《早产儿配方.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《早产儿配方.pdf（10页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)授权公告号 CN 101437411 B (45)授权公告日 2013.03.06 CN 101437411 B *CN101437411B* (21)申请号 200780016058.3 (22)申请日 2007.03.23 06111638.0 2006.03.23 EP A23L 1/29(2006.01) A23L 1/30(2006.01) A23L 1/305(2006.01) A23L 1/308(2006.01) (73)专利权人 荷兰纽迪希亚公司 地址 荷兰祖特梅尔市 (72)发明人 吉尔达乔治 伯恩德斯塔尔 冈瑟伯姆 (74)专利代理机构 北京英赛嘉华知识产权代理 。
2、有限责任公司 11204 代理人 王达佐 韩克飞 CN 1358067 A,2002.07.10, 全文 . 田三德 ； 等 . 幼儿营养粉的制备加工 . 食品 技术 .2004,( 第 6 期 ),48 52. (54) 发明名称 早产儿配方 (57) 摘要 本发明涉及一种哺育低出生体重婴儿 (LBW 婴儿)， 极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)， 超低出生 体重婴儿 (ELBW 婴儿 ) 以及早产儿的方法和组合 物， 以促进其口服耐受性。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2008.11.03 (86)PCT申请的申请数据 PCT/NL2007/050124 2007.0。
3、3.23 (87)PCT申请的公布数据 WO2007/108690 EN 2007.09.27 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 程心旻 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 8 页 1/1 页 2 1. 每 100kcal 含有 100 到 200mg 苏氨酸的组合物在制备营养组合物方面的用途， 所述 组合物包括 ： a. 在总脂肪酸量基础上， 5 和 15wt.之间的棕榈酸 ； 和 b. 能降低肠道系统内 pH 值的益生元低聚糖， 所述营养组合物用于 (a) 提高口服耐受性 ； (b) 减少胃。
4、肠传输时间 ； 和 / 或 (c) 减少婴儿完全肠道喂养开始前的时间， 所述婴儿是指出生于妊娠期 37 周结束之前 的婴儿和 / 或出生时体重少于 2500g 的婴儿和 / 或出生时体重少于 1500g 的婴儿和 / 或出 生时体重少于 1000g 的婴儿。 2. 根据权利要求 1 的用途， 其中益生元低聚糖是含难消化性低聚糖的半乳糖。 3. 每 100kcal 含有 100 到 200mg 苏氨酸的组合物在制备营养组合物方面的用途， 所述 组合物包含 a) 在总脂肪酸量基础上， 5 和 15wt.之间的棕榈酸和 b) 含难消化性低聚糖的 半乳糖 ； 所述营养组合物用于喂食那些出生于妊娠期37。
5、周结束之前的婴儿和/或出生时体 重少于 2500g 的婴儿和 / 或出生时体重少于 1500g 的婴儿和 / 或出生时体重少于 1000g 的 婴儿。 4. 一种每 100kcal 含有 100 到 200mg 苏氨酸的组合物， 包括 ： a. 总脂肪酸量基础上， 5 和 15wt.之间的棕榈酸 ； 和 b. 含难消化性低聚糖的半乳糖。 5. 根据权利要求 4 的组合物， 其特征在于 ： 包含 7 到 15en的蛋白质， 30 到 50en的 碳水化合物和 40 到 60en的脂类。 6. 根据权利要求 4 或 5 的组合物， 其特征在于 ： 具有 250 和 360mOsm/l 之间的渗透压。
