发明领域
本发明涉及一种保健品，具体来说，是一种癌症患者用保健品，本 发明还涉及该保健品的制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是世界上和我国严重威胁人们健康和生命的疾病，死亡率 列在各种死亡原因的第一、二位，发病率在100/10万人口以上。并且有 逐渐升高的趋势。恶性肿瘤侵袭人体，可直接侵犯脏器，破坏器官的完 整和功能，损伤病人的正气如脾胃功能减弱，也损伤机体的免疫功能， 使之低下。在肿瘤的手术、放疗过程中，许多病人的正气即免疫功能、 器官功能也损伤。机体代谢功能减弱，抗病能力下降。目前医学治疗上， 采用免疫调节剂提高免疫力，中药调补气血和脏腑功能和免疫功能以增 强病人的机体脏器功能和抗病能力。如仙牌灵芝茶、灵芝孢子粉等。这 些都可以辅助手术、放化疗等对肿瘤病人机体功能进行调节，提高癌症 病人的生存质量、延长寿命等。
恶性肿瘤治疗效果逐年有所提高，但治愈率仍然很低，在手术和放 化疗的治疗中病人的病痛很大，体质虚弱。所以不仅需要研究出疗效高 的治疗癌症的方法和药物，也需要有恰当的保健品，以辅助上述和其他 抗癌药物一起治疗癌症。本发明人经反复临床实践、动物的毒性试验和 临床验证，研制出一种癌症患者用保健品，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种能辅助肿瘤病人改善机体功能，提高免疫 力，改善其生活质量的保健品。
本发明的另一个目的是提供所述保健品的制备方法。
本发明选用了食药同源的一些毒性非常小或几乎没有毒性的中药， 这些中药是薏苡仁、灵芝、香菇、人参、白术、茯苓、黄芪、甘草、百 合、山楂。其中人参为主要成分，它甘温大补元气，健脾益肺；白术健 脾燥湿，作为辅助成分，茯苓甘淡，渗湿健脾，甘草调和百药，又加黄 芪益气以助人参补气，薏苡仁渗湿健脾以助白术、茯苓之功效，灵芝益 气，香菇益气和中，百合益肺润肺，山楂消积化食。诸药合用，共起大 补元气、健脾渗湿，提高机体免疫力的功效。
根据药理试验，人参具有双向调节中枢神经系统、抗疲劳、抗反射 的作用，也有调整人体内分泌、调节机体代谢，增强机体免疫力，特别 是增强细胞免疫功能，促进白细胞生成，抗过敏作用和抗利尿作用。白 术能够抑制放化疗对白细胞的抑制。黄芪可促进机体的体液免疫和细胞 免疫力。灵芝也能够增强机体的细胞免疫和体液免疫功能。并且药理试 验证明，人参、黄芪、白术、茯苓、薏苡仁、百合、灵芝、山楂、香菇、 甘草对动物试验性肿瘤(不同的肿瘤)有一定的抑制作用。如人参对小 鼠S180和腺癌755有抑制作用。白术挥发油对S180艾氏腹水癌有抑制 杀灭作用。茯苓能显著增加环磷酰胺对肿瘤的抑制效果。山楂和薏苡仁 配方对小鼠艾氏腹水癌细胞有显著抑制作用，甘草次酸钠及其衍生物对 小鼠艾氏腹水癌和肉瘤有抑制作用。甘草甜素能抑制皮下型的吉田肉瘤。 甘草甜素等使大鼠腹水肝癌和艾氏腹水癌细胞形态发生变化。
在本发明的一个实施方案中，本发明保健品可由下列用量的原料制 成：人参1-2％、黄芪15-20％、白术5-10％、茯苓5-10％、薏苡仁15-20％、 百合3-8％、灵芝5-10％、山楂3-8％、香菇5-10％和甘草5-10％。
在本发明的一个优选实施方案中，本发明的保健品最好由下列原料制 成：人参1.2％、黄芪19.4％、白术9.6％、茯苓9.6％、薏苡仁19.4％、百 合6％、灵芝9.6％、山楂6％、香菇9.6％和甘草9.6％。
