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1、10申请公布号CN104072483A43申请公布日20141001CN104072483A21申请号201410283225222申请日20110311201005671820100312JP201011570320100519JP201012720720100602JP201180012762820110311C07D401/1220060171申请人日本曹达株式会社地址日本东京都72发明人宫崎秀和谷中悟坪仓史朗杉浦忠司野田薰铃木显吾74专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人金世煜苗堃54发明名称含有吡啶环的化合物、及卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的制造方法57摘要。
2、本发明提供能够在工业上有利地合成且可用作用于制造显示杀菌活性的四唑基肟衍生物的中间体的下述含有吡啶环的化合物、以及2取代氨基6卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的工业上有利的制造方法。所述含有吡啶环的化合物用式1表示R0表示C16烷氧基、C16烷氧基C16烷氧基等，R1表示C12烷氧基羰基、乙酰基等，Z表示卤素原子、氰基等，X表示卤素原子，N为03中的任一整数。30优先权数据62分案原申请数据51INTCL权利要求书1页说明书28页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书28页10申请公布号CN104072483ACN104072483A1/1页21式10表示的四。
3、唑基肟衍生物的制造方法，其中，包括使式8表示的四唑基羟基亚氨基衍生物与式7表示的卤代甲基吡啶衍生物反应而得到式9表示的四唑基肟衍生物的工序C1，以及使碱作用于所述工序C1中得到的式9表示的四唑基肟衍生物的工序C2，式7中，R1C表示无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基，R2C表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基，X表示卤素原子，Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR。
4、3、COR3、或CO2R3，其中，R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂环基，P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此相互相同或不同，式8中，Y表示无取代或具有取代基的烷基，A表示卤素原子、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基、氰基、无取代或具有取代基的烷基磺酰基、硝基、或者无取代或具有取代基的芳基，NC表示A的取代数且为05中的任一整数，NC为2以上时，A彼此相互相同或不同。权利要求。
5、书CN104072483A1/28页3含有吡啶环的化合物、及卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的制造方法0001本申请是中国申请号为2011800127628的发明专利申请的分案申请原申请的发明名称为“含有吡啶环的化合物、及卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的制造方法”，原申请的申请日为2011年3月11日。技术领域0002本发明涉及1适合作为农药中间体的含有吡啶环的化合物、2能够以高收率得到作为农药等的合成中间体有用的2取代氨基6卤代甲基吡啶衍生物的制造方法、以及3在工业上有利地制造对植物病害的防除效果优异的四唑基肟衍生物的方法。0003本申请基于2010年3月12日在日本申请的日本特愿。
6、2010056718号、2010年6月2日在日本申请的日本特愿2010127207号、以及2010年5月19日在日本申请的日本特愿2010115703号要求优先权，并将其内容援引于此。背景技术0004作为卤代甲基吡啶衍生物的制造方法，例如在专利文献1中记载了以下方法在2氯5乙酰氨基甲基吡啶和二甲基甲酰胺的乙腈溶液中滴加草酰氯等氯化剂，接着将该混合物加热至80，从而制造2氯5氯甲基吡啶。0005在专利文献2中记载了以下方法在稀释剂的存在下，并且根据需要在氯化氢的存在下，在2050的温度使氨基甲基吡啶与亚硝化剂或重氮化剂反应，从而制造氯甲基吡啶类。0006另外，在专利文献3中记载了以将6氯2三氯甲。
