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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201480055421.2 (22)申请日 2014.10.07 13187614.6 2013.10.07 EP 61/887,515 2013.10.07 US A61B 17/00(2006.01) A61B 17/12(2006.01) (71)申请人 奥特鲁泰克控股有限公司 地址 瑞士夏夫豪森市 (72)发明人 斯蒂文尼尔森 (74)专利代理机构 北京商专永信知识产权代理 事务所 ( 普通合伙 ) 11400 代理人 葛强 方挺 (54) 发明名称 用于封闭体内开口的医用植入物及其制造方 法 (57) 摘要 本公开关于用于封闭。
2、体内开口的医用植入物 以及制造该医用植入物的方法。公开了改进的封 堵器， 其提供了改进的闭塞， 改进的密封以及改进 的内皮化。 公开的方法包括将股线编结， 针织或编 织在一起构成股线的主体网眼， 形成多个由所述 股线限定的相邻单元格。所述方法还包括施加第 一涂层到所述股线， 和施加第二涂层到所述医用 植入物的外表面的至少一部分， 其中所述第一涂 层提供与所述第二涂层的键合力以使得所述第二 涂层粘附到所述股线上。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2016.04.07 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2014/071419 2014.10.07 (87)PC。
3、T国际申请的公布数据 WO2015/052172 EN 2015.04.16 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书3页 说明书9页 附图8页 CN 105682562 A 2016.06.15 CN 105682562 A 1.一种用于封闭体内开口的医用植入物(1)的制造方法(900)， 所述方法包括： 将股线(1000)编结， 针织或编织(901)在一起构成股线的主体网眼并形成由所述股线 限定的多个相邻单元格， 和 施加(902)第一涂层(1004)到所述股线， 施加(904)第二涂层(1005)到所述医用植入物(1)的外表面(100。
4、1)的至少一部分， 其中 所述第一涂层提供与所述第二涂层的键合力以使得所述第二涂层粘附到所述股线上。 2.如权利要求1所述的方法， 其中所述植入物的外表面上的第一涂层和第二涂层的量 之间的比率不同于所述植入物的内表面(1002)上的第一涂层和第二涂层的量之间的比率。 3.如权利要求1或2所述的方法， 其中所述第二涂层仅被施加到所述外表面。 4.如权利要求1-3中任一项所述的方法， 其中所述第二涂层在施加所述第一涂层之后 施加。 5.如权利要求4所述的方法， 其中所述第二涂层在所述第一涂层干燥(903)之后施加。 6.如权利要求1-5中任一项所述的方法， 其中所述第一涂层包括聚合物， 由此所述第。
5、一 涂层干燥后在所述植入物上留下残余的聚合物分子的非纤维膜层(1003)， 用于随后粘附到 所述第二涂层。 7.如权利要求1-6中任一项所述的方法， 其中通过具有比施加到所述第一涂层的液体 溶液更高的粘性的液体溶液施加所述第二涂层(905)。 8.如权利要求1-7任一项所述的方法， 其中所述第一和第二涂层包括聚合物， 例如聚氨 酯， 其中用于施加所述第二涂层的溶液比用于施加第一涂层的溶液含有更高重量百分比的 聚氨酯。 9.如权利要求1-8任一项所述的方法， 其中通过将所述植入物通过浸渍(906)在液体溶 液中来施加所述第一涂层。 10.如权利要求1-9任一项所述的方法， 其中通过喷涂(907)。
6、， 静电纺丝(908)， 电喷涂 (909)或纳米旋覆(910)施加所述第二涂层。 11.如权利要求1-10任一项所述的方法， 包括当施加所述第二涂层时旋转(911)所述植 入物。 12.如权利要求1-11任一项所述的方法， 其中所述第二涂层形成覆盖在所述医用植入 物外表面上所述单元格的覆盖物(1006)。 13.如权利要求1-12任一项所述的方法， 其中施加所述第二涂层(912)以覆盖所述外表 面用于至少部分地限制流过所述单元格的流体， 从而所述植入物至少部分地限制了流过诸 如心脏中缺陷之类的结构性组织缺陷的流体。 14.如权利要求1-13任一项所述的方法， 其中通过将所述医用植入物(1)浸。
