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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201580032243.6 (22)申请日 2015.04.17 (30)优先权数据 14165282.6 2014.04.18 EP (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2016.12.15 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/NL2015/050260 2015.04.17 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2015/160259 EN 2015.10.22 (71)申请人 NV努特里奇亚 地址 荷兰祖特梅尔 (72)发明人 C德塞利德马杜斯 A-M达维拉 AR。
2、奥泽尔 A欧斯汀 EM范德比克 (74)专利代理机构 北京北翔知识产权代理有限 公司 11285 代理人 张广育 姜建成 (51)Int.Cl. A23L 33/00(2016.01) A23L 33/125(2016.01) A23L 33/12(2016.01) A23L 33/16(2016.01) A23L 33/17(2016.01) (54)发明名称 孕期健康规划 (57)摘要 本发明涉及通过平衡婴儿母亲在孕期的平 均每日蛋白质摄入量， 在婴儿中减少和/或预防 与西式饮食相关的有害影响或症状， 和/或在婴 儿中提供免受西式饮食健康挑战的保护。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 。
3、CN 106455663 A 2017.02.22 CN 106455663 A 1.蛋白质用于制备在人类受试者中减少和/或预防与西式饮食相关的有害影响或症状 的食物的用途， 所述食物(i)具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基于怀有人类受试者的 孕期妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66克蛋白质的平均每日 剂量， 其中将所述食物给予孕妇。 2.蛋白质用于制备在人类受试者中提供免受西式饮食健康挑战的保护的食物的用途， 所述食物(i)具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基于怀有人类受试者的孕期妇女的每日 食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66克蛋白质。
4、的平均每日剂量， 其中将所述 食物给予孕妇。 3.权利要求1或2的用途， 其中所述食物具有8至10的平均每日蛋白质含量， 基于所述 妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计。 4.权利要求1至3中任一项的用途， 其中所述食物具有44至55克蛋白质的平均每日剂 量。 5.权利要求1至4中任一项的用途， 其中所述食物具有15至40的平均脂质含量和40至 75的平均碳水化合物含量， 基于所述妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计。 6.权利要求1至5中任一项的用途， 其中所述食物是所述孕妇的常规饮食模式的一部 分。 7.权利要求1至6中任一项的用途， 其中在怀孕12周至所述人类受试者出生期间， 至少 连续4周。
