本申请是申请号为200810213720.0的中国发明专利申请的分案申请，该申 请是2006年9月29日提交的申请号为200610142178.5、发明名称为“杀微生物组 合物”的中国发明专利申请的分案。
技术领域
本发明涉及选择的杀微生物剂组合物的协同组合，该协同组合的活性高于 对单独的杀微生物剂观察到的活性。
背景技术
在一些情况下，即使以高浓度使用杀微生物剂商品也无法有效地控制微生 物，这是由于这些杀微生物剂对某些种类的微生物(例如对这些杀微生物剂具有 抗药性的微生物)活性较差，或者是由于恶劣的环境条件。有时候，在特定的最 终应用环境下使用不同杀微生物剂的组合来全面地控制微生物。例如，美国专 利申请第2004/0014766号揭示了N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(BBIT)和2- 甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MI)的协同组合，其中BBIT与MI之比限制在10∶1至1.67∶1 范围。但是人们仍然需要对各种类型微生物具有高活性的杀微生物剂的其他组合， 以有效地控制微生物。另外，处于环保和经济效益的原因，人们需要含量较低的各 种单独杀微生物剂的组合。本发明所解决的问题是提供这种杀微生物剂的另外的组 合。
发明内容
本发明涉及杀微生物组合物，该组合物包含：(a)N-(正丁基)-1，2-苯并异噻 唑啉-3-酮；(b)选自以下的至少一种杀微生物剂：苯扎氯铵、苄索氯铵、苄醇、 苯并异噻唑啉酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛酰二醇、氯苯甘醚、 1，3-二羟甲基-5，5-二甲基乙内酰脲、二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)、乙二胺 四乙酸或其盐、对羟基苯甲酸乙酯、二羟乙磺酸己脒定(hexamidine diisethionate)、海克替啶、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亚油酰氨基丙基 PG-二甲基氯化铵磷酸酯(linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、 柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯(cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸或其盐、氯化-1-(3-氯烯丙 基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷(1-(3-chlorally)-3，5，7-triaza-1-azoiaadamantane chloride)、脱氢乙酸或其盐、苯甲酸或其盐、以及柠檬酸或其盐。
本发明还涉及一种杀微生物组合物，该组合物包含：(a)N-甲基-1，2-苯并异 噻唑啉-3-酮；(b)选自以下的至少一种杀微生物剂：N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑 啉-3-酮、苯扎氯铵、苄索氯铵、苄醇、苯并异噻唑啉酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3- 二醇、丁二醇、辛酰二醇、氯苯甘醚、二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)、乙二 胺四乙酸或其盐、对羟基苯甲酸乙酯、二羟乙磺酸己脒定、海克替啶、对羟基 苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯、柯卡酰 氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯、山梨酸或其盐、对羟基苯甲酸丙酯、氯化 -1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷、脱氢乙酸或其盐、苯甲酸或其盐、 柠檬酸或其盐、以及吡硫锌。
具体实施方式
“BBIT”是N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。“EDTA”是乙二胺四乙 酸。“MBIT”是N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。
除非上下文另外清楚地说明，在本文中，以下术语具有指定的定义。术语 “杀微生物剂”表示能够杀死、抑制或控制微生物在一定位点的生长的化合物； 杀微生物剂包括杀菌剂、杀真菌剂和杀藻剂。术语“微生物”包括，例如真菌 (例如酵母菌和霉菌)、细菌和藻类。术语“位点”指被微生物沾污的工业系统 或产品。在整个说明书中使用以下缩写：ppm＝每一百万中的重量份(重量/重 量)，mL＝毫升，ATCC＝美国典型培养物收集保存中心(American Type Culture Collection)，MBC＝最低生物杀灭浓度，MIC＝最低抑制浓度。除非另外说明， 温度单位是摄氏度(℃)，所用百分数(％)以重量计。有机杀微生物剂的量以活性 组分ppm(重量/重量)给出。
出人意料地发现，本发明的组合物在组合的活性组分的浓度低于各杀微生 物剂单用的浓度时，具有提高的杀微生物效力。在本发明的一个实施方式中， 包含卤代-3-异噻唑啉酮(3-isothiazolone)的杀微生物剂组合物，含有较低含量的 卤代-3-异噻唑啉酮，较佳的不超过1000ppm，更佳的不超过500ppm，更佳的不 超过100ppm，最佳的不超过50ppm。本发明组合物中卤代-3-异噻唑啉酮的浓度 是以该组合物中的活性组分，即除了溶剂、载体、分散剂、稳定剂或可能存在 的其它材料以外杀微生物剂的总重量为基准计的。在本发明的一个实施方式 中，杀微生物剂组合物中5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的含量小于1000ppm，更 佳的不超过500ppm，更佳的不超过100ppm，最佳的不超过50ppm。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和苯扎氯铵。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 苯扎氯铵的重量比为1∶0.1至1∶30，更优选为1∶0.3至1∶20。