7、渍(906)于 特定粘度的溶液中来施加所述第一涂层到所述医用植入物(1)以使得非纤维涂层被施加并 粘附到所述医用植入物(1)上。 15.如权利要求1-14任一项所述的方法， 其中通过具有特定粘度的喷雾喷涂(907)所述 医用植入物(1)施加所述第二涂层以使得所述第二涂层形成盖在所述医用植入物(1)的外 表面上的所述单元格的覆盖物(1006)。 16.一种用于封闭体内开口的医用植入物(1)， 所述医用植入物(1)例如心房中隔缺损 (ASD)封堵器， 卵圆孔未闭(PFO)封堵器， 瓣周漏(PLD)封堵器， PDA封堵器， LAA封堵器， 室中 权 利 要 求 书 1/3 页 2 CN 105682。
8、562 A 2 隔缺损(VSD)封堵器或者心尖封堵器， 其中所述医用植入物(1)包括 由股线(1000)构成的主体网眼， 所述股线被编结， 针织或编织在一起形成网眼， 所述主 体网眼形成了多个由所述股线限定的相邻单元格(1007)， 所述主体网眼具有外表面 (1001)， 和 所述股线上的第一涂层(1004)， 和 覆盖所述外表面的至少一部分的第二涂层(1005)， 用于至少部分地限制流过诸如心脏 中缺陷之类的结构组织缺陷的流体， 其中所述第一涂层提供到所述第二涂层的键合力以使 所述第二涂层粘附到所述股线上。 17.如权利要求16所述的医用植入物， 其中所述植入物的外表面上的第一涂层和第二 涂。
9、层的量之间的比率不同于所述植入物的内表面上的第一涂层和第二涂层的量之间的比 率。 18.如权利要求16或17所述的医用植入物， 其中所述第二涂层仅覆盖所述植入物的外 表面。 19.如权利要求16-18任一项所述的医用植入物， 其中所述第一涂层包括聚合物， 从而 所述第一涂层的干燥在所述植入物上留下残余的聚合物分子的非纤维膜层(1003)， 用于随 后粘附到所述第二涂层。 20.如权利要求16-19任一项所述的医用植入物， 其中所述第二涂层(22)设置有穿孔 (24)或微穿孔， 以能够实现初始可控的流体滞留。 21.如权利要求16-20任一项所述的医用植入物， 其中所述第二涂层的与所述医用植入 。
10、物(1)第一区域对应的第一区域设置有比所述第二涂层的与所述医用植入物(1)的第二区 域对应的第二区域的穿孔(24)更大尺寸如直径的穿孔(24)， 以便控制至不同区域的流入， 或者， 所述第二涂层的与所述医用植入物(1)的第一区域对应的第一区域设置有比所述第 二涂层的与所述医用植入物(1)的第二区域对应的第二区域的穿孔(24)更大数量的穿孔 (24)， 以便控制至不同区域的流入。 22.如权利要求16-21任一项所述的医用植入物， 其中所述第二涂层大体上覆盖所述医 用植入物(1)的两端的外径。 23.如权利要求16-22任一项所述的医用植入物， 其中所述第二涂层大体上覆盖所述医 用植入物(1)的。
11、完全展开的直径， 和/或其中所述第二涂层大体上覆盖所述医用植入物(1) 的全长。 24.如权利要求16-23任一项所述的医用植入物， 其中所述第二涂层仅覆盖所述医用植 入物(1)的完全展开的直径的一部分， 和/或其中所述第二涂层仅覆盖所述医用植入物(1) 的全长的一部分。 25.如权利要求16-24任一项所述的医用植入物， 其中所述第二涂层被设置以便从所述 医用植入物(1)的远端获得进入在展开形状中的所述医用植入物(1)的内部的血液的流入， 用于当血液的流入结块时增强所述医用植入物(1)与周围血液的集成。 26.如权利要求16-25任一项所述的医用植入物， 其中， 当所述医用植入物(1)是展开。
12、形 状时， 所述第二涂层被施加到所述医用植入物(1)上。 27.如权利要求16-26任一项所述的医用植入物， 其中， 当所述医用植入物(1)是收缩形 状时， 所述第二涂层被施加到所述医用植入物(1)上。 权 利 要 求 书 2/3 页 3 CN 105682562 A 3 28.如权利要求16-27任一项所述的医用植入物， 其中所述医用植入物(1)用所述第二 涂层覆盖以建立被覆盖的单元格的图案， 用于当植入时有效控制期望的流动模式。 29.如权利要求16-28任一项所述的医用植入物， 其中所述第一涂层或第二涂层包括聚 合物， 诸如聚氨酯(PU),聚四氟乙烯(PTFE)或膨胀聚四氟乙烯(ePTF。