本发明的保健品可以将上述原料和/或药学上的常用辅料采用制药领 域的常规技术将其制备成不同的剂型如胶囊、冲剂、片剂、口服液；或 者将上述原料作为添加物加入普通的食品中如饼干、面包、饮料等。
本发明的保健品的有效成分可以采用下列步骤制得：
a)将薏苡仁、白术、甘草、黄芪和山楂粉碎成粗粉，用水浸泡，煮沸30 -60分钟，过滤，将滤液浓缩成浸膏；
b)将灵芝、香菇、茯苓、百合、人参粉碎成细粉，与上述浸膏混匀制成 本发明保健品的有效成分。
本发明保健品的有效成分也可以采用下列步骤制得：
将薏苡仁、白术、甘草、黄芪、灵芝、香菇、茯苓、百合、人参和山楂 粉碎成粗粉，用水浸泡，煮沸30-60分钟，过滤，将滤液浓缩成浸膏制 成本发明保健品的有效成分。
本发明保健品的有效成分又可以采用下列步骤制得： 将薏苡仁、白术、甘草、黄芪、灵芝、香菇、茯苓、百合、人参和山楂 粉碎成粗粉，用60-95％的乙醇回流提取，回收乙醇得到浓缩物即本发 明保健品的有效成分。
优选本发明的保健品是采用下列步骤制成的胶囊：
a)将薏苡仁、白术、甘草、黄芪和山楂粉碎成粗粉，用25℃水浸泡10 分钟，煮沸30分钟，过滤2次，合并滤液，滤液经澄清后再过滤，90 ℃浓缩成浸膏；
b)将灵芝、香菇、茯苓、百合、人参粉碎成细粉过80目筛，与上述浸膏 混匀后制粒；
c)湿粒于90℃烘干6小时，灭菌，制成干粒，填充胶囊。
优选本发明的保健品是采用下列步骤制成的口服液：将薏苡仁、白 术、甘草、黄芪、灵芝、香菇、茯苓、百合、人参和山楂粉碎成粗粉， 用水浸泡，煮沸30-60分钟，过滤，将滤液浓缩成浸膏，将浸膏中加入 蒸馏水和蜂蜜等甜味剂制成口服液。
优选本发明的保健品是采用下列步骤制成片剂：将薏苡仁、白术、 甘草、黄芪、灵芝、香菇、茯苓、百合、人参和山楂粉碎成粗粉，用60 -95％的乙醇回流提取，回收乙醇得到浓缩物，将所得浓缩物与制备片 剂常用的赋型剂如淀粉等制成湿颗粒，压片。
本发明保健品是采用下列方法制成饼干：
a)将薏苡仁、白术、甘草、黄芪、灵芝、香菇、茯苓、百合、人参和山 楂粉碎成粗粉，用水浸泡，煮沸30-60分钟，过滤，将滤液浓缩；
b)将上述步骤制备的浓缩液加入饼干原料中制成饼干。
本发明的保健品具有益气、健脾、渗湿、调节机体免疫功能，是肿 瘤患者的一种理想的辅助保健品或食品。本发明的保健品可以长期服用 而没有毒副作用，从而配合癌症患者接受的各种治疗以提高疗效。
具体的实施方式
以下通过试验，进一步阐述本发明所述的保健品的有益效果。这些试 验包括本发明的食品的毒性、药效学试验和质量检测鉴定等。
实施例1：本发明胶囊的制备
a)按照下列用量称量原料：人参100g、黄芪1600g、白术800g、茯 苓800g、薏苡仁1600g、百合500g、灵芝800g、山楂500g、香菇800g 和甘草800g；
b)将薏苡仁、白术、甘草、黄芪和山楂粉碎成粗粉，用25℃水浸泡 10分钟，煮沸30分钟，过滤2次，合并滤液，滤液经澄清后再过滤， 90℃浓缩成浸膏；
c)将灵芝、香菇、茯苓、百合、人参粉碎成细粉过80目筛，与上述 浸膏混匀后制粒；
d)湿粒于90℃烘干6小时，灭菌，制成干粒，填充胶囊。
实施例2：本发明片剂的制备
称取人参100g、黄芪2000g、白术500g、茯苓500g、薏苡仁1500g、 百合300g、灵芝500g、山楂400g、香菇500g和甘草500g；粉碎成粗粉， 用70％的乙醇回流提取，回收乙醇得到浓缩物，将所得浓缩物与制备片 剂常用的赋型剂如淀粉等制成湿颗粒，压片。