6、， 0.65 和 0.9kcal/ml 之间的卡路里密度。 7.根据权利要求4或5的组合物， 其特征在于 ： 包含在脂肪酸总重基础上， 2和50wt. 之间的中链脂肪酸。 8. 根据权利要求 4 或 5 的组合物， 其特征在于 ： 包含在脂肪酸总重基础上少于 25wt 的十二烷基酸。 9. 根据权利要求 4 或 5 的组合物， 其特征在于 ： 包含选自二十碳五烯酸 (EPA， n-3)， 二十二碳六烯酸 (DHA， n-3) 和花生四烯酸 (AA， n-6) 之中的长链聚不饱和脂肪酸。 10. 权利要求 4-9 中任一项的组合物在制备针对体弱儿的药物中的用途， 所述体弱儿 为出生于妊娠期 37。
7、 周结束之前的婴儿和 / 或出生时体重少于 2500g 的婴儿和 / 或出生时 体重少于 1500g 的婴儿和 / 或出生时体重少于 1000g 的婴儿。 权 利 要 求 书 CN 101437411 B 2 1/8 页 3 早产儿配方 技术领域 0001 本发明涉及一种哺育低出生体重婴儿 (LBW 婴儿 )， 极低出生体重婴儿 (VLBW 婴 儿 )， 超低出生体重婴儿 (ELBW 婴儿 ) 以及早产儿的方法， 以促进其口服耐受性。 背景技术 0002 由于消化系统发育不完全， 过早出生的婴儿经常遇到与消化系统相关的问题， 像 便秘、 吞咽困难、 哽喉、 呕吐、 痉挛和消化问题。额外的口服营。
8、养经常不容易具有耐受性。结 果早产儿长期处于静脉营养状态， 使其有患并发症的高风险性， 像感染和肠萎缩。因此， 减 少静脉营养时间， 并且刺激口服耐受性是极令人满意的。 0003 市场上许多婴儿配方对于 ( 完全 ) 足月婴儿是有效的。然而这些配方对于喂养体 弱婴儿像早产儿， 不是最理想的。这些配方的的不足使得早产儿减少了营养的吸收。 0004 EP0758846 公开了脂肪组合物， 主要用于营养完全的婴儿配方中， 其中的棕榈酸油 和油酸油被一起随机组合。该发明还包括像加入了中链甘油三酸酯这样的随机脂肪混合 物， 特别用于早产或低出生体重婴儿营养产品。 0005 WO9629881 公开了早产。
9、婴儿及婴幼儿的食品和营养食品， 以及其在哺乳动物奶、 奶 组分和奶产品基础上的生产方法。这些食品包含部分或全部的白蛋白和单体形式的 - 乳 球蛋白。反刍动物的奶改善了 - 乳白蛋白与 - 乳球蛋白的比率。这些食物至少包含了 和 -s- 酪蛋白同样量的 - 酪蛋白。 0006 发明概述 0007 本发明涉及一种哺育低出生体重婴儿 (LBW 婴儿 )， 极低出生体重婴儿 (VLBW 婴 儿 )， 超低出生体重婴儿 (ELBW 婴儿 ) 以及早产 ( 早熟 ) 儿 ( 以下一般指作 “体弱儿” ) 的 方法， 该发明的配方特别适于改进体弱儿的哺育耐受性。这些体弱儿因为缺乏完全成熟的 肠道系统， 因此。
10、经常遇到排泄方面的问题。 特别是延长的传输时间引起便秘， 最终也抑制了 食物组分的口服耐受性。因此对于体弱儿而言， 本发明的组合物能适合用于改进其口服耐 受性和 / 或减少排泄问题和 / 或减少感染。 0008 已经发现， 在用婴儿配方哺育早产婴儿的过程中， 棕榈酸盐沉淀是造成便秘的主 要原因。本发明的组合物特别适于防止钙沉淀的形成。另外， 本发明的组合物还能促进沉 淀物溶解， 更有利的是， 促使胃肠系统的成熟和改善屏障功能。 0009 本发明涉及一种适于哺育体弱儿的营养组合物， 并采取几项措施克服上述问题。 以下是优选的措施 ： 0010 - 营养组合物中棕榈酸含量低， 从而减少了使粪便硬化。