5、每日均进行给予。 8.用于权利要求7的用途的食物， 其中在怀孕20周至所述人类受试者出生期间， 至少连 续10周每日均进行给予。 9.用于权利要求1至9中任一项的用途的食物， 其中所述有害影响包括选自如下的至少 一种： 肥胖症、 儿童肥胖症、 内脏型肥胖症、 总体重增加、 内脏脂肪组织重量增加、 卵巢周围 脂肪组织重量增加、 食物摄入量增加。 10.用于权利要求1至11中任一项的用途的食物， 其中所述孕妇居住在倾向于摄取西式 饮食的环境中。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106455663 A 2 孕期健康规划 技术领域 0001 本发明涉及孕妇的营养品的领域， 特别是在孕妇的后代。
6、出生后为其提供健康益处 的营养品的领域。 背景技术 0002 与不健康的饮食习惯例如食用西式饮食相关的有害影响正日益成为社 会问题， 特别是在发达国家。 大部分西方人口具有不健康的饮食习惯， 并且不愿意或不可能 改变那些习惯， 因受他们的环境刺激而继续摄取不健康的饮食。 相关的健康风险和疾病作 为西式饮食的直接后果也为医疗保健带来越来越重的负担。 0003 研究涉及作为不健康饮食习惯的直接后果的疾病， 以及如何预防它们。 例如 Newberry等人(Hepatology,2006,44:1191-1205)发现脂肪酸摄入的少许偏差对西式饮食 引起的肥胖症具有显著作用， 并且发现肝脂肪酸结合蛋白。
7、(L-Fabp)可充当调节脂质体内稳 态的传感器。 0004 与西式饮食相关的有害影响包括肥胖症、 儿童肥胖症和内脏型肥胖症。 总的来说， 已发现西式饮食是肥胖症的直接原因。 0005 考虑到与西式饮食相关的严重的健康问题， 本领域中存在能够在尽可能早期的阶 段预防或减少饮食引起的问题的需求。 在生命的极早阶段中任何有害影响风险的降低都对 受试者的整个寿命产生有利的影响。 因此， 本发明的目的是提供一种给予新生的人类受试 者一个更好的开端的方式， 这样他们受西式饮食的有害影响的风险降低并因此被保护而免 受西式饮食的有害影响。 发明内容 0006 本发明人令人惊讶地发现在孕期平衡平均每日蛋白质摄。
8、入量对出生后的后代具 有显著影响。 具体而言， 发现对后代的显著有益影响为减少和/或预防与食用西式饮食相关 的有害影响或症状。 因此， 给摄取平衡的平均每日蛋白质的女性产下的后代提供免受西式 饮食的有害影响或症状的保护。 具体实施方式 0007 因此， 本发明涉及一种在人类受试者中减少和/或预防与西式饮食相关的有害影 响或症状的方法， 所述方法包括将食物给予怀有人类受试者的孕期妇女， 所述食物(i)具有 6至12的平均每日蛋白质含量， 基于孕妇的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii) 提供33至66克蛋白质的平均每日剂量。 0008 本发明也可表达为蛋白质用于制备在人类受试者中减少和/。
9、或预防与西式饮食相 关的有害影响或症状的食物的用途， 所述食物(i)具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基 于怀有人类受试者的孕期妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66 克蛋白质的平均每日剂量， 其中将所述食物给予孕妇。 说 明 书 1/8 页 3 CN 106455663 A 3 0009 换句话说， 本发明涉及用于在人类受试者中减少和/或预防与西式饮食相关的有 害影响或症状的食物， 所述食物(i)具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基于怀有人类受 试者的孕期妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66克蛋白质的平 均每日剂量， 其中将所述食。
