HOUTTUYNOIDA在治疗皮肤癌药物中的应用.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201210418598.7

申请日:

20121027

公开号:

CN102872086B

公开日:

20150819

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:

IPC分类号:

A61K31/7048,A61P35/00,A61P17/00

主分类号:

A61K31/7048,A61P35/00,A61P17/00

申请人:

吴俊华

发明人:

朱磊磊,俞骁,吴俊华

地址:

210009 江苏省南京市鼓楼区汉口路22号

优先权:

CN201210418598A

专利代理机构:

江苏银创律师事务所

代理人:

何震花

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内容摘要

本发明公开了Houttuynoid?A在制备治疗皮肤癌药物中的应用,属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现,Houttuynoid?A对人皮肤癌细胞株A431、HME1、A375和SK23的生长也具有显著的抑制作用。因此,Houttuynoid?A能用于制备抗皮肤癌药物,具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Houttuynoid?A在制备治疗皮肤癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于皮肤癌细胞的抑制活性强得意想不到。

权利要求书

1.Houttuynoid A在制备治疗皮肤癌药物中的应用,所述化合物Houttuynoid A结构如所示:

说明书

技术领域

本发明涉及化合物Houttuynoid A的新用途,尤其涉及Houttuynoid A在制备抗皮肤癌 药物中的应用。

技术背景

癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一,每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物 的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物,如紫杉醇及 其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此,从天然产物中寻找抗癌化 合物或先导化合物具有重要的意义。

本发明涉及的化合物Houttuynoid A是一个2012年发表(Chen,S.D.et al.,2012. Houttuynoid A_E,Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons  from Houttuynia cordata.Organic Letters 14(7),1772–1775.)的新骨架化合物, 该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性(Chen,S.D.et  al.,2012.Houttuynoid A_E,Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel  Skeletons from Houttuynia cordata.Organic Letters14(7),1772–1775.),对于 本发明涉及的Houttuynoid A在制备治疗皮肤癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架类 型属于全新的骨架类型,而且其对于皮肤癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他 化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于皮肤癌的防治显然具有显 著的进步。

发明内容

本发明提供化合物Houttuynoid A在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用如下技术方案:Houttuynoid A在制备抗皮肤癌药物中的应用,Houttuynoid A 的结构式如式(Ⅰ)所示:

                      式(Ⅰ)

本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现,Houttuynoid A对人皮肤癌细胞株A431、 HME1、A375和SK23的生长也具有显著的抑制作用,抑制这4株细胞生长的IC50值分别为 0.23±0.02μM、0.13±0.03μM、0.22±0.07μM和0.17±0.06μM。因此,Houttuynoid A 能用于制备抗皮肤癌药物,具有良好的开发应用前景。

本发明涉及的Houttuynoid A在制备治疗皮肤癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架 类型属于全新的骨架类型,而且其对于皮肤癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其 他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于皮肤癌的防治显然具有 显著的进步。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例 的任何限制,而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Houttuynoid A的制备方法参见文献(Chen,S.D.et al.,2012. Houttuynoid A_E,Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from  Houttuynia cordata.Organic Letters14(7),1772–1775.)。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例 的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物Houttuynoid A片剂的制备:

取20克化合物Houttuynoid A,加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制 成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物Houttuynoid A胶囊剂的制备:

取20克化合物Houttuynoid A,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶 囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例:采用MTT法评价化合物Houttuynoid A对人皮肤癌细胞株的生长抑制作用

1.方法:处于生长对数期的细胞:人皮肤癌细胞株A431、HME1、A375和SK23(购 买自中国科学院细胞库)以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的 培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基; 药物处理组更换含浓度为100μM,50μM,10μM,1μM,0.1μM,0.01μM和0.001 μM的Houttuynoid A的培养基。培养48h后,加入浓度5mg/mL的MTT,继续放于CO2培养 箱培养4h,然后沿着培养液上部吸去100μL上清,加入100μL DMSO,暗处放置10min, 利用酶标仪(Sunrise公司产品)测定吸光值(波长570nm),并根据吸光值计算细胞存活情 况,每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD药物处理/ΔOD空白对照×100。

2.结果:Houttuynoid A对人皮肤癌细胞株A431、HME1、A375和SK23的生长具有显 著的抑制作用。该化合物抑制人皮肤癌细胞株A431、HME1、A375和SK23生长的IC50值分 别为:0.23±0.02μM、0.13±0.03μM、0.22±0.07μM和0.17±0.06μM。

由上述实施例表明,本发明的Houttuynoid A对人皮肤癌细胞株A431、HME1、A375 和SK23的生长具有很好的抑制作用。由此证明,本发明的Houttuynoid A具有抗皮肤癌活 性,能用于制备抗皮肤癌药物。

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本发明公开了Houttuynoid?A在制备治疗皮肤癌药物中的应用,属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现,Houttuynoid?A对人皮肤癌细胞株A431、HME1、A375和SK23的生长也具有显著的抑制作用。因此,Houttuynoid?A能用于制备抗皮肤癌药物,具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Houttuynoid?A在制备治疗皮肤癌药物中的用途属于首次公。

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