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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201480031266.0 (22)申请日 2014.05.29 2013-113962 2013.05.30 JP A61F 9/00(2006.01) G02C 7/04(2006.01) (71)申请人 株式会社实瞳 地址 日本国东京都文京区 申请人 千寿制药株式会社 (72)发明人 中村晓 福岛努 (74)专利代理机构 北京德崇智捷知识产权代理 有限公司 11467 代理人 王金双 (54) 发明名称 环状器件 (57) 摘要 本发明的目的在于提供一种环状器件， 其可 解决因佩戴现有技术中的环状环而产生的各种问 题， 相对于现有。
2、技术， 其佩戴时在眼球上具有优良 的稳定性。上述目的通过一种佩戴在巩膜表上的 环状器件来解决， 其特征在于， 具有使角膜露出的 开口部， 并且于内缘部和外缘部之间的中间部的 后面上， 具有 1 个或多个大致圆环槽， 最好所述中 间部具有最大厚度。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2015.11.30 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/JP2014/064232 2014.05.29 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2014/192853 JA 2014.12.04 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要。
3、求书1页 说明书10页 附图5页 CN 105392455 A 2016.03.09 CN 105392455 A 1/1 页 2 1.一种环状器件， 其特征在于 ： 该环状器件用于佩戴在巩膜表面上， 具有使角膜露出的开口部， 并且于内缘部和外缘 部之间的中间部的后面上， 具有 1 个或多个大致圆环槽。 2.根据权利要求 1 所述的环状器件， 其特征在于所述具有 2 个大致圆环槽。 3.根据权利要求 1 所述的环状器件， 其特征在于所述具有 3 个大致圆环槽。 4.根据权利要求 1 所述的环状器件， 其特征在于所述中间部具有最大厚度。 权 利 要 求 书 CN 105392455 A 2 1/。
4、10 页 3 环状器件 0001 本发明相关申请的相互参照 0002 本发明要求 2013 年 5 月 30 日申请的申请号为 2013113962 号的优先权， 通过参 照， 其全部记载在此作为公开内容而引用。 技术领域 0003 本发明涉及用于佩戴于巩膜表面上的环状器件。 背景技术 0004 作为眼疾患的药物治疗方法， 公开有采用药剂送达型隐形眼镜 (DDSCL) 的方法， 即将药物保持于隐形眼镜内， 在佩戴后， 药物缓慢释放给眼组织。按照该方法， 由于 DDSCL 会覆盖于眼表面整体上， 故可将治疗有效浓度的药物送达到角膜， 房水等的前眼部组织和 泪液， 结膜等的外眼部组织。 0005 。
5、但是， 在采用 DDSCL 的方法中， 将药物从水晶体， 有选择地送达到后方的网膜、 经 络膜、 巩膜、 玻璃体等后眼部组织是困难的。于是， 作为有效地将眼科用药物送达到后眼部 组织的方法， 公开了采用于中心部具有开口部的环状 ( 圆环 ) 器件 ( 参照下述专利文献 1， 该文献的记载在此作为公开内容而引用 )。 0006 现有技术文献 0007 专利文献 0008 专利文献 1 ： 国际公开 WO2010/092735 号文献 发明内容 0009 发明要解决的课题 0010 按照专利文献 1 中记载的环状器件， 可以有效地将药物送达至后部眼部组织。但 是， 本发明人已确认 ： 专利文献 1。