7、基吡啶或6氯2二氯甲基吡啶进行还原为特征的6氯2氯甲基吡啶的制造方法。00070008专利文献4等记载的四唑基肟衍生物的杀菌活性优异，被视为有望作为植物的病害防除剂的有效成分。作为其制造方法，公开了以下方法使式A表示的四唑基甲酮衍生物与羟基胺反应而得到式B表示的四唑基羟基亚氨基衍生物，接着，在碱的存在下，使式C表示的化合物反应，从而得到式D表示的四唑基肟衍生物。0009与本发明相关联地，在专利文献13中公开了卤代甲基吡啶衍生物的制造法。另外，在专利文献4和5中公开了具有与本发明的化合物类似的结构的四唑基肟衍生物，并提出作为杀菌剂使用。说明书CN104072483A2/28页40010现有技术文。
8、献0011专利文献0012专利文献1日本特开平08259539号公报0013专利文献2日本特开平07017948号公报0014专利文献3日本特开昭5643268号公报0015专利文献4日本特开2003137875号公报0016专利文献5WO2003/016303发明内容0017本发明的课题是提供1适合作为农药中间体的含有吡啶环的化合物、2能够以高收率得到作为农药等的合成中间体有用的2取代氨基6卤代甲基吡啶衍生物的制造方法、以及3在工业上有利地制造对植物病害的防除效果优异的四唑基肟衍生物的方法。0018本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究。其结果，发现1具有特定结构的含有吡啶环的化合物。
9、能够在工业上有利地合成，且可用作用于制造显示杀菌活性的四唑基肟衍生物的中间体；2使2取代氨基6甲基吡啶衍生物与溴化剂在有机溶剂中反应，接着使该反应生成物、亚磷酸酯和碱在有机溶剂中反应，从而能够以高收率制造2取代氨基6溴甲基吡啶衍生物；以及3如果使特定的2取代氨基6卤代甲基吡啶衍生物与四唑基羟基亚氨基衍生物反应，则能够得到作为新型制造中间体的四唑基肟衍生物，另外，使特定的2取代氨基6卤代甲基吡啶衍生物与四唑基羟基亚氨基衍生物反应，接着使碱作用于该反应生成物，从而能够在工业上有利地制造对植物病害的防除效果优异的四唑基肟衍生物。本发明基于该见解，进而反复进行研究，从而完成了本发明。0019即，本发明。
10、如下。00201式1表示的含有吡啶环的化合物。00210022式1中，R0表示C16烷氧基、C16烷氧基C16烷氧基、C16烷氧基C16烷基、1,3二烷2基C16烷基、CR01CNOR02基R01、R02各自独立地表示C16烷基，0023R1表示C12烷氧基羰基、乙酰基、可被硝基取代的苯甲酰基，0024Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代。
11、或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂环基。P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，说明书CN104072483A3/28页50025M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此可互相相同，也可不同，0026X表示卤素原子，0027N表示X的取代数且为03中的任一整数，N为2以上时，多个X彼此可互相相同，也可不同。00282式3表示的卤代甲基吡啶衍生物的制造方法，其中，包括使式2表示的化合物与卤化剂在有机溶剂中反应的工序B1，以及将上述工序B1中得到的反应生成物还原的工序B2。002。
12、90030式2中，R1B表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基，0031R2B表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基、无取代或具有取代基的芳基氧羰基、无取代或具有取代基的杂环氧羰基，0032Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3，R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳。
13、基、或者无取代或具有取代基的杂环基。P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，0033M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此可互相相同，也可不同。00340035式3中，R1B、R2B、Z和M表示与上述相同的含义，X表示卤素原子。00363上述2所述的卤代甲基吡啶衍生物的制造方法，其中，在碱的存在下进行上述工序B1。00374上述2或3所述的卤代甲基吡啶衍生物的制造方法，其中，上述工序B1中的有机溶剂为苯或卤代烃类。00385上述2或3所述的卤代甲基吡啶衍生物的制造方法，其中，在相转移催化剂的存在下进行上述工序B2。00396上述2或3所述的卤代甲基吡啶衍生物的制。
