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通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法.pdf

上传人：111****11 文档编号：78548 上传时间：2018-01-23 格式：PDF 页数：175 大小：10.41MB
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摘要
申请专利号：

CN201410345955.0

 申请日：

2005.05.12
公开号：

CN104193750A

 公开日：

2014.12.10
当前法律状态：

实审

 有效性：

审中
法律详情：

实质审查的生效IPC(主分类):C07D 487/14申请日:20050512|||公开
IPC分类号：

C07D487/14; C07D491/147; C07D487/04; C07D513/14; C07D495/14; C07D498/04; C07D519/00; C07F9/6561; A61K31/55; A61K31/675; A61P35/00

 主分类号：

C07D487/14
申请人：

千禧药品公司
发明人：

克里斯托弗·F·克莱鲍恩; 劳埃德·J·佩恩; 理查德·J·博伊斯; 托德·B·塞尔斯; 斯蒂芬·G·斯特罗德; 斯图尔特·特拉维尔斯; 特瑞西亚·J·沃斯; 加布里埃尔·S·外泽黑德
地址：

美国马萨诸塞州
优先权：

2004.05.14 US 60/571,653; 2004.10.08 US 60/617,221
专利代理机构：

永新专利商标代理有限公司 72002

 代理人：

过晓东
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内容摘要

本发明涉及治疗癌症的化合物和方法。具体而言，本发明提供抑制极光激酶的化合物、包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法。

权利要求书

1.  分子式(A)所代表的化合物：

或这种化合物在药学上可接受的盐类物质；
其中：
Rf1是氢，或者Rf1和Rf2形成键；
Rf2是氢，或者Rf2与Rf1或Rx形成键；
每一个Rx和Ry独立地是氢、氟、或是任选取代的C1-6脂肪基；或者Rx和Ry与它们所连接的碳原子形成任选取代的3元-6元脂环基团；或者Rx和Ry形成键；
G是氢，或者是任选取代的脂肪基，或者当Rf1是氢时G是B环；当Rf1和Rf1形成键时，G是氢、-OR5、-N(R4)2、-SR5、任选取代的脂肪基，或为B环；
A环是经过取代或未经取代的5元-6元芳基、杂芳基、脂环基或杂环基；
B环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基；
C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基；
Ra是氢、-C(O)R1、-CO2R1、-SO2R1、或带有0-2个独立地选自于R3或R7的取代基的C1-3脂肪基；
Re是氢、-OR5、-N(R4)2、-SR5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2，或者被R3或R7任选取代的C1-3脂肪基；
R1是C1-6脂肪基，或者是任选取代的芳基、杂芳基、杂环基；
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2以及-C(O)NH(C1-3烷基)；
每个R4独立地是氢，或是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子形成任选取代的5元-6元的杂芳基或任选取代的4元-8元的杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有0-2个选自于氮、氧或硫的杂环原子；
每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；
每个R6独立地是任选取代的脂肪基或芳基；
每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基。

2.  如权利要求1中的化合物，其中：
每个Rx和Ry独立地是氢、氟、或被一个或两个R3任选取代的C1-6脂肪基；或者Rx和Ry以及它们所连接的碳原子形成任选取代的3元-6元的脂环基团；
Re是氢、-OH、-NHR4、-SH、或被R3或R7任选取代的C1-3脂肪基；
Rf1和Rf2形成键；
G是氢、-OH、-NH2、-O(C1-3烷基)、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、C1-3烷基、C1-3氟烷基、-O-L1-R7、-N(C1-3烷基)-L1-R7、或-L1-R7；并且
L1是共价键或是C1-3烯烃基。

3.  权利要求1中的化合物，具有分子式(A-1)：

或者是其药学上可接受的盐类物质；
其中：
A环是经过取代或未经取代的5元-6元芳基、杂芳基、脂环基、或杂环基；
B环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、脂环基、或杂环基；
C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基；
Re是氢、-OR5、-N(R4)2、-SR5、或者被R3或R7任选取代的C1-3脂肪基；
每个Rx和Ry独立地是氢、氟、或任选取代的C1-3脂肪基；或者Rx和Ry以及它们所连接的碳原子形成任选取代的3元-6元的脂环基团；
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2、以及-C(O)NH(C1-3烷基)；
每个R4独立地是氢，或是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子形成任选取代的5元-6元的杂芳基或任选取代的4元-8元的杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有0-2个选自于氮、氧或硫的杂原子；
每个R5独立地是氢，或者任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、或杂环基；并且
每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基。

4.  权利要求3中的化合物具有分子式(C)：

或者是其药学上可接受的盐类物质；其中：
B环被0-2个独立地选自于Rc和0-3个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团的取代基所取代；
每一个Rc独立地选自于C1-6脂肪族基团、R2c、R7c、-T1-R2c、-T1-R7c；
T1C1-6烯烃链，且被R3或R7任选取代，T1或T1的一部分任选形成3元-7元环的一部分；
R2c是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7c独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团；
C环被0-2个独立地选自于Rd和0-3个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族基团的取代基所取代；
每个Rd独立地选自于C1-6脂肪族基团、R2d、R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d以及-V-T3-R7d；
T2是C1-6烯烃链，且被R3或R3b任选取代，烯烃链中可任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、或-SO2N(R4)-，其中T2或T2的某一部分任选构成3元-7元环的一部分；
T3是被R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中烯烃链中可任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、 -N(R4)SO2-、或-SO2N(R4)-，其中T3或T3的某一部分任选构成3元-7元环的一部分；
V是-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-C(NR4)＝N-、-C(OR5)＝N-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、-N(R4)SO2N(R4)-、-P(O)(R5)-、-P(O)(OR5)-O-、-P(O)-O-、或-P(O)(NR5)-N(R5)-；
R2d是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7d独立地是经过取代或未经取代的芳基、杂环基、或杂芳基；
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2、以及-C(O)NH(C1-3烷基)；
每个R3b独立地是C1-3，脂肪族基团且被R3或R7任选取代；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子一起形成3元-6元的碳环；
每个R4独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、或杂环基团；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任选取代的5元-6元杂芳基基团或任选取代的4元-8元的杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基 团除了这一氮原子之外还含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子；
每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团；
每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团；
每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团；并且
每个R10独立地是-CO2R5或-C(O)N(R4)2。

5.  如权利要求3中的化合物，其中每个Rx和Ry独立地是氢、氟，或者被一个或两个R3任选取代的C1-6脂肪基团；或者Rx和Ry与它们连接的碳原子一起形成任选取代的3元-6元的脂环基团。

6.  如权利要求5中的化合物，其中A环是经过取代或未经过取代的环基团，选自于呋喃基、二氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、环戊基、环己基、二氢吡咯基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、苯基、吡啶基、哌啶基、二噁烷基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、以及三嗪基。

7.  如权利要求6中的化合物，其中A环是经过取代或未经过取代的环基团，选自于呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、以及吡嗪基。

8.  如权利要求3中的化合物，其中：
A环中的每个可取代的饱和环碳原子是未被取代的，或者被＝O、＝S、＝C(R5)2、＝N-N(R4)2、＝N-OR5、＝N-NHC(O)R5、＝N-NHCO2R6、＝N-NHSO2R6、＝N-R5或-Rb所取代；
A环中的每个可取代的不饱和环碳原子是未被取代的，或者被-Rb所取代；
A环中的每个可取代的环氮原子是未被取代的，或者被-R9b所取代；
A环中的一个环氮原子任选地被氧化；
每个Rb独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、-P(O)(OR5)2、任选取代的脂肪基团、任选取代的芳基团、杂环基团、或杂芳基团；或者两个相邻的Rb与位于它们中间的环原子形成任选取代的融合的4元-8元芳香环或非芳香环，且有0-3个选自于氧、氮和硫的杂环原子；
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(带有C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2、以及-C(O)NH(C1-3烷基)；
每个R4独立地是氢，或者是取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、杂环基团；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任选取代的5元-6元杂芳基基团或形成任选取代 的4元-8元的杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基团除了这一氮原子之外还含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子；
每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团；
每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团；
每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团；
每个R9b独立地是-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、或被R3或R7任选取代的C1-4脂肪族基团；并且
每个R10独立地是-CO2R5或-C(O)N(R4)2。

9.  如权利要求8中的化合物，其中：
每个Rb独立地选自于C1-6脂肪族基团、C1-6氟化脂肪族基团、-R2b、-R7b、-T1-R2b、以及-T1-R7b；或者两个相邻的Rb与其间的环原子形成任选取代的4元-8元芳香族或非芳香族环，且该芳香族环或非芳香族环含有0-3个选自于氧、氮、硫的杂原子；
T1是被R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中T1或T1的某一部分任选地构成3元-7元环的一部分；
每个R3b独立地是被R3或R7任选取代的C1-3脂肪族基团，或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子一起形成3元-6元的碳环；
每个R2b独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、 -O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；并且
每个R7b独立地是任选取代的芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团。

10.  如权利要求9中的化合物，其中A环选自于以下基团：


所有这些基团中的任何一个在其任何可取代的环碳原子和任何可取代的环氮原子上都可被任选取代。

11.  如权利要求10中的化合物，其中A环选自于以下基团：

所有这些基团中的任何一个在其任何可取代的环碳原子和任何可取代的环氮原子上都可被任选取代。

12.  权利要求10中的化合物，具有分子式(B)：

或这种化合物在药学上可接受的盐类物质；其中：
A环是经过0-3个Rb取代的；
B环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基；
C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基。

13.  如权利要求12中的化合物，其中：
B环是单环结构或双环结构的芳基基团、杂芳基基团、杂环基基团、或脂环基基团；
B环中的每个可取代的饱和碳原子或者未被取代，或者被＝O、＝S、＝C(R5)2或Rc所取代；
B环中的每个可取代的不饱和碳原子或者未被取代，或者被Rc所取代；
B环中的每个可取代的氮原子或者未被取代，或者被R9c所取代；
每个Rc独立地选自于C1-6脂肪基、R2c、R7c、-T1-R2c、以及-T1-R7c；
T1是经过R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中T1或T1的某一部分任选构成3元-7元环的一部分；
R2c是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7c独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基；
每个R9c独立地是-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2，或者是经R3或R7任选取代的C1-4脂肪族基团；
C环是单环结构或双环结构的芳基基团、杂芳基基团、杂环基基团、或脂环基基团；
C环中的每个可取代的饱和碳原子或者未被取代，或者被＝O、＝S、＝C(R5)2或Rd所取代；
C环中的每个可取代的不饱和碳原子或者未被取代，或者被Rd所取代；
C环中的每个可取代的氮原子或者未被取代，或者被R9d所取代；
每个Rd独立地选自于C1-6脂肪族基团、-R2d、-R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d、以及-V-T3-R7d；
T2是被R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中该烯烃链中可任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、 -OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、或-SO2N(R4)-，其中T2或T2的某一部分任选构成3元-7元环的一部分；
T3是经过R3或R3b取代的C1-6烯烃链，其中烯烃链中任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、或-SO2N(R4)-，其中T3或T3的某一部分任选构成3元-7元环的一部分；
V是-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-C(NR4)＝N-、-C(OR5)＝N-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、-N(R4)SO2N(R4)-、-P(O)(R5)-、-P(O)(OR5)-O-、-P(O)-O-、或-P(O)(NR5)-N(R5)-；
R2d是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7d独立地是经过任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基；
每个R9d独立地是-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2，或者是经过R3或R7任选取代的C1-4脂肪族基团。

14.  权利要求1中的化合物，具有分子式(I)：

或该化合物在药学上可接受的盐类物质；其中：
A环是经过0-3个Rb取代的；
B环是经过取代或未经取代的芳基或杂芳基；
C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基；
Ra是氢、-C(O)R1、-CO2R1、-SO2R1、或带有0-2个取代基的C1-3脂肪基，其中取代基独立地选自于R3或R7；
R1是C1-6脂肪基，或者是经过任选取代的芳基、杂芳基、或杂环基；
每个Rb独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、-P(O)(OR5)2、经过任选取代的脂肪基团，或者是可经过任选取代的芳基、杂环基或杂芳基基团；
Re是氢，或者是经过R3或R7的任选取代的C1-3脂肪基；
每个Rf1和Rf2是氢，或者Rf1和Rf2形成键；
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2、以及-C(O)NH(C1-3烷基)；
每个R4独立地是氢，或是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任选取代的5元-6元的杂芳基或任选取代的4元-8元的杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有0-2个选自于氮、氧或硫的杂环原子；
每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、或杂环基；
每个R6独立地是任选取代的脂肪基或芳基；并且
每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基。

15.  权利要求14中的化合物具，有分子式(II)：

或该化合物在药学上可接受的盐类物质；其中：
Re是氢，或者是被R3或R7任选取代的C1-3脂肪基；
A环是经过0-3个Rb取代的；
每个Rb独立地选自于C1-6脂肪基、R2b、R7b、-T1-R2b、以及-T1-R7b；
每个R2b独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7b独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基；
B环是芳香环或杂芳环，其中该芳香环或杂芳环经过0-2个独立地选自于Rc和0-3个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团的取代基所进行的任选取代；
每个Rc独立地选自于C1-6脂肪族基团、R2c、R7c、-T1-R2c、以及-T1-R7c；
每个R2c独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7c独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基；
T1是C1-6烯烃链，该烯烃链被R3或R7任选取代，其中T1或T1的一部分任选形成3元-7元环的一部分；
C环是芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基被0-2个独立地选自于Rd和0-3个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族基团的取代基所任选取代；
每个Rd独立地选自于C1-6脂肪族基团、-R2d、-R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d、以及-V-T3-R7d；
T2是C1-6烯烃链，该烯烃链被R3或R3b任选取代，其中烯烃链中任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-或-SO2N(R4)-，并且其中T2或T2的某一部分构成3元-7元环的一部分；
T3是C1-6烯烃链，该烯烃链被R3或R3b任选取代；其中烯烃链中任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、或-SO2N(R4)-，并且其中T3或T3的某一部分任选构成3元-7元环的一部分；
V是-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-C(NR4)＝N-、-C(OR5)＝N-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、-N(R4)SO2N(R4)-、-P(O)(R5)-、-P(O)(OR5)-O-、-P(O)-O-、或-P(O)(NR5)-N(R5)-；
R2d是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、 -OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；
每个R7d独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基；
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2、以及-C(O)NH(C1-3烷基)；
每个R3b独立地是C1-3脂肪族基团，该脂肪族基团被R3或R7任选取代；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子一起形成3元-6元的碳环；
每个R4独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、杂环基团，或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任选取代的5元-8元杂芳基基团或杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基团除了这一氮原子之外还含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子；
每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团；
每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团；并且
每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团。

16.  如权利要求15中的化合物，其中B环是经过取代的或未经取代的单环结构或双环结构的芳基基团或杂芳基基团，选自于呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、 苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、以及蝶呤基。

17.  如权利要求15中的化合物，其中B环是经过取代的或未经取代的苯环或吡啶基。

18.  权利要求17中的化合物，具有分子式(IIa)：

其中：
A环经过0-2个独立地选自于Rb的取代基的取代；
B环经过0-2个独立地选自于Rc的取代基的取代。

19.  权利要求18中的化合物，具有以下特点中的至少一种特点：
(a)每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b、R7b、-T1-R2b、和-T1-R7b，其中T1是C1-3烯烃链，该烯烃链被氟任选取代；且每一个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-N(R4)2、-CO2R5、和-C(O)N(R4)2；
(b)每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2c、R7c、-T1-R2c、和-T1-R7c，其中T1是C1-3烯烃链，该烯烃链被氟任选取代，且每一个R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、和-N(R4)2；并且
(c)Re是氢。

20.  权利要求19中的化合物，具有分子式(III)：


21.  权利要求19中的化合物，具有分子式(IIIa)：

其中：
每个Rb2和Rb3独立地是氢或Rb；
Rb选自于C1-3脂肪基团、C1-3氟化脂肪基因以及R2b；
R2b选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-N(R4)2、-CO2R5、-C(O)N(R4)2；
每个Rc1和Rc5独立地是氢或Rc；
Rc选自于C1-3脂肪基团、C1-3氟化脂肪基团、以及R2c；并且
R2c选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2。

22.  如权利要求21中的化合物，其中：
Re是氢；
每个Rb2和Rb3独立地选自氢，卤素，C1-3脂肪基团，C1-3氟化脂肪基团、和-OR5，其中，R5是氢或C1-3脂肪基团；并且
每个Rc1和Rc5独立地选自氢，卤素，C1-3脂肪基团，C1-3氟化脂肪基团、和-OR5，其中，R5是氢或C1-3脂肪基团。

23.  如权利要求22中的化合物，其中每个Rb3和Rc1独立地选自于卤素基、C1-3脂肪基团、C1-3氟化脂肪基、以及-OR5、基中R5是氢或C1-3脂肪基团。

24.  如权利要求23中的化合物，基中每个Rb3和Rc1独立地是氯、氟、溴、甲基、三氟甲基、或甲氧基。

25.  如权利要求18中的化合物，其中：
C环是单环或双环结构的芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，且被0-2个独立地选自于Rd和0-2个独立地选自于R2d或C1-6脂肪基所取代；
每个Rd独立地选自于C1-3脂肪基、R2d、R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d、以及-V-T3-R7d；
V是-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-N(R4)-、-C(O)-、或-C(O)N(R4)-；
T2是C1-6烯烃链，其中T2任选地被一个或两个选自于以下的取代基任选取代：卤素基、C1-3脂肪基、-OH、以及-O(C1-3烷基)；或者在同一碳原子上的两个取代基与该碳原子一起形成3元-6元的碳环基，其中T2中任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-或-N(R4)-；
T3是C1-4烯烃链，其中T3任选地被一个或两个选自于以下的取代基任选取代：卤素基、C1-3脂肪基、-OH、以及-O(C1-3烷基)；或者在同一碳原子上的两个取代基与该碳原子一起形成3元-6元的碳环基，并且其中T3中任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-或-N(R4)-；
R2d是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO3R5、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-P(O)(R5)2、或-P(O)(OR5)2；并且
每个R7d独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基。

26.  如权利要求25中的化合物，其中C环是经过取代的或未经取代的，选自于苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、 咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基以及酞内酰胺。

27.  如权利要求26中的化合物，其中；
每个Rd独立地选自于C1-3脂肪基、R2d、R7d、-T2-R2d、-T2-T7d、-V-T3-R2d以及-V-T3-R7d；并且
每个R2d独立地选自于卤素基、-OR5、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、以及-NR4C(O)R5。

28.  如权利要求27中的化合物，其中C环经过至少一个R7d的取代，其中R7d选自于：

其中的任何一个是在其可取代的环碳原子或环氮原子上被任选取代。

29.  如权利要求27中的化合物，其中C环被至少一个-T2-R2d或-T2-R7d取代，其中：
T2可以是C1-6烯烃链，其中T2被一个或两个取代基R3b任选取代，R3b独立地选自于卤素基、C1-3脂肪基、-OH以及-O(C1-3烷基)；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子一起形成3元-6元的碳环基，并且其中T2中任选插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-C(O)-、-N(R4)C(O)R5-、-N(R4)C(O)-或-N(R4)-；并且
R2d选自于卤素基、-OR5、-N(R4)2、-N(R4)C(O)-、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-S(O)2N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-(＝NR4)2、以及-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5。

30.  如权利要求29中的化合物，其中C环被一个-T2-R2d或-T2-R7d取代，以及另一个取代基任选取代，该取代基选自于氢、卤素基、C1-3脂肪基、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪基。

31.  如权利要求27中的化合物，其中C环被至少一个-V-T3-R2d或-V-T3R7d取代，其中：
V是-N(R4)-、-O-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、或-C≡C-；
T3是C1-4烯烃链，该烯烃链被一个或两个取代基R3b任选取代，R3b独立地选自于卤素基、C1-3脂肪基、-OH、以及-O(C1-3脂肪基)；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子一起形成3元-6元的碳环基；并且
R2d选自于卤素基、-OR5、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、以及-SO2N(R4)2。

32.  如权利要求31中的化合物，其中C环被一个-V-T3-R2d或-V-T3-R7d取代，以及另一个取代基任选取代，取代基选自于氢、卤素基、C1-3脂肪基、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪基。

33.  如权利要求32中的化合物，其中：
V是-C(O)N(R4)-；
T3是C2-4烯烃链；
R2d是-N(R4)2，其中R4独立地是氢或C1-3脂肪基，或-N(R4)2是任选取代的5元-6元杂芳基或4元-8元的杂环基， 该杂芳基或杂环基除了氮原子外，还含有0-2个选自于氮、氧和硫的杂环原子；并且
R7d是任选取代的4元-8元杂环基或任选取代的5元-6元杂芳基。

34.  如权利要求33中的化合物，其中：
R2d是-N(R4)2，且-N(R4)2是任选取代的杂环基，该杂环基选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基以及氮杂环丁烷基；并且
R7d是任选取代的杂芳基，该杂芳基选自于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、以及吡唑基。

35.  如权利要求27中的化合物，其中C环被一个或两个独立地选自下组的取代基所取代：C1-3脂肪基、卤素基、-OR5、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、以及-NR4C(O)R5。

36.  如权利要求35中的化合物，其中C环被至少一个选自于下组的取代基所取代：-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、以及-NR4C(O)R5。

37.  如权利要求35中的化合物，其中C环被至少一个-CO2R4取代，其中R5是氢或C1-6脂肪基。

38.  如权利要求35中化合物，其中：
C环被至少一个-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2或-NR4C(O)R5取代；其中
-N(R4)2是任选取代的4元-8元杂环基，该杂环基除氮原子外，还含有0-2个选自于氮、氧和硫的杂环原子；并且
R5是4元-8元的含氮杂环基。

39.  如权利要求38中的化合物，其中C环被至少一个-C(O)N(R4)2或-C(＝NR4)N(R4)2取代，并且-N(R4)2是任选取代的杂环基，该杂环基选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、以及氮杂环丁烷基。

40.  如权利要求39中的化合物，其中C环被至少一个以下分子式所代表的取代基所取代：

其中：
D环在一个或两个环碳原子上任选取代；
X是氧或NH；
W1是氢、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2，或任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、或杂环基。

41.  如权利要求39中的化合物，其中C环被至少一个以下分子式所代表的取代基所取代：

其中：
D环在一个或两个可取代的环碳原子上任选取代；
X是氧或NH；
W2是Rn或-T6-Rn；
T6是C1-3烯烃链，且被R3或R3b任选取代；并且
Rn是-N(R4)2或-C(O)N(R4)2；以及
Rz是氢、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(O)R5或C1-3脂肪基，该脂肪基被R3或R7任选取代；或者Rz和W2以及它们所连接的碳原子一起形成4元-7元的脂环基或杂环基。

42.  如权利要求39中的化合物，其中C环上的至少一个取代基选自于以下基团：

中X是O或NH。

43.  如权利要求39中的化合物，其中C环上的至少一个取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH，且每个R4z独立地是氢或甲基。

44.  如权利要求38中的化合物，其中C环上的至少一个取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH，且每个R4z独立地是氢或甲基。

45.  如权利要求39中的化合物，其中C环被至少一个-C(O)N(R4)2或-C(＝NH)N(R4)2取代，其中一个R4是氢或C1-3烷基，另一个R4是任选取代的杂环基或杂环烷基。

46.  如权利要求45中的化合物，其中C环被至少一个取代基所取代，该取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH。

47.  如权利要求45中的化合物，其中C环被至少一个取代基所取代；该取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH，且每个R4z独立地是氢或甲基。

48.  如权利要求15中的化合物，该化合物具有分子式(IV)：

其中：
A环被0-2个Rb取代；
B环是单环结构或双环结构的芳基或杂芳基，且被0-2个独立地选自于Rc和0-2个独立地选自R2c或C1-6脂肪基所取代；
Re是氢或C1-3脂肪基，该脂肪基被R3或R7任选取代；
Rg选自于氢、C1-6脂肪基、以及R2d；
每个Rh和Rk独立地是氢或Rd；
每个Rd独立地选自于C1-3脂肪基、R2d、R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d、以及-V-T3-R7d；以及
每个R2d独立地选自于卤素基、-OR5、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、以及-NR4C(O)R5。

49.  如权利要求48中的化合物，其中每个Rg和Rk是氢，且Rh是、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、或-N(R4)C(O)R5。

50.  权利要求15中的化合物，具有分子式(V)：

其中：
A环被0-3个Rb取代；
B环被0-2个独立地选自于Rc和0-3个独立地选自于R2c或C1-6脂肪基取代；
C环被0-2个独立地选自于Rd和0-3个独立地选自于R2d或C1-6脂肪基取代。

51.  如权利要求50中的化合物，其中：
A环被0-2个Rb取代，其中每个Rb独立地选自于C1-3脂肪基、R2b、R7b、-T1-R2b、以及-T1-R7b；
B环被0-2个独立地选自于Rc的取代基所取代，每个Rc独立地选自于C1-3脂肪基、R2c、R7c、-T1-R2c、以及-T1-R7c；
T1是C1-3烯烃链，且被氟任选取代；
每个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、以及N(R4)2；
每个R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5、以及-N(R4)2；以及
Re是氢。

52.  权利要求51中的化合物，具有分子式(Va)：

其中：
Re是氢；
每个Rb2和Rb3独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪基、C1-3氟化脂肪基、以及-OR5、其中R5是氢或C1-3脂肪基；
每个Rc1和Rc5独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪基、C1-3氟化脂肪基、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪基；
Rg选自于氢、C1-6脂肪基、以及R2d；且
每个Rh和Rk独立地是氢或Rd。

53.  如权利要求52中的化合物，其中每个Rg、Rh和Rk独立地选自于氢、C1-3脂肪基、卤素基、-OR5、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、以及-N(R4)C(O)R5。

54.  如权利要求53中的化合物，其中Rh和Rk中的至少一个选自于-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5、以及-N(R4)C(O)R5。

55.  如权利要求52中的化合物，其中：
Re、Rb2、Rg、和Rk各自是氢；
Rb3和Rc1各自独立地选自于卤素基、C1-3脂肪基、C1-3氟化脂肪基、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3的脂肪基；
Rc5选自氢、卤素、C1-3脂肪基、C1-3氟代脂肪基、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3的脂肪基；并且
Rh是-CO2H、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、或-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5，其中R5是任选取代的4元-8元含氮杂环基，-N(R4)2是任选取代的4元-8元杂环基，该杂环基除了氮原子外还含有0-2个选自于氮、氧和硫的杂原子。

56.  权利要求1中的化合物，选自于下组：
4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯甲酸；
4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯甲酸；
4-{[9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]氮杂2基]氨基}-苯甲酸；
9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-N-(4-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯基}-(4-二甲基氨基-哌啶-1基)-甲酮；
4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯甲酸；
{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯基}-(3(S)-甲基-哌嗪-1基)-甲酮；
(3-氨基-吡咯烷-1基)-{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯基}-甲酮；
{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1基)-甲酮；
{4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂2基-氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1基)-甲酮；
9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-N-(4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}-苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-{[(3-甲基哌嗪-1基)羰基]-苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
N-{4-[(4-氨基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
N-{4-[(3-氨基氮杂环丁烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
4-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌嗪-2-羧酰胺；
N-{4-[(3-甲基吡咯烷-1基)羰基]-3-氯苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
4-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-羧酰胺；
N-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3基-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺；
9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺；
4-氨基-1-(2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-羧酰胺；
或这些化合物在药学上可接受的盐类物质。

57.  一种药物组合物，其包括权利要求1中的化合物以及药学上可接受的载体。

58.  一种抑制极光激酶在细胞中活性的方法，包括使用权利要求1中的化合物接触极光激酶活性需要受到抑制的细胞。

59.  一种对患有极光激酶介导疾病患者进行治疗的方法，该方法包括对患者使用有效剂量的权利要求1中的化合物。

60.  如权利要求59中的方法，其中极光激酶所介导的疾病为癌症。

61.  如权利要求60中的方法，其中的癌症是结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌、以及胰腺癌。

62.  如权利要求61中的方法，其中的癌症是乳癌、结肠直肠癌以及胰腺癌。

说明书

通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法
本申请是2005年5月12日递交的申请号为200580023579.2，发明名称为“通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法”的分案申请。
技术领域
本发明涉及治疗癌症的化合物和方法。具体而言，本发明提供抑制极光激酶的化合物、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。
背景技术
根据美国癌症协会的数据，2004年大约有140万美国人被确诊为新增的癌症患者，并约有56万人死于癌症。虽然医学进步提高了癌症患者的生存率，但人们仍然需要新的、更有效的癌症治疗方法。
癌症具有细胞的繁殖失控的特点。有丝分裂是细胞分裂周期的一个阶段，在这一阶段中，一系列的复杂事件确保染色体分裂成两个子细胞的保真度。当今所用的几种癌症疗法，包括使用紫杉烷类物质和长春花生物碱的疗法都是抑制有丝分裂机制。有丝分裂的进程在很大程度上是由蛋白水解作用和磷酸化作用所控制的，而蛋白水解作用和磷酸化作用由有丝分裂激酶所调节。极光激酶家族成员(比如极光A、极光B、极光C)通过调节中心体分裂，纺缍体动力学、纺锤体小群落检查点、染色体排列以及胞质分裂而控制有丝分裂的进程(见Dutertre等人在《肿瘤基因》上的文章，21：6175(2002)，见Berdnik等人在《当代生物学》上的文章，12：640(2002))。极光激酶的过度表达和/或增殖与几种癌症的形成有关，其中包括结肠癌和乳腺癌(见Warner等人在《分 子癌症疗法》上的文章，2：589(1998)，见Sen等人在欧洲分子生物学组织刊物上的文章，17：3062(1998)，见Sen等人在《癌症研究》上的文章，94：1320(2002))。此外，抑制肿瘤细胞中的极光激酶可导致有丝分裂的停止以及细胞凋亡，这表明这些激酶是癌症治疗中的重要目标(见Ditchfield在《细胞生物学期刊》上的文章，161：267(2003)；见Harrington等人在《自然医学》上的文章，1(2004))。有丝分裂在所有恶性肿瘤中起着主导作用，极光激酶抑制剂可应用于多种人类肿瘤中。因此，人们需要新型的极光激酶抑制剂。
发明内容
本发明提供抑制极光激酶的化合物。这些化合物用于抑制体外和体内的极光激酶，这些化合物尤其可用于治疗细胞增殖性疾病，其中包括治疗癌症。本发明中极光激酶抑制剂具有以下分子式(A)：

