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1、(10)申请公布号 CN 103301069 A (43)申请公布日 2013.09.18 CN 103301069 A *CN103301069A* (21)申请号 201210067562.9 (22)申请日 2012.03.15 A61K 9/16(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (71)申请人 杭州赛利药物研究所有限公司 地址 310052 浙江省杭州市滨江区滨安路 1180 号华业科技园 2 幢 4 楼西侧 申请人 海南普利制药有限公司。
2、 浙江普利药业有限公司 (72)发明人 范敏华 姜双瑜 刘华 (54) 发明名称 左氧氟沙星颗粒剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及左氧氟沙星颗粒剂及其制备方 法。 左氧氟沙星颗粒剂， 至少包括左氧氟沙星含药 微丸和掩味缓释包衣层， 左氧氟沙星含药微丸包 括空白丸芯和左氧氟沙星药物层， 空白丸芯和左 氧氟沙星药物层的重量比为 1:1.53 ； 掩味缓释 包衣层增重 20%25%， 所述的掩味缓释包衣层采 用丙烯酸树脂 - 聚乙二醇溶液进行包衣。本发明 左氧氟沙星颗粒掩味效果好， 能完全掩盖左氧氟 沙星的不良味道， 而且本发明还具备缓释功能， 能 克服左氧氟沙星因为半衰期较短， 需要多次服。
3、药 才能维持有效血药浓度的问题， 本发明一天只需 服用一次就能维持较长时间的有效血药浓度。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103301069 A CN 103301069 A *CN103301069A* 1/1 页 2 1. 左氧氟沙星颗粒剂， 其特征在于至少包括左氧氟沙星含药微丸和掩味缓释包衣层， 左氧氟沙星含药微丸包括空白丸芯和左氧氟沙星药物层， 空白丸芯和左氧氟沙星药物层的 重量比为 1:1.53 ； 掩味缓释包衣层增重 20%25%， 所述的。
4、掩味缓释包衣层采用丙烯酸树 脂 - 聚乙二醇溶液进行包衣。 2. 根据权利要求 1 所述的左氧氟沙星颗粒剂， 其特征在于在外层还包有矫味层。 3. 根据权利要求 1 所述的左氧氟沙星颗粒剂， 其特征在于矫味层包括蔗糖粉末、 黄原 胶、 PVPk30、 钛白粉、 阿斯巴甜以及交联聚维酮。 4. 根据权利要求 14 所述的左氧氟沙星颗粒剂的制备方法， 其特征在于包括如下步 骤 ： （1） 左氧氟沙星含药层制备 ： a、 粘合剂配制 ： 将 PVPk300 加入乙醇水溶液中， 搅拌溶解、 备用 ； b、 丙烯酸树脂-聚乙二醇溶液配制 ： 将丙烯酸树脂和聚乙二醇加入乙醇-丙酮溶液中， 搅拌溶解、 备用。
5、 ； c、 上药 ： 包衣造粒机上药， 参数为 ： 主机 150-250rpm、 供液 10-50rpm、 风机小或中、 雾压 0.08-0.1bar、 手动供粉， 筛选 50-40 目的微丸， 50 目以下继续上药 ； d、 干燥 ： 将微丸于 60-50烘箱中干燥 1-2 小时， 筛取 50-40 目微丸 ； （2） 掩味缓释包衣 ： a、 采用包衣造粒机包衣， 参数为主机 150-250rpm、 供液 5-25rpm、 风机小或中、 进风温 度 35-50、 物料温度 25-35、 雾压 0.08-0.1bar、 将聚乙二醇溶液加入供液系统中进行包 衣， 至供液结束 ； b、 流化床侧喷。
6、包衣， 将步骤a得到的微丸加入流化床转盘， 用丙烯酸树脂-聚乙二醇溶 液进行包衣， 参数为转盘150-300rpm、 供液8-30rpm、 进风温度30-50、 物料温度15-30、 风机频率 20-30HZ、 雾化压力 1.5-2.5bar， 包衣过程中加入滑石粉消除静电 ； 干燥即得左氧 氟沙星包衣颗粒。 5. 根据权利要求 4 所述的左氧氟沙星颗粒剂的制备方法， 其特征在于外层还进行矫味 层包衣， 步骤如下 ： （1） 辅料混合 ： 将蔗糖粉、 黄原胶、 钛白粉和阿斯巴甜混合均匀， 过筛， 备用 ； （2） 配制粘合剂 ； （3） 矫味层包衣 ： 包衣造粒机包衣， 参数为主机150-25。
