技术领域
本发明属于日用化工和制药领域，具体涉及一种茶多酚组合物。
背景技术
专利号ZL201110240208《用于治疗单纯疱疹病毒的组合物和方法》公开了将经C1 到C30基团酯化的绿茶多酚的组合物用于杀灭单纯疱疹病毒。CN02132415.8《用于治疗单纯疱疹和带状疱疹的诺卡软膏》是以动物、植物或微生物的提出物为有效成份的药物配制品,用于治疗单纯疱疹和带状疱疹的诺卡软膏。它是通过先培养红色诺卡放线菌CGMCCNo.0712,再经增菌培养、菌体收集、细胞粉碎、酶纯化除脂后即为本产品的有效成份细胞壁骨架,再加入辅料配制成膏。
研究表明茶多酚(EGCG)通过抑制病毒包膜塘蛋白与其受体的结合来抑制疱疹病毒(HIV)，但EGCG易于氧化，以致在施用前就丧失了抗病毒能力。现有技术为解决此问题，通常添加食品或药品用抗氧剂提高抗氧化性能，但即便如此，夏季常温放置一周即明显变色，冰箱5℃低温1月也变色，这主要是由于茶多酚或茶多酚衍生物发生氧化呈红棕色导致的，而被氧化的多酚实验证明会失去抗病毒活性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足而提供一种茶多酚组合物及配制方法。本发明提供的茶多酚组合物更稳定，有足够的常温存放期而利于商业应用，可用于老年斑和丝状疣的治疗。
为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：
提供一种茶多酚凝胶膏组合物，按重量份计，茶多酚衍生物1-10份、植物精油5-30份、龙脑5-30份、乳化剂10-30份、甘油50-200份、EDTA四钠盐0.5-5份、抗氧剂0.2-2份，水 1000-1500份。
按上述方案，所述的茶多酚凝胶膏组合物还包括根据粘度需要加入的增稠剂，增稠剂用量5-20份。
按上述方案，茶多酚凝胶膏组合物的PH为5-7。
按上述方案，所述的增稠剂包括但不限于下列物质：黄原胶、阿拉伯胶、褐藻胶、聚丙烯酸钠、卡波树脂。
按上述方案，所述茶多酚衍生物包括但不限于下列物质茶多酚单硬脂酸酯、茶多酚双硬脂酸酯、茶多酚单油酸酯、茶多酚双油酸酯、茶多酚单椰油酸酯、茶多酚双椰油酸酯、茶多酚单棕榈酸酯、茶多酚双棕榈酸酯、茶多酚月桂酸酯。
按上述方案，所述植物精油包括但不限于下列物质：蕲艾精油、丁香油、八角茴香油、艾纳香油。
按上述方案，所述的龙脑是右旋龙脑、左旋龙脑、消旋龙脑(合成冰片)。
按上述方案，所述的乳化剂包括但不限于下列物质：聚甘油酸酯类乳化剂、蔗糖脂肪酸酯类乳化剂、脂肪酸聚氧乙烯酯类乳化剂、脂肪醇聚氧乙烯醚类乳化剂、吐温60、硬脂酸单甘油酯和吐温60质量比为1：1的混合物。
按上述方案，所述的抗氧剂包括但不限于下列物质：BHT、TBHQ、抗坏血酸、维生素E。
上述稳定性优异的茶多酚凝胶膏组合物的制备方法，包括以下步骤：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚衍生物、植物精油、龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，甘油、EDTA四钠盐混合溶解为B液；
c、在高速搅拌条件下将B液加入A液，然后缓慢将水加入乳化为均匀乳液。
按上述方案，根据茶多酚凝胶膏组合物的稠度要求在步骤b中加入增稠剂。
按上述方案，乳化完成后，根据需要加pH调节剂调节茶多酚凝胶膏组合物的pH为5-7；增稠剂为卡波树脂时，乳化完成后加碱液调PH至5-7，形成触变凝胶。
按上述方案，所述的PH调节剂为三乙醇胺、柠檬酸、氢氧化钾或氢氧化钠。
本发明还提供一种茶多酚组合物透皮给药贴片，由背衬材料和涂覆在背衬材料表面的水凝胶制剂组成，所述的水凝胶制剂按重量份计，茶多酚衍生物1-10份、植物精油5-30份、龙脑5-30份、乳化剂10-30份、甘油50-200份、凝胶剂10-100份、EDTA四钠盐0.5-5份、抗氧剂0.5-5份，水500-1000份，凝胶剂质量3-9％的羟基铝。
按上述方案，所述的凝胶剂选自聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、海藻酸钠中的一种或多种与黄原胶、阿拉伯胶、褐藻胶中的一种或多种复配的组合物。
