《一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510996047.2 (22)申请日 2015.12.25 A61K 9/14(2006.01) A61K 31/165(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (71)申请人 武汉回盛生物科技有限公司 地址 430042 湖北省武汉市东西湖区张柏路 208 号 (72)发明人 张卫元 李子彬 唐万勇 丁文格 张翠平 张永丹 刘治滨 朱秀高 余虎杰 黄文辉 (74)专利代理机构 武汉宇晨专利事务所 42001 代理人 余晓雪 (54) 发明名称 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备。
2、方法 (57) 摘要 本发明公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制 备方法， 该可溶性粉由氟苯尼考聚多巴胺复合物 和基质稀释剂组成 ： 所述的氟苯尼考聚多巴胺复 合物的制备方法如下 ： 1) 将表面活性剂和氟苯尼 考加到弱碱溶液中， 混匀， 得混合物 A， 此处的表 面活性剂可加可不加 ； 2) 将盐酸多巴胺加入到混 合物 A 中， 继续搅拌， 得混合物 B， 喷雾干燥， 得氟 苯尼考聚多巴胺复合物。其制备方法是 ： 1) 先计 算称取基质稀释剂和氟苯尼考聚多巴胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂混 匀， 即制得该氟苯尼考可溶性粉。 该可溶性粉中含 有氟苯尼考聚多巴胺复合物不仅可有效改。
3、善氟苯 尼考的溶解度， 还可以提高溶出速度。 该方法简单 易行， 制备所需的时间短， 生产能耗小。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 CN 105380909 A 2016.03.09 CN 105380909 A 1/1 页 2 1.一种氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于由氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂组 成 ： 所述的氟苯尼考聚多巴胺复合物的制备方法如下 ： 1) 将氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中， 常温下搅拌混匀， 得到混合物 A ； 或者将表面活性 剂和氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中， 常温下搅拌混匀， 得到混合物 。
4、A ； 2) 将盐酸多巴胺粉末加入到混合物 A 中， 其中氟苯尼考、 盐酸多巴胺、 表面活性剂和弱 碱溶液的质量比为 20:0.5-1:0-5:250， 继续搅拌 0.5-2 小时， 得到混合物 B， 将混合物 B 进 行喷雾干燥， 得到粉末状的氟苯尼考聚多巴胺复合物。 2.根据权利要求 1 所述的氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于 ： 所述的弱碱溶液为 pH 8.5 的氢氧化钠溶液。 3.根据权利要求 1 所述的氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于 ： 所述的基质稀释剂为麦芽 糊精、 葡萄糖和蔗糖中的任意一种， 或者任意 2-3 种。 4.根据权利要求 3 所述的氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于 ： 所。
5、述的基质稀释剂为葡萄 糖。 5.根据权利要求 1 所述的氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于 ： 所述的表面活性剂为泊洛 沙姆 188 或吐温 80。 6.根据权利要求 1 所述的氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于 ： 所述的氟苯尼考可溶性粉 中氟苯尼考的含量为 10wt或 20wt。 7.根据权利要求 1 所述的氟苯尼考可溶性粉， 其特征在于 ： 步骤 2) 中， 喷雾干燥进风 温度为 160 -180， 出风温度 80 -90， 蠕动泵转速 140rpm。 8.一种权利要求 1-7 中任一所述的氟苯尼考可溶性粉的制备方法， 其特征在于包括如 下步骤 ： 1) 先测定氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量， 。