11、的棕榈钙皂的形成 0011 - 本发明组合物中含有益生元低聚糖， 优选含难消化低聚糖 (GALoligo) 的半乳 糖 ； 益生元纤维通过肠内细菌发酵， 形成短链脂肪酸， 乳酸， 并且降低了肠内 pH 值 ； 减小的 pH 使得所述钙皂分解。 0012 - 本发明组合物也优选含有中链脂肪酸 (MCT ； 8:0， 10:0 ； 12:0) ； MCT 提高了钙的 吸收和 / 或棕榈酸的吸收， 更进一步有助于达到上述提到过的满意结果。 说 明 书 CN 101437411 B 3 2/8 页 4 0013 除了以上的作用， 低棕榈酸含量以及 GAL-oligo 的存在导致皂钙形成减少， 从而 增。
12、加了钙的生物利用率。因此， 本发明也提供了一种促进钙在体弱儿体内吸收的方法。 0014 为给早产儿提供平衡且最理想的可利用氨基酸以改善高早产儿的肠道成熟和口 服耐受性， 优选使用低苏氨酸蛋白。适合的蛋白源是例如具有减少糖巨肽 (GMP) 含量的酸 乳清和 / 或甜乳清。 0015 当降低棕榈酸含量并使营养组合物 ( 无热或低热 ) 中含有益生元低聚糖 ( 优选 GAL-oligo) 时， 维持最优的卡路里密度和渗透压具有重要作用。母奶在这些参数值有显著 不同， 增加了便秘和 / 或腹泻的发生率， 降低了口服耐受性。本发明的组合物优选渗透压在 250 和 360mOsm/L， 卡路里密度在 0.。
13、65 和 0.9kcal/ml 之间。 0016 然而， 仅仅处理便秘这样的尖锐问题并不是最理想的， 它仅是临时改善情况。因 此， 更优选的是促使肠道屏蔽的成熟， 并且包括能够促使肠道成熟的成分。惊奇的是， 这些 成分能进一步减少在肠内营养开始前的时间。通过改善粘蛋白的质量和数量， 本发明的益 生元纤维有助于改善肠屏蔽功能。 发明人发现， 低浓度长链聚不饱和脂肪酸(LC PUFA s)能 有效促进肠道黏膜屏蔽的完善和 / 或减少肠道的渗透性。为进一步提高肠道系统完整性， 优选添加 LC PUFA s。LC PUFA s 减少了肠道系统的渗透性。GAL-oligo andLC PUFA s 经协。
14、同作用， 提高了屏蔽的完整性。本发明有益效果， 例如像减少传输时间和减少便秘， 改 善了体弱儿的口服耐受性。而且， 改善的传输时间使得刺激减少， 并且预防感染发生， 特别 是肠内感染像结肠炎 ( 例如 ： 坏死性小肠结肠炎等 )。 0017 优选实施例 0018 一方面， 本发明提供了一种含苏氨酸的组合物的用途， 其中每 100kcal 中的苏氨 酸含量在 100 和 200mg 之间， 该组合物包含 ： a) 脂肪酸总量基础上， 5 到 15wt.棕榈酸 ； b) 能降低肠道 pH 值的益生元低聚糖， 其可以参与营养组合物制造， 该组合物可减少完全肠道 喂养开始的时间， 和 / 或治疗和 /。
15、 或预防早产儿、 低出生体重婴儿 (LBW 婴儿 )、 极低出生体 重婴儿 (VLBW 婴儿 ) 和 / 或超低出生体重婴儿 (ELBW 婴儿 ) 的感染。 0019 更一步， 本发明提供了一种适于喂养早产儿、 低出生体重婴儿 (LBW 婴儿 )、 极低出 生体重婴儿 (VLBW 婴儿 ) 和 / 或超低出生体重婴儿 (ELBW 婴儿 ) 的组合物， 其中该组合物 每 100kcal 中的苏氨酸含量在 100 和 200mg 之间， 该组合物包括 ： a) 脂肪酸总量基础上， 5 到 15wt.棕榈酸 ； b) 含难消化低聚糖的半乳糖。 0020 婴儿 0021 本发明涉及一种哺育婴儿的方法，。