7、0rpm、 供液5-25rpm、 风机小-中、 雾压 0.08-0.1bar， 将左氧氟沙星包衣颗粒加入转盘中， 进行加粉包衣 ； （4） 干燥 ： 将包矫味层完成的颗粒于 40-50烘箱中干燥 12-24 小时， 筛取 18-40 目微 丸 ； （5） 混合 ： 将干燥后的颗粒和香精、 滑石粉混合均匀即得。 权 利 要 求 书 CN 103301069 A 2 1/3 页 3 左氧氟沙星颗粒剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药制剂领域， 尤其涉及左氧氟沙星颗粒剂及其制备方法。 背景技术 0002 左氧氟沙星是氧氟沙星的 L 型光活性异构体， 是第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药， 其抗。
8、菌活性是氧氟沙星的两倍， 且不良反应发生率较低， 目前广泛用于临床。 目前市场上左 氧氟沙星的口服剂型一般都是片剂和胶囊剂， 这些剂型对于小孩、 老人以及吞咽困难的患 者的依从性较差， 患者在使用时不方便。 而且左氧氟沙星原料带有强烈的苦味， 一般的颗粒 剂很难掩盖左氧氟沙星本身的不良味道。另外， 左氧氟沙星生物半衰期小于 6 小时， 在临床 上使用时， 左氧氟沙星的普通制剂需要每日口服 23 次才能维持有效的血药浓度。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种掩味效果好， 适合小孩、 老人以及吞咽困难的患者使 用， 能在较长时间维持稳定有效血药浓度的左氧氟沙星颗粒剂。 0004 本发明的。
9、另一目的在于提供上述左氧氟沙星颗粒剂的制备方法。 0005 为了实现上述发明目的， 本发明采用了如下技术方案 ： 左氧氟沙星颗粒剂， 至少包括左氧氟沙星含药微丸和掩味缓释包衣层， 左氧氟沙星 含药微丸包括空白丸芯和左氧氟沙星药物层， 空白丸芯和左氧氟沙星药物层的重量比为 1:1.53 ； 掩味缓释包衣层增重 20%25%， 所述的掩味缓释包衣层采用丙烯酸树脂 - 聚乙二 醇溶液进行包衣。 0006 所述的左氧氟沙星颗粒剂， 外层还包有矫味层。 0007 矫味层包括蔗糖粉末、 黄原胶、 PVPk30、 钛白粉、 阿斯巴甜以及交联聚维酮。 0008 左氧氟沙星颗粒剂的制备方法， 包括如下步骤 ： 。
10、（1） 左氧氟沙星含药层制备 ： a、 粘合剂配制 ： 将 PVPk300 加入乙醇水溶液中， 搅拌溶解、 备用 ； b、 丙烯酸树脂-聚乙二醇溶液配制 ： 将丙烯酸树脂和聚乙二醇加入乙醇-丙酮溶液中， 搅拌溶解、 备用 ； c、 上药 ： 包衣造粒机上药， 参数为 ： 主机 150-250rpm、 供液 10-50rpm、 风机小或中、 雾压 0.08-0.1bar、 手动供粉， 筛选 50-40 目的微丸， 50 目以下继续上药 ； d、 干燥 ： 将微丸于 60-50烘箱中干燥 1-2 小时， 筛取 50-40 目微丸 ； （2） 掩味缓释包衣 ： a、 采用包衣造粒机包衣， 参数为主机。
11、 150-250rpm、 供液 5-25rpm、 风机小或中、 进风温 度 35-50、 物料温度 25-35、 雾压 0.08-0.1bar、 将聚乙二醇溶液加入供液系统中进行包 衣， 至供液结束 ； b、 流化床侧喷包衣， 将步骤a得到的微丸加入流化床转盘， 用丙烯酸树脂-聚乙二醇溶 液进行包衣， 参数为转盘150-300rpm、 供液8-30rpm、 进风温度30-50、 物料温度15-30、 说 明 书 CN 103301069 A 3 2/3 页 4 风机频率 20-30HZ、 雾化压力 1.5-2.5bar， 包衣过程中加入滑石粉消除静电 ； 干燥即得左氧 氟沙星包衣颗粒。 000。
12、9 外层还进行矫味层包衣， 步骤如下 ： （1） 辅料混合 ： 将蔗糖粉、 黄原胶、 钛白粉和阿斯巴甜混合均匀， 过筛， 备用 ； （2） 配制粘合剂 ； （3） 矫味层包衣 ： 包衣造粒机包衣， 参数为主机150-250rpm、 供液5-25rpm、 风机小-中、 雾压 0.08-0.1bar， 将左氧氟沙星包衣颗粒加入转盘中， 进行加粉包衣 ； （4） 干燥 ： 将包矫味层完成的颗粒于 40-50烘箱中干燥 12-24 小时， 筛取 18-40 目微 丸 ； （5） 混合 ： 将干燥后的颗粒和香精、 滑石粉混合均匀即得。 0010 本发明左氧氟沙星颗粒掩味效果好， 能完全掩盖左氧氟沙星的不。