10、物给予孕妇。 0010 另一方面， 本发明涉及在人类受试者中提供免受西式饮食健康挑战的保护的方 法， 所述方法包括将食物给予怀有人类受试者的孕期妇女， 所述食物(i)具有6至12的平 均每日蛋白质含量， 基于孕妇的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66克 蛋白质的平均每日剂量。 0011 另一方面， 本发明也可表达为蛋白质用于制备在人类受试者中提供免受西式饮食 健康挑战的保护的食物的用途， 所述食物(i)具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基于在 怀有人类受试者的孕期妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66克 蛋白质的平均每日剂量， 其中将所述食。
11、物给予孕妇。 0012 换句话说， 在另一方面， 本发明涉及用于在人类受试者中提供免受西式饮食健康 挑战的保护的食物， 所述食物(i)具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基于怀有人类受试 者的孕期妇女的每日食物总摄入量的总卡路里计， 和/或(ii)提供33至66克蛋白质的平均 每日剂量， 其中将所述食物给予孕妇。 0013 食物 0014 本发明涉及在孕妇的常规饮食模式或常规饮食中便利地实施的饮食规定(rule)， 特别是涉及平衡平均每日蛋白质摄入量至6至12， 基于孕妇的每日食物总摄入量的总卡 路里计。 在本发明的上下文中， 术语 “食物” 可以被 “饮食” 或 “营养组合物” 替代。 根据。
12、本发明 的给予也可称为 “摄取” 食物。 0015 基于孕妇的每日食物总摄入量的总卡路里计， 平均每日蛋白质摄入量为6至12、 优选8至10。 或者， 所述蛋白质摄入量也可称为平均每日剂量。 在这一方面， 优选孕妇的蛋 白质摄入量为33至66克蛋白质、 优选44至55克蛋白质的平均每日剂量。 优选地， 根据本发明 的食物给予既提供了本文所定义的从能量角度来说的平均每日蛋白质摄入量， 也提供了 以每日蛋白质的克数计的平均每日蛋白质剂量。 因此， 在一个优选的实施方案中， 被孕妇摄 取或给予孕妇的食物具有6至12的平均每日蛋白质含量， 基于孕妇的每日食物总摄入量 的总卡路里计， 并且提供33至66。
13、克蛋白质的平均每日剂量。 优选地， 所述食物具有6至12 的平均每日蛋白质含量， 基于孕妇的每日食物总摄入量的总卡路里计， 并且提供44至55克 蛋白质的平均每日剂量。 更优选地， 所述食物具有8至10的平均每日蛋白质含量， 基于孕 妇的每日食物总摄入量的总卡路里计， 并且提供33至66克蛋白质的平均每日剂量。 最优选 地， 被孕妇摄取或给予孕妇的食物具有8至10的平均每日蛋白质含量， 基于孕妇的每日食 物总摄入量的总卡路里计， 并且提供44至55克蛋白质的平均每日剂量。 0016 所述平均每日蛋白质摄入量意指在给予方案中的每一天， 孕妇的蛋白质摄入量不 必都要在给定的边界内， 允许高于上限或。
14、低于下限的些许偏差， 只要由此在数天内评估的 平均每日蛋白质摄入量在给定的边界内即可。 优选地， 每周即在7天的时间段内对 平均每日蛋白质摄入量进行评估， 平均每日蛋白质摄入量在给定的边界内。 优选地， 在每周 中不多于4天、 更优选每周中不多于2天、 甚至更优选每周中不多于1天、 最优选在给予方案 的整个持续期间没有一天， 孕妇的每日蛋白质摄入量偏离给定的边界。 说 明 书 2/8 页 4 CN 106455663 A 4 0017 此外， 优选在任意给定的某天， 所述蛋白质摄入量的偏离不超过25， 即每一天的 蛋白质摄入量优选在低于下限25和高于上限25之间。 更优选， 允许平均每日蛋白质。
15、摄 入量的可允许的偏离不超过给定边界的10、 甚至更优选不超过5， 最优选不偏离给定的 边界。 在一个优选的实施方案中， 孕妇的每日蛋白质摄入量的偏离不多于每周4天且不超过 25， 更优选不多于每周2天且不超过10， 甚至更优选不多于每周1天且不超过5。 特别 优选在给予方案的整个持续期间， 孕妇的每日蛋白质摄入量不偏离给定的边界。 0018 在上文中，“给定的边界” 是指基于每日食物总摄入量的总卡路里计6至12的平 均蛋白质摄入量， 或更优选的范围， 以及对于不同定义的蛋白质含量而言(例如作为每日剂 量(克/日)。 应注意， 上文所讨论的给定边界的可允许偏差也适用于各定义类型(例如作为 总卡。