上述茶多酚组合物透皮给药贴片的制备方法，包括以下步骤：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚衍生物、植物精油、龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份：甘油、凝胶剂、EDTA四钠盐、部分水混合溶解为 B液；
c、羟基铝加剩余的水分散为C液；
d、在高速搅拌条件下将C液加入A液，乳化为均匀乳液，再加入B液快速混合均匀，再将该液涂布在载体材料上，凝固为不流动凝胶膜，得到茶多酚组合物透皮给药贴片。
本发明的有益效果：
1、本发明以茶多酚衍生物、植物精油、龙脑为主要原料复配得到的茶多酚组合物可有效提高制剂抗氧化稳定性，从而使制剂更符合商业应用要求。常温(25-30℃)放置100天后保存不变色。
2、本发明组合物中植物精油、龙脑带有羟基或酚基活性基团，有利于和茶多酚酯协同使抗病毒性能更强。本发明的配方组合物经自愿试用表明用于老年斑10例有效100％，显效 70％；用于丝状疣有效83％，显效50％。
3、本发明提供了不同形态的组合物包括凝胶膏和凝胶贴片，生物相容性好，剂型丰富，便于使用；相对而言，凝胶贴片载药量大，方便使用。
附图说明
图1为本发明茶多酚组合物存放稳定性试验结果。图1中第一栏从左到右为实施例1，对比例1，对比例2的配方组合物室温稳定性存放结果；第二栏从左到右为实施例1，对比例1，对比例2的配方组合物置冰箱(5℃)稳定性存放结果；
图2为老年斑治疗中一个病例样品治疗前图片；
图3为用于老年斑治疗中一个病例样品涂抹实施例1的茶多酚组合物一周后的图片；
图4为用于老年斑治疗中一个病例样品涂抹实施例1的茶多酚组合物20天后的图片。
具体实施方式：
以下结合实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，所述茶多酚软膏组合物中各组份如下：茶多酚月桂酸酯3份、艾纳香油5份、左旋龙脑10份、硬脂酸单甘油酯和吐温60质量比为1：1的混合物30份、甘油50份、EDTA四钠盐0.5份、BHT0.5份，水1500份。
配制方法如下：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚月桂酸酯、艾纳香油、龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，甘油、EDTA四钠盐混合溶解为B液；
c、在高速搅拌条件下将B液加入A液同时缓慢将水加入乳化得到均匀稠厚乳液，控制 PH为5-6即完成。
在此实施例中硬脂酸单甘油酯同时有增稠作用，制剂达一定粘度可不加其它物增稠。
用于老年斑的治疗：
将软膏涂于色斑部位一天3次，持续10-30天直至色斑消退。
经实验，本发明的茶多酚组合物用于老年斑10例有效100％，显效70％。其中一个病例的具体治疗结果见下。治疗前图片见图2，涂抹1周后，色斑明显变淺，见图3，涂抹20 天后色斑消失，见图4。
对比试验组
对比试验1：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，所述茶多酚软膏组合物中各组份如下：茶多酚月桂酸酯3份、硬脂酸单甘油酯和吐温60质量比为1：1的混合物30份、甘油50份、EDTA四钠盐0.5份、BHT0.5份，水1500份。
对比试验2：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，所述茶多酚软膏组合物中各组份如下：茶多酚月桂酸酯3份、硬脂酸单甘油酯和吐温60质量比为1：1的混合物30份、甘油50份、EDTA四钠盐0.5份、水1500份。
稳定性结果见下表。
实施例序号 存放条件 色泽变化 实施例1 常温(25-30℃)存放100天 A 对比试验1 常温(25-30℃)存放100天 B 对比试验2 常温(25-30℃)存放100天 C 实施例1 (5℃)存放100天 A 对比试验1 (5℃)存放100天 A 对比试验2 (5℃)存放100天 A
注：色泽分4级分别用A无色、B浅、C较深、D红棕色表示。