或者是其在制药上可接受的盐，其中A环、C环以及每种可变基团Ra、Re、Rf1、Rf2、Rx、Ry、G具有的定义如下：
Rf1是氢，或者Rf1和Rf2形成键。
Rf2是氢，或者Rf2与Rf1或Rx形成键。
Rx和Ry可各自独立地是氢、氟，或者任选取代的C1-6脂肪基团；或者Rx和Ry与它们所连接在其上的碳原子一起，从而形成任选取代的3元-6元的脂肪环；或者Rx和Rf2形成键。
G是氢，任选取代的脂肪基，或者在Rf1为氢时是B环；当Rf1和Rf2形成键时，G是氢、-OR5、-N(R4)2、-SR5、任选取代的脂肪基或B环。
A环是取代的或未取代的5元或6元芳基、杂芳基、环脂族基团或杂环基团。
B环是取代的或未取代的芳基、杂芳基、环脂族基团或杂环基团。
C环是取代的或未取代的芳基、杂芳基、杂环基团或环脂族基团。
Ra是氢、-C(O)R1、-CO2R1、-SO2R1或C1-3脂肪族基团；该脂肪族基团含有0-2个取代基，其中的取代基各自独立地选自于R3或R7。
Re是氢、-OR5、-N(R4)2、-SR5、-NR4C(O)R5、NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2，或者是由R3或R7任选取代的C1-3脂肪基团。
R1是C1-6脂肪基，或者是任选取代的芳基、杂芳基或杂环基团。
每个R3独立地选自于卤素、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2以及-C(O)NH(C1-3烷基)。
每个R4独立地是氢或者是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基团；或者连接在同一氮原子上的两个R4与该氮原子一起形成任选取代的5元-6元杂芳基，或4元-8元的杂环基，其中的杂芳基和杂环基中除氮原子外还带有0-2个选自于氮、氧和硫的杂环原子。
每个R5独立地是氢或者是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基或杂环基。
每个R6独立地是任选取代的脂肪基或芳基基团。
每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基团或杂芳基基团。
本发明还提供含有分子式(A)所示化合物的药物组合物，本发明还提供使用所述的化合物抑制极光激酶活性以及治疗极光激酶所介导的疾病的方法。
本发明中的化合物包括前面所述的那些物质以及本文下面所述类别、子类别和种类的化合物。除非另有指明，否则本文所用的术语以下面所定义的意思为准。
正如本文所用的，术语“极光激酶”是指有丝分裂进程所涉及的任意一种相关的丝氨酸/苏氨酸激酶。在细胞分裂过程中发挥作用的细胞蛋白质是磷酸化作用的极光激酶作用物，这些细胞蛋白质包括但不限于组蛋白H3、P53、CENP-A、肌环蛋白II调节轻链、蛋白质磷酸酶-1、TPX-2、INCENP、生存素、拓扑异构酶IIα、弹性蛋白、MBD-3、MgcRacGAP、索蛋白、Ajuba、XIEg5(非 洲蟾蜍型)、Ndc10p(芽酵母型)以及D-TACC(果蝇型)。极光激酶本身也是磷酸化作用的基质；比如Thr228。除非本文另有指明，否则术语“极光激酶”是指来自任何种类的任何极光激酶蛋白，包括但不局限于极光A、极光B、极光C，优选的极光激酶是极光A和极光B。优选的极光激酶是人类极光激酶。
术语“极光激酶抑制剂”或“极光激酶的抑制剂”是指具有本文所定义的结构、并且能够同极光激酶发生相互作用和抑制其酶活性的化合物。抑制极光激酶的活性是指降低极光激酶使基质肽或蛋白发生磷酸化的能力。在本发明的不同实施方案中，极光激酶的活性被至少降低了约50％；或至少降低了约75％；或至少降低了约90％；或至少降低了约95％；或至少降低了约99％。在本发明的不同实施方案中，降低极光激酶活性所需的极光激酶抑制剂浓度小于约1μM；或小于约500nM；或小于约100nM；或小于约50nM。
在某些实施方案中，这种抑制作用是具有选择性的，即极光激酶抑制剂在一定浓度下可以降低极光激酶使基质肽或蛋白质发生磷酸化作用的活性；但这一浓度不足以导致另外某种不相关的生物效应；比如这一浓度不会降低其他激酶的活性。在某些实施方案中，极光激酶也会降低另一种激酶的活性；优选的情况是该另一种激酶与癌症相关。
本文所用的术语“约”意思是大概、在一定小范围内、大致或左右。当术语“约”与数字范围连同使用时，该术语将范围扩展到所用数字数值之外。一般而言，术语“约”在本文中是将所述的数值变大或变小10％。
正如本文所用的，术语“包括”意思是“包括；但不局限于”。
术语“脂肪族”在本文中是指具有1-12个碳原子的直链烃、支链烃或环状结构的烃，这些烃或者是完全饱和烃；或者带有一个或多个不饱和单元，但不饱和单元不是芳香类基团。举例而言，适用的脂肪族基团包括取代的或未取代的直链、支链或环状结构的烷基、烯基、炔基以及这些基团的混合物；比如是(环烷基)烷基、(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。在本发明的不同实施方案中，脂肪族基团具有1-12、1-8、1-6、1-4或1-3个碳原子。
术语“烷基”、“烯基”和“炔基”在单独使用或作为更大一部分的一种要素而使用时，这些术语是指C1-12直链脂肪族基团或支链脂肪族基团。就本发明的目的而言，当使脂肪族基团同其他分子连接起来的碳原子是饱和碳原子时，才使用“烷基”这一术语。但是，烷基基团可能包括在其它碳原子上的不饱和。因此，烷基基团包括甲基、乙基、丙基、烯丙基、炔丙基、丁基、戊基以及己基，但烷基并不局限于这些基团。
就本发明的目的而言，当连接脂肪族基团和其他分子的碳原子成为碳-碳双键的组成部分时，才使用“烯基”这一术语。烯基包括乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、1-戊烯基以及1-己烯基，但烯基并不局限于这些基团。
就本发明的目的而言，当连接脂肪族基团和其他分子的碳原子成为碳-碳三键的组成部分时，才使用“炔基”这一术语。炔基包括乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基、1-戊炔基以及1-己炔基；但炔基并不局限于这些基团。
术语“脂环族”、“碳环”、“碳环基”、“碳环的”以及“碳环类”在单独使用或作为更大一部分的要素使用时，这些术语是指C3-14饱和环状结构脂肪环物质或部分饱和的环状结构脂肪环类物质，其中的脂肪环可以被任选取代。脂环族基团包括环丙基、 环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基，环庚烯基、环辛基、环辛烯基和环辛二烯基，但脂环族基团并不局限于这些基团。在某些实施方案，环烷基具有3-6个碳原子。术语“脂环族”、“碳环”、“碳环基”、“碳环的”以及“碳环类”还包括与一种或一种以上芳环或非芳环结合在一起的脂肪环，比如十氢萘基或四氢萘基；其中结合点或结合基位于脂肪环上。
术语“卤脂肪族”、“卤烷基”、“卤烯基”以及“卤烷氧基”是指被一个或多个卤族原子取代过的脂肪族、烷基、烯基或烷氧基。正如本文所使用的，术语“卤素”或“卤族元素”是指氟、氯、溴或碘。
当单独使用或作为更大一部分的一种要素时，术语“芳基”和“芳香族”是指包括1-3个任选取代的芳环的C6-14芳香族基团，比如芳烷基、芳烷氧基、芳氧基烷基。在优选情况下，芳基是C6-10芳基基团。芳基基团包括苯基、萘基以及蒽基；但芳基并不局限于这些基团。正如本文所使用的，术语“芳香族”还包括某些基团，在这些基团中芳环与一个或多个杂芳基、脂环族基团或杂环类基团相融合；其中结合点或结合基位于芳环上。这些融合环的非限制性实例包括吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、芴基、2，3-二氢化茚基、菲啶基、四氢萘基、二氢吲哚基、苯并二辛基以及苯并间二氧杂环戊烯基。芳基可以是单环芳基、双环芳基、三环芳基或多环芳基；优选的是单环芳基、双环芳基或三环芳基；更理想的是单环芳基和双环芳基。术语“芳基”可以与术语“芳基基团”、“芳环”和“芳香环”互换使用。
“芳烷基”或“芳基烷基”基团包括与烷基基团形成共价连接的芳基基团；其中的芳基或烷基独立地是可被任选取代的。在优选情况下，芳烷基基团的结构为C6-10芳基(C1-6烷基)，包括苯甲基、苯乙基以萘甲基，但芳烷基并不局限于这些基团。
在单独使用或作为更大一部分的一种要素时，术语“杂芳基”和“杂芳香族”是指环状结构上原子数为5-14个的芳香族基团，在优选情况下，杂芳基的环原子数为5、6、9、10，并在环状结构中带有6、10或14π共享电子，同时除一个或多个碳原子外，杂芳基还带有1-4个杂原子。术语“杂原子”是指氮原子、氧原子、硫原子，并包括氧化形式的氮、氧化形式的硫以及季铵化的碱性氮。杂芳基基团包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基以及蝶啶基；但杂芳基基团并不局限于这些基团。正如本文所使用的，术语“杂芳基”和“杂芳香族”还可以包括某些基团，在这些基团中杂芳香环与一个或多个芳基、脂环类基团或杂环类基团相融合，其中连接点或连接基位于杂芳香环上。具体的非限制实例包括吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹唑啉基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基以及吡啶并[2，3-b]-1，4-嗪-3(4氢)酮。杂芳基基团可以是单环杂芳基基团、双环杂芳基基团、三环杂芳基基团或多环杂芳基基团，优选的是单环杂芳基基团、双环杂芳基基团和三环杂芳基基团；更优选的是单环杂芳基基团和双环杂芳基基团。术语“杂芳基”可以与“杂芳环”、“杂芳基基团”或“杂芳香族”互换使用，可以选择的是，杂芳基中的环可以被任选取代。术语“杂芳烷基”是指发生过杂芳基 取代反应的烷基基团，其中的烷基和杂芳基独立地可被任选取代。
正如本文所使用的“杂环”、“杂环基”、“杂环基团”和“杂环结构”可以互换使用，并且是指稳定的3元-7元单环结构，融合的7元-10元双环杂环结构或桥联的6元-10元双环杂环结构，这些环状结构即可以是饱和的，也可以是部分饱和的，除碳原子外，这些环状结构中还含有一个或多个上述定义的杂原子，优选的情况是含有1-4个上述定义的杂原子。当用来表示杂环环状结构上的原子时，术语“氮”包括发生过取代反应的氮。举例而言，在具有0-3个选自氧、硫、和氮的杂原子的饱和环或部分饱和环中，氮可以是N(如3，4-二氢-吡咯基中的情况)，也可以是NH(如吡咯烷基中的情况)或是+NR(如氮取代的吡咯烷基中的情况)。
杂环可以在其形成稳定结构的任何杂原子或碳原子上与侧基连接，并且任何一个环原子都可被任选取代。具体的饱和或部分饱和杂环基团包括四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、吡咯啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、唑烷基、哌嗪基、二噁烷基、二氢戊环基、十氮杂基、氧氮杂基、硫氮杂基、吗啉基以及奎宁环基，但饱和或部分未饱和杂环基团并不局限于这些基团。术语“杂环”、“杂环基”、“杂环基环状结构”、“杂环基团”、“杂环部分”以及“杂环根”可以互换使用，这类基团中还包括杂环环状结构与一个或多个芳基、杂芳基或脂环族环状结构相融合的基团；比如吲哚基、3氢吲哚基、苯并二氢吡喃基、菲啶基或四氢喹啉基，其中结合点或结合基位于杂环的环状结构上。杂环基团可以是单环杂环基、双环杂环基、三环杂环基或多环杂环基，优选的是单环杂环基、双环杂环基或三环杂环基，更优选的是单环杂环基和双环杂环基。术语 “杂环烷基”是指发生过杂环基取代反应的烷基基团，其中的烷基和杂环基均可以被任选取代。
正如本文所用的，术语“部分未饱和”是指环状结构中环分子间至少含一个双键或三键。术语“部分未饱和”涵盖带有多处不饱和的环状结构，但并非意在包括本文所定义的芳基或杂芳基。
术语“连接基团”或“连接物”是指将不同化合物的两部分连接起来的有机基团。连接物通常包括诸如氧或硫这样的原子、诸如-NH-、-CH2-、-C(O)-、-C(O)NH-这样的单元或诸如烯链这样的原子链。连接物的分子量通常约在14-200之间，优选的情况是在14-96之间，长度约有6个原子。在某些实施方案中，连接物是C1-6烯烃链。
术语“烯基”是指具有双共价键的烃基。“烯基链”是聚亚甲基基团，即-(CH2)n-，其中n是正整数。在优选情况下，n在1-6之间；或在1-4之间；或在1-3之间；或在1-2之间；或在2-3之间。经过取代的烯基链是聚亚甲基基团中一个或多个亚甲基上的氢原子被取代物所取代后的产物。适合的取代物包括以下对经过取代的脂肪族基团所进行的说明中所指明的那些取代物。烯烃链的一个或多个部位还可以被脂肪族基团或经过取代的脂肪族基团所取代。
烯烃链中还可任选地插入官能团。官能团插入烯烃链是通过官能团取代烯烃链中的亚甲基而实现的。适用的“插入官能团”的实例包括-C(R*)＝C(R^)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R+)-、-N(R*)-、-N(R+)CO-、-N(R+)C(O)N(R+)-、-N(R+)CO2、-C(O)N(R+)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R+)-、-C(NR*)＝N-、-C(OR*)＝N-、-N(R+)-N(R+)-、 -N(R+)S(O)2-。每个R+独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、杂环基；或者同在一个氮原子上的两个R+与该氮原子一起形成5元-8元的芳香环或非芳香环，这些芳香环或非芳香环除氮原子外还带有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子。每个R*独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团或杂环基基团。每个R^独立地是氢、-CO2R*-、-C(O)N(R+)2，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团或杂环基基团。
有-O-插入的具有3-6个碳原子的烯烃链实例包括-CH2OCH2-、-CH2O(CH2)2-、-CH2O(CH2)3-、-CH2O(CH2)4-、-(CH2)2OCH2-、-(CH2)2O(CH2)2-、-(CH2)2O(CH2)3-、-(CH2)3O(CH2)-、-(CH2)3O(CH2)2-以及-(CH2)4O(CH2)-。其他插入有官能团的烯烃链包括-CH2GCH2-、-CH2G(CH2)2-、-CH2G(CH2)3-、-CH2G(CH2)4、-(CH2)GCH2-、-(CH2)2G(CH2)2-、-(CH2)2G(CH2)3-、-(CH2)3G(CH2)-、-(CH2)3G(CH2)2-以及-(CH2)4G(CH2)-，其中G是前面所列的“插入”官能团之一。
正如本文所用的，术语“取代的”，是指所指定的部分中的一个或多个氢被取代，这一取代作用会导致某种稳定的或在化学上可行的化合物。在约-80℃至约+40℃的温度范围内，并在没有水分或其他可发生化学反应的条件下，这一稳定的、化学上可行的化合物的化学结构至少在一星期内不发生大的改变，或该化合物应在足够长的时间内保持其完整性，从而可对患者进行治疗性或预防性给药。正如本文中所用的，短语“一个或多个取代物”是指一定数量的取代物，其中取代物的数量等于1到可能的最大取代物数，取代物的最大数量取决于可用的结合点数量，前提条件是上述的稳定性和化学可行性得到满足。
芳基(包括芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基和类似基团中所含的芳基部分)或杂芳基(包括杂芳烷基、杂芳烷氧基以及类似基团中所含的杂芳香部分)可含有一个或一个以上取代物。适合在芳基或杂芳基基团的不饱和碳原子上进行取代反应的取代物包括-NO2、-CN、-R*、-C(R*)＝C(R*)(R^)、-C≡C-R^、-OR*、-SR0、-S(O)R0、-SO2R0、-SO3R*、SO2N(R+)2、-N(R+)2、-NR+C(O)R*、-NR+C(O)N(R+)2、-NR+CO2R0、-O-CO2R*、-OC(O)N(R+)2、-O-C(O)R*、-CO2R*、-C(O)-C(O)R*、-C(O)R*、-C(O)N(R+)2、-C(O)N(R+)C(＝NR+)-N(R+)2、-N(R+)C(＝NR+)-N(R+)-C(O)R*、-C(＝NR+)-N(R+)2、-C(＝NR+)-OR*、-N(R+)-N(R+)2、-N(R+)C(＝NR+)-N(R+)2、-NR+SO2R0、-NR+SO2N(R+)2、P(O)(R*)2、-P(O)(OR*)2、-O-P(O)-OR*、-P(O)(NR+)-N(R+)2；或者两个相邻的取代物与它们的插入原子形成一种5元-6元的不饱和环状结构或部分不饱和环状结构，其中的环状结构含有0-3个选自于氮、氧、硫的环原子。在这些取代物中，R0还可以是经过任选取代的脂肪族基团或芳基基团；R+、R*和R^如前面所定义。
脂肪族基团或非芳香杂环可被一个或一个以上的取代物所取代。具体可在脂肪族基团或非芳香族杂环的不饱和碳原子上发生取代反应的取代物包括上述所列出的可在芳基或杂芳基基团的不饱和碳原子上发生取代反应的取代物以及下述取代取：＝O、＝S、＝C(R*)2、＝N-NHR*、＝N-N(R*)2、＝N-OR*、＝N-NHC(O)R*、＝N-NHCO2R0、＝N-NHSO2R0、＝N-R*其中的R*和R0如前面所定义，但具体适用的取代物并不局限于这些基团。
适合在非芳香杂环的氮原子上发生取代反应的取代物包括-R*、-N(R*)2、-C(O)R*、-CO2R*、-C(O)-C(O)R*-C(O)CH2C(O)R*、-SO2R*、-SO2N(R*)2、-C(＝S)N(R*)2、-C(＝NH)-N(R*)2以及-NR*SO2R*；其中每个R*如前面所定义。
本领域中的技术人员将应该明了的是，本发明中的某些化合物是以互变异构的形式存在的，所有这些互变异构形式的化合物均在本发明的范围之内。除非另有指明，否则本文所述的结构同样也包括这些结构的所有空间异构体，即包括相对于非对称中心的R构型和S构型。因此，本发明化合物的立体异构体、对映异构体和非对映体的混合物均在本发明的范围之内。举例而言，在分子式(A)所示的化合物中，当该化合物中的Rf1为氢时，连接B环的碳原子有R构型和S构型。该化合物的R立体异构构型、S立体异构构型和它们的混合物均在本发明的范围内。
除非另有指明，否则本文所述的结构还包括只是在是否存在一个或多个同位素富集原子方面存在差别的化合物。举例而言，除了氢原子被氘或氚所取代，或碳原子被13C-或14C-所取代之外，其余部分均与本发明结构一致的化合物均在本发明的范围之内。
除非另有指明，否则本文所述的结构还包括所述化合物的溶剂合物形式以及水合形式。分子式(A)所示化合物在药理上可接受的盐类也在本发明的范围之内，这些盐类的溶剂合物形式以及水合形式也在本发明的范围之内。
本发明某些实施方案与分子式(A)所示的化合物有关，其中Re是氢、-OR5、-N(R4)2、-SR5、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2；或者是R3或R7取代的C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，Re是氢，或者是被一个R3或R7取代的C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，Re是氢。
在某些实施方案中，Rx和Ry各自独立地选自于氢、氟或由一个或二个R3任选取代的C1-6脂肪族基团。在某些其他实施方案中，Rx和Ry以及它们所连接的碳原子形成任选取代的3元-6元脂环族环状结构。在某些其他实施方案中，Rx和Rf2形成键。 在某些实施方案中，Rx和Ry各自是氢。在某些实施方案中，Rx、Ry和Re各自是氢。
本发明的某些实施方案与分子式(A)所示的化合物有关，其中Rf1是氢；Rf2是氢；或者Rf1和Rf2形成键；G是氢，或者是任选取代的脂肪族基团，或者是B环。
本发明的某些其他实施方案与分子式(A)所示的化合物有关，其中Rf1和Rf2形成键，G是氢、-SR5、-OR5、-N(R4)2，或者是任选取代的脂肪族基团。在这些实施方案中，优选的G是氢、-OR5、-N(R4)2，或是任选取代的脂肪族基团。更优选的情况是G为-H、-OH、-NH2、-O(C1-3)、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)、C1-3烷基、C1-3烷基氟代烷基、-O-L1-R7、-N(C1-3烷基)-L1-R7、-L1-R7；其中L1是C1-3烯基。
本发明的其他实施方案相关于分子式(A)所示化合物的亚属物质，这些亚属物质由分子式(A-1)表示，

或其在药理上可接受的盐类，其中的Re、Rx和Ry与前面分子式(A)中所定义的相同。分子式(A)和分子式(A-1)中A环、B环、C环的值以及优选值将在下面进行说明。
A环是取代的或未取代的5元-6元芳基、杂芳基、脂环族基团或杂环结构。具体的A环的例子包括呋喃环、二氢呋喃环、噻吩环、二氢噻吩环、环戊环、环己环、二氢吡咯环、吡咯环、吡咯啉环、吡咯烷环、噁唑环、噻唑环、咪唑环、咪唑啉环、咪唑烷环、吡唑环、吡唑啉环、吡唑烷环、异噁唑环、异噻唑环、噁二唑环、三唑环、噻二唑环、二氢吡喃环、四氢吡喃环、苯环、吡啶环、哌啶环、二噁烷环、吗啉环、二噻烷环、硫伐吗啉环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、哌嗪环以及三嗪环，这些基团可以是经过取代的，也可以是未经过取代的。在优选情况下，优选的A环包括取代的和未取代的环状结构；这些环状结构选自于呋喃环、噻吩环、吡咯环、噁唑环、噻唑环、咪唑环、吡唑环、异噁唑环、异噻唑环、三唑环、苯环、吡啶环、哒嗪环、嘧啶环以及吡嗪环，但A环并不局限于这些基团。
A环可以是经过取代的，也可以是未经过取代的。在某些实施方案中，A环上可取代的饱和碳原子是未被取代，或者被＝O、＝S、＝C(R5)2、＝N-N(R4)2、＝N-OR5、＝N-NHC(O)R5、＝N-NHCO2Rb、＝N-NHSO2R6、＝N-R5、＝N-Rb所取代的，其中Rb、R4、R5和R6在下面进行定义。A环上每一个可取代的未饱和碳原子可以是未被取代的，或者被-Rb所取代。A环上的每一个可取代氮原子是未被取代的，或者被-R9b所取代，而且，A环上的一个氮原子可任选地被氧化。每个R9b独立地是-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2，或者是被R3或R7任选取代的C1-4脂肪族基团。
每一个Rb独立地是R2b，或者是任选取代的脂肪族基团，或者是任选取代的芳基、杂环基团、杂芳基团；或者两个相邻的Rb与插入的环原子形成任选取代的融合的4元-8元芳香族环或非芳香族环，且该环含有0-3个选自于氧、氮、硫的杂原子。
每个R2b独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2、-P(O)(OR5)2。
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2以及-C(O)NH(C1-3烷基)。
每个R4独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、杂环基团；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子形成任选取代的5元-6元杂芳基基团或4元-8元的杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基团除了这一氮原子之外还含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子。
每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、杂环基团。
每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团。
每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团或杂芳基基团。
每个R10独立地是-CO2R5或-C(O)N(R4)2。
在某些实施方案中，每个Rb独立地选自于C1-6脂肪族基团、C1-6氟代脂肪族基团、-R2b、-R7b、-T1-R2b、-T1-R7b；或者两个相邻的Rb与插入的环原子形成任选取代的4元-8元芳香族或非芳 香族环，该芳香族环或非芳香族环具有0-3个选自于氧、氮、硫的杂原子。R2b如前面所定义，T1和R7b在下面进行说明。
T1是R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中T1或T1的某一部分任选构成3元-7元环的一部分。
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2以及-C(O)NH(C1-3烷基)。
每个R3b独立地是被R3或R7任选取代的C1-3脂肪族基团；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成的3元-6元的碳环。
每个R7b独立地是任选取代的芳基基团、杂芳基基团或杂环基团。
在某些实施方案中，A环被0-3个、0-2个或0-1个取代基Rb取代，其中取代基Rb可以是相同的，也可以是不同的。在某些实施方案中，每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b、R7b、-T1-R2b、-T1-R7b；其中T1是氟任选取代的C1-3烯烃链。在某些实施方案中，两个相邻的Rb与插入的环碳原子共同形成任选取代的融合的4元-8元芳香族或非芳香族环，且芳香族或非芳香族环含有0-3个选自于氧、氮、硫的杂原子。在某些实施方案中，每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b、-T1-R2b；其中T1是C1-3烯烃链，该烯烃链可任选地被氟取代。在这样的实施方案中，每个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2。
在某些实施方案中，A环被0-2个取代基Rb所取代。在某些实施方案中，每个Rb独立地是C1-3脂肪族基团或R2b，每个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5-OR5以及-N(R4)2。在某些实施方案中，每个Rb独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些优选实施方案中，A环被0、1或2个取代基所取代，优选的情况是被0或1个取代基所取代，取代基独立地选自于氯、氟、溴、甲基、三氟甲基以及甲氧基。
表1表明了某些A环的实例。为了便于观察，环中碳原子上的取代基Rb和环中氮原子上的R9b没有画出来。
表1A环的实例


在某些实施方案中，上述A环中之一的两个相邻的Rb以及其间的原子形成任选取代的融合4元-8元芳香族或非芳香族环，这样A环便成为双环结构。表2表明了这些双环结构的某些实例。这些双环结构在其可取代的环碳原子或环氮原子上可任选取代。
表2双环结构环的实例

在某些实施方案中，本发明涉及分子式(B)所示的化合物：

或涉及这些化合物在药理上可接受的盐类，其中A环是经过0-3个Rb取代后的产物。B环、C环以及变量Re、Rx和Ry与分子式A中所定义的相同。
在某些这样的实施方案中，A环具有分子式A-i：

其中每个Rb2和Rb3独立地是氢或Rb。在某些实施方案中，每个Rb2和Rb3独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，每个Rb2和Rb3独立地选自于氢、氯、氟、溴、甲基、三氟甲基以及甲氧基。在另一些实施方案中，Rb2和Rb3与其间的碳原子形成任选取代的融合4元-8元芳香环或非芳香环，该芳香环或非芳香环含有0-3个选自于氧、氮、硫的杂原子。
在前面分子式(A)、(A-1)、(B)所示的化合物中，B环可以是单环、双环或三环结构。在某些实施方案中，B环与分子中其他 部分的结合点位于B环的芳环结构或杂芳环结构上。在其他实施方案中，结合点位于杂环基团或环脂基团上。在优选情况下，B环是单环或双环结构。
B环上每个可取代的饱和碳原子是未被取代，或者被＝O、＝S、＝C(R5)2、＝N-N(R4)2、＝N-OR5、＝N-NHC(O)R5、＝N-NHCO2R6、＝N-NHSO2R6、＝N-R5、Rc所取代的。B环上的每一个可取代碳原子未被取代，或者被-Rc所取代。B环上的每一个可取代氮原子未被取代，或者被-R9c所取代，并且，B环上的一个氮原子任选地可以被氧化。每个R9c独立地是-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2，或者是经R3或R7任选取代的C1-4脂肪族基团。B环可以不发生取代反应；也可以在其一个或多个环上发生取代，其中取代基可以是相同的，也可以是不同的。在某些实施方案中，B环中可发生由0-2个独立地选自于Rc和0-3个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团的取代基所进行的取代。可变基团R3、R4、R5、R6和R7与前面A环中所定义的相同，Rc、R2c将在下面进行定义。
每一个Rc独立地是R2c，或者是任选取代的C1-6脂肪族基团，或者是任选取代的芳基、杂芳基团、杂环基团。
每个R2c独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2或-P(O)(OR5)2。
在某些实施方案中，每个Rc独立地选自于C1-6脂肪族基团、-R2c、-R7c、-T1-R2c、-T1-R7c，R2c与前面定义的相同，T1和R7c在下面进行定义。
T1是R3或R3b任选取代的烯烃链，其中T1或T1的某一部分构成3元-7元环的一部分。
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2以及-C(O)NH(C1-3烷基)。
每个R3b独立地是R3或R7取代的带有1-3碳原子的脂肪族基团；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成3元-6元的碳环。
每个R7c独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团或杂芳基基团。
在某些实施方案中，每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2c、R7c、-T1-R2c、-T1-R7c，其中T1是氟任选取代的C1-3烯烃链。在某些实施方案中，每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2c、-T1-R2c；其中T1是氟任选取代的C1-3烯烃链。在某些这样的实施方案中，每个R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2。
在某些实施方案中，B环是取代的或未取代的单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基，这些芳基或杂芳基选自于呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲嗪基、吲哚基、异吲 哚基、吲唑基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、蝶啶基。
在某些实施方案中，B环是单环的5元-6元芳基或杂芳基，这些芳基或杂芳基中可由0-2个独立地选自于Rc和0-2个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团的取代基所进行取代。在某些这样的实施方案中，B环是取代的或未取代的苯环或吡啶环。
在某些实施方案中，B环被0-2个取代基Rc所取代。在某些实施方案中，每个Rc独立地是C1-3脂肪族基团或R2c，每个R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2。在某些实施方案中，每个Rc独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些优选实施方案中，B环被0、1或2个取代基所取代，取代基独立地选自于氯、氟、溴、甲基、三氟甲基以及甲氧基。
在某些实施方案中，B环的分子式为B-i：