16、路里的， 每日剂量)的下文所讨论的脂质和碳水化合物的优选范围。 由于可允许的偏 差是以上限和下限的百分比给出的， 因此这些余量可容易地用于本文所定义的任何范围。 0019 对于本发明而言， 蛋白质的类型或蛋白质的来源并不关键。 在本发明的上下文中， 蛋白质的量为完整蛋白质、 蛋白质水解产物以及游离氨基酸的总和。 0020 由于平均每日蛋白质摄入量可方便地纳入到孕妇的常规饮食模式中， 因此优选食 物构成通常被认为是健康的并且优选适于孕妇的饮食。 除了上述讨论的蛋白质以外， 食物 的其他组分优选包括脂质和碳水化合物。 此外， 优选其他有益的成分例如矿物质、 维生素、 膳食纤维等存在于食物中。 00。
17、21 优选食物包含脂质， 优选平均每日脂质摄入量为基于孕妇的每日食物总摄入量的 总卡路里计15至40； 更优选平均每日脂质摄入量为基于孕妇的每日食物总摄入量的总卡 路里计20至35。 0022 在一个实施方案中， 根据本发明使用的食物中的脂质包含-3脂肪酸。 在另一个 实施方案中， 根据本发明使用的食物中的脂质包含-6脂肪酸。 营养上重要的-3脂肪酸 包括 -亚麻酸(ALA,18:3n3)、 二十碳五烯酸(EPA,20:5n3)和二十二碳六烯酸(DHA,22: 6n3)。 因此， 在一个实施方案中， 根据本发明使用的食物包含选自ALA、 EPA和DHA中的一个或 多个， 优选至少包含ALA。 。
18、优选地， 根据本发明使用的食物包含基于每日食物总摄入量的总 卡路里计0.1至1.0的ALA。 营养上重要的-6脂肪酸包括亚油酸(LA,18:2n6)。 因此， 在一 个实施方案中， 根据本发明使用的食物包含LA。 优选地， 根据本发明使用的食物包含基于每 日食物总摄入量的总卡路里计3至6的LA。 在一个实施方案中， 根据本发明使用的食品包 含LA和ALA， 优选基于总卡路里计3至6的LA和0.1至1.0的ALA。 在一个实施方案中， 根据 本发明使用的食物中的脂质包含DPA(二十二碳五烯酸， 22:5n3)或花生四烯酸(AA， 20:4n6， 一种-6脂肪酸)或同时包含两者。 在一个实施方案中。
19、， 根据本发明使用的食物中的脂质包 含作为游离脂肪酸的PUFA和/或LC-PUFA， 其为甘油三酯形式、 甘油二酯形式、 甘油单酯形 式、 磷脂形式或为上述中的一种或多种的混合物。 0023 在一个实施方案中， 根据本发明使用的食物中的脂质包含至少一种、 适当地至少 两种脂质源， 所述脂质源选自亚麻籽油(亚麻籽油(flaxseed oil)、 油菜籽油(包括菜籽 油、 低芥酸菜籽油和芥花油(canola oil)， 鼠尾草油、 紫苏油、 马齿苋油、 越橘油、 沙棘油、 大麻油、 高油酸葵花籽油、 高油酸红花油、 橄榄油、 海产油、 微生物油、 黑醋栗籽油、 蓝蓟油、 乳脂(butter fat。
20、)、 黄油(butter oil)、 椰油和棕榈仁油。 0024 优选食物包含碳水化合物， 优选平均每日碳水化合物摄入量为基于孕妇的每日食 说 明 书 3/8 页 5 CN 106455663 A 5 物总摄入量的总卡路里计40至75； 更优选平均每日碳水化合物摄入量为基于孕妇的每日 食物总摄入量的总卡路里计45至65。 0025 优选地， 孕妇每日平均摄取2200kcal。 因此， 在一个实施方案中， 被孕妇摄取或给 予孕妇的食物中包含基于2200kcal的平均每日总量计6至12、 优选8至10的卡路里蛋白 质， 和基于2200kcal的平均每日总量计15至40、 优选20至35的卡路里脂质。