6、 中记载的环状器件， 佩戴在眼球上的稳定性 ( 保持性 ) 并 不充分， 依然具有提高稳定性的课题。特别是佩戴在眼球上的稳定性不充分的情况下， 不 仅佩戴者会感到有异物感， 而且还具有对角膜发生损伤等对佩戴者引发严重眼残疾的危险 性。而且， 由于专利文献 1 中记载的环状器件可以在眼球上移动， 因此还会引发不能有效地 将药物缓慢释放到后眼部组织的新问题。 0011 因此， 本发明的目的在于针对专利文献 1 中记载的环状器件于佩戴时在眼球上的 稳定性不充分的情况， 提供一种环状器件， 其可解决因佩戴这种现有技术中的环状器件而 产生的上述各种问题， 相对于现有技术， 其佩戴时在眼球上的稳定性更加优。
7、良。 0012 解决课题的技术方案 0013 本发明人针对隐形眼镜及提高佩戴时在眼球上的稳定性的方法进行了深入探讨。 此时， 首先针对缩小隐形眼镜的基弧曲率半径的方法进行了探讨。有关专利文献 1 中记载 的环状器件， 虽然确认了在制造以及佩戴了基弧曲率半径缩小的环状器件时， 其在眼球上 的稳定性有一定的改善， 但是该稳定性依然不充分。 其次， 由于可推测出重心位于后眼部侧 说 明 书 CN 105392455 A 3 2/10 页 4 的环状器件在佩戴时， 在眼球上是稳定的， 故考虑增加器件的直径。但是， 如果器件的直径 变大， 其异物感就会增加， 故器件的直径大这一点并不实用。 0014 因。
8、此， 在进行进一步的研究开发时， 本发明人发现， 于外缘部和内缘部之间的中间 部的后面 ( 眼部组织侧面 ) 具有大致圆环槽的环状器件相对于专利文献 1 中记载的环状器 件， 佩戴时在眼球上的稳定性更加优良。本发明是根据这样的见解而完成的。 0015 即， 本发明提供一种环状器件， 该环状器件佩戴于巩膜表面， 该环状器件包括使角 膜露出的开口部， 并且于内缘部和外缘部之间的中间部的后面， 具有 1 个或多个大致圆环 槽。 0016 本发明的优选形态涉及下述环状器件， 其特征在于具有 2 个所述大致圆环槽。 0017 本发明的优选形态涉及下述环状器件， 其特征在于具有 3 个所述大致圆环槽。 0。
9、018 本发明的优选形态涉及下述环状器件， 其特征在于所述中间部具有最大厚度。 0019 发明效果 0020 本发明的环状器件通过采用于内缘部和外缘部之间的中间部的后面具有大致圆 环槽的构造， 由于抑制佩戴时在眼球上的移动， 故相对于现有技术， 可减轻佩戴时的异物感 或眼残疾的发生。 另外， 将缓慢释放药物作为目的而采用本发明的环状器件的情况下， 可以 有效地将药物送达到所需的部位并缓慢释放。 附图说明 0021 图 1 为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心附近具有一个大致圆环槽 的环状器件的平面图和剖面图 ； 0022 图 2 为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的内缘部。
10、侧， 具有一个大 致圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0023 图 3 为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的外缘部侧， 具有一个大 致圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0024 图 4 为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的内缘部侧和外缘部侧， 