13、E)。 30.如权利要求16-29任一项所述的医用植入物， 其中所述涂层由生物相容性材料制 造。 权 利 要 求 书 3/3 页 4 CN 105682562 A 4 用于封闭体内开口的医用植入物及其制造方法 技术领域 0001 本公开涉及一般医用植入物领域。 更具体地， 本公开关于封堵设备或封堵器。 特别 是本公开关于施加涂层到医用植入物的表面以用涂层或覆盖物覆盖医用植入物的外面， 用 于改善缺陷的密封， 例如在心脏中的缺陷。 背景技术 0002 封堵器是一种医疗产品或植入物， 其用于封闭(即关闭)缺陷， 例如人体心脏中的 缺陷。 缺陷可发生在心脏中的不同区域并且具有多种形式。 常见的是在心。
14、房中的隔膜缺陷。 封堵器能够使用最低限度侵害的心脏导管技术插入， 更确切地说是通过静脉的导管介入进 入。 一种类型的封堵器由镍钛诺线制造， 其例如具有一中间管状部的双圆盘形状， 中间管状 部在盘片之间具有比盘片小的直径。 它们被插入到要封闭的开口中， 在要封闭的孔的每一 侧一个盘片， 孔的中心使用中间管状部， 盘片比孔要大些。 举两个这样设备的例子， 第一个 由制造的在设备的端部具有一个固定点， 第二个由AGA制造的在设 备的端部具有两个固定点。 在这些设备中， 镍钛诺线在一个或两个盘片的中心接合。 0003 这些封堵器通常包括某种网眼并且在网眼内部设有用于限制血液流过封堵器的 聚酯织物。 在。
15、公开号为US2009/0082803 A1的美国专利申请中给出了这种现有技术的聚酯 织物的例子。 0004 此外， WO2004/082532 A1的专利申请公开了附在封堵器外面的薄膜。 0005 然而， 具有内部织物或附在外部的薄膜的封堵器的生产很难而且耗时。 此外， 在封 堵器使用人工纤维材料可能会导致血液凝固或血栓形成。 如果凝血太严重并且凝块打破了 自由， 该凝块就可能行进到身体的其他部位。 这样移动的凝块被称为栓子。 经由循环携带栓 子能够在与其原点不同的位置堵塞动脉毛细血管床， 即它们可以创建有害的动脉闭塞或血 管闭塞。 当血管闭塞发生在主要静脉时， 它可能会导致深静脉血栓形成。 。
16、深静脉血栓形成通 常影响腿部静脉， 例如股静脉或腘静脉， 或在骨盆中的静脉。 深静脉血栓形成的最严重的并 发症是凝块会逐出并行进到肺， 这被称为肺栓塞。 还有， 在肺中， 凝块可堵塞肺的大动脉。 用 于提供封堵器上的涂层的以前的方法也需要改善以实现改进的封堵器的特性， 其中的改进 包括优化涂层来实现封堵器的期望的功能以及提供优化对不同的应用和过程的能力。 此 外， 用于提供封堵器外部的血流限制装置的先前方法也需要改善以实现封堵器的改进的封 闭能力。 现有技术还有缺少长期稳定性的问题， 即心脏活动引起的封堵器组件的疲劳， 还有 在植入过程中的短期稳定性问题， 该问题受到在植入过程中保持灵活的植入。
17、物的挑战。 此 外， 提供封堵器外部的血流限制装置的先前方法复杂且耗时。 0006 US20080262518公开了一种可植入装置， 其表面可使用功能性材料涂覆。 0007 由此， 提供一种制造封堵器的改良方法将是有益的， 该封堵器具有用于提供上述 改良的血流限制装置。 发明内容 说 明 书 1/9 页 5 CN 105682562 A 5 0008 因此， 本发明的各种实施例优选寻求减轻、 缓和或者消除现有技术中的一种或多 种不足， 缺陷或问题(例如上述的)， 根据附加的专利权利要求， 通过单独地或组合地提供用 于封闭体内的开口的医用植入物以及制造该医用植入物的方法。 0009 根据本公开的。
18、一个方面， 公开了一种医用植入物和制造该医用植入物的方法， 其 中所述医用植入物具有用于密封缺陷(例如心脏中的缺陷)的涂层。 0010 根据本公开的第一个方面， 提供了一种用于封闭体内开口的医用植入物的制造方 法。 该方法包括将股线编结， 针织或编织在一起构成由股线制成的主体网眼， 所述主体网眼 形成多个由股线界定的相邻单元。 该方法还包括施加第一涂层到所述股线， 以及施加第二 涂层到所述医用植入物的外表面的至少一部分， 其中所述第一涂层提供与所述第二涂层的 键合力以使得所述第二涂层粘附到所述股线上。 0011 根据本公开的第二个方面， 一种用于封闭体内开口的医用植入物， 例如心房隔缺 陷(A。