其中每个Rc1和Rc5独立地为氢或Rc。在某些实施方案中，每个Rc1和Rc5独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，每个Rc1和Rc5独立地选自于氢、氯、氟、溴、甲基、三氟甲基以及甲氧基。
在前面分子式(A)、(A-1)、(B)所示的化合物中，C环是发生过取代或未发生过取代的单环、双环或三环结构。在某些实施方案中，C环与分子中其他部分的结合点位于C环的芳环结构或杂芳环结构上。在其他实施方案中，结合点位于杂环基团或脂环基团上。在优选情况下，C环是单环或双环结构。
C环上每个可取代的饱和碳原子是未被取代，或者被＝O、＝S、＝C(R5)2、＝N-N(R4)2、＝N-OR5、＝N-NHC(O)R5、＝N-NHCO2R6、＝N-NHSO2R6、＝N-R5、Rd所取代的。C环上每个可取代的饱和碳原子或者未被取代，或者被Rd所取代。C环上的可取代氮原子未被取代，或者被-R9d所取代，并且，C环上的一个氮原子任选地被氧化。每个R9d独立地是-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2，或者是经R3或R7取代的带有1-4个碳原子的脂肪族基团。C环可以不发生取代反应，也可以在其一个或多个环上发生取代，其中取代基可以是相同的，也可以是不同的。在某些实施方案中，C环由0-2个独立地选自于Rd和0-3个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族基团的取代基所取代。可变基团R3、R4、R5、R6和R7与前面A环和B环中所定义的相同，Rd、R2d将在下面进行定义。
每一个Rd独立地是R2d，或者是取代的脂肪族基团，或者是取代的芳基、杂芳基团、杂环基团。
每个R2d独立地是卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2或-P(O)(OR5)2。此外， R2d可以是-SO3R5、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2或-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5。
在某些实施方案中，每个Rd独立地选自于C1-6脂肪族基团、-R2d、-R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d以及-V-T3-R7d，其中R2d与前面定义的相同，T2、T3、V和R7d在下面进行定义。
T2是R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中，烯烃链中任选地可插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-或-SO2N(R4)-，其中T2或T2的一部分构成3元-7元环的一部分。
T3是R3或R3b任选取代的C1-6烯烃链，其中，烯烃链中任选地可插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-或-SO2N(R4)-，其中T3或T3的一部分构成3元-7元环的一部分。
V是-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-SO2N(R4)-、-N(R4)-、-NR4C(O)-、-NR4C(O)N(R4)-、-N(R4)CO2-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-CO2-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)N(R4)-、-C(NR4)＝N-、-C(OR5)＝N-、-N(R4)-N(R4)-、-N(R4)SO2-、-N(R4)SO2N(R4)-、-P(O)(R5)-、-P(O)(OR5)-O-、-P(O)-O-或-P(O)(NR5)-N(R5)-。
每个R3b独立地是R3或R7任选取代的C1-3脂肪族基团；或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成3元-6元的碳环。
每个R7d独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团或杂芳基基团。
在某些实施方案中，每个R2d独立地选自于由卤素基、-OR5、-N(R4)2、-N(R4)C(O)-、-CO2R5、-C(O)N(R4)2以及-SO2N(R4)2所组成的组中。在某些其他实施方案中，每个R2d独立地是卤素基、-OR5、-N(R4)2、-N(R4)C(O)-、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2、C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2或-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5。
在某些实施方案中，T2是C1-6烯烃链，该烯烃链中任选地被一个或两个取代基R3b取代，R3b独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、-OH、-O(C1-3脂族基)，或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成3元-6元的碳环。在某些实施方案中，T2中任选地可插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-或-N(R4)-。
在某些实施方案中，V是-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-N(R4)-、-C(O)-、-N(R4)CO2-或-C(O)N(R4)-。在某些实施方案中，T3是C1-4烯烃链，该烯烃链中任选地被一个或两个取代基R3b的取代，R3b独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、-OH、-O(C1-3脂族基)，或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成一种3元-6元的碳环。在某些实施方案中，T3是C1-4烯烃链，并任选地插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-或-N(R4)-。
在某些实施方案中，每个Rd独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2d、R7d、-T2-R2d、-T2-R7d、-V-T3-R2d以及-V-T3-R7d，其中R2d选自于卤素基、-OR5、-N(R4)2、-N(R4)C(O)-、-CO2R5、-C(O)N(R4)2以及-SO2N(R4)2。此外，R2d可以是-SO3R5、C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2或-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5。
在某些实施方案中，C环至少被一个R7d取代，R7d选自于：

并且，这些基团中的任何可取代碳原子或可取代氮原子上可发生任选取代。
在某些实施方案中，C环至少被一个-T2-R2d或-T2-R7d取代，其中：
T2是C1-6烯烃链，其中，T2任选地被一个或两个取代基R3b取代，R3b独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、-OH、-O(C1-3脂肪族基团)，或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成3元-6元的碳环，其中，T2中任选地可插入-C(R5)＝C(R5)-、-C≡C-、-O-、-C(O)-、-N(R4)C(O)R5-、-N(R4)C(O)-或-N(R4)-。
R2d独立地选自于卤素基、-OR5、-N(R4)2、-N(R4)C(O)-、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2以及-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5。
在某些这样的实施方案中，C环被一个-T2-R2d或-T2-R7d取代，并且，C环中还可以任选地有另一取代基发生的取代，另一取代基选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团以及-OR5，其中R5是氢或带有1-3碳原子的脂肪族基团。在某些实施方案中，T2是C1-3烯烃链，且任选地可插入-C(O)N(R4)-或-N(R4)C(O)-。
在某些实施方案中，C环被至少一个-V-T3-R2d或-V-T3-R7d取代，其中：
V是-N(R4)-、-O-、-C(O)N(R4)-、-C(O)-或-C≡C-。
T3是C1-4烯烃链，该烯烃链中可发生一个或两个取代基R3b的任选取代，R3b独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、-OH、-O(C1-3脂肪族基团)，或者在同一碳原子上的两个取代基R3b与该碳原子共同形成3元-6元的碳环。
R2d独立地选自于卤素基、-OR5、-N(R4)2、-N(R4)C(O)-、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-SO2N(R4)2。
在某些这样的实施方案中，C环被一个-V-T3-R2d或-V-T3-R7d取代，并且，C环中还可以有另一取代基发生的取代；另一取代基选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。
在某些实施方案中，C环中有一种-V-T3-R2d发生的取代，其中V是-C(O)N(R4)-，T3是带有2-4碳原子的烯烃链，每个R2d是-N(R4)2。每个R4独立地是氢或C1-3脂肪族基团，或者-N(R4)2是经过取代的5元-6元杂芳基或4元-8元杂环基，这些5元-6元杂芳基或4元-8元杂环基除含有氮原子外，还含有0-2选自于氮、氧和硫的杂原子。在某些这样的实施方案中，-N(R4)2是任选取代 的杂环基，选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基。在另一些这样的实施方案中，-N(R4)2是任选取代的杂环基，选自吡咯烷基和氮杂环丁烷基。
在某些其他实施方案中，C环被-V-T3-R7d取代，其中V是-C(O)N(R4)-，T3是C2-4烯烃链，R7d是任选取代的4元-8元杂环基或5元-6元杂芳基。在某些这样的实施方案中，R7d选自于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、噁唑基、咪唑基以及吡唑基。在一些其他这类实施方案中，R7d是6元-8元的双环杂环基。
在某些实施方案中，C环被一个或两个取代基取代，其中的取代基独立地选自于C1-3脂肪族基团、卤素基、-OR5、-CO2R5、-C(O)N(R4)2以及-SO2N(R4)2。在这些实施方案中可作为C环取代基的其他可能的基团包括-C(＝NR4)N(R4)2-、-N(R4)C(O)R5、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2以及-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5。在某些实施方案中，C环中至少发生有一个取代基的取代，其中取代基选自于-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5以及-NR4C(O)R5。在某些实施方案中，C环中至少有一个-CO2R5的取代，其中R5是氢或C1-6脂肪族基团。
在某些实施方案中，C环被至少一个-C(O)-N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2或-NR4C(O)R5取代，其中，-N(R4)2是经过任选取代的4元-8元杂环基，这一杂环基团除含有氮原子外，还含有0-2个选自于氮、氧和硫的杂原子，并且R5是任选取代的含氮4元-8元杂环基团。在某些这样的实施方案中，-N(R4)2是任选取代的杂环基团，该杂环基团选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基以及氮杂环丁烷基。在某些其他这样的实施方案中，-N(R4)2是桥联的双环杂环基团或螺旋双环杂环基团。
在某些实施方案中，C环中经过至少由一种分子式D-i所代表的取代物所进行的取代，分子式D-i如下：

其中：
D环在其一个或两个环碳原子上发生任选取代；
X是O或NH；
W1是氢、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-CO2R6、-SO2N(R4)2，或是任选取代的脂肪族基团、芳基基团，杂芳基基团或杂环基基团。
在某些实施方案中，分子式D-i中的D环可经过由一个或两个取代基发生的取代，这些取代基选自于C1-3脂肪族基团、-CO2R5、-CON(R4)2以及-T5-Rm；其中T5是C1-3烯烃链，Rm是-OR5、-N(R4)2、-CO2R5或-C(O)N(R4)2。在某些这样的实施方案中，分子式D-i中的D环经过由一个或两个取代基进行的取代，这些取代基选自于C1-3脂肪族基团、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)N(C1-3烷基)、-C(O)NH(C1-3烷基)、-C(O)NH2、-(C1-3烷基)-OH、-(C1-3烯烃基)-O(C1-3烷基)、-(C1-3烯烃基)-NH2、-(C1-3烯烃基)-NH(C1-3烷基)、-(C1-3烯烃基)-N(C1-3烷基)2、-(C1-3烯烃基)-CO2H、-(C1-3烯烃基)-CO2(C1-3烷基)、-(C1-3烯烃基)-C(O)NH2、-(C1-3烯烃基)-C(O)NH(C1-3烷基)以及(-(C1-3烯烃基)-C(O)N(C1-3烷基)2。
在某些其他实施方案中，C环中经过由至少一种取代基进行的取代，这些取代基为下面的D-ii至D-v：

其中：
D环在其一个或两个碳原子上发生任选取代；
X是O或NH；
W2是Rn或-T6-Rn；
T6是C1-3烯烃链，该烯烃链被R3或R3b任选取代；
Rn是-N(R4)2或-C(O)N(R4)2；并且
Rz是氢、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(O)R5；或者是经R3或R7任选取代过的C1-3脂肪族基团；或者Rz、W2以及它们所连接的碳原子一起形成一种4元-7元脂环族基团或杂环基团。
在某些实施方案中，分子式D-ii至D-v中的D环可由一个或两个取代基进行取代，这些取代基选自于C1-3脂肪族基团、-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-OR5、-N(R4)2以及-T5-Rm；其中T5是C1-3烯烃链，Rm是-OR5、-N(R4)2、-CO2R5或-C(O)N(R4)2。
在某些实施方案中，C环上的至少一个取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH。
在某些其他实施方案中，C环上至少一个取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH，每个R4z独立地是氢或-CH3。
在某些其他实施方案中，C环上的至少一个取代基选自于以下基团：

其中X是O或NH，每个R4z独立地是氢或-CH3。
在某些实施方案中，C环被至少一个-C(O)N(R4)2或-C(＝NH)N(R4)2所取代，其中一个R4是氢或C1-3芳基基团，另一个R4是任选取代的杂环基团或杂环基烷基基团。在某些这样的实施方案中，C环被至少一个选自以下基团的取代物所取代：

其中X是O或NH。
在某些其他这样的实施方案，C环被至少选自以下基团的一种取代物所取代：

其中X是O或NH，每个R4z独立地是氢或-CH3。
在某些实施方案中，C环是双环结构的芳基基团，该C环中经过由0-2个独立地选自于Rd以及0-3个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族基团的取代基所进行的取代。在某些这些的实施方案中，C环是与5元或6元碳环、杂芳环或杂环相融合的苯环，其中每个环独立地是经过取代的或未经过取代的。在某些这类实施方案 中，C环是被任选取代的苯并二噁烷基环或苯并间二氧杂环戊烯基环。在某些其他这样的实施方案中，C环是被任选取代的苯并咪唑基环、苯并噻唑基环、苯并噁唑基环或酞内酰胺基环，其中C环是通过双环结构C环的苯环而与分子式(A)、(A-1)、或(B)的其他部分相连接的。
在某些其他实施方案中，C环是单环结构的5元或6元芳基或杂芳基，并被0-2个独立地选自于Rd的取代基和0-2个独立地选自于R2d和C1-6脂肪族基团的取代基取代。在某些这样的实施方案中，C环是任选取代的杂芳环，且选自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、吡唑基以及噁唑基。在某些其他实施方案中，C环是经过取代的苯环或未经过取代的苯环。在某些实施方案中，C环是单环结构的5元或6元芳环或杂芳环，且被0、1、或2个前面所定义的Rd取代。
在其他实施方案中，C环是单环结构的5元或6元杂环或脂环，且倍0-2个独立地选自于R4的取代基以及0-2个独立地选自于R2d或其C1-6脂肪族基团的取代基所取代。
本发明的某些实施方案与分子式(A)所代表物质的亚属物质相关，这些亚属物质由分子式(I)所定义：

或者与这些亚属物质在药理上可接受的盐类相关；其中A环、B环、C环以及每种可变基团Ra、Rb、Re、Rf1和Rf2定义如下；
A环被0-3个Rb取代。
B环是经过取代的或未经过取代的芳基或杂芳基。
C环是经过取代的或未经过取代的芳基或杂芳基。此外，C环可以是杂环或脂环基团。
Ra是氢、-C(O)R1、-CO2R1、-SO2R1或C1-3脂肪族基团，其中该脂肪族基团含有0-2个独立地选自于R3或R7的取代基。
R1是经过任选取代的C1-6脂肪族基团，或者是经过任选取代的芳基基团、杂芳基基团或杂环基团。
每个Rb独立地是R2b、经过任选取代的脂肪族基团、经过任选取代的芳基基团、杂芳基基团或杂环基团。在某些实施方案中，每个Rb独立地选自于C1-6脂肪族基团、R2b、R7b、-T1-R2b、-T1R7d。在某些实施方案中，两个相邻的Rb以及插入其间的碳原子形成任选取代的4元-8元的融合芳香环或非芳香环，且含有0-3个选自于氧、氮和硫的杂原子。
T1是C1-6烯烃链，且被R3或R3b任选取代，其中T1或T1的一部分任选地形成3元-7元环的一部分。
每个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-CN、-C(R5)＝C(R5)2、-C(R5)＝C(R5)(R10)、-C≡C-R5、-C≡C-R10、-OR5、-SR6、-S(O)R6、-SO2R6、-SO2N(R4)2、-N(R4)2、-NR4C(O)R5、-NR4C(O)N(R4)2、-NR4CO2R6、-O-CO2R5、-OC(O)N(R4)2、-O-C(O)R5、-CO2R5、-C(O)-C(O)R5、-C(O)R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)-N(R4)2、 -C(＝NR4)-OR5、-N(R4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)SO2R6、-N(R4)SO2N(R4)2、-P(O)(R5)2或-P(O)(OR5)2。
每个R3b独立地是C1-3脂肪族基团，且被R3或R7任选取代，或者在同一碳原子上的两个R3b，与它们所连接的碳原子一起形成3元-6元的碳环。
每个R7b独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团或杂芳基基团。
Re是氢或C1-3脂肪族基团，且被R3或R7任选取代。
Rf1和Rf2各自是氢；或者Rf1和Rf2形成键。
每个R3独立地选自于卤素基、-OH、-O(C1-3烷基)、-CN、-N(R4)2、-C(O)(C1-3烷基)、-CO2H、-CO2(C1-3烷基)、-C(O)NH2以及-C(O)NH(C1-3烷基)。
每个R4独立地是氢或经过任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、杂环基团，或者在同一氮原子上的两个R4与该氮原子一起形成任选取代的4元-8元或5元-8元的杂芳环或杂环，该杂芳环或杂环除含有该氮原子外，还在环结构中含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子。
每个R5独立地是氢或任选取代的脂肪族基团，芳基基团、杂芳基基团或杂环基团。
每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团。
每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团或杂芳基基团。
每个R10独立地是-CO2R5或-C(O)N(R4)。
在某些实施方案中，分子式(I)所示的化合物至少拥用以下(a)-(f)特性中的一个、二个、或三个特性：
(a)Ra是氢或C1-3烷基；
(b)Rf1和Rf2形成键；
(c)A环是经过0-2个Rb取代的，其中每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b、R7b、-T1-R2b以及-T1-R7b；其中T1是C1-3烯烃链；
(d)B环是单环结构的5元或6元芳基或杂芳基，且被0-2个Rc取代，其中每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2c、R7c、-T1-R2c和-T1-R7b，其中T1是C1-3烯烃链；
(e)C环是单环或双环结构的芳基或杂芳基，且被0-2个独立地选自于Rd和0-2个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族基团的取代基所取代；
(f)Re是氢。
在某些实施方案中，分子式(I)所代表的化合物具有上述(a)-(f)所有6个特点。
本发明的某些实施方案与分子式(A)所代表物质的亚属物质有关，，这些亚属物质由分子式(B)或分子式(II)所定义：

其中Re、Rx、Ry、以及A环、B环、C环所具有的结构和优选结构与上述针对分子式(B)和分子式(I)所定义的相同。在某些这样的实施方案中，B环是单环或双环结构的芳基或杂芳基，且被0-2个独立地选自于Rc和0-2个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团的取代基所取代，C环是单环或双环结构的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基，且被0-2个独立地选自于Rd和0-2个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族的取代基所取代。
在某些实施方案中，分子式(II)所示的化合物由下述分子式所定义：

其中A环是被0-2个独立地选自于Rb的取代基所取代，且B环被0-2个独立地选自于Rc的取代基所取代。在某些实施方案中，分子式(IIa)所示的化合物具有以下(a)-(c)特性中的至少一种：
(a)每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b、R7b、-T1-R2b或-T1-R7b，其中T1是C1-3烯烃链，且被氟任选取代，每个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5以及-N(R4)2；
(b)每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族、R2c、R7c、-T1-R2c以及-T1-R7c，其中T1是被氟任选取代的C1-3烯烃链，且每个R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5以及-N(R4)2；
(c)Re是氢。
本发明的某些实施方案与分子式(IIa)所代表物质的亚属物质有关，这些亚属物质由分子式(III)所定义：

其中Rb、Rc、Re、以及C环所具有的结构和优选结构与前面针对任何一种分子式所定义的相同。
本发明的某些实施方案与分子式(IIa)所代表物质的亚属物质有关，这些亚属物质由分子式(IIIa)所定义：

其中每个Rb2和Rb3独立地为氢或Rb；每个Rc1和Rc5独立地为氢或Rc；每个C环、Rb、Rc以及Re所具有的结构和优选结构与前面针对任何一种分子式所定义的相同。
在某些实施方案中，分子式(III)或分子式(IIIa)中的每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团以及R2b，每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团以及R2c。在某些这样的实施方案中，每个R2b和R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2。
在某些实施方案中，本发明与分子式(IIIa)所代表的化合物有关，其中Re是氢；每个Rb2和Rb3独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。每个Rc1和Rc5独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，每个Rb3和Rc1独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些这样的实施方案中，Rb2是氢，Rc5选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族 基团、以及-OR5，每个Rb3和Rc1独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，Rb2是氢，Rc2是氢、氯、氟、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基，每个Rb3和Rc1独立地选自于氯、氟、溴、甲基、三氟甲基、或甲氧基。
本发明的某些实施方案与分子式(A)所代表物质的亚属物质有关，这些亚属物质由分子式(IV)所定义：

其中：
A环被0-2个Rb所取代；
B环是单环结构或双环结构的芳基或杂芳基，且被0-2个独立地选自于Rc和0-3个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族的取代基任选取代；
Re是氢或被R3或R7任选取代的C1-3脂肪族基团；
Rg选自于氢、C1-6脂肪族基团、以及R2d；并且
每个Rh和Rk独立地是氢或Rd。
在某些这样的实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中：
Rd或R2d中的每个R4是氢、C1-3脂肪族基团、或5元-6元芳基基团或杂芳基基团，或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任选取代的5元-6元的杂芳基基团或4元-8元的杂环基基团，其中这些杂芳基基团和杂环基基团除了这一氮原子之外还在环结构中含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子；
Rd或R2d中的每个R5是氢、C1-3脂肪族基团、或5元-6元芳基基团或杂芳基基团。
在某些这样的实施方案中，在Rd或R2d中同一氮原子上的两个R4与该氮原子一起形成任选取代的哌啶环基、哌嗪环基、吗啉环基。
在某些实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中：
A环是经过0-2个Rb取代的，其中每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b、R7b、-T1-R2b以及-T1-R7b；其中T1是C1-3烯烃链；
B环是单环结构的5元或6元芳基或杂芳基，且被0-2个独立地选自于Rc的取代基所取代，其中每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2c、R7c、-T1-R2c、-T1-R7c，其中T1是C1-3烯烃链；并且
Re是氢。
在某些这类实施方案中，每个Rb独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2b以及-T1-R2b，每个Rc独立地选自于C1-3脂肪族基团、R2c以及-T1-R2c。在某些实施方案中，每个R2b独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2；每个R2c独立地选自于卤素基、-NO2、-C(R5)＝C(R5)2、-C≡C-R5、-OR5以及-N(R4)2。
在某些实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中Rh以及Rk中的一个是R7d。在某些实施方案中，Rg是氢，R7d是四唑基。
在某些实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中Rg是氢，Rh以及Rk中的一个的分子式为-T2-R2d或-T2-R7d，Rh以及Rk中的另一个选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些实施方案中，T2是C1-6烯烃链，且该烯烃链中可任选地插入-C(O)N(R4)-或-N(R4)C(O)-。
在某些实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中Rg是氢，Rh以及Rk中的一个的分子式为-V-T3-R2d，Rh以及Rk中的另一个选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些这类实施方案中，V是-C(O)N(R4)-，T3是带有2-4个碳原子的烯烃链，R2d是-N(R4)2，其中每个R4独立地为氢或C1-3脂肪族基团，或-N(R4)2是任选取代的5元-6元的杂芳基基团或4元-8元的杂环基基团，其中这些杂芳基基团和杂环基基团除了这一氮原子之外还在环结构中含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子。在某些这样的实施方案中，-N(R4)2是任选取代的杂环基团，选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基。在某些其他这样的实施方案中，-N(R4)2是任选取代的杂环基，选自于吡咯烷基、氮杂环丁烷基。
在某些其它的实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中Rg是氢，Rh以及Rk中的一个的分子式为-V-T3-R7d，Rh以及Rk中的另一个选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团。在某些这样的实施方案中，V是-C(O)N(R4)-，T3是带有2-4个碳原子的烯烃链，R7d是任选取代的4元-8元的杂环基基团或任选取代的5元-6元的杂芳基基团。在某些这样的实施方案中，R7d是任选取代的杂芳基，选自于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、噁唑基、咪唑基以及吡唑基。在某些其他这样的实施方案中，R7d是6元-8元的桥联双环杂环基团。
在某些实施方案中，本发明与分子式(IV)所代表的化合物有关，其中Rg是氢，Rh以及Rk中至少一个选自于-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5或-NR4C(O)R5。在某些实施方案中，Rh以及Rk中的至少一个是-CO2R5，其中R5是氢或C1-6脂肪族基团。在某些实施方案中，每个Rg以及Rk是氢，Rh是-CO2R5。
在某些实施方案中，Rg是氢，Rh以及Rk中的一个是-C(O)-N(R4)2或-C(＝NR4)N(R4)2，其中-N(R4)2是任选取代的杂环基团，选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基。在某些这样的实施方案中，Rh以及Rk中的一个具有的分子式是下面所定义的分子式D-i至D-v中的一种。在某些这样的实施方案中，Rh以及Rk中的一个的分子式是分子式D-1至D-51中的一种，或是下面表3所示化合物中相应位置上的分子式。
本发明的某些实施方案与分子式(A)所代表物质的亚属物质相关，这些亚属物质由分子式(C)所定义：

其中：
A环是经过取代的或未经过取代的5元-6元芳基、杂芳基、脂环基或杂环基；
B环被0-2个独立地选自于Rc和0-3个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团所取代；
C环被0-2个独立地选自于Rd和0-3个独立地选自于R2d或C1-6脂肪族基团所取代；并且
每个Re、Rx和Ry所具有的结构以及优选结构与前面所定义的相同。
在某些实施方案中，本发明与分子式(C)所代表物质的亚属物质有关，这些亚属物质由分子式(V)所定义：

其中：
Re是氢；或者是被R3或R7任选取代的C1-3脂肪族基团；
A环被0-3个Rb取代；
B环被0-2个独立地选自于Rc和0-2个独立地选自于R2c或C1-6脂肪族基团所取代；并且
C环是经过取代或未经过取代。
在某些实施方案中，分子式(V)所代表的化合物由分子式(Va)所定义：

其中：
Re是氢；
每个Rb2和Rb3独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团；
每个Rc1和Rc5独立地选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团；
Rg选自于氢、卤素基、C1-6脂肪族基团、以及R2d；并且
每个Rh、Rk独立地是氢或Rd。
在某些实施方案中，本发明与分子式(Va)所代表的化合物有关，其中Rh以及Rk中的至少一个的分子式是-V-T3-R2d或-V-T3-R7d，其中：
V是-C(O)N(R4)-；
T3是C2-4烯烃链；
R2d是-N(R4)2，其中R4是氢或C1-3脂肪族基团，或者在同一氮原子上的两个R4与该氮原子一起形成任选取代的4元-8元的杂环基基团或5元-6元的杂芳基基团，其中这些杂芳基基团和杂环基基团除了这一氮原子之外还在环结构中含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子；并且
R7d是任选取代的4元-8元的杂环基基团或任选取代的5元-6元的杂芳基基团。
在某些实施方案中，本发明与分子式(Va)所代表的化合物有关，其中Rg是氢，Rh以及Rk中的至少一个选自于-CO2R5、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5或-NR4C(O)R5。
在某些实施方案中，本发明与分子式(Va)所代表的化合物有关，其中：
Re、Rb2、Rg以及Rk各自是氢；
Rb3以及Rc1各自独立地选自于卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团；
Rc5选自于氢、卤素基、C1-3脂肪族基团、C1-3氟化脂肪族基团、以及-OR5，其中R5是氢或C1-3脂肪族基团；并且
Rh是-CO2H、-C(O)N(R4)2、-C(＝NR4)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(＝NR4)-N(R4)2、或-N(R4)C(＝NR4)-N(R4)-C(O)R5；其中R5是任选取代的4元-8元的含氮杂环基基团；-N(R4)2是任选 取代的4元-8元的杂环基基团，除了氮原子之外，还在环结构中含有0-2个选自于氮、氧、硫的杂原子。
本文所述的这些可变基团的优选物在进行组合后所形成的化合物均在本发明的范围之内。
表3给出了分子式(V)所代表物质的具体实例。
表3极光激酶抑制剂



























