实施例3：本发明冲剂的制备：
a)称取人参200g、黄芪1500g、白术500g、茯苓500g、薏苡仁1500g、 百合300g、灵芝1000g、山楂800g、香菇1000g和甘草1000g；
b)将薏苡仁、白术、甘草、黄芪和山楂粉碎成粗粉，用25℃水浸泡10 分钟，煮沸30分钟，过滤2次，合并滤液，滤液经澄清后再过滤，90 ℃浓缩成浸膏；
c)将灵芝、香菇、茯苓、百合、人参粉碎成细粉过80目筛，与上述浸膏 混匀后制粒；
d)将上述步骤制备的颗粒干燥，包装。
实施例4：本发明口服液的制备
称取人参150g、黄芪1600g、白术700g、茯苓700g、薏苡仁1600g、 百合600g、灵芝700g、山楂500g、香菇700g和甘草700g；粉碎成粗粉， 用水浸泡，煮沸30-60分钟，过滤，将滤液浓缩成浸膏，将浸膏中加入 蒸馏水和蜂蜜等甜味剂制成口服液。
实施例5：本发明饼干的制备
a)称取人参20g、黄芪200g、白术100g、茯苓70g、薏苡仁160g、百合 60g、灵芝70g、山楂80g、香菇70g和甘草70g；
b)将薏苡仁、白术、甘草、黄芪、灵芝、香菇、茯苓、百合、人参和山 楂粉碎成粗粉，用水浸泡，煮沸30-60分钟，过滤，将滤液浓缩；
c)将上述步骤制备的浓缩液加入饼干原料中制成饼干。
实验例1：本发明保健品的安全性毒理试验
1.材料和方法：
样品：本发明的保健品的有效成分
试验动物：选用福建省卫生防疫站，动物场繁殖的健康昆明种小鼠和中 科院上海试验动物中心提供的SD小鼠。
2.选取健康昆明种小鼠，雌雄各20只，体重18-22g，分为两组，雌 雄各半，称取样品5.0g溶于适量蒸馏水中，超声波振荡30分钟，溶至 15ml，制成样品混悬液，以蒸馏水为对照品。样品组和对照组都按 0.03ml/g体重分别给予样品混悬液和蒸馏水灌胃，观察2周。记录中 毒表现和死亡情况。
3.结果显示：两性小鼠全部都未见中毒和没有死亡。急性毒性为10g/kg。
实验例2 致突变试验
1.Ames试验；采用符合要求的鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型A97、TA98、 TA100和TA102四株试验菌株进行试验。采用多氯联苯诱导的大鼠肝匀 桨作体外代谢活化系统。受试动物加蒸馏水配制，用巴氏消毒法除菌。 根据急性毒性测定结果，试验设5mg/IIII、2.5mg/IIII、1.25mg/IIII、 0.63mg/IIII、0.32mg/IIII、五个剂量组，同时设自发回变组，阳性对 照组和S9混合对照组在37℃培养48小时，计数每四回变菌落数。若 受试动物的回变菌落数增加超过自发回变菌落数的2倍以上并具有剂 量反应，定为阳性。结果显示：本发明的保健品各剂量组均未见阳性。 也没有剂量反应关系。说明对TA97、TA98、TA100和TA102四株试验菌 无诱导作用。