实施例2：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，各组份如下：茶多酚棕榈酸酯3份、艾纳香油15 份、左旋龙脑5份、脂肪醇聚氧乙烯醚9 10份、甘油50份、EDTA四钠盐0.5份、BHT 0.5份、卡波940 10份、水1000份。配制方法如下：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚棕榈酸酯、艾纳香油、龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，甘油、EDTA四钠盐、卡波树脂混合溶解为B液；
c、在高速搅拌条件下将B液加入A液乳化，同时缓慢将水加入至需要量，再加三乙醇胺溶液调PH值至5-6使呈触变软膏。
实施例3：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，各组份如下：茶多酚月桂酸酯1份、艾纳香油30 份、消旋龙脑5份、硬脂酸单甘油酯和吐温60，1：1混合物10份、甘油50份、EDTA四钠盐 0.5份、抗坏血酸0.5份，卡波树脂5份，水1000份。配制方法如下：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚月桂酸酯、艾纳香油、消旋龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，甘油、EDTA四钠盐、卡波树脂混合溶解为B液；
c、在高速搅拌条件下将B液加入A液乳化，同时缓慢将水加入至需要量，再加三乙醇胺溶液调PH值至5-6使呈触变软膏。
实施例4：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，所各组份如下：茶多油酸酯5份、艾纳香油5份、左旋龙脑5份、吐温60 10份、甘油70份、EDTA四钠盐0.5份、BHT0.5份、聚丙烯酸钠100份，水1000份，羟基铝的用量为聚丙烯酸钠的6％。配制方法如下：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚油酸酯、艾纳香油、龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，聚丙烯酸钠、甘油、EDTA四钠盐、500份水混合溶解为B液；
c、羟基铝加剩余的水分散为C液；
d、在快速搅拌条件下将C液加入A液乳化为均匀乳液，再加入B液快速混合均匀，再将该液涂布在载体材料上，厚约0.5mm，经交联凝固为不流动凝胶膜。
实施例5：
本发明茶多酚组合物，以重量份表示，各组份如下：茶多酚硬脂酸酯5份、艾纳香油15 份、消旋龙脑5份、吐温60 10份、甘油70份、EDTA四钠盐0.5份、BHT 0.5份、聚丙烯酸钠70 份，水1000份，羟基铝的用量为聚丙烯酸钠的6％。配制方法如下：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚硬脂酸酯、艾纳香油、左旋龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，聚丙烯酸钠、甘油、EDTA四钠盐、500份水混合溶解为B液；
c、交联剂羟基铝加剩余的水分散为C液；
d、在高速搅拌条件下将C液加入A液乳化为均匀乳液，再加入B液快速混合均匀，再将该液涂布在载体材料上，厚约0.5mm，凝固为不流动凝胶膜。
实施例6：
本发明茶多酚组合物，以重量份，各组份如下：茶多酚硬脂酸酯5份、艾纳香油30份、左旋龙脑5份、硬脂酸单甘油酯和吐温60为1：1的混合物10份、甘油70份、EDTA四钠盐 0.5份、BHT0.5份、聚丙烯酸钠50份，水1000份，羟基铝的用量为聚丙烯酸钠的3％。配制方法如下：
a、按照上述组成配比称取以下各组份，茶多酚硬脂酸酯、艾纳香油、左旋龙脑、抗氧剂、乳化剂混合溶解为A液；
b、按照上述组成配比称取以下各组份，聚丙烯酸钠、甘油、EDTA四钠盐、水700份，混合溶解为B液；
c、羟基铝加剩余的水分散为C液；
d、在高速搅拌条件下将C液加入A液乳化为均匀乳液，再加入B液快速混合均匀，再将该液涂布在载体材料上，厚约0.5mm，凝固为不流动凝胶膜。
用于丝状疣的治疗：
将贴膏贴于疣体部位2天更换一次，持续7-20天直至疣体脱落。
经实验，本发明的茶多酚组合物用于用于丝状疣6例，3例脱落，2例缩小，有效83％，显效50％。