一种茶多酚组合物.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810027344.X (22)申请日 2018.01.11 (71)申请人 武汉华卫科技有限公司 地址 430000 湖北省武汉市江岸区二七街 解放大道2159号航天星都汉口东部购 物公园C1栋1单元8层8-10室 (72)发明人 赵雪林 陈端云 沈典超 (74)专利代理机构 湖北武汉永嘉专利代理有限 公司 42102 代理人 乔宇 (51)Int.Cl. A61K 36/82(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 9/70(2006.01)

2、A61P 17/00(2006.01) A61P 17/12(2006.01) A61K 31/045(2006.01) (54)发明名称 一种茶多酚组合物 (57)摘要 本发明涉及一种茶多酚组合物。 本发明提供 了茶多酚凝胶膏组合物和茶多酚组合物透皮给 药贴片。 茶多酚凝胶膏组合物， 其特征在于： 按重 量份计， 茶多酚衍生物1-10份、 植物精油5-30份、 龙脑5-30份、 乳化剂10-30份、 甘油50-200份、 EDTA四钠盐0.5-5份、 抗氧剂0.2-2份， 水1000- 1500份。 茶多酚组合物透皮给药贴片， 由背衬材 料和涂覆在背衬材料表面的水凝胶制剂组成， 所 述的水凝

3、胶制剂按重量份计， 茶多酚衍生物1-10 份、 植物精油5-30份、 龙脑5-30份、 乳化剂10-30 份、 甘油50-200份、 凝胶剂10-100份、 EDTA四钠盐 0.5-5份、 抗氧剂0.5-5份， 水500-1000份， 凝胶剂 质量3-9的羟基铝。 本发明提供的茶多酚组合 物更稳定， 有足够的常温存放期而利于商业应 用。 可用于老年斑和丝状疣的治疗。 权利要求书2页 说明书5页 附图2页 CN 108434255 A 2018.08.24 CN 108434255 A 1.一种茶多酚凝胶膏组合物， 其特征在于： 按重量份计， 茶多酚衍生物1-10份、 植物精 油5-30份、 龙

4、脑5-30份、 乳化剂10-30份、 甘油50-200份、 EDTA四钠盐0.5-5份、 抗氧剂0.2-2 份， 水1000-1500份。 2.根据权利要求1所述的茶多酚凝胶膏组合物， 其特征在于： 所述的茶多酚凝胶膏组合 物还包括根据粘度需要加入的增稠剂， 增稠剂用量5-20份； 所述的增稠剂包括但不限于下 列物质： 黄原胶、 阿拉伯胶、 褐藻胶、 聚丙烯酸钠、 卡波树脂。 3.根据权利要求1所述的茶多酚凝胶膏组合物， 其特征在于： 所述茶多酚衍生物包括但 不限于下列物质茶多酚单硬脂酸酯、 茶多酚双硬脂酸酯、 茶多酚单油酸酯、 茶多酚双油酸 酯、 茶多酚单椰油酸酯、 茶多酚双椰油酸酯、 茶多

5、酚单棕榈酸酯、 茶多酚双棕榈酸酯、 茶多酚 月桂酸酯； 所述植物精油包括但不限于下列物质： 蕲艾精油、 丁香油、 八角茴香油、 艾纳香 油； 所述的龙脑是右旋龙脑、 左旋龙脑、 消旋龙脑。 4.根据权利要求1所述的茶多酚凝胶膏组合物， 其特征在于： 茶多酚凝胶膏组合物的PH 为5-7， 其中:所述的增稠剂为卡波树脂时， 乳化完成后加碱液调PH值至5-7， 形成触变凝胶。 5.根据权利要求1所述的茶多酚凝胶膏组合物， 其特征在于： 所述的乳化剂包括但不限 于下列物质： 聚甘油酸酯类乳化剂、 蔗糖脂肪酸酯类乳化剂、 脂肪酸聚氧乙烯酯类乳化剂、 脂肪醇聚氧乙烯醚类乳化剂、 吐温60、 硬脂酸单甘油酯

6、和吐温60质量比为1： 1的混合物； 所 述的抗氧剂包括但不限于下列物质： BHT、 TBHQ、 抗坏血酸、 维生素E。 6.权利要求1所述的茶多酚凝胶膏组合物的制备方法， 其特征在于： 包括以下步骤： a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚衍生物、 植物精油、 龙脑、 抗氧剂、 乳化剂 混合溶解为A液； b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 甘油、 EDTA四钠盐混合溶解为B液； c、 在高速搅拌条件下将B液加入A液， 然后缓慢将水加入乳化为均匀乳液。 7.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于： 乳化完成后， 根据需要加pH调节剂调节茶 多酚凝胶膏组合物的pH为5-7； 增稠剂为

