技术领域
本发明属于健康食品领域，具体涉及一种放松助眠组合物及其制备方法与制剂。
背景技术
随着现代生活节奏的加快、生活工作压力的加重，现今社会失眠患者日益增多，失眠已成为人体健康的一种潜在威胁。2017中国睡眠质量报告——基于华为运动健康大数据显示，中国人普遍面临睡眠问题，67%用户深睡不足，也有睡眠过短、入睡过晚、多梦、夜间易醒、作息不规律、睡眠呼吸质量不佳的情况。由于长期处于睡眠不良状态，容易造成免疫功能下降、消化功能和性功能减退、记忆力下降、脾气暴躁，也容易诱发高血压、冠心病、中风、糖尿病等疾病，妇女则易产生皮肤干燥、月经失调等问题。中医认为失眠的病因病机为营卫失和，阴阳失调，其病位与心、肝、胆、脾、胃、肾关系密切。
脑电波可用于评价人的睡眠放松状态。人脑在酣睡状态下发射出频率在0.5-3Hz的δ波，在打盹状态下发射出频率在4-7Hz的θ波，在醒着放松地状态下发射出8-13Hz的α波，在醒着兴奋地状态下发射出14Hz的β波。当α波脑电波数量增加时，表明人处于“放松”状态。当人们处于清醒、思考或积极行动状态时，头脑就会发出β脑波。研究证实L-茶氨酸可促进大脑表面α波产生，使人体产生舒畅、愉悦的感觉，但不会引起处于睡眠状态时的θ波数量的增加。服用L-茶氨酸，会让人“头脑很清醒”、“情绪变得稳定”、“很容易产生灵感”。摄取GABA时，出现α波明显增加但β波明显受抑制的现象，所以服用GABA，会镇静大脑，降低压力，侧重镇静。
酸枣仁汤记载在《金匮要略》，全方为酸枣仁30g，甘草3g，知母9g，茯苓6g，川芎6g，具有养血安神，清热除烦的作用。主药：酸枣仁，养肝血，安心神；辅药：川芎，调养肝血，辛散疏肝；佐药：茯苓、知母，补脾宁心，滋阴清热。使药：甘草，调和诸药。主治虚劳虚烦不得眠，心悸盗汗，头晕目眩，咽干口燥。该方具有悠久的食用历史，其中川芎和知母不可用在普通食品中。
中国专利CN201410501131公开了一种宁心安神、助睡眠的保健品，该发明提供一种宁心安神、助睡眠的保健品，其具有纯植物或提取物组合而成、无毒无副作用的优点，同时对安神及辅助睡眠有较好的效果。但并无无提取方法的研究，也没有动物或人体实验功能评价。
茶叶被普遍认为具有安神作用，但部分饮用者服用茶叶后，易造成难以入睡、精神亢奋等现象，其原因可能是茶叶中具有部分安神的成分同时也具有咖啡碱等生物碱对神经有刺激作用的成分。中国专利CN201510230130公开了从低档茶叶及制茶下脚料中提取生物活性物质的方法，该发明从低档茶叶及制茶下脚料中提取生物活性物质的方法，包括以下步骤：1）从原料中提取咖啡碱；2）提取茶多酚；3）提取茶多糖；4）提取茶氨酸和γ一氨基丁酸；5）提取萃取物和萃余物蛋白饲料；6）萃取物分离、得到高纯叶黄素酯和叶绿素。本发明方法成本低，绿色环保，适合规模化生产。但提取物质种类多，L-茶氨酸和γ-氨基丁酸的提取率低，而且不能对产量进行控制。提取过程中使用到有毒有害试剂，不适用于食品领域。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种可控性高、安全性高的放松助眠组合物的制备方法。
本发明的目的之一通过以下技术方案实现：
一种放松助眠组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）以料液比为1:（5-10）的pH=7的水为溶剂，对茶叶进行亚临界萃取操作和发酵操作，获得第一粗提液；发酵菌种为乳球菌、链球菌和乳杆菌中的一种或多种；其中，亚临界萃取的工艺条件为：压力为0.6-0.8MPa、温度为45-55℃；发酵的工艺条件为：菌种的接种量为1-5%，发酵温度32℃-37℃；
2）取酸枣仁30份，甘草2.5-3.5份，百合8-10份，茯苓4-8份，桃仁4-8份，栀子4-8份，以料液比为1:（5-10）的pH=7的水为溶剂熬煮提取，得到第二粗提液；
3）将第一粗提液和第二粗提液分别于80-90℃进行减压蒸馏、喷雾干燥，以（1-10）: 3的比例混合，得到放松助眠组合物；其中喷雾干燥的工艺参数为：进风温度100-120℃，出风温度70-80℃。
进一步地，步骤1）中，先进行亚临界萃取操作后再进行发酵操作。
进一步地，步骤1）中，先进行发酵后再进行亚临界萃取操作。
进一步地，步骤1）中，加入茶叶重量5-20wt%的谷氨酸钠进行发酵。
进一步地，步骤1）中，菌种由乳球菌、链球菌和乳杆菌按（1-2）:（1-2）:10的重量比组成。
本发明的目的之二在于提供上述制备方法得到的放松助眠组合物。
本发明的目的之三在于提供一种放松助眠组合物的制剂。
本发明的目的之三采用如下技术方案实现：
