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1、10申请公布号CN104107360A43申请公布日20141022CN104107360A21申请号201410369322322申请日20140730A61K36/899200601A61P13/1220060171申请人青岛申达高新技术开发有限公司地址266000山东省青岛市市南区观海一路29号121室72发明人江志鑫74专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所普通合伙11350代理人苏雪雪54发明名称一种治疗急性肾炎的中药组合物及其制备方法57摘要本发明涉及一种治疗急性肾炎的中药组合物及其制备方法。针对目前肾炎的化学治疗药物肝毒性较大，疗效不佳的不足，本发明的提供一种治疗急性肾炎的中药组。
2、合物，其包括如下组分黄芩1050份，半枝莲1020份，蝉蜕520份，艾叶515份，重楼510份，百合515份，夏枯草515份，白术110份，枸杞515份，蛇床子915份，川芎915份，白芷515份，白茅根29份，麦冬5515份，金银花69份，甘草1015份。该中药组合物在治疗肾炎特别是急性肾炎方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低。51INTCL权利要求书1页说明书10页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书10页10申请公布号CN104107360ACN104107360A1/1页21一种治疗急性肾炎的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得黄芩10。
3、50份，半枝莲1020份，蝉蜕520份，艾叶515份，重楼510份，百合515份，夏枯草515份，白术110份，枸杞515份，蛇床子915份，川芎915份，白芷515份，白茅根29份，麦冬5515份，金银花69份，甘草1015份。2如权利要求1所述治疗急性肾炎的中药组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料升麻5份和决明子9份。3如权利要求1所述治疗急性肾炎的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得黄芩30份，半枝莲15份，蝉蜕15份，艾叶10份，重楼8份，百合10份，夏枯草10份，白术6份，枸杞10份，蛇床子12份，川芎12份，白芷10份，白茅根55份，麦冬10份，金银花8份，甘草。
4、12份。4如权利要求3所述治疗急性肾炎的中药组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料升麻5份和决明子9份。5如权利要求14任一所述治疗急性肾炎的中药组合物，其特征在于它是散剂、口服液、片剂或胶囊剂。6一种制备如权利要求5所述治疗急性肾炎的中药组合物的方法，其特征在于该方法包括以下步骤取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的49倍加入体积浓度为4095的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为25H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，滤液浓缩后即得中药浸膏，干燥，粉碎。7如权利要求14任一所述的中药组合物在制备治疗肾炎的药物中的用途。8如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的肾炎为急性肾炎。权利要。
5、求书CN104107360A1/10页3一种治疗急性肾炎的中药组合物及其制备方法技术领域0001本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗肾炎的中药组合物及其制备方法。背景技术0002急性肾小球肾炎简称急性肾炎，急性肾炎是一种由于感染后变态反应引起的两侧肾脏弥漫性肾小球损害为主的急性疾病，本病的特点是起病较急，在感染后13周出现血尿、蛋白尿、管型尿、水肿、少尿、高血压等系列临床表现。0003肾炎是原发于肾小球的疾病。临床上有急性和慢性两种，急性肾炎多见于儿童，常发生于感染后，尤以溶血性链球菌“致肾炎菌株”感染后多见；起病急、病程短，主要表现为血尿、蛋白尿、少尿、水肿、高血压及氮质血症，积极治疗预后较。
6、好，少数可发展为慢性肾炎。肾炎在祖国属中医“水肿”范畴，部分病例“水肿”不明显，而以血尿为主，则属血证中的“尿血”范畴。按急性肾炎水肿的特点，可归属风水、阳水类，其发病与风邪外袭，风水相后搏，或饮食不节，水湿浸渍，或房劳过度，阴虚邪淫有关，上述致病因素可单独致病，也可兼杂为病，但不离风、湿、毒三因，涉及肺、脾、肾三脏，当风湿毒邪伤及肺脾肾三脏，使肺失通调，脾失转输，肾失开合，三焦水道失畅，膀胱气化无权，而致水湿，毒邪内侵，水谷精微大量流失，而出现临床诸症。0004急性肾小球肾的的病理改变是肾脏体积可较正常增大，病变主要累及肾小球。以内皮细胞及系膜细胞增生为主要表现，急性期可伴有中性粒细胞和单核。
7、细胞浸润。病变严重时，增生和浸润的细胞可压迫毛细血管袢使毛细血管腔变窄、甚至闭塞，并损害肾小球滤过膜，可出现血尿、蛋白尿及管型尿等；并使肾小球滤过率下降，发生水钠潴留，因此临床上有水肿、尿少、全身循环充血状态如呼吸困难、肝大、静脉压增高等。0005急性肾小球肾炎治疗00061、西药治疗首选青霉素800万单位静脉滴注，1014天，但其必需性现有争议。对症治疗时，针对利尿、消肿、降血压，常用噻嗪类利尿剂，如双氢氯噻嗪。利尿后高血压值仍不满意时，可加用钙通道阻滞剂如硝苯啶2040MG/D，分次口服或血管扩张药如肼酞嗪25MG，每日3次。但保钾利尿药如氨苯蝶啶及安体舒通及血管紧张素转化酶抑制剂，少尿时。