分别具有一个大致圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0025 图5为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的内缘部侧， 具有2个大致 圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0026 图6为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的外缘部侧， 具有2个大致 圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0027 图 7 。
11、为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心附近和径向的中心的内缘 部侧和外缘部侧， 分别具有一个大致圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0028 图8为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的内缘部侧， 具有3个大致 圆环槽的环状器件的平面图和剖面图 ； 0029 图9为本发明的一个实施方式， 于中间部的径向的中心的外缘部侧， 具有3个大致 圆环槽的环状器件的平面图和剖面图。 0030 符号说明 0031 A ： 外径 ； 0032 B ： 内径 ； 说 明 书 CN 105392455 A 4 3/10 页 5 0033 C ： 内缘部的厚度 ； 0034 D ： 中间部的厚度 。
12、； 0035 E ： 外缘部的厚度 ； 0036 F ： 大致圆环槽的深度 ； 0037 G ： 大致圆环槽的宽度 ； 0038 1 ： 外缘点 ； 0039 2 ： 内缘点 ； 0040 3 ： 中间部 ； 0041 4 ： 二等分点 ； 0042 5a 5r ： 大致圆环槽 ； 0043 6 ： 中心点 ； 0044 7a 7b ： 中点 ； 0045 8a 8b ： 三等分点 ； 0046 9 ： 虚拟圆 ； 0047 10 ： 内缘部 ； 0048 11 ： 外缘部 ； 0049 13 ： 开口部 ； 0050 14 ： 弯曲薄膜片 ； 0051 15 ： 外周部 ； 0052 20a。
13、 20i ： 环状器件。 0053 发明的具体实施方式 0054 以下关于本发明的详细进行说明。 0055 本发明所涉及的环状器件为用于佩戴于巩膜表面上的器件， 其特征在于具有使角 膜露出的开口部， 并且于内缘部和外缘部之间的中间部的后面， 具有 1 个或多个大致圆环 槽。 0056 在佩戴了本发明的环状器件的情况下， 因眨眼时的眼睑压力， 在位于环状器件的 中间部的后面的大致圆环槽中产生负压， 通过该负压， 抑制环状器件在巩膜上的可动性。 其 结果是， 本发明中的环状器件提高了佩戴时在眼球上的稳定性(保持性)。 对于该大致圆环 槽， 只要是在佩戴环状器件时所产生负压的， 就不作限定， 其数量。
14、可在 1 或以上， 其数量越 多， 佩戴时的环状器件的稳定性越好。 0057 环状器件的结构 0058 本发明中的 “后面” 是指 ： 在将本发明的环状器件佩戴于眼睛的巩膜表面的情况 下， 与巩膜表面接触的本发明的环状器件的面。在该情况下， 不与巩膜表面接触， 与眼睑的 里侧或外部空气相互接触的本发明的环状器件的另一个面称为前面。 0059 本发明中的 “大致圆环槽” 是指 ： 沿环状器件的周向 ( 圆周方向 ) 设置的槽， 并不 限定该槽的形状。 即， 大致圆环槽不仅为沿周向的整体设置的圆形的槽， 还可为在周向的一 部分或间断地设置于其上的槽， 或者是在周向呈波状设置的槽。 作为大致圆环槽的。