19、SD)封堵器， 卵圆孔未闭(PFO)封堵器， 瓣周漏(PLD)封堵器， PDA封堵器， LAA封堵器， 室 中隔缺陷(VSD)封堵器或者心尖封堵器， 其中所述医用植入物包括股线的主体网眼， 所述股 线被编结， 针织或编织在一起形成网眼， 所述主体网眼形成了多个由所述股线界定的相邻 单元， 所述主体网眼具有外表面， 和所述股线上的第一涂层， 用于至少部分地限制流体流过 结构组织的缺陷(例如心脏中的缺陷)的覆盖所述外表面的至少一部分的第二涂层， 其中所 述第一涂层提供与所述第二涂层的键合力以使所述第二涂层粘附到所述股线上。 0012 在从属权利要求限定的本公开的进一步的实施方案， 其中， 对于本公。
20、开的第二和 任何其它方面的特征类似于第一方面中的限定加上必要的变更。 0013 医用植入物的外表面外部的涂层的使用提供了医用植入物(例如导管)的较低的 摩擦。 0014 本公开的一些实施例提供了封堵器的改进的特性， 这些改进包括优化涂层以实现 封堵器期望的功能， 以及提供用较多种类不同涂层涂覆封堵器的能力， 以用于优化不同的 应用和过程。 0015 本公开的一些实施例提供了方法的改进， 其通过在封堵器的外部设置血液流限制 装置实现封堵器改进的封闭能力。 0016 本公开的一些实施例提供了一种更简单且有效的方式制造具有在封堵器外部设 有血液流限制装置的封堵器。 0017 本公开的一些实施例还提供。
21、了一种改进的封堵器。 0018 本公开的一些实施例还提供了缺陷(例如心脏缺陷)的密封改进。 0019 本公开的一些实施例还提供了一种内皮化的改进。 0020 本公开的一些实施例还提供了使通过缺陷的血流减速。 0021 本公开的一些实施例还提供了一种有利的和/或更容易交付的医用植入物， 由于 在医用植入物的外表面涂层的使用可以使医用植入物更容易滑行或滑动通过输送导管。 0022 本公开的一些实施例还提供了能够初始可控的液体潴留。 0023 本公开的一些实施例还提供了使血液向医用植入物的不同区域的流入是受控的 或可控制的。 0024 本公开的一些实施例还提供通过至少大体上覆盖医用植入物的两端的外径。
22、有效 地限制流量。 说 明 书 2/9 页 6 CN 105682562 A 6 0025 本公开的一些实施例还提供了医用植入物与周边血液的增强的融合。 0026 本公开的一些实施例还提供了无张力的涂层或覆盖物， 使其过早疲劳可以避免由 此允许可靠的向内生长。 0027 本公开的一些实施例提供了对短期稳定性和长期稳定性的改进。 0028 本公开的一些实施例还提供了有助于使扩张物的易于形成展开的形状， 由于有弹 性的涂层有助于膨胀成展开的形状， 即当医用植入物在其扩展形状中， 通过使得涂层有弹 性以及通过将些涂层施加到医用植入物上， 医用植入物外表面上的涂层易于促进推动医用 植物形成它的扩展形状。
23、。 0029 本公开的一些实施例还提供了使医用植入物易于运送通过导管， 由于涂层易于促 进推动医用植入物形成收缩形状， 如果在医用植入物在其收缩形状时， 涂层施加到医用植 入物。 0030 本公开的一些实施例还提供了当植入时封闭不突然。 0031 本公开的一些实施例还提供了在植入后仍会发生一定的血流， 并且随着血凝固 和/或植入的医用植入物的内皮化， 该血流逐渐下降。 0032 本公开的一些实施例还提供了医疗设备的摩擦的降低， 例如运送通过导管期间。 0033 本公开的一些实施例还提供了细胞生物相容性的最大化。 0034 本公开的一些实施例还提供了制造医用植入物的较小时间消耗。 0035 本公。
24、开的一些实施例还提供了非常灵活的医用植入物。 0036 本公开的一些实施例还提供了具有特别大的膨胀/收缩率的医用植入物。 0037 本公开的一些实施例提供了容易且廉价的制造。 0038 本公开的一些实施例提供了对到医用植入物不同区域的流入物的控制， 不只是停 止。 0039 本公开的一些实施例提供了通过用于保护医用植入物位置安全的元件没有对身 体组织造成损害， 因为没有使用倒刺或钩子。 0040 本公开的一些实施例避免了心包积液。 0041 应当强调的是， 术语 “包括/包含” 在本说明书中使用时用于指明描述的特征， 整 数， 步骤或组件的存在， 但并不排除存在或添加一个或多个其它特征， 整数。
25、， 步骤， 组件或它 们的组合。 附图说明 0042 本公开的实施例中的这些和其它方面的特征和优点， 通过参照附图从本公开的实 施例的以下描述将显而易见， 其中： 0043 图1是通过根据本发明的实施例的方法具有涂层的医用植入物的侧视图； 0044 图2a是图1中(A)部分的放大图； 0045 图2b-c示出了图2a中根据本发明的实施例的设有涂层的植入物的部分； 0046 图3a-c示出根据本发明又一实施例的设有涂层的植入物的部分； 0047 图4a-b示出了根据本发明又一实施例的设有涂层的植入物的部分， 可以看到植入 物的内部； 0048 图5a-b示出了根据本发明又一实施例的设有涂层的植入。