7、卡波树脂时， 乳化完成后加碱液调PH至5-7， 形成触 变凝胶。 8.一种茶多酚组合物透皮给药贴片， 其特征在于： 由背衬材料和涂覆在背衬材料表面 的水凝胶制剂组成， 所述的水凝胶制剂按重量份计， 茶多酚衍生物1-10份、 植物精油5-30 份、 龙脑5-30份、 乳化剂10-30份、 甘油50-200份、 凝胶剂10-100份、 EDTA四钠盐0.5-5份、 抗 氧剂0.5-5份， 水500-1000份， 凝胶剂质量3-9的羟基铝。 9.根据权利要求8所述的茶多酚组合物透皮给药贴片， 其特征在于： 所述的凝胶剂选自 聚丙烯酸钠、 聚乙烯醇、 海藻酸钠中的一种或多种与黄原胶、 阿拉伯胶、 褐藻

8、胶中的一种或 多种复配的组合物。 10.权利要求8所述的茶多酚组合物透皮给药贴片的制备方法， 其特征在于： 包括以下 步骤： a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚衍生物、 植物精油、 龙脑、 抗氧剂、 乳化剂 混合溶解为A液； b、 按照上述组成配比称取以下各组份： 甘油、 凝胶剂、 EDTA四钠盐、 部分水混合溶解为B 液； c、 羟基铝加剩余的水分散为C液； 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 108434255 A 2 d、 在高速搅拌条件下将C液加入A液， 乳化为均匀乳液， 再加入B液快速混合均匀， 再将 该液涂布在载体材料上， 凝固为不流动凝胶膜， 得到茶多酚组合物透

9、皮给药贴片。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 108434255 A 3 一种茶多酚组合物 技术领域 0001 本发明属于日用化工和制药领域， 具体涉及一种茶多酚组合物。 背景技术 0002 专利号ZL201110240208 用于治疗单纯疱疹病毒的组合物和方法 公开了将经C1 到C30基团酯化的绿茶多酚的组合物用于杀灭单纯疱疹病毒。 CN02132415.8 用于治疗单纯 疱疹和带状疱疹的诺卡软膏 是以动物、 植物或微生物的提出物为有效成份的药物配制品, 用于治疗单纯 疱疹 和带状 疱疹的 诺卡软 膏。 它是通过先培养红色诺卡放线菌 CGMCCNo.0712,再经增菌培养、 菌体收

10、集、 细胞粉碎、 酶纯化除脂后即为本产品的有效成份 细胞壁骨架,再加入辅料配制成膏。 0003 研究表明茶多酚(EGCG)通过抑制病毒包膜塘蛋白与其受体的结合来抑制疱疹病 毒(HIV)， 但EGCG易于氧化， 以致在施用前就丧失了抗病毒能力。 现有技术为解决此问题， 通 常添加食品或药品用抗氧剂提高抗氧化性能， 但即便如此， 夏季常温放置一周即明显变色， 冰箱5低温1月也变色， 这主要是由于茶多酚或茶多酚衍生物发生氧化呈红棕色导致的， 而被氧化的多酚实验证明会失去抗病毒活性。 发明内容 0004 本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足而提供一种茶多酚组合物及 配制方法。 本发明提供的茶多

11、酚组合物更稳定， 有足够的常温存放期而利于商业应用， 可用 于老年斑和丝状疣的治疗。 0005 为了解决上述问题， 本发明采用的技术方案为： 0006 提供一种茶多酚凝胶膏组合物， 按重量份计， 茶多酚衍生物1-10份、 植物精油5-30 份、 龙脑5-30份、 乳化剂10-30份、 甘油50-200份、 EDTA四钠盐0.5-5份、 抗氧剂0.2-2份， 水 1000-1500份。 0007 按上述方案， 所述的茶多酚凝胶膏组合物还包括根据粘度需要加入的增稠剂， 增 稠剂用量5-20份。 0008 按上述方案， 茶多酚凝胶膏组合物的PH为5-7。 0009 按上述方案， 所述的增稠剂包括但不