表3中化合物的化学名称如下：
I-1：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基-氨基]-N-(2-甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺
I-2：N-(2-氨基-乙基)-4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺
I-3：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-甲基-N-(2-甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺
I-4：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺
I-5：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-苯甲酰胺
I-6：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(3-二甲基氨基-丙基)苯甲酰胺
I-7：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(3-二甲基氨基-丙基)-N-甲基-苯甲酰胺
I-8：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-哌嗪-1-基-甲酮
I-9：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-10：{4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-11：{4-[9-氯-7-o-甲苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-12：{4-[9-氯-7-(2-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-13：{4-[9-氯-7-(4-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-14：{4-[7-(2-氟-苯基)-9-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-15：2-{3-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-16：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-哌啶-4-基-苯甲酰胺
I-17：(4-氨基-哌啶-1-基-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯}-甲酮
I-18：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-二甲基-哌啶-1-基)-甲酮
I-19：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-20：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-21：4-(9-氯-7-o-甲苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基)-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-22：4-[9-氯-7-(2-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-23：4-[9-氯-7-(4-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-24：4-[7-(2-氟-苯基)-9-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-25：2-{3-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺
I-26：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮
I-27：4-[9-氯-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N，N-二-(2-羟基-乙基)-苯甲酰胺
I-28：{4-[9-氯-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮
I-29：4-[9-氯-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-30：4-[9-氯-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2吡啶基氨基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-31：4-(9-氯-7-o-甲苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-32：4-[9-氯-7(2-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(3-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-33：4-[9-氯-7-(4-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-34：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-羟基-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-35：[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-吡啶-2-基-胺
I-36：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，5-二氯-苯基)-胺
I-37：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-甲氧基-苯基)-胺
I-38：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-乙氧基-苯基)-胺
I-39：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3-甲氧基-苯基)-胺
I-40：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(2-甲氧基-苯基)-胺
I-41：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-氯-苯基)-胺
I-42：[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-氯-苯基)-胺
I-43：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3-氯-苯基)-胺
I-44：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(2-氯-苯基)-胺
I-45：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯酚
I-46：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-吗啉-4基-苯基)-胺
I-47：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1基)-苯基]-胺
I-48：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-吡啶-4基-甲基-苯基)-胺
I-49：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基氰
I-50：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-硝基-苯基)-胺
I-51：4-[7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-52：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-53：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-54：4-(9-氯-7-o-甲苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基)-苯甲酸
I-55：4-[9-氯-7-(2-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-56：4-[9-氯-7-(4-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-57：4-[9-氟-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-58：4-[-7-(2-氟-苯基)-9-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-59：4-[10-氟-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-60：4-[10-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-61：4-[10-溴-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-62：4-[7-(2-氟-苯基)-10-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-63：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰胺
I-64：3-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰胺
I-65：{3-4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-乙酸
I-66：2-{3-4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-乙酰胺
I-67：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯磺酸
I-68：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯磺酰胺
I-69：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(5-甲基-异噁唑-3基)-苯磺酰胺
I-70：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-三氟甲磺酸基-苯基)-胺
I-71：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-72：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-6，7-二氢-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-73：[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-74：(9-氯-7-o-甲苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基)-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-75：(3，4-二甲氧基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-9-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-76：(3，4-二甲氧基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-9-异丙基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-77：(3，4-二甲氧基-苯基)-[10氟-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-78：[10-溴-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-79：(3，4-二甲氧基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-10-三氟甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-80：(3，4-二甲氧基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-10-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-81：(3，4-二甲氧基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-10-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-82：(3，4-二甲氧基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-11-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-83：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-胺
I-84：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-胺
I-85：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-羟基-苯甲酸
I-86：4-[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-羟基-苯甲酸
I-87：[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二氯-苯基)-胺
I-88：[9-氯-7-(2-氯-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，5-二甲氧基-苯基)-胺
I-89：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，5-二甲基-苯基)-胺
I-90：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-苯基-胺
I-91：4-[9-氯-7-(2，5-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-92：4-[9-氯-7-(2，3-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-93：(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-{4-[7-(2-氟-苯基)-9-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-甲酮
I-94：4-[9-氯-7-(2，5-二甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-95：4-[7-(2-氟-苯基)-9-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N，N-二-(2-羟基-乙基)苯甲酰胺
I-96：4-[9-氯-7-(2，4-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-97：4-[9-氯-7-(2，4-二甲氧基-苯基)-7氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-98：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-二甲基氨基-氮杂-1-基)-甲酮
I-99：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-苯甲酰胺
I-100：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-甲酮
I-101：4-[9-氯-7-(2，4-二甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-102：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1基)-甲酮
I-103：(3-氨基-吡咯烷-1基)-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-甲酮
I-104：4-[9-氯-7-(2，3-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸甲酯
I-105：4-[9-氯-7-(2，5-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸甲酯
I-106：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}磷酸
I-107：N-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-甲磺酰胺
I-108：N-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-N-甲基-乙酰胺
I-109：2-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰基}-丁二酸
I-110：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-4-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-111：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-112：1-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰基}-吡咯烷-2-基-羧酸
I-113：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-114：[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-[4-(2-氢-四唑-5基)-苯基]-胺
I-115：N-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基-乙酰胺
I-116：5-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-氟-苯甲酸
I-117：N-(3-氨基-丙基)-4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺
I-118：2-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰基}-丙酸
I-119：5-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-嘧啶基-2-羧酸
I-120：2-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙酰胺
I-121：5-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-甲氧基-苯甲酸
I-122：5-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-甲基-苯甲酸
I-123：6-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-尼古丁酸
I-124：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吗啉-4基-乙基)-甲氧基-苯磺酰胺
I-125：2-氯-5-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-126：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基-乙酸
I-127：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-三氟甲基-苯甲酸
I-128：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺
I-129：N-(3-氨基-丙基)-4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2吡啶基氨基]-苯甲酰胺
I-130：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2吡啶基氨基]-N-(3-甲基氨基-丙基)-苯甲酰胺
I-131：N-(2-氨基-2-甲基-丙基)-4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰胺
I-132：2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-10-羧酸
I-133：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-甲基-苯甲酸
I-134：2-氯-4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-135：4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-136：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-氟-苯甲酸
I-137：4-[-7-(2-氟-苯基)-9-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-138：(3，4-二甲基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-9-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-139：[9，10-二氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-140：4-[9，10-二氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-141：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-2-甲氧基-苯甲酸
I-142：N-(2-氨基-乙基)-4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酰胺
I-143：4-(9-氯-7-苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基)-苯甲酸
I-144：[7-(2-溴-苯基)-9-氯-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-145：2-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮
I-146：3-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-147：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[2-(1氢-咪唑-4-基)-乙基]-苯甲酰胺
I-148：4-[7-(2-氟-苯基)-9-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-149：{3-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基-乙酸
I-150：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吡啶-4-基)-乙基]-苯甲酰胺
I-151：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吡啶-3-基)-乙基]-苯甲酰胺
I-152：(9-氯-7-苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基])-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
I-153：4-[7-(2-氟-苯基)-10-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-154：(3，4-二甲基-苯基)-[7-(2-氟-苯基)-9-甲氧基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-基]-胺
I-155：4-[9-氯-7-(4-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-156：4-[9-氯-7-(3-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-157：4-[9-氯-7-(3-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1基)-丙基]-苯甲酰胺
I-158：4-[9-氯-7-(3-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺
I-159：{4-[9-氯-7-(3-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-160：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-甲基-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺
I-161：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺
I-162：4-[9-氯-7-(3-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-163：{3-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-164：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-165：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-(4-{[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-166：9-氯-7-(2-氟苯基-N-(4-{[4-(2-呋喃甲酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-167：苯甲基-4-(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并-[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-1-羧化物
I-168：乙基-4-(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并-[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-1-羧化物
I-169：2-[4-(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并-[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]苯甲酸
I-170：2-[4-(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并-[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-1-基]-N-异丙基乙酰胺
I-171：9-氯-7-(2-氟苯基-N-(4-{[4-(2-吡咯烷-1基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-172：N-[2-(氨基羰基)苯基]-4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰胺
I-173：9-氯-7-(2-氟苯基-N-{4-[(4-嘧啶-2基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-174：4-[9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d]氮杂-2-基]氨基}苯甲酸
I-175：9-氯-7-(2，6-二氟苯基-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-176：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-177：9-氯-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-178：9-氯-N-(4-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-179：9-氯-N-(4-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-180：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-181：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-[4-(3-哌啶-1-基-丙基)哌嗪-1-基]-甲酮
I-182：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)哌嗪-1-基]-甲酮
I-183：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-甲酮
I-184：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-185：4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-N-(3-二甲基氨基-丙基)-N-甲基-苯甲酰胺
I-186：{4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-甲酮
I-187：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-[4-(2-二丙基氨基-乙基)哌嗪-1-基]-甲酮
I-188：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-[4-(3-吡咯烷-1基-丙基)哌嗪-1基]-甲酮
I-189：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-[4-(2-吗啉-4基-乙基)哌嗪-1-基]-甲酮
I-190：4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-191：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(3(S)-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
I-192：(3-氨基-氮杂环丁烷-1基)-{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-甲酮
I-193：{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-二甲基氨基甲基-氮杂环丁烷-1基)-甲酮
I-194：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(3(R)-甲基-哌嗪-1-吡啶基)-甲酮
I-195：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-哌嗪-1-吡啶基-甲酮
I-196：(3-氨基-吡咯烷-1基)-{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-甲酮
I-197：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1-基)-甲酮
I-198：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-N-甲基-N-(3-甲基氨基-丙基)-苯甲酰胺
I-199：{4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1-基)-甲酮
I-200：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]-苯基}-环己烷基羧酸
I-201：9-氯-N-(4-{[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-202：N-[氨基(亚胺基)甲基]-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰胺
I-203：3-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酸
I-204：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-205：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-206：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-207：N-[2-(氨基甲基)-1，3苯并噁唑-5-基]-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-208：9-氯-N-[4-({4-[3-(二乙基氨基)丙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-209：9-氯-N-[4-({4-[2-(二乙基氨基)乙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-210：9-氯-N-[4-({4-[3-(二甲基氨基)丙基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-211：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-[4-({4-[(1-甲基哌啶-3-基)甲基哌嗪-1-基}羰基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-212：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-硝基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-213：9-氯-N-(3-氯-4-{[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-214：9-氯-N-(3-氯-4-[(3-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基)-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-215：9-氯-N-(3-氯-4-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-216：9-氯-N-{3-氯-4-{[(3-甲基哌嗪-1-基)]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-217：N-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]-1，4苯二胺
I-218：甲基2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-苯甲酸酯
I-219：1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰基)-哌嗪-2基羧酸
I-220：9-氯-7-2，6-二氟苯基)-N-(4-{[4-(甲基氨基)-哌叮-1-基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-221：N-{4-[(3-氨基哌叮-1-基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-222：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{3-[(3，5-二甲基氨基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-223：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[[4-(二甲基氨基)哌叮-1-基](亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-224：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[亚胺基(哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰胺
I-225：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基苯甲酰胺
I-226：3-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基苯甲酰胺
I-227：9-氯-N-(3-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-228：9-氯-N-{3-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-229：9-氯-N-(3-{[(4-(二甲基氨基)哌叮-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-230：N-(4-{[3-(氨基甲基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-231：9-氯-N-(3-{[(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-232：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-{4-[(3-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-233：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-234：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-235：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-236：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯基氰
I-237：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基](亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-238：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)(亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-239：N-{4-[(4-(氨基哌叮-1-基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-240：N-{4-[(3-(氨基吡咯烷-1-基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-241：N-{4-[(4-(氨基哌叮-1-基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-242：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[4-(甲基氨基哌叮-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-243：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-[4-(哌嗪-1-基羰基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-244：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[[4-(二甲基氨基)哌叮-1-基](亚胺基)甲基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-245：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯基}胍
I-246：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺
I-247：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺
I-248：甲基4-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰基)-哌嗪-2-羧化物
I-249：2-[(4-羰基苯基)氨基]-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酸
I-250：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基](亚胺基)甲基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2胺
I-251：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)(亚胺基)甲基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2胺
I-252：N-(2-氨乙基)-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-253：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2胺
I-254：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺
I-255：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺
I-256：7-(2-氟苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酸
I-257：N-(3-氨基丙基)-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-258：2-氯-5-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酸
I-259：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基](亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-260：N-(2-氨基-2甲基丙基)-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}苯甲酰胺
I-261：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-甲基-N-[3-(甲基氨基)丙基]苯甲酰胺
I-262：N-{4-[(3-氨基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-263：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-264：N-(3-氨基丙基)-4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-265：N-(2-氨基丙基)-4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-266：4-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-2-羧酸
I-267：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1基](亚胺基)甲基]苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-268：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{亚胺基[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]甲基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-269：9-氯-N-(4-氯-3-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-270：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-[4-(5，5-二甲基-4，5-二氢-1氢-咪唑-2基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-271：N-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]-N’-嘧啶-2基苯-1，4二胺
I-272：4-{[9-(3-氨基1-丙炔基-1基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-273：9-溴-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-274：4-{[9-溴-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-275：7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-9-(3-吡咯烷-1基丙醇基-1-基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-276：9-(3-氨基1-丙炔基-1基)-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-277：4-({9-氯-7-[2-(三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基}氨基)苯甲酸
I-278：N-{4-[(3-氨基吖丁啶氯-7-[2-(三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基}氨基)苯甲酸
I-279：4-[(9-氯-7-吡啶-2基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]苯甲酸
I-280：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-4-甲基哌嗪-1-羧胺
I-281：9-氯-N-(4-氯-3-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-282：9-氯-N-(4-氯-3-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-283：2-氯-5-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯甲酰胺
I-284：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)(亚胺基)甲基]苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-285：2-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-1，4，5，6-四氢嘧啶-5醇
I-286：N-{4-[(3-氨基氮杂环丁烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-287：N-{4-[(4-氨基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-[2-(三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-288：9-氯-N-(4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-[2-(三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-289：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-[2-(三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-290：9-氯-N-(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-7-(2-三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-291：9-氯-N-(4-氯-3-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-292：N-{3-[(4-氨基哌啶-1基)羰基]-4-氯苯基}-9-氯-7-[2-(二氟苯基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-293：9-氯-7-[2-(二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-294：甲基4-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸酯
I-295：4-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸
I-296：N-{4-[(3-氨基氮杂环丁烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-[2-(三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-297：9-氯-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-7-(2-三氟甲基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-298：N-{4-[(4-氨基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-吡啶-2基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-299：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-吡啶-2基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-300：乙基2-氨基-4-[(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)氨基]丁酸酯
I-301：4-{[9-氯-7-(3-氟吡啶-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-302：9-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}-7-(2-氟苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-303：7-(2-氟苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-N-甲基-N-[3-(3-甲基氨基)丙基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酰胺
I-304：N-{4-[(4-氨基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(3氟吡啶-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-305：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(3氟吡啶-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-306：2-(4-{[9-氯-7-[2-(二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-4，5-二氢-1氢-咪唑-5-羧酸
I-307：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺
I-308：2-氨基-N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-2-甲基丙酰胺
I-309：乙基(2R)-4-氨基-2-[(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)氨基]丁酸酯
I-310：4-[(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌嗪-2-羧酰胺
I-311：7-(2-氟苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-N-(3-吗啉-4基丙基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酰胺
I-312：9-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]-7-[(2-氟苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-313：9-氯-N-(3-氯-4-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-314：乙基-2-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-4，5-二氢-1氢-咪唑-5-羧酸酯
I-315：9-氯-N-(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-7-(吡啶-2基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-316：9-氯-N-(4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(吡啶-2基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-317：4-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)哌嗪-2-羧酰胺
I-318：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]-3-氯苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-319：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)哌啶-4-羧酰胺
I-320：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-321：9-氯-7-(2，4-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-322：9-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-323：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-{4-[(3，5-甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-324：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-325：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-{4-[(4-(甲基氨基)哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-326：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-{4-[(3-(甲基氨基)哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-327：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-{4-[(3-(甲基氨基)吡咯烷-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-328：9-氯-N-(3，4-二甲氧基苯基)-7-{2-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-329：9-氯-7-(2-甲氧基苯基)-N-{4-[(3-甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-330：9-氯-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-7-(2-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-331：9-氯-7-(2-甲氧基苯基)-N-{4-[(4-甲基氨基)哌嗪-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-332：9-氯-7-(2-甲氧基苯基)-N-{4-[(3-甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-333：9-氯-7-(2-甲氧基苯基)-N-{4-[(3-甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-334：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-335：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-{甲基[3-(甲基氨基)丙基]氨基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-336：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-{甲基[3-(甲基氨基)丙基]氨基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-337：1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)乙酮
I-338：N-[3-(3-氨基1-丙炔-1基)苯基]-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-339：4-[(9-氯-7-{2-氟-6-[(2-羟乙基)氨基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺
I-340：4-[(7-{2-[(2-氨基乙基)氨基]-6-氟苯基}-9-氯-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺
I-341：4-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-羧酸酯
I-342：4-[(9-氯-7-{2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1基]-6-氟苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺
I-343：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{3-[(3-二甲基氨基)1-丙炔-1基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-344：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-碘苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-345：4-{[9-氯-7-(2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺
I-346：4-{[9-氯-7-{2-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺
I-347：4-{[9-氯-7-(2-氟-6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-348：4-({7-[2-(4-氨基哌啶-1基)-6-氟苯基]-9-氯-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺
I-349：7-(2-氟苯基)-2-[(3-甲氧基)氨基]-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酰胺
I-350：4-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)哌啶-4-羧酰胺
I-351：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-352：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-甲基-1，3-噻唑-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-353：7-(2，6-二氟苯基)-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酸
I-354：4-({9-氯-7-[2-氟-6-(甲基氨基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基}氨基)-N-甲基苯甲酰胺
I-355：2-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基-1，3-噻唑-4-羧酰胺
I-356：N-1氢-苯并咪唑-2基-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-357：7-(2，6-二氟苯基)-2-[(4-甲基-1，3-噻唑-2基)氨基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酸
I-358：3-氨基-1-(3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)丙酮-1
I-359：1-(3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-3-(甲基氨基)丙酮-1
I-360：2-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-1，3-噻唑-4-羧酸
I-361：乙基2-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-1，3-噻唑-4-羧酸酯
I-362：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]-1，3-噻唑-2基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-363：乙基2-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-1，3-噁唑-5-羧酸酯
I-364：2-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-1，3-噻唑-5-羧酸
I-365：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1基]羰基}-1，3-噻唑-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-366：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[(2R)-2-甲基哌嗪-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-367：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}-1，3-噻唑-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-368：2-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-1，3-噻唑-4-羧酸
I-369：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{5-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]-1，3-噻唑-2基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-370：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(5-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}-1，3-噁唑-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-371：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-372：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-{[3-(甲基氨基)丙基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-373：N-[3-(3-(氨基丙基)苯基]-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-374：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]-1，3-噁唑-2基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-375：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}-1，3-噁唑-2基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-376：7-(2，6-二氟苯基)-2-({4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}氨基)-N-甲基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-377：2-{[4-(氨基羰基)苯基]氨基}-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-9-羧酸
I-378：1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基-4-(甲基氨基)哌啶-4-羧酰胺
I-379：N-{4-[(3-氨基-3-甲基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-380：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-381：1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-4-(甲基氨基)哌啶-4-羧酰胺
I-382：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，3，5-三甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-383：N-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3基-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-384：N-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3基-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰胺
I-385：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-羟基苯甲酰胺
I-386：N-{4-[(氨氧基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-387：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-7氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-388：4-{[9-氯-7-(2，3-二氟苯基)-7氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-389：3-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基吡咯烷-3-羧酰胺
I-390：3-氨基-1-(2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)吡咯烷-3-羧酰胺
I-391：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，3-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-392：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-(8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]辛烷-3-基)苯甲酰胺
I-393：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)-3-甲基吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-394：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(3-甲基-1氢-吡唑-5基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-395：2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-396：4-氨基-1-(2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-羧酰胺
I-397：4-氨基-1-(2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N，N-二甲基哌啶-4-羧酰胺
I-398：4-[(9-甲氧基-7-氧代-6，7-二氢-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基)氨基]苯甲酸
I-399：2-({4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}氨基)-9-甲氧基-5，6-二氢-7氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-7-酮
I-400：9-甲氧基-2-[(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)氨基}--5，6-二氢-7氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-7-酮
I-401：4-[(8-甲基-7-氧代-5，6，7，8-四氢嘧啶并[5，4-c]吡咯并[3，2-e]氮杂-2基)氨基]苯甲酸
I-402：2-({4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}氨基)-8-甲基-5，8-二氢嘧啶并[5，4-c]吡咯并[3，2-e]氮杂-7(6氢)-酮
I-403：2-[(3-甲氧基苯基)氨基]-8-甲基-5，8-二氢嘧啶并[5，4-c]吡咯并[3，2-e]氮杂-7(6氢)-酮
I-404：9-氯-2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-5，6-二氢-7氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-7-酮
I-405：4-{[4-氨基-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-406：9-氯-N-(3-氯-4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-407：9-氯-N-(3-氯-4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-408：4-{[9-氯-7-(2-氟-羟基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-409：9-氯-N-[4-(1，7二氮螺[4.4]壬-7基羰基)苯基]-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-410：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[2-(甲基氨基)-7-氮杂双环[2，2，1]庚-7基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-411：1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-3-羧酰胺
I-412：1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷-3-羧酰胺
I-413：1-(2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-3-羧酰胺
I-414：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-415：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-416：{2-氯-4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯丙[c]嘧啶并[4，5-e]苯基氮杂-2基氨基]苯基}-(3-甲基-3-甲基氨基哌啶-1基)-甲酮
I-417：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[4-甲基-4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-418：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[4-(二甲基氨基)-4-甲基哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-419：N-{4-[(4-氨基-4-甲基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-420：9-氯-N-(3-氯-4-{[4-甲基-4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-421：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-N-(4-{[4-甲基-4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-422：2-氯-4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-4-甲基氨基-哌啶-1基)-甲酮
I-423：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-N-(3-氟-4-{[4-甲基-4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-424：9-氯-N-{3-氯-4-[(3，3，5，5-四甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-425：N-1-氮杂双环[2，2，2]辛-3基-4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
I-426：N-1-氮杂双环[2，2，2]辛-3基-4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-427：N-8-氮杂双环[3，2，1]辛-3基-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-428：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)-8-氮杂双环[3，2，1]辛-8基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-429：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)-8-氮杂双环[3，2，1]辛-8基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-430：4-{[7-(2，6-二氟苯基)-9-甲基-5氢-嘧啶并[5，4-c]噻吩并[2，3-e]氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-431：7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，3，5，5-四氢哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-c]噻吩并[2，3-e]氮杂-2-胺
I-432：N-{4-[(3-氨基-3-甲基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-7-(2，6-二氟苯基)-10-甲基-5，10二氢嘧啶并[5，4-c]吡咯并[2，3-e]氮杂-2-胺
I-433：7-(2，6-二氟苯基)-9-甲基-N-(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-呋喃并[2，3-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-胺
I-434：4-(2，6-二氟苯基)-2-甲基-N-(4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-6氢-嘧啶并[5，4-c][1，3]噻唑并[4，5-e]氮杂-9-胺
I-435：N-{4-[(3-氨基-3-甲基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5，9-二氢嘧啶并[5，4-c][1，3]吡咯并[3，4-e]氮杂-2-胺
I-436：4-{[4-(2，6-二氟苯基)-1-甲基-1，6-二氢吡唑并[4，3-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-9基]氨基}苯基酸
I-437：1-{4-[4-(2，6-二氟-苯基)-2-甲基-6氢-3-硫代-5，8，10三氮-苯并[e]甘葡环烃-9基氨基]-苯甲酰基}-4-二甲基氨基-哌啶-4-羧酸甲基酰胺
I-438：4-(4-{[7-(2，6-二氟苯基)-5氢-呋喃并[3，2-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌嗪-2-羰酰胺
I-439：4-(4-{[4-(2，6-二氟苯基)-6氢-异噁唑并[4，5-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-9基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌嗪-2-羰酰胺
I-440：4-(2，6-二氟苯基)-9-[4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)氨基]-3，6-二氢咪唑并[4，5-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2(1氢)-酮
I-441：2-氨基-N-(3-{[7-(2，6-二氟苯基)-8，10-二甲基-5氢-嘧啶并[5，4-c]噻吩并[3，2-e]氮杂-2基]氨基}苯基)-N，2-二甲基丙酰胺
I-442：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{3-[(2，2，6，6-四甲基哌啶并-4基)氧代]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-443：4-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-N-甲基-1-(甲基氨基)环己烷羧酰胺
I-444：7-(3-{[7-(2氟-甲氧基苯基)-9-甲氧基-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-1，7二氮螺[4.4]壬-6酮
I-445：9-氯-N-[4-(3，8-二氮双环[3，2，1]辛-3基)苯基]-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-446：1-(3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-3，3，5-三甲基哌嗪-2-酮
I-447：9-氯-N-[4-(2，6-二甲基哌啶-4基)苯基]-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-448：N-[4-(1-氨基-1-甲基乙基)-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-449：N-[4-(2，5-二氮螺[3.4]辛-2基羰基)苯基]-7-(2，6-二氟苯基)-10-甲基-5氢-异噻唑并[5，4-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-胺
I-450：4-(2，6-二氟苯基)-1-甲基-9-[(4-{[4-甲基-4-(甲基氨基)哌嗪-1基]羰基}苯基)氨基]-1，6-二氢-2氢-嘧啶并[5，4-c][1，3]噻唑并[4，5-e]氮杂-2-酮
I-451：4-(2，6-二氟苯基)-N-[4-(1氢-咪唑-2基)苯基]-1甲基-1，6-二氢咪唑并[4，5-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-9-胺
I-452：4-{[7-(2，6-二氟苯基)-5氢-[1]苯并呋喃并[2，3-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-453：7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，3，5，5-四甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-8，9，10，11-四氢-5氢-吡啶并[4’，3’：4，5]噻吩并[3，2-c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-胺
I-454：9-溴-7-(2-氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5，8-二氢-嘧啶并[5，4-c]吡咯并[3，2-e]氮杂-2-胺
I-455：7-(2-氟苯基)-N-(3-甲基-1氢-吲唑-6基)-5，12-二氢嘧啶并[4’，5’：5，6]氮杂[4，3-b]吲哚-2-胺
I-456：1-(4-{[7-(2，6-二氟苯基)-9，10-二甲基-5，8-二氢-嘧啶并[5，4-c]吡咯并[3，2-e]氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷-3-羧酰胺
I-457：{3-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1基)-甲酮
I-458：[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-(2-甲基氨基甲基-苯并噻唑-6基)-胺
I-459：4-[9-氯-7-(2-异丙氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-(2-甲基氨基甲基-苯并噻唑-6基)-胺
I-460：4-[9-氯-7-(2-氟-6-异丙氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-461：4-[9-氯-7-(2-乙氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-462：4-[9-氯-7-(2-乙氧基-6-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-463：4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-464：4-[9-氯-7-(2-三氟甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-465：4-[9-氯-7-(2-氟-6-三氟甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-466：4-[9-氯-7-(3-氟-2-三氟甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-467：4-[9-氯-7-(2，3-二甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-468：4-[9-氯-7-(2-异丁基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-469：4-[7-苯并呋喃-2基-9-氯-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-470：4-[9-氯-7-(1-甲基-1氢-吡咯-2基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-471：4-[9-氯-7-(1-甲基-1氢-咪唑-2基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-472：4-(9-氯-7-噻吩-2基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基)-苯甲酸
I-473：4-[9-氯-7-(2氢-吡唑-3基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-474：4-[9-氯-7-(2-乙炔基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-475：4-[7-(2-氨基甲基-苯基)-9-氯-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-476：4-[9-氯-7-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-477：4-[9-氯-7-(3-甲氧基-吡啶-2基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-478：4-[8-氟-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-479：4-[8-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-480：4-[11-氟-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-481：4-[11-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-482：6-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-哒嗪-3-羧酸
I-483：2-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-1氢-咪唑-4-羧酸
I-484：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-4-甲基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-1氢-咪唑-4-苯甲酸
I-485：4-[4-氨基甲基-9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-486：4-[9-氨基甲基-9-氯-7-苯基-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-487：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-{4-[(2-甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-488：4-{[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[{3-[(二甲基氨基)甲基]氮杂环丁烷-1基}(亚胺基)甲基]-4-苯甲酰胺
I-489：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[亚胺基(哌嗪-1基)甲基]苯甲酰胺
I-490：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[亚胺基(3-甲基哌嗪-1基)甲基]苯甲酰胺
I-491：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1基](亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-492：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[亚胺基(4-甲基哌嗪-1基)甲基]苯甲酰胺
I-493：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]氮杂-2基]氨基}-N-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)(亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-494：1-[[(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)氨基](亚胺基)甲基]吡咯烷-3-羧酰胺
I-495：1-[[(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)氨基](亚胺基)甲基]哌啶-3-羧酰胺
I-496：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[{4-[(环丙基羰基)氨基]哌啶-1基}(亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-497：4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[(二甲基氨基)(亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-498：N-[[(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)氨基](亚胺基)甲基]环丙烷羧酰胺
I-499：N-[[(4-{[9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)氨基](亚胺基)甲基]-3-(二甲基氨基)环戊烷羧酰胺
I-500：4-({9-氯-7-[2-氟-6-(三氟乙基)苯基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基}氨基)苯甲酸
I-501：4-{[9-氯-7-(2，6-二氯苯基)-5氢＞-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-502：4-{[9-氯-7-(2-氟-6甲基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-503：4-{[7-(2-溴-6氯苯基)-9-氯-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-504：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]-3-氟苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-505：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)(亚胺基)甲基]-N-甲基苯甲酰胺
I-506：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1基](亚胺基)甲基]-N-甲基苯甲酰胺
I-507：3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)(亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-508：3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1基](亚胺基)甲基]甲基苯甲酰胺
I-509：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{3-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]-4-氟苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-510：N-[[(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)氨基](亚胺基)甲基]-3-(二甲基氨基)环戊烷羧酰胺
I-511：N-[[(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-2氟苯基)氨基](亚胺基)甲基]-3-(二甲基氨基)环戊烷羧酰胺
I-512：N-[[(5-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-2氟苯基)氨基](亚胺基)甲基]-3-(二甲基氨基)环戊烷羧酰胺
I-513：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-3，5-二甲基哌嗪-1-酰亚胺
I-514：4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1基](亚胺基)甲基]-N-甲基苯甲酰胺
I-515：N-(3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5<i>氢</i>-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-3，5-二甲基哌嗪-1-酰亚胺
I-516：N-(3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-N，3，5-三甲基哌嗪-1-酰亚胺
I-517：3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-[[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1基](亚胺基)甲基]苯甲酰胺
I-518：N-(5-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-2氟苯基)-N，3，5-三甲基哌嗪-1-酰亚胺
I-519：N-[[3-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)氨基](亚胺基)甲基]-3-(二甲基氨基)环戊烷羧酰胺
I-520：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{3-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)(亚胺基)甲基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-521：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯基)-N，3，5-三甲基哌嗪-1-酰亚胺
I-522：N-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-2-氟苯基)-3，5-二甲基哌嗪-1-酰亚胺
I-523：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)(亚胺基)甲基]-3-氟苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-524：5-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-2-(2，6-二甲基哌啶-4基)-1氢-异吲哚-1，3(2氢)-二酮
I-525：N-[2-(氨基甲基)-1氢-苯并咪唑-6基]-9-氯-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-526：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1氢-苯并咪唑-6基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-527：9-氯-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1氢-苯并咪唑-6基]-7-(2-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-528：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1，3-苯并噻唑-6基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-529：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1氢-苯并咪唑-6基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-530：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1，3-苯并噁唑-6基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-531：9-氯-7-(2-氟苯基)-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1，3-苯并噁唑-6基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-532：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{3-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)(亚胺基)甲基]-4-氟苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-533：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{2-[(甲基氨基)甲基]-1，3-苯并噻唑-6基]-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-534：{3-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1基)-甲酮
I-535：3-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-N-甲基-N-(4-甲基-苯基)-苯甲酰胺
在某一实施方案中，本发明涉及选自以下物质的化合物：
I-52：4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]苯甲酸
I-135：4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]苯甲酸
I-174：4-{[9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酸
I-175：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-177：9-氯-N-{4-[(3，5-二甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-179：9-氯-N-(4-{[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-183：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-二甲基氨基-哌啶-1基)甲酮
I-190：4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸
I-191：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3(s)-甲基-哌嗪-1基)-甲酮
I-196：(3-氨基-吡咯烷-1基)-{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-甲酮
I-197：{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1基)-甲酮
I-199：{4-[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(3-甲基氨基-吡咯烷-1基)-甲酮
I-220：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-232：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-{4-[(3-甲基哌嗪-1基)羰基]苯基}-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-234：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-235：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-240：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-241：N-{4-[(4-氨基哌啶-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-242：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[4-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-263：9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N-(4-{[3-(甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-286：N-{4-[(3-氨基氮杂环丁烷-1基)羰基]苯基}-9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-293：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-310：4-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌嗪-2-羧酰胺
I-318：N-{4-[(3-氨基吡咯烷-1基)羰基]-3-氯苯基}-9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-326：9-氯-7-(2-氯-6-氟苯基)-N-(4-{[3-(二甲基氨基)哌啶-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-341：4-氨基-1-(4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-羧酰胺
I-383：N-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
I-380：9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-N-(4-{[3-甲基-3-(甲基氨基)吡咯烷-1基]羰基}苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2-胺
I-396：4-氨基-1-(2-氯-4-{[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂-2基]氨基}苯甲酰基)-N-甲基哌啶-4-羧酰胺
本发明中的化合物可以通过本领域普通技术人员所知的方法进行制备，和/或参照下面流程1、流程2和流程3所示的合成路线进行制备。本领域的普通技术人员将会认识到，下面所说明的每一种反应中的反应条件可以发生变化；包括溶剂、反应物、催化剂以及反应温度的变化。其他的合成路线也是可用的。
流程1所示的是制备分子式(I)所代表化合物的通用合成路线，其中可以选择的是，A环和B环可被苯环取代。本领域的普通技术人员将会认识到，通过在方法G中选择适当的酮类启动物质，分子式(I)所代表的某些化合物可以通过与流程1所示路线相 似的合成路线进行制备；其中在这些化合物中，A环或B环中的一种或A环和B环都不是苯环。
合成分子式v(见流程1)所示二甲基氨基亚甲基-苯并[c]氮杂-5-酮的方法在第3,947,585、第4,022,801以及第4,028,381号美国专利中有所说明。将分子式v所示化合物转化为没有C环取代物的嘧啶并[5，4-d][2]苯基氮杂的方法是已知的，并在第4,318,854号以及第4,547,581号美国专利中有所说明。正如流程1所示，本发明中含有C环的化合物(分子式IIa)可以通过分子式v所示的化合物与芳基或杂芳基胍反应而进行制备。
流程1：合成N-芳基-(7-苯基-5氢-苯并[C]吡啶并-[4，5-e]氮杂-2基)-胺的通用路线