16、 婴儿选自由以下婴儿组成的组 ： 低出生体重婴 儿 (LBW 婴儿 )， 极低出生体重婴儿 (VLBW 婴儿 )， 超低出生体重婴儿 (ELBW 婴儿 ) 以及早熟 ( 早产 ) 儿， 以下一般指作 “体弱儿” 。低出生体重婴儿出生时的重量小于 2500 克。极低 出生体重婴儿出生时的重量小于 1500 克。超低出生体重婴儿出生重量在 1000 克以下。早 产 ( 或早熟 ) 婴儿在妊娠期的 37 周结束前出生。 0022 用途 0023 一方面， 本发明提供了一种治疗和 / 或预防体弱儿机能失调的方法。另一方面， 也 提供了一种哺育体弱儿的方法， 包括将本发明的组合物喂养给所述体弱儿。通过喂。
17、食该组 合物， 由于减少了胃肠传输时间， 软化粪便并增加了排泄频率， 从而减少了便秘。这使得胃 肠痉挛减少， 感染减少。最终， 改进的肠道功能改善了被喂养婴儿的口服耐受性， 在减少完 说 明 书 CN 101437411 B 4 3/8 页 5 全肠道喂养开始的时间。这减少了感染以及肠外营养导致的肠道萎缩的风险。 0024 因此， 本发明提供了一种针对体弱儿的方法， 用于 ： 0025 a) 治疗和 / 或预防便秘 ； 0026 b) 减少胃肠传输时间 ； 0027 c) 增加排便频率 ； 0028 d) 软化粪便 ； 0029 e) 治疗和 / 或预防肠道痉挛 ； 0030 f) 治疗和 /。
18、 或预防感染 ； 0031 g) 提高口服耐受性 ； 0032 h) 促进免疫系统和 / 或 0033 i) 减少完全肠道喂养开始的时间。 0034 在一个具体的实施例中， 本发明提供了一种治疗和 / 或预防体弱儿感染的方法， 特别是将本发明的组合物喂食所述体弱儿， 所述感染选自由坏死性小肠结肠炎、 肠道感染、 呼吸道感染和尿路感染组成的组。 0035 棕榈化 0036 棕榈酸 (16:0) 是体弱儿饮食中的重要营养物质。然而对于体弱儿而言， 营养物的 棕榈酸含量通常太高。 高含量的棕榈酸可引起皂钙的形成、 便秘和另一些不利的负效应。 因 此， 本发明组合物包含在脂肪酸总重基础上 5 到 15。
19、wt.的棕榈酸， 更优选 5 到 12.5wt。 棕榈酸像甘油三酸酯一样， 优选包括在组合物中。 0037 低聚糖 0038 用于本发明方法的组合物优选包含益生元低聚糖， 它可以降低肠道系统内的 pH 值。用于本发明中的术语低聚糖， 指的的是糖类， 其中糖单元的聚合度 (DP) 超过 2， 它不会 或仅部分在存在于人体上消化系统 ( 小肠和胃 ) 中的酸或消化酶的作用下被消化， 但它可 以被肠道内的菌发酵。 用于本发明中的低聚糖指的是， 糖单元的聚合度最好低于60， 优选低 于 40， 更优选低于 20， 最优选低于 10 的糖。 0039 低聚糖优选是水溶性的。根据 L Prosky 等在 。
20、J.Assoc.Anal.Chem71 ： 1017-1023， 1988 公开的方法， 适合的确定其水溶性。这儿用到的术语 “可发酵” ， 指的是能通过胃肠系 统的较低部分 ( 例如结肠 ) 内的微生物， 分解成小分子， 特别是转化成短链脂肪酸和乳酸。 在一个更优选的实施例中， 至少 80wt.的低聚糖是益生元的。 “益生元” 被定义为非消化 性食物组分， 可选择用来促进结肠内一个或多个细菌种群的生长和 / 或活动， 从而有利的 影响宿主 (Gibson and Roberfroid， J.Nutr.125 ： 1401-1412(1995)。 0040 本发明的益生元低聚糖优选选自由多聚果。