12、限于下列物质： 黄原胶、 阿拉伯胶、 褐藻胶、 聚 丙烯酸钠、 卡波树脂。 0010 按上述方案， 所述茶多酚衍生物包括但不限于下列物质茶多酚单硬脂酸酯、 茶多 酚双硬脂酸酯、 茶多酚单油酸酯、 茶多酚双油酸酯、 茶多酚单椰油酸酯、 茶多酚双椰油酸酯、 茶多酚单棕榈酸酯、 茶多酚双棕榈酸酯、 茶多酚月桂酸酯。 0011 按上述方案， 所述植物精油包括但不限于下列物质： 蕲艾精油、 丁香油、 八角茴香 油、 艾纳香油。 0012 按上述方案， 所述的龙脑是右旋龙脑、 左旋龙脑、 消旋龙脑(合成冰片)。 0013 按上述方案， 所述的乳化剂包括但不限于下列物质： 聚甘油酸酯类乳化剂、 蔗糖脂 说

13、明 书 1/5 页 4 CN 108434255 A 4 肪酸酯类乳化剂、 脂肪酸聚氧乙烯酯类乳化剂、 脂肪醇聚氧乙烯醚类乳化剂、 吐温60、 硬脂 酸单甘油酯和吐温60质量比为1： 1的混合物。 0014 按上述方案， 所述的抗氧剂包括但不限于下列物质： BHT、 TBHQ、 抗坏血酸、 维生素 E。 0015 上述稳定性优异的茶多酚凝胶膏组合物的制备方法， 包括以下步骤： 0016 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚衍生物、 植物精油、 龙脑、 抗氧剂、 乳 化剂混合溶解为A液； 0017 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 甘油、 EDTA四钠盐混合溶解为B液； 0018

14、 c、 在高速搅拌条件下将B液加入A液， 然后缓慢将水加入乳化为均匀乳液。 0019 按上述方案， 根据茶多酚凝胶膏组合物的稠度要求在步骤b中加入增稠剂。 0020 按上述方案， 乳化完成后， 根据需要加pH调节剂调节茶多酚凝胶膏组合物的pH为 5-7； 增稠剂为卡波树脂时， 乳化完成后加碱液调PH至5-7， 形成触变凝胶。 0021 按上述方案， 所述的PH调节剂为三乙醇胺、 柠檬酸、 氢氧化钾或氢氧化钠。 0022 本发明还提供一种茶多酚组合物透皮给药贴片， 由背衬材料和涂覆在背衬材料表 面的水凝胶制剂组成， 所述的水凝胶制剂按重量份计， 茶多酚衍生物1-10份、 植物精油5-30 份、

15、龙脑5-30份、 乳化剂10-30份、 甘油50-200份、 凝胶剂10-100份、 EDTA四钠盐0.5-5份、 抗 氧剂0.5-5份， 水500-1000份， 凝胶剂质量3-9的羟基铝。 0023 按上述方案， 所述的凝胶剂选自聚丙烯酸钠、 聚乙烯醇、 海藻酸钠中的一种或多种 与黄原胶、 阿拉伯胶、 褐藻胶中的一种或多种复配的组合物。 0024 上述茶多酚组合物透皮给药贴片的制备方法， 包括以下步骤： 0025 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚衍生物、 植物精油、 龙脑、 抗氧剂、 乳 化剂混合溶解为A液； 0026 b、 按照上述组成配比称取以下各组份： 甘油、 凝胶剂、

16、EDTA四钠盐、 部分水混合溶 解为 B液； 0027 c、 羟基铝加剩余的水分散为C液； 0028 d、 在高速搅拌条件下将C液加入A液， 乳化为均匀乳液， 再加入B液快速混合均匀， 再将该液涂布在载体材料上， 凝固为不流动凝胶膜， 得到茶多酚组合物透皮给药贴片。 0029 本发明的有益效果： 0030 1、 本发明以茶多酚衍生物、 植物精油、 龙脑为主要原料复配得到的茶多酚组合物 可有效提高制剂抗氧化稳定性， 从而使制剂更符合商业应用要求。 常温(25-30)放置100 天后保存不变色。 0031 2、 本发明组合物中植物精油、 龙脑带有羟基或酚基活性基团， 有利于和茶多酚酯 协同使抗病毒