15、形状， 列 举有例如， 其截面为半圆状 ； 三角形， 四边形等的多边形等， 优选为半圆形。 0060 本发明中的 “多个” 是指 ： 2 个以上的数量， 优选为数个， 更优选为 1， 2， 3， 4 或 5 个。 说 明 书 CN 105392455 A 5 4/10 页 6 但是， 大致圆环槽的数量越多， 器件的强度越有可能产生问题。 本发明的环状器件中的大致 圆环槽的数量优选为 2 或 3 个。以下， 作为本发明的实施方式， 主要对大致圆环槽的数量在 1 3 个范围内的环状器件进行说明， 但是本发明并不限定于这些实施方式。 0061 图1图3为表示于中间部具有1个大致圆环槽的， 本发明的环。
16、状器件20a20c 的平面图和剖面图。本发明的环状器件作为一个形态如图 1 中所示， 主要由弯曲薄膜片 14 构成， 该弯曲薄膜片 14 具有使贯通孔形状的角膜露出的开口部 13。 0062 对于本发明的环状器件的平面形状， 即， 作为弯曲薄膜片轮廓的外周部 15 的形 状， 没有作特别的限定， 但是， 为了使器件能够均匀地覆盖于巩膜表面， 实际上优选为圆形。 但， 若在环状器件对眼睛的佩戴性或佩戴感不产生较大差异的范围内， 也可为椭圆、 长圆， 也可将波线、 锯齿线、 直线等局部地混合， 弯曲薄膜片的轮廓大致形状呈基本圆形即可。 0063 本发明的环状器件的基本结构只要不妨碍佩戴， 并且是可。
17、覆盖巩膜表面的尺寸即 可， 不作特别的限定。从眼球上的插入性， 佩戴性和巩膜表面的覆盖性的观点来说， 外径 A 优选在 16 20mm 的范围内， 更优选在 18 20mm 的范围内。另一方面， 为了防止环状器件 的内缘部与角膜接触， 内径 B( 开口直径 ) 优选在 10 15mm 的范围内。 0064 内缘部 10 为沿环状器件的开口部侧的内周边， 从内缘点 2， 于径向 0.3 0.5mm 的任意宽度的部分。外缘部 11 为沿环状器件的外周边的， 从外缘点 1， 于径向 0.3 0.5mm 的任意宽度的部分。中间部 3 为环状器件中除去内缘部 10 和外缘部 11 而剩余的部分。另 外，。
18、 在本发明的环状器件中， 内缘点 2 为内周边上的任意的一点， 外缘点 1 为外周边上的任 意的一点。 0065 在图 1 所示的环状器件 20a 中， 具有 1 个大致圆环槽 5a， 该大致圆环槽 5a 周向设 置于将中间部 3 上的外缘点 1 和内缘点 2 连接的直线上的二等分点 4 上。在图 2 所示的环 状器件 20b 中， 具有 1 个大致圆环槽 5b， 该大致圆环槽 5b 周向设置于二等分点 4 和内缘部 10 之间。在图 3 所示的环状器件 20c 中， 具有 1 个大致圆环槽 5c， 该大致圆环槽 5c 周向设 置于二等分点 4 和外缘部 11 之间。图 2 和图 3 中的虚拟。
19、圆 9 为位于二等分点 4 上的周向 虚拟圆， 在本发明的环状器件中没有具体地设置。 0066 对于大致圆环槽的深度 F 不作特别的限定， 例如， 可设定为中间部的厚度 D 的 1 90， 优选为 5 50。当大致圆环槽的深度 F 小于中间部的厚度 D 的 1的情况下， 由于 无法充分地产生负压， 故本发明的环状器件可能无法稳定地保持在眼球上。 另外， 当大致圆 环槽的深度 F 大于中间部的厚度 D 的 90的情况下， 由于具有环状器件的形状保持性降低 的倾向， 故不为优选。 0067 大致圆环槽的宽度 G， 优选地设定在形成槽的中间部 3 的径向宽度的 1 50的 范围内。当槽的宽度 G 小。