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和苄索氯铵。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 苄索氯铵的重量比为1∶0.02至1∶1.5，更优选为1∶0.01至1∶1。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和苄醇。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和苄醇 的重量比为1∶1至1∶100，更优选为1∶2至1∶800，最优选为1∶3至1∶800。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异 噻唑啉-3-酮和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的重量比为1∶0.02至1∶20，更优选为1∶ 0.02至1∶16。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇的重量比为1∶0.01至1∶500。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和丁二醇。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和丁 二醇的重量比为1∶1至1∶5000，更优选为1∶3至1∶5000。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和辛酰二醇。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 辛酰二醇的重量比为1∶1至1∶1000，更优选为1∶3至1∶1000。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和氯苯甘醚。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 氯苯甘醚的重量比为1∶0.5至1∶700，更优选为1∶1至1∶500。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和1，3-二羟甲基-5，5-二甲基乙内酰脲。较佳的，N-(正丁 基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和1，3-二羟甲基-5，5-二甲基乙内酰脲的重量比为 1∶0.02至1∶200，更优选为1∶0.06至1∶160。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)。较佳的，N-(正丁 基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)的重量比为 1∶0.02至1∶160。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和EDTA或其盐，优选EDTA。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和EDTA或其盐的重量比为1∶1至1∶500，更优选为1∶3至1∶500。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸乙酯。较佳的是，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻 唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸乙酯的重量比为1∶1至1∶200，更优选为1∶2至1∶200。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和二羟乙磺酸己脒定。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑 啉-3-酮和二羟乙磺酸己脒定的重量比为1∶0.02至1∶3。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和海克替啶。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 海克替啶的重量比为1∶0.02至1∶40。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸甲酯。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑 啉-3-酮和对羟基苯甲酸甲酯的重量比为1∶0.2至1∶250，更优选为1∶0.5至1∶ 240。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和苯氧基乙醇。较佳的，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮 和苯氧基乙醇的重量比为1∶0.5至1∶800，更优选为1∶1至1∶800。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯。较佳的，N-(正 丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯的重 量比为1∶8至1∶500。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯。较佳的，N-(正 丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯的重 量比为1∶0.1至1∶400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸丙酯。较佳的是，N-(正丁基)-1，2-苯并异噻 唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸丙酯的重量比为1∶1至1∶500，更优选为1∶4至1∶400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和山梨酸或其盐，优选山梨酸钾。较佳的，N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和山梨酸或其盐的重量比为1∶6至1∶1200。