6、然后通过该载药量和所需的氟苯尼考可 溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算需要加入基质稀释剂、 氟苯尼考聚多巴胺复合物的量 ； 2) 将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂置于搅拌混合器中， 搅拌混匀， 即制得该 氟苯尼考可溶性粉。 9.根据权利要求 8 所述的氟苯尼考可溶性粉的制备方法， 其特征在于 ： 所制得的氟苯 尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为 10wt或 20wt。 权 利 要 求 书 CN 105380909 A 2 1/6 页 3 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及兽用抗生素制剂技术领域， 具体涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备 方法。 背景技术 0002 氟苯尼。
7、考是新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素， 具有抗菌谱广、 吸收好、 体内分 布广、 高效安全等特点， 对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著， 对革兰氏阳性菌 和阴性菌都有作用， 是伤寒杆菌、 副伤寒杆菌、 沙门氏杆菌引起的各种感染的首选药。由于 氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应， 已禁止用于食品动物， 因此， 在动物疾病防 治上， 尤其是食品动物， 氟苯尼考具有广阔的应用前景。但是由于氟苯尼考溶解度低， 为非 水溶性的粉末， 在动物体内的吸收及生物利用度低， 给药时往往是通过混入饲料中进行给 药， 限制了药效的充分发挥， 且当发生比较严重的感染时， 往往由于动物采食量严重下降甚 至。
8、食欲废绝， 通过混饲给药治疗效果较差。 但此时动物的饮水量基本正常， 饮水给药能保证 疗效， 因此开发适合家禽给药的饮水剂， 将大大提高氟苯尼考在家禽细菌病治疗方面的应 用效果。目前我国氟苯尼考水溶性的技术主要由助溶剂法、 固体分散法、 超微等， 但这些方 法的助溶效果不理想， 溶解速度慢， 溶出度小， 难以满足制剂和浓配使用的需求。 发明内容 0003 为解决上述现有技术存在的问题， 本发明提供了一种氟苯尼考可溶性粉， 该可溶 性粉中含有氟苯尼考聚多巴胺复合物， 氟苯尼考聚多巴胺复合物是将氟苯尼考包被于多巴 胺自聚合形成的聚多巴胺中， 该复合物可有效改善氟苯尼考的溶解度、 溶出速度， 便于饮。
9、水 给药。 0004 本发明还提供一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法， 该方法简单易行， 制备所需的 时间短， 生产能耗小， 有利于大规模生产和推广。 0005 实现本发明上述目的所采用的技术方案为 ： 0006 一种氟苯尼考可溶性粉， 由氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂组成 ： 0007 所述的氟苯尼考聚多巴胺复合物的制备方法如下 ： 0008 1) 将氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中， 常温下搅拌混匀， 得到混合物 A ； 或者将表面 活性剂和氟苯尼考粉末加到弱碱溶液中， 常温下搅拌混匀， 得到混合物 A ； 0009 2) 将盐酸多巴胺粉末加入到混合物 A 中， 其中氟苯尼考、 盐酸多巴胺、 表。
10、面活性剂 和弱碱溶液的质量比为 20:0.5-1:0-5:250， 继续搅拌 0.5-2 小时， 得到混合物 B， 将混合物 B 进行喷雾干燥， 得到粉末状的氟苯尼考聚多巴胺复合物。 0010 所述的弱碱溶液为 pH 8.5 的氢氧化钠溶液。 0011 所述的基质稀释剂为麦芽糊精、 葡萄糖和蔗糖中的任意一种， 或者任意 2-3 种。 0012 所述的基质稀释剂为葡萄糖。 0013 所述的表面活性剂为泊洛沙姆 188 或吐温 80。 说 明 书 CN 105380909 A 3 2/6 页 4 0014 所述的氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为 10wt或 20wt。 0015 步骤 2) 中，。
11、 喷雾干燥进风温度为 160 -180， 出风温度 80 -90， 蠕动泵转速 140rpm。 0016 一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法， 包括如下步骤 ： 0017 1) 先测定氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量， 然后通过该载药量和所需的氟苯尼 考可溶性粉中的氟苯尼考的含量来计算需要加入基质稀释剂、 氟苯尼考聚多巴胺复合物的 量 ； 0018 2) 将氟苯尼考聚多巴胺复合物和基质稀释剂置于搅拌混合器中， 搅拌混匀， 即制 得该氟苯尼考可溶性粉。 0019 所制得的氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量为 10wt或 20wt。 0020 本发明与现有技术相比， 其有益效果和优点在于 ： 0021 1。