21、， 以及基于 2200kcal的平均每日总量计40至75、 优选45至65的卡路里碳水化合物。 0026 在一个实施方案中， 所述食物还包含不可消化的寡糖。 本发明中使用的术语 “不可 消化的” 是指通过存在于人类上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用不能在肠中被消 化， 但是可被人类肠道菌群发酵的糖类。 单糖和二糖如葡萄糖、 半乳糖、 果糖、 蔗糖和乳糖是 可消化的。 0027 优选地， 所述食物包含聚合度(DP)为2至250、 更优选3至60的不可消化的寡糖。 优 选地， 所述不可消化的寡糖包含至少一种选自以下的寡糖： 低聚果糖(例如菊粉)、 低聚半乳 糖(例如反式低聚半乳糖或 -低聚半。
22、乳糖)、 低聚葡萄糖(例如龙胆寡糖、 黑曲霉寡糖和环糊 精寡糖)、 低聚阿拉伯糖、 低聚甘露糖、 低聚木糖、 低聚岩藻糖、 阿拉伯半乳寡糖、 葡糖甘露寡 糖、 半乳甘露寡糖、 唾液酸寡糖和糖醛酸寡糖， 更优选地选自低聚果糖、 低聚半乳糖和糖醛 酸寡糖， 最优选地选自低聚果糖和低聚半乳糖。 优选地， 所述食物包含低聚半乳糖， 更优选 反式低聚半乳糖。 在一个优选的实施方案中， 所述食物包含低聚半乳糖和低聚果糖的混合 物。 0028 所述低聚半乳糖优选具有2至10的DP。 优选地， 所述低聚半乳糖的平均DP小于6。 所 述低聚半乳糖优选选自反式低聚半乳糖、 乳糖-N-四糖(LNT)、 乳糖-N-新。
23、四糖(新LNT)、 岩藻 糖基-乳糖、 岩藻糖基化的LNT和岩藻糖基化的新LNT。 反式低聚半乳糖(TOS)例如以商标 VivinalTM(Borculo Domo Ingredients， 荷兰)出售。 优选地， 所述反式低聚半乳糖的糖是 - 连接的。 所述低聚果糖的DP优选为2至250、 更优选2至100、 最优选5至60。 优选地， 所述低聚 果糖的 平均DP大于10。 低聚果糖包括菊粉、 果聚糖和/或混合型的 多聚果聚糖 (polyfructan)。 特别优选的低聚果糖为菊粉。 适合包括在根据本发明使用的食物中的低聚 果糖是市售可得的， 例如 HP(Orafti)。 优选地， 所述食物。
24、包含重量比为99:1至 1:99、 更优选20:1至1:1、 最优选12:1至7:1的低聚半乳糖和低聚果糖。 0029 在另一个优选的实施方案中， 所述食物包含短链低聚果糖和长链低聚果糖的混合 物。 优选地， 平均DP小于10的低聚果糖和平均DP大于10的低聚果糖的混合物。 适用于组合物 的平均DP小于10的低聚果糖是市售可得的， 例如适用于组合物的平均DP大于 10的低聚果糖是市售可得的， 例如 HP。 优选地， 本发明组合物包含重量比为 20:1至1:20、 更优选10:1至1:10、 最优选5:1至1:5或比例约1:1的平均DP小于10的低聚果糖 和平均DP大于10的低聚果糖。 0030。
25、 优选地， 不可消化的寡糖的平均每日摄入量为0.1至50g/日、 更优选1至35g/日、 甚 至更优选5至25g/日、 最优选10至20g/日。 0031 在一个实施方案中， 所述食物进一步包含微量营养物， 更优选维生素和矿物质。 优 选的微量营养物为有益于孕妇的那些。 那些成分通常是本领域已知的， 并且通常包含于旨 在用于孕妇的补充剂中。 0032 包括在食物中的优选的维生素为水溶性维生素： 维生素B1(硫胺素)、 维生素B2(核 说 明 书 4/8 页 6 CN 106455663 A 6 黄素)、 维生素B3(烟酸)、 维生素B5(泛酸)、 维生素B6(吡哆醇)、 叶酸、 维生素B12(。
26、氰钴胺)、 生物素、 胆碱和维生素C， 以及脂溶性维生素； 维生素D3， 维生素E和维生素K。 最优选的维生 素是叶酸、 维生素B1、 维生素B2、 维生素B6、 维生素B12、 胆碱和维生素C。 0033 包括在食物中的优选的矿物质为钙、 磷、 锌、 碘、 铁、 锰、 硒、 铜和镁。 最优选的矿物 质为钙、 碘、 锌和铁。 0034 给予方案 0035 在本文中，“给予方案” 是指给予孕妇上述食物的时期。 因此， 给予方案也可称为 “给予期” 或仅仅是 “给予针对” 特定时期。 优选地， 在怀孕期间至少连续4周、 更优选至少连 续6周、 最优选至少连续10周给予所述食物。 优选上述定义的给予。
