一种治疗胃食管反流病的药物及其应用.pdf

本发明提供一种治疗胃食管反流病的药物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶6-12份，桔梗0.5-2份，白术6-12份。本发明还提供了上述药物在制备治疗胃食管反流病、反流性食管炎和非糜烂性胃食管反流病药物中的应用。其优点在于：治疗胃食管反流病可显著缓解临床症状，对烧心、泛酸、反胃、胸骨后灼痛、咽部不适、嗳气、上腹胀、上腹痛症状有明显改善，总体疗效与临床常用抑酸药物奥美拉唑相似以及对比文件披露的中药组合物相似，但对个别症状改善有优势；由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受；原料组分少，原材料丰富易得，价格便宜，制备工艺简单，适于普遍推广使用。

1.一种治疗胃食管反流病的药物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶6-12份，桔梗0.5-2份，白术6-12份。 2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶8-10份，桔梗0.5-1份，白术8-10份。 3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶9份，桔梗1份，白术9份。 4.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。 5.如权利要求1-3任一所述的药物在制备治疗胃食管反流病药物中的应用。 6.如权利要求1-3任一所述的药物在制备治疗反流性食管炎药物中的应用。 7.如权利要求1-3任一所述的药物在制备治疗非糜烂性胃食管反流病药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种治疗胃食管反流病的药物及其应用，具体地说，是以中草药为原料制备的中成药。

背景技术

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是由胃内容物反流引起不适症状和（或）并发症的一种疾病，烧心和反流（反食、泛酸）是本病的特征性症状，主要发病机制是食管下括约肌的一过性松弛，从而导致胃内容物反流入食管。其中食管黏膜有组织病理学损伤改变者称为反流性食管炎（RE），具备GERD症状而无内镜下黏膜损害者称为非糜烂性胃食管反流病（NERD）。美国的一项全国范围的调查显示GERD的患病率为14%，发病率随年龄的增加而升高，40-60岁为发病的高峰年龄，男女发病无明显差异。北京、上海两地的流行病学调查表明，食管反流症状发生率高达8.97%，GERD患病率为5.77%，RE发病率为1.92%，在亚太地区，约50%-70%的GERD患者表现为NERD。目前随着国民经济的持续发展、人民生活水平的提高，饮食结构由此发生了改变，以及临床医师对GERD诊断水平的提高，GERD的发病率正逐年上升，因而对GERD的治疗已成为消化学界研究的热点。

GERD的治疗以改善症状、消除食管炎、降低反流损害性、增强抗反流防御机制为主要目的，常用西药有抗酸剂、抑酸剂、促胃动力剂等，目前一致认为治疗本病的一线有效药物为抑酸剂——质子泵抑制剂（PPI）。第一代PPI（奥美拉唑、兰索拉唑和潘托拉唑）由于耐受性好，价格相对低廉，长期服用较为安全，仍然被普遍运用；近年不断有新一代的PPI问世（如：雷贝拉唑，埃美拉唑等），它们的特点是起效快，抑酸强，能迅速缓解症状，且个体差异依从性好，但目前临床无足够证据说明各类PPI的疗效有显著差异。PPI治疗GERD的机理是通过抑制胃酸的分泌，降低胃内容物的酸度，从而改善其反流所导致的食管炎症或症状，但并未达到减少反流的目的，属于非病因性治疗，因此在临床上存在复发率较高，需要长期用药、治疗费用高昂等缺陷。

