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1、10申请公布号CN104138487A43申请公布日20141112CN104138487A21申请号201410275983X22申请日20100504200990195220090504AU201080027510820100504A61K36/889200601A61P17/00200601A61P17/02200601A61P5/30200601A61K36/4820060171申请人库克岛医学技术有限公司地址澳大利亚新南威尔士72发明人格拉哈姆马西森74专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人郑斌彭鲲鹏54发明名称用于处理伤口、皮肤疾病和脱发的滨豇豆、椰子树或榄仁树提。
2、取物中的一种或多种57摘要描述了滨豇豆、椰子树或榄仁树中的一种或多种的生物活性提取物和包括一种或多种提取物的组合物。本发明还提供了提取物和组合物的治疗用途和美容用途，尤其是用于促进伤口愈合和用于治疗皮肤疾病。30优先权数据62分案原申请数据51INTCL权利要求书2页说明书15页附图15页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书15页附图15页10申请公布号CN104138487ACN104138487A1/2页21一种生物活性提取物，其包括椰子树的提取物和滨豇豆的提取物的组合。2如权利要求1所述的提取物，其中所述提取物是从叶子、藤、豆、壳或坚果中的一种或多种获得的。
3、。3如权利要求1或2所述的提取物，其中所述椰子树的提取物是从壳或坚果获得的。4如权利要求1至3中任一项所述的提取物，其中所述椰子树的提取物是椰子油。5如权利要求1至4中任一项所述的提取物，其中所述提取物是使用基于植物的油、烃和/或醇制备的，和/或包括基于植物的油、烃和/或醇。6如权利要求5所述的提取物，其中所述基于植物的油是从种子或果实获得的。7如权利要求6所述的提取物，其中所述基于植物的油是椰子油。8如权利要求4或权利要求7所述的提取物，其中所述椰子油是初榨的椰子油、精炼的椰子油、氢化的椰子油或分馏的椰子油。9一种组合物，其包括如权利要求1至8中任一项所述的提取物和药学上可接受的载体、稀释剂。
4、和/或赋形剂。10如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物被局部应用至受治疗者的皮肤或表皮附属器。11如权利要求10所述的组合物，其中所述表皮附属器是毛发、毛囊、指甲或角质层。12如权利要求9或10所述的组合物，其用于处理伤口和/或治疗性促进和/或美容促进伤口愈合。13如权利要求12所述的组合物，其中所述伤口是手术伤口或非手术伤口。14如权利要求13所述的组合物，其中所述非手术伤口是烧伤、擦伤、割伤或擦破伤。15如权利要求9或10所述的组合物，其用于治疗性治疗和/或美容治疗皮肤疾病。16如权利要求15所述的组合物，其中所述皮肤疾病是年龄相关的皮肤萎缩或类固醇相关的皮肤萎缩。17如权利要求16所。
5、述的组合物，其中所述年龄相关的皮肤萎缩与雌激素缺乏有关。18如权利要求9或权利要求10所述的组合物，其用于毛发的再生。19如权利要求9或权利要求10所述的组合物，其用于促进毛发生长。20如权利要求9或权利要求10所述的组合物，其用于增大皮肤和/或表皮附属器的厚度和/或机械强度。21权利要求1至8中任一项所述的生物活性提取物用于制造处理伤口和/或治疗性促进和/或美容促进伤口愈合的药品或药物组合物的用途。22如权利要求21所述的提取物的用途，其中所述伤口是手术伤口或非手术伤口。23如权利要求22所述的提取物的用途，其中所述非手术伤口是烧伤、擦伤、割伤或擦破伤。24权利要求1至8中任一项所述的生物活。
6、性提取物用于制造治疗性治疗和/或美容治疗皮肤疾病的药品或药物组合物的用途。25如权利要求24所述的提取物的用途，其中所述皮肤疾病是年龄相关的皮肤萎缩或类固醇相关的皮肤萎缩。26如权利要求25所述的提取物的用途，其中所述年龄相关的皮肤萎缩与雌激素缺乏有关。权利要求书CN104138487A2/2页327权利要求1至8中任一项所述的生物活性提取物用于制造使毛发再生的药品或药物组合物的用途。28权利要求1至8中任一项所述的生物活性提取物用于制造促进毛发生长的药品或药物组合物的用途。29权利要求1至8中任一项所述的生物活性提取物用于制造增大皮肤的厚度和/或机械强度的药品或药物组合物的用途。权利要求书C。