8、应慎用，以防诱发高血钾。00072、中医药治疗中医中药治疗副作用小，注重肾脏的修复和保护，还具有标本兼治的效果。本病多属实证。根据辨证可分为风寒、风热、湿热，分别予以宣肺利尿，凉血解毒等疗法。本病恢复期脉证表现不很明确，辨证不易掌握，仍以清热利湿为主，佐以养阴，但不可温补。风热型发热不恶寒、咽喉肿痛，面部轻度浮肿，舌苔薄黄，尿短赤涩，可见肉眼血尿；治则疏风清热，凉血解毒。湿热型；可有发热、唇干口苦、舌苔黄、脉滑数、尿少色红、头面或全身浮肿；治则清热利湿或清热解毒。风寒型发病急，恶寒、发热、咳嗽、头面浮肿、尿少、血压高、舌苔薄白、脉浮紧；治则宣肺利水。0008目前，治疗急性肾炎的西药很多，但大多。
9、数药物治疗效果差，并且还有治疗成高、副作用大等缺点，严重时甚至影响患者健康。抗生素对急性肾炎的治疗效果较好，但抗生素说明书CN104107360A2/10页4的长期使用可以导致人体产生抗生素耐药性，且其使用会破坏肠道菌群的平衡，给患者的身心健康造成了严重的影响。另外，还有很多治疗急性肾炎的中药，但大多数具有治疗效果差、治愈率低和治疗周期长等缺点。本发明目的即在于提供一种作用全面，临床效果好的治疗急性肾炎的中药组合物。0009纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高。
10、药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。发明内容0010为了克服现有急性肾炎化学治疗药物毒副作用大，急性肾炎治疗效果难以持续的不足，本发明的目的在于提供了一种治疗急性肾炎的中药组合物及其制备方法，该中药组合物疗效好，副作用小。0011本发明的目的是这样实现的0012一种治疗急性肾炎的中药组合物，它主要由以下原料制得黄芩1050份，半枝莲1020份，蝉蜕520份，艾叶515份，重楼510份，百合515份，夏枯草515份，白术110份，枸杞515份，蛇床子915份，川芎915份，白芷515份，白茅根29份，。
11、麦冬5515份，金银花69份，甘草1015份。0013本发明中药组合物组合后具有显著的抗炎、镇痛和活血化淤效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中西药配伍使用后药物对急性肾炎治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得黄芩30份，半枝莲15份，蝉蜕15份，艾叶10份，重楼8份，百合10份，夏枯草10份，白术6份，枸杞10份，蛇床子12份，川芎12份，白芷10份，白茅根55份，麦冬10份，金银花8份，甘草12份。0014优选地，本发明的中药组合物还进一步含有升麻5份，决明子9份。0015为了更好地在临床上应用本发明的中药组合物，其可。
12、以制备成临床上常用的剂型。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、口服液、片剂或胶囊剂。0016本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的49倍加入体积浓度为4095的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为25H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，滤液浓缩后即得中药浸膏，干燥，粉碎；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。0017本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗肾炎药物中的用途，其中所述的肾炎优选为急性肾炎。本发明药物组合物在治疗急性肾炎时，显示出显著的抗炎镇痛、活血化淤。
13、活性。本发明药效实施例19显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值P001，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药肾炎安胶囊组也显著降低耳肿胀值P005，但其抗炎效果明显不及本发明中药组合物。本发明药效实施例20显示，小鼠舔足反应潜伏期时间显示，说明书CN104107360A3/10页5与模型组比较，给药后1H和2H后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组P005。说明该本发明。
14、中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组P005和肾炎安胶囊组1H，P005；2H，P001也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。本发明药效实施例21显示，模型组与正常对照比较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高P005。与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量有显著差异P005。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组也降低了全血高切指数、全血低切指数、红细胞聚集指数，但。
15、其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。肝脏指数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏指数显著增高。而与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏指数P001，阳性对照药利福昔明胶囊和本发明中药组合物本发明中药组合物高剂量组能够显著的降低肝脏指数P005，但效果不及本发明中药组合物。实施例22结果显示，本发明中药组合物对大多数的肠道致病菌均具有很好的抑菌效果，这表明本发明中药组合物对于多种细菌或真菌引发的急性肾炎均具有显著的治疗效果，能够对感染性急性肾炎起到标本兼治的作用。且更难能可贵的是，本发明中药组合物中含有多种有效成分，用于急性肾炎感染治疗时靶点多，不。