一种放松助眠制剂，包括按重量份计的以下组分制成：4-8份上述放松助眠组合物、1-3份麦芽糊精和1-3份微晶纤维素。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
1）本发明提供的助眠制剂是选择性提取茶叶中放松助眠成分，即L-茶氨酸和γ-氨基丁酸又名4-氨基丁酸，结合药食同源、放松定气的中药成分，能有效提高使用者的睡眠质量；经人体体验实验显示具有良好的助眠放松作用；
2）本发明通过采用发酵和亚临界萃取的方式，使茶叶中的有效成分与酸枣仁汤方中的有效成分相辅相作用，提高了该放松助眠组合物的功效作用；
3）本发明提供的放松助眠组合物的制备方法的可控性较高，可通过控制发酵工艺和亚临界萃取工艺的先后顺序和具体参数来控制L-茶氨酸和γ-氨基丁酸的相对含量，从而可选择性地侧重助眠或放松功效。
具体实施方式
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
本发明提供一种放松助眠组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）以料液比为1:（5-10）的pH=7的水为溶剂，对茶叶进行亚临界萃取操作和发酵操作，获得第一粗提液；发酵菌种为乳球菌、链球菌和乳杆菌中的一种或多种；其中，亚临界萃取的工艺条件为：压力为0.6-0.8MPa、温度为45-55℃；发酵的工艺条件为：菌种的接种量为1-5%，发酵温度32℃-37℃；
2）取酸枣仁30份，甘草2.5-3.5份，百合8-10份，茯苓4-8份，桃仁4-8份，栀子4-8份，以料液比为1:（5-10）的pH=7的水为溶剂熬煮提取，得到第二粗提液；
3）将第一粗提液和第二粗提液分别于80-90℃进行减压蒸馏、喷雾干燥，以（1-10）:3的比例混合，得到放松助眠组合物；其中喷雾干燥的工艺参数为：进风温度100-120℃，出风温度70-80℃。
该制备方法通过采用发酵和亚临界萃取方式相配合的方式提取茶叶，能有效提高L-茶氨酸和γ-氨基丁酸的提取效率，而减少了不利于放松的茶碱等成分的析出，从而使使用者感受到放松、愉悦；该制备方法通过对改进《金匮要略》中的酸枣仁汤配方，选择药食同源的组分替代不可应用普通食品的组分，以及加入百合，可以使消费者更在放松的基础上，清热除燥等，从而起到提高睡眠质量的作用。
L-茶氨酸属于酰胺类化合物，是茶叶中的主要氨基酸，一般占游离氨基酸的50 %以上，在干茶叶中含量1 %-2 %，某些绿茶中含量可超过2 % 。可在30min内通过亮氨酸载体运转系统到达大脑组织，在体内不会积累。
γ-氨基丁酸又名4-氨基丁酸(4-Aminobutanoic acid，4-AB，简称 GABA)和γ-氨酪酸，广泛存在于自然界，由谷氨酸(Glutamic acid，Glu)经谷氨酸脱羧酶（Glutamate decarboxylase,EC4.1.1.15，简称 GAD或 GDC）催化而来，是哺乳动物中枢神经系统中的重要的抑制性神经递质。具有重要的生理功能，已报道的生理活性有调节血压、促使精神安定、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、增加生长激素分泌、健肝利肾、预防肥胖、促进乙醇代谢（醒酒）、改善更年期综合症等多种功效。
实施例1：
一种放松助眠组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）以0.7L pH=7的水为溶剂，对100g茶叶进行亚临界萃取操作；亚临界萃取的工艺条件为：压力为0.7MPa、温度为50℃；
将亚临界萃取得到的提取液中加入1wt%的发酵菌种，于36℃发酵24h；得到第一粗提液；发酵菌种由乳球菌、链球菌和乳杆菌按1:1:8的重量比组成；
2）取酸枣仁30g，甘草3 g，百合9 g，茯苓6 g，桃仁6 g，栀子6 g，以0.42L pH=7的水为溶剂熬煮提取10h，得到第二粗提液；
3）将第一粗提液和第二粗提液分别于85℃进行减压蒸馏和喷雾干燥，其中第一粗提液干燥后重为7.8g，第二粗提液干燥后重为6.2g；第一粗提液干燥物与第二粗提液干燥物以3:1的比例混合，得到放松助眠组合物；其中喷雾干燥的工艺参数为：进风温度110℃，出风温度75℃。
实施例2：
一种放松助眠组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）以0.7L pH=7的水为溶剂，加入10g谷氨酸钠，对100g茶叶中接入5%的菌种，于36℃发酵60h，得到发酵液；其中菌种由乳球菌、链球菌和乳杆菌按1:1:8的重量比组成；
对发酵液在压力为0.7MPa、温度为50℃亚临界萃取10h，得到第一粗提液；