17、性能更强。 本发明的配方组合物经自愿试用表明用于老年斑10例有效100， 显效 70； 用于丝状疣有效83， 显效50。 0032 3、 本发明提供了不同形态的组合物包括凝胶膏和凝胶贴片， 生物相容性好， 剂型 丰富， 便于使用； 相对而言， 凝胶贴片载药量大， 方便使用。 附图说明 0033 图1为本发明茶多酚组合物存放稳定性试验结果。 图1中第一栏从左到右为实施例 说 明 书 2/5 页 5 CN 108434255 A 5 1， 对比例1， 对比例2的配方组合物室温稳定性存放结果； 第二栏从左到右为实施例1， 对比 例1， 对比例2的配方组合物置冰箱(5)稳定性存放结果； 0034 图2

18、为老年斑治疗中一个病例样品治疗前图片； 0035 图3为用于老年斑治疗中一个病例样品涂抹实施例1的茶多酚组合物一周后的图 片； 0036 图4为用于老年斑治疗中一个病例样品涂抹实施例1的茶多酚组合物20天后的图 片。 具体实施方式： 0037 以下结合实施例进一步阐述本发明， 但并不限制本发明的内容。 0038 实施例1： 0039 本发明茶多酚组合物， 以重量份表示， 所述茶多酚软膏组合物中各组份如下： 茶多 酚月桂酸酯3份、 艾纳香油5份、 左旋龙脑10份、 硬脂酸单甘油酯和吐温60质量比为1： 1的混 合物30份、 甘油50份、 EDTA四钠盐0.5份、 BHT0.5份， 水1500份。

19、 0040 配制方法如下： 0041 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚月桂酸酯、 艾纳香油、 龙脑、 抗氧剂、 乳化剂混合溶解为A液； 0042 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 甘油、 EDTA四钠盐混合溶解为B液； 0043 c、 在高速搅拌条件下将B液加入A液同时缓慢将水加入乳化得到均匀稠厚乳液， 控 制 PH为5-6即完成。 0044 在此实施例中硬脂酸单甘油酯同时有增稠作用， 制剂达一定粘度可不加其它物增 稠。 0045 用于老年斑的治疗： 0046 将软膏涂于色斑部位一天3次， 持续10-30天直至色斑消退。 0047 经实验， 本发明的茶多酚组合物用于老年斑1

20、0例有效100， 显效70。 其中一个 病例的具体治疗结果见下。 治疗前图片见图2， 涂抹1周后， 色斑明显变淺， 见图3， 涂抹20 天 后色斑消失， 见图4。 0048 对比试验组 0049 对比试验1： 0050 本发明茶多酚组合物， 以重量份表示， 所述茶多酚软膏组合物中各组份如下： 茶多 酚月桂酸酯3份、 硬脂酸单甘油酯和吐温60质量比为1： 1的混合物30份、 甘油50份、 EDTA四钠 盐0.5份、 BHT0.5份， 水1500份。 0051 对比试验2： 0052 本发明茶多酚组合物， 以重量份表示， 所述茶多酚软膏组合物中各组份如下： 茶多 酚月桂酸酯3份、 硬脂酸单甘油酯和

21、吐温60质量比为1： 1的混合物30份、 甘油50份、 EDTA四钠 盐0.5份、 水1500份。 0053 稳定性结果见下表。 0054 实施例序号 存放条件 色泽变化 说 明 书 3/5 页 6 CN 108434255 A 6 实施例1 常温(25-30)存放100天 A 对比试验1 常温(25-30)存放100天 B 对比试验2 常温(25-30)存放100天 C 实施例1 (5)存放100天 A 对比试验1 (5)存放100天 A 对比试验2 (5)存放100天 A 0055 注： 色泽分4级分别用A无色、 B浅、 C较深、 D红棕色表示。 0056 实施例2： 0057 本发明茶多

22、酚组合物， 以重量份表示， 各组份如下： 茶多酚棕榈酸酯3份、 艾纳香油 15 份、 左旋龙脑5份、 脂肪醇聚氧乙烯醚9 10份、 甘油50份、 EDTA四钠盐0.5份、 BHT 0.5份、 卡波940 10份、 水1000份。 配制方法如下： 0058 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚棕榈酸酯、 艾纳香油、 龙脑、 抗氧剂、 乳化剂混合溶解为A液； 0059 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 甘油、 EDTA四钠盐、 卡波树脂混合溶解为B 液； 0060 c、 在高速搅拌条件下将B液加入A液乳化， 同时缓慢将水加入至需要量， 再加三乙 醇胺溶液调PH值至5-6使呈触变软膏