7、N104138487A1/15页4用于处理伤口、皮肤疾病和脱发的滨豇豆、椰子树或榄仁树提取物中的一种或多种0001本申请是申请日为2010年5月4日、申请号为“2010800275108”、发明名称为“用于处理伤口、皮肤疾病和脱发的滨豇豆、椰子树或榄仁树提取物中的一种或多种”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/AU2010/000519的中国国家阶段申请。发明领域0002本发明大体涉及植物提取物和包括所述植物提取物的组合物用于促进伤口愈合和用于治疗皮肤疾病的用途。0003发明背景0004皮肤在保护方面具有重要的作用且是身体抵抗疾病的第一道防线，且表皮提供了防御微生物入侵的屏障。因。
8、此，治疗创伤、烧伤、擦伤和皮肤的其他损伤的主要目标是为防止感染而快速闭合和愈合伤口。0005伤口愈合是一个复杂的过程，通常认为伤口愈合过程包括三个重叠阶段发炎、增殖和重塑。第一阶段包括凝结以获得止血和募集嗜中性粒细胞以破坏细菌和坏死组织，然后募集巨噬细胞。在第二阶段期间，发生血管生成，其中内皮细胞进入伤口部位，同时成纤维细胞进入伤口部位并帮助产生肉芽组织。肉芽组织的形成允许发生表皮再植。在最后的重塑阶段期间，产生的和降解的胶原水平是相等的且愈合的伤口是缓慢变化的以获得最大强度。当这些过程中的任何一个未能合适地或以及时的方式起作用时，伤口愈合就受到延迟或损害。这可能引起慢性伤口，慢性伤口可能既是。
9、对个体主要的复发，又是高成本的临床问题。因此，加速身体的皮肤和表皮组织再生的自然过程的组合物是有优势的。0006本发明人出人意料地发现本文公开的植物提取物和包括该提取物的组合物通过引起上皮的及早增殖来促进伤口愈合和皮肤修复。而且，这些组合物增大了愈合的伤口部位的厚度和机械强度。此外，还发现这些组合物还可以提供其他治疗益处。发明概要0007根据本发明的第一个方面，提供了滨豇豆、椰子树或榄仁树中的一种或多种的生物活性提取物。0008该提取物还可以包括黄槿。0009在一个实施方案中，该提取物是滨豇豆的提取物。该提取物可以从滨豇豆和榄仁树的组合、滨豇豆和椰子树的组合或滨豇豆、椰子树和榄仁树的组合获得。。
10、该提取物可以从滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合获得。0010该提取物可以是叶子、藤、豆或坚果提取物中的一种或多种。若从滨豇豆、榄仁树和黄槿获得的，则提取物通常是叶子、藤和/或豆提取物。若从滨豇豆获得的，提取物通常是壳和/或坚果提取物。0011提取物可以使用包括基于植物的油、烃和/或醇来制备，和/或包括基于植物的油、烃和/或醇。基于植物的油可以从，如种子或果实获得。在特定的实施方案中，提取物说明书CN104138487A2/15页5使用椰子油来制备，和/或包括椰子油。椰子油可以是初榨的椰子油、精炼的椰子油、氢化的椰子油或分馏的椰子油。0012本发明的第二个方面提供了包括滨豇豆、椰子树或榄仁树中。
11、的一种或多种的至少一种生物活性提取物，任选地连同一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或佐剂的组合物。该组合物还可以是从黄槿获得的提取物。0013通常组合物被局部施用至受治疗者的皮肤或表皮附属器。表皮附属器包括毛发、毛囊、指甲和角质层。在一个实施方案中，组合物被治疗性或美容性地用于促进伤口愈合或用于治疗皮肤疾病。伤口是手术伤口或非手术伤口。非手术伤口的示例是烧伤、擦伤、割伤或擦破伤。皮肤疾病包括但不限于年龄相关的皮肤萎缩或类固醇相关的皮肤萎缩。年龄相关的皮肤萎缩与雌激素缺乏有关。0014在另外的实施方案中，组合物用于促进毛发的再生。在又一个实施方案中，组合物用于增大皮肤和/或表皮附属器的厚度和/。
12、或机械强度。0015本发明的第三个方面提供了一种用于处理伤口和/或用于促进伤口愈合的方法，该方法包括向受治疗者的皮肤施用治疗有效量的根据第一个方面的提取物或根据第二个方面的组合物。0016本发明的第四个方面提供了一种用于治疗皮肤疾病的方法，该方法包括向受治疗者的皮肤施用治疗有效量的根据第一个方面的提取物或根据第二个方面的组合物。0017本发明的第五个方面提供了一种用于使毛发再生的方法，该方法包括向受治疗者的皮肤施用治疗有效量的根据第一个方面的提取物或根据第二个方面的组合物。0018本发明的第六个方面提供了一种用于促进毛发生长的方法，该方法包括向受治疗者的皮肤和/或毛发施用治疗有效量的根据第一个。