27、的连续数周为在怀孕12周 至所述人类受试者出生、 更优选在怀孕20周至所述人类受试者出生、 最优选在怀孕24周至 所述人类受试者出生的这段时期内。 因此优选在怀孕12周至所述人类受试者出生的这段时 期内持续给予至少连续4周， 或在怀孕12周至所述人类受试者出生的这段时期内持续给予 至少连续6周， 或在怀孕20周至所述人类受试者出生的这段时期内持续给予至少连续6周， 或在怀孕20周至所述人类受试者出生的这段时期内持续给予至少连续10周， 或在怀孕24周 至所述人类受试者出生的这段时期内持续给予至少连续10周。 优选持续给予直到所述人类 受试者出生。 0036 孕妇 0037 任何孕妇的孩子都能从。
28、本发明食物中获益。 因此， 一般而言， 本文定义的给予方案 的目标群体是孕妇。 0038 然而， 某些孕妇群体， 特别是她们的后代， 可以从本发明食物中获益更多。 因此， 在 本发明的一个实施方案中， 孕妇居住在倾向于摄取西式饮食的环境中。 换言之， 优选孕妇倾 向于分娩出养成食用西式饮食的习惯的风险增大的孩子。 这种倾向可以是遗传倾向和/或 环境倾向， 并且可包括孕妇本身和/或孕妇的近亲或室友对于西式饮食的高于平均水平的 食用， 因为在这种环境中养育的孩子更可能具有增加的养成不健康饮食习惯(例如食用西 式饮食的习惯)的风险。 具体的倾向性存在于出现了与孕妇有亲密关系(例如孕妇的近亲或 室友)。
29、的西式饮食引起的肥胖人类受试者的情形下， 或特别是在孕妇本身患有西式饮食引 起的肥胖症的情形下。 0039 西式饮食 0040 应注意， 在本发明的上下文中， 术语 “西式饮食” 不同于术语 “食物” 。 在本领域中已 知西式饮食通常为不健康饮食， 其特征在于含有大量的(不健康)脂质和大量的可快速消化 的碳水化合物， 特别是蔗糖。 西式饮食是指人类受试者的一般饮食模式， 因此可以通过具体 组分例如脂质的平均每日摄入量或平均每日剂量进行适当地定义。 西式饮食也可称为 “高 脂肪饮食” 、“自助餐饮食” 或 “不健康饮食” 。 通常， 西式饮食为高脂肪以及高饱和脂肪。 西式 饮食的其他特征包括可消。
30、化的碳水化合物含量高， 特别是蔗糖含量高。 0041 在本文中，“高” 是指含量比一般饮食建议所规定的高至少10。 0042 在本发明的上下文中， 西式饮食被定义为包含基于每日食物摄入量的总卡路里计 大于45的脂质， 其中所述脂质含有至少50重量的饱和脂肪， 所述饱和脂肪例如存在于 例如奶油、 奶酪、 黄油、 酥油、 板油、 牛油、 猪油和多脂肉类中。 0043 此外， 西式饮食被定义为包含基于每日食物摄入量的总卡路里计大于50的碳水 说 明 书 5/8 页 7 CN 106455663 A 7 化合物， 其中所述碳水化合物含有至少75重量的可快速消化的碳水化合物， 所述可快速 消化的碳水化合。
31、物选自葡萄糖、 果糖、 蔗糖、 乳糖和淀粉。 0044 此外， 西式饮食被定义为超出所建议的每日卡路里摄入量的至少10的高卡路里 摄入量。 饮食建议在这一点上随着年龄和性别而改变， 并且是技术人员已知的。 高每日卡路 里摄入量的实例为对于成年女性至少2200kcal， 对于成年男士至少2750kcal。 下限适用于 18岁或以下的人。 0045 最后， 西式饮食的特征在于在连续至少4周内， 每周摄取至少4次。 0046 西式饮食的典型组分包括含有高含量的饱和脂肪酸(包括肉类脂肪、 乳脂、 黄油、 猪油、 椰子油、 棕榈油和/或棕榈仁油)的食品。 0047 应用 0048 发现将本发明的食物给予。
32、怀有人类受试者的孕妇对于人类受试者特别是在 其出生后具有有益的效果。 一般而言， 已经发现所述给予减少和/或预防与西式饮食相 关的有害影响。 同样， 已经发现所述给予提供了免受与西式饮食相关的有害影响的保护。 在 本发明的上下文中， 动词 “预防” 也可表达为 “减少风险或发生率” 。 0049 提供免受西式饮食的保护包括降低与西式饮食相关的有害影响的发生率。 该实施 方案也可表达为对于西式饮食， 特别是对于与其相关的有害影响的易感性降低。 0050 与西式饮食相关的有害影响也称为西式症状或与西式饮食相关的疾病。 这些有害 影响是指由不健康饮食习惯或不健康饮食模式特别是西式饮食所引起的对于人 。