2.小鼠骨髓细胞嗜多染红细胞微核试验：采用间隔24小时，两次经口 灌胃进行试验。用体重25-30g健康小鼠50只，按体重随机分成5组， 每组10只，雌雄各半，以100mg/kg体重剂量的环磷酰胺为阳性对照， 蒸馏水为阴性对照，受试动物加蒸馏水配成三个剂量组，分别为 1.66g/kg、0.66g/kg、0.33g/kg体重，按0.02ml/g体重间隔24小时， 连续灌胃两次。末次灌胃后6小时将受试动物颈椎脱臼处死动物。取胸 腺之髓，用小牛血清稀释涂片，经甲醛固定，Giemasa染色。在光学显 微镜下观察。每只动物计较1000个嗜多染红细胞，随机微核发生率以 含微粒PEC千分率计，按Poisson分布求95％可信限。结果显示：本 发明保健品各剂量组的微核率都在本试验实正常范围内。与阴性对照组 比较差异无显著性(P＞0.05)。而环磷酰胺阳性对照组比较呈非常显著 性(P＜0.01)。提示本发明保健品无诱发小鼠骨髓PCE微核形成作用。
3.小鼠精子畸变试验：用体重30-35g性成熟雄性小鼠30只，随机分 为5组，以30mg/kg体重的环磷酰胺腹部注射为阳性对照，蒸馏水为阴 性对照组，受试物加蒸馏水配成3个剂量组，分别为1.25g/kg、2.5g/kg、 5g/kg体重，每日灌胃一次连续5天。末次灌胃后30天，每组处死5 只动物，取双侧附睾尾制片、染色，显微镜观察精子畸变发生率。本发 明保健品对小鼠精子畸形发生率没有发生明显改变，受试动物各剂量组 小鼠精子畸形率均在本试验室正常范围内。与阴性对照组比较差异无显 著性(P＞0.05)。而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组的差异有非常显 著性(P＜0.01)。提示本发明的保健品对小鼠精子不产生畸变作用。
4.大鼠30天喂养试验：大鼠雌性66.83+2.82g，雄性66.38+4.97g，按 体重随机分为4组，每组20只，雌雄各半。试验接受试验动物每只月 推荐剂量6.0g的50、100、200倍，设三个剂量组为5.0、10.0、20.0g/kg 体重。另设阴性及空白对照组。饲料以动物体重10％折算，且每配制 样品，按3个剂量将样品均匀拌入饲料中，进行喂养。自由进食饮水。 试验期间观察动物形态，每周称量体重，记录饲料消耗量。喂养30天 后，采血作血常规及生化指标测量，处死动物取肝、肾、脾、胃作病理 学检查。生化指标用中外合资上海长征康仁医药科学有限公司提供的试 剂进行。血红蛋白用稀释比色法测定，GPT用赖氏法，BUN用二己酰一 肟法测定，总蛋白用双缩脲法测量，白蛋白用澳甲酚绿法测定。
结果显示：动物一般形态，本发明保健品3个剂量组的大白鼠毛质光泽、 外观形态与阴性对照组比较无区别，也无死亡现象。体重的增长及饲料 利用率均无显著性差异(P＞0.05)。血红蛋白量红细胞、白细胞粉及白 细胞分类与阴性对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。各受试动物组 肝体比、肾体比、脾体比与阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。 肝、肾、脾、胃组织学检查未见特异性病理变化。
5.大鼠致畸试验：选择健康性成熟雌雄鼠按1∶1进行交配，每日早晨 查出阴性，定为该鼠受孕的第0天。将受孕鼠随机分为5组，分别为样 品三个剂量组(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)、阳性对照组(APC250mg/kg 体重)和阴性对照组(蒸馏水)在受孕的第7-16天，每天经口给予受 试物，共20天。将孕鼠处死。剖腹检查吸收胎数、死胎数、活胎数。 测活胎鼠身长、体重将双倍数鼠用茜素染红色，检查骨骼情况，单胎投 入Bouins液固定5天作内脏检查。