合成分子式(i)所示氨基取代的双芳基酮的方法是已知的，具体的合成过程将在实例中进行说明。如方法G所示，通过胺的重氮化以及碘化物取代可以实现分子式(i)所示化合物到分子式(ii)所示的碘取代双芳基酮的转化。根据方法I，通过芳香碘化物与受保护的炔丙基胺进行交叉偶联反应可以从化合物(ii)制备出化合物(iii)。在流程1中，碘取代的双芳基酮与N-叔丁氧基羰基炔丙基胺发生偶联，但本领域中的普通技术人员会认识到，其他卤素取代的双芳基酮和其他的受保护的炔丙基胺也可以使用。此外，交叉偶联反应还可使用各种催化剂、碱类物质、溶剂；并在不同温度下进行。对于B环不是苯基的化合物而言，还可通过方法J来制备化合物(iii)，在方法J中，Weinreb2-碘苯甲酸酰胺与N-叔丁氧基羰基炔丙基胺进行偶联，然后与锂化的B环进行偶联。根据方法K，通过顺序使用硫酸汞(II)盐酸/二噁烷以及N，N-二异丙基乙基胺对分子式(iii)所代表的化合物进行处理可以使分子式(iii)所代表的化合物逐步转化成分子式(iv)所代表的化合物。另外一种途径是，根据方法L，使用盐酸/二噁烷的水合液体和碳酸钠进行顺序处理，从而使分子式(iii)所代表的化合物转化成分子式(iv)所代表的化合物。本领域的普通技术人员会认识到，芳基炔类物质可以与多种其他强酸形成水合，比如与三氟乙酸和硫酸形成水合。
使用N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛溶液对分子式(iv)所代表的化合物进行处理可以得到分子式(v)所代表的化合物，其中N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛可溶于多种溶剂，该处理过程可在不同的温度下进行。实例11表明了在80℃下分子式(iv)在甲基苯中转化为分子式(V)。使用芳基或杂芳基胍对分子式(V)所代表的化合物进行处理可使分子式(V)所代表的化合物转化成化合物(II a)。根据方法Q，对分子式(V)所代表化合物、芳基或杂芳基胍以及N，N-二异丙基乙基胺在二甲基甲酰胺中的 混合反应物进行微波辐射处理可以完成这一反应。此外，后一种反应可根据方法R在有碳酸钾存在；并在乙醇回流的情况下进行。
在某些实施方案中，还可以根据方法S来制备化合物(II a)，其中首先用盐酸胍对分子式(V)所代表的化合物进行处理，从而制备出5氢-苯并[C]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2-胺，该胺类物质然后与杂芳基胺进行交叉偶联反应，从而形成化合物(II a)，其中的C环是杂芳基。
流程2：合成分子式(A-1)所代表化合物的通用合成路线

流程2表明的是制备分子式(A-1)所代表化合物的通用合成路线，其中可以选择的是，A环可以是经过取代的5元-6元芳基、杂芳基或杂环基；B环可以是经过取代的芳基、杂环基、脂 环基或杂环基；C环是经过取代的或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基。
某些文献对分子式(vi)所代表的杂环取代的β-酮基腈合成方法进行了说明，例如见Katritzky等人在《JOC》上的文章(2003)68(12)，4932-4934；以及Berg man等人在《合成》上的文章(2004)，16，2760-2765。使用溶于不同溶剂的N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛对化合物(vi)进行处理可以得到中间产物烯胺酮(vii)；处理过程可以在不同的温度下进行，PCP国际申请WO 00/78731对中间物烯胺酮(vii)的合成方法做了进一步的说明。
如流程2所示，使用单基取代的胍处理烯胺酮(vii)可以制备出氰基嘧啶(viii)。该反应可在碳酸钾存在的情况下对含有胍乙醇溶液的反应混合物进行回流而实现。PCT国际申请WO 00/78731对合成分子式(viii)所代表的中间嘧啶产物的方法做了进一步的说明。
如步骤3所示，在兰尼镍金属催化剂存在情况下，通过加氢反应可将化合物(viii)还原成胺类物质(ix)，有关兰尼镍金属催化剂的说明，见Price等人在《美国化学协会杂志》上的文章68：766-9(1946)。此外，该还原反应还可通过诸如LiAlH4这样的还原剂实现；有关LiAlH4的说明，见Thurkauf等人在《生物及医疔化学通讯》上的文章13(17)：2921-2924，(2003)。
在某种碱存在的条件下使化合物(ix)与酸性氯化物反应可以将胺类物质(ix)转化成酰胺类物质(x)，或者在偶联剂存在的情况下使化合物(ix)与羧酸反应，从而将胺类物质(ix)转化成酰胺类物质(x)。然后通过对酰胺类物质(x)与诸如聚磷酸、五氧化二磷、甲磺酸、磷酰氯或磷酰/氯化锌(IV)这样的环化脱水剂一同加热可以将酰胺类物质(X)转化成分子式(A-1)所代表的所需化合物。
流程3合成分子式(A-1)所代表化合物的其他路线

流程3所示的是制备分子式(A-1)所代表化合物的另一种通用合成路线，其中可以选择的是，A环是经过取代的5元-6元芳基、杂芳基或杂环基；B环可以是经过取代的芳基、杂环基、脂环基或杂环基；C环是经过取代的或未经过取代的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基。
合成分子式(xii)所代表的杂环取代羧酸的方法是已知的，并在文献中广有说明。使用β-氨基丙酸对化合物(xii)进行缩合可制得酰胺(xiii)。合成分子式(xiii)所代表中间酰胺类物质的方法在文献中有进一步的说明，例如见Protevin等人在《四面体通讯》 (44(52)：9263-9265(2003))上的文章以及E-Nagger等人在《印度化学协会杂志》(59(6)：783-6(1982))上的文章。
通过使用碱金属氢氧化物的稀释水溶液处理酯(xiii)可制备酸(xiv)，比如使用氢氧化钠或氢氧化锂的稀释水溶液处理酯(xiii)可制备出酸(xiv)。这一转换的实例在Portevin等人在《四面体通讯》(44(52)：9263-9265(2003))上的文章中有所说明。
使用聚磷酸这样的环化脱水剂处理化合物(xiv)可使化合物(xiv)发生环化作用，从而生成氮杂二酮(xv)，Annoura等人在《四面体通讯》(36(3)：413-16(1995))上的文章对聚磷酸进行了说明。
使用N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛对化合物(xv)进行处理可制备出烯胺酮(xvi)。该反应可在不同的温度和不同的溶剂中进行。
使用单基取代的胍处理烯胺酮(xvi)可制备出嘧啶并氮杂酮(xvii)。该反应可通过对含有化合物(xvi)和胍的乙醇溶液混合物进行回流处理而实现，在该反应过程中有碳酸钾存在。
通过化合物(xvii)与氯化剂进行反应可使嘧啶并氮杂酮(xvii)转化成氯化酰亚胺(xviii)，典型的氯化剂是POCl3或SOCl2。然后根据Nadin等人在《有机化学杂志》(68(7)，2844-2852(2003))文章中的方法，用钯催化剂使化合物(xviii)与有机硼酸进行交叉偶联反应，从而生成氮杂卓(xi)。
本发明中的化合物是极光激酶抑制剂。可通过体内或体外分析来确定这些化合物与极光激酶的结合能力和/或抑制极光激酶的能力。体外分析包括测定这些化合物对极光激酶使基质蛋白或肽发生磷酸化作用能力的抑制程度。体外分析还包括对这些化合 物与极光激酶的结合能力进行定量测试。在抑制剂与极光激酶的结合前对抑制剂进行放射性示踪处理；然后再将抑制剂/极光激酶结合物分离出来并测定放射性示踪结合键的量可以测定抑制剂与极光激酶的结合能力。另外，抑制剂与极光激酶的结合能力还可以通过竞争试验进行测定，在竞争试验中，使用已经与已知放射性配体相结合的极光激酶对新的抑制剂进行培养。还可以对这些化合物影响细胞功能或生理功能的能力进行分析，其中的细胞功能和生理功能是由极光激酶的活性所介导的。这些性能的分析将以实例的形式进行说明和/或是本技术领域已知的。
因此，在另一方面，本发明提供抑制极光激酶在细胞内活性的方法，该方法包括使分子式(I)所代表的极光激酶抑制剂与细胞相接触，其中在该细胞内，极光激酶需要受到抑制。在某些实施方案中，极光激酶抑制剂与细胞内极光激酶家族的所有成员相互作用，并降低所有极光激酶家族成员的活性。在某些其他实施方案中，极光激酶抑制与细胞内极光激酶家族的部分成员相互作用，并降低这一部分极光激酶的活性。在某些优选实施方案中，极光激酶抑制剂有选择性地抑制细胞内一种极光激酶的活性。
在优选情况下，本发明中的方法可以抑制极光激酶抑制剂所接触细胞的繁殖。短语“抑制细胞繁殖”是指相对于极光激酶抑制剂未接触的细胞而言，极光激酶抑制剂对其接触细胞的数量及细胞生长的抑制能力。使用细胞计数器对细胞数量进行统计或通过细胞活性分析可对细胞的繁殖进行评估，例如通过MTT、XTT或WST分析来确定细胞的繁殖情况。当细胞处于实体生长期(比如实体瘤或器官)时，可使用测径器测定实体生长物的大小，并通过对极光激酶所接触细胞的生长物大小与未接触细胞的生长物大小进行比较来评定细胞的繁殖情况。
在优选情况下，与极光激酶抑制剂未接触过的细胞相比，极光激酶所接触细胞的生长程度至少减缓50％。与未接触过的细胞相比，在不同的实施方案中，极光激酶所接触细胞的生长程度至少减缓约75％，或至少减缓约90％，或至少减缓约95％。在某些实施方案中，短语“抑制细胞繁殖”包括与极光激酶抑制剂未接触的细胞相比，极光激酶抑制剂可减少其接触细胞的数量。因此，由于极光激酶抑制剂能抑制其接触细胞的繁殖，所以极光激酶抑制剂可减缓其接触细胞的生长；使其所接触的细胞发生生长停滞；使其接触的细胞发生程序性死亡(即细胞调亡)；或者使细胞坏死。
另一方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物中含有前面所定义的分子式(I)所代表的化合物，或含有这些化合物在药理上接受的盐类以及药理上接受的载体。
如果在这些组合物中使用到本发明中化合物在药理上可接受的盐类物质，则这些盐类物质优选是无机酸或有机酸的衍生物，或者是无机碱或有机碱的衍生物。有关适用的盐类物质，请见Berge等人在《医药科学杂志》上的文章(66：1-19(1977))以及Remington所著的《医药科学和方法》(第20版，A.Gennaro编辑，Lippincott Williams&Wilkins出版社出版，2000年)。
适用的非限制性酸性盐类物质包括：乙酸盐、己二酸盐、海藻酸盐，天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、重硫酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、反丁烯二酸盐、光变换庚酸盐、磷酸甘油酯、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氯化氢、溴化氢、碘化氢、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、尼固丁酸盐、草酸盐、双萘水扬酸盐、果胶盐、过硫酸 盐、3-苯基-丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐以及十一酸盐。
适用的碱性盐类物质包括：铵盐、碱金属盐；比如钠盐和钾盐、碱土金属盐；比如钙盐和镁盐、有机碱盐，比如二环己胺、N-甲基-D-葡萄糖胺、t-氨基丁烷、乙二胺、乙醇胺和胆碱以及带有精氨酸、赖氨酸等氨基酸的盐类；但适用的碱性类物质并不局限于这些物质。举例而言，分子式(v)所代表的化合物可制备成相应的钠盐，其中的C环经过-CO2H取代。
同样，使用下述的反应物可使含氮的碱性基团季铵化，这样的反应物包括诸如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物这样的低碳烷基卤化物，诸如二甲基、二乙基、二丁基和三戊基硫酸酯这样的二烷基硫酸酯，诸如癸基、月桂基和硬酯酰的氯化物、溴化物和碘化物这样的长链卤化物，诸如苯甲基和苯乙基溴化物这样的芳烷卤化物以及其他物质。这样可得到水溶性、油溶性、水分散性或油分散性产物。
本文中所用的术语“药理上可接受的载体”是指与受体相兼容、并且在不破坏药剂活性的情况下能将活性药剂送达目标点位的材料，在优选情况上，这一材料与哺乳动物相兼容，更理想的是与人体相兼容。既使这一载体具有毒副作用，但在优选情况下，这些毒副作用也被活性药剂预定用途所具有的合理风险/效益比所弥补。
本发明中的药物组合物可通过本领域已知的方法进行制造，比如通过传统的造粒、混合、溶解、包胶、冷冻脱水或乳化等过程进行制备。这些组合物可制成各种形式，其中包括颗粒剂、沉淀剂、微粒剂、干粉剂、无定形干粉剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、乳化剂、酏剂、悬浮剂或溶液，其中干粉剂包括冷冻干 燥干粉剂、旋转干燥干粉剂或喷射干燥干粉剂。可以选择的是，这些剂型可含有稳定剂、PH改性剂、表面活性剂、生物活性改性剂以及这些物质的混合物。
这些药物制剂可使用液体制备成液体悬浮液或溶液，比如使用油类物质、水、醇类物或这些物质的混合液将这些药物制剂制成液体悬浮液或溶液，但可以使用的液体并不局限地上面这些物质。对于口服给药或注射给药而言，还可在药剂中加入适于制药的表面活性剂、悬浮剂或乳化剂。悬浮剂包括油类物质；比如花生油、香油、棉籽油、玉米油和橄榄油，但油类物质并不局限于这些物质。悬浮剂制剂还可含有诸如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、脂肪酸甘油酯以及乙酰化脂肪酸甘油酯这样的脂肪酸酯。悬浮剂制剂可含有醇类物质，比如含有乙醇、异丙醇、十六烷醇、丙三醇以及乙二醇，但所含的醇类物质并不局限于这些醇类。在悬浮剂制剂中还可含有醚类物质、石油烃类物质以及水；醚类物质比如是聚(乙二醇)；但醚类物质并不局限于此；石油烃类物质比如是矿物油和凡士林油。
这些组合物可使用药理上可接受的载体，这些载体包括离子交换剂、氧化铝、硬酯酸铝、卵磷脂、血清蛋白，比如人类血清蛋白、诸如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾这样的缓冲物质、饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物、水、诸如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐这样的盐类物质或电解质、硅胶、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、纤维质物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酯、蜡质、聚乙烯-聚丙烯嵌块聚合物、聚乙二醇和羊毛脂，但药理上可接受的载体并不局限于上述这些物质。
根据本发明的优选实施方案，本发明中的组合物可制成适合哺乳动物给药的剂型，尤其是制成适合于人类给药的剂型。本发 明中的药物组合物可进行口服给药、注射给药、喷射吸入给药、局部给药、直肠给药、鼻腔给药、口腔给药、阴道给药或通过植入型药盒进行给药。本文中所用的术语“注射”包括皮下注射、静脉注射、肌肉注射、关节注射、滑液内注射、胸骨内注射、膜内注射、肝内注射、内伤性注射和颅内注射或点滴。在优选情况下，这些组合物是通过口服、静脉注射或皮下注射方式进行给药的。本发明中的药剂可制成短效药剂、快速释放药剂或长效药剂。此外，这些化合物可进行局部给药，而非全身给药，比如对肿瘤位点进行给药(如通过注射方式进行给药)。
本发明中组合物的消毒注射剂型可以是水合悬浮液或油质悬浮液。根据本领域已知的技术使用适当的分散剂、湿润剂和悬浮剂可制备出悬浮剂型的组合物。消毒的注射剂型还可以是消毒的注射溶液或悬浮液，其中的溶液或悬浮液位于无毒的注射上可接受的稀释剂或溶剂中，比如位于1，3-丁二醇中。本发明中所用的可接受载体包括水、Ringer溶液以及等渗氯化钠溶液。此外，经过消毒的固定油也是常规使用的溶剂和悬浮介质。在这一方面，任何刺激性小的固定油均可以使用，其中包括合成的单甘油脂或双甘油酯。诸如油酸这样的脂肪酸及其甘油酯衍生物可用于制备注射剂型，药理上可接受的天然油类物质也可用于制备注射剂型，比如橄榄油或蓖麻油，尤其是这些油类物质的聚氧乙烯化物可用于制备注射剂型。这些油性溶液或悬浮液还可含有长链醇类稀释剂或分散剂，比如羧甲基纤维素或类似的分散剂，这些物质通常用于制备药理上可接受的剂型，其中包括乳化剂型和悬浮剂型。根据剂型的需要，其他常用的表面活性剂，比如吐温类物质、司盘类物质以及其他的乳化剂或生物活性增强剂也可用于制备药理上可接受的固体剂型、液体剂型或其他剂型。本发明中的化合物可制成通过推注方式或连续点滴方式进行给药的注射剂 型。注射用的单位剂量药物可放在安瓿瓶中，或者放在多剂量的容器中。
本发明中的药物组合物可按照可接受的口服剂型进行口服给药，其中口服剂型包括胶囊、片剂、水合悬浮剂或溶液，但口服剂型并不局限于这些剂型。对于口服片剂而言，常用的载体包括乳糖和谷物淀粉。在口服片剂中通常还加入诸如硬脂酸镁这样的润滑剂。对于口服胶囊而言，可用的稀释剂包括乳糖及干燥的谷物淀粉。当水合悬浮液用于口服给药时，活性组分与乳化剂和悬浮剂相结合。如果需要，药剂中还可加入甜味剂、调味剂或着色剂。
此外，本发明中的药物组合物还可以以栓剂形式进行直肠给药。这些栓剂可通过将药物与适用的非刺激性赋形剂相混合而制成，其中赋形剂在室温下是固态的，但在直肠温度下是液态的，因此赋形剂在直肠中溶化，从而释放出药物。赋形剂包括可可脂、蜂蜡以及聚乙二醇。
本发明中的药物组合物还可以进行局部给药，尤其是当治疗的目标位置是局部用药十分方便的区域或器官时，这其中包括治疗眼病、皮肤病或下肠道疾病。适用于这些区域或器官局部药剂是十分容易制备的。
用于下肠道的局部药剂可以采用直肠栓剂形式(见前面)或采用适用的灌肠剂型。局部皮帖剂型也可以使用。对于局部用药而言，药物组合物还可以制成适当的油剂形式，其中油剂中含有悬浮或溶解在一种或多种载体中的活性组分。本发明中化合物在局部给药时所用的载体包括矿物油、液态凡士林、白凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧乙烯化合物、乳化蜡以及水，但局部给药所用的载体并不局限于这些物质。此外，本发明中的药物组合物 还可以制成适用的洗剂或霜剂，这些洗剂或霜剂中含有悬浮或溶解于一种或多种药理上可接受载体的活性组分。适用的载体包括矿物油、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚山梨酸酸60、鲸蜡酯蜡、鲸蜡醇、2-辛基十二醇、苯甲醇和水，但适用的载体并不局限于这些物质。
对于眼部用药而言，本发明中的药物组合物可制成微化悬浮液，该微化悬浮液是经过消毒及PH值调节的等渗盐水悬浮液，或者，在优选情况下，本发明中的药物组合物制成经过消毒及PH调节的等渗盐水溶液；其中盐水悬浮液和盐水溶液中可加有苯甲烃铵氯化物这样的防腐剂，也可以不加入防腐剂。此外，对于眼部用药而言，本发明中的药物组合物还可制成诸如凡士林这样的油剂。
本发明中的药物组合物还可以以气溶胶或及吸入剂的形式进行给药。这类组合物可根据制药领域共知的技术进行制备，使用苯甲醇或其他适用的防腐剂、增强生物活性的吸收促进剂、碳氟化合物和/或其他的常规稳定剂或分散剂可将本发明中的药物组合物制成盐水溶液。
本发明中的药物组合物尤其适用于治疗极光激酶介导的疾病。正如本文所用的，术语“极光激酶介导的疾病”包括任何由极光激酶的表达或活性所引发的紊乱、疾病或病症、任何以极光激酶的表达或活性为特征或需要极光激酶活性的紊乱、疾病和病症。术语“极光激酶介导的紊乱”还包括任何的紊乱、疾病和病症；但在这些紊乱、疾病和病症中抑制极光激酶的活性是有益的。极光激酶介导的疾病包括增殖性疾病。非限制性的增殖性疾病实例包括慢性炎性增殖性疾病，比如牛皮癣及风湿性关节炎，眼部增殖性疾病，比如糖尿病型视网膜病变，良性增殖疾病，比如血管瘤，以及癌症。
在优选情况下，本发明中的组合物可制成各种制剂，从而用于极光激酶所介导疾病的患者，或者用于有可能患极光激酶所介导疾病的患者，或者用于极光激酶所介导疾病的复发患者，在本文中，术语“患者”是指动物，优选地是指哺乳动物，更优选地是指人类。在优选情况下，本发明中的药物组合物被制成适于口服、静脉注射或皮下注射的制剂。然而，上述含有效治疗剂量本发明化合物的任何剂型均在常规试验范围之内，因此这些剂型均在本发明的范围之内。在某些实施方案中，本发明中的药物组合物还含有其他治疗药剂。在优选情况下，这些其他治疗药剂是治疗患者目前所患疾病或病症正常使用的药物。
术语“有效治疗剂量”是指药剂的量足以使极光激酶的活性出现可察觉的降低，或明显地减轻极光激酶所介导疾病的严重程度。所需的极光激酶抑制剂用量取决于抑制剂对特定细胞类型的效力以及治疗该疾病所需的时间。应该理解的是，针对具体患者的具体用量以及具体治疗方案决取于多种因素，这其中包括所使用的具体化合物的活性、患者的年龄、体重、一般健康情况、性别、患者的饮食情况、给药的时间、排便次数、药物配伍、医生的诊断以及所治疗疾病的严重程度。本发明中组合物中所含有的其他药剂量通常不会超过组合物中所含的唯一一种活性药物的量。在优选情况下，其他药物的含量约为组合物中唯一一种具有治疗活性药剂含量的50％-100％。
另一方面，本发明提供对极光激酶所介导疾病患者进行治疗的方法，以及提供对有可能成为极光激酶所介导疾病患者或极光激酶所介导疾病的复发患者进行治疗的方法。该方法包括对患者使用本发明中的化合物或药物组合物。正如前面所说明的，本发明中的化合物或药物组合物可在增殖性疾病患者身上取得有益 的治疗效果或预防效果。本发明中的化合物和药物组合物尤其适用于治疗癌症。
正如本文所用的，术语“癌症”是指细胞性疾病，这一细胞性疾病的特征是细胞繁殖失控或失调、细胞分化降低、细胞对周围组织的拥入能力异常和/或细胞在异位点的新生能力异常。术语“癌症”包括实体肿瘤和血生肿瘤，但并不局限于这些种类的肿瘤。术语“癌症”包含皮肤疾病、组织疾病、器官疾病、骨骼疾病、软骨组织疾病、血液疾病以及血管疾病。术语“癌症”还包括原发癌症和转移癌症。
可用本发明中方法治疗的非限制性实体肿瘤包括胰腺癌；膀胱癌；结肠直肠癌；乳癌，其中乳癌包括转移性乳癌；前列腺癌，其中前列腺癌包括雄性激素相关型前列腺癌和非雄性激素相关型前烈腺癌；肾癌，其中肾癌包括转移性肾细胞癌；肝癌；肺癌，其中肺癌包括非小细胞肺癌(NSCLC)、支气管肺泡癌(BAC)以及肺腺癌；卵巢癌，其中卵巢癌包括进行性上皮癌和原发性腹膜癌；宫颈癌；胃癌；食道癌；头项癌，其中头颈癌包括头颈鳞状细胞癌；黑素瘤；神经内分泌癌，其中神经内分泌癌包括转移性神经内分泌肿瘤；脑癌，其中脑癌包括神经胶质瘤，退行性少突神经胶质瘤，多形性成胶质细胞瘤；骨癌以及软组织肉瘤。
在某些其他实施方案中，癌症是血液恶性肿瘤。血液恶性肿瘤的非限制性实例包括急性髓细胞样白血病(AML)；慢性髓细胞性白血病(CML)，其中慢性髓细胞性白血病包括加速慢性髓细胞性白血病和慢性髓细胞性白血病发作期(CML-BP)；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)；慢性淋巴细胞性白血病(CLL)；恶性淋巴肉芽肿病(HD)；非何杰金氏淋巴瘤(NHL)，其中非何杰金氏淋巴瘤包括滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤；B细胞淋巴瘤；T细胞淋巴瘤；多发性骨髓瘤(MM)；沃尔登斯特伦氏巨球蛋白 血症；骨质增生异常综合症(MDS)，其中骨质增生异常综合症包括顽固性贫血(RA)，环形铁粒幼红细胞性难治性贫血(RARS)，原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)以及转化型原始细胞过多性难治性贫血(RAEB-T)；骨髓增生综合症。
在某些实施方案中，本发明中的化合物或组合物被用来治疗极光激酶性被放大的癌症。在某些实施方案中，本发明中的化合物或组合物被用来治疗癌症患者，病情有可能发展成癌症的患者以及癌症复发患者，其中的癌症种类包括结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌以及胰腺癌。在某些实施方案中，癌症的种类为乳癌、结肠直肠癌以及胰腺癌。
在某些实施方案中，本发明中的极光激酶抑制剂与其他治疗药物联合使用。其他治疗药物也能通过不同的机理抑制极光激酶或发挥作用。在某些实施方案中，其他治疗药物是治疗患者目前疾病所正常使用的药物。本发明中的极光激酶抑制剂可以以相同的剂型与其他治疗药物联合使用，也可以以不同的剂型与其他治疗药物联合使用。当采用不同的剂型时，其他治疗药物可在本发明中极光激酶抑制剂之前或之后使用，也可以同时使用。
在某些实施方案中，本发明中的极光激酶抑制剂与选自于细胞毒性药物、放射性药物和免疫治疗药物的药物联合使用的。适合与本发明中极光激酶抑制剂联合使用的非限制性细胞毒性药物包括：抗代谢物质，其中抗代谢物质包括卡培他滨、2，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷、5-氟尿嘧啶或5-氟尿嘧啶/亚叶酸、氟达拉滨、阿糖胞苷、巯嘌呤、硫岛嘌呤、喷司他丁以及甲氨喋呤；拓扑异构酶抑制剂，其中拓扑异构酶抑制剂包括鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙、喜树碱、托泊替康、依立替康、阿霉素以及柔红霉素；长春花生物碱，其中长春花生物碱包括长春新碱和长春碱；紫杉烷类物质，其中紫杉烷类物质包括紫杉醇和多西紫杉醇；铂剂，其中 铂剂包括顺铂、碳铂以及奥沙利铂；抗生素，其中抗生素包括放线菌素D、博来霉素、丝裂霉素C、阿霉素、柔红霉素、去甲氧正定霉素、聚乙二醇化的多柔比星脂质体；烷基化剂，比如美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、二胺硫磷、异磷酰胺、卡莫司汀、罗莫司丁、司莫司丁、链唑霉素、氨烯咪胺以及环磷酰胺；酞胺哌酮以及相关的类似物，其中酞胺哌啶酮及其类似物包括CC-5013和CC-4074；蛋白酪氨酸激酶抑制剂，其中蛋白酪氨酸激酶抑制剂包括甲磺酸伊马替尼和艾瑞莎；抗体，其中抗体包括曲妥单抗、美罗华、西妥昔单抗以及贝伐单抗；盐酸米托蒽醌；地塞米松；去氢可的松以及替莫唑胺。
为了使本发明得到更充分的理解，下面对制备实施例和测试实施例进行说明。这些实施例表明了如何制备或测试具体的化合物，这些实例不应被认为对本发明的范围构成了任何限制。
实施列
定义
AcOH   乙酸
ATP    三磷酸腺苷
BSA    牛血清白蛋白
Boc    叔-丁氧基羰基
DMF    N，N-二甲基甲酰胺
DTT    二硫苏糖醇
EDTA     乙二胺四乙酸
EtOAc    乙酸乙酯
Et2O     乙醚
MeOH     甲醇
MTT      甲基噻唑四唑盐
XTT      2，3-二(2-甲氧基-4-硝基-5-硫苯基)-2氢-四唑盐
         -5-甲酰苯胺内盐
WST      (4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2氢-5-四唑
         并]-1，3-苯二磺酸钠
PKA      cAMP-依赖蛋白激酶
PPA      聚磷酸
TBTU     O-苯并三唑-1-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐
THF      四氢呋喃
h        小时
min      分钟
m/z      质量/电荷
MS       质谱
HRMS          高分辩率质谱
实施例1：合成分子式(i)所代表化合物的方法(见流程1)：