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和氯化-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷。较佳的， N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和氯化-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷的重量比为1∶0.5至1∶200，更优选为1∶1至1∶200。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和脱氢乙酸或其盐，优选脱氢乙酸钠。较佳的，N-(正丁 基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和脱氢乙酸或其盐的重量比为1∶0.5至1∶7，更优选 为1∶0.7至1∶5。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和苯甲酸或其盐，优选苯甲酸钠。较佳的，N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和苯甲酸或其盐的重量比为1∶10至1∶1600，更优选为1∶13 至1∶1600。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和柠檬酸或其盐，优选柠檬酸钠。较佳的，N-(正丁基)-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和柠檬酸或其盐的重量比为1∶50至1∶2400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。较佳的，N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的重量比为1∶0.1至1∶30， 更优选为1∶0.5至1∶24。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和苯扎氯铵。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和苯扎氯铵 的重量比为1∶0.1至1∶20，更优选为1∶0.2至1∶20。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和苄索氯铵。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和苄索氯铵 的重量比为1∶0.3至1∶0.6，更优选为1∶0.4至1∶0.6。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和苄醇。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和苄醇的重量比 为1∶1至1∶800，更优选为1∶5至1∶800。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和苯并异噻唑啉酮。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和苯 并异噻唑啉-3-酮的重量比为1∶0.1至1∶25，更优选为1∶0.3至1∶20。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉 -3-酮和2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇的重量比为1∶0.1至1∶100。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和丁二醇。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和丁二醇的重 量比为1∶5至1∶400，更优选为1∶13至1∶375。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和辛酰二醇。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和辛酰二醇 的重量比为1∶25至1∶1500。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和氯苯甘醚。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和氯苯甘醚 的重量比为1∶1至1∶250，更优选为1∶5至1∶250。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)。较佳的，N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)的重量比为1∶0.1至1∶100。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和EDTA或其盐，优选EDTA。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉 -3-酮和EDTA或其盐的重量比为1∶1至1∶400，更优选为1∶10至1∶320。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸乙酯。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 对羟基苯甲酸乙酯的重量比为1∶5至1∶500，更优选为1∶7至1∶400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和二羟乙磺酸己脒定。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 二羟乙磺酸己脒定的重量比为1∶0.1至1∶5，更优选为1∶0.1至1∶3。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和海克替啶。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和海克替啶 的重量比为1∶0.1至1∶40。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸甲酯。