本发明属于有机化学。 固相合成肽的载体主要分为两大类：有机载体与无机载体，与有机载体相比。无机载体具有一些特殊优点：在常用溶剂中不溶胀，避免了载体在不同溶剂中体积不同造成的困难;由于接肽反应在固体表面进行，改善了反应物的扩散状态。因而能更方便地用于肽的柱上合成和自动化合成。近年来，发展了一种带有化学键合酯化层的无机载体，这种载体综合了无机载体和有机载体的优点。〔①Angew Chem Int Eo，11.314（1972）;②“高效液相色谱的固定相”，科学出版社，1161，（1983）〕。但由于具有所需要能团的硅烷化合物不易制得，使载体的种类较单一，不能象有机载体那样灵活地变换手臂，获得性能各异的载体;另一方面，无机载体的氨基酸一般较少。
为克服上述困难，本发明以氨基含量较高的氨丙基硅球为合成起点，制备新型载体。氨丙基硅球由于有活泼氨基，具有与多种有机化合物反应的能力，当不断改变连接氨丙基硅球和氨基酸之间的连接试剂，能方便地获得性能各异的固相肽合成载体。
在本发明中，我们合成了下述载体：
合成路线如下：
其中，ω-溴苯乙酮（Ⅱ）溶于乙酸乙酯，加热至50-60℃，在三乙胺存在下与逐次投入的对溴甲基苯甲酸（Ⅰ）进行反应，纯化后得一白色晶体，对溴甲基苯甲酰甲基酯（Ⅲ）。化合物Ⅲ在二环己胺存在下与叔丁氧羰酰甘氨酸在二甲基甲酰胺（DMF）中50℃左右反应5小时，得叔丁氧羰酰-甘-甲氧基苯甲酸）酯（Ⅳ）。将Ⅳ溶于冰醋酸/水中，室温下用锌粉还原6小时，得叔丁氧羰酰-甘-4-（甲氧基）苯甲酸（Ⅴ）。Ⅴ的二氯甲烷溶液与多孔硅球在二环乙基碳二亚胺（DCC）存在下室温震荡20小时，即得载体叔丁氧羰酰-甘-（甲氧基）苯甲酰氨丙基多孔硅球（Ⅵ）。
我们用这种载体在柱上合成了三种短肽：Boc-Pro·Leu·GlyoMe，Boc-Ala·Pro·GlyoMe和Boc-Ala·Pro·Gly·Ala·Pro·GlyoMe，产率分别为97%，98%和84%。
这种新型载体由于采用氨丙基硅球作起始原料，制备简便，可变性大。这种合成技术路线可用于制备结构、性能各异的无机载体，开拓了无机载体广泛应用的前景。
实例1：
对一溴甲基苯甲酸苯甲酰甲基酯（Ⅲ）
在反应瓶中投入α-溴苯乙酮（Ⅱ）388（0.18mol），三乙胺17.9g（0.18mol），乙酸乙酯900ml，加热搅拌，浴温50-60℃。将对溴甲基苯甲酸（Ⅰ）35.2g（0.177mol）逐次加入，约3小时投完。继续搅拌2小时。瓶底有淡黄色沉淀，静置过夜，滤除沉淀。滤液用10%的柠檬酸水溶液（130ml×4）、饱和氯化钠水溶液（120ml×4），饱和碳酸钠水溶液（120ml×4）洗，无水Na2SO4干燥过夜后，蒸除溶剂，得一黄色固体。将此固体与体积比为4∶3的CH2CH2/石油醚（150ml+200ml）流溶解，冷却，置冰箱过夜，得一白色结晶，重18.5g，产率31.4%，m·P·142-143℃，NMR：4.50（2H·CH2Br）;5.4（2H·CH2CO）;7.3-8.2（9H·C6H4和C3H5），元素分析结果为：计算值C：57.7;H：3.90;实测值C：57.53;H：4.2。
实例2：
叔丁氧羰酰-甘-（甲氧基）苯甲酸（苯甲酰甲基）酯（Ⅳ）