(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1h)
在0℃下将3-甲氧基苯胺滴加到受到搅拌的BCl3溶液中(浓度为1M的CH2Cl2溶液，8.8毫升，8.8毫摩尔)。加入AlCl3(1.15克，8.8毫摩尔)，然后加入2-氟苯基氰(1.6毫升，16.0毫摩尔)。对该混合物进行16小时的回流处理，然后冷却到0℃。加入盐酸(2N，30毫升)，然后将混合物加热到80℃，并强力搅拌30分钟。在冷却到室温后。使用CH2Cl2(3×50毫升)对混合物进行萃取。使用盐水对化合的有机相进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤并在真空条件下进行蒸发。使用色谱柱(硅胶，己烷∶EtOAc为4∶1)对得到的褐色油状产物进行提纯，从而制得化合物1h(1.1克，产率为56％)，MS m/z＝246(M+H)。
(2-氨基-3-甲基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1b)
按照与制备化合物1h所述方法相似的方法，O-甲苯胺和2-氟苯基氰被转化成化合物1b(产率为20％)，MS m/z＝230(M+H)。
(2-氨基-4-氟-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1c)
按照与制备化合物1h所述方法相似的方法，3-氟-苯胺和2-氟苯基氰被转化成化合物1c(产率为25％)，MS m/z＝234(M+H)。
(2-氨基-4-溴-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1e)
按照与制备化合物1h所述方法相似的方法，3-溴-苯胺和2-氟苯基氰被转化成化合物1e(产率为15％)，MS m/z＝294/296(M+H)。
(2-氨基-4-甲基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1g)
按照与制备化合物1h所述方法相似的方法，m-甲苯胺和2-氟苯基氰被转化成化合物1g(产率为44％)，MS m/z＝230(M+H)。
(2-氨基-4，5-二氯-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1ad)
按照与制备化合物1h所述方法相似的方法，3，4-二氯苯胺和2-氟苯基氰被转化成化合物1ad(产率为17％)，MS m/z＝284(M+H)。
(2-氨基-5-异丙基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1ag)
按照与制备化合物1h所述方法相似的方法，4-异丙基苯胺和2-氟苯基氰被转化成化合物1ag(产率为22％)，MS m/z＝258(M+H)。
实施例2 合成分式(i)所代表化合物的方法B

(2-氨基-5-甲基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1af)
2-碘氟苯(2.0毫升，17毫摩尔)在氩气环境下溶于无水THF(20毫升)中，并被冷却到-20℃。慢慢加入异丙基氯化镁溶液(8.5毫升，17.0毫摩尔)，并对溶液搅拌20分钟。然后在THF中加入2-硝基-5-甲基苯甲醛(2.7克，16.5毫摩尔)，并在-20℃下对混合物进行20分钟的搅拌，然后用饱和的氯化铵水溶液进行急冷处理。混合物分配在EtOAc(100毫升)相和水(100毫升)相中，收集有机相，用硫酸镁进行干燥，过滤并在真空条件下进行蒸发。将该物料溶解在无水CH2CL2(80毫升)中。然后加入硅胶(20.3克)和氯铬酸吡啶鎓(5.4克，25毫摩尔)，在室温下对该悬浮液搅拌3小时。然后用硅胶对混合物进行过滤。滤液在真空条件下进行浓缩，使用色谱柱(硅胶，已烷∶EtOAc为3∶2)对所得到的残留物进行提纯，从而得到2-硝基-二苯酮(3.7克，14毫摩尔)。将该二苯酮溶解在冰醋酸(50毫升)、甲醇(50毫升)和去离子水(10毫升)中。在强力搅拌的情况下加入铁粉(＜10微米，1.0克)，并将悬浮液加热到60℃。20分钟后，再加入铁粉(2.0克)，并在60℃下搅拌3小时。待冷却后，加入硅胶(12.5克)，并在真空条件下除去挥发性组分。将得到的粉末悬浮在EtOAc(100毫升)中，并仔细地用1N浓度的氢氧化钠进行处理，直至液体用石蕊检测时变为碱性。对悬浮物进行过滤，从而将有机相分离出来，使用盐水进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤并在真空条件下进行蒸发。使用色谱柱(硅胶，已烷∶EtOAc为1∶3)对得到的残留物进行提纯，从而得到化合物1af(3.1克，产率为94％)，MS m/z＝230(M+H)。
(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1f)
按照与制备化合物1af所述方法相似的方法，2-硝基-4-三氟甲基-苯甲醛被转化成化合物1f(产率为46％)，MS m/z＝230(M+H)。
(2-氨基-5-氟-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1j)
按照与制备化合物1af所述方法相似的方法，5-氟-2-硝基-苯甲醛被转化成化合物1j(产率为60％)，MS m/z＝234(M+H)。
(2-氨基-5-甲氧基-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(1ah)
按照与制备化合物1af所述方法相似的方法，5-甲氧基-2-硝基-苯甲醛被转化成化合物1ah(产率为62％)，MS m/z＝246(M+H)。
实施列3：合成分子式(i)所代表化合物的方法C

(2-氨基-5-氯-苯基)-(2-甲基-苯基)-甲酮(1m)
在碳酸钠(3.8克，36毫摩尔)和2-氨基-5-氯-苯甲酸(3.1克，18毫摩尔)的THF悬浮液中滴加苯甲酰氯(5.3毫升，45毫摩尔)。对该混合物搅拌16小时，然后加入水(200毫升)。对得到的沉淀物进行收集和过滤，使用甲醇/水(1/1，100毫升)进行洗涤，然后在真空条件下进行干燥，从而得6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮(4.3克，产率为92％)。在-78℃下，向苯并噁嗪(5.0克，19毫摩尔)的CH2Cl2(100毫升)悬浮液中滴加0-甲苯基氯化镁(2M浓度的THF溶液，48毫摩尔)。将该混合物加热到-30℃，并搅拌1小时。然后加入1N浓度的盐酸。收集有机相，并用CH2Cl2(2×50毫升)洗涤水相。使用0.1N的氢氧化钠(2×50毫升)对结合的有机相进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤并在真空条件下进行浓缩，从而得到N-[4-氯-2-(2-甲基-苯甲酰基)-苯基]-苯甲 酰胺(6.3克，产率为93％)。将丙烯酸化的氨基-二苯甲酮(3.5克，10毫摩尔)溶解在含有氢氧化钾(3M，30毫摩尔)的甲醇中，并回流16小时。然后将溶液冷却到室温，并使用水(50毫升)和EtOAc(100毫升)进行稀释。收集有机相，并用水(3×50毫升)进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，过滤并在真空条件下进行蒸发，从而得到化合物1m(2.4克，产率为98％)，MS m/z＝246(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(1n)
使用与制备化合物1m所述方法相类似的方法，将6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮转化为化合物1n(产率为84％)，MS m/z＝262(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2-二甲氨基甲基-苯基)-甲酮(1q)
在N-[4-氯-2-(2-甲基-苯甲酰基)-苯基]-苯甲酰胺(5.1克，14.6毫摩尔)和N-溴丁二酰亚胺(2.85克，16毫摩尔)的四氯甲烷(150毫升)溶液中加入2，2’-偶氮二异丁基腈(0.2克，1.5毫摩尔)。对该溶液进行4小时的回流处理。然后将溶液冷却到室温。并使用CH2Cl2(150毫升)进行稀释以及用水(3×50毫升)进行洗涤。使用硫酸钠对有机相进行干燥，并在真空条件下蒸发至全干状态，从而得到N-[2-(2-溴甲基-苯甲酰基)-4-氯-苯基]-苯甲酰胺(4.6克，产率为74％)。用二甲胺对苯甲酰胺(2.3克，5.4毫摩尔)的CH2Cl2(50毫升)溶液进行饱和处理，搅拌16小时，并在真空条件下蒸发至全干状态。将得到的残余物溶解在甲醇(50毫升)中，并加入氢氧化钾(0.9克，16毫摩尔)的水(5毫升)溶液。对该溶液进行24小时的回流处理。在真空条件下对该溶液进行浓缩，然后用EtOAc(150毫升)和水(50毫升)进行稀释。用水(3×50毫升)对有机相进行洗涤，用硫酸钠进行干燥，用色谱柱(硅胶，甲 醇∶CH2Cl2∶NHOH＝18∶80∶2)进行提纯，从而得到化合物1q(0.9克，产率为53％)，MS m/z＝289(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(3-氟-苯基)-甲酮(1r)
使用与制备化合物1m所述方法相类似的方法，将6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮转化为化合物1r(产率为36％)，MS m/z＝250(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(3-甲氧基-苯基)-甲酮(1s)
使用与制备化合物1m所述方法相类似的方法，将6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮转化为化合物1s(产率为64％)，MS m/z＝262(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，4-二甲氧基-苯基)-甲酮(1x)
使用与制备化合物1m所述方法相类似的方法，将6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮转化为化合物1x(产率为63％)，MS m/z＝292(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，5-二甲氧基-苯基)-甲酮(1z)
使用与制备化合物1m所述方法相类似的方法，将6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮转化为化合物1z(产率为62％)，MS m/z＝292(M+H)。
实施例4：合成分子式(i)所代表化合物的方法D

(2-氨基-5-氯-苯基)-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲酮(1ac)
在-78℃下，向1-氟-3-甲氧基-苯(19.6克，155毫摩尔)的THF(180毫升)溶液中滴加2.5M的丁基锂己烷(62毫升，155毫摩尔)溶液。在-78℃下对该溶液搅拌3小时，然后在-20℃下，将该溶液加入到6-氯-2-苯基-苯并[d][1，3]噁嗪-4酮(38.8克，150毫摩尔)的THF(280毫升)悬浮液中。对该混合物进行逐步加热，直至该液体变成均相液体。加入浓度为1N的盐酸(150毫升)，然后加入EtOAc(250毫升)，并将该溶液加热至室温。收集有机相，并用水(250毫升)、饱和碳酸氢钠溶液(2×250毫升)和水(250毫升)进行洗涤。然后用硫酸钠对有机相进行干燥，并在真空条件下蒸发至全干状态，从而得到桔黄色固体状的N-[4-氯-2-(2-氟-6-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-苯甲酰胺(42.7克)。在N-[4-氯-2-(2-氟-6-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-苯甲酰胺(42.7克，110毫摩尔)的甲醇(540毫升)溶液中加入氢氧化钾(56.4克，1摩尔)的水(100毫升)溶液。对该溶液进行16小时的回流处理。然后将该溶液冷却到室温，并通过过滤将生成的沉淀物除去。在真空条件下对滤液进行浓缩，并用EtOAc(250毫升)进行稀释，然后用水(3×100毫升)进行洗涤。使用硫酸钠对有机相进行干燥，在真空条件下进行浓缩，然后用色谱柱(硅胶，0-15％的EtOAc/己烷)进行提纯，从而得到化合物1ac(19.6克，产率为47％)，MS m/z＝280(M+H)。
实施例5：合成分子式(i)所代表化合物的方法E

(2-氨基-5-氯-苯基)-(4-氟-苯基)-甲酮(1t)
在10分钟的时间里，向被加热到120℃的p-氟苯甲酰氯(49.7克，314毫摩尔)中加入p-氯苯胺(17.8克，139毫摩尔)。将该混合物加热到180℃，并在10分钟内加入二氯化锌(23.8克，174毫摩尔)。将得到的混合物在205℃下加热2小时。在冷却到120℃后，缓慢加入3N的盐酸(2×125毫升)，并使混合物在120℃下保持1小时。然后对热的水相进行倾析处理，并使用热的3N盐酸(2×125毫升)对剩余的残留物进行洗涤。将残留物倾倒在冰面上，并用CH2CL2(3×100毫升)进行萃取。使用3N的盐酸(2×50毫升)、5N的氢氧化钠(2×50毫升)和水(3×50毫升)对结合的有机相进行洗涤，并用硫酸镁进行干燥，然后过滤，并在真空条件下进行浓缩，从而得到15克(产率为29％)的N-[4-氯-2-(4-氟-苯甲酰基)-苯基]-4-氟-苯甲酰胺，该产物为暗黄色粉末。在盛有丙烯酸化氨基-二苯酮(6.7克，18毫摩尔)的烧瓶中加入浓度比为1∶1的盐酸和乙酸(700毫升)，将生成的混合物加热到105℃，并搅拌16小时。将混合物冷却到室温，并在真空条件下进行浓缩。将残余物倾倒在冰面上，并使用CH2CL2(3×50毫升)进行萃取。使用5N的氢氧化钠(2×50毫升)和水(3×50毫升)进行洗涤，然后用硫酸镁进行干燥，然后过滤，并在真空条件下进行浓缩。使用色谱柱(硅胶，5-25％EtOAc/己烷)对生成的残留物进行提纯，并用己烷进行再结晶处理，从而行到化合物1t(3.4克，产率为76％)，MS m/z＝250(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(1u)
向制备化合物1s过程所用的N-[4-氯-2-(4-氟-苯甲酰基)-苯基]-4-氟-苯甲酰胺的甲醇(400毫升)溶液中加入5N的氢氧化钠(50毫升)，并对生成的溶液进行16小时的回流处理。将溶液冷却到室温，并在真空条件下进行浓缩。使用CH2CL2(2×100毫升)对水相进行萃取。使用水(3×50毫升)对结合的有机相进行洗涤，并用硫酸镁进行干燥，然后过滤，在真空条件下进行浓缩。使用色谱柱(硅胶，5-25％EtOAc/己烷)对生成的残留物进行提纯，并用甲醇进行再结晶处理，从而得到淡黄色粉末状的化合物1u(3.5克，产率为83％)，MS m/z＝262(M+H)。
(2-氨基-5-甲基-苯基)-(2，6-二氟-苯基)-甲酮(1aj)
使用与制备化合物1t所述方法相类似的方法，将p-甲苯胺和2，6-二氟苯甲酰氯转化为化合物1aj(产率为16％)，MS m/z＝248(M+H)。
实施例6：制备分子式(i)所代表化合物的方法F

(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，6-二氟-苯基)-甲酮(1aa)
在氩气环境下，将4-氯-N-叔-丁氧基羰基-苯胺溶解在不含抑制剂的无水四氢呋喃(40毫升)中，并将该溶液冷却至-78℃。在干冰/丙酮冷却槽中将t-Buli(在戊烷中的1.7M溶液，20毫升，34 毫摩尔)冷却，然后在20分钟内通过插管将t-Buli加入到叔-丁氧基羰基-苯胺溶液中。在-78℃下对该黄色溶液搅拌30分钟，然后用2.5小时将该溶液加热到-30℃，然后再冷却到-78℃。在氩气环境下，将2，6-二氟苯甲酰氯(2.8克，16毫摩尔)溶解在无水的THF(30毫升)中，并冷却至-78℃。然后在30分钟内通过插管将0-锂化苯胺加入到该酸性氯化物溶液中。在使用1N的盐酸(50毫升)进行急冷处理前对该溶液搅拌20分钟。用EtOAc对该溶液进行稀释，将有机相分离出来，使用硫酸镁进行干燥，并在真空条件下进行浓缩，直至完全干燥为止。使用色谱柱(硅胶，己烷∶EtOAc＝4∶1)对得到的桔黄色油状物质进行提纯，从而得到叔-丁氧基羰基保护的氨基-二苯酮(3.3克，产率为60％)。将N-叔-丁氧基羰基-氨基二苯酮溶解在无水CH2Cl2(50毫升)中，并加入三氟乙酸(50毫升)。经1小时搅拌后，将该溶液在真空条件下蒸发至全干状态。将得到的残留物溶解在含有碳酸氢钠的EtOAc(100毫升)和水(100毫升)中。使用饱和碳酸氢钠水溶液对有机相进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，在真空条件下进行浓缩，直至全干状态，从而得到一定数量的化合物1aa，MSm/z＝268(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，3-二氟-苯基)-甲酮(1v)
根据前面有关化合物1aa说明中所述方法相类似的方法，将4-氯-N-叔丁氧基羰基苯胺和2，3-二氟苯甲酰氯转化为化合物1v(产率为14％)，MS m/z＝268(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，4-二氟-苯基)-甲酮(1w)
根据前面有关化合物1aa说明中所述方法相类似的方法，将4-氯-N-叔丁氧基羰基苯胺和2，4-二氟苯甲酰氯转化为化合物1w(产率为20％)，MS m/z＝268(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，5-二氟-苯基)-甲酮(1y)
根据前面有关化合物1aa说明中所述方法相类似的方法，将4-氯-N-叔丁氧基羰基苯胺和2，4-二氟苯甲酰氯转化为化合物1y(产率为10％)，MS m/z＝268(M+H)。
(2-氨基-5-氯-苯基)-(2-氯-6-氟-苯基)-甲酮(1ab)
根据前面有关化合物1aa说明中所述方法相类似的方法，将4-氯-N-叔丁氧基羰基苯胺和2-氯-6-氟-苯甲酰氯转化为化合物1ab(产率为42％)，MS m/z＝284(M+H)。
(2-氨基-5-氯苯基)-(2-(三氟甲基)苯基)甲酮(1o)
根据前面有关化合物1aa说明中所述方法相类似的方法，将4-氯-N-叔丁氧基羰基苯胺和2-(三氟甲基)苯甲酰氯转化为化合物1o(产率为％)，MS m/z＝(M+H)。
实施例7：合成分子式(ii)所代表化合物的方法G和方法H(见流程1)

(5-氯-2-碘-苯基)-(2，6-二氟-苯基)-甲酮(2aa)
方法G：将(2-氨基-5-氯-苯基)-(2，6-二氟-苯基)-甲酮(1aa)(2.6克，9.7毫摩尔)溶解在乙酸(10毫升)和浓盐酸(4毫升)中，并将该溶液冷却至0℃。将亚硝酸钠(0.7克，10.7毫摩尔)的水(6毫升)溶液滴加到前面的溶液中，使温度维持在0-5℃之间。然后在0℃下对反应混合物搅拌30分钟。然后滴加冷的EtOAc(20毫升)，并对溶液搅拌20分钟。然后再滴加碘(1.5克，5.8毫摩尔)和碘化钾(1.9克，11.6毫摩尔)的水(10毫升)溶液，并将混合物加热至室温，并搅拌1小时。使用EtOAc(200毫升)对反应混合物进行稀释，并使用硫代硫酸钠的饱和水溶液(4×100毫升)对反应混合物进行洗涤。用EtOAc(3×50毫升)对结合的水相进行萃取。然后用碳酸氢钠的饱和水溶液(3×50毫升)和水(2×50毫升)对结合的有机相进行洗涤，用硫酸钠进行干燥，然后过滤，并在真空条件下进行浓缩，从而得到化合物2aa(3.3克，产率为90％)，化合物2aa为淡黄色的固体。
4-(2-氟-苯甲酰基)-3-碘-苯甲酸甲酯(2i)
方法H：在化合物2g(1克，3毫摩尔)的叔丁醇(25毫升)和水(25毫升)溶液中加入高锰酸钾(3.8克，24毫摩尔)。对该溶液进行18小时的回流处理。加入THF(50毫升)，并对溶液回流30分钟，冷却到室温后进行过滤。在真空条件下对滤液进行浓缩，使用甲醇(20毫升)进行稀释，并用浓盐酸进行酸化处理。用水(10毫升)对溶液进行稀释，收集生成的沉淀物，从而得到白色固体状的4-(2-氟-苯甲酰基)-3-碘-苯甲酸(1克，产率为92％)。在140℃下，对含有浓盐酸(100微升)的4-(2-氟-苯甲酰基)-3-碘-苯甲酸(0.5克，1.4毫摩尔)的甲醇(6毫升)溶液进行30分钟的微波辐射处理(300瓦)。收集所生成的沉淀物，从而得到化合物2i(0.4克，产率为79％)，MS m/z＝385(M+H)；化合物2i为白色固体。
2-(5-氯-2-碘-苯甲酰基)-苯甲酸甲基酯(2p)
根据前面有关化合物2i说明中所述方法相类似的方法，将化合物2m转化为化合物2p(产率为81％)，MS m/z＝401(M+H)。
3-(2-氟苯甲酰基)-4-碘苯甲酸甲基酯(2ai)
根据前面有关化合物2i说明中所述方法相类似的方法，将化合物2af转化为化合物2ai(产率为60％)，MS m/z＝385(M+H)。
3-(2，6-二氟苯甲酰基)-4-碘苯甲酸甲基酯(2ak)
根据前面有关化合物2i说明中所述方法相类似的方法，将化合物2aj转化为化合物2ak(产率为58％)，MS m/z＝403(M+H)。
表4中所列分子式2所代表的化合物可按照与方法G和方法H所示方式相似的方式进行制备，在前面有关化合物2aa和化合物2i的说明中有方法G和方法H的描述。
表4：分子式1-5所代表化合物的说明性实施例


实施例8：合成分子式iii所代表化合物的方法I(见流程1)

{3-[4-氯-2-(2，6-二氟-苯甲酰基)-苯基]2-丙炔基}-氨基甲酸叔丁酯(3aa)
将(5-氟-2-碘-苯基)-(2，6-二氟-苯基)-甲酮(2aa)(5.5克，14.5毫摩尔)、2-丙炔基-氨基甲酸叔丁酯(2.5克，16毫摩尔)、PdCl2(PPh3)2(0.6克，0.9毫摩尔)以及Cu(I)I(0.2克，0.9毫摩尔)悬浮在无水CH2CL2(50毫升)中，并用氮气对该混合物鼓泡30分 钟。加入二乙胺(8毫升)，并在室温下对溶液搅拌16小时。在真空条件下对溶液进行浓缩处理，用色谱柱(硅胶，0-15％EtOAc/己烷)对生成的残留物进行提纯，从而得到化合物3aa(3.6克，产率为61％)，MS m/z＝406(M+H)；化合物3aa为白色固体。
表4中所列分子式3所代表的化合物可按照与方法I所示方式相似的方式进行制备，在化合物3aa的说明中有方法I的描述。
实施例9：合成分子式iii所代表化合物的方法J(见流程1)

叔-丁基3-(4-氯-2-甲代吡啶基)2-丙炔基氨基甲酸酯(3al)
将5-氯-2-碘苯甲酸(2.8克，10毫摩尔)溶于无水二氯甲烷(80毫升)中，然后加入DMF(50微升，催化剂)，再加入亚硫酰氯(2.4克，20毫摩尔)。在搅拌的情况下对该混合物回流12小时，然后冷却到室温，并在真空条件下进行浓缩。残留物与甲苯(2×10毫升)进行共沸，并在不进一步提纯的情况下使用。将5-氯-2-碘苯甲酰氯(10毫摩尔)溶于无水二氯甲烷(50毫升)中，并加入N，O-二甲基羟胺(1.1克，11毫摩尔)。将该混合物冷却到0℃，并加入吡啶(2.4克，30毫摩尔)。将该混合物加热至室温，搅拌12小时，然后用饱和盐水(20毫升)进行急冷处理。将有机相分离出来，并使用二氯甲烷(2×10毫升)对水相进行萃取。使用无水硫酸镁对 结合的有机萃取物进行干燥，然后过滤，并在真空条件下进行浓缩。使用闪蒸色谱法对残留物进行提纯，其中闪蒸色谱法在硅胶(50克)上进行，并以二氯甲烷为洗脱剂；从而得到5-氯-2-碘-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3.1克，产率为95％)，MSm/z＝326(M+H)。
根据方法H，Weinreb酰胺(3.1克，9.5毫摩尔)和2-丙炔基氨基甲酸叔丁基酯(2.9克，9毫摩尔)发生偶合，从而形成3-(4-氯-2-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)苯基)2-丙炔基氨基甲酸叔丁基酯(2.7克，产率为80％)，MS m/z＝353(M+H)。将该产物溶解在无水THF(40毫升)中，并冷却到-78℃，加入锂化吡啶；其中锂化吡啶是在-78℃以及氩气环境下由2-溴吡啶(4.2克，26.6毫摩尔)和n-丁基锂(14.3毫升的1.6M己烷溶液，22.8毫摩尔)的无水THF溶液制备而得。在1小时的时间逐步将生成的混合物加热到-40℃，然后用盐水(20毫升)进行急冷。在加热到室温后，使用乙酸乙酯(3×20毫升)对混合物进行萃取。使用硫酸镁对有机萃取物进行干燥，然后进行过滤和浓缩。使用硅胶(100克)闪蒸色谱法对残留物进行提纯，从而得到化合物3al(2.14克，产率为76％)，MS m/z＝371(M+H)；其中在闪蒸色谱法中，二氯甲烷与10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液做为洗脱剂。
实施例10：合成分子式iv所代表化合物的方法K和方法L(见流程1)

8-氯-1-(2-氟-苯基)-3，4-二氢-苯并[C]氮杂-5酮(4K)
方法K：将含有甲酸(9.18毫升)的{3-[4-氯-2-(2-氟-苯甲酰基)-苯基]2-丙炔基}氨基甲酸叔丁基酯(9.2克，23毫摩尔)的二氯甲烷(100毫升)溶液冷却至0℃。加入硫酸汞(II)(2.1克，7.1毫摩尔)，并在0℃下对反应搅拌2小时。使用水(20毫升)和氢氧化铵(20毫升)对该混合物进行稀释。收集有机相，并用EtOAc(3×100毫升)对水相进行萃取。用水对结合的有机相进行洗涤，用硫酸镁进行干燥，经过过滤后，在真空条件下将溶剂蒸发掉，从而得到褐色固体状的[3-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)-苯基]-3-氧代丙基]-氨基甲酸叔丁基酯8.9克(产率为95％)。将该产物(8.9克，22毫摩尔)溶于盐酸(4N的二噁烷溶液，185毫升)，并在室温下搅拌30分钟。在真空条件下对该溶液进行蒸发。将残余物溶于二氯甲烷(250毫升)中，并加入二异丙基乙胺(18毫升)。在室温下对该溶液搅拌2小时，在真空条件下对该溶液进行蒸发，使用色谱柱(硅胶，10-50％EtOAc/己烷)对残留物进行提纯，从而得到褐色固体状的化合物4K(2.9克，产率为46％)，MS m/z＝288(M+H)。
8-氯-1-(2，6-二氯-苯基)-3，4-二氢-苯并[c]氮杂-5酮(4aa)
方法L：将{3-[4-氯-2-(2，6-二氟-苯甲酰基)-苯基]2-丙炔基}-氨基甲酸叔丁基酯(5.6克，15毫摩尔)溶于二噁烷(200毫升)中。在该溶液中加入5N的盐酸(水溶液)(200毫升)，在室温下对该溶液搅拌14小时，然后在60℃下再搅拌2小时，用二氯甲烷(200毫升)对该溶液进行稀释，加入碳酸钠，直至用石蕊检验时该溶液呈碱性。对该混合物搅拌2小时。将有机相分离出来，并用二氯甲烷(2×100毫升)对水相进行萃取。用水(3×50毫升)对结合的有机相进行洗涤，使用硫酸钠进行干燥，经过滤后，在真空条件下进行浓缩，从而得到化合物4aa(4.2克，产率为100％)，MSm/z＝306(M+H)。
根据化合物4K和化合物4aa说明中所示方法相类似的方法可制备出表4所列分子式4所代表的化合物。
实施例11：合成分子式V所代表化合物的方法M(见流程1)

8-氯-4-二甲基氨基亚甲基-1-(2，6-二氟-苯基)-3，4-二氢-苯并[c]氮杂-5酮(5aa)
将8-氯-1-(2，6-二氟-苯基)-3，4-二氢-苯并[c]氮杂-5酮(4aa)(4.2克，15毫摩尔)溶解在甲苯(100毫升)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(19毫升)中，并在80℃下加热2小时。在真空条件下进行浓缩，使用色谱柱(硅胶，0-75％EtOAc/己烷)对生成的残留物进 行提纯，从而得到化合物5aa(2.6克，产率为78％)，MSm/z＝361(M+H)；其中化合物5aa为浅褐色固体。
根据化合物5aa说明中所示方法的类似方法可制备出表4所列分子式5所代表的化合物。
实施例12：通过方法N、方法O或方法P制备芳基胍或杂芳基胍

N-(3，4-二甲氧基-苯基)-胍
方法N：在0℃及强力搅拌情况下，向3，4-二甲氧基苯胺(15.3克，0.1摩尔)的EtOH(60毫升)溶液中滴加硝酸(浓度为69％，9.0毫升，0.1摩尔)。在该溶液中加入氨腈(4.6克，0.1摩尔)的水(8.5毫升)溶液，并在回流情况下对该溶液加热3小时。使用EtOH(50毫升)对该混合物进行稀释，并冷却至4℃。收集所生成的金色针状产物，并在真空条件下进行干燥，从而得到N-(3，4-二甲氧基-苯基)-胍的硝酸盐(14.7克，产率为57％)，MS m/z＝196(M+H)。
N-吡啶-3基-胍
方法O：在3-氨基吡啶(1.0克，10.6毫摩尔)、1，3-二(叔丁氧基羰基)-2-甲基-2-硫代假脲(4.0克，13.8毫摩尔)以及Et3N(15毫升)的二氯甲烷(100毫升)溶液混合物中加入氯化汞(4.0克，14.8毫摩尔)。在室温及氮气环境下对生成的混合物搅拌16小时，在搅拌期间混合物中会生成白色沉淀物。使用对混合物进行过滤，并用Et2O进行洗涤。在真空条件下对结合的滤液进行 干燥，直至完全干燥，使用色谱柱(硅胶，15％EtOAc/己烷)对得到的白色固体进行提纯，从而得到二-叔-丁氧基羰基保护的胍(3.1克，产率为88％)。在这种物质的甲醇(2毫升)溶液中加入盐酸(4N的盐酸二噁烷溶液，60毫升)。将得到的溶液进行16小时的回流，冷却到室温后与Et2O进行研制，从而得到N-吡啶-3基胍的盐酸盐(1.2克，产率为74％)，MS m/z＝173(M+H)。
胍基苯甲酸叔丁基酯，盐酸盐
方法P：在4-氨基苯甲酸叔丁基酯(2.0克，10.3毫摩尔)的二氯甲烷(20毫升)溶液中加入(1，3-二苄氧基羰基)-2-甲基-2-硫代假脲(5.6克，15.5毫摩尔)、Et3N(5.0毫升，36毫摩尔)以及氯化汞(3.37克，12.4毫摩尔)。在室温下对该反应混合物进行一夜的搅拌。使用对反应混合物进行过滤，在真空条件下对滤液进行浓缩，并使用色谱柱(1∶1的二氯甲烷/己烷至100％的二氯甲烷，然后是10％EtOAc/二氯甲烷)进行提纯，从而得到4-(2，3-二(苄氧基羰基)胍基)苯甲酸叔丁基酯(3.9克，产率为75％)。在加压瓶中的碳(2克)上加入20％的氢氧化钯，然后加入4-(2，3-二(苄氧基羰基)胍基)苯甲酸叔丁基酯(3.9克，7.7毫摩尔)的EtOAc(80毫升)溶液。在50psi压力的氢气环境及室温下，对混合物进行一夜的搅拌。使用对溶液进行过滤，并在真空条件下使滤液进行蒸发，从而得到胍基苯甲酸叔丁基酯(1.8克，产率为100％)。在该胍类物质(855毫克，3.6毫摩尔)的EtOAc(50毫升)溶液中加入2M的盐酸Et2O(1.9毫升，3.8mM)溶液。对该溶液进行浓缩，通过过滤收集沉淀物，使用Et2O进行洗涤，并在真空条件下进行干燥，从而得到盐酸盐(840毫克，产率为85％)。
实施例13：合成分子式(I)所代表化合物的方法Q、方法R和方法S