33、类受试者健康的负面影响。 这些影响包括肥胖症、 儿童肥胖症和内脏型肥胖症、 与肥胖症相 关的疾病或病症、 以及与其相关的风险因素。 0051 在其他实施方案中， 有害影响包括总体重增加、 内脏脂肪组织重量增加、 卵巢周围 脂肪组织重量增加、 食物摄入量增加。 0052 在本文，“降低” 或 “减少” 是指与摄取西式饮食并且由在孕期并未如本文所定义的 摄取本发明食物的母亲所产下的受试者相比， 在摄取西式饮食并且由在孕期如本文所定义 的摄取本发明食物的母亲所产下的受试者中观察到的降低。 同样，“增加” 是指与摄取西式 饮食并且由在孕期并未如本文所定义的摄取本发明食物的母亲所产下的受试者相比， 在摄。
34、 取西式饮食并且由在孕期如本文所定义的摄取本发明食物的母亲所产下的受试者中观察 到的增加。 0053 当给予怀有人类受试者的孕妇本发明所定义的食物时， 在人类受试者中产生了这 些对于西式饮食挑战的健康保护方面的预防性作用。 令人惊讶地， 发现这些作用会长时间 地贯穿于受试者的生命中。 因此， 可以认为本发明食物的给予是对受试者的整个生命中健 康的规划。 在一个具体的实施方案中， 所述作用发生于0至25岁、 优选0至12岁、 更优选0至5 岁的人类受试者中。 或者， 所述作用优选发生于5至25岁、 优选10至25岁、 更优选15至25岁的 人类受试者中。 0054 实施例 0055 材料和方法 。
35、0056 饮食： 使用三种实验饮食。 两种饮食是等能的(3.5kcal/g)； 具有平衡的蛋白质含 量的本发明的饮食1(总卡路里的20来自蛋白质)和具有增加的蛋白质含量的对照饮食2 (总卡路里的55来自蛋白质)。 饮食3为高脂肪和高蔗糖饮食， 具有更高的能量密度 说 明 书 6/8 页 8 CN 106455663 A 8 (4.5kcal/g)。 所用的所有蛋白质均来自牛乳。 表1给出了这三种饮食的组成。 0057 饮食1代表本发明的食物， 尽管适合于大鼠， 但是具有6至12能量的减少的蛋白 质含量和/或33-66g蛋白质的每日剂量(实验饮食或EXP)。 饮食2代表蛋白质含量增加的比 较饮食。
36、。 饮食3代表适合于大鼠的西式饮食(WSD)， 具有高脂肪(猪油)和蔗糖含量以及高卡 路里密度。 0058 表1： 饮食组成 0059 饮食1-本发明饮食2-比较饮食3-WSD 能量密度(kcal/g)3.53.54.5 总蛋白质(能量)205520 总碳水化合物(能量)703538 总脂肪(能量)101042 牛乳蛋白质(g/kg)200530250 玉米淀粉(g/kg)570287214 蔗糖(g/kg)92.745.7214 大豆油(g/kg)404010 猪油(g/kg)00215 矿物质混合物(g/kg)353535 维生素(g/kg)101010 纤维素(g/kg)505050 胆。
37、碱(g/kg)2.32.32.3 0060 实验设计： 将12只雌性Wistar大鼠(Harlan)保持于可自由获得常规食物和自来水 的可控条件(22， 12:12h黑暗-光照周期)下。 在适应一周后， 使它们与雄性大鼠交配， 它们 中有一半食用饮食1并且另一半接受饮食2。 将怀孕的母鼠单独安置。 出生时， 将一窝幼鼠标 准化为8只幼仔。 母亲在分娩后均接受饮食1。 断奶时， 选出各组的16只雌性幼仔， 并将它们 单独安置。 选择它们以组成最大的家族， 从而使任意单只母鼠的影响最小。 一半的幼仔接受 饮食3， 并且另一半接受饮食1， 组成4组， 每组8只雌性幼仔。 将这些组按照下述称为： 00。