将（Ⅲ）4g（0.01mol），二环己胺5g（0.024mol）及BocGly4.2g（0.024mol）溶于100mol二甲基甲酰胺（DMF）其摩尔比为1∶2∶2.50℃左右搅拌反应5小时，静置过夜，滤除沉淀，滤液减压旋转蒸去溶剂DMF，将其黄色残余物与乙酸乙酯流2小时，冷却后滤除少量白色不溶物（DCHA·HBr），乙酸乙酯溶液用10%的柠檬酸水溶液（150ml×3）洗去DCHA，用水（150ml×3）洗，用PH9.5的碳酸钾/碳酸氢钠的缓冲溶液（各配为0.5M的溶液，按体积比1∶2混合）（150ml×3）洗去过量的BocGly水洗（150ml×3），无水硫酸镁干燥过夜，减压旋转蒸去乙酸乙酯，得一黄色固体，重4.5g。
实例3：
叔丁氧羰酰-甘-4-（甲氧基）苯甲酸（Ⅴ）
将Ⅳ地黄色固体4.5g溶于120ml HAC-H2O（85∶15，V/V）中，加入锌粉16.1g（0.25mol）。室温搅拌6小时，抽滤，用少量HAC-H2O洗锌粉。将滤液和洗涤液倒入装有300ml无水乙醚的分液漏斗中，用6N盐酸将水PH值调至0.5-1。剧烈震摇后，分出含产物的醚层，水层用醚萃取（100ml×2）。醚层液用水（100ml×3）洗除大部分醋酸，减压抽去乙醚，在40-50℃水浴中减压旋转蒸去部分醋酸，残余的醋酸与数次加入的苯恒沸除去（50ml×4），得一黄色固体，充分抽干溶剂后（真空干燥4小时以上），用200ml乙醚流溶解，滤除少量不溶物，震摇下向乙醚溶液中滴加环己胺，不断有白色沉淀析出，直至PH＝8（湿润的精密PH试纸）。放置数小时后，滤出此沉淀，空气干燥。重4g，m·p·132-140℃，用300ml乙酸乙酯重结晶得Ⅴ的环己胺盐，结晶重3.5g，m·p·137-139℃，产率82%。NMR.1.48（9H（CH3）3C-），0.8-2（10H，环己基），2.8（1H，环己基次甲基），4（2H，Cly亚甲基），5.13（2H，-OCH2-），6.7（3H，H3N-），7.8-（4H，C6H4）。元素分析结果如下：
计算值：C：61.8 H：7.84 N：6.86
实测值：C：61.96H：7.94 N：6.84
为了净化叔丁氧羰酰-甘-4-（甲氧基）苯甲酸可将其制成叔丁氧羰酰-甘-4-（甲氧基）苯甲酸环己胺盐。
将（Ⅴ）的环己胺盐2.8克（6.9mol）悬浮于150ml水中，加入150ml乙醚和计算量的3N盐酸（3ml），剧烈震摇后，悬浮物溶解，将水相pH调至1-2，分出醚层，水层用醚萃取（100ml×3），合并后的醚层用水洗（100ml×2），无水硫酸镁干燥，在旋转蒸发器上蒸去乙醚得一白色粉末Ⅴ。
实例4：
叔丁氧羰酰-甘-（甲氧基）苯甲酰氨丙基多孔硅球（Ⅵ）
将（Ⅴ）6.9mmol溶于130mlCH2Cl2，将此溶液加至15g氨丙基硅球（0.23mmol NH2/g，3.45mmol）中，震荡15分钟后，加入二环己基碳二亚胺（DCC，1.4g，6.9mmol）的CH2Cl2溶液。室温震荡反应20小时。抽滤，用CH2Cl2洗3次，冰醋酸洗3次，空气干燥后，置于真空干燥器中干燥20小时以上，即得载体Ⅵ。
剩余氨基封闭
将5g Boc-Gly-硅球（Ⅵ）与50ml吡啶/乙酸酐（1∶1）混合，室温搅拌2小时，抽滤，用冰醋洗载体5次，CH2Cl2洗5次。空气干燥后，置于真空干燥器中干燥20小时以上。