13、方面的提取物或根据第二个方面的组合物。0019本发明的第七个方面提供了一种用于增大皮肤和/或表皮附属器的厚度和/或机械强度的方法，该方法包括向受治疗者的皮肤施用治疗有效量的根据第一个方面的提取物或根据第二个方面的组合物。0020本发明的第八个方面提供了根据本发明第一个方面的提取物用于制造处理伤口和/或促进伤口愈合的药品的用途。0021本发明的第九个方面提供了根据本发明第一个方面的提取物用于制造治疗皮肤疾病的药品的用途。0022本发明的第十个方面提供了根据本发明第一个方面的提取物用于制造使毛发再生的药品的用途。0023本发明的第十一个方面提供了根据本发明第一个方面的提取物用于制造促进毛发生长的药。
14、品的用途。0024本发明的第十二个方面提供了根据本发明第一个方面的提取物用于制造增大皮肤和/或皮肤附属器的厚度和/或机械强度的药品的用途。0025附图简述0026现在将仅通过非限制性的实施例参考附图来描述本发明，其中附图中0027图1显示了12周龄健康雌性大鼠的受治疗的A、C、E和G和未受治疗的B、D、F和H手术产生的伤口部位在手术后第3、5、7和10天时的组织学变化。受治疗的伤口经说明书CN104138487A3/15页6受每天施用椰子油中的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合提取物。用苏木精和曙红对皮肤样品进行染色并以X400的放大倍数显示。0028图2显示了经10天期间，受治疗的动物测试和。
15、未受治疗的动物对照的伤口部位的机械伤口强度A和平均机械伤口强度B的增加。受治疗的伤口经受每天施用椰子油中的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合提取物。图2A显示了线性关系，而图2B被建模成非线性愈合曲线。0029图3显示了18个月大的雌激素缺乏6周大时被切除卵巢的大鼠的受治疗的皮肤B、D和F和未受治疗的皮肤A、C和E的组织学变化。受治疗的皮肤经受每天施用椰子油中的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合提取物，共持续7天。用苏木精和曙红对皮肤样品进行染色并以X400的放大倍数显示。0030图4显示了受治疗的每天施用椰子油中的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合提取物和对照的未受治疗的雌激素缺乏的皮肤在治。
16、疗7天后A，和邻近治疗区域的雌激素缺乏的皮肤在治疗21天后B的上皮厚度。0031图5显示了雌激素缺乏的皮肤在包括每天施用椰子油中的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合提取物的治疗7天后的上皮厚度的变化百分数。柱1提取前，提取物在椰子油中；柱2乙醇提取物，从提取后的提取物去除椰子油；柱3提取后，乙醇提取柱2后的残余椰子油部分。0032图6显示了1014周龄大鼠在每天应用下述方式7天后的皮肤的组织学曲线A无治疗；B椰子油；C椰子油中的滨豇豆，D乙醇中的滨豇豆；E用乙醇和异戊烷提取后的椰子油中的滨豇豆；F椰子油中的榄仁树；G乙醇中的榄仁树；H乙醇提取后的烃中的榄仁树，然后；I用乙醇和烃提取后的椰子油中。
17、的榄仁树；以及J用乙醇和烃提取后的椰子油中的榄仁树。用苏木精和曙红对皮肤样品进行染色并以X400的放大倍数显示。0033图7显示了1014周龄大鼠在每天应用下述方式7天后的皮肤的上皮厚度的变化百分数A椰子油中的滨豇豆提取物植物P；椰子油中的椰子树提取物植物N；椰子油中的榄仁树提取物植物K；以及椰子油中的黄槿植物A以及B两两组合上述提取物。0034图8显示了用按照实施例10描述的方式制备的椰子油100中的滨豇豆、椰子树和榄仁树的提取物以下述浓度A0；B1；C5；D10；E50；以及F100治疗的1014周龄大鼠的皮肤的组织学变化。用苏木精和曙红对皮肤样品进行染色并以X400的放大倍数显示。003。
18、5图9显示了按照实施例10描述的方式制备的椰子油油中的NPK中的滨豇豆、椰子树和榄仁树的组合提取物以0、1、5、10、50、100的浓度每天施用来治疗的1014周龄大鼠的皮肤的上皮厚度A和上皮厚度的变化百分数B。0036图10显示了用A氯己定中30；BHYDRODERM保湿霜中5；C氯霉素溶液中25；D氯霉素软膏中50；以及E氯霉素软膏中0的椰子油中的滨豇豆、椰子树和榄仁树的提取物治疗的皮肤的组织学。0037发明详述0038本文中使用的冠词“一个A”和“一种AN”指的是一个或超过一个即，至少一个的冠词的语法对象。举个例子，“要素”意指一种要素或超过一种要素。说明书CN104138487A4/1。