中医将GERD归属于“吞酸”、“呕吐”、“郁证”、“反胃”、“气噎”等范畴，病位在胃，病机关键为胃气上逆，治疗多以和胃降逆为主，并围绕上述病因、病机及病理因素而辨证分型论治。治疗本病常选用柴胡疏肝散，半夏泻心汤，左金丸，旋复代赭汤，小柴胡汤，启膈散等方剂治疗。但是这些方剂的药味数均较多，易受材料来源的限制且不便于药物的制备。中国期刊《江苏中医药》2005年第26卷第1期，刊出了《升降并举法治疗胃食管反流病52例》，该治疗GERD的药物基本组成为枇杷叶15g、桔梗1g、白术9g，山栀9g，使用加减法治疗，合并胃溃疡、十二指肠球部溃疡、胃黏膜糜烂，症见胃中嘈杂，胃酸明显者，加象贝9g、海螵蛸15g；阴虚明显者，去白术，加山药9g，石斛9g；湿重苔腻者，去白术，加苍术9g，其治疗GERD效果较明显；中国期刊《辽宁中医杂志》2010年第37卷第4期，刊出了“平调气机法治疗胃食管反流病的临床研究”，采用的是枇杷叶、桔梗、白术，随兼证加减：有兼有肝胃郁热加蒲公英，胃阴不足加石斛；痰湿中阻加苍术；脾胃虚弱加淮山药；气滞血瘀加血蝎粉。但上述现有技术治疗胃食管反流病使用的药物组成均是4-6味药，存在药味数较多的缺点，而且针对GERD的不同病理因素需要在基础方上增减药物方可达到较好的疗效，增加了诊断和治疗上的困难。因此亟需一种无需辨证分型论治、疗效显著同时药味数较少的治疗GERD的药物，但是目前关于这类药物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗胃食管反流病的药物。

本发明的再一的目的是，提供一种上述药物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗胃食管反流病的药物，它是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶6-12份，桔梗0.5-2份，白术6-12份。

所述的药物是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶8-10份，桔梗0.5-1份，白术8-10份。

所述的药物是由下列重量份的原料药制成：枇杷叶9份，桔梗1份，白术9份。

所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的药物在制备治疗胃食管反流病药物中的应用。

如上任一所述的药物在制备治疗反流性食管炎药物中的应用。

如上任一所述的药物在制备治疗非糜烂性胃食管反流病药物中的应用。

本发明优点在于：

1、本发明的药物治疗胃食管反流病可显著缓解临床症状，对烧心、泛酸、反胃、胸骨后灼痛、咽部不适、嗳气、上腹胀、上腹痛症状有明显改善，总体疗效与临床常用抑酸药物奥美拉唑相似以及对比文件披露的中药组合物相似，但对个别症状改善有优势；

2、本发明的药物治疗GERD无需辨证分型论治，可作为治疗GERD的基础方，但可取得良好疗效；

3、本发明的药物由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受；

4、本发明的药物原料组分少，原材料丰富易得，价格便宜，制备工艺简单，适于普遍推广使用。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1 治疗GERD药物的制备（一）

枇杷叶6份，桔梗2份，白术6份，常规方法煎煮。

实施例2 治疗GERD药物的制备（二）

枇杷叶12份，桔梗0.5份，白术12份，常规方法煎煮。

实施例3 治疗GERD药物的制备（三）

枇杷叶6份，桔梗0.5份，白术12份，常规方法煎煮。

实施例4 治疗GERD药物的制备（四）

枇杷叶12份，桔梗2份，白术6份，常规方法煎煮。

实施例5 治疗GERD药物的制备（五）

枇杷叶12份，桔梗0.5份，白术6份，常规方法煎煮。

实施例6 治疗GERD药物的制备（六）

枇杷叶8份，桔梗1份，白术8份，常规方法煎煮。

实施例7 治疗GERD药物的制备（七）

枇杷叶10份，桔梗0.5份，白术10份，常规方法煎煮。

实施例8 治疗GERD药物的制备（八）

枇杷叶10份，桔梗1份，白术12份，常规方法煎煮。

实施例9 治疗GERD药物的制备（九）

枇杷叶8份，桔梗2份，白术6份，常规方法煎煮。

实施例10 治疗GERD药物的制备（十）

枇杷叶9份，桔梗1份，白术9份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-10所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例11  治疗GERD药物片剂/胶囊的制备

取实施例1-10任一所述的药物，加9-11倍量水，煎煮2-3.5小时，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例12  治疗GERD药物颗粒的制备

    取实施例1-10任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例13  治疗GERD药物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-10任一所述的药物，加8-11倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例14

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2005年-2008年12月上海市中医医院病例150名（年龄18-65岁），用随机数字表随机分为治疗组、对照组一和对照组二各50名，其中治疗组中NERD 25例，RE 25例；男15例，女35例；平均年龄M=50.98岁，平均病程M=3.58年；对照组一中NERD 26例，RE 24例；男20例，女30例；平均年龄M=52.01岁，平均病程M=3.25年；对照组二中NERD 24人，RE 26人；男14例，女36例；平均年龄M=48.98岁，平均病程M=3.67年。三组一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断与辩证