21、糖 ( 菊粉等 )， 低聚果糖， 难消化糊精， 低聚半乳糖 ( 包括反式低聚半乳糖 )， 低聚木糖， 低聚阿拉伯糖、 异麦芽低聚糖、 甘露低聚 糖、 岩藻低聚糖及其混合物组成的组。 低聚糖最优选选自由低聚果糖， 低聚果糖和低聚半乳 糖组成的组。优选的益生元低聚糖是包含难消化低聚糖的半乳糖。 0041 含低聚糖的半乳糖 0042 已经发现含难消化低聚糖的半乳糖 ( 以下指作 “GAL-oligo” )， 对于降低肠道 pH 和 / 或刺激肠道系统内的乳酸形成 ( 见实施例 1) 特别有效。这就使得皂钙形成减少， 并且 促使沉淀的皂钙溶解。因此， 目前的组合物优选包含含难消化低聚糖的半乳糖。 说 。
22、明 书 CN 101437411 B 5 4/8 页 6 0043 该含难消化低聚糖的半乳糖 (GAL-oligo) 优选包含至少 2 个末端糖基单元， 其中 至少一个末端糖基单元选自由葡萄糖和半乳糖组成的组 ； 且至少一个末端糖基选自由半乳 糖和岩藻糖组成的组。优选的， GAL-oligo 中至少 75的糖是 连接的， 优选 100。 0044 术语 “末端糖基” 指的是， 连接到另一糖单元上的糖 ( 半乳糖， 葡萄糖， 果糖或岩藻 糖等 )。优选的是， 本发明的 GAL-oligo 包含不超过 4 个末端糖基， 优选不超过 2 个。在一 个优选实施例中， GAL-oligo 包含至少一个末。
23、端半乳糖和选自至少一个末端葡萄糖和一个 末端岩藻糖之中的一个。更优选的， GAL-oligo 包含至少一个末端半乳糖和至少一个末端 葡萄糖。优选的， 低聚糖在总量上由 2 个末端糖基单元和 2 到 60 个糖单元组成。 0045 优 选 的，所 述 GAL-oligo 选 自 由 反 式 低 聚 半 乳 糖，低 聚 半 乳 糖， lacto-N-tetraose(LNT)， lacto-N-neotetraose(neo-LNT)， 墨角藻糖基乳糖， 墨角藻糖 基 LNT 和墨角藻糖基 neo-LNT 组成的组。在一个特别优选的实施例中， 目前的方法包含 反式低聚半乳糖的应用 ( 半乳糖 n-。
24、 葡萄糖 ； n 是 1 到 60 的整数， 即 2， 3， 4， 5， 6， ， 59， 60 ； n 优选自 2， 3， 4， 5， 6， 7， 8， 9 和 10)。反式低聚半乳糖 (TOS) 例如可以购买商标为 VivinalTM(Borculo DomoIngredients， Netherlands) 的商品。优选的反式低聚半乳糖的糖 基是 连接的。 0046 优选的， 在每 100g 干燥的本发明组合物中， 有 0.1 到 12g 的 GAL-oligo， 优选 0.5 至 8g 之间， 更优选 1.0 至 7.5 之间。将这些粉末置于液体中， 并以液体配方喂给婴儿， 这些 量的。
25、 GAL-oligo 达到了满意的效果且没有引起肠道不适。 0047 不同的低聚糖 0048 为了达到最优 pH 值， 以降低对整个肠道系统的影响， 本发明的组合物优选包含两 种不同的低聚糖。每一种低聚糖被肠道菌群中不同的微生物发酵和 / 或在肠道系统的不同 位置被发酵， 并通过促进短链脂肪酸 (SCFA) 的形成， 以降低 pH 值。降低 pH 值并促进短链 脂肪酸 (SCFA) 的形成， 减少皂钙形成和便秘。 0049 本发明提供了一种组合物， 优选包含低聚糖 A 和低聚糖 B。低聚糖 A 和低聚糖 B 有 不同的糖苷键， 不同的聚合度和 / 或不同的单糖组分。优选的低聚糖 A 是含难消化。
26、低聚糖 的半乳糖。 0050 根据本发明的一个优选实施例， 在低聚糖 A 中， 至少一种选自由葡萄糖、 果糖和半 乳糖组成的组中的单糖的百分含量至少是 40， 高于在低聚糖 B 中同样单糖的百分含量， 优选至少50， 更优选至少75， 最优选至少90。 增加的单糖多样性， 使得肠道益生菌的 数量增多， 并促进了 pH 降低效应， 提升了短链脂肪酸的作用。用糖中各自的单糖单元 ( 葡 萄糖等 ) 数除以糖中单糖单元总数， 可以简单计算出糖中单糖的百分含量。 0051 优选的， 低聚糖 A 和 B 的聚合度在 2 和 200 间。优选累积重量的至少 80wt.， 更 优选至少 95wt.， 最优选。