14、造方法，其中，卤化剂为溴化剂，且X为溴原子。说明书CN104072483A4/28页600407式6表示的溴化甲基吡啶衍生物的制造方法，其中，包括使式4和/或式5表示的溴化甲基吡啶衍生物、亚磷酸酯和碱在有机溶剂中反应。00410042式中，R1B表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基，0043R2B表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基、无取代或具有取代基的芳基氧羰基、无取代或具有取代基的杂环氧羰基，0044Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具。
15、有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂环基。P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，0045M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此可互相相同，也可不同。00468式10表示的四唑基肟衍生物的制造方法，其中，包括使式8表示的四唑基羟基亚氨基衍生物与式7表示的卤代甲基吡啶衍生物反应而得到式9表示的四唑基肟衍生物的工序C1，以及使碱作用于上述工序C1中得到的式。
16、9表示的四唑基肟衍生物的工序C2。0047说明书CN104072483A5/28页70048式7中，R1C表示无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基，0049R2C表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基，0050X表示卤素原子，0051Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有。
17、取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂环基。P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，0052M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此可互相相同，也可不同，0053式8中，Y表示无取代或具有取代基的烷基，0054A表示卤素原子、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基、氰基、无取代或具有取代基的烷基磺酰基、硝基、或者无取代或具有取代基的芳基，0055NC表示A的取代数且为05中的任一整数，NC为2以上时，A彼此可互相相同，也可不同。00569式9表示的四唑基肟衍生物。0057说明书CN10407248。
18、3A6/28页80058式9中，R1C表示无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基，0059R2C表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基，0060Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂。
19、环基。P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，0061M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此可互相相同，也可不同，0062Y表示无取代或具有取代基的烷基，0063A表示卤素原子、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基、氰基、无取代或具有取代基的烷基磺酰基、硝基、或者无取代或具有取代基的芳基，0064NC表示A的取代数且为05中的任一整数，NC为2以上时，A彼此可互相相同，也可不同。006510式9表示的四唑基肟衍生物的制造方法，其中，包括使式8表示的四唑基羟基亚氨基衍生物与式7表示的卤代甲基吡啶衍生物反应的工序C1。00660067式中，R1C表示。