参考1999年8月在山东省烟台市通过的“反流性食管病/反流性食管炎诊断及治疗方案”；2008年更新后的《胃食管反流病（GERD）亚太共识》；美国胃食管反流病2005年指南，诊断为NERD或RE。

1.3 治疗方法

治疗组使用实施例10制备的药物，煎煮至浓度为含生药量0.25g/mL，上药水煎服，每日一剂，煎汁吞服，100mL/次，日服2次。对照组一使用枇杷叶15g，桔梗1g，白术9g，山栀9g，煎煮至浓度为含生药量0.25g/mL，上药水煎服，每日一剂，煎汁吞服，100mL/次，日服2次。对照组二使用奥美拉唑胶囊（常州第四制药厂生产），20mg/次，每日2次。用药8周为1个疗程，在治疗前及治疗后每2周至第1个疗程结束分别进行胃食管反流病症状评定量表的积分评定，积分评定表如表1所示。RE患者在治疗2-3个疗程后加观察治疗前后胃镜食管黏膜变化情况。

表1 胃食管反流病症状评定量表

1.4 疗效评定标准

（1）胃镜诊断及疗效标准：采用1999年8月25日在烟台通过的“反流性食管病（炎）诊断及治疗方案（试行）”；（2）进行前后症状积分对比，积分减少100%为痊愈，≥80%为显效，≥50%为有效，<50%为无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0软件分析，计量资料采用t检验，用±S表示，计数资料采用卡方检验，计算构成比，P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 总有效率比较

治疗组痊愈6例，显效19例，有效21例，无效4例；对照组一痊愈5例，显效21例，有效20例，无效4例；对照组二痊愈7例，显效18例，有效20例，无效5例；治疗组临床症状总有效率为92.00%，对照组二临床症状总有效率为92.00%，对照组二临床症状总有效率为90.00%，经卡方检验三组比较两两之间均无统计学差异（P>0.05）。

2.2 RE的胃镜疗效比较

治疗组痊愈13例，显效2例，有效3例，无效7例；对照组一痊愈12例，显效2例，有效3例，无效7例；对照组二痊愈11例，显效4例，有效4例，无效7例；治疗组总有效率为72.00%，对照组一总有效率为72.00%，对照组二总有效率为73.08%，经卡方检验三组比较两两之间无统计学差异（P>0.05）。

2.3 各症状发生的频率

通过胃食管反流病症状评定量表对烧心、泛酸、反胃、胸骨后灼痛、咽喉不适、吞咽困难、嗳气、上腹胀、上腹痛症状共9个较常见症状进行统计，其中烧心、泛酸、咽喉不适、嗳气的发生频率占前4位，均超过60%，分别为73%、70%、68%、63%；吞咽困难发生频率最低，为8%。

2.4 三组症状改善情况

治疗组对烧心、泛酸、反胃、胸骨后灼痛、咽部不适、嗳气、上腹胀、上腹痛症状有明显改善（P<0.05），而对吞咽困难改善无显著性差异（P>0.05），见表2；对照组一对烧心、泛酸、胸骨后灼痛、咽喉不适、嗳气、上腹胀、上腹痛症状有明显改善（P<0.05），而对吞咽困难、嗳气改善不明显（P>0.05），见表3；对照组二对烧心、泛酸、胸骨后灼痛、咽喉不适、嗳气、上腹胀、上腹痛症状有明显改善（P<0.05），而对反胃、吞咽困难改善不明显（P>0.05），见表4。