20、于中间部 3 的径向宽度的 1的情况下， 由于无法充分地产生负 压， 故本发明的环状器件可能无法稳定地保持在眼球上。另外， 当槽的宽度 G 大于中间部 3 的径向宽度的 50的情况下， 由于具有环状器件的形状保持性降低的倾向， 故不为优选。 0068 图4图6为表示在中间部具有2个大致圆环槽的， 本发明的环状器件20d20f 的平面图和剖面图。在图 4 所示的环状器件 20d 中， 于二等分点 4 和外缘点 1 之间的中点 7a 上， 以及于二等分点 4 和内缘点 2 之间的中点 7b 上， 分别周向设置有 2 个大致圆环槽 5e 和 5d。在图 5 所示的环状器件 20e 上， 于二等分点 。
21、4 和内缘部 10 之间周向设置有 2 个大致 圆环槽 5f 和 5g。在图 6 所示的环状器件 20f 中， 于二等分点 4 和外缘部 11 之间周向设置 说 明 书 CN 105392455 A 6 5/10 页 7 有 2 个大致圆环槽 5h 和 5i。 0069 图7图9为表示在中间部具有3个大致圆环槽的， 本发明的环状器件20g20i 的平面图和剖面图。在图 7 所示的环状器件 20g 中， 在二等分点 4 上、 将中间部 3 上的外缘 点 1 和内缘点 2 连接的直线上的一个三等分点 8a 和外缘点 1 之间的中点 7a 上、 以及位于 另一三等分点 8b 和内缘点 2 之间的中点。
22、 7b 上， 分别周向设置有 3 个大致圆环槽 5k， 5j 和 5l。在图 8 所示的环状器件 20h 上， 具有周向设置于二等分点 4 和内缘部 10 之间的 3 个大 致圆环槽 5m， 5n 和 5o。在图 9 所示的环状器件 20c 中， 具有周向设置于二等分点 4 和外缘 部 11 之间的 3 个大致圆环槽 5p， 5q 和 5r。 0070 在本发明的环状器件中， 在具有 2 个以上的大致圆环槽的情况下， 对于槽与槽之 间的距离， 不作特别的限定， 例如， 在最小的大致圆环槽宽度的 0.5 倍以上即可。 0071 通过图 1 图 3、 图 4 图 6 以及图 7 图 9 的相互比较。
23、， 大致圆环槽的数量越多， 使在佩戴本发明的环状器件时因眨眼而产生的负压越大， 故本发明的环状器件容易保持在 所希望的位置， 提高在眼球上的稳定性。 0072 本发明的环状器件的大致圆环槽的形状、 位置、 数量等并不限定于图1图9所示 的情况下。 例如， 偏于外缘部11和内缘部10附近， 具有2个或3个大致圆环槽的环状器件 ； 于二等分点 4 上周向具有 1 个大致圆环槽， 并且于外缘部 11 附近和 / 或内缘部 10 附近， 具 有 1 个或 2 个大致圆环槽的环状器件等均属于本发明的技术范围。另外， 同样对于设置有 4 个或其以上大致圆环槽的环状器件， 当然属于本发明的技术范围。 007。
24、3 在本发明的环状器件中， 由器件佩戴于眼睛上时的佩戴感和眼球上的稳定性的观 点来看， 优选地在内缘部 10 和外缘部 11 之间的中间部 3 具有最大厚度。在本发明的环状 器件中，“中间部具有最大厚度” 指环状器件中的最大厚度部形成在中间部 3 的一部分或全 部上。 0074 在本发明的环状器件中， 内缘部的厚度 C 设定在例如 0.05 0.3mm 的范围内， 外 缘部的厚度 E 设定在例如 0.05 0.3mm 的范围内。中间部的厚度 D 可设定在例如 0.08 0.4mm的范围内。 优选地， 中间部的厚度D比内缘部的厚度C和外缘部的厚度E要大0.03mm 以上。典型的方式， 如图 1 。