26、物的部分， 可以看到植入 说 明 书 3/9 页 7 CN 105682562 A 7 物的外部； 0049 图6示出了根据本发明的实施例的方法； 0050 图7a-d是根据本发明的实施例的具有不同穿孔的带涂层的医用植入物的顶视图； 0051 图8是根据本发明的实施例的带有涂层的医用植入物的顶视图； 0052 图9是在其两端设置涂层的医用植入物的侧视图； 0053 图10是根据本发明实施例的带有涂层的医用植入物的顶视图； 0054 图11是通过浸渍涂覆的医用植入物的侧视图； 0055 图12是通过喷涂涂覆的医用植入物的侧视图； 0056 图13是一个医用植入物被包覆过程示意图， 如静电纺丝或纳。
27、米旋覆(Nano- spinning)； 0057 图14是根据本发明实施例的植入物的又一视图， 其用根据本发明的方法的涂层覆 盖。 具体实施方式 0058 现在将参照附图对本公开的具体实施方式进行说明。 但是本公开可以体现为多种 不同的形式并且不应被解释为对本文阐述的实施例的限定。 相反， 提供这些实施例使得本 公开将是彻底和完整的， 并将向本领域技术人员充分地表达了本公开的范围。 在附图所示 的实施例的详细描述中使用的术语并无意限制本公开的范围。 在附图中， 相同的数字指代 相同的元件。 0059 下面的描述集中本公开的实施例， 其适用于封堵器， 如心房隔缺陷(ASD)封堵器， 卵圆孔未闭。
28、(PFO)封堵器， 瓣周漏(PLD)封堵器， PDA封堵器， LAA封堵器， 室中隔缺陷(VSD)封 堵器或者心尖封堵器。 然而， 可以理解的是本公开不限于该应用， 而是可以应用于许多其它 的医用植入物， 包括例如过滤器， 支架， 血管封堵器， 用于治疗动脉瘤的产品， 用于其它应用 的插头和闭塞系统。 0060 图1示出了医用植入物1， 其设置有涂层11。 涂层11包括如下描述的第一涂层1004 和/或第二涂层1005。 图2a-2c,3a-3c以及图6示出了根据本发明实施例的用于封闭体内开 口的医用植入物的制造方法900。 方法900包括将股线1000编结， 针织或编织在一起形成股 线制成的。
29、主体网眼并且形成了多个由所述股线限定的相邻单元， 和施加(步骤902)第一涂 层1004到所述股线上， 和施加(步骤904)第二涂层1005到所述医用植入物1的外表面1001的 至少一部分。 第一涂层提供与第二涂层的键合力以使所述第二涂层粘附到股线上。 这样保 证更加安全， 由此使得第二涂层在植入物上的安全定位。 因此减少了植入过程中错位的风 险， 同时尽可能地保持了植入物的高度灵活性。 由于第二涂层， 例如如果是一个下面描述的 封闭涂层， 可以与编织的运动高度符合而不妨碍这种运动， 例如 “松配合” ， 在同一时间通过 第一涂层牢固地固定在编织的股线上。 通过使压入配合连接形式减到最小， 植。
30、入物可以显 著和反复变形而没有任何错位。 这也提高了长期稳定性， 同时避免了逐点固定(例如缝合， 其与在本案中提供的具有提供键合力的第一涂层的植入物上具有均匀的固定力分布相比， 可能会由于具有更高的应变力而产生局部疲劳。 0061 在所述外表面1001上第一涂层和第二涂层之间的数量比率与植入物1的内表面 1002上的所述比率不同。 说 明 书 4/9 页 8 CN 105682562 A 8 0062 这里数量应当根据词语的通常含义来解释， 即由例如体积， 重量等限定的量， 是本 领域技术人员能够测量的。 由于表述的特征是比率， 本领域技术人员也可以理解相对量的 比较是基本的， 这在本公开中描。
31、述的比率为0-1时也可以确实理解的。 0063 因此， 所提供的医用植入物的内表面和外表面可以通过面对植入物的内部或外部 的螺纹1000的表面分别来限定。 该植入物具有不同的特性， 这是由于方法900提供了涂层材 料数量上的选择， 以及内表面1002和外表面1001上分别的材料选择。 该可选择的涂层使得 例如第一涂层的材料1004能够进行用于生物相容性的优化， 第二涂层1005通过减少股线之 间由网眼限定的区域来提供植入物1的封闭能力， 。 通过具有不同材料成分， 例如在内表面 和外表面上第一涂层1004和第二涂层1005不同的比率实现不同的表面功能， 例如具有生物 相容性内表面1002结合外。