38、61 1.EXP-WSD组： 妊娠期饮食1哺乳期饮食1断奶饮食3； 0062 2.EXP-对照组： 妊娠期饮食1哺乳期饮食1断奶饮食1； 0063 3.对照-WSD组： 妊娠期饮食2哺乳期饮食1断奶饮食3； 0064 4.对照-对照组： 妊娠期饮食2哺乳期饮食1断奶饮食1； 0065 在断奶后(分娩后22天)将母亲处死， 并将雌性幼仔在10周龄时处死。 0066 体重、 身体组成和食物摄入量： 将各动物每天称重。 每周给予食物3次， 并且每次都 测量饮食消耗量。 在处死时通过解剖测定身体组成。 称重器官和脂肪组织。 0067 血浆代谢物： 在处死前2天， 12小时禁食后获得血液样品。 在EDT。
39、A上收集血液， 并在 4下以3000g离心10分钟。 将血浆储存于-20。 它们被用于使用Olympus AU 400自动化 学分析仪测定甘油三酯。 0068 肝脏甘油三酯： 通过Arakawa等人Endocr J 2011； 58(3):161-70中记载的方法测 量肝脏中的甘油三酯。 使用分散机(ultraturrax)在缓冲液(150mM NaCl， 10mM tris， 0.1 说 明 书 7/8 页 9 CN 106455663 A 9 triton)中混合样品， 并通过比色酶测定法(Randox)进行测定。 0069 脂肪细胞直径： 如Briquet-Laugier等人Am J P。
40、hysiol 1994,267:E439-46中所 述， 在卵巢周围脂肪组织中对细胞结构分析进行测定。 简言之， 在对等分试样的脂肪组织进 行胶原酶处理后， 从装有照相机的显微镜中获取分离的脂肪细胞的图像， 并使用 AxioVision Rel 4.5(Zeiss,Le Pecq,France)测量约1000个细胞的直径。 0070 结果 0071 体重和食物摄入量： 出生时， 妊娠期饮食对于出生体重、 幼鼠数量和幼鼠体重没有 显著影响。 在哺乳期(第0天至22天)， 在妊娠期接受对照饮食2的母的幼仔比对照幼仔的体 重增加得更少(从第10天到哺乳结束， p0.05， 图1)。 适当的体重增加对。
41、于新生儿来说是最 重要的， 以确保最佳生长。 0072 断奶后接受西式饮食3的幼仔仅在它们的母亲在妊娠期间接受对照饮食2时体重 增加更多(对照-对照相对于对照-WSD： 从第52天开始， p0.05， 但是EXP-对照和EXP-WSD之 间没有显著差异， 图2)。 然而， 当幼仔接受对照饮食时， 各组之间的体重增加没有显著差异。 这些对照-WSD幼仔(其体重增加更多)， 也比其他幼仔摄取更多的能量(数据未示出)。 母亲 的妊娠期饮食和幼仔断奶后饮食之间的相互作用是显著的(p0.046)。 值得注意的是， 对 照-WSD组的能量摄入显著高于对照-对照组， 但EXP-WSD组并未摄取显著更多的能量。
42、。 0073 脂肪组织： 西式饮食已知为致胖(obesogenic)饮食对于仅妊娠期摄取对 照饮食的母鼠所生的幼仔的内脏脂肪组织重量产生影响。 妊娠期饮食和断奶后饮食之间的 相互作用是显著的(p0.043)， 表明WSD对于幼仔的影响取决于母亲的妊娠期饮食。 因此， 对照-WSD幼仔比对照-对照幼仔具有更多的内脏脂肪组织(p0.038)， 而EXP-对照与EXP- WSD幼仔之间没有显著的差异(图3A)。 类似地， 与对照-WSD组(与对照-对照幼仔相比显著增 加， p0.04， 数据未示出)相比， EXP-WSD幼仔生长出明显更少的卵巢周围脂肪组织(与EXP- 对照幼仔相比， 没有显著的差异)。 0074 对照母亲的幼仔发育出更小的脂肪细胞(p0.069， 图3B)。 与更大的脂肪组织重 量联系， 这表明对照-WSD组相比于EXP-WSD组具有更多的脂肪细胞。 它们似乎在食用西式饮 食时发生脂肪组织增生。 与对照幼仔相比， 所有WSD幼仔的禁食血液甘油三酯水平和肝脏甘 油三酯含量均增加， 与妊娠期饮食无关(数据未示出)。 说 明 书 8/8 页 10 CN 106455663 A 10 图1 图2 说 明 书 附 图 1/2 页 11 CN 106455663 A 11 图3a 图3b 说 明 书 附 图 2/2 页 12 CN 106455663 A 12 。