27、至少 98wt.的低聚糖 A 和 B， 有低于 100 的聚合度 (DP)， 更优选 低于 60， 最优选低于 40。较低的聚合度有利于减小粘度， 增加非消化性糖的可发酵性。优 选的是， 累积重量的至少50wt.， 优选至少75wt.的糖A和B， 是具有DP在2-9的非消化 性糖。通过使用高重量百分比的小分子糖的混合物， 增加了对乳酸菌和双歧杆菌生长的发 酵和刺激效应。 0052 根据本发明的一个优选实施例， 低聚糖A具有至少5个单糖单元的DP， 低于低聚糖 B 的聚合度， 优选至少为 10， 更优选至少为 15。包括增加了聚合度的低聚糖， 可以减小渗透 说 明 书 CN 101437411 。
28、B 6 5/8 页 7 压负荷， 这样有利于体弱儿的营养， 并且改善了肠道内菌群的益生元刺激。 0053 优选的， 低聚糖 A 的 DP 为 2-9， 更优选为 2-8。优选的低聚糖 B 的 DP 为 10-100。 具有不同 DP 的低聚糖 A 和 B 可以有同样或细微差别的单糖组分， 优选有差别的单糖组分。 0054 在本发明的一个优选实施例中， 在整个低聚糖 A 糖苷键总的基础上， 至少一种类 型的糖A的糖苷键的百分含量为40， 其高于低聚糖B中相同糖苷键的百分含量， 优选至少 50， 更优选 75。本发明中的术语 “糖苷键” ， 指的的是 C-O-C 键， 它是通过在两个环单糖 的环之。
29、间消除水而形成的。增加的糖苷键的多样性， 促进了有益菌更广泛的分布。 0055 糖苷键不同在于， 它们在单糖单元中的不同位置， 以共价键连接碳原子， 和 / 或形 成 或 键。在非消化性糖中， 不同类型的糖苷键的例子有 (1， 3)， (1， 2)， (1， 6) (1， 4)， (2， 1)， (2， 6)， (1， 2)和(1， 4)键。 优选在低聚糖A的糖苷键中， 包含至少 40的 (1， 4) 糖苷键， 更优选至少为 75。优选在低聚糖 B 的糖苷键中， 包含至少 40 的 (2， 1) 糖苷键， 更优选至少为 75。 0056 在一个优选实施例中， 目前组合物的包含具有平均聚合度2到。
30、10之间的低聚半乳 糖与一种选自由多聚果糖 ( 菊粉等 ) 和低聚果糖组成的组中的低聚糖的结合， 更优选低聚 半乳糖和菊粉的结合。 0057 蛋白质 0058 目前的组合物包含蛋白质。蛋白质对体弱儿的生长有着重要的作用。对于体弱儿 而言， 乳清蛋白作为一个蛋白质源极为适合。然而， 乳清一般有含量较高的苏氨酸。高苏氨 酸含量可导致苏氨酸血症(hyperthreoninemia)。 因此， 理想的是采取措施减少目前组合物 中苏氨酸的含量。 0059 由于内在的苏氨酸含量低， 本发明的组合物优选包含酸乳清或甜乳清， 这样可以 至少移除部分糖巨肽 (GMP)。蛋白质组分优选包含未水解完整蛋白质， 蛋白。
31、质水解产物和 / 或氨基酸。目前的组合物优选包含未水解蛋白质。目前的组合物优选的每 100kcal 中， 含 有 100 到 200mg 之间的苏氨酸， 优选每 100kcal 中， 含有 125 到 175mg 之间的苏氨酸。 0060 中链脂肪酸 0061 由于减少了棕榈酸的含量， 组合物的卡路里和脂肪含量可以显著减少。然而这并 不令人满意。 因此， 为了确保脂肪和卡路里的充分吸收， 至少部分的脂肪由中链甘油三酸酯 提供。相对于较长链脂肪酸， 甘油三酸酯在肠道系统内能更快的吸收， 因此， 减少了皂钙的 形成和便秘， 改善了口服耐受性。另外， MCT 可以在不需要脂肪酶的情况下被吸收。因为，。