2）取酸枣仁30g，甘草3 g，百合9 g，茯苓6 g，桃仁6 g，栀子6 g，以0.42L pH=中性的水为溶剂熬煮提取10h，得到第二粗提液；
3）将第一粗提液和第二粗提液分别于85℃进行减压蒸馏和喷雾干燥，其中第一粗提液干燥后重为8.1g，第二粗提液干燥后重为6.3g；第一粗提液干燥物与第二粗提液干燥物以1:3的比例混合，得到放松助眠组合物；其中喷雾干燥的工艺参数为：进风温度110℃，出风温度75℃。
实施例3：
一种放松助眠组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）以0.7L pH=7的水为溶剂，对100g茶叶进行亚临界萃取操作；亚临界萃取的工艺条件为：压力为0.6MPa、温度为55℃；
将亚临界萃取得到的提取液中加入1wt%的发酵菌种，于35℃发酵24h；得到第一粗提液；发酵菌种为乳杆菌；
2）取酸枣仁30g，甘草3 g，百合9 g，茯苓6 g，桃仁6 g，栀子6 g，以0.42L pH=中性的水为溶剂熬煮提取10h，得到第二粗提液；
3）将第一粗提液和第二粗提液分别于85℃进行减压蒸馏和喷雾干燥，其中第一粗提液干燥后重为7.2g，第二粗提液干燥后重为6.2g；第一粗提液干燥物与第二粗提液干燥物以2:1的比例混合，得到放松助眠组合物；其中喷雾干燥的工艺参数为：进风温度110℃，出风温度75℃。
实施例4：
一种放松助眠组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）以0.7L pH=7的水为溶剂，加入10g谷氨酸钠，对100g茶叶中接入5wt%的乳杆菌，于35℃发酵55h，得到发酵液；
对发酵液在压力为0.7MPa、温度为50℃亚临界萃取10h，得到第一粗提液；
2）取酸枣仁30g，甘草3 g，百合9 g，茯苓6 g，桃仁6 g，栀子6 g，以0.42L pH=中性的水为溶剂熬煮提取10h，得到第二粗提液；
3）将第一粗提液和第二粗提液分别于85℃进行减压蒸馏和喷雾干燥，其中第一粗提液干燥后重为8.0g，第二粗提液干燥后重为6.3g；第一粗提液干燥物与第二粗提液干燥物以1:3的比例混合，得到放松助眠组合物；其中喷雾干燥的工艺参数为：进风温度110℃，出风温度75℃。
实施例5：
一种放松助眠组合物的制剂，由6g实施例1所得的放松助眠组合物、2g麦芽糊精和2g微晶纤维素混合，压片制得。
实施例6：
一种放松助眠组合物的制剂，由6g实施例2所得的放松助眠组合物、2g麦芽糊精和2g微晶纤维素混合，压片制得。
实施例7：
一种放松助眠组合物的制剂，由6g实施例3所得的放松助眠组合物、2g麦芽糊精和2g微晶纤维素混合，压片制得。
实施例8：
一种放松助眠组合物的制剂，由6g实施例4所得的放松助眠组合物、2g麦芽糊精和2g微晶纤维素混合，压片制得。
性能检测与效果评价
1. 有效成分分析
对实施例1-4中，采用HPLC通过面积归一法测试第一粗提液中L-茶氨酸和γ-氨基丁酸的含量，结果如下表所示：
表1 第一粗提液中有效成分分析
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 L-茶氨酸(g/L) 10.2 6.5 9.6 6.2 γ-氨基丁酸(g/L) 5.0 11.9 5.1 11.7
通过表1可知，先进行亚临界萃取后再进行发酵，L-茶氨酸的浓度相对较高，而先进行发酵后再进行亚临界萃取，γ-氨基丁酸的含量相对较高。
2. 放松效果检测
对实施例5-8得到的制剂，采用双盲法，以麦芽糊精和微晶纤维素按1:1重量比压片的制品作为对照品，经口试食，处于安静状态30min后，用湿电极（Ag/AgCl）监测试验者脑电波情况和记录志愿者的表现状态。
实施例5组脑电波检测数据显示，α波和β波数量明显增加，且α波与β波的比率为0.9:1，未监测到明显的δ波和θ波。观察和询访志愿者，志愿者感受到放松、愉悦，说明实施例5的制剂具有明显的放松作用；
实施例6组脑电波检测数据显示，α波、δ波和θ波的数量明显增加，α波/β波为1.4:1，β波受到抑制。观察和询访志愿者，志愿者有瞌睡感，迅速进入睡眠状态，说明实施例6的制剂具有明显的助眠作用。
实施例7组脑电波检测数据显示，α波和β波数量明显增加，且α波与β波的比率为0.8:1，未监测到明显的δ波和θ波。观察和询访志愿者，志愿者感受到放松、愉悦，说明实施例7的制剂具有明显的放松作用；
实施例8组脑电波检测数据显示，α波、δ波和θ波的数量明显增加，α波/β波为1.5:1，β波受到抑制。观察和询访志愿者，志愿者有瞌睡感，迅速进入睡眠状态，说明实施例8的制剂具有明显的助眠作用。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。