19、5页70039除非上下文另外要求，否则在整个说明书和下面的权利要求中，词汇“包括COMPRISE”以及诸如“包括COMPRISES”和“包括COMPRISING”的变化形式将被理解成意味着包括所述的整数或步骤或整数或步骤的组，但不排除任何其他整数或步骤，或整数或步骤的组。0040正如本文中使用的，术语“提取物”指的是从一种或多种植物获得的活性制剂。在说明书的上下文中，“活性”意指提取物能够产生期望的如本文公开的治疗益处或美容益处。提取物通过正如本领域的技术人员将会理解的“提取”工艺获得，就一般性的术语而言，提取包括用溶剂、液体或超临界流体处理植物材料以溶解活性制剂并将其与残余的不期望的植物材料。
20、分离。提取物可以呈液体形式如，呈煎剂、溶液、浸剂或酊剂或固体形式如，呈粉末或颗粒。正如本文中使用的，术语“组合提取物”指的是由超过一种植物物质制备的提取物。在组合提取物中，每一种植物物质中的植物材料可以一起或分别经受提取工艺。即，一些或全部物质中的材料可以在加入溶剂、液体或超临界流体之前被组合，和/或一些或全部物质中的材料可以用溶剂、液体或超临界流体独立地进行处理，且这样获得的制剂随后被组合。同样，相同或不同的溶剂或液体或超临界流体可以用于从不同的物质中提取活性制剂。术语“提取物”和“组合提取物”可以在整个说明书中互换地使用。0041正如本文中使用的，在伤口愈合的背景下，术语“促进PROMOT。
21、ING”、“促进PROMOTION”及其变化形式指的是本发明的提取物和组合物增加或提高伤口愈合所涉及的自然生理过程的作用速率或程度的能力和本发明的提取物或组合物增加或提高毛发生长速率的能力。0042正如本文中使用的，术语“治疗TREATING”“治疗TREATMENT”、“预防PREVENTING”和“预防PREVENTION”指的是医治病症或症状，预防病症或疾病的产生，或另外无论以什么方式预防、阻止、延迟或逆转病症或疾病或其他不期望的症状的进展。因而，术语“治疗”和“预防”以及类似术语以它们最宽泛的内容被考虑。例如，治疗并不一定意味着患者受到治疗，直至完全康复。0043正如本文中使用的，术语。
22、“有效量”和“有效剂量”在它们的意思内包括试剂或化合物的提供期望效果的无毒性但足够的量或剂量。所要求的确切的量或剂量将随受治疗者发生变化，这取决于诸多因素，诸如待治疗的物种、受治疗者的年龄和总体状况、受治疗的病症的严重度、待施用的特定的试剂和施用模式等等。因而，不可能规定确切的“有效量”或“有效剂量，。然而，对任何给定的情形来说，合适的“有效量”或“有效剂量”可以由本领域的技术人员仅使用常规试验来确定。0044正如本文中使用的，术语“受治疗者”包括人类、灵长类动物、家畜动物如绵羊、猪、牛、马、驴、实验室试验动物如，小鼠、兔子、大鼠、豚鼠、伴侣动物如狗、猫和被驯养的野生动物如狐狸、大袋鼠和鹿。通。
23、常，受治疗者是人类或实验室试验动物。甚至更通常地，受治疗者是人类。0045本发明是基于发明人的出人意料的发现预测的，正如本文中举例说明的，当施用至哺乳动物的皮肤时，使用来自太平洋岛屿的各种植物的提取物具有生物活性，促进伤口愈合和皮肤修复，增加上皮厚度和增大皮肤的机械强度。不希望受到理论的束缚，提出这些生物活性物来自提取物，直接或间接地引起上皮的及早增殖。0046因此，本发明的一个方面提供滨豇豆、椰子树、榄仁树和/或黄槿的生物活性提取说明书CN104138487A5/15页8物。0047发明人出人意料地发现单独的或各种组合的滨豇豆、椰子树、榄仁树和/或黄槿的提取物促进身体的使皮肤和表皮组织再生的。
24、自然过程。0048因此，滨豇豆、椰子树、榄仁树和/或黄槿的提取物以及含有该提取物的组合物在促进伤口愈合或在治疗受治疗者的皮肤疾病方面是有治疗和/或美容用处的。伤口可以是手术伤口或非手术伤口。非手术伤口的示例包括割伤、烧伤、擦伤和擦破伤。本发明的提取物可以用于手术后促进手术引起的伤口的愈合。可以根据本发明的实施方案受到治疗的皮肤疾病包括但不限于与年龄有关的皮肤萎缩或与类固醇有关的皮肤萎缩。与年龄有关的皮肤萎缩可以与雌激素缺乏有关。0049本领域的技术人员将会理解，本发明的提取物和组合物还用于期望促进皮肤或表皮组织或表皮附属器的产生或再生的任何情形中。基于本发明的目的，表皮附属器包括但不限于，毛发。
25、、毛囊、指甲和角质层。举个例子，本发明的提取物和组合物可以用于促进毛囊、毛发和指甲的再生。本发明的提取物和组合物还可以用于增加皮肤和/或表皮附属器的厚度和/或机械强度。0050本发明的提取物可以是通过单次、组合和/或连续提取诸如叶子、根、茎皮、果实、芽、坚果、种子、花和/或木材的任何可利用的植物材料获得的基于水、油和/或有机溶剂的提取物。适合的萃取方法以及适用于萃取的溶剂和液体为本领域技术人员所已知。用于提取的含水溶剂如水、酸、碱；油如，椰子；和有机溶剂，可以是极性的诸如醇，如乙醇、非极性的如己烷和/或卤代的二氯甲烷可以顺次用于提取或呈组合的混合物进行提取。重要的是，正如本文中举例说明的，当提。