20、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基，0068R2C表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基，0069X表示卤素原子，0070Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的说明书CN104072483A7/28页9炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或。
21、者无取代或具有取代基的杂环基。P表示括号内的氧原子的数目且为02中的任一整数，0071M表示Z的取代数且为03中的任一整数，M为2以上时，多个Z彼此可互相相同，也可不同，0072Y表示无取代或具有取代基的烷基，0073A表示卤素原子、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基、氰基、无取代或具有取代基的烷基磺酰基、硝基、或者无取代或具有取代基的芳基，0074NC表示取代数且为05中的任一整数，NC为2以上时，A彼此可互相相同，也可不同。0075本发明的含有吡啶环的化合物能够在工业上有利地合成，且可用作用于制造显示杀菌活性的四唑基肟衍生物的中间体。另外，根据本发明的制造方法，能够以高选。
22、择率且以高收率得到2取代氨基6卤代甲基吡啶衍生物，能够在工业上有利地制造对植物病害的防除效果优异的四唑基肟衍生物。具体实施方式00761适合作为农药中间体的含有吡啶环的化合物0077本发明的含有吡啶环的化合物是式1表示的化合物。0078该化合物能够如下地进行合成。0079N0时00800081式中，R0、R1、Z、M表示与上述相同的含义，L表示卤素原子等离去基团。0082本发明的式12表示的化合物以下标记为“化合物12”可以通过使式11表示的化合物以下标记为“化合物11”与R1L表示的化合物作用而得到。应予说明，L表示卤素原子等离去基团。0083作为R1L表示的化合物，可举出甲氧基甲酰氯、乙氧。
23、基甲酰氯、乙酰氯、苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯等。0084N13时0085说明书CN104072483A8/28页100086式中，R0、R1、Z、M、X表示与上述相同的含义，N为13中的任一整数。0087本发明的式13表示的化合物以下标记为“化合物13”可通过将化合物12进行卤化而得到。该卤代反应可用公知的方法进行。0088该卤代反应可以使用卤素单体、磺酰氯、五氯化磷、N氯琥珀酰亚胺、N溴琥珀酰亚胺、1,3二溴5,5二甲基乙内酰脲、无水氯化铜、氯化铝等。0089本发明的化合物1的R0表示C16烷氧基、C16烷氧基C16烷氧基、C16烷氧基C16烷基、1,3二烷2基C16烷基、CR01CNOR02。
24、基R01、R02各自独立地表示C16烷基。0090作为R0的C16烷氧基，例如可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。0091作为R0的C16烷氧基C16烷氧基，例如可举出甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、3乙氧基丙氧基、2乙氧基丁氧基、4丁氧基丁氧基、1丁氧基戊氧基、3异丙氧基2甲基丙氧基、1甲氧基2乙氧基乙氧基等。0092作为R0的C16烷氧基C16烷基，例如可举出甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基丁基、甲氧基丁基、甲氧基己基、丙氧基辛基、2甲氧基1,1二甲基乙基、1乙氧基1甲基乙基、1乙氧基2甲氧。
25、基乙基等。0093作为R0的1,3二烷2基C16烷基，例如可举出1,3二烷2基甲基、1,3二烷2基乙基等。0094R0的CR01CNOR02基的R01和R02各自独立地表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正己基等C16烷基。0095作为R0的CR01CNOR02基，例如可举出CH3CNOCH3、CH3CNOC3H7、C2H5CNOCH3等。0096本发明的化合物1、化合物12和化合物13的R1表示C12烷氧基羰基、乙酰基、可被硝基取代的苯甲酰基。0097作为R1的C12烷氧基羰基，例如可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基。0098作为R1的可被硝基取代的苯甲酰基，可举出对硝基苯甲酰基等。0099另。