结果显示：本发明保健品使孕鼠体重的增加略小于空白对照组。低剂量 组活胎率低于空白对照组。平均胎数未见异常。对孕鼠骨骼未见致畸作 用。对胎鼠内脏也未见致畸作用。
实验例3：本发明保健品抑制肿瘤试验
动物和饲料：昆明种小鼠，常备饲料和BACB/C专用饲料，由中国科学院 试验动物所繁育场提供(动物合格证号：医学字第01-3001号)。BACB/C 小鼠由中国药品生物制品检定所试验动物中心提供(动物合格证号：京 动管质字081号)。
材料和试剂：S180和H22细胞株均购自中国医学院药物研究所。鸡红细 胞采自雄性健康杭鸡。Yac-1细胞购自军事医学科学院五所，1640培养 基购自美国GIBCO公司，NP-40为华美公司产品，CDH基质液及其他试剂 均为国产试剂(分析纯)。
动物移植性肿瘤试验
a.180细胞株试验：雄性昆明种小鼠，体重18-22g，随机分为正常对照 组(NC)、高剂量(HD)、中剂量(MD)和低剂量(CD)4组，每组12只。 将本发明保健品用蒸馏水溶解稀释，灌胃(3.0g、1.0g、0.33g/kg体重， 分别相当人口服剂量的30、10和3.3倍)，NC组同时以蒸馏水，均为 0.4ml/20g。灌胃第13天，在无菌条件下，于右侧腋窝下接种S180肿瘤 细胞(5×106个细胞/0.2ml/只)接种后继续给受试动物。11天后，颈 椎脱臼处死小鼠，取出瘤体称重。数据采用单因素方差分析统计，出现 阳性结果，仪程序要求，按上述试验方法以12只雄性小鼠重复试验一次。 结果显示：两次重复试验表明，各剂量小鼠的瘤重均低于对照各剂量组， 组间有一定的剂量反应关系。高剂量组与对照组比较差异有显著性 (P＜0.05)。高剂量组抑瘤大于30％。其受试动物剂量组体重与对照组 相比较差异无显著性(P＞0.05)。
b.H-22细胞株试验：雄性昆明种小鼠体重18-22g。随机分为正常组 (NC)、高剂量(HD)、中剂量(MD)和低剂量(CD)4组，每组12只。 将本发明保健品用蒸馏水溶解稀释，灌胃(3.0g、1.0g、0.33g/kg体重， 分别相当人口服剂量的30、10和3.3倍)，NC组同时以蒸馏水灌胃，均 为0.4ml/20g。灌胃第13天，在无菌条件下，于右侧腋窝下接种H-22 肿瘤细胞(5×106个细胞/0.2ml/只)接种后继续给受试动物。11天后， 颈椎脱臼处死小鼠，取出瘤体称重。数据采用单因素方差分析统计，出 现阳性结果，仪程序要求，按上述试验方法以12只雄性小鼠重复试验一 次。
结果显示：两次重复试验表明，各剂量小鼠的瘤重均低于对照各剂量组， 并有一定的剂量反应关系。高、中剂量组与对照组比较差异有显著性 (P＜0.05)。高剂量组抑瘤大于30％。但小剂量组则差异无显著性 (P＞0.05)。
试验例4：免疫功能试验
六周龄左右雌性BACB/C小鼠体重18-22g，试验动物随机分为正常 组(NC)、高剂量(HD)、中剂量(MD)和低剂量(CD)4组，每组10只。 将本发明保健品灌胃，样品处理同S180试验。高、中、低剂量分别为 3.0g、1.0g、0.33g/kg(吞噬能力试验为0.30g/kg)，NC组同时用蒸馏 水灌胃，灌胃量为0.4ml/20g。持续灌胃20天后杀死，进行腹腔巨噬细 胞吞噬鸡红细胞试验，及用乳酸脱氧酶(CDH)法测定自然杀伤(NK)细胞 性试验。结果显示各剂量组吞噬指数与对照组比较均有显著性差异 (P＜0.05)。高剂量组的NK活性(胃)显著高于对照组(P＜0.05)。