26、取到椰子油、极性溶剂如乙醇或非极性溶剂如异戊烷中时，提取物的活性可以被维持。使用，如超临界氮气或二氧化碳的超临界流体提取也可以用于根据本发明获得提取物。0051此外，本领域的技术人员将会理解，本发明的提取物可以经受一个或多个提取后步骤，如增强或维持提取物的稳定性，改变或改动提取物的物理形式或有助于将提取物配制成组合物以便施用至受治疗者。举个例子，仅呈液体形式的提取物可以被冻干以产生固体形式的提取物。0052本发明的提取物可以从任何合适的植物材料获得。合适的植物材料包括叶子、根、茎皮、果实、芽、坚果、种子、花和/或木材。植物材料可以是，如新鲜的、干燥的或冷冻干燥的。对于给定的植物物质，超过一种植。
27、物材料可以用于产生提取物。如果从滨豇豆、榄仁树和黄槿获得，则提取物通常是叶子、藤和/或豆提取物。如果从滨豇豆获得，提取物通常是新鲜的壳和/或坚果提取物。0053本发明的提取物可以根据本发明以药物组合物的形式被施用，该组合物可以包括一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。提取物还可以与其他治疗剂或美容剂组合，其他治疗剂或美容剂如但不限于，抗茵剂、抗微生物剂、消毒剂、麻醉剂、保湿霜或化妆品基质。这样的组合物可以以任何常规的或合适的途径被施用，诸如胃肠外、口服、鼻或局部途径。通常基于获得本文公开的治疗和美容益处的目的，施用途径可以是局部的。可选择地，通过注射，如皮下注射施用也可以是合适的，这取。
28、决于期望的结果。0054将会理解，对任何特定的个体来说，本发明组合物的特定剂量水平将取决于多种因素，包括如所采用的特定提取物的活性、受治疗的个体的年龄、体重、总体健康和饮食、施说明书CN104138487A6/15页9用时间、提取物的稳定性、在身体上的施用部位以及任何其他治疗或疗法的组合。可以进行单次或多次施用，且剂量水平和模式按照需要来确定，这取决于受治疗的情形和个体。合适的剂量方案可以易于由技术人员来确定。宽范围的剂量可以是合适的。考虑到人类受治疗者，每公斤体重每天可以施用如约01MG到约1MG的提取物。剂量方案可以被调节以提供最佳的治疗响应。例如，若干次分开的剂量可以被每小时、每天、每周。
29、、每月或以其他合适的时间间隔被施用或剂量可以成比例地减少，正如情况的紧迫性所表示的。0055通常，有效剂量期望在约00001MG到约1000MG每KG体重每24小时的范围内；通常，约0001MG到约750MG每KG体重每24小时；约001MG到约500MG每KG体重每24小时；约01MG到约500MG每KG体重每24小时；约01MG到约250MG每KG体重每24小时；约10MG到约250MG每KG体重每24小时。更通常地，有效剂量期望在约10MG到约200MG每KG体重每24小时的范围内；约10MG到约100MG每KG体重每24小时；约10MG到约50MG每KG体重每24小时；约10MG到约2。
30、5MG每KG体重每24小时；约50MG到约50MG每KG体重每24小时；约50MG到约20MG每KG体重每24小时；约50MG到约15MG每KG体重每24小时。0056局部制剂通常包括本发明的一种或多种提取物连同一种或多种可接受的载体，以及任选的任何形式的治疗成分。适合于局部施用的制剂可以呈任何合适的形式，配制成如擦剂、洗液、乳剂、凝胶、软膏或糊剂。药学上可接受的载体或稀释剂的实例是去矿物质的水或去离子水；盐水溶液；基于植物的油，诸如花生油、红花油、橄榄油、棉籽油、玉米油、芝麻油、花生油或椰子油；硅油，包括聚硅氧烷，诸如甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷；挥发性硅酮；矿物油，诸如液体。
31、石蜡、软石蜡或角鲨烷；纤维素衍生物，诸如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素；低级烷醇，如乙醇或异丙醇；低级芳烷醇；低级聚烷撑二醇或低级烷撑二醇，如聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇、丙二醇、1，3丁二醇或甘油；脂肪酸酯，诸如棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯或油酸乙酯；聚乙烯吡咯烷酮；琼脂；角叉菜胶；黄蓍胶或阿拉伯树胶以及石油膏。通常，载体将由组合物重量的10到999形成。0057根据本发明的洗液包括适合应用到皮肤或表皮附属器的那些。应用到皮肤的洗液或擦剂还可以包括加快干燥和冷却皮肤的剂，诸如醇或丙酮，和/或保湿剂诸如甘油，或油诸如椰子油、蓖麻油或花生油。0058根据本发。