4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸(I-52)
方法Q：在250℃下，对8-氯-4-二甲基氨基亚甲基-1-(2-氟-苯基)-3，4-二氢-苯并[c]氮杂-5酮(5K)(0.22克，0.64毫摩尔)、4-胍基-苯甲酸盐酸(0.15克，0.70毫摩尔)以及二异丙基乙胺(I-Pr2EtN)(0.23毫升，1.32毫摩尔)的DMF(2，5毫升)溶液进行300秒的微波辐射处理(300瓦)。待混合物冷却后将混合物倒入水(100毫升)中。在搅拌的同时滴加1N的盐酸，使PH值达到3，然后加入EtOAc(50毫升)。通过过滤收集生成的沉淀物，在真空条件下进行干燥，从而得到褐色固体状的化合物(I-52)(0.13克，产率为47％)。
4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸(I-135)
方法R：对8-氯-4-二甲氨基亚甲基-1-(2，6-二氟-苯基)-3，4-二氢-苯并[c]氮杂-5酮(5aa)(2.6克，7.1毫摩尔)、4-胍基-苯甲酸盐酸(1.7克，7.8毫摩尔)和15水碳酸钾(2.6克，15.6毫摩尔)的EtOH(50毫升)溶液进行14小时的回流。待冷却后将该混合物倒入水(400毫升)中。在搅拌的同时滴加1N的盐酸，使PH值达到3。然后加入EtOAc(400毫升)，用水(2×100毫升)对有机相进行 洗涤，用硫酸钠进行干燥，并在真空条件下干燥直至全干状态。将残余物悬浮于二氯甲烷中，并进行过滤。将固体物质溶解于EtOAc中，使用硅胶进行过滤，在真空条件下进行浓缩和干燥，从而得到白色固体状的化合物(I-135)(1.4克，产率为42％)。
在乙醇(8.86毫升)的水(1.2毫升)溶液中加入4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯甲酸(I-135)(1.5克，2.95摩尔)，并将该混合物加热到50℃。在混合物中加入氢氧化钠水溶液(0.02458克/毫升)，使溶液的PH值达到11.6。在溶液中再加入水，加水总量为4.26毫升/克无酸物。将形成的浆液加热到70℃，并进行快速过滤，将溶液维持在65-70℃之间。加入热的乙醇(9.15毫升，7.21克)，将该溶液冷却到65℃。将化合物(I-135)的钠盐晶种(7.1毫克，0.014摩尔)以浆料形式加入到该溶液中，其中该晶种的浆料是该晶种10％(重量)的乙醇加水溶液，乙醇和水的比例为75∶25。该混合物在65℃下维持1小时，然后以12℃/小时的降温速度冷却到35℃。在35℃下，再加入乙醇。再以12℃/小时的降温速度将该混合物冷却到0℃，并在0℃下保持1小时。对生成的浓稠浆料进行过滤，使用冷乙醇(5.52克，7毫升)对湿滤饼进行洗涤，从而得到化合物I-135的钠盐；产率为72％，该钠盐为水合物。
2-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-噁唑-5羧酸(I-364)
方法S：将8-氯-4-二甲氨基亚甲基-1-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氢苯并[c]氮杂-5酮(5aa)(3.6克，10毫摩尔)、盐酸胍(1.06克，11毫摩尔)、碳酸钾(4.6克，33毫摩尔)以及乙醇(100毫升)混合在容量为100毫升的圆底烧瓶中，并在回流的情况下搅拌3小时。在搅拌的情况下将反应混合物倒入500毫升水中。使用乙酸乙酯(4×200毫升)对该混合物进行萃取。使用盐水对有相萃取物进行洗 涤，使用硫酸钠进行干燥，再经过过滤和蒸发而得到褐色的固体。将该固体与二乙醚相混合，经过滤后用醚进行洗涤，然后在真空条件下进行干燥，从而得到淡褐色固体状的9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c[嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基胺(3.16克，产率为89％)，MS m/z＝357(M+H)。将该胺类物质(0.2克，5.6毫摩尔)、二碘甲烷(7.7克，28.6毫摩尔)、碘化铜(I)(1.1克，5.6毫摩尔)、无水四氢呋喃(40毫升)和异戊基硝酸酯(2.0克，16.8毫摩尔)混合在圆底烧瓶中，并在回流情况下搅拌1小时。将该暗紫色溶液冷却到室温，然后转移到含有1N盐酸(250毫升)和乙酸乙酯(150毫升)的分离漏斗中。将有机相分离出去，用乙酸乙酯(100毫升)对水相进行萃取。将有机萃取相混合，并使用氢氧化铵(3％)、饱和氯化铵和饱和盐水进行洗涤，然后用硫酸钠进行干燥，经过滤和浓缩后得到暗黑色油体。使用色谱柱(硅胶，二氯甲烷至10％乙酸乙脂的二氯甲烷溶液)进行提纯，从而得到浅黄色固体状的9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-2-碘-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂卓，MSm/z＝468(M+H)。
在145℃下，对9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-2-碘-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂卓(200毫克，0.43毫摩尔)、乙基2-氨基噁唑-5-羧酸盐(81.2毫克，0.52毫摩尔)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3)(935毫克，0.034毫摩尔)、Xantphos(30毫克，0.052毫摩尔)、粉化磷酸钾(183毫克，0.86毫摩尔)以及脱气甲苯的混合物进行20分钟的微波辐射(300瓦)。将该混合物冷却到室温，然后进行蒸发，最终留下褐色的固体物质，使用色谱柱(硅胶，二氯甲烷至50％浓度的二乙醚二氯甲烷溶液)进行提纯，从而得到黄色粉末状的2-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-噁唑-5-羧酸乙酯(103毫克，产率为48％)，MS m/z＝496(M+H)。在室温下，对2-[9氯-7-(2，6-二氟)-苯基]-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-噁唑-5-羧酸乙酯(91毫 克，0.18毫摩尔)、甲醇(1毫升)、四氢呋喃(3毫升)和1N的氢氧化锂(3.7毫升，3.7毫摩尔)搅拌3小时。在搅拌的情况下加入水(50毫升)，通过缓慢加入1N的盐酸对该清彻的黄色溶液进行酸化。该溶液中会生成黄色的沉淀物。加入二乙醚(10毫升)，通过过滤收集沉淀物，使用水和二乙醚对沉淀物进行洗涤，然后在真空条件下进行干燥，从而得到黄色粉末状的化合物I-364(78毫克，产率为93％)，MS m/z＝468(M+H)。
实施例14：合成分子式(I)所代表化合物的方法T

{4-[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1基)-甲酮(I-9)
在化合物I-52(0.1克，0.2毫摩尔)、TBTU(0.08克，0.2毫摩尔)和Et3N(0.06毫升，0.4毫摩尔)的DMF(5毫升)溶液中加入1-甲基-哌嗪(0.03毫升，0.3毫摩尔)。对该溶液搅拌30分钟，然后用0.1N的氢氧化钠(50毫升)和EtOAc(50毫升)进行稀释。对有机相进行分离，用硫酸钠进行干燥，并在真空条件下进行浓缩。使用色谱柱(硅胶，二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵＝94∶5∶1)对生成的残留物进行提纯，从而得到化合物I-9(0.07克，产率为47％)。
实施例15：合成分子式(I)所代表化合物的方法U

4-[9-氯-7-(2，6-二氟苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2吡啶基氨基]-N-[(3-二甲基氨基-吡咯烷-1基)-亚胺基-甲基]-苯甲酰胺(I-237)
对化合物I-135(4.8克，10毫摩尔)和DMF(100毫升)的混合物进行搅拌。加入氟-N，N，N’，N’-四甲基甲酰胺六氟磷酸盐(2.9克，11毫摩尔)，然后加入二异丙基乙胺(3.9克，30毫摩尔)。在室温下对该混合物搅拌10分钟。然后加入2-甲基-2-硫代假脉硫酸盐(3.2克，11毫摩尔)固体，在室温下对该反应混合物搅拌一夜。使用盐水对该反应进行急冷处理，通过过滤收集米色沉淀物，用水对沉淀物进行洗涤，并在真空条件下进行干燥，从而得到浅黄色固体状的1-{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2吡啶基氨基]-苯甲酰基}-2-甲基-异硫脲(5.81克，产率为100％)，MS m/z＝549(M+H)。
在搅拌情况下，对苯甲酰基-甲基异硫脲(250毫克，0.5毫摩尔)、3-二甲基氨基吡咯烷(58毫克，0.5毫摩尔)、三乙胺(50毫克，0.5毫摩尔)和甲苯(10毫升)的溶液进行8小时的回流，然后在真空条件下除去挥发性组分，使用色谱柱(硅胶，1％的7N氨甲醇/二氯甲烷至5％的氨甲醇/二氯甲烷液体)对褐色的残留物进行提 纯，从而得到黄色固体状的化合物I-237(154毫克，产率为54％)，MS m/z＝615(M+H)。
实施例16：合成分子式(I)所代表化合物的方法V

[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-{4-[(3，5-二甲基-哌嗪-1基)-亚胺基-甲基]-苯基}-胺(I-251)
在0℃下，向化合物I-236(1.9克，4.4毫摩尔)的无水乙醇(75毫升)悬浮液中加入无水氯化氢气体，直至形成均相的溶液为止。将该溶液加热到室温，并放置3天。加入二乙醚(100毫升)，通过过滤收集生成的沉淀物，用二乙醚对沉淀物进行洗涤，并在真空条件下进行干燥，从而得到亮黄色粉末状的4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基-苯并亚氨酸乙基酯盐酸盐(2.4克，产率为94％)，MS m/z＝504(M+H)。
在120℃下，对苯并亚氨酸乙基酯(100毫克，0.17毫摩尔)、2，6-二甲基哌嗪(200毫克，8.8毫摩尔)和无水乙醇(1毫升)的混合物进行7.5分钟的微波辐射(300瓦)。将该反应溶液冷却到室温，并缓慢倒入受搅拌的盐水溶液(10毫升)中。收集所形成的沉淀物，并使用色谱柱(硅胶，0.25％的氢氧化铵/2甲醇/97.75％二氯甲烷至2.5％氢氧化铵/20％甲醇/77.5％二氯甲烷)进行提纯，从而得到淡黄色固体状的化合物I-251(30毫克，产率为30％)。
实施例17：合成分子式(I)所代表化合物的方法W

4-甲基-哌嗪-1-羧酸{4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基氨基]-苯基}-酰胺(I-280)
对(I-212，500毫克，1.05毫摩尔)、二水氯化亚锡(1.42克，6.3毫摩尔)和乙酸乙酯(15毫升)的混合物进行28小时的回流，然后冷却到室温，并放置一夜，在搅拌的情况下，将该芥子黄色的反应混合物倾倒在约50克的碎冰上，并且放置一段时间。加入碳酸氢钠溶液，将PH值调节到8。用乙酸乙酯对该混合物进行萃取(3×100毫升)。将萃取物混合，并用硫酸钠进行干燥，经过滤后在真空条件下进行蒸发，从而得到桔黄色/黄色固体状的N-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-苯-1，4-二胺(500毫克，产率100％)，MS m/z＝448(M+H)。在160℃下，对该产物(50毫克，0.1毫摩尔)的二噁烷(0.5毫升)溶液、4-甲基哌嗪-1-碳酰氯(89毫克，0.6毫摩尔)的二噁烷溶液以及二异丙基乙胺(142毫克，1.1毫摩尔)的二噁烷溶液进行60分钟的微波辐射(300瓦)，将该反应溶液冷却到室温，并缓慢地将其倒入受到搅拌的盐水溶液(10毫升)中。通过过滤对形成的沉淀物进行收集，用水进行洗涤，用RP-HPLC(C18，CH3CN在0.1HCO2H水合液中的浓度为0-100％)进行提纯，从而得到淡黄色固体状的化合物I-280(6毫克，产率为10％)，MS m/z＝574(M+H)。
实施例18：合成分子式(I)所代表化合物的方法X

4-[(7-{2-[(2-氨基乙基)氨基]-6-氟苯基}-9-氯-5氢-嘧啶并[5，4-d][2]苯并氮杂-2基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺(I-340)
在140℃下，对化合物I-334(49毫克，0.1毫摩尔)的乙二胺(200微升)溶液进行20分钟的微波辐射(300瓦)。将反应溶液冷却到室温，并缓慢倒入到受搅拌的盐水溶液(10毫升)中。通过过滤收集所生成的沉淀物，用水进行洗涤，使用色谱柱(硅胶，1％氢氧化铵12％甲醇/97％二氯甲烷至2.5％氢氧化铵/20％甲醇/77.5％二氯甲烷)进行提纯，从而得到淡黄色固体状的化合物I-340(46毫克，产率为87％)，MS m/z＝530(M+H)。
本发明中的某些具体化合物是通过方法Q到方法X制备的，所使用的过程与前面对化合物I-52、I-135、I-236、I-237、I-280和I-340所述的过程相似。使用飞行时间质谱仪收集HRMS数据，其中该质谱仪与Agilent HPLC相连。在表5中给出了经实验确定的某些化合物的(M+H)+，这些实验值与计算值的偏差在10ppm之内。
实施例19：合成分子式(I)所代表化合物的方法Y

[9-氯-7-(2-氟-苯基)-6，7-二氢-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺(I-72)
将[9-氯-7-(2-氟-苯基)-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺(I-71，49毫克，0.10毫摩尔)溶解于二氯甲烷(1.8毫升)中。在该溶液中加入乙酸，然后进行搅拌，并冷却到0℃。然后加入锌粉(20毫克，0.31毫摩尔)，在0℃下对该混合物搅拌1小时，然后加热至室温，再搅拌4小时。再加入锌粉(10毫克，0.15毫摩尔)，加入乙酸(0.22毫升)，并在室温下对该混合物搅拌20小时。用二氯甲烷对该反应混合物进行稀释。将有机相分离出来，用1N的氢氧化钠和盐水进行洗涤，并用硫酸镁进行干燥，经过滤后在真空条件下进行浓缩。使用色谱柱(硅胶、乙酸乙酯)对黄色粉末进行提纯，从而得到桔黄色固体状的[9-氯-7-(2-氟-苯基)-6，7-二氢-5氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2基]-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺(I-72)，(32毫克，产率为65％)，MSm/z＝477。
实施例20：合成分子式(I)所代表化合物的方法Z

4-[9-氯-7-(2，6-二氟-苯基)-7氢-苯并[c]嘧啶并[4，5-e]氮杂-2吡啶基氨基]-苯甲酸(I-387)
在化合物I-135(1.0克，2.1毫摩尔)的THF(20毫升)溶液中加入叔丁氧基钾(1M的THF溶液，20毫摩尔)。对该溶液搅拌1小时，并用1N的盐酸将PH值调整到3。然后用水(100毫升)稀释该溶液，并用EtOAc(3×50毫升)进行萃取。用硫酸钠对有机相进行干燥，并在真空条件下进行浓缩，使用RP-HPLC(C18，0-100％的CH3CN水溶液，该水溶液中含有0.1％的甲酸)对生成的褐色油状物质进行提纯，经冷冻干燥后得到化合物I-387(0.3克，产率为30％)。
表5.分子式(A)所代表的范例性化合物的高分辩率质谱

化合物高分辩率质谱化合物高分辩率质谱化合物高分辩率质谱I-1：515.1739I-128：569.221I-254：559.2009I-2：515.1775I-129：515.1759I-255：573.2187I-3：529.1881I-130：529.1927I-256：455.1499I-4：529.1889I-131：529.1929I-257：547.1803I-5：543.2054I-132：485.1637I-258：511.0542I-6：543.2066I-134：493.0633I-259：601.2042I-7：557.2233I-135：477.0955I-260：547.1813I-8：527.1769I-136：477.0929I-261：573.2173I-9：541.1910I-137：455.1529I-262：571.2009I-10：557.1613I-138：471.1842I-263：585.2164I-11：537.2175I-139：509.0987I-264：559.2041I-12：553.2114I-140：493.0648I-265：545.1858I-13：541.1881I-141：489.1129I-266：589.1555I-14：521.2463I-142：501.1594I-267：558.1969I-15：555.2072I-143：441.1137I-268：558.1982I-16：541.1897I-144：535.0517I-269：621.1760I-17：541.1908I-145：554.2076I-270：529.1733I-18：569.2207I-146：459.1021I-271：526.1345I-19：598.2473I-147：552.1697I-272：496.1588I-20：614.2190I-148：551.2548I-273：507.0622I-21：594.2742I-150：563.1742I-274：521.0448I-22：610.2708I-151：563.175I-275：536.2267I-23：598.2503I-152：457.1424I-276：482.1776I-24：578.3039I-153：439.1575I-277：509.0967I-25：612.2655I-154：441.1735I-278：531.1524I-26：528.1619I-155：471.1229I-279：442.1091I-27：546.1722I-156：471.1243I-280：574.1943I-28：544.1313I-157：598.2497I-281：593.1419I-29：571.2018I-158：571.2015I-282：607.1584I-30：587.1709I-159：541.1905I-283：581.1453I-31：567.2256I-160：577.1898I-284：544.1826I-32：597.2367I-161：563.1744I-285：531.1529I-33：571.2046I-162：459.1019I-286：543.1704I-34：603.1674I-163：541.1911I-287：591.1867I-35：432.0783I-164：604.2055I-288：605.2016

化合物高分辨率质谱化合物高分辨率质谱化合物高分辨率质谱I-36：483.0332I-165：654.2409I-289：577.1710I-37：445.1213I-166：621.1838I-290：591.1900I-38：459.1367I-167：661.2162I-291：579.1263I-39：445.1213I-168：599.2003I-292：593.1439I-40：445.1215I-169：647.1998I-293：587.2139I-41：449.0731I-170：626.2448I-294：617.1853I-42：465.0443I-171：624.2685I-295：603.1746I-43：449.0728I-172：577.1576I-296：563.1593I-44：449.0727I-173：605.2002I-297：577.1714I-45：447.0789I-174：493.0656I-298：524.1949I-46：500.1630I-175：573.1983I-299：510.1813I-47：513.1947I-176：573.1986I-300：605.1879I-48：506.1558I-177：585.2192I-301：460.0978I-49：440.1073I-178：585.2203I-302：537.2438I-50：460.0966I-179：571.2037I-303：539.2562I-51：425.1431I-180：559.1851I-304：542.1863I-52：459.1014I-181：652.2994I-305：528.1737I-53：475.0752I-182：638.2822I-306：545.1308I-54：455.1261I-183：587.2117I-307：533.1642I-55：471.1210I-184：559.1845I-308：533.1680I-56：459.1027I-185：575.2131I-309：605.1894I-57：443.1332I-186：599.2348I-310：602.1863I-58：439.1550I-187：6543136I-311：581.2652I-59：443.1286I-188：638.2832I-312：551.2576I-60：459.1016I-189：640.2628I-313：621.1731I-61：503.0516I-190：489.1142I-314：573.1610I-62：455.1496I-191：559.1845I-315：524.1979I-63：474.0871I-192：513.1625I-316：538.2110I-64：474.0879I-193：555.2103I-317：588.1727I-65：489.0889I-194：559.1843I-318：579.1300I-66：488.1034I-195：545.1683I-319：559.1850I-67：495.0690I-196：545.1693I-320：545.1876I-68：494.0832I-197：559.1814I-321：573.1971I-69：591.0810I-198：561.2004I-322：597.2403I-70：547.0605I-199：571.2047I-323：575.1523I-71：475.1339I-200：465.1514I-324：589.1704I-72：477.1491I-201：647.2340I-325：589.1678I-73：491.1031I-202：518.1331I-326：589.1680I-74：471.1579I-203：477.0943I-327：575.1517I-75：455.1873I-204：559.1814I-328：514.1995I-76：483.2202I-205：587.2156I-329：553.2092I-77：459.1602I-206：573.2001I-330：567.2287I-78：519.0851I-207：503.1197I-331：567.2301I-79：509.1604I-208：640.2953I-332：553.2124I-80：455.1873I-209：626.2832I-333：567.2288I-81：471.1830I-210：612.2649I-334：490.1270I-82：455.1872I-211：638.2782I-335：559.2007

化合物高分辨率质谱化合物高分辨率质谱化合物高分辨率质谱I-83：473.1168I-212：478.0905I-336：572.2352I-84：463.1152I-213：658.2264I-337：475.1144I-85：475.1000I-214：575.1556I-338：486.1287I-86：491.0677I-215：607.1598I-339：531.1727I-87：483.0331I-216：593.1427I-340：530.1895I-88：491.1035I-217：448.1154I-341：616.2019I-89：443.1442I-218：525.0715I-342：598.2501I-90：477.093I-219：589.1588I-343：514.1631I-91：477.0928I-220：573.1994I-344：558.9984I-92：551.2557I-221：559.1807I-345：558.2185I-93：501.1302I-222：573-1989I-346：572.2341I-94：542.2212I-223：629.2331I-347：558.2203I-95：477.0929I-224：587.1893I-348：570.2169I-96：477.0931I-225：587.2358I-349：525.2404I-97：541.1928I-226：587.2364I-350：602.1911I-98：555.2058I-227：571.2031I-351：561.1395I-99：555.208I-228：585.2198I-352：454.0727I-100：501.134I-229：599.2352I-353：473.1430I-101：541.1905I-230：527.1765I-354：501.1626I-102：527.1755I-231：585.2195I-355：497.0780I-103：491.1094I-232：571.2033I-356：473.1106I-104：477.1084I-233：571.2028I-357：464.1012I-105：495.0789I-234：545.1676I-358：504.1412I-106：508.105I-235：557.1849I-359：532.1712I-107：486.1508I-236：458.0994I-360：484.0467I-108：574.1296I-237：615.2217I-361：512.0783I-109：489.1484I-238：615.2214I-362：580.1487I-110：555.2063I-239：559.1851I-363：496.0996I-111：556.1545I-240：557.1880I-364：468.0686I-112：541.1925I-241：571.2035I-365：566.1355I-113：483.1249I-242：585.2169I-366：559.1852I-114：472.1352I-243：557.1893I-367：566.1333I-115：477.0961I-244：586.2295I-368：468.0684I-116：529.1913I-245：490.1365I-369：564.1728I-117：530.1387I-246：547.1831I-370：550.1549I-118：585.217I-247：561.2004I-371：491.1096I-119：489.1156I-248：603.1714I-372：518.1921I-120：473.1179I-249：469.1317I-373：490.1603I-121：460.0964I-250：572.2137I-374：564.1736I-122：607.1699I-251：572.2140I-375：550.1579I-123：493.0631I-252：533.1689I-376：596.2613I-124：473.1161I-253：573.1966I-377：486.1401I-378：630.2207I-385：492.106I-392：599.2152I-379：559.1829I-386：492.1055I-393：587.2156I-380：573.1978I-387：477.095I-394：437.1107I-381：616.2039I-388：477.0948I-395：511.0564I-382：587.2132I-389：602.1900I-396：650.1655

化合物高分辩率质谱化合物高分辩率质谱化合物高分辩率质谱I-383：599.2158I-390：588.1738I-397：664.1835I-384：585.1999I-301：573.1996  

实施例21：极光激酶的表达和提纯
极光激酶A的表达和提纯
使用标准的杆状病毒载体和昆虫细胞表达系统(Invitrogen公司产品)对带有氨基端六组氨酸标签的重组小鼠极光激酶A(组氨酸-极光激酶A)进行表达。
根据制造商的说明使用Ni-NTA(Qiagen公司产品)琼脂糖对采自于昆虫细胞的可溶性重组鼠性极光激酶A进行提纯，然后使用S-75尺寸排除柱(Amersham医药生物技术公司产品)做进一步的提纯。
极光激酶B的表达和提纯
使用标准的杆状病毒载体和昆虫细胞表达系统(Invitrogen公司产品)对带有氨基端六组氨酸标签的重组小鼠极光激酶B(组氨酸-极光激酶B)进行表达。
根据制造商的说明使用Ni-NTA(Qiagen公司产品)琼脂糖对采自于昆虫细胞的可溶性重组鼠性极光激酶B进行提纯，然后使用S-75尺寸排除柱(Amersham医药生物技术公司产品)做进一步的提纯。
实施例22：极光激酶分析
极光激酶A分析
鼠性极光激酶A的反应物共计25微升，其中含有25mM三羟甲基氨基甲烷盐酸(pH值为8.5)、2.5mM的二氯化镁、0.05％的Surfact-AMPS-20、5mM的氟化钠、5mM的DTT、250μM的ATP、10μM的肽基质(维生素H-β-丙氨酸-QTRRKSTGGKAPR-NH2)以及500pM的重组小鼠极光激酶A。该极光激酶反应混合物中可含有极光激酶抑制剂，也可不含有极光激酶抑制剂，在使用100微升的终止缓冲液(1％的BSA、0.05的Surfact-AMPS-20以及100mM的乙二胺四乙酸)进行终止之前，在室温下对该反应混合物培养15分钟。将共计100微升的反应混合物转移到96孔Neutravidin包被板(Pierce)的孔中，并在室温下培养30分钟。用洗涤缓冲液(25mM三羟甲基氨基甲烷、150mM氯化钠以0.1％的吐温20)对孔进行涤洗，并用100微升的抗体反应混合物进行1小时的培养，其中抗体反应混合物含有1％的BSA、0.05％Surfact-AMPS-20、抗磷酸蛋白激酶兔多克隆抗体(1∶2000，新英格兰生物实验室生产)以及铕标记的抗兔性免疫球蛋白G(1∶2000，Perkin Elmer公司产品)。对孔进行洗涤，然后用100微升的强化溶液(Perkin Elmer公司产品)释放出被结合的铕。用WallacTM EnVision(Petkin Elmer公司产品)对铕进行定量分析。
在该分析中，化合物I-1至I-12、I-14至I-32、I-34、I-37、I-39、I-45、I-52至I-55、I-57至I-59、I-63至I-69、I-73至I-75、I-80、I-86、I-91、I-93至I-96、I-98至I-103、I-109、I-111至I-113、I-117、I-118、I-120、I-126、I-128至I-131、I-134至I-138、I-142、I-145、I-147至I-151、I-157、I-160至I-163、I-165、I-166、I-168至I-171、I-173至I-199、I-202至I-211、I-213至I-217、I-219 至I-235、I-237至I-301、I-304至I-310、I-313至I-327、I-329至I-335、I-337至I-341、I-343、I-350至I-355、I-357至I-360以及I-362至I-376表达的IC50值小于或等于1.0μM。
在该分析中，化合物I-1至I-12、I-14至I-22、I-24至I-32、I-52至I-55、I-57、I-58、I-63、I-65至I-67、I-69、I-73、I-86、I-93、I-98至I-100、I-102、I-103、I-111至I-113、I-117、I-128、I-130、I-135、I-145、I-147、I-148、I-160、I-161、I-163、I-171、I-174至I-199、I-204至I-206、I-208至I-211、I-213至I-217、I-219至I-229、I-231至I-235、I-237至I-244、I-246至I-257、I-259至I-270、I-272、I-274、I-277、I-278、I-280至I-301、I-304至I-310、I-313至I-319、I-321、I-323至I-327、I-329至I-334、I-337、I-338、I-341、I-343、I-350、I-351、I-353、I-355、I-357、I-359、I-362、I-365至I-368以及I-371至I-376表达的IC50值小于或等于100nM。
极光激酶B 分析
鼠性极光激酶A的反应物共计25微升，其中含有25mM三羟甲基氨基甲烷盐酸(pH值为8.5)、2.5mM的二氯化镁、0.025％的Surfact-AMPS-20、1％的丙三醇、1mM的DTT、250μM的ATP、3μM的肽基质(维生素H-β-丙氨酸-QTRRKSTGGKAPR-NH2)以及20nM的重组小鼠极光激酶B。该极光激酶反应混合物中可含有极光激酶抑制剂，也可不含有极光激酶抑制剂，在使用100微升的终止缓冲液(1％的BSA、0.05的Surfact-AMPS-20以及100mM的乙二胺四乙酸)进行终止之前，在室温下对该反应混合物培养3小时。将共计100微升的反应混合物转移到96孔Neutravidin包被板(Pierce)的孔中，并在室温下培养30分钟。用洗涤缓冲液(25mM三羟甲基氨基甲烷、150mM氯化钠以0.1％的吐温20)对孔进行涤洗，并用100微升的抗体反应混合物进行1 小时的培养，其中抗体反应混合物含有1％的BSA、0.05％Surfact-AMPS-20、抗磷酸蛋白激酶兔多克隆抗体(1∶2000，新英格兰生物实验室生产)以及铕标记的抗兔性免疫球蛋白G(1∶2000，Perkin Elmer公司产品)。对孔进行洗涤，然后用100微升的强化溶液(Perkin Elmer公司产品)释放出被结合的铕。用WallacTM EnVision(Petkin Elmer公司产品)对铕进行定量分析。
实施例23：细胞分析
极光激酶磷酸化作用分析
通过确定极光激酶酶解物磷酸化作用的降低程度可以确定极光激酶A或极光激酶B活性在整个细胞系统内被抑制的情况。举例而言，丝氨酸10是一种极光激酶酶解物，通过确定组蛋白H3对丝氨酸磷酸化作用的降低程度可以测定极光激酶B的活性在整个细胞系统受到抑制的情况。另外，在类似的分析法中可以使用任何已知的极光激酶B的酶解物来评估极光激酶B活性的受抑制程度。
在具体实例中，海拉细胞被植入96孔细胞培养板(10×103个细胞/孔)中，并在37℃下培养一夜。在37℃下使用极光激酶抑制剂对细胞进行培养，然后与4％的低聚甲醛混合10分钟，然后使用0.5％TritonX-100的PBS溶液进行穿透。在室温下，使用鼠性抗p组蛋白H3(1∶120，细胞信号技术公司产品)和兔性抗有丝分裂标记物(1∶120，Millennium制药公司产品)抗体对细胞培养1小时。在使用PBS进行洗涤后，在室温下使用抗兔性免疫球蛋白G Alexa488(1∶180，分子探针公司产品)和抗鼠性免疫球蛋白GAlexa594(1∶180)对细胞进行染色。然后使用Hoechst溶液(2微克/毫升)对脱氧核糖核酸进行染色。使用Discovery I和MetaMorph(环球成像公司产品)对p组蛋白H3和抗有丝分裂阳性 细胞的百分比进行定量。通过计算p组蛋白H3阳性细胞的减少程度来确定极光激酶B活性受抑制的程度。
抗增殖分析
使用10％的胎牛血清对位于100微升相应细胞培养介质中的HCT-116(1000)或其他肿瘤细胞进行补充，将这些细胞植入96孔细胞培养板的孔中，并在37℃下培养一夜。在这些培养孔中加入极光激酶抑制剂，并在37℃下培养96小时。在每个培养孔中加入MTT或WST试剂(10微升，Roche公司产品)，并按制造商的说明在37℃下培养4小时。对MTT而言，根据制造商(Roche公司)的说明，代谢的染料被溶解一夜。在595纳米(基本)和690纳米(参照)波长下读取每个MTT培养孔的光密度，对于使用WST的情况，使用分光光度计(分子设备公司产品)读取每个培养孔的光密度。对于MTT的情况而言，要从基本波长的光密度值中减去光密度的参照值。将DMSO对比值作为100％，从而计算出抑制百分数。
实施例24：体内活性分析
活体体内肿瘤效率模型
在无菌情况下，使用23-ga针头，将100微升含有HCT-116(1×106)或其他肿瘤细胞的磷酸盐缓冲盐水溶液注射到CD-1雌性裸鼠(5-8周大，CR公司产品)背部右侧的皮下中。从植入肿瘤细胞后的第7天开始，使用游标卡尺每周两次对肿瘤的大小进行测量。使用标准方法(0.5×(长×宽)2)计算肿瘤体积。当肿瘤体积达到200立方毫米左右时，通过尾部的静脉对小鼠注射极光激酶抑制剂(100微升)，其中注射用量和注射时间是不同的。所有对比 小鼠只接受载体注射。每周对小鼠的肿瘤大小和体重进行两次测定，当对比小鼠的肿瘤达到2000立方毫米左右时结束研究。
虽然前面对本发明进行了详细的说明，但这些详细说明只是出于澄清和理解的目的，这些具体的实施方案只是说明性的，并非限制性的。通过阅读本文，本领域的技术人员应该理解，在不脱离本发明范围的情况下可对本发明的形式和细节做出各种各样的修改，本发明的范围由本文所附的权利要求所限定，而非由这些具体的实施方案所限定。
本文所引用专利和科技文献所含的知识是本领域技术人员可以使用的。除非另的指明，否则本文中所用的技术术语和科技术语与本发明所属领域内技术人员所共同理解的一致。即使有被特定或单独引证的情况，本文所引用的已颁发专利、专利申请以及参考文献在此通过引证被统一并入本文。当出现不一致的情况时，均以本文，包括定义所述为准。