26、外，式1、式12和式13中的Z和M表示与下述说明的式7中的Z和M相同的Z和M。0100式1中的X表示卤素原子，作为卤素原子，可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。其中，优选氯原子或溴原子，特别优选溴原子。0101本发明的化合物1可用作用于制造显示杀菌活性的四唑基肟衍生物的中间体。01022能够以高收率得到作为农药等的合成中间体有用的2取代氨基6卤代甲说明书CN104072483A109/28页11基吡啶衍生物的制造方法0103本发明的卤代甲基吡啶衍生物的制造方法包括使式2表示的化合物与卤化剂在有机溶剂中反应的工序B1，以及将在上述工序B1中得到的反应生成物进行还原的工序B2。0104工序B1。
27、0105本发明的制造方法中使用的原料物质为式2表示的化合物。0106式2中的R1B表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基。该取代基只要是在卤代反应中为惰性的取代基就没有特别限定。该烷氧基羰基中的烷氧基优选由16个碳原子构成。0107作为R1B中的无取代的烷氧基羰基，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。0108作为R1B中的具有取代基的烷氧基羰基，可举出氰基甲氧基羰基、1氰基乙氧基羰基、2氰基乙氧基羰基、硝基甲氧基羰基、氯甲氧基羰基、氟甲氧基羰基、二氟甲氧基羰基、三氟甲氧基羰基、2氟乙氧基羰基、2,2,2三氟乙氧基羰基、。
28、甲氧基甲氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、1甲氧基乙氧基羰基、2甲氧基乙氧基羰基、2氯乙氧基甲氧基羰基等。0109在这些之中，R1B优选为无取代的烷氧基羰基，更优选构成烷氧基的碳原子为16个的无取代的烷氧基羰基，特别优选叔丁氧基羰基。0110式2中的R2B表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、无取代或具有取代基的酰基、无取代或具有取代基的芳基氧羰基、或者无取代或具有取代基的杂环氧羰基。0111作为R2B中的无取代的烷氧基羰基，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。0112作为R2B中的具有取代基的烷氧基羰基，可举出氰基甲氧基。
29、羰基、1氰基乙氧基羰基、2氰基乙氧基羰基、硝基甲氧基羰基、氯甲氧基羰基、氟甲氧基羰基、二氟甲氧基羰基、三氟甲氧基羰基、2氟乙氧基羰基、2,2,2三氟乙氧基羰基、甲氧基甲氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、1甲氧基乙氧基羰基、2甲氧基乙氧基羰基、2氯乙氧基甲氧基羰基等。0113R2B中的酰基是氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基、或杂环基与羰基结合而成的基团。0114作为无取代的酰基，可举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丙基羰基、正丁基羰基、辛酰基、异丙基羰基、异丁基羰基、三甲基乙酰基、异戊酰基等烷基羰基；丙烯酰基、甲基丙烯酰基等烯基羰基；丙炔酰基等炔基羰基；苯甲酰基等芳基羰基；2吡啶基羰基、噻嗯基羰基等杂环羰基。
30、等。0115作为R2B中的具有取代基的酰基，可举出氟乙酰基、氯乙酰基、硝基乙酰基、氰基乙酰基、甲氧基乙酰基、二溴乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、三溴乙酰基、3,3,3三氟丙酰基、3,3,3三氯丙酰基、2,2,3,3,3五氟丙酰基、4氯苯甲酰基等。0116作为R2B中的无取代的芳基氧羰基，可举出苯基氧羰基、1萘基氧羰基、2萘基氧羰基、薁基氧羰基、茚基氧羰基、茚满基氧羰基、四氢化萘基氧羰基等。0117作为R2B中的具有取代基的芳基氧羰基，可举出6甲基苯基氧羰基、4甲基苯基氧羰基、4氟苯基氧羰基、4氯苯基氧羰基、2,4二氯苯基氧羰基、3,4二氯苯基氧羰基、3,5二氯苯基氧羰基、2,6二氟苯基氧羰基、。
31、4三氟甲基苯基氧羰基、4甲氧基苯基氧羰基、3,4二甲氧基苯基氧羰基、3,4亚甲基二氧苯基氧羰基、3苯氧基苯基氧羰基、4三氟说明书CN104072483A1110/28页12甲氧基苯基氧羰基、4甲氧基1萘基氧羰基等。0118作为R2B中的无取代的杂环氧羰基，可举出呋喃2基氧羰基、呋喃3基氧羰基、噻吩2基氧羰基、噻吩3基氧羰基、吡咯2基氧羰基、吡咯3基氧羰基、唑2基氧羰基、唑4基氧羰基、唑5基氧羰基、噻唑2基氧羰基、噻唑4基氧羰基、噻唑5基氧羰基、异唑3基氧羰基、异唑4基氧羰基、异唑5基氧羰基、异噻唑3基氧羰基、异噻唑4基氧羰基、异噻唑5基氧羰基、咪唑2基氧羰基、咪唑4基氧羰基、咪唑5基氧羰基、吡。