32、明的乳剂、软膏或糊剂是用于外部施用的提取物的半固体制剂。它们可以通过将呈细分散的或粉末形式的提取物与具有油脂的或非油脂的基质单独或在水性流体或非水性流体中的溶液或悬浮液中混合来制备。基质可以包括烃，诸如硬石蜡、软石蜡或液体石蜡，甘油、蜂蜡、金属皂；粘胶；天然来源的油，诸如椰子油、杏仁油、玉米油、花生油、蓖麻油或橄榄油；羊毛脂或其衍生物，或脂肪酸，诸如硬脂酸或油酸以及醇诸如丙二醇或聚乙二醇。0059提取物和/或组合物还可以被浸渍到透皮贴剂、膏剂和伤口敷料诸如绷带或优选呈液体或半液体形式的水胶体敷料中。仅举个例子，根据本发明的局部施用的提取物和组合物可以被配制成指甲护理产品、面罩和洁面露、发胶和摩。
33、丝、头发染剂、染料和漂白剂、用于烫发、拉直和固定头发的产品、清洁产品诸如洗发水、调理产品诸如洗液和乳剂、油、剃须产品诸如霜剂和凝胶、皮肤洗剂、起泡剂、洗浴和淋浴制剂诸如油和凝胶、保湿产品诸如洗说明书CN104138487A7/15页10液、乳剂、凝胶和起泡剂、抗皱产品和抗老化产品。0060在特定的情形中，如在手术后促进伤口愈合或治疗特定的皮肤疾病时，通过注射、通常是皮下注射来施用组合物可能是合适的。适合于注射用途的药物形式包括无菌水溶液水溶性的或用于临时制备可无菌注射的溶液的分散体和无菌粉末。在制造和存储条件下，药物形式必须是稳定的且必须被保藏以防止诸如细菌和真菌的微生物的污染作用。载体可以是。
34、溶剂或分散介质，包含如水、乙醇、多元醇如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇以及类似物、其合适的混合物以及植物油。合适的流动性可以被维持，如通过使用诸如卵磷脂的包衣，在分散体的情形时是通过维持所要求的粒径以及通过使用表面活性剂。可以通过各种抗茵剂和抗真菌剂，如对羟基苯甲酸酯、氯代丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞以及类似物来实现防止微生物的作用。在许多情形下，药物形式将优选包括等渗剂，如糖或氯化钠。可以通过使用延迟吸收的剂的组合物如单硬脂酸铝和明胶实现可注射组合物的延长的吸收作用。0061可无菌注射的溶液是通过将所需量的活性化合物结合到合适的溶剂与上面列举的各种其他成分按照需要中，然后无菌过滤来制备的。通常，分。
35、散体是通过将各种无菌提取物结合到包含基本的分散体介质和上面列举的那些中的所需的其他成分的无菌载体内。在用于制备可无菌注射的溶液的无菌粉末的情形中，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，这产生提取物粉末加上其先前无菌过滤的溶液中的任何额外的期望提取物。0062本发明设想组合治疗，其中如本文描述的提取物或组合物与可能有利于期望的治疗或美容效果的其他合适的剂或治疗一起施用。例如，可以寻求借助抗菌素、抗微生物剂或其他伤口愈合剂与本发明的提取物或组合物组合来帮助伤口愈合。就“共同施用”来说，意指经由相同的或不同的途径同时施用或通过相同的或不同的途径连续施用相同的制剂或两种不同的制剂。就“连续”施用而言。
36、，意指施用两种类型的试剂之间的时间差为数秒、数分钟、数小时或数天。试剂可以被按照任何顺序施用。0063说明书中引用的任何现有的出版物或从出版物获得的信息，或任何已知的内容不是，且不应该被认为是承认或认可或任何形式的提议现有的出版物或从出版物获得的信息或已知内容构成说明书所涉及领域的公知常识的一部分。0064现在将参考下面的具体实施例来描述本发明，这些具体实施例决不应该被解释为限制本发明。实施例0065实施例1制备椰子油中的滨豇豆、椰子树、榄仁树和/或黄槿的组合提取物0066向滨豇豆的新切碎的叶子100G和榄仁树的新切碎的叶子100G中添加椰子油200ML。将混合物置于100的水浴中的坩埚内持续。
37、20分钟。趁热除去混合物并立即过滤且压榨以提取椰子油。向椰子树的绿色坚果的新碾碎的壳100G和黄槿的削过的茎皮100G中添加所得到的含有滨豇豆和榄仁树的椰子油。沉降混合物4H，然后过滤并压榨以提取椰子油。0067接着，倒置椰子油并在低于20下存储，直至椰子油凝固。通过从凝固的椰子油中倾析来去除混合物中剩余的水分或固体。接着在约56的热水浴中加热椰子油并过滤。说明书CN104138487A108/15页11所得到的滤液包含滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的组合提取物。0068实施例2促进伤口愈合0069进行了评估按照实施例1描述的那样制备的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的提取物的伤口愈合能力的研究。为。