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1、10申请公布号CN104193750A43申请公布日20141210CN104193750A21申请号201410345955022申请日2005051260/571,65320040514US60/617,22120041008US200580023579220050512C07D487/14200601C07D491/147200601C07D487/04200601C07D513/14200601C07D495/14200601C07D498/04200601C07D519/00200601C07F9/6561200601A61K31/55200601A61K31/675200601A6。

2、1P35/0020060171申请人千禧药品公司地址美国马萨诸塞州72发明人克里斯托弗F克莱鲍恩劳埃德J佩恩理查德J博伊斯托德B塞尔斯斯蒂芬G斯特罗德斯图尔特特拉维尔斯特瑞西亚J沃斯加布里埃尔S外泽黑德74专利代理机构永新专利商标代理有限公司72002代理人过晓东54发明名称通过抑制极光激酶抑制有丝分裂的化合物和方法57摘要本发明涉及治疗癌症的化合物和方法。具体而言，本发明提供抑制极光激酶的化合物、包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法。30优先权数据62分案原申请数据51INTCL权利要求书22页说明书152页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书22。

3、页说明书152页10申请公布号CN104193750ACN104193750A1/22页21分子式A所代表的化合物或这种化合物在药学上可接受的盐类物质；其中RF1是氢，或者RF1和RF2形成键；RF2是氢，或者RF2与RF1或RX形成键；每一个RX和RY独立地是氢、氟、或是任选取代的C16脂肪基；或者RX和RY与它们所连接的碳原子形成任选取代的3元6元脂环基团；或者RX和RY形成键；G是氢，或者是任选取代的脂肪基，或者当RF1是氢时G是B环；当RF1和RF1形成键时，G是氢、OR5、NR42、SR5、任选取代的脂肪基，或为B环；A环是经过取代或未经取代的5元6元芳基、杂芳基、脂环基或杂环基；B。

4、环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基；C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基或脂环基；RA是氢、COR1、CO2R1、SO2R1、或带有02个独立地选自于R3或R7的取代基的C13脂肪基；RE是氢、OR5、NR42、SR5、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、NR4SO2R6、NR4SO2NR42，或者被R3或R7任选取代的C13脂肪基；R1是C16脂肪基，或者是任选取代的芳基、杂芳基、杂环基；每个R3独立地选自于卤素基、OH、OC13烷基、CN、NR42、COC13烷基、CO2H、CO2C13烷基、CONH2以及CONHC13烷基；每个R4独立地是氢。

5、，或是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子形成任选取代的5元6元的杂芳基或任选取代的4元8元的杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有02个选自于氮、氧或硫的杂环原子；每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；每个R6独立地是任选取代的脂肪基或芳基；每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基。2如权利要求1中的化合物，其中每个RX和RY独立地是氢、氟、或被一个或两个R3任选取代的C16脂肪基；或者RX和RY以及它们所连接的碳原子形成任选取代的3元6元的脂环基团；RE是氢、OH、NHR4、SH、或被R3或R7任选取代的C。

6、13脂肪基；RF1和RF2形成键；G是氢、OH、NH2、OC13烷基、NHC13烷基、NC13烷基2、C13烷基、C13氟烷权利要求书CN104193750A2/22页3基、OL1R7、NC13烷基L1R7、或L1R7；并且L1是共价键或是C13烯烃基。3权利要求1中的化合物，具有分子式A1或者是其药学上可接受的盐类物质；其中A环是经过取代或未经取代的5元6元芳基、杂芳基、脂环基、或杂环基；B环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、脂环基、或杂环基；C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基；RE是氢、OR5、NR42、SR5、或者被R3或R7任选取代的C13脂肪基；每个RX和RY。

7、独立地是氢、氟、或任选取代的C13脂肪基；或者RX和RY以及它们所连接的碳原子形成任选取代的3元6元的脂环基团；每个R3独立地选自于卤素基、OH、OC13烷基、CN、NR42、COC13烷基、CO2H、CO2C13烷基、CONH2、以及CONHC13烷基；每个R4独立地是氢，或是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子形成任选取代的5元6元的杂芳基或任选取代的4元8元的杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有02个选自于氮、氧或硫的杂原子；每个R5独立地是氢，或者任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、或杂环基；并且每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基、或。

8、杂芳基。4权利要求3中的化合物具有分子式C或者是其药学上可接受的盐类物质；其中权利要求书CN104193750A3/22页4B环被02个独立地选自于RC和03个独立地选自于R2C或C16脂肪族基团的取代基所取代；每一个RC独立地选自于C16脂肪族基团、R2C、R7C、T1R2C、T1R7C；T1C16烯烃链，且被R3或R7任选取代，T1或T1的一部分任选形成3元7元环的一部分；R2C是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CR5CR5R10、CCR5、CCR10、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、。

9、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7C独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团；C环被02个独立地选自于RD和03个独立地选自于R2D或C16脂肪族基团的取代基所取代；每个RD独立地选自于C16脂肪族基团、R2D、R7D、T2R2D、T2R7D、VT3R2D以及VT3R7D；T2是C16烯烃链，且被R3或R3B任选取代，烯烃链中可任选插入CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、N。

10、R4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、NR4NR4、NR4SO2、或SO2NR4，其中T2或T2的某一部分任选构成3元7元环的一部分；T3是被R3或R3B任选取代的C16烯烃链，其中烯烃链中可任选插入CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、NR4NR4、NR4SO2、或SO2NR4，其中T3或T3的某一部分任选构成3元7元环的一部分；V是CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、S。

11、O2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、CNR4N、COR5N、NR4NR4、NR4SO2、NR4SO2NR4、POR5、POOR5O、POO、或PONR5NR5；R2D是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CR5CR5R10、CCR5、CCR10、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR4。

12、2、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7D独立地是经过取代或未经取代的芳基、杂环基、或杂芳基；每个R3独立地选自于卤素基、OH、OC13烷基、CN、NR42、COC13烷基、CO2H、CO2C13烷基、CONH2、以及CONHC13烷基；每个R3B独立地是C13，脂肪族基团且被R3或R7任选取代；或者在同一碳原子上的两个取代基R3B与该碳原子一起形成3元6元的碳环；权利要求书CN104193750A4/22页5每个R4独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、或杂环基团；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任。

13、选取代的5元6元杂芳基基团或任选取代的4元8元的杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基团除了这一氮原子之外还含有02个选自于氮、氧、硫的杂原子；每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团；每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团；每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团；并且每个R10独立地是CO2R5或CONR42。5如权利要求3中的化合物，其中每个RX和RY独立地是氢、氟，或者被一个或两个R3任选取代的C16脂肪基团；或者RX和RY与它们连接的碳原子一起形成任选取代的3元6元的脂环基团。6如权利要求5中的化合物，其中A环是经过取代。

14、或未经过取代的环基团，选自于呋喃基、二氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、环戊基、环己基、二氢吡咯基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、苯基、吡啶基、哌啶基、二噁烷基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、以及三嗪基。7如权利要求6中的化合物，其中A环是经过取代或未经过取代的环基团，选自于呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、以及吡嗪基。8如权利要求3中的化合物，。

15、其中A环中的每个可取代的饱和环碳原子是未被取代的，或者被O、S、CR52、NNR42、NOR5、NNHCOR5、NNHCO2R6、NNHSO2R6、NR5或RB所取代；A环中的每个可取代的不饱和环碳原子是未被取代的，或者被RB所取代；A环中的每个可取代的环氮原子是未被取代的，或者被R9B所取代；A环中的一个环氮原子任选地被氧化；每个RB独立地是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CR5CR5R10、CCR5、CCR10、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、C。

16、OCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、POOR52、任选取代的脂肪基团、任选取代的芳基团、杂环基团、或杂芳基团；或者两个相邻的RB与位于它们中间的环原子形成任选取代的融合的4元8元芳香环或非芳香环，且有03个选自于氧、氮和硫的杂环原子；每个R3独立地选自于卤素基、OH、O带有C13烷基、CN、NR42、COC13烷基、CO2H、CO2C13烷基、CONH2、以及CONHC13烷基；每个R4独立地是氢，或者是取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、杂环基团；或者两个在同一氮原子上的。

17、R4与该氮原子一起形成任选取代的5元6元杂芳基基团或形成任选取代的4元8元的杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基团除了这一氮原子之外还含有02个选自于氮、氧、硫的杂原子；权利要求书CN104193750A5/22页6每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团；每个R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团；每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团；每个R9B独立地是COR5、CONR42、CO2R6、SO2R6、SO2NR42、或被R3或R7任选取代的C14脂肪族基团；并且每个R10独立地是CO2R5或CONR42。9如权利要求8中的化合。

18、物，其中每个RB独立地选自于C16脂肪族基团、C16氟化脂肪族基团、R2B、R7B、T1R2B、以及T1R7B；或者两个相邻的RB与其间的环原子形成任选取代的4元8元芳香族或非芳香族环，且该芳香族环或非芳香族环含有03个选自于氧、氮、硫的杂原子；T1是被R3或R3B任选取代的C16烯烃链，其中T1或T1的某一部分任选地构成3元7元环的一部分；每个R3B独立地是被R3或R7任选取代的C13脂肪族基团，或者在同一碳原子上的两个取代基R3B与该碳原子一起形成3元6元的碳环；每个R2B独立地是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CR5CR5R10、CCR5、CCR10、OR5、SR6、SOR6、SO。

19、2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；并且每个R7B独立地是任选取代的芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团。10如权利要求9中的化合物，其中A环选自于以下基团权利要求书CN104193750A6/22页7所有这些基团中的任何一个在其任何可取代的环碳原子和任何可取代的环氮原子上权利要求书CN104193750A7/22页。

20、8都可被任选取代。11如权利要求10中的化合物，其中A环选自于以下基团所有这些基团中的任何一个在其任何可取代的环碳原子和任何可取代的环氮原子上都可被任选取代。12权利要求10中的化合物，具有分子式B或这种化合物在药学上可接受的盐类物质；其中A环是经过03个RB取代的；B环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基；C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基。13如权利要求12中的化合物，其中B环是单环结构或双环结构的芳基基团、杂芳基基团、杂环基基团、或脂环基基团；B环中的每个可取代的饱和碳原子或者未被取代，或者被O、S、CR52或RC所取权利要求书CN104193750。

21、A8/22页9代；B环中的每个可取代的不饱和碳原子或者未被取代，或者被RC所取代；B环中的每个可取代的氮原子或者未被取代，或者被R9C所取代；每个RC独立地选自于C16脂肪基、R2C、R7C、T1R2C、以及T1R7C；T1是经过R3或R3B任选取代的C16烯烃链，其中T1或T1的某一部分任选构成3元7元环的一部分；R2C是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CR5CR5R10、CCR5、CCR10、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5。

22、、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7C独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基；每个R9C独立地是COR5、CONR42、CO2R6、SO2R6、SO2NR42，或者是经R3或R7任选取代的C14脂肪族基团；C环是单环结构或双环结构的芳基基团、杂芳基基团、杂环基基团、或脂环基基团；C环中的每个可取代的饱和碳原子或者未被取代，或者被O、S、CR52或RD所取代；C环中的每个可取代的不饱和碳原子或者未被取代，或者被RD所取代；C环中的每个可取代的氮原子或者未被取代，或者。

23、被R9D所取代；每个RD独立地选自于C16脂肪族基团、R2D、R7D、T2R2D、T2R7D、VT3R2D、以及VT3R7D；T2是被R3或R3B任选取代的C16烯烃链，其中该烯烃链中可任选插入CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、NR4NR4、NR4SO2、或SO2NR4，其中T2或T2的某一部分任选构成3元7元环的一部分；T3是经过R3或R3B取代的C16烯烃链，其中烯烃链中任选插入CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4C。

24、O、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、NR4NR4、NR4SO2、或SO2NR4，其中T3或T3的某一部分任选构成3元7元环的一部分；V是CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、CNR4N、COR5N、NR4NR4、NR4SO2、NR4SO2NR4、POR5、POOR5O、POO、或PONR5NR5；R2D是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CR5CR5R10、CCR5、CCR10、OR5、。

25、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4权利要求书CN104193750A9/22页10SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7D独立地是经过任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基；每个R9D独立地是COR5、CONR42、CO2R6、SO2R6、SO2NR42，或者是经过R3或R7任选取代的C14脂肪族基团。14权利要求1中的化合。

26、物，具有分子式I或该化合物在药学上可接受的盐类物质；其中A环是经过03个RB取代的；B环是经过取代或未经取代的芳基或杂芳基；C环是经过取代或未经取代的芳基、杂芳基、杂环基、或脂环基；RA是氢、COR1、CO2R1、SO2R1、或带有02个取代基的C13脂肪基，其中取代基独立地选自于R3或R7；R1是C16脂肪基，或者是经过任选取代的芳基、杂芳基、或杂环基；每个RB独立地是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CCR5、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COC。

27、OR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、POOR52、经过任选取代的脂肪基团，或者是可经过任选取代的芳基、杂环基或杂芳基基团；RE是氢，或者是经过R3或R7的任选取代的C13脂肪基；每个RF1和RF2是氢，或者RF1和RF2形成键；每个R3独立地选自于卤素基、OH、OC13烷基、CN、NR42、COC13烷基、CO2H、CO2C13烷基、CONH2、以及CONHC13烷基；每个R4独立地是氢，或是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、杂环基；或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起。

28、形成任选取代的5元6元的杂芳基或任选取代的4元8元的杂环基，除了该氮原子外，该杂芳基或杂环基还含有02个选自于氮、氧或硫的杂环原子；每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、或杂环基；每个R6独立地是任选取代的脂肪基或芳基；并且每个R7独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基。15权利要求14中的化合物具，有分子式II权利要求书CN104193750A1010/22页11或该化合物在药学上可接受的盐类物质；其中RE是氢，或者是被R3或R7任选取代的C13脂肪基；A环是经过03个RB取代的；每个RB独立地选自于C16脂肪基、R2B、R7B、T1R2B、以及T1R7B；每个R2B独。

29、立地是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CCR5、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7B独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基；B环是芳香环或杂芳环，其中该芳香环或杂芳环经过02个独立地选自于RC和03个独立地选自于R2C或C16脂肪族基团的取代基所进行的任选取代；每个R。

30、C独立地选自于C16脂肪族基团、R2C、R7C、T1R2C、以及T1R7C；每个R2C独立地是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CCR5、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7C独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基；T1是C16烯烃链，该烯烃链被R3或R7任选取代，其中T。

31、1或T1的一部分任选形成3元7元环的一部分；C环是芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基被02个独立地选自于RD和03个独立地选自于R2D或C16脂肪族基团的取代基所任选取代；每个RD独立地选自于C16脂肪族基团、R2D、R7D、T2R2D、T2R7D、VT3R2D、以及VT3R7D；T2是C16烯烃链，该烯烃链被R3或R3B任选取代，其中烯烃链中任选插入CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、NR4NR4、NR4SO2或SO2NR4，并且其中T2或T2的某一部分构。

32、成3元7元环的一部分；权利要求书CN104193750A1111/22页12T3是C16烯烃链，该烯烃链被R3或R3B任选取代；其中烯烃链中任选插入CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR4、NR4NR4、NR4SO2、或SO2NR4，并且其中T3或T3的某一部分任选构成3元7元环的一部分；V是CR5CR5、CC、O、S、SO、SO2、SO2NR4、NR4、NR4CO、NR4CONR4、NR4CO2、CONR4、CO、COCO、CO2、OCO、OCOO、OCONR。

33、4、CNR4N、COR5N、NR4NR4、NR4SO2、NR4SO2NR4、POR5、POOR5O、POO、或PONR5NR5；R2D是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CCR5、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2R6、NR4SO2NR42、POR52、或POOR52；每个R7D独立地是任选取代的芳基、杂环基、或杂芳基；每个R3独立。

34、地选自于卤素基、OH、OC13烷基、CN、NR42、COC13烷基、CO2H、CO2C13烷基、CONH2、以及CONHC13烷基；每个R3B独立地是C13脂肪族基团，该脂肪族基团被R3或R7任选取代；或者在同一碳原子上的两个取代基R3B与该碳原子一起形成3元6元的碳环；每个R4独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基、杂芳基、杂环基团，或者两个在同一氮原子上的R4与该氮原子一起形成任选取代的5元8元杂芳基基团或杂环基团，其中这些杂芳基基团和杂环基团除了这一氮原子之外还含有02个选自于氮、氧、硫的杂原子；每个R5独立地是氢，或者是任选取代的脂肪族基团、芳基基团、杂芳基基团、或杂环基团；每个。

35、R6独立地是任选取代的脂肪族基团或芳基基团；并且每个R7独立地是任选取代的芳基基团、杂环基团、或杂芳基基团。16如权利要求15中的化合物，其中B环是经过取代的或未经取代的单环结构或双环结构的芳基基团或杂芳基基团，选自于呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并B呋喃基、苯并B噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5二氮杂萘基、以及蝶呤基。17如权利要求15中的化合物，其。

36、中B环是经过取代的或未经取代的苯环或吡啶基。18权利要求17中的化合物，具有分子式IIA权利要求书CN104193750A1212/22页13其中A环经过02个独立地选自于RB的取代基的取代；B环经过02个独立地选自于RC的取代基的取代。19权利要求18中的化合物，具有以下特点中的至少一种特点A每个RB独立地选自于C13脂肪族基团、R2B、R7B、T1R2B、和T1R7B，其中T1是C13烯烃链，该烯烃链被氟任选取代；且每一个R2B独立地选自于卤素基、NO2、CR5CR52、CCR5、OR5、NR42、CO2R5、和CONR42；B每个RC独立地选自于C13脂肪族基团、R2C、R7C、T1R2。

37、C、和T1R7C，其中T1是C13烯烃链，该烯烃链被氟任选取代，且每一个R2C独立地选自于卤素基、NO2、CR5CR52、CCR5、OR5、和NR42；并且CRE是氢。20权利要求19中的化合物，具有分子式III21权利要求19中的化合物，具有分子式IIIA权利要求书CN104193750A1313/22页14其中每个RB2和RB3独立地是氢或RB；RB选自于C13脂肪基团、C13氟化脂肪基因以及R2B；R2B选自于卤素基、NO2、CR5CR52、CCR5、OR5、NR42、CO2R5、CONR42；每个RC1和RC5独立地是氢或RC；RC选自于C13脂肪基团、C13氟化脂肪基团、以及R2C；。

38、并且R2C选自于卤素基、NO2、CR5CR52、CCR5、OR5以及NR42。22如权利要求21中的化合物，其中RE是氢；每个RB2和RB3独立地选自氢，卤素，C13脂肪基团，C13氟化脂肪基团、和OR5，其中，R5是氢或C13脂肪基团；并且每个RC1和RC5独立地选自氢，卤素，C13脂肪基团，C13氟化脂肪基团、和OR5，其中，R5是氢或C13脂肪基团。23如权利要求22中的化合物，其中每个RB3和RC1独立地选自于卤素基、C13脂肪基团、C13氟化脂肪基、以及OR5、基中R5是氢或C13脂肪基团。24如权利要求23中的化合物，基中每个RB3和RC1独立地是氯、氟、溴、甲基、三氟甲基、或甲氧。

39、基。25如权利要求18中的化合物，其中C环是单环或双环结构的芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，且被02个独立地选自于RD和02个独立地选自于R2D或C16脂肪基所取代；每个RD独立地选自于C13脂肪基、R2D、R7D、T2R2D、T2R7D、VT3R2D、以及VT3R7D；V是CR5CR5、CC、O、NR4、CO、或CONR4；T2是C16烯烃链，其中T2任选地被一个或两个选自于以下的取代基任选取代卤素基、C13脂肪基、OH、以及OC13烷基；或者在同一碳原子上的两个取代基与该碳原子一起形成3元6元的碳环基，其中T2中任选插入CR5CR5、CC、O、CO、CONR4、NR4CO或NR4；T3是C1。

40、4烯烃链，其中T3任选地被一个或两个选自于以下的取代基任选取代卤素基、C13脂肪基、OH、以及OC13烷基；或者在同一碳原子上的两个取代基与该碳原子一起形成3元6元的碳环基，并且其中T3中任选插入CR5CR5、CC、O、CO、CONR4、NR4CO或NR4；权利要求书CN104193750A1414/22页15R2D是卤素基、NO2、CN、CR5CR52、CCR5、OR5、SR6、SOR6、SO2R6、SO3R5、SO2NR42、NR42、NR4COR5、NR4CONR42、NR4CO2R6、OCO2R5、OCONR42、OCOR5、CO2R5、COCOR5、COR5、CONR42、CONR4。

41、CNR4NR42、NR4CNR4NR4COR5、CNR4NR42、CNR4OR5、NR4NR42、NR4CNR4NR42、NR4SO2NR42、NR4SO2R6、POR52、或POOR52；并且每个R7D独立地是任选取代的芳基、杂环基或杂芳基。26如权利要求25中的化合物，其中C环是经过取代的或未经取代的，选自于苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基以及酞内酰胺。27如权利要求26中的化合物，其中；每个RD独立地选自于C13脂肪基、R2D、R7D、T2R2D、T2T7D、VT3R2D以及VT3R7D；并且每个R2D独立地选自于卤。

42、素基、OR5、CO2R5、CONR42、SO2NR42、CNR4NR42、CONR4CNR42、NR4CNR4NR4COR5、以及NR4COR5。28如权利要求27中的化合物，其中C环经过至少一个R7D的取代，其中R7D选自于其中的任何一个是在其可取代的环碳原子或环氮原子上被任选取代。29如权利要求27中的化合物，其中C环被至少一个T2R2D或T2R7D取代，其中T2可以是C16烯烃链，其中T2被一个或两个取代基R3B任选取代，R3B独立地选自于卤素基、C13脂肪基、OH以及OC13烷基；或者在同一碳原子上的两个取代基R3B与该碳原子一起形成3元6元的碳环基，并且其中T2中任选插入CR5CR5。

43、、CC、O、CO、NR4COR5、NR4CO或NR4；并且R2D选自于卤素基、OR5、NR42、NR4CO、CO2R5、CONR42、SO2NR42、CONR4CNR4NR42、以及NR4CNR4NR4COR5。30如权利要求29中的化合物，其中C环被一个T2R2D或T2R7D取代，以及另一个取代基任选取代，该取代基选自于氢、卤素基、C13脂肪基、以及OR5，其中R5是氢或C13脂肪基。31如权利要求27中的化合物，其中C环被至少一个VT3R2D或VT3R7D取代，其中V是NR4、O、CONR4、CO、或CC；T3是C14烯烃链，该烯烃链被一个或两个取代基R3B任选取代，R3B独立地选自于卤素。

44、基、C13脂肪基、OH、以及OC13脂肪基；或者在同一碳原子上的两个取代基R3B与该碳原子一起形成3元6元的碳环基；并且R2D选自于卤素基、OR5、NR42、NR4COR5、CO2R5、CONR42、以及SO2NR42。32如权利要求31中的化合物，其中C环被一个VT3R2D或VT3R7D取代，以及另一个取代基任选取代，取代基选自于氢、卤素基、C13脂肪基、以及OR5，其中R5是氢或C13脂肪基。权利要求书CN104193750A1515/22页1633如权利要求32中的化合物，其中V是CONR4；T3是C24烯烃链；R2D是NR42，其中R4独立地是氢或C13脂肪基，或NR42是任选取代的5。

45、元6元杂芳基或4元8元的杂环基，该杂芳基或杂环基除了氮原子外，还含有02个选自于氮、氧和硫的杂环原子；并且R7D是任选取代的4元8元杂环基或任选取代的5元6元杂芳基。34如权利要求33中的化合物，其中R2D是NR42，且NR42是任选取代的杂环基，该杂环基选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基以及氮杂环丁烷基；并且R7D是任选取代的杂芳基，该杂芳基选自于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、以及吡唑基。35如权利要求27中的化合物，其中C环被一个或两个独立地选自下组的取代基所取代C13脂肪基、卤素基、OR5、CO2R5、CONR42、SO2NR42、CNR4NR42、CONR。

46、4CNR4NR42、NR4CNR4NR4COR5、以及NR4COR5。36如权利要求35中的化合物，其中C环被至少一个选自于下组的取代基所取代CO2R5、CONR42、CNR4NR42、CONR4CNR4NR42、NR4CNR4NR4COR5、以及NR4COR5。37如权利要求35中的化合物，其中C环被至少一个CO2R4取代，其中R5是氢或C16脂肪基。38如权利要求35中化合物，其中C环被至少一个CONR42、CNR4NR42或NR4COR5取代；其中NR42是任选取代的4元8元杂环基，该杂环基除氮原子外，还含有02个选自于氮、氧和硫的杂环原子；并且R5是4元8元的含氮杂环基。39如权利要求。

47、38中的化合物，其中C环被至少一个CONR42或CNR4NR42取代，并且NR42是任选取代的杂环基，该杂环基选自于哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、以及氮杂环丁烷基。40如权利要求39中的化合物，其中C环被至少一个以下分子式所代表的取代基所取代其中D环在一个或两个环碳原子上任选取代；X是氧或NH；W1是氢、COR5、CONR42、CO2R6、SO2R6、SO2NR42，或任选取代的脂肪基、芳基、杂芳基、或杂环基。41如权利要求39中的化合物，其中C环被至少一个以下分子式所代表的取代基所取权利要求书CN104193750A1616/22页17代其中D环在一个或两个可取代的环碳原子上任选取代；X。

48、是氧或NH；W2是RN或T6RN；T6是C13烯烃链，且被R3或R3B任选取代；并且RN是NR42或CONR42；以及RZ是氢、CO2R5、CONR42、COR5或C13脂肪基，该脂肪基被R3或R7任选取代；或者RZ和W2以及它们所连接的碳原子一起形成4元7元的脂环基或杂环基。42如权利要求39中的化合物，其中C环上的至少一个取代基选自于以下基团中X是O或NH。43如权利要求39中的化合物，其中C环上的至少一个取代基选自于以下基团权利要求书CN104193750A1717/22页18其中X是O或NH，且每个R4Z独立地是氢或甲基。44如权利要求38中的化合物，其中C环上的至少一个取代基选自于以。

49、下基团其中X是O或NH，且每个R4Z独立地是氢或甲基。45如权利要求39中的化合物，其中C环被至少一个CONR42或CNHNR42取代，其中一个R4是氢或C13烷基，另一个R4是任选取代的杂环基或杂环烷基。46如权利要求45中的化合物，其中C环被至少一个取代基所取代，该取代基选自于以下基团权利要求书CN104193750A1818/22页19其中X是O或NH。47如权利要求45中的化合物，其中C环被至少一个取代基所取代；该取代基选自于以下基团其中X是O或NH，且每个R4Z独立地是氢或甲基。48如权利要求15中的化合物，该化合物具有分子式IV其中A环被02个RB取代；B环是单环结构或双环结构的芳基或杂芳基，且被02个独立地选自于RC和02个独立地选自R2C或C16脂肪基所取代；RE是氢或C13脂肪基，该脂肪基被R3或R7任选取代；RG选自于氢、C16脂肪基、以及R2D；每个RH和RK独立地是氢或RD；权利要求书CN104193750A1919/22页20每个RD独立地选自于C13脂肪基、R2D、R7D、T2R。

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