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 对羟基苯甲酸甲酯的重量比为1∶1至1∶400，更优选为1∶2至1∶400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和苯氧基乙醇。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和苯氧基 乙醇的重量比为1∶120至1∶160。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯。较佳的，N-甲基-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯的重量比为1∶3 至1∶400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯。较佳的，N-甲基-1，2- 苯并异噻唑啉-3-酮和柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯的重量比为1∶0.1 至1∶125，最优选为1∶0.4至1∶125。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和山梨酸或其盐，优选山梨酸钾。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻 唑啉-3-酮和山梨酸或其盐的重量比为1∶5至1∶600，更优选1∶8至1∶600。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和对羟基苯甲酸丙酯。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和 对羟基苯甲酸丙酯的重量比为1∶10至1∶1200，更优选为1∶13至1∶1200。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和氯化-顺-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷。较佳的， N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和氯化-顺-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷的重量比为1∶0.2至1∶400，更优选为1∶0.3至1∶200。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和脱氢乙酸或其盐，优选脱氢乙酸钠。较佳的，N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和脱氢乙酸或其盐的重量比为1∶1至1∶5。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和苯甲酸或其盐，优选苯甲酸钠。较佳的是，N-甲基-1，2-苯并异 噻唑啉-3-酮和苯甲酸或其盐的重量比为1∶1至1∶600，更优选为1∶4至1∶600。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和柠檬酸或其盐，优选柠檬酸钠。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻 唑啉-3-酮和柠檬酸或其盐的重量比为1∶30至1∶2500，更优选为1∶33至1∶2400。
在本发明的一个实施方式中，所述杀微生物剂组合物包含N-甲基-1，2-苯并 异噻唑啉-3-酮和吡硫锌。较佳的，N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和吡硫锌的重 量比为1∶0.01至1∶6，更优选1∶0.04至1∶4。
本发明组合物中的杀微生物剂可以“不经处理直接”使用，或者可以首先 用溶剂或固相载体配制。合适的溶剂包括例如水；二元醇，例如乙二醇、丙二 醇、二甘醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇；二醇醚；醇，例如甲醇、 乙醇、丙醇、苯乙醇和苯氧基丙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；酯，例如乙 酸乙酯、乙酸丁酯、三乙酰基柠檬酸酯和三乙酸甘油酯；碳酸酯，例如碳酸异 丙烯酯和碳酸二甲酯；以及它们的混合物。较佳的溶剂选自水、二元醇、二醇 醚、酯和它们的混合物。合适的固相载体包括：例如环糊精、二氧化硅、硅藻 土、蜡、纤维素材料、碱金属和碱土金属(例如钠、镁、钾)的盐(例如氯化物、 硝酸盐、溴化物、硫酸盐)和炭。
当在溶剂中配制杀微生物剂组合物时，制剂中可任选地包含表面活性剂。 当这些制剂中包含表面活性剂时，它们通常为乳化浓缩液、乳液、微乳浓缩液 或微乳液形式。在乳化浓缩液中加入足量的水可形成乳液。在微乳浓缩液加入 足量的水，可形成微乳液。这些乳化或微乳浓缩液是本领域中公知的；较佳的 是这些制剂中不含表面活性剂。参照美国专利第5444078号可以进一步获得各 种微乳液和微乳浓缩液制备的全面和具体细节。
可将杀微生物剂组分配制成分散体形式。分散体的溶剂组分可以是有机溶 剂或水，较佳的是水。这些分散体可包含辅助剂，例如助溶剂、增稠剂、防冻 剂、分散剂、填充剂、颜料、表面活性剂、生物分散剂、磺基琥珀酸盐、萜烯、 呋喃酮(furanone)、聚阳离子、稳定剂、结垢抑制剂和防腐添加剂。
当两种杀微生物剂各自先用溶剂配制时，用于第一杀微生物剂的溶剂可以 与用于配制其它市售杀微生物剂的溶剂相同或不同，但是对于大多数工业生物 杀伤剂应用优选水。较佳的是这两种溶剂是可混溶的。
本领域的技术人员将认识到，可将本发明的杀微生物组分可以依次、同时 加到某一位点，或者在加到该位点之前进行混合。较佳的是将所述第一杀微生 物组分和第二杀微生物组分同时或依次加到某一位点。当同时或依次地加这些 杀微生物剂时，单独的各组分可包含辅助剂，例如溶剂、增稠剂、防冻剂、着 色剂、螯合剂(例如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亚氨基二琥珀酸和它们的 盐)、分散剂、表面活性剂、生物分散剂、磺基琥珀酸盐、萜烯、呋喃酮、聚阳 离子、稳定剂、结垢抑制剂和抗腐蚀添加剂。