38、了研究，12周龄健康雌性大鼠被用作最佳愈合模型。伤口是在麻醉和无菌的条件下由手术产生的，且通过借助手术中的抗菌素和干净的罩进行的一期愈合包括皮肤在内的所有组织被缝线材料闭合被闭合。向手术部位局部施用1ML日剂量的提取物。每天施用提取物，共持续10天。对照的动物未接受治疗。在部位产生后第3、5、7和10天，评估伤口组织学且通过分散至失效试验测试了伤口的机械强度。0070图1A到1H显示了未受治疗的伤口对照和受治疗的伤口试验的伤口组织学。受治疗的伤口的组织学显示出前3天内覆盖伤口的上皮及早增殖，然后浸润细胞到伤口内以开始出现再生，且到第7天时完全愈合，到第10天时伤口痕迹最少。到第10天时也在未受。
39、治疗的伤口中观察到伤口愈合的痕迹，但这比在受治疗的伤口中观察到的速率慢的速率发生，由此证明提取物加快了自然愈合过程的速率。0071图2A显示了治疗期间，伤口部位的机械强度变化的图形表示。发现受治疗的伤口部位具有比未受治疗的伤口部位高22的机械强度。图2B显示了当机械强度数据被建模成非线性愈合曲线反映愈合模式时，保留了差别。0072研究结果显示出用实施例1的组合提取物治疗伤口既促进了伤口愈合，又增大了伤口部位处的皮肤的机械强度。0073实施例3治疗雌激素缺乏的皮肤0074进行了评估按照实施例1描述的那样制备的滨豇豆、椰子树、榄仁树和黄槿的提取物对雌激素缺乏的皮肤的影响。在此研究中，向18个月大的。
40、雌激素缺乏6周大时切除了卵巢的大鼠10只动物背部的上皮表面局部施用1ML日剂量的提取物。每天施用提取物，共持续7天。对照的动物是未局部施用提取物的18个月大的雌激素缺乏6周大时切除了卵巢的大鼠10只动物。7天时，评估了受治疗的皮肤和对照的皮肤的组织学且测定了上皮厚度。0075图3A至图3F显示了7天时，来自单个动物的受治疗的皮肤和对照的皮肤的组织学曲线。与对照相比，受治疗的皮肤的组织学显示出非常厚的细胞上皮和胶原基质的细胞结构的相对增加。0076图4A显示了受治疗的和未受治疗的动物的皮肤的上皮厚度的图形表示。与未受治疗的动物相比，观察到受治疗的动物的皮肤的上皮厚度平均增大了145。0077进行。
41、了同样的研究，除了每天施用提取物持续3周10只动物。21天时，测定了受治疗的皮肤施用部位和邻近部位和未受治疗的对照皮肤的上皮厚度。此研究证明了7天后观察到的上皮厚度和胶原基质的细胞结构的增加参见上文在治疗的21天内被维持。图4B显示了治疗21天后的上皮厚度。图4B的结果显示出不仅在施用区域，而且在邻近施用区域的区域内都看到了效果，这意味着只需要少的剂量就引起了老化的雌激素缺乏的皮肤的效果。0078还证明了基于椰子油中的提取物的生物活性在乙醇中是可溶的。椰子油中的提取物提取前以11与乙醇剧烈混合5分钟，直到混合物是均匀的，然后静置5分钟。接着冷冻混合物并去除乙醇乙醇提取物以仅留下椰子油提取后。测。
42、定第7天时的上说明书CN104138487A119/15页12皮厚度。图5显示出受治疗的雌激素缺乏的皮肤在治疗后的上皮厚度的变化百分数。结果证明了当提取到乙醇中时，提取物的活性被保持。0079实施例4制备滨豇豆的提取物008041椰子油中的滨豇豆提取物0081将滨豇豆的新碾碎的叶子、藤和豆100G浸没在椰子油100ML中。通过冷压滨豇豆与椰子油的混合物；或通过加热混合物来制备提取物。通过将滨豇豆和椰子油混合物置于新的咖啡柱塞内并使混合物沉降1H，然后压下柱塞进行冷压，由此来提取油。使混合物沉降另外5MIN且再次压下柱塞以释放更多的油。重复此过程5次，直到不再获得油。当通过加热制备提取物时，在1。
43、00的水浴中在坩埚内加热滨豇豆和椰子油混合物20分钟，从热中取出，然后立即过滤并压榨以提取椰子油。在冷压或加热并过滤后，提取物中任何剩余的水分或固体通过使椰子油提取物反相并在低于20下将其存储来去除，直到椰子油凝固，然后倾析凝固的椰子油；或通过在分液漏斗中倾析。008242在乙醇中提取后的椰子油中的滨豇豆提取物0083将滨豇豆的新碾碎的叶子、藤和豆1000G浸没在95100的乙醇2000ML中并保持浸渍24H。用椰子油250ML搅拌滨豇豆的乙醇提取物。通过以下方法从溶液倾析椰子油通过在倾析容器内静置至少2H；或通过将乙醇溶液从95稀释到较低浓度、通常是但未必是50的乙醇，然后在层沉降后倾析。混。