32、表面1001的给药或封闭特性。 在每个表面的比率可以为0， 由此内 表面可以只设置第一涂层1004以及外表面只设置第二涂层1005。 该比率范围为0到1， 例如， 外表面可能比率为1， 即在外表面上设置的第一涂层和第二涂层的量相同， 或任意其它比 率， 同时内表面具有不同的比率， 例如0。 因此， 通过能够有这样不同的比率， 在允许优化和 区分表面的功能并提供所讨论的选择性同时， 能够减少材料的总量。 通过既提供选择的功 能又减少涂层材料的量， 可使得例如涂层材料的干扰的并发症较少， 或涂层材料对植入物 结构或功能特性的不希望的影响最小化或者被避免。 在第一和第二涂层之间的相互作用可 提供用于。
33、植入物的所期望的协同作用和功能， 以改善例如封闭能力， 结构完整性， 例如延长 植入物使用期以及生物相容性。 0064 图2a是图1所示的A部分的放大剖视图， 其示出了植入物1的股线1000。 在图1和图 2a中通过分割线B示出了植入物1的内表面1002和外表面1001， 其中后一个图示出了每个股 线将如何具有分别朝向植入物1的内部和外部的内表面1002和外表面1001。 多条股线1000 形成了植入物1， 因此限定了植入物1的内表面1002和外表面1001。 图2b示出了施加到股线 1000上的第一涂层1004， 图2c示出了施加到外表面1001的第二涂层1005。 0065 如上所述第二涂。
34、层1005可以仅施加到外表面1001上， 而上述的在内表面1002上的 比率为0。 当第二涂层主要设置用于与被植入的装置1的周围组织相互作用时， 这样选择是 有益的， 因此保持在植入物的内部的材料的量在一最小值可优化生物相容性并且避免了涂 层材料对骨骼或血流的干扰， 同时使得例如通过第二涂层增加封闭能力。 0066 第二涂层1005可在第一涂层施加之后被施加。 所述第二涂层可以针对与周围解剖 结构相互作用所需的性质进行优化， 第一涂层可提供作为第二涂层1005和每条股线1000之 间的优化的接口。 由于第一涂层起到第二涂层和股线1000之间的中间接口的作用， 例如作 为黏附层， 施加到外表面1。
35、001上的较多种类的涂层可能难以固定到股线1000上。 因此第二 涂层与第一涂层相适合是足够的， 并且不必与股线1000的材料相适合。 第一涂层可以是聚 合物分子的非纤维膜或层1003， 其用于如上所述的随后附着到第二涂层1005上。 0067 第二涂层可在第一涂层1003干燥(步骤903)之后施加。 这可以改善第一涂层和第 二涂层之间的交互， 例如改善两者之间的粘附。 第一涂层可包括聚合物。 从而第一涂层的干 燥可在植入物上留下残余的聚合物分子的非纤维膜层1003以用于随后粘着到第二涂层 1005。 正如所提到的第一涂层可提供一个与第二涂层的键合力以使第二涂层附着到股线 上。 0068 图3。
36、a-c示出了在图1中的股线的放大部分， 即切开的部分A。 图3a示出了放大部分 说 明 书 5/9 页 9 CN 105682562 A 9 的三条股线1000， 还有由线B表示的内表面1002和外表面1003。 图3b示出了如图2b中那样施 加到股线上的第一涂层1004， 而图3c示出了施加作为覆盖物1006的第二涂层， 其用来桥接 相邻股线以覆盖由所述股线界定的网眼。 图4a-4b和图5a-5b进一步示出了植入物1上的第 二涂层的该覆盖物1006。 图4a-4b为从所述植入物的内部的观察的图， 图5a-5b为从植入物 的外部的观察的图。 如图4a-4b中所示， 第二涂层1005仅施加到股线。
37、的外表面1001， 如在示 意性图3c可以看出。 在图4a-4b中第一涂层1004不可见， 因为它包括聚合物分子的微观层， 其形成了用于覆盖物1006的粘附层。 在内表面上可以观察到聚合物分子的非纤维残渣。 由 此， 施加一个封闭涂层1005例如植入物1的外表面上的不使用缝线的覆盖物1006。 这提供了 较小时间消耗的制造方法。 由于第二涂层被牢固地经由第一涂层结合到股线上， 其进一步 提高了植入物的机械特性， 导致改进了植入物的使用期。 0069 图5a-5b示出了施加到股线的外表面上的第二涂层1005。 0070 图14是图1中所见的植入物的又一视图。 如图14所示， 第二涂层1005形成。
