一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法.pdf

本发明公开了一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，由200重量份的布洛芬，10重量份的盐酸去氧肾上腺素，4重量份的马来酸氯苯那敏，14—56重量份的山嵛酸甘油酯，50—800重量份的添加剂组成；本发明的复方布洛芬制剂组合物可直接或与适量添加剂混合，通过压片、或胶囊填充、或分装等工序分别制备复方布洛芬的片剂、或胶囊剂、或颗粒剂等固体制剂。本发明复方布洛芬制剂的组合物具有可显著改善布洛芬、盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏的稳定性，提高产品质量，延长产品有效期，降低临床用药风险的优点。

1.  一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于该组合物按重量份比由以下组分组成：


2.  根据权利要求1所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于：所述添加剂选自药学上可接受的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂、香味剂中的一种或几种。

3.  根据权利要求2所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于：所述填充剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素102、淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇中的一种或几种。

4.  根据权利要求2所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于：所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

5.  根据权利要求2所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于：所述润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸中的一种或几种。

6.  根据权利要求2所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于：所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮、糊精中的一种或几种。

7.  根据权利要求2所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于： 所述矫味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜中的一种或几种。

8.  根据权利要求2所述改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于：所述香味剂选自橘子香精、苹果香精、香兰素中的一种或几种。

9.  一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物制备方法，具体工艺步骤如下：
(a)将10重量份的盐酸去氧肾上腺素与10—40重量份的山嵛酸甘油酯均匀混合；
(b)将步骤(a)得到的混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融；
(c)将步骤(b)得到的熔融物冷却至室温，粉碎过40—100目筛分，备用；
(d)将4重量份的马来酸氯苯那敏与4—16重量份的山嵛酸甘油酯均匀混合；
(e)将步骤(d)得到的混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融；
(f)将步骤(e)得到的熔融物冷却至室温，粉碎过40—100目筛分，备用；
(g)将200重量份的布洛芬与50—800重量份的添加剂均匀混合，润湿后制粒、干燥、整粒；
(h)将步骤(c)(f)(g)制备的物料充分混合得到组合物，加入0—250重量份的添加剂，混合均匀，通过压片、或胶囊填充、或分装工序分别制备复方布洛芬的片剂、或胶囊剂或颗粒剂固体制剂。

一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地讲是涉及一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物及其制备方法。
背景技术
布洛肾素那敏片用于缓解普通感冒、流行性感冒、急性鼻炎或急性鼻窦炎引起的发热、头痛、咽喉痛、四肢酸痛、关节痛、鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。其中，布洛芬是目前美国FDA唯一建议用于临床的非甾体类抗炎药和儿童退烧药；盐酸去氧肾上腺素具有选择性的收缩血管作用，能缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀，减轻鼻塞、流涕等症状；马来酸氯苯那敏，可收缩鼻粘膜血管，减轻炎性渗出，缓解鼻塞，流涕，打喷嚏等症状。三者组合可分别针对感冒的多种症状共同起效，剂量小、见效快、安全性好、副作用小，强强联合，代表了复方感冒药的发展趋势。由布洛芬、盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏组合的复方抗感冒药于2011年12月21日在美国首先上市，商品名，剂型为片剂，生产商为美国辉瑞(PFIZER)制药公司，我国未进口或国产化。
目前，我国抗感冒药仍以第二代伪麻黄碱类抗感冒药为主，然而，伪麻黄碱属于“兴奋剂类管制品种”、“易制毒类化学品”，生产、经营伪麻黄碱类抗感冒药，受到许多法律、法规的严格约束。与国外特别是美国相比，美国已基本上用第三代去氧肾上腺素类抗感冒药取代了伪麻黄碱类抗感冒药。布洛肾素那敏片不含管制成分，强效、安全、副作用小，代表了复方抗感冒药的发展趋势，是国内现用抗感冒药的良好替代品，有着广阔的市场空间。
一般情况下，布洛芬性质稳定，盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏在避 光条件下也较为稳定。然而，我们在相容性研究中发现，布洛芬与盐酸去氧肾上腺素组合物、布洛芬与马来酸氯苯那敏组合物性质保持稳定，而盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏组合物则发生降解，尤其以马来酸氯苯那敏降解最为明显。通过对原研药品的检测，马来酸氯苯那敏降解达到4％左右，这为临床用药的安全性带来隐患。因此，药品的稳定性急需进一步改善，降低临床用药的风险。
发明内容
为了克服以上技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，该组合物可直接或与适量添加剂混合，通过压片、或胶囊填充、或分装等工序分别制备复方布洛芬的片剂、或胶囊剂或颗粒剂，它能显著改善布洛芬、盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏的稳定性，提高产品质量，延长产品有效期，降低临床用药的风险。
本发明的另一个目的是提供一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物制备方法。
本发明解决问题采用的技术方案为：
一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物，其特征在于该组合物按重量份比由以下组分组成：