32、唑3基氧羰基、吡唑4基氧羰基、吡唑5基氧羰基、1,3,4二唑2基氧羰基、1,3,4噻二唑2基氧羰基、1,2,3三唑4基氧羰基、1,2,4三唑3基氧羰基、1,2,4三唑5基氧羰基等不饱和五元杂环氧羰基；吡啶2基氧羰基、吡啶3基氧羰基、吡啶4基氧羰基、5氯3吡啶基氧羰基、3三氟甲基2吡啶基氧羰基、哒嗪3基氧羰基、哒嗪4基氧羰基、吡嗪2基氧羰基、嘧啶5基氧羰基、1,3,5三嗪2基氧羰基、1,2,4三嗪3基氧羰基等不饱和六元杂环氧羰基；四氢呋喃2基氧羰基、四氢吡喃4基氧羰基、哌啶3基氧羰基、吡咯烷2基氧羰基、吗啉基氧羰基、哌啶基氧羰基、哌嗪基氧羰基、N甲基哌嗪基氧羰基、氮丙啶基氧羰基、氮杂环丁烷基氧羰。
33、基、吡咯烷基氧羰基、唑啉2基氧羰基等饱和或部分不饱和杂环氧羰基等。0119作为R2B中的具有取代基的杂环氧羰基，可举出3三氟甲基吡啶2基氧羰基、4三氟甲氧基2吡啶基氧羰基、3甲基1吡唑基氧羰基、4三氟甲基1咪唑基氧羰基、3,4二氟吡咯烷基氧羰基等。0120在这些之中，式2中的R2B优选为无取代或具有取代基的苯甲酰基。苯甲酰基所具有的取代基只要是在卤代反应中为惰性的取代基，就没有特别限定。0121作为R2B中的具有取代基的苯甲酰基，可举出2,6二甲氧基苯甲酰基、3,5硝基苯甲酰基、2,4,6三氯苯甲酰基、4氯苯甲酰基等。0122式2中的Z和M表示与下述说明的式7中的Z和M相同的Z和M。0123在。
34、工序B1中使用的卤化剂只要是在公知的合成反应中用于卤化的卤化剂，就没有特别限定。0124作为卤化剂，包括其本身成为卤化剂的化合物、以及在反应体系中能够转化为卤化剂的化合物。作为卤化剂的例子，可举出溴BR2、氯CL2、溴化氢、氯化氢、溴化锂、溴化钾、溴化钠、溴化镁、溴化钙、溴化钡、溴化铝、三溴化磷、五溴化磷等金属溴化物；溴化铵、四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四正丁基溴化铵等溴化铵盐；三甲基甲硅烷基溴、BRF、BRF3、BRF5、BRCL、BRCL3、溴吡啶配位化合物、1,3二溴5,5二甲基乙内酰脲、1,3二碘5,5二甲基乙内酰脲、亚硫酰溴、次氯酸盐、次溴酸盐、氰尿酰氯、N溴丁二酰亚胺NBS、N氯丁。
35、二酰亚胺NCS、N碘丁二酰亚胺NIS、二甲基二氯乙内酰脲、三氯异氰脲酸等。在这些之中，优选溴化剂，更优选二甲基二溴乙内酰脲。0125卤化剂的使用量没有特别限定，相对于式2表示的化合物1摩尔，作为卤素原子，优选为0110摩尔，更优选为15摩尔。0126作为在工序B1中使用的有机溶剂，例如可举出二乙基醚、丁基甲基醚、四氢呋喃、说明书CN104072483A1211/28页13二烷、二甲氧基乙烷之类的醚类；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、二氯乙稀之类的卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯之类的芳香族烃类；戊烷、己烷、庚烷、辛烷、环己烷之类的脂肪族烃类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯之。
36、类的酯类；丙酮、甲乙酮、环己酮、乙腈、丙腈、N,N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺、环丁砜、二甲基乙酰胺、N甲基吡咯烷酮之类的极性非质子性溶剂；乙酸之类的质子性溶剂；水等。0127在这些之中，从副反应被抑制、式2表示的化合物中的甲基的卤代容易选择性地进行的观点考虑，优选苯或卤代烃类。0128在本发明中，优选在碱的存在下进行工序B1。如果在反应体系内存在碱，则副反应被抑制，对式2所示化合物中的甲基的卤代反应更容易选择性地进行。0129作为碱，可举出氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碳酸盐；氢化钠、。
37、氢化钙等氢化物；甲醇钠、乙醇钠、甲醇镁等金属醇盐；三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N,N二甲基氨基吡啶、1,4二氮杂双环222辛烷、4二甲基氨基吡啶、1,8二氮杂双环540十一碳7烯、1,5二氮杂双环430壬5烯等有机碱等。这些碱可以单独使用一种或将两种以上组合使用。在这些之中，优选碳酸氢钠。0130相对于式2表示的化合物1摩尔，碱的使用量优选为0110摩尔，更优选为052摩尔。0131式2表示的化合物与卤化剂的反应在其顺序等方面没有特别限定。例如，可以在有机溶剂中添加式2表示的化合物和根据需要而添加的碳酸氢钠，一边向其中缓慢添加卤化剂一边进行反应。从反应开始时至反应结束时的温度可以为恒定，也可以。