12、) 本发明首次将聚多巴胺与氟苯尼考复合， 再通过喷雾干燥法制得氟苯尼考聚多 巴胺复合物， 氟苯尼考聚多巴胺复合物不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度、 溶出速度， 便于 饮水给药， 还可以延缓药物释放速度， 延长药物的作用时间， 从而起到长效、 缓释作用。 由于 多巴胺的自聚合反应条件为常温， 且反应时间短， 因此该复合物的制备工艺简单， 生产能耗 低， 时间短， 适合大规模生产和推广。 0022 2) 本发明所制得的氟苯尼考可溶性粉水溶性好， 氟苯尼考的溶解度可提高到 3000ppm， 可满足畜禽浓配饮水给药的要求。 0023 3) 本发明的氟苯尼考可溶性粉制备方法和现有的氟苯尼考可溶性粉制备方法。
13、相 比于， 工艺相对较为简便， 可操作性更强， 生产能耗更小， 生产成本更低， 更有利于大规模生 产和推广。 具体实施方式 0024 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。 0025 实施例 1 0026 一种氟苯尼考可溶性粉， 其制备方法如下 ： 0027 1) 将 20g 氟苯尼考粉末原料药和 5g 泊洛沙姆 188 加入到 250g pH 8.5 的氢氧 化钠溶液中， 搅拌 15min， 混合均匀， 得到混合物 A。 0028 2) 将 1g 盐酸多巴胺加入到混合物 A 中， 继续搅拌 1 小时， 得到混合物 B， 将混合物 B 进行喷雾干燥， 控制进风温度为 170， 出风温度 85。
14、， 蠕动泵转速 140rpm， 得到粉末状 氟苯尼考聚多巴胺复合物， 经检测， 氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为 65.4， 包封率为 95.2。 0029 3) 根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯 尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。 0030 4) 根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟 苯尼考聚多巴胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中， 搅拌 15min， 混合均匀， 即制得氟苯尼考重量百分含量为 10或 20的氟苯尼考可溶性粉， 该可 溶性粉均一性好。 0031 实施例 2 说 明。
15、 书 CN 105380909 A 4 3/6 页 5 0032 一种氟苯尼考可溶性粉， 其制备方法如下 ： 0033 1) 将 20g 氟苯尼考粉末原料药和 5g 吐温 80 加入到 250g pH 8.5 的氢氧化钠溶 液中， 搅拌 15min， 混合均匀， 得到混合物 A。 0034 2) 将 1g 盐酸多巴胺加入到混合物 A 中， 继续搅拌 0.5 小时， 得到混合物 B， 将混合 物B进行喷雾干燥， 控制进风温度为180， 出风温度80， 蠕动泵转速140rpm， 得到粉末状 氟苯尼考聚多巴胺复合物， 经检测， 氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为 61.8， 包封率为 88.5。 00。
16、35 3) 根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯 尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。 0036 4) 根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟 苯尼考聚多巴胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中， 搅拌 15min， 混合均匀， 即制得氟苯尼考重量百分含量为 10或 20的氟苯尼考可溶性粉， 该可 溶性粉均一性好。 0037 实施例 3 0038 一种氟苯尼考可溶性粉， 其制备方法如下 ： 0039 1) 将 20g 氟苯尼考粉末原料药加入到 250g pH 8.5 的氢氧化钠溶液中， 搅拌 。