通过将杀微生物有效量的本发明杀微生物剂组合物施加到受到微生物侵 袭的位点之上或之内，可以抑制微生物或更高等形式水生生物(例如原生动物、 无脊椎动物、苔藓虫、腰鞭毛虫、甲壳类、软体动物等)的生长。合适的位点包 括，例如：工业处理用水；电镀沉积系统；冷却塔；空气洗涤器；气体洗涤器； 矿物浆液；废水处理；装饰喷泉；反渗透过滤；超滤；压舱水；蒸发浓缩器； 热交换器；纸浆和纸加工液和添加剂；淀粉；塑料；乳液；分散体；油漆；胶 乳；清漆之类的涂料；建筑产品，例如胶泥、堵缝材料和密封剂；建筑粘合剂， 例如陶瓷粘合剂、地毯背衬粘合剂和层压粘合剂；工业或消费用粘合剂；照相 化学试剂；印刷液；家用产品，例如浴室和厨房清洁剂；化妆品；盥洗用品； 洗发精；肥皂；洗涤剂；工业清洁剂；地板上光剂；洗衣漂洗水；金属机加工 液；传输机润滑剂；液压机液；皮革和皮革产品；纺织物；纺织产品；木材和 木质产品，例如胶合板、纸板、壁板、刨花板、叠层梁、定向铰合板、硬纸板 和碎料板；石油加工液；燃料；油田液，例如注入水、破坏液(frature fluid)和 钻探泥浆；农业辅助防腐剂；表面活性剂防腐剂；医疗设备；诊断试剂防腐剂； 食物防腐剂，例如塑料或纸质食物包装物；食品、饮料和工业加工巴氏杀菌器； 抽水马桶；娱乐用水；游泳池；和温泉。
较佳的是，使用本发明的杀微生物剂组合物来抑制在选自以下一种或多种 位点的微生物生长：矿物浆液；纸浆和纸加工液和添加剂、淀粉、乳液、分散 体、油漆、胶乳、涂料、例如陶瓷粘合剂和地毯背衬粘合剂之类的建筑粘合剂、 照相化学试剂、印刷液、例如浴室和厨房清洁剂之类的家用产品、化妆品、盥 洗用品、洗发精、肥皂、洗涤剂、工业清洁剂、地板上光剂、洗衣漂洗水、金 属加工液、农业辅助防腐剂、表面活性剂防腐剂、诊断试剂防腐剂、食物防腐 剂和食品、饮料和工业加工的巴氏杀菌器。
抑制或控制微生物和高等形式水生生物在某部位的生长所需的本发明组 合物的具体用量，取决于需要保护的具体位点。通常当本发明组合物在某一部 位提供0.1-1000ppm的组合物噻唑啉组分，便可有效控制微生物在某一位点的生 长。较佳的是该组合物异噻唑啉酮组分在该位点的用量至少为0.5ppm，更佳的 至少为4ppm，最佳的至少为10ppm。较佳的是该组合物异噻唑啉酮组分在该部 位的含量不超过1000ppm，更佳的不超过500ppm，最佳的不超过200ppm。
在本发明的一个实施方式中，该组合物基本不含酶催的生物杀伤剂。较佳 的是，当BBIT或MBIT与对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯相组合时，该 组合物基本不含酶催的生物杀伤剂。如美国专利申请公开第2002/0028754号所 述，酶催的生物杀伤剂是对微生物具有活性的酶。
实施例
材料和方法
通过对诸化合物宽范围浓度和比例的测试，证明了本发明的组合具有协同 作用。
一种测量协同作用的方法是Kull，F.C.；Eisman，P.C.；Sylwestrowicz，H.D.和 Mayer，R.L.在1961年的Applied Microbiology 9：538-541中所述的工业上已接受 的方法，使用下式所确定的比值：
Qa/QA+Qb/QB＝协同作用指数(“SI”)
式中：
QA＝化合物A(第一组分)单独作用产生终点时以ppm为单位的浓度(化合物 A的MIC)。
Qa＝混合物中化合物A产生终点时以ppm为单位的浓度。
QB＝化合物B(第二组分)单独作用产生终点时以ppm为单位的浓度(化合 物B的MIC)。
Qb＝混合物中化合物B产生终点时以ppm为单位的浓度。
当Qa/QA和Qb/QB之和大于1时，显示拮抗作用。当该和等于1时，显示叠加 作用，当小于1时，显示协同作用。SI越小，特定混合物显示的协同作用越大。 杀微生物剂的最低抑制浓度(MIC)是在特定一组条件下测到的能阻止加入的微 生物生长的最低浓度。
采用标准微量滴定板试验，用设计成能使受测微生物最佳生长的培养基进 行了协同作用测试。采用补充了0.2％葡萄糖和0.1％酵母抽提物的最少量盐培 养基(M9GY培养基)测定细菌；采用马铃薯葡萄糖肉汤培养液(PDB培养基)测定 酵母菌和霉菌。在此方法中，通过在各种浓度的BBIT或MBIT的存在下进行高 分辨MIC测定，测试了杀微生物剂和其他个人护理原料的宽范围组合的效果。 在微量滴定板的一排孔中加入各种量的杀微生物剂，然后用自动液体处理系统 将其稀释十倍，得到2-10000ppm活性组分的一系列终点。
测定了本发明的组合对细菌，大肠杆菌(Escherichia coli)(E. coli-ATCC#8739)；酵母菌，白色念珠菌(Candida albicans)(C. albicans-ATCC10231)；和霉菌，黑曲霉菌(Aspergillus niger)(A. niger-ATCC16404)的协同作用。所用的细菌浓度约为5×106个细菌/毫升，酵 母菌和霉菌的浓度为5×105个真菌/毫升。这些微生物是许多消费和工业应用中 的代表性天然染污物。在25℃(酵母菌和霉菌)或30℃(细菌)培养不同时间后，视 觉观察评价这些板中的微生物生长情况(浊度)，测定其MIC。
证明本发明BBIT组合协同作用的测试结果列于下表1-26。在各测试中，第 一组分(A)为BBIT，第二组分(B)为其它市售杀微生物剂。各表列出了BBIT与第 二组分的具体组合；测定不同培养时间的微生物结果；通过MIC测定了以下的 终点活性，单位为ppm：只用BBIT(QA)、只用第二组分(QB)、混合物中的BBIT(Qa) 和混合物中的第二组分(Qb)；计算的SI值；和各受测组合的协同作用的比例范 围(BBIT/第二组分或A/B)。
证明本发明MBIT组合协同作用的测试结果列于下表27-54。在各测试中， 第一组分(A)为MBIT，第二组分(B)为其它市售杀微生物剂。各表列出了MBIT 与第二组分的具体组合；测定不同培养时间的微生物结果；通过MIC测定了以 下的终点活性，单位为ppm：只用MBIT(QA)、只用第二组分(QB)、混合物中的 MBIT(Qa)和混合物中的第二组分(Qb)；计算的SI值；和各受测组合的协同作用 的比例范围(MBIT/第二组分或A/B)。
表1
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝苯扎氯铵(Hyamine 3500)
测定的BBIT/苯扎氯铵之比为1/0.02至1/500。
表2
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝苄索氯铵(Hyamine 1622)
测定的BBIT/苄索氯铵之比为1/0.02至1/500。
表3
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝苄醇
测定的BBIT/苄醇之比为1/0.2至1/5000。