38、发生变化，优选为0200的范围，更优选为室温150的范围。0132经过该工序B1，式2表示的化合物中的甲基被选择性地卤化。其结果，作为反应生成物，能够得到含有式3表示的单卤代甲基吡啶衍生物、式14表示的二卤代甲基吡啶衍生物和/或式15表示的三卤代甲基吡啶衍生物的反应生成物。用公知的方法纯化该反应生成物而以高纯度分离得到式3表示的单卤代甲基吡啶衍生物需要成本和时间。于是，本发明进行以下说明的工序B2。01330134工序B20135将在工序B1中得到的式3、式14、式15的混合反应生成物还原的方法没有特别限定。0136例如，可举出包括在酸和金属的存在下、在有机溶剂中使工序B1中得到的反应生成物发。
39、生反应的工序的方法，包括在有机溶剂中添加氢而使工序B1中得到的反应生成物发生反应的工序的方法等。说明书CN104072483A1312/28页140137作为在上述方法中使用的酸，可举出盐酸、硫酸、磷酸等无机酸；乙酸、丙酸、酪酸等有机酸。0138作为在上述方法中使用的金属，可举出锌、铁、锡、钴、镍、铝等。金属优选为微粉末。0139酸和金属的各使用量只要是产生还原所必需的量的氢的足够量，就没有特别限制。所需的氢的量相对于式14表示的卤代甲基吡啶衍生物1摩尔优选为0615摩尔，相对于式15表示的卤代甲基吡啶衍生物1摩尔优选为1230摩尔。0140该还原反应通常可以在从20至回流温度的范围的温度、优。
40、选为2040下进行。0141在工序B1中，将通过使用溴化剂作为卤化剂而得到的、X为溴原子的反应生成物进行还原时，作为优选的方法可举出包括如下工序的方法，所述工序是使在工序B1中得到的反应生成物、即式4表示的溴化甲基吡啶衍生物和/或式5表示的溴化甲基吡啶衍生物、亚磷酸酯和碱在有机溶剂中反应。0142在上述方法中使用的亚磷酸酯、即PHOSPHITE是用POR3表示、磷的氧化值为3的化合物。R为氢原子、烷基、芳基等，3个R中的至少一个为氢原子以外的基团。0143作为亚磷酸酯，可举出亚磷酸三苯酯、亚磷酸三壬基苯基酯、亚磷酸三2,4二叔丁基苯基酯、亚磷酸三壬酯、亚磷酸三癸酯、亚磷酸三辛酯、亚磷酸三十八烷。
41、基酯、二硬脂基季戊四醇二亚磷酸酯、亚磷酸三环己酯、亚磷酸单丁基二苯基酯、亚磷酸单辛基二苯基酯、二硬脂基季戊四醇二亚磷酸酯、双2,4二叔丁基苯基季戊四醇亚磷酸酯、双2,6二叔丁基4甲基苯基季戊四醇亚磷酸酯、2,2亚甲基双4,6二叔丁基苯基辛基亚磷酸酯、亚磷酸二甲酯、亚磷酸二乙酯、亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯等。0144亚磷酸酯的使用量，相对于式4表示的溴化甲基吡啶衍生物1摩尔优选为0120摩尔，相对于式5表示的溴化甲基吡啶衍生物1摩尔优选为0240摩尔。0145作为在上述方法中使用的碱，可举出氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁、碳酸钙等。
42、碳酸盐；氢化钠、氢化钙等氢化物；甲醇钠、乙醇钠、甲醇镁等金属醇盐；三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N,N二甲基氨基吡啶、1,4二氮杂双环222辛烷、4二甲基氨基吡啶、1,8二氮杂双环540十一碳7烯、1,5二氮杂双环430壬5烯等有机碱等。0146碱的使用量，相对于式4表示的溴化甲基吡啶衍生物1摩尔优选为0110摩尔，相对于式5表示的溴化甲基吡啶衍生物1摩尔优选为0220摩尔。0147在工序B1中得到的反应生成物、亚磷酸酯和碱的反应对其顺序没有特别限制。例如，可以一边在含有工序B1中得到的反应生成物的有机溶剂溶液中缓慢添加亚磷酸酯和碱以及根据需要的相转移催化剂一边进行反应。从反应开始时至反应结。
43、束时的温度可以为恒定也可以发生变化，优选70100的范围，更优选1050的范围。0148作为在工序B2中使用的有机溶剂，没有特别限定，可举出与在工序B1中使用的有机溶剂相同的有机溶剂。还可以不从工序B1中得到的反应液中回收反应生成物而将工序B1中得到的反应液直接用于工序B2。0149在本发明中，优选在相转移催化剂的存在下进行工序B2。0150作为相转移催化剂，例如可举出季铵盐；四丁基氯化四丁基溴化苄基三说明书CN104072483A1413/28页15甲基氯化苄基三甲基溴化等季盐；12冠醚4,18冠醚6、苯并18冠醚6等大环状聚醚类等。在这些之中，优选季铵盐。0151作为季铵盐，可举出四甲基氯。