17、15min， 混合均匀， 得到混合物 A。 0040 2) 将 1g 盐酸多巴胺加入到混合物 A 中， 继续搅拌 2 小时， 得到混合物 B， 将混合物 B 进行喷雾干燥， 控制进风温度为 160， 出风温度 90， 蠕动泵转速 140rpm， 得到粉末状 氟苯尼考聚多巴胺复合物， 经检测， 氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为 55.7， 包封率为 80.4。 0041 3) 根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯 尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。 0042 4) 根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟 苯尼考聚多巴。
18、胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中， 搅拌 15min， 混合均匀， 即制得氟苯尼考重量百分含量为 10或 20的氟苯尼考可溶性粉， 可溶 性粉均一性好。 0043 本实施例中， 葡萄糖可用蔗糖或麦芽糊精代替， 也可以用麦芽糊精、 蔗糖和葡萄糖 的任意组合代替。 0044 实施例 4 0045 一种氟苯尼考可溶性粉， 其制备方法如下 ： 0046 1) 将 20g 氟苯尼考粉末原料药和 5g 泊洛沙姆 188 加入到 250g pH 8.5 的氢氧 化钠溶液中， 搅拌 15min， 混合均匀， 得到混合物 A。 0047 2) 将 0.5g 盐酸多巴胺加入到混合物 。
19、A 中， 继续搅拌 1 小时， 得到混合物 B， 将混合 物B进行喷雾干燥， 控制进风温度为170， 出风温度85， 蠕动泵转速140rpm， 得到粉末状 氟苯尼考聚多巴胺复合物， 经检测， 氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为 52.7， 包封率为 76.5。 0048 3) 根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯 尼考的含量来计算麦芽糊精与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。 说 明 书 CN 105380909 A 5 4/6 页 6 0049 4) 根据计算得到的麦芽糊精与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取麦芽糊精 和氟苯尼考聚多巴胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复。
20、合物和麦芽糊精置于搅拌混合器 中， 搅拌 15min， 混合均匀， 即制得氟苯尼考重量百分含量为 10或 20的氟苯尼考可溶性 粉， 可溶性粉均一性好。 0050 本实施例中， 麦芽糊精可用蔗糖或葡萄糖代替， 也可以用麦芽糊精、 蔗糖和葡萄糖 的任意组合代替。 0051 实施例 5 0052 一种氟苯尼考可溶性粉， 其制备方法如下 ： 0053 1) 将 20g 氟苯尼考粉末原料药和 2.5g 泊洛沙姆 188 加入到 250g pH 8.5 的氢 氧化钠溶液中， 搅拌 15min， 混合均匀， 得到混合物 A。 0054 2) 将 1g 盐酸多巴胺加入到混合物 A 中， 继续搅拌 2 小时，。
21、 得到混合物 B， 将混合物 B 进行喷雾干燥， 控制进风温度为 170， 出风温度 85， 蠕动泵转速 140rpm， 得到粉末状 氟苯尼考聚多巴胺复合物， 经检测， 氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为 58.5， 包封率为 84.9。 0055 3) 根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯 尼考的含量来计算蔗糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。 0056 4) 根据计算得到的蔗糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取蔗糖和氟苯尼 考聚多巴胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和蔗糖置于搅拌混合器中， 搅拌 15min， 混合均匀， 即制得氟苯尼考重量百分含量为 10。
22、或 20的氟苯尼考可溶性粉， 可溶性粉均 一性好。 0057 本实施例中， 蔗糖可用麦芽糊精或葡萄糖代替， 也可以用麦芽糊精、 蔗糖和葡萄糖 的任意组合代替。 0058 实施例 6 0059 一种氟苯尼考可溶性粉， 其制备方法如下 ： 0060 1) 将 20g 氟苯尼考粉末原料药和 5g 泊洛沙姆 188 加入到 250g pH 8.5 的氢氧 化钠溶液中， 搅拌 15min， 混合均匀， 得到混合物 A。 0061 2) 将 0.8g 盐酸多巴胺加入到混合物 A 中， 继续搅拌 0.5 小时， 得到混合物 B， 将 混合物 B 进行喷雾干燥， 控制进风温度为 170， 出风温度 85， 蠕。