32、 体弱儿体内产生的脂肪酶一般是有限的， MCT s 特别适于包含在体弱儿的营养中。 0062 中链脂肪酸 (MCFA) 包括辛酸 (C8:0)， 癸酸 (C10:0) 和十二烷基酸 (C12:0)。这 些酸一般一般可以形成中链甘油三酸酯 (MCT)， 其中 MC 指的是包含 C8:0， C10:0 和 C12:0 的链长度。理想的， 在脂肪酸总量基础上， 本发明包含 2 到 50wt的中链脂肪酸， 优选 2 和 25wt.之间， 更优选 2 和 10wt.之间。因为十二烷基酸仍然有形成钙皂的能力， 理想的， 在脂肪酸总量基础上， 十二烷基酸的量少于 25wt.， 优选低于 12wt.， 更优选。
33、 10wt.。 0063 聚不饱和脂肪酸 0064 本发明人也已发现二十碳五烯酸 (EPA， n-3)， 二十二碳六烯酸 (DHA， n-3)， 花生四 烯酸 (AA， n-6) 可以有效减少肠道紧密连接 (tight junction) 的渗透性。发明人发现通过 提高肠的成熟性并因此减少肠渗透性， 可以部分的促进口服耐受性。 因此， 目前的组合物优 说 明 书 CN 101437411 B 7 6/8 页 8 选包含选自由 EPA， DHA 和 AA 组成中的至少一种长链不饱和脂肪酸。 0065 低浓度的 LC PUFA s 已经有效的减少了紧密连接的渗透性。因此， 理想的是， 目前 组合物。
34、中具有 20 和 22 个碳原子的 LC PUFA 的含量不超过总脂肪量的 10wt.， 优选不超 过 5wt.， 更优选不超过 3wt.。理想的， 目前组合物中具有 20 和 22 个碳原子的 LC PUFA 的含量为总脂肪量的至少 0.1wt.， 优选至少 0.25wt.， 更优选 0.5wt.， 进一步优选 0.75wt.。-3LC-PUFA 的含量优选不超过总脂肪量的 1wt.； -6LC-PUFA 的含量优选 不超过总脂肪量的 2wt.； AA(-6) 的含量低于总脂肪量的 1wt.； 和 / 或 EPA/DHA 的重 量比优选是 1 或更低， 更优选低于 0.5。 0066 EPA。
35、 的量优选不超过总脂肪量的 5wt.， 更优选不超过 1wt.， 但优选至少为总 脂肪量的 0.05wt， 更优选为 0.1wt.。DHA 的量优选不超过总脂肪量的 5wt.， 更优选 不超过 1wt.， 但优选至少为总脂肪量的 0.1wt。由于发现 AA 对于减少紧密连接的渗透 性特别有效， 所以目前的组合物中包含了相当高的量， 优选至少为总脂肪量的 0.1wt.， 更 优选至少为 0.25wt.， 最优选至少为 0.5wt.。 0067 理想的， 目前的组合物包含总脂肪量基础上在 5 和 75wt.之间的多不饱和脂肪 酸， 优选在 10 和 50wt.之间。 0068 具有 20 和 22。
36、 个碳原子的 LC-PUFA 可以作为自由的脂肪酸， 以甘油三酸酯的形式， 以磷脂的形式， 或作为以上提及的众多组合物的混合成分之一。目前的组合物优选包含磷 脂形式的 AA 和 DHA 中的至少一种。 0069 配方 0070 为了给婴儿提供充足的营养， 目前的组合物优选包含脂类， 蛋白质和易消化的碳 水化合物， 并优选以液态形式喂食。本发明中用到的术语 “液态食物” 包括干的食物 ( 粉末 等 )， 并有说明如用适合的液体 ( 水等 ) 混合所述干的食物混合物。 0071 目前的组合物优选用于婴儿配方， 并优选包含 7 到 15en的蛋白质， 30 到 50en 的碳水化合物和 40 到 6。