25、所示， 内缘部的厚度 C 按照从内缘点 2 到二等分点 4 侧厚度增加 的方式形成 ； 外缘部的厚度E按照从外缘点1， 到二等分点4侧厚度增加的方式形成。 另外， 实际上可以使外缘部的厚度 E 与内缘部的厚度 C 相同， 但是， 优选地， 按照本发明的环状器 件在佩戴时的重心位置位于靠后的眼组织侧的方式， 形成大于内缘部的厚度 C 的厚度。因 此， 关于内缘部的厚度 C、 外缘部的厚度 E 和中间部的厚度 D 的关系， 优选为中间部的厚度 D 内缘部的厚度C外缘部的厚度E， 或中间部的厚度D外缘部的厚度E内缘部的厚度 C。 0075 本发明的环状器件通过采用在内缘部和外缘部之间的中间部的后面设。
26、置 1 个以 上的大致圆环槽， 进一步使中间部具有最大厚度的结构， 可显著地降低眨眼造成的眼睑压 力， 可有效地防止环状器件在眼球上的偏移或者环状器件的脱落。 0076 由于本发明的环状器件中的开口部 13 为使角膜露出的部位， 故优选地为在环状 器件佩戴于眼睛上时， 使作为环状器件实体的弯曲薄膜片 14 不与角膜部分接触的开口部 ( 通孔 )。另外， 开口部 13 的形成位置如图 1 所示， 优选地位于以环状器件的中心点 6 为中 心的同心圆上， 但是在环状器件佩戴于眼睛上时， 如果按照开口部 13 填补角膜的方式调整 说 明 书 CN 105392455 A 7 6/10 页 8 环状器件。
27、整体的形状， 则不限定其位于中心点 6 的同心圆上。对于开口部 13 的形状， 不作 特别的限定， 但是与外周部 15 相同， 基本呈圆形即可， 实际优选地为圆形。 0077 在本发明的环状器件中， 从在眼睛上的佩戴性， 佩戴时开口部对角膜的填补性方 面来说， 如图 1 所示， 优选为， 使开口部 13 的轴心和外周部 15 的轴心与中心点 6 呈同心的 环状 ( 环圈状 )。 0078 本发明的环状器件的基弧 (BC) 根据巩膜的曲率来适当进行选择， 例如 8.8 13mm， 优选在 10 12mm 的范围内。在本发明中， 从提高在眼睛上的佩戴性， 器件的操作等 观点来说， 环状器件还可设置。
28、分隔弯曲薄膜片的切缝和切口部。 0079 环状器件的材料 0080 本发明的环状器件优选由水凝胶构成。对于水凝胶， 可列举用亲水性单体而制作 的水凝胶、 通过将疏水性单体或可交联单体或其二者加入到亲水性单体中而制作的水凝胶 等。 0081 亲水性单体有助于提高水凝胶的含水率。 疏水性单体不但具有调整水凝胶的含水 率、 溶胀速率等作用， 而且在器件包含药物的情况下， 会影响所含药物量的缓慢释放性能。 可交联单体可根据其含量， 控制水凝胶的高分子链的密度， 通过控制交联密度， 可抑制药物 扩散， 可延迟所含药物的释放， 并且可控制药物的释放速率。此外， 可交联单体不仅控制药 物释放速率， 而且可给。
29、水凝胶赋予机械强度、 形状稳定性和溶剂抵抗性。 0082 对于水凝胶的含水率 ( 含水率 (wt ) (W D)/W100(W ： 含水重量， D ： 干 燥重量 )， 如果与已实用化的水凝胶制隐形眼镜的含水率相同， 则不作特别的限定， 例如， 可 在 30 70wt的范围内。另外， 当环状器件含有药物的情况下， 从构成靶标的药物的摄入 量和释放行为的观点来说， 可根据构成靶标的药物来选择合适的含水率。 0083 作为亲水性单体， 优选为分子中具有一个以上亲水性基团的类型， 例如， ( 甲基 ) 丙烯酸 2- 羟基乙酯、 ( 甲基 ) 丙烯酸 2- 羟基甲酯、 ( 甲基 ) 丙烯酸羟基丙酯、 。
30、( 甲基 ) 丙烯 酸甘油酯、 丙烯酰胺、 N,N- 二甲基 ( 甲基 ) 丙烯酰胺、 N,N- 二乙基 ( 甲基 ) 丙烯酰胺、 N- 乙 烯基吡咯烷酮、 双丙酮丙烯酰胺、 N- 乙烯基乙酰胺、 ( 甲基 ) 丙烯酸、 琥珀酸 ( 甲基 ) 丙烯 酰氧基乙酯、 衣康酸、 甲基丙烯酰胺丙基氯化三铵、 ( 甲基 ) 丙烯酸 2,3- 二羟基丙酯等， 其 中， 也可将两种或更多种亲水性单体组合使用。在上述亲水性单体中， 优选 ( 甲基 ) 丙烯酸 2-羟基乙酯。 对于亲水性单体的配比， 不作特别的限定， 基于对所获得的环状器件的含水性 产生影响， 优选在完全聚合成分中的 50wt以上。在亲水性单体。