表4
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝苯并异噻唑啉酮(BIT)
测定的BBIT/苯并异噻唑啉酮之比为1/0.02至1/500.
表5
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD)
测定的BBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇的比例为1/0.01至1/500。
表6
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝丁二醇
测定的BBIT/丁二醇之比为1/0.2至1/5000。
表7
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝辛酰二醇
测定的BBIT/辛酰二醇之比为1/0.2至1/5000。
表8
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝氯苯甘醚
测定的BBIT/氯苯甘醚之比为1/0.2至1/5000。
表9
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝DMDM乙内酰脲(DMDMH)
测定的BBIT/DMDM乙内酰脲之比为1/0.2至1/5000。
表10
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)(DTBMA)
测定的BBIT/二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)之比为1/0.02至1/500。
表11
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝乙二胺四乙酸(EDTA)
测定的BBIT/乙二胺四乙酸之比为1/0.4至1/10000。
实施例12
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝对羟基苯甲酸乙酯
测定的BBIT/对羟基苯甲酸乙酯之比为1/0.2至1/5000。
表13
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝二羟乙磺酸己脒定
测定的BBIT/二羟乙磺酸己脒定之比为1/0.02至1/500。
表14
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝海克替啶
测定的BBIT/海客替啶之比为1/0.02至1/500。
表15
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝己二醇
测定的BBIT/己二醇之比为1/0.2至1/5000。未观察到BBIT和己二醇之间存 在协同效应。
表16
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝对羟基苯甲酸甲酯
测定的BBIT/对羟基苯甲酸甲酯比例为1/0.2至1/5000。
表17
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝戊二醇
测定的BBIT/戊二醇之比为1/0.2至1/5000。未观察到BBIT和戊二醇之间具 有协同效应。
表18
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝苯氧基乙醇
测定的BBIT/苯氧基乙醇之比为1/0.2至1/5000。
表19
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯(磷脂 (Phospholipid)EFA)
测定的BBIT/亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯之比为1/0.02至 1/500。
表20
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯(磷脂PTC)
测定的BBIT/柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯之比为1/0.02至 1/500。
表21
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝山梨酸钾
测定的BBIT/山梨酸钾之比为1/0.2至1/5000。
表22
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝对羟基苯甲酸丙酯
测定的BBIT/对羟基苯甲酸丙酯之比为1/0.2至1/5000。
表23
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝Quaternium-15(活性氯化-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮 金刚烷)
测定的BBIT/氯化-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷之比为1/0.02 至1/5000。
表24
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝脱氢乙酸，钠盐(SDHA)
测定的BBIT/脱氢乙酸，钠盐之比为1/0.02至1/5000。
表25
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝苯甲酸钠
测定的BBIT/苯甲酸钠之比为1/0.2至1/5000。
表26
第一组分(A)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
第二组分(B)＝柠檬酸钠
测定的BBIT/柠檬酸钠之比为1/0.2至1/5000。
表27
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝N-(正丁基)-1，2-苯并异噻唑啉酮(BBIT)
测定的MBIT/BBIT之比为1/0.01至1/400。
表28
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝苯扎氯铵(Hyamine 3500)
测定的MBIT/苯扎氯铵之比为1/0.01至1/400。
表29