44、化铵、四乙基氯化铵、四正丙基氯化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丙基氯化铵等氯化物；四甲基溴化铵、四乙基溴化铵、四正丙基溴化铵、四丁基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基溴化铵、苄基三丙基溴化铵等溴化物；四甲基碘化铵、四乙基碘化铵、四正丙基碘化铵、苄基三甲基碘化铵、苄基三乙基碘化铵、苄基三丙基碘化铵等碘化物等。在这些之中，优选四丁基溴化铵。0152相转移催化剂的使用量，相对于式2表示的化合物1摩尔优选为0001摩尔10摩尔、更优选为0011摩尔。通过在该范围内使用相转移催化剂，能够收率良好地得到目标物。0153通过经过该工序B2，式14表示的二卤代甲基吡啶衍生物和/或式15表示的。
45、三卤代甲基吡啶衍生物转化为式3表示的单卤代甲基吡啶衍生物。由此，反应体系中的式3表示的单卤代甲基吡啶衍生物的含有率变高，变得容易分离。0154在上述工序B1B2中的各反应结束后，可以进行通常的后处理操作。并且，可将作为目标的式3表示的单卤代甲基吡啶衍生物分离。另外，如果需要生成物的纯化，则可以采用蒸馏、萃取、重结晶或柱色谱等公知惯用的纯化方法。0155目标生成物的结构可通过1HNMR谱、IR谱、质谱的测定、元素分析等进行鉴定、确认。0156通过本发明的制造方法得到的卤代甲基吡啶衍生物可用作有助于农学园艺作物生长的农药制剂的有效成分的制造中间体，甲壳类、贝类的附着防止剂的有效成分的制造中间体，杀。
46、菌剂的有效成分的制造中间体，或者墙壁、浴缸或鞋、衣服的防菌防霉剂的有效成分的制造中间体。通过经过该制造中间体，能够便宜且有效地制造农药制剂、杀菌剂、防菌防霉剂等的有效成分。01573在工业上有利地制造对植物病害的防除效果优异的四唑基肟衍生物的方法0158本发明的式9表示的四唑基肟衍生物为新型物质，作为式10表示的四唑基肟衍生物的制造中间体而有用。0159式9表示的四唑基肟衍生物的制造方法包括使式7表示的卤代甲基吡啶衍生物与式8表示的四唑基羟基亚氨基衍生物反应的工序C1。0160另外，式10表示的四唑基肟衍生物的制造方法包括上述工序C1、以及使碱作用于上述工序C1中的反应生成物的工序C2。016。
47、1工序C10162本发明的制造方法的原料物质为式7表示的卤代甲基吡啶衍生物。0163式7中的R1C表示无取代或具有取代基的烷基、或者无取代或具有取代基的烷氧基。R1C中的取代基只要是对与式8表示的四唑基羟基亚氨基衍生物的反应为惰性的取代基，就没有特别限定。0164R1C中的烷基可以为直链状，也可以为支链状，还可以是环状。另外，该烷基优选构成碳原子数为16的烷基。0165作为无取代的烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、说明书CN104072483A1514/28页16叔丁基、正戊基、正辛基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2,2二甲基环丙基、基等。0166作为。
48、具有取代基的烷基，可举出氯甲基、氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基丁基、甲氧基丁基、甲氧基己基、丙氧基辛基、2甲氧基1,1二甲基乙基、1乙氧基1甲基乙基、甲酯基甲基、1乙酯基2,2二甲基3环丙基；羟甲基、羟乙基、1羟丙基等。作为具有取代基的烷基，优选卤代烷基。0167R1C中的烷氧基可以为直链也可以为支链状，还可以为环状。该烷氧基优选构成碳原子数为16的烷氧基。0168作为无取代的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正癸氧基；环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、氧基等。0。
49、169作为具有取代基的烷氧基，例如可举出氯甲氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、3乙氧基丙氧基、2乙氧基丁氧基、4丁氧基丁氧基、1丁氧基戊氧基、氟甲氧基甲氧基、二氯甲氧基甲氧基、1,2二溴3甲氧基丙氧基、3异丙氧基2甲基丙氧基等。0170在式7中，R2C表示无取代或具有取代基的烷氧基羰基、或者无取代或具有取代基的酰基，作为具体例，可举出与上述R2B相同的基团。0171在这些之中，式7中的R2C优选无取代或具有取代基的苯甲酰基。0172作为具有取代基的苯甲酰基，可举出2,6二甲氧基苯甲酰基、3,5硝基苯甲酰基、2,4,6三氯苯甲酰基、4氯苯甲酰基等。0173式7中的X表示卤素原子。作为卤素原子，可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。在这些之中，优选氯原子或溴原子。0174式7中的Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基、OR3、SOPR3、COR3、或CO2R3。。