16、易产生耐药性，显著优于现有临床中广泛使用的抗生素类药物。0018总之，本发明药物组合物在治疗急性肾炎方面，与现有技术相比具有如下优势00191与阳性对照药利福昔明胶囊或肾炎安胶囊相比，本发明药物组合物中药物成分不仅在抗炎和镇痛方面更为显著，而且在活血化淤方面也显著优于阳性药物，这表明本发明组合物在急性肾炎治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善急性肾炎的症状，还能延缓急性肾炎的发展，有助于急性肾炎患者的痊愈过程。00202与当前治疗急性肾炎的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，特别是其对于肠道黏膜不产生任何破坏作用，且本发明中药组合物作用全面，药物治。
17、疗效果更佳，显著提高了急性肾炎患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。00213现有的抗生素药物在急性肾炎初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均出现明显的药物耐受问题，其对于急性肾炎的治疗效果下降。本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了急性肾炎治疗药物的耐受问题，其对急性肾炎的治疗效果不因治疗时间延长而下降。具体实施方式0022以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。需要说明的是，本发明的中药。
18、材来源见2010版中国药典。0023实施例16中药组合物散剂的制备说明书CN104107360A4/10页60024表1本发明中药组合物散剂处方00250026实施例1制备方法取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用。使用时，用水混悬后直接冲服。实施例26制备方法同实施例1。0027实施例712中药组合物口服液的制备0028表2本发明中药组合物口服液处方00290030说明书CN104107360A5/10页70031实施例7制备方法取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该口服液或称汤剂用于急性肾炎治疗时，每日服用23次。实施例812制备方法和使用。
19、方法同实施例7。0032实施例1318本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备0033表3本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方0034说明书CN104107360A6/10页80036实施例13制备工艺取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为80的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，滤液浓缩后即得中药浸膏；将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉，再加入常规辅料成分利用现有技术制备成片剂或胶囊剂。实施例1418制备工艺同实施例13。0037实施例19中药对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响0038中药样品的制备称取黄芩30KG，半枝莲15KG，蝉蜕15KG，艾叶。
20、10KG，重楼08KG，百合10KG，夏枯草10KG，白术06KG，枸杞10KG，蛇床子12KG，川芎12KG，白芷10KG，白茅根055KG，麦冬10KG，金银花08KG，甘草12KG，升麻05KG，决明子09KG，粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为80的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3H，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，滤液浓缩后即得中药浸膏；将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉。0039取健康ICR小鼠72只，各半，分6组，12只/组，即模型组、利福昔明胶囊海南三叶制药厂有限公司，下同、肾炎安胶囊组广西梧州制药有限公司、中药低剂量组、中剂量组和高剂量组。每只IG给药1次/D；。
21、给药14D，末次药后60MIN，小鼠右耳均匀涂抹二甲苯003ML/只致肿，2H后剪下双耳打耳片称重，计算耳肿胀值MG。肿胀值右耳重量左耳重量。0040结果显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值P001，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药肾炎安胶囊组也显著降低耳肿胀值P005，但其抗炎效果明显不及本发明中0035说明书CN104107360A7/10页9药组合物。0041表4中药对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响00420043注与模型组比较，P005，P。