所述添加剂选自药学上可接受的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味 剂、香味剂中的一种或几种。
所述填充剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇中的一种或几种。
所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
所述润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸中的一种或几种。
所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮、糊精中的一种或几种。
所述矫味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜中的一种或几种。
所述香味剂选自橘子香精、苹果香精、香兰素中的一种或几种。
一种改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物制备方法，具体工艺步骤如下：
(a)将10重量份的盐酸去氧肾上腺素与10—40重量份的山嵛酸甘油酯均匀混合；
(b)将步骤(a)得到的混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融；
(c)将步骤(b)得到的熔融物冷却至室温，粉碎过40—100目筛分，备用；
(d)将4重量份的马来酸氯苯那敏与4—16重量份的山嵛酸甘油酯均匀混合；
(e)将步骤(d)得到的混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融；
(f)将步骤(e)得到的熔融物冷却至室温，粉碎过40—100目筛分，备用；
(g)将200重量份的布洛芬与50—800重量份的添加剂均匀混合，润湿后制粒、干燥、整粒；
(h)将步骤(c)(f)(g)制备的物料充分混合得到组合物，加入0—250重量份的添加剂，混合均匀，通过压片、或胶囊填充、或分装工序分别制备复方布洛芬的片剂、或胶囊剂或颗粒剂固体制剂。
本发明的有益效果为：本发明制备复方布洛芬制剂的组合物可显著改善布洛芬、盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏的稳定性，提高产品质量，延长产品有效期，降低临床用药的风险。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，以下采用具体的实施例加以说明，需要说明的是，以下实施例仅仅作为本发明的列举，不应视为对本发明保护范围的限制。
一.本发明测定方法
1.溶出度的测定方法
照溶出度测定法(中国药典2010年版附录ⅩC第二法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项色谱条件测定，记录色谱图。精密称取布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏对照品各10mg，分置10ml量瓶中，分别用流动相溶解并稀释制成1mg/ml的溶液，分别精密吸取适量，用流动相稀释制成每1ml中含布洛芬0.4mg、盐酸去氧肾上腺素20ug、马来酸氯苯那敏8ug的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算布洛芬、盐酸去氧肾上腺素和马来酸氯苯那敏的溶出度。
2.布洛芬有关物质
照高效液相色谱法(中国药典2010年版附录ⅤD)测定。色谱条件为：用 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ODS柱，5um，4.6×250mm)；流动相A为pH2.5磷酸溶液，流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1ml；检测波长为214nm；柱温为30℃。

测定法取供试品，研细，精密称取细粉适量(约含布洛芬200mg)，置100ml量瓶中，用50％乙腈溶液适量超声溶解，放冷，再用50％乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液5.0ml置100ml量瓶中，用50％乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2.0ml置100ml量瓶中，用50％乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取供试品溶液、对照溶液各20ul分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中布洛芬峰面积的1.5倍(0.15％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中布洛芬峰面积的5倍(0.5％)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液布洛芬峰面积0.3倍的色谱峰忽略不计(0.03％)。
3.盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏有关物质
照高效液相色谱法(中国药典2010年版附录ⅤD)测定。色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ODS柱，5um，4.6×250mm)；流动相A为乙腈-0.1％辛烷磺酸钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0)(20:80)，流动相B为乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢铵11.5g和辛烷磺酸钠1g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0)(60:40)，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml； 检测波长为215nm；柱温为30℃。