31、的配比小于 50wt的情况 下， 由于不具有充分的含水性， 降低环状器件的柔软性， 故不为优选。 0084 当环状器件含有药物的情况下， 根据已选择的药物的结构、 释放时间和释放量， 适 当地选择待使用的亲水性单体。 例如， 当选择离子型药物的情况下， 如果选择具有是反离子 的离子基团作为亲水性基团的单体， 可通过离子结合， 将药物牢固地保留在水凝胶中。此 外， 由于药物释放还受含水率的影响， 因此为了控制含水率， 优选地， 为了获得具有高含水 率的水凝胶， 选择离子基团等亲水性强的单体， 为了获得具有低含水率的水凝胶， 选择羟基 基团等的亲水性较弱的单体。 0085 对于疏水性单体， 例如，。
32、 硅氧烷基 ( 甲基 ) 丙烯酸酯、 ( 甲基 ) 丙烯酸三氟乙酯、 甲 基丙烯酰胺、 ( 甲基 ) 丙烯酸环己酯、 ( 甲基 ) 丙烯酸正丁酯等， 其中， 也可将两种或两种以 上的疏水性单体组合使用。 疏水性单体可根据配合量， 改变所获得的环状器件的含水率。 然 说 明 书 CN 105392455 A 8 7/10 页 9 而， 由于如果疏水性单体的配比高， 含水性极度降低， 所获得的环状器件的柔软性降低， 因 此优选为例如小于单体总量的 30wt。 0086 当环状器件含有药物的情况下， 与亲水性单体一样， 根据已选择的药物的结构、 释 放时间和释放量， 适当地选择上述疏水性单体。例如，。
33、 当选择疏水性药物的情况下， 可选择 疏水性单体， 以提高亲水性单体和药物的相容性。另外， 还可根据疏水性单体的含量， 改变 所得水凝胶的含水率。 0087 对于可交联单体， 例如， 二 ( 甲基 ) 丙烯酸乙二醇酯、 亚甲基双丙烯酰胺、 2- 羟 基 -1,3- 二甲基丙烯酰氧基丙烷、 三羟甲基丙烷三丙烯酸酯等。其中， 也可将两种或两种以 上可交联单体组合使用。 0088 从所获得的环状器件的形状调节效果来看， 可交联单体的含量相对于单体总量优 选为 0.1 10wt。当含量小于 0.1wt情况下， 环状器件的网状结构含量不足， 当含量超 过 10wt时， 相反地， 环状器件的网状结构含量过。
34、多， 环状器件变脆， 并且柔软性降低。 0089 对于使上述单体混合物聚合时使用的聚合引发剂， 可列举常用的自由基聚合引发 剂过氧化十二酰、 氢过氧化异丙苯、 过氧化苯甲酰等的过氧化物、 或者偶氮 - 二 - 戊腈、 偶 氮 - 二 - 异丁腈等。聚合引发剂的添加量相对于单体总量优选为约 10 3500ppm。 0090 本发明的环状器件可配合有紫外线吸收剂。 具体来说， 可列举2羟基4(甲基) 丙烯酰氧基二苯甲酮、 2 羟基 4( 甲基 ) 丙烯酰氧基 5 叔丁基二苯甲酮、 2 (2 羟基 5 ( 甲基 ) 丙烯酰氧基乙基苯基 ) 2H 苯并三唑、 2 (2 羟基 5 ( 甲 基 ) 丙烯酰。
35、氧基乙基苯基 ) 5 氯 2H 苯并三唑、 2 羟基 4 甲基丙烯酰氧基甲 基苯甲酸苯酯等， 可根据所希望的紫外线吸收能， 配合任意的量即可。 0091 药物 0092 本发明的环状器件可含有药物。 就药物而言， 例如使用可溶解在溶剂中的药物， 优 选用于预防和 / 或治疗眼后部组织疾病的药物。 0093 关于眼后部组织疾病， 例如， 术后感染、 糖尿病视网膜病、 视网膜血管阻塞、 视网膜 色素变性、 脉络膜视网膜疾病、 视网膜营养不良、 黄斑营养不良、 黄斑变性、 黄斑水肿、 视网 膜炎、 视网膜脉络膜炎、 视神经炎、 视神经病变、 视网膜脱落、 视神经萎缩、 视神经断裂等。 此 外， 用于。