23、。 0061 实施例3： 0062 本发明茶多酚组合物， 以重量份表示， 各组份如下： 茶多酚月桂酸酯1份、 艾纳香油 30 份、 消旋龙脑5份、 硬脂酸单甘油酯和吐温60， 1： 1混合物10份、 甘油50份、 EDTA四钠盐 0.5份、 抗坏血酸0.5份， 卡波树脂5份， 水1000份。 配制方法如下： 0063 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚月桂酸酯、 艾纳香油、 消旋龙脑、 抗 氧剂、 乳化剂混合溶解为A液； 0064 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 甘油、 EDTA四钠盐、 卡波树脂混合溶解为B 液； 0065 c、 在高速搅拌条件下将B液加入A液乳化， 同时

24、缓慢将水加入至需要量， 再加三乙 醇胺溶液调PH值至5-6使呈触变软膏。 0066 实施例4： 0067 本发明茶多酚组合物， 以重量份表示， 所各组份如下： 茶多油酸酯5份、 艾纳香油5 份、 左旋龙脑5份、 吐温60 10份、 甘油70份、 EDTA四钠盐0.5份、 BHT0.5份、 聚丙烯酸钠100份， 水1000份， 羟基铝的用量为聚丙烯酸钠的6。 配制方法如下： 0068 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚油酸酯、 艾纳香油、 龙脑、 抗氧剂、 乳 化剂混合溶解为A液； 0069 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 聚丙烯酸钠、 甘油、 EDTA四钠盐、 500份水混

25、 合溶解为B液； 0070 c、 羟基铝加剩余的水分散为C液； 0071 d、 在快速搅拌条件下将C液加入A液乳化为均匀乳液， 再加入B液快速混合均匀， 再 将该液涂布在载体材料上， 厚约0.5mm， 经交联凝固为不流动凝胶膜。 0072 实施例5： 说 明 书 4/5 页 7 CN 108434255 A 7 0073 本发明茶多酚组合物， 以重量份表示， 各组份如下： 茶多酚硬脂酸酯5份、 艾纳香油 15 份、 消旋龙脑5份、 吐温60 10份、 甘油70份、 EDTA四钠盐0.5份、 BHT 0.5份、 聚丙烯酸钠70 份， 水1000份， 羟基铝的用量为聚丙烯酸钠的6。 配制方法如下：

26、 0074 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚硬脂酸酯、 艾纳香油、 左旋龙脑、 抗 氧剂、 乳化剂混合溶解为A液； 0075 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 聚丙烯酸钠、 甘油、 EDTA四钠盐、 500份水混 合溶解为B液； 0076 c、 交联剂羟基铝加剩余的水分散为C液； 0077 d、 在高速搅拌条件下将C液加入A液乳化为均匀乳液， 再加入B液快速混合均匀， 再 将该液涂布在载体材料上， 厚约0.5mm， 凝固为不流动凝胶膜。 0078 实施例6： 0079 本发明茶多酚组合物， 以重量份， 各组份如下： 茶多酚硬脂酸酯5份、 艾纳香油30 份、 左旋龙脑5份、

27、硬脂酸单甘油酯和吐温60为1： 1的混合物10份、 甘油70份、 EDTA四钠盐 0.5份、 BHT0.5份、 聚丙烯酸钠50份， 水1000份， 羟基铝的用量为聚丙烯酸钠的3。 配制方法 如下： 0080 a、 按照上述组成配比称取以下各组份， 茶多酚硬脂酸酯、 艾纳香油、 左旋龙脑、 抗 氧剂、 乳化剂混合溶解为A液； 0081 b、 按照上述组成配比称取以下各组份， 聚丙烯酸钠、 甘油、 EDTA四钠盐、 水700份， 混合溶解为B液； 0082 c、 羟基铝加剩余的水分散为C液； 0083 d、 在高速搅拌条件下将C液加入A液乳化为均匀乳液， 再加入B液快速混合均匀， 再 将该液涂布在载体材料上， 厚约0.5mm， 凝固为不流动凝胶膜。 0084 用于丝状疣的治疗： 0085 将贴膏贴于疣体部位2天更换一次， 持续7-20天直至疣体脱落。 0086 经实验， 本发明的茶多酚组合物用于用于丝状疣6例， 3例脱落， 2例缩小， 有效 83， 显效50。 说 明 书 5/5 页 8 CN 108434255 A 8 图1 图2 说 明 书 附 图 1/2 页 9 CN 108434255 A 9 图3 图4 说 明 书 附 图 2/2 页 10 CN 108434255 A 10