22、0010044实施例20本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响0045将体重20G左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格性小鼠90只舔后足时间5S或30S弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60S，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取72只雌性动物，分为6组，12只/组，即模型组、利福昔明胶囊、肾炎安胶囊组、中药低剂量组、中剂量组和高剂量组中药样品的制备参见实施例19。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表10所示，连续给药14D后，测定末次药后60MIN、120MIN发生添足反应的时间。0046小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1H和2H后，本发明中药组合物各个给药组。
23、的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组P005。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组P005和肾炎安胶囊组1H，P005；2H，P001也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。结果见表5。0047表5小鼠舔足反应潜伏期时间表004800490050注与模型组比较，P005，P0010051实施例21本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用0052取健康SD大鼠，体重180200G，70只，雌雄各半，按体重随机分为7组正常对照说明书CN1041073。
24、60A8/10页10组、模型组、利福昔明胶囊组、肾炎安胶囊组、以及本发明中药组合物低、中、高组中药样品的制备参见实施例19，各组给药剂量同实施例20，每组10只。灌胃给药，连续给药14天，正常对照组和模型组给05CMC，其余给对应的药物，给药剂量如表14所示。给药第13天、14天，除正常对照组外，其余组动物按1MG/KG皮下注射盐酸肾上腺素，2次/天，间隔4H，第一次注射后2H将动物放进4冰水中15MIN。给药第15天取45ML血肝素抗凝测定血液流变学参数，取肝脏称重折算脏器系数。0053结果显示，模型组与正常对照比较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高P005。与模。
25、型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量有显著差异P005。同样实验条件下，阳性对照药利福昔明胶囊组和肾炎安胶囊组也降低了全血高切指数、全血低切指数、红细胞聚集指数，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。肝脏指数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏指数显著增高。而与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏指数P001，阳性对照药利福昔明胶囊和本发明中药组合物本发明中药组合物高剂量组能够显著的降低肝脏指数P005，但效果不及本发明中药组合物。0。
26、054表6本发明中药组合物对大鼠血瘀模型血流变的影响005500560057注与正常对照比较，P005，P001；与模型组比较，P005，P0010058表7本发明中药组合物对大鼠血瘀模型肝脏系数的影响0059说明书CN104107360A109/10页110060注与正常对照比较，P001；与模型组比较，P005，P0010061实施例22本发明中药组合物对常见致病细菌的体外抑菌实验00621、实验材料及方法0063本实验所使用的菌种及培养基分别为白色念珠菌、痢疾杆菌、大肠埃希氏菌、普通变形杆菌、沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧金黄色葡萄球菌、以及空肠弯曲菌、肠梭菌，营养琼脂培。
27、养基中国药品生物制品检定所；比浊管中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所。0064体外抑菌实验制备含药琼脂平板。将受试物按倍比稀释配制不同药物中药样品的制备参见实施例19浓度的培养基，加热，调制各自所需PH值，121灭菌30MIN，冷至45。倾注成无菌平板平皿D65MM，10ML/平皿，最终使培养基中含受试物原液2G/ML的稀释倍数分别为12，1411024。同时做各自的空白对照培养基。接种。取传至第三代的幼龄菌，分别用09氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108CFU/ML的待检菌液，分别接种于不同倍比稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2一菌液。每一接种点的液滴直径为58M。
28、M。待接种点干燥后，翻转平板于36恒温培养箱培养20H观察结果同时做空白对照。判定标准。以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌浓度MIC。本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表8所示。00652、实验结果及分析0066表8中药组合物对常见致病菌住的最小抑菌浓度测定结果0067说明书CN104107360A1110/10页120068结果显示，本发明中药组合物对大多数的肠道致病菌均具有很好的抑菌效果，这表明本发明中药组合物对于多种细菌或真菌引发的急性肾炎均具有显著的治疗效果，能够对感染性急性肾炎起到标本兼治的作用。且更难能可贵的是，本发明中药组合物中含有多种有效成分，用于急性肾炎感染治疗时靶点多，不易产生耐药性，显著优于现有临床中广泛使用的抗生素类药物。说明书CN104107360A12。