测定法取供试品，研细，精密称取细粉适量(约含盐酸去氧肾上腺素25mg，马来酸氯苯那敏10mg)，置25ml量瓶中，用流动相A适量超声溶解，放冷，再用流动相A稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液5.0ml置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，精密量取4.0ml置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取供试品溶液、对照溶液各20ul分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，先对各杂质峰进行归属，属盐酸去氧肾上腺素的杂质峰，其单个杂质峰的峰面积均不得大于对照溶液中盐酸去氧肾上腺素峰面积(0.20％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸去氧肾上腺素峰面积的2.5倍(0.5％)，小于对照溶液盐酸去氧肾上腺素峰面积0.25倍的色谱峰忽略不计(0.05％)；属马来酸氯苯那敏的杂质峰，其单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中马来酸氯苯那敏峰面积(0.2％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中马来酸氯苯那敏峰面积的2.5倍(0.5％)，小于对照溶液马来酸氯苯那敏峰面积0.25倍的色谱峰忽略不计(0.05％)。
4.含量测定方法
照高效液相色谱法(中国药典2010年版附录ⅤD)测定。色谱条件为：用 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ODS柱，5um，4.6×250mm)；流动相为乙腈-甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵8.05g，十二烷基硫酸钠4.0g，用水溶解稀释至1000ml。)(1:1:1)(用磷酸调节pH值至3.8)，流速为每分钟1ml；布洛芬检测波长为221nm，盐酸去氧肾上腺素和马来酸氯苯那敏检测波长为264nm。对照品溶液色谱图中布洛芬、盐酸去氧肾上腺素和马来酸氯苯那敏峰的保留时间约为5min、11.5min和15.5min。
测定法取供试品，研细，精密称取细粉适量(约含布洛芬40mg、盐酸去氧肾上腺素2mg、马来酸氯苯那敏0.8mg)，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取溶液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏对照品各10mg，分置10ml量瓶中，分别用流动相溶解并稀释制成1mg/ml的溶液，分别精密吸取适量，用流动相稀释制成每1ml中含布洛芬0.4mg、盐酸去氧肾上腺素20ug、马来酸氯苯那敏8ug的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算布洛芬(C₁₃H₁₈O₂)、盐酸去氧肾上腺素(C₉H₁₃NO₂·HCl)和马来酸氯苯那敏(C₁₆H₁₉ClN₂·C₄H₄O₄)的含量。
实施例采用的盐酸去氧肾上腺素来自深圳沃兰德药业有限公司，山嵛酸甘油酯来自法国佳法赛Gatefosse S.A，马来酸氯苯那敏来自河南九势制药股份有限公司，布洛芬来自山东新华制药股份有限公司
二.本发明实施例
实施例1  布洛肾素那敏片1的配方：


具体制备工艺步骤如下：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:1均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:1均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(c)将布洛芬粉碎过60目筛，再与预胶化淀粉均匀混合，加入5％羟丙基甲基纤维素水溶液制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,40目筛网整粒；
(d)将步骤(a)(b)(c)得到的物料与微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合均匀，压片，包薄膜衣，铝塑包装。
实施例2  布洛肾素那敏片2的配方：


具体制备工艺步骤如下：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:4均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:4均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(c)将布洛芬粉碎过60目筛，再与预胶化淀粉均匀混合，加入5％羟丙基甲基纤维素水溶液制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,40目筛网整粒；
(d)将步骤(a)(b)(c)得到的物料与微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合均匀，压片，包薄膜衣，铝塑包装。
对采用实施例1和实施例2制备的布洛肾素那敏片进行质量检测，结果见表-1。
表-1：实施例1和实施例2制备的布洛肾素那敏片质量检测结果

实施例3  布洛肾素那敏胶囊1的配方：

具体制备工艺步骤如下：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:1均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物 熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:1均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(c)将布洛芬粉碎过60目筛，再与预胶化淀粉、淀粉均匀混合，加入7％淀粉浆制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,40目筛网整粒；
(d)将步骤(a)(b)(c)得到的物料与硬脂酸镁混合均匀，填充，铝塑包装。
实施例4  布洛肾素那敏胶囊2的配方：

具体制备工艺步骤如下：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:4均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为 1:4均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(c)将布洛芬粉碎过60目筛，再与预胶化淀粉、淀粉均匀混合，加入7％淀粉浆制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,40目筛网整粒；
(d)将步骤(a)(b)(c)得到的物料与硬脂酸镁混合均匀，填充，铝塑包装。
对采用实施例3和实施例4制备的布洛肾素那敏胶囊进行质量检测，结果见表-2。
表-2：实施例3和实施例4制备的布洛肾素那敏胶囊质量检测结果

实施例5  布洛肾素那敏颗粒1的配方：


具体制备工艺步骤如下：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:1均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:1均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(c)将羟丙基甲基纤维素用纯化水溶解制浆，放置澄清，备用；
(d)将香兰素用微量食用酒精(95％)溶解，加至步骤(c)所制浆液中，再加入胭脂红，搅拌均匀，备用；
(e)将布洛芬粉碎过60目筛，蔗糖粉碎过60目筛，再将步骤(a)(b)得到的物料与布洛芬、蔗糖、羟丙基纤维素均匀混合，加入步骤(d)所制浆液制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,20目筛网整粒；
(f)将步骤(e)得到的物料与二氧化硅混合均匀，分装。
实施例6  布洛肾素那敏颗粒2的配方：