38、了植入物 1的外表面上的覆盖物1006， 其通过起到中间膜作用的第一涂层1004附着到外表面上， 用于 改善附着， 以提供以上所述的其他优点。 0071 第二涂层可通过具有比应用到所述第一涂层的液体溶液较高粘性的液体溶液施 加(步骤905)。 这可提高第二涂层与植入物1的粘附。 此外， 通过来自第二涂层中材料的具有 较高粘性的溶液的施加， 其更容易覆盖图5a中所示的由股线界定的网眼， 同时较低粘性的 第一涂层允许在股线1000上形成更平坦且均匀的薄膜。 因此， 第二涂层可被施加912以覆盖 所述外表面用于至少部分地限制穿过所述网眼的流体， 从而植入物至少部分地限制了穿过 结构组织缺陷(例如心脏。
39、中的缺陷)的流体。 0072 第一和第二涂层可包括聚合物， 例如聚氨酯， 其中用于施加所述第二涂层的溶液 可包括比用于施加第一涂层的溶液更大重量百分比的聚氨酯。 在一些实施例中， 聚合物可 包括聚四氟乙烯(PTFE)或膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)。 0073 第一涂层可通过浸渍(步骤906)在液体溶液中来施加到植入物1上。 在图11中示出 了制造用于封闭体内开口的医用植入物的方法900的步骤， 其是通过浸渍用第一涂层1004 涂覆的医用植入物2的侧视图。 方法900可施加到任意类型的植入物， 例如图1中所示的植入 物1， 或者任意类型的封堵器， 例如心房隔缺陷(ASD)封堵器， 卵圆孔未闭(P。
40、FO)封堵器， 瓣周 漏(PLD)封堵器， PDA封堵器， LAA封堵器， 室中隔缺陷(VSD)封堵器或者心尖封堵器。 第一涂 层可通过将医用植入物浸渍(步骤906)到具体粘度的溶液中来施加， 以使非纤维涂层可施 加到并贴附于医用植入物1， 2上。 此溶液可包括一种当第一涂层变干燥时蒸发的溶剂。 0074 在一个实施例中， 医用植入物仅有一端13， 30， 34、 而不是边14， 32被浸入溶液中。 在另一实施例中， 两端13， 35， 30， 34以及边14， 32都被浸入溶液中以使得提供具有涂层的整 体植入物1， 2。 在又一实施例中， 医用植入物1， 2的两端14， 35， 30， 34。
41、被浸入溶液中而边14， 32没有浸入溶液中。 由此， 医用植入物在其两端被覆盖。 医用植入物1被浸入溶液的部分可 根据医用植入物1， 2的类型施加涂层， 即可根据医用植入物是心房隔缺陷(ASD)封堵器， 卵 圆孔未闭(PFO)封堵器， 瓣周漏(PLD)封堵器， PDA封堵器， LAA封堵器， 室中隔缺陷(VSD)封堵 器或者心尖封堵器或其它医用植入物来施加涂层。 0075 第二涂层1005可通过喷涂907施加到医用植入物1， 2上。 植入物可用喷雾90进行喷 涂， 所述喷雾具有特定的粘度， 以使涂层1005被施加并贴到植入物1， 2的外表面上。 该种替 说 明 书 6/9 页 10 CN 10。
42、5682562 A 10 换方式如图12所示， 其是通过喷涂涂覆的医用植入物1的侧视图。 用于喷涂第二涂层的材料 的溶液具有特定的粘性以使得所述第二涂层形成盖在所述植入物1， 2的外表面上的由股线 界定的网眼上的覆盖物1006， 如图3c,图4a-4b,5a-5b所示。 以上所述的通过浸渍施加的第 一涂层形成了对于第二涂层的黏附层。 第二涂层的溶液也包括溶剂， 所述溶剂蒸发并离开 外表面上聚合物的涂层。 0076 在一个实施例中， 仅喷涂了医用植入物2的第一盘形部分30的外端侧。 在另一个实 施例中， 喷涂了医用植入物2的第一盘形部分30的外端侧以及第二盘形部分34的外端侧。 在 另一个实施例。
43、中， 喷涂了医用植入物2的其它部分。 作为另一个例子， 基本上整个医用植入 物2都被喷涂。 医用植入物2的喷涂部分取决于加施加涂层的植用装置2的种类， 即可根据医 用植入物是心房隔缺陷(ASD)封堵器， 卵圆孔未闭(PFO)封堵器， 瓣周漏(PLD)封堵器， PDA封 堵器， LAA封堵器， 室中隔缺陷(VSD)封堵器或者心尖封堵器或其它医用植入物。 0077 第二涂层通过喷涂907， 静电纺丝908， 电喷涂909或纳米旋覆910施加。 图13是通过 过程例如静电纺丝或纳米旋覆涂覆的医用植入物的示意图。 在该图中， 聚合物或复合溶液 90被容纳在注射泵92中。 注射泵92包括喷丝头， 例如皮。