13、良味道， 而且本 发明还具备缓释功能， 能克服左氧氟沙星因为半衰期较短， 需要多次服药才能维持有效血 药浓度的问题， 本发明一天只需服用一次就能维持较长时间的有效血药浓度。 具体实施方式 0011 下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。 0012 实施例 1 ： 制备左氧氟沙星颗粒剂， 具体工艺如下 ： （一） 、 制备左氧氟沙星包衣颗粒 ： 使用的物料 ： 原辅料名称用量原辅料名称用量 MCC 丸芯500g左氧原料800g 糊精200gPVPk3080g 纯化水100g95% 乙醇900g 聚乙二醇160g纯化水100g 95% 乙醇1000g 丙烯酸树脂 RL100320g 聚乙二醇2。
14、56g滑石粉100g 丙酮3600g 95% 乙醇3600g 1、 粘合剂配制 ： 将 80gPVPk30 加入乙醇 - 溶液 （900g ： 100g） 中， 搅拌溶解， 备用 ； 2、 聚乙二醇溶液配制 ： 将 160g 聚乙二醇加入乙醇 - 水溶液 （1000g ： 100g） 中， 搅拌溶 解， 备用 ； 3、 丙烯酸树脂 RL-100- 聚乙二醇溶液配制 ： 将 320gRL100 和 256g 聚乙二醇加入乙 醇 - 丙酮溶液 （3600g ： 3600g） 中， 搅拌溶解， 备用 ； 4、 包衣造粒机上药， 参数为 ： 主机 150-250rpm、 供液 10-50rpm、 风机。
15、小或中、 雾压 0.08-0.1bar、 手动供粉， 筛选 50-40 目的微丸， 50 目以下继续上药 ； 5、 干燥 ： 将颗粒于 60-50烘箱中干燥 1-2 小时， 筛取 50-40 目微丸 ； 6、 包衣 ： （1） 包衣造粒机 BLL-360 包衣 ： 参数为主机 150-250rpm、 供液 5-25rpm、 风机小或中、 进 风温度 35-50、 物料温度 25-35、 雾压 0.08-0.1bar、 将聚乙二醇溶液加入供液系统中进 行包衣， 至供液结束 ； （2）流化床 BPL-3/5 侧喷包衣 ： 将 （1）制得微丸加入流化床转盘， 用 RL-100- 聚乙 二醇溶液进行包。
16、衣， 参数为转盘 150-300rpm、 供液 8-30rpm、 进风温度 30-50、 物料温度 说 明 书 CN 103301069 A 4 3/3 页 5 15-30、 风机频率 20-30HZ、 雾化压力 1.5-2.5bar， 包衣过程中加入滑石粉消除静电 ； 7、 干燥 ： 将包衣颗粒于 60-50烘箱中干燥 12-24 小时， 筛取 40-50 目微丸即得左氧氟 沙星包衣颗粒。 0013 （二） 包矫味层 采用如下物料 ： 原辅料名称用量 原辅料名称用量 左氧氟沙星包衣颗粒400g 蔗糖粉末 （200 目）500g 黄原胶40gPVPk3050g 钛白粉50g阿斯巴甜30g 交联。
17、聚维酮200g 纯化水250g 甜橙香精10g滑石粉12g 1、 辅料混合粉 ： 将处方量蔗糖粉、 黄原胶、 钛白粉和阿斯巴甜混合均匀， 过 60 目筛 3 次， 备用 ； 2、 粘合剂配制 ： （1） 将 20gPVPk30 加入 400g 95% 乙醇中， 搅拌溶解， 备用 ； （2） 将 30gPVPk30 加入乙醇 - 水溶液 （250g ： 250g） 中， 搅拌溶解， 备用 ； 3、 辅料粉衣层 ： 包衣造粒机包衣， 参数为主机 150-250rpm、 供液 5-25rpm、 风机小 - 中、 雾压 0.08-0.1bar， 将左氧氟沙星包衣颗粒加入转盘中， 进行加粉包衣， 先用上交联聚维酮 粉末， 用 （1） 粘合剂， 交联聚维酮粉末加完后， 上辅料混合粉， 用 （2） 粘合剂 ； 4、 干燥 ： 将上述颗粒于 40-50烘箱中干燥 12-24 小时， 筛取 18-40 目微丸 ； 5、 混合 ： 将干燥后的颗粒和甜橙香精、 滑石粉混合均匀即得。 0014 采用本实施例制备得到的左氧氟沙星颗粒味效果好， 能完全掩盖左氧氟沙星的不 良味道， 而且还具备缓释功能， 能克服左氧氟沙星因为半衰期较短， 需要多次服药才能维持 有效血药浓度的问题。 说 明 书 CN 103301069 A 5 。