具体制备工艺步骤如下：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:4均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，再与山嵛酸甘油酯按重量份比为1:4均匀混合，将混合物置于80—90℃恒温烘箱中加热10—15分钟，使混合物熔融，再冷却至室温，粉碎过40目筛，备用；
(c)将羟丙基甲基纤维素用纯化水溶解制浆，放置澄清，备用；
(d)将橘子香精用微量食用酒精(95％)溶解，加至步骤(c)所制浆液中，再加入胭脂红，搅拌均匀，备用；
(e)将布洛芬粉碎过60目筛，蔗糖粉碎过60目筛，再将步骤(a)(b)得到的物料与布洛芬、蔗糖、羟丙基纤维素均匀混合，加入步骤(d)所制浆液制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,20目筛网整粒；
(f)将步骤(e)得到的物料与二氧化硅混合均匀，分装。
对采用实施例5和实施例6制备的布洛肾素那敏颗粒进行质量检测，结果见表-3。
表-3：实施例5和实施例6制备的布洛肾素那敏颗粒质量检测结果

三.对比实施例
为了便于能够说明本发明改善复方布洛芬制剂稳定性的组合物制备工艺方法中“山嵛酸甘油酯”分别与“盐酸去氧肾上腺素”和“马来酸氯苯那敏”熔融起到关键的稳定作用。以下提供几个不同于本发明的制备工艺的对比实施例与本发明的实施例作为相互比较。
对比实施例1  配方：


制备方法：将布洛芬、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏混合均匀，分装。
对比实施例2：对比实施例2的配方与本发明的实施例1相同。
制备方法：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，备用；
(c)将布洛芬粉碎过60目筛，再与预胶化淀粉均匀混合，加入5％羟丙基甲基纤维素水溶液制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,40目筛网整粒；
(d)将步骤(c)得到的物料与盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、山嵛酸甘油酯、微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合均匀，压片，包薄膜衣，铝塑包装；
对比实施例3：对比实施例3的配方和本发明的实施例3相同。
制备方法：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，备用；
(c)将布洛芬粉碎过60目筛，再与预胶化淀粉、淀粉均匀混合，加入7％淀粉浆制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,40目筛网整粒；
(d)将步骤(c)得到的物料与盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁混合均匀，填充，铝塑包装；
对比实施例4：对比实施例4的配方与本发明的实施例5相同。
制备方法：
(a)将盐酸去氧肾上腺素粉碎过60目筛，备用；
(b)将马来酸氯苯那敏粉碎过60目筛，备用；
(c)将羟丙基甲基纤维素用纯化水溶解制浆，放置澄清，备用；
(d)将香兰素用微量食用酒精溶解，加至步骤(c)所制浆液中，再加入胭脂红，搅拌均匀，备用；
(e)将布洛芬粉碎过60目筛，蔗糖粉碎过60目筛，再将布洛芬与盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、山嵛酸甘油酯、蔗糖、羟丙基纤维素均匀混合，加入步骤(d)所制浆液制软材，30目筛网制粒，55—65℃干燥1小时,20目筛网整粒；
(f)将步骤(e)得到的物料与二氧化硅混合均匀，分装；
各对比实施例1、2、3、4进行质量检测，其检查结果见表-4。
表-4：对比实施例1、2、3、4质量检测结果

评价方法：
将上述本发明实施例1-6与对比实施例1-4制得的样品置于温度为40℃、相对湿度为75％的恒温恒湿箱中，放置3个月，分别检测溶出度、有关物质及含量，其检测结果分别见表-5和表-6。
表-5：本发明实施例1-6检测溶出度、有关物质及含量实验结果

表-6：对比实施例1-4检测溶出度、有关物质及含量实验结果

实验表明，依据对比结果可知，未采用本发明的制剂组合物或制备方法，所制样品稳定性较差，尤其是盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏降解较为显著。采用本发明的制剂组合物及制备方法，所制样品稳定性大大提高，在加速试验条件下，有关物质没有明显增加，产品质量优于原研药品。说明本发明的复方布洛芬制剂组合物应用山嵛酸甘油酯，采用熔融冷却工艺，可显著改善布洛芬、盐酸去氧肾上腺素及马来酸氯苯那敏的稳定性，提高产品质量，延长产品有效期，降低临床用药的风险。
以上所揭露的仅为本发明的较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于本发明所涵盖的范围。