44、下注射器针或金属针， 其连接到高压 直流电源96上。 直流电源96还接地100， 并且在接地侧集电极98连接到直流电源96上。 要涂 覆的医用植入物1， 2与集电极98相连放置。 聚合物溶液90被装载到注射器92内部， 并且以恒 定流量从注射泵92中通过针94的尖端以液滴方式喷出。 必须施加足够高的压力到液滴上， 以使液滴变成带电的。 由于静电斥力抵消了表面张力， 液滴被拉伸： 在一个临界点， 从该表 面喷发出液体流。 该喷发点被称为泰勒锥(Taylor cone)。 如果液体的分子内聚力足够高 时， 流体不会发生破裂， 并形成带电液体喷射。 可替代地， 如果发生流体破裂时， 液滴不是电 喷雾。
45、。 0078 随着射流在飞行中变干， 电流模式从欧姆电流变化到对流(convective)， 随着这 种变化射流迁移到股线的表面。 射流随后通过在股线的小弯处发生的静电斥力引起的抖动 而被拉长， 直到它最终沉积在接地的集电极。 该弯曲不稳定性造成的股线的伸长和变薄导 致了均匀股线的形成。 这样均匀的股线可以具有纳米尺度的直径。 0079 方法900可包括当施加所述第二涂层1005时旋转(步骤911)植入物1。 这可以提供 平坦且均匀的盖在植入物的外表面的覆盖物1006。 这可改善封闭能力和/或生物相容性。 此 外， 旋转植入物1， 2， 使得第二涂层仅施加到外表面， 如图4a-b,5a-b所示。
46、。 如上所述， 例如选 择性地改善了植入物的若干特性， 如生物相容性， 结构完整性， 灵活性等。 0080 涂层11可以由生物相容的和可植入的材料制成， 如PTE， PTFE或PUR。 0081 方法900还可以包括在施加了第一涂层1004后加热植入物。 0082 加热植入物可降低第一涂层的粘度。 由于内聚力和粘合力， 在股线上的第一涂层 的膜被均匀化， 这改善了随后施加第二涂层的粘附性。 当被施加到第一涂层时， 第二涂层仍 然包含溶剂， 以使得先前施加的第一涂层的膜部分分解。 此聚合物膜的分解提供了第一涂 层(即膜)和第二涂层的期望的反应以形成牢固的结合。 0083 医用植入物可以通过这样的。
47、方法涂覆， 其中， 第一或第二涂层在展开形状中被施 加到医用植入物1上。 在本说明书的某些部分中， 第一涂层和/或第二涂层或第一和第二涂 层的任何组合被统称为涂层11。 当医用装置1是在展开形状时， 通过将涂层11施加到医用装 置1上， 该涂层11无张力， 这有利地避免了它们过早疲劳， 因而允许可靠的向内生长 说 明 书 7/9 页 11 CN 105682562 A 11 (ingrowth)。 当医用装置1处于展开的形状时， 施加涂层11到医用植入物1， 对于其它方面也 是有益的， 例如医用植入物1可制造得很灵活， 而且医用植入物1可以获得特别大的膨胀/收 缩比率， 即在展开形状中医用植入。
48、物1的大小或直径的比率以及在收缩形状中医用植入物1 的大小或直径的比率。 0084 在一些实施例中， 第二涂层1005形成了盖在由股线界定的网眼上的覆盖物1006， 如图3c,4a-b,5a-b所示， 其仅覆盖了医用植入物的一端13而没有覆盖边侧14。 一些或所有 这些网眼可以设有覆盖物1006。 在另一个实施例中， 端部13和边侧14设置有覆盖物1006。 施 加到医用装置1的覆盖物1006改进了封闭， 改进了缺陷的密封， 如心脏缺陷， 改进了内皮化 和/或减慢了通过缺陷的血流。 0085 涂层11或覆盖物1006具有通过它们的穿孔或微穿孔的初始可控流体滞留。 覆盖物 1006可以覆盖植入物。
49、的整个展开直径。 或者， 也可以只覆盖它的一部分。 该部分可以像植入 物1的织物的单元结构一样小。 例如一个编结物的一个或多个单元格可以设置有在形成单 元格的相邻股线部分之间的空间延伸的涂层。 0086 以这种方式， 对装置的不同区域调整不同的灌注速度。 例如， 可能会期望获得从装 置的远端进入扩展的装置内部的血液的流入， 以提高装置与周围血流在凝结时的融合。 然 而， 通过覆盖装置的更紧的膜或较大的直径/表面/单元格而不是植入物1的其它部分， 可减 少或禁止通过近端的血液的流出。 0087 涂层1004， 1005可选地可固定到在其收缩(collapsed)形状的植入物1， 2上。 0088 可以提供被覆盖单元格的图案(patterns)， 在植入时可有效的控制期望的流动模 式。 以这种方式， 当植入时封闭不那么突兀。 植入后仍然会发生一定的血流， 并且随着植入 装置的血凝固和/或内皮化逐渐减弱。 0089 根据一。