44、合物中任何剩余的水分或固体通过以下方法来除去通过使椰子油提取物反相并在低于20下存储，直到椰子油凝固，然后倾析凝固的椰子油；或通过在分液漏斗中倾析。008443在乙醇和异戊烷中提取后的椰子油中的滨豇豆提取物0085将滨豇豆的新碾碎的叶子、藤和豆1000G浸没在95100的乙醇2000ML中并保持浸渍6H，然后去除乙醇，且将滨豇豆在第二等分试样乙醇2000ML中浸渍另外6H。0086用己烷、戊烷、甲基丁烷或当量的烃或氟代/氯代/溴代烃250ML搅拌所得到的乙醇。通过以下方法从溶液倾析烃通过在倾析容器内静置至少2H；或通过将乙醇溶液从95稀释到较低浓度、通常是但未必是50的乙醇，然后在层沉降后倾析。
45、。0087向烃溶液中添加椰子油250ML并在高于烃的沸点下加热如，当采用己烷时，将溶液加热至67以蒸发烃。向烃溶液中添加95的乙醇250ML并在高于烃的沸点下加热。008844在乙醇中提取后的烃中的滨豇豆提取物0089将滨豇豆的新碾碎的叶子、藤和豆1000G浸没在95100的乙醇2000ML中并保持浸渍6H，然后去除乙醇，且将滨豇豆在第二等分试样乙醇2000ML中浸渍另外6H。用己烷、戊烷、甲基丁烷或等同的烃或氟代/氯代/溴代烃250ML搅拌所得到的乙醇溶液。通过以下方法从溶液倾析烃通过在倾析容器内静置至少2H；或通过将乙醇溶液从95稀释到较低浓度、通常是但未必是50的乙醇稀释，然后在层沉降后。
46、倾析。009045在乙醇和烃中提取后的乙醇中的滨豇豆提取物0091将滨豇豆的新碾碎的叶子、藤和豆1000G浸没在95100的乙醇2000ML中并保持浸渍6H，然后去除乙醇，且将滨豇豆在第二等分试样乙醇2000ML中浸渍另外6H。用己烷、戊烷、甲基丁烷或等同的烃或氟代/氯代/溴代烃250ML搅拌所得到的乙醇溶液。通过以下方法从溶液倾析烃通过在倾析容器内静置至少2H；或通过将乙醇溶液从95稀说明书CN104138487A1210/15页13释到较低浓度、通常是但未必是50的乙醇稀释，然后在层沉降后倾析。向烃溶液中添加95的乙醇250ML并在高于烃的沸点下加热如，当采用己烷时，将溶液加热至67以蒸发。
47、烃。0092实施例5制备椰子树提取物009351椰子油中的椰子树提取物0094按照关于滨豇豆的描述在实施例51中制备提取物，除了使用椰子树的幼嫩坚果的新壳100G。009552在乙醇中提取后的椰子油中的椰子树提取物0096按照关于滨豇豆的描述在实施例52中制备提取物，除了使用椰子树的幼嫩坚果的新壳1000G。009753在乙醇和烃中提取后的椰子油中的椰子树提取物0098按照关于滨豇豆的描述在实施例53中制备提取物，除了使用椰子树的幼嫩坚果的新壳1000G。009954在乙醇中提取后的烃中的椰子树提取物0100按照关于滨豇豆的描述在实施例54中制备提取物，除了使用椰子树的幼嫩坚果的新壳1000G。
48、。010155在乙醇和烃中提取后的乙醇中的椰子树提取物0102按照关于滨豇豆的描述在实施例55中制备提取物，除了使用椰子树的幼嫩坚果的新壳100G。0103实施例6制备榄仁树提取物010461椰子油中的榄仁树提取物0105按照实施例51中关于滨豇豆的描述制备提取物，除了使用榄仁树的新碾碎的叶子、藤和豆100G。010662在乙醇中提取后的椰子油中的榄仁树提取物0107按照实施例52中关于滨豇豆的描述制备提取物，除了使用榄仁树的新碾碎的叶子、藤和豆1000G。010863在乙醇和烃中提取后的椰子油中的榄仁树提取物0109按照实施例53中关于滨豇豆的描述制备提取物，除了使用榄仁树的新碾碎的叶子、藤。
49、和豆1000G。011064在乙醇中提取后的烃中的榄仁树提取物0111按照实施例54中关于滨豇豆的描述制备提取物，除了使用榄仁树的新碾碎的叶子、藤和豆1000G。011265在乙醇和烃中提取后的乙醇中的榄仁树提取物0113按照实施例55中关于滨豇豆的描述制备提取物，除了使用榄仁树的新碾碎的叶子、藤和豆1000G。0114实施例7制备黄槿提取物011571椰子油中的黄槿提取物0116按照实施例51中关于滨豇豆的描述制备提取物，除了使用黄槿的新碾碎的叶子、藤和豆100G。说明书CN104138487A1311/15页140117实施例8滨豇豆和榄仁树的单个提取物对皮肤的上皮厚度的影响0118进行了每一种提取物按照实施例4至7中描述的那样制备对皮肤的上皮厚度的影响的评估。向1014周龄雌性大鼠背部的上皮表面局部施用1ML日剂量的提取物持续7天。第一对照用1ML日剂量的椰子油治疗。第二对照是1014周龄雌性大鼠背部的未受治疗的表面。评估第7天时受治疗的皮肤和对照的皮肤的组织学。0119图6A至6J显示出受治疗的皮肤和对照的皮肤的组织学。结果显示出单独的椰子油图6B对皮肤的组织学曲线无明显影响。用单独的椰子油治疗的皮肤的组织学与未受治疗的皮肤图6A是相当的。0120图6C至6E显示出每天施用椰子油中图。