37、0en的脂类。(en是能量百分含量的简写， 表示每一组分对于制 备物总卡路里值的相对数 )。 0072 易消化的碳水化合物源可以加入到该营养配方中。 优选乳糖作为一种易消化的碳 水化合物源。乳糖易消化， 消化的方式极似母乳。目前的组合物优选包含总消化性碳水化 合物量的至少 40wt.的乳糖， 更优选 60wt.， 最优选 75wt.。 0073 已经发现， 通过喂食液态形式的本发明组合物， 排泄问题可进一步被减少， 该组 合物的渗透压在 200 和 400mOsm/l 之间， 理想的在 250 和 360mOsm/l 之间， 优选在 250 和 300mOsm/l 之间， 此时组合物含有完整的。
38、蛋白质 ( 未水解等 )。目前的液态食物优选有在 0.65 和 0.9kcal/ml 之间的卡路里密度。 0074 实施例 0075 实施例 1 ： 婴儿粪便的 pH 值降低 0076 分别用无添加剂的配方 ( 控制组 ) ； 低聚半乳糖 (GOS)(Vivinal-GOSTM， Friesland Foods， The Netherlands) ； GOS(Vivinal-GOSTM和菊粉 (Raftiline TM， Orafti)(GOS/ inulin) 的结合以及母乳 (BM) 喂食婴儿。16 周后， 测量其粪便的 pH 值 ( 见表 1) ： 0077 配方pH 值 说 明 书 C。
39、N 101437411 B 8 7/8 页 9 控制组7.1 GOS6.5 GOS/ 菊粉 5.6 BF5.7 0078 上表显示目前的 GAL-oligo 具有降低 pH 的作用， 并且也表明在目前的低棕榈酸、 低苏氨酸配方下， GAL-oligo 具有有益的用途。TOS 和菊粉结合降低 pH 的效应， 表明目前组 合物中两种不同低聚糖的有效作用。 0079 实施例 2 ： GAL-oligo 的乳酸产生 0080 通过婴儿粪便， 研究了菊粉， 低聚半乳糖 (GOS)， 人乳低聚糖 (HMO)， GOS 与菊粉的 结合刺激体内半动态批量发酵产生乳酸的能力 0081 新鲜粪便取自健康的奶瓶喂养。
40、的婴儿， 用不同的益生元各 500mg( 见表 2) 配成悬 浮液。作为 GOS 源， 使用 Vivinal GOS(Friesland Foods， TheNetherlands) ； 作为菊粉源使 用 RaftilinHP(Orafti) ； 并且使用分离的人乳低聚糖 (HMO)。培育 3 小时后取样。表 2 给 出了加入的每克益生元产生的乳酸量。 0082 表 2 0083 0084 从这个结果中可以清晰的看到， 目前 GAL-oligo 的添加物可以产生高量乳酸。这 就说明， 本发明的组合物和方法中， GAL-oligo 的使用是有益的。 0085 实施例 3 ： 早产儿配方 0086。
41、 每 100ml 该早产儿配方中包含 ： 2.5g 蛋白质 ( 包含 123.2mg 苏氨酸， 对应于该 说 明 书 CN 101437411 B 9 8/8 页 10 组合物中每 100kcal 中有 154mg 苏氨酸 ) ； 7.6g 碳水化合物 ( 包括 6.4g 乳糖 ) ； 4.4g 脂 肪 ( 包括在总脂肪酸量基础上， 12wt.的棕榈酸， 0.35wt.的 DHA， 0.45wt.的 AA， 0.1wt. EPA， 5wt. MCT， 40wt.的油酸， 13.3的亚油酸 ) ； 0.8g 食用纤维 (0.72g 低 聚半乳糖 (VivinalTM， FrieslandFoods) 和 0.08g 菊粉 (Raftilin， OraftiTM) ； 卡路里密度 80kcal/100ml ； 渗透压 290mOsm/l。 说 明 书 CN 101437411 B 10 。