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝苄索氯铵(Hyamine 1622)
测定的MBIT/苄索氯铵之比为1/0.01至1/400。
表30
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝苄醇
测定的MBIT/苄醇是1/0.1至1/4000。
表31
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝苯并异噻唑啉酮(BIT)
测定的MBIT/苯并异噻唑啉酮之比为1/0.01至1/400。
表32
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD)
测定的MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比为1/0.01至1/400。
表33
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝丁二醇
测定的MBIT/丁二醇之比为1/0.1至1/4000。
表34
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝辛酰二醇
测定的MBIT/辛酰二醇是1/0.1至1/4000。
表35
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝氯苯甘醚
测定的MBIT/氯苯甘醚之比为1/0.1至1/4000。
表36
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝DMDM乙内酰脲(DMDMH)
测定的MBIT/DMDM乙内酰胺之比为1/0.1至1/4000。未观察到MBIT和 DMDM乙内酰脲之间有协同作用。
表37
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)(DTBMA)
测定的MBIT/二硫代-2，2’-双(N-甲基苯甲酰胺)之比为1/0.01至1/400。
表38
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝乙二胺四乙酸(EDTA)
测定的MBIT/乙二胺四乙酸之比为1/0.3至1/8000。
表39
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝对羟基苯甲酸乙酯
测定的MBIT/对羟基苯甲酸乙酯之比为1/0.1至1/4000。
表40
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝二羟乙磺酸己脒定
测定的MBIT/二羟乙磺酸己脒定之比为1/0.01至1/400。
表41
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝海克替啶
测定的MBIT/海克替啶之比为1/0.01至1/400。
表42
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝己二醇
测定的MBIT/己二醇之比是1/0.1至1/10000。未观察到MBIT和己二醇之间 具有协同作用。
表43
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝对羟基苯甲酸甲酯
测定的MBIT/对羟基苯甲酸甲酯之比为1/0.1至1/4000。
表44
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝戊二醇
测定的MBIT/戊二醇之比为1/0.1至1/10000。未观察到MBIT和戊二醇之间 具有协同作用。
表45
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝苯氧基乙醇
测定的MBIT/苯氧基乙醇之比为1/0.1至1/4000。
表46
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯(磷脂EFA)
测定的MBIT/亚油酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯之比为1/0.01至 1/400。
表47
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯(磷脂PTC)
测定的MBIT/柯卡酰氨基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯之比为1/0.01至 1/400。
表48
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝山梨酸钾
测定的MBIT/山梨酸钾之比为1/0.1至1/4000。
表49
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝对羟基苯甲酸丙酯
测定的MBIT/对羟基苯甲酸丙酯之比为1/0.1至1/4000。
表50
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝Quaternium-15(活性氯化-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮 金刚烷)
测定的MBIT/氯化-1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮金刚烷之比为 1/0.01至1/4000。
表51
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝脱氢乙酸，钠盐(SDHA)
测定的MBIT/脱氢乙酸，钠盐之比为1/0.01至1/4000。
表52
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝苯甲酸钠
测定的MBIT/苯甲酸钠之比为1/0.1至1/4000。
表53
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝柠檬酸钠
测定的MBIT/柠檬酸钠之比为1/0.1至1/4000。
表54
第一组分(A)＝N-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)
第二组分(B)＝吡硫锌
测定的MBIT/吡硫锌之比为1/0.001至1/400。