表2 治疗组治疗前后各个症状评分比较（±S）

项目 治疗前 治疗后   t值 P值 烧心 5.58±3.75 1.96±1.98 3.62±3.65 5.752 0.000 泛酸 5.08±3.28 1.95±2.15 3.13±2.97 5.009 0.000 反胃 2.58±3.69 0.60±1.32 1.98±3.48 3.605 0.001 胸骨后灼痛 4.58±3.97 1.28±1.65 3.30±3.54 5.321 0.000 咽部不适 1.81±1.11 1.05±0.83 0.76±1.05 3.857 0.000 吞咽困难 0.11±0.65 0.05±0.35 0.06±0.59 0.853 0.380 嗳气 1.35±1.26 0.41±0.68 0.94±1.30 5.045 0.000 上腹胀 4.15±4.18 1.62±2.24 2.53±3.82 3.730 0.000 上腹痛 1.85±3.21 0.36±1.37 1.49±3.04 3.204 0.002

表3 对照组一治疗前后各个症状评分比较（±S）

项目 治疗前 治疗后   t值 P值 烧心 5.62±3.69 2.05±2.01 3.57±3.43 5.819 0.000 泛酸 5.10±3.24 2.05±2.20 3.05±3.14 3.772 0.000 反胃 2.54±3.59 0.62±1.35 1.92±3.20 3.753 0.001 胸骨后灼痛 4.62±4.01 1.31±1.57 3.31±3.18 5.007 0.000 咽部不适 1.90±1.05 1.03±0.69 0.87±1.04 4.005 0.000 吞咽困难 0.19±0.54 0.10±0.29 0.09±0.53 1.350 0.233 嗳气 1.39±1.30 1.32±0.70 0.07±1.23 0.988 0.320 上腹胀 4.06±4.25 1.76±2.34 2.30±4.05 3.641 0.000 上腹痛 1.76±3.14 0.34±1.09 1.42±3.15 3.598 0.001

表4 对照组二治疗前后各个症状评分比较（±S）

项目 治疗前 治疗后 t值 P值 烧心 5.90±3.78 1.58±1.79 7.306 0.000 泛酸 4.72±3.77 1.14±1.54 6.211 0.000 反胃 1.56±2.85 0.88±2.05 1.370 0.174 胸骨后灼痛 2.96±3.85 1.06±2.35 2.979 0.004 咽部不适 1.32±1.10 0.68±0.87 3.237 0.002 吞咽困难 0.20±0.57 0.08±0.34 1.276 0.205 嗳气 1.52±1.15 0.40±0.73 5.828 0.000 上腹胀 4.08±4.13 1.38±2.11 4.114 0.000 上腹痛 3.30±3.91 0.64±1.72 4.399 0.000

2.5 三组各症状计分差值比较

    治疗组在改善嗳气等症状要优于对照组一（P<0.05），在对其他症状的改善两组无明显差异（P>0.05），见表5。治疗组在改善反胃、胸骨后灼痛等症状要优于对照组二（P<0.05），在对其他症状的改善两组无明显差异（P>0.05），见表6。

表5 治疗组和对照组一各症状积分差值比较（±S）

项目 治疗组 对照组一 t值 P值 烧心 3.62±3.65 3.57±3.43 1.020 0.314 泛酸 3.13±2.97 3.05±3.14 0.625 0.252 反胃 1.98±3.48 1.92±3.20 0.541 0.682 胸骨后灼痛 3.30±3.54 3.31±3.18 0.285 0.823 咽部不适 0.76±1.05 0.87±1.04 0.650 0.601 吞咽困难 0.06±0.59 0.09±0.53 0.854 0.401 嗳气 0.94±1.30 0.07±1.23 1.867 0.042 上腹胀 2.53±3.82 2.30±4.05 0.204 0.857 上腹痛 1.49±3.04 1.42±3.15 1.22 0.067

表6 治疗组和对照组二各症状积分差值比较（±S）

项目 治疗组 对照组二 t值 P值 烧心 3.62±3.65 4.32±3.25 1.023 0.303 泛酸 3.13±2.97 3.58±3.22 0.512 0.620 反胃 1.98±3.48 0.68±1.96 2.027 0.019 胸骨后灼痛 3.30±3.54 1.90±2.99 1.982 0.048 咽部不适 0.76±1.05 0.64±0.90 0.520 0.580 吞咽困难 0.06±0.59 0.12±0.44 0.427 0.637 嗳气 0.94±1.30 1.12±1.02 0.579 0.583 上腹胀 2.53±3.82 2.70±3.35 0.234 0.697 上腹痛 1.49±3.04 2.66±3.53 1.901 0.054

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。