23、动泵转速 140rpm， 得到 粉末状氟苯尼考聚多巴胺复合物， 氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量为 53.3， 包封率为 78.1。 0062 3) 根据氟苯尼考聚多巴胺复合物的载药量和制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯 尼考的含量来计算葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比。 0063 4) 根据计算得到的葡萄糖与氟苯尼考聚多巴胺复合物的重量比称取葡萄糖和氟 苯尼考聚多巴胺复合物， 再将氟苯尼考聚多巴胺复合物和葡萄糖置于搅拌混合器中， 搅拌 15min， 混合均匀， 即制得氟苯尼考重量百分含量为 10或 20的氟苯尼考可溶性粉， 可溶 性粉均一性好。 0064 本实施例中， 葡萄糖可用蔗糖或麦芽糊。
24、精代替， 也可以用麦芽糊精、 蔗糖和葡萄糖 的任意组合代替。 0065 测定本发明的氟苯尼考可溶性粉的溶解度， 以实施例 1-6 制得的氟苯尼考可溶性 说 明 书 CN 105380909 A 6 5/6 页 7 粉为例， 测量结果如表 1 所示 ： 0066 表 1 实施例 1-6 制得的氟苯尼考可溶性粉的溶解度比较 0067 1000ppm2000ppm3000ppm4000ppm 实施例 1溶液澄清溶液澄清溶液澄清溶液略浑浊 实施例 2溶液澄清溶液澄清溶液略浑浊溶液浑浊 实施例 3溶液澄清溶液略浑浊溶液浑浊溶液浑浊 实施例 4溶液澄清溶液略浑浊溶液浑浊溶液浑浊 实施例 5溶液澄清溶液澄清。
25、溶液略浑浊溶液略浑浊 实施例 6溶液澄清溶液略浑浊溶液略浑浊溶液略浑浊 0068 表中的浓度以氟苯尼考量计。 0069 由表 1 可知， 实施例 1 制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的溶解度可高达 3000ppm。由此可见， 本发明的氟苯尼考可溶性粉的水溶性好， 可以将氟苯尼考溶解度提高 至 3000ppm。 0070 氟苯尼考可溶性粉水溶性试验 0071 一、 实验材料 0072 1. 主要试剂和药品 0073 氟苯尼考可溶性粉 ( 由实施例 1 制得 )， 10氟苯尼考粉 ( 浙江某公司购买 ) 0074 2. 主要实验设备 0075 集热式恒温加热磁力搅拌器郑州长城科工贸有限公司 00。
26、76 二、 试验方法 0077 1. 试验组 0078 实施例 1 制备的氟苯尼考重量百分含量为 10的新型氟苯尼考可溶性粉。 0079 2. 对照组 0080 从浙江某公司购买的 10氟苯尼考粉 ( 下简称同类产品， 市场上反映水溶性较好 的产品 )。 0081 3. 水溶性试验 0082 分别将 200mL 蒸馏水加入八个 250mL 烧杯中， 置于集热式恒温加热磁力搅拌器加 热恒温至 25， 按下述 4 个浓度将试验组的样品加入其中四个烧杯中， 对照组的样品加入 到另四个烧杯中， 观察溶解现象， 记录达到溶解终点所需时间及现象， 结果见表 2。 0083 表 2 水溶性试验结果 0084。
27、 说 明 书 CN 105380909 A 7 6/6 页 8 0085 以上浓度以氟苯尼考量计。 0086 由表 2 可知， 本发明制备的的氟苯尼考可溶性粉溶解度和溶出速度明显高于其他 市面上所售的氟苯尼考可溶性粉， 说明氟苯尼考被聚多巴胺包被后， 其水溶性和溶出速度 明显得到提高， 在实际应用中， 可满足浓配饮水给药使用的需求。 0087 氟苯尼考可溶性粉防治动物大肠杆菌支原体感染的试验 0088 某养猪场自然发病， 病猪 194 头， 诊断为大肠杆菌支原体感染， 患病猪隔离单独饲 养， 将患病猪群平均分为两组进行治疗处理 ： 0089 实验组 0090 实施例 1 制备的氟苯尼考重量百分。
28、比为 10的新型氟苯尼考可溶性粉， 混饮 ： 以 氟苯尼考计， 每 10g 兑水 150kg， 自由饮用， 连用 3 日。 0091 药物对照组 0092 10氟苯尼考粉 ( 浙江某公司购买 )， 混饮 ： 以以氟苯尼考计， 每 10g 兑水 150kg， 自由饮用， 连用 3 日。 0093 实验结果如表 3 所示 ： 0094 表 3 氟苯尼考可溶性粉对猪大肠杆菌支原体感染治疗效果 0095 0096 0097 由表 3 可知， 实施例 1 制备的氟苯尼考可溶性粉比市面上所购氟苯尼考可溶性粉 治愈治猪大肠杆菌支原体感染的治愈率要高。由此可见， 本发明的氟苯尼考可溶性粉对动 物大肠杆菌感染的防治效果比普通的市购的氟苯尼考可溶性粉要好。 说 明 书 CN 105380909 A 8 。