36、预防和 / 或治疗眼后部组织疾病的药剂， 例如， 抗菌剂、 甾体抗炎剂、 非甾体抗炎 剂、 抗变态反应剂、 抗病毒剂、 抗真菌剂、 血管生成抑制剂、 视网膜神经突形成促进剂、 视网 膜神经保护剂、 视神经再生促进剂、 视神经保护剂等。 0094 在本发明中， 作为使环状器件含有药物的方法， 可采用下述的方法， 但是不特别限 定于该方法， 该方法指在存在药物的条件下， 使作为隐形眼镜成分的上述亲水性单体， 疏水 性单体等聚合的方法， 或者在将药物浸渍于成形前后的隐形眼镜中的方法等的公知的方 法。环状器件中包含的药物量根据药物的种类、 有效治疗浓度、 药物的释放期间、 症状等而 适当确定。 在本发。
37、明的环状器件包含药物的形态中， 可显示出优越的眼内稳定性， 抑制佩戴 时的眼疾病的病症发生， 并且可以缓释方式释放环状器件中的药物。 0095 环状器件的制作方法 0096 本发明的环状器件可根据目前已知的方法， 例如铸模制作法或车床车削制作法来 制作。但是， 制造本发明的环状器件的方法并不限于这些方法。铸模制作法为采用预先设 计的成型模使聚合后形成所需要的形状 ( 环状 )， 在成型模中进行聚合反应， 从而获得环状 说 明 书 CN 105392455 A 9 8/10 页 10 器件的制造方法。 车床车削制作法为首先获得块状聚合物， 接着以环状器件的形状， 对所述 块状聚合物进行切割、 抛。
38、光等加工的制造方法。 0097 铸模制作法 0098 首先， 向亲水性单体、 或者在亲水性单体中添加了疏水性单体或可交联单体的混 合物、 或者在亲水性单体中添加了疏水性单体和可交联单体的单体的混合物中加入聚合引 发剂， 搅拌所得混合物使其溶解， 得到单体混合液。 0099 将已获得的单体混合液置于由金属、 玻璃、 塑料等制成的成型模中， 将所述模密 封， 通过恒温槽等阶段性地连续在 25 130的范围内升温， 用 5 120 小时完成聚合。 在聚合时， 还可利用紫外线、 电子束、 - 射线等。或者， 可将水和有机溶剂加入到上述单体 混合液中， 并且进行溶液聚合。 0100 在聚合完成后， 冷却。
39、至室温， 从所述成型模中取出已获得的聚合物， 并根据需要， 进行切割和抛光。使已获得的器件 ( 环状器件 ) 进行水合并溶胀从而得到水合凝胶 ( 水凝 胶 )。对于用于水合和溶胀的液体 ( 溶胀溶液 )， 例如， 水、 生理食盐水等渗缓冲液等， 也可 使用与水溶性有机溶剂的混合物。将所述溶胀溶液加热至 40 100， 并将器件浸渍一定 时间， 使其快速达到水合和溶胀状态。此外， 通过所述溶胀处理， 还可除去包含在聚合产物 中的未反应单体。 0101 车床车削制作法 0102 首先， 使用聚合后的形状为块状的成型模， 以与铸模制作法相同的方法， 获得块状 聚合物， 然后， 通过切割已获得的块状体。
40、来制作角膜巩膜镜。 在已获得的角膜巩膜镜中设置 所期望大小的开口部， 并对周围部分进行抛光， 得到环状器件。 此时， 也可首先空出开口部， 然后切割成镜状器件。 0103 环状器件的使用方法 0104 本发明的环状器件佩戴在巩膜表面上， 尤其是覆盖巩膜表面的球结膜的部分。佩 戴时可使用专用的辅助工具。 另外， 在本发明的环状器件用于将药物缓慢释放的情况下， 本 发明环状器件的药物剂量可根据其种类而不同， 但是其通常为约 1g 100mg/ 次。此外， 可根据症状、 年龄等， 适当选择本发明环状器件的药物施用频率， 所述器件可一天在眼睛中 施用 1 次至数次 ( 例如 1 6 次 )， 或者数日。
41、至数月施用 1 次。 0105 下面通过实施例， 更具体地对本发明进行说明， 但是， 本发明并不限定于这些实施 例。 实施例 0106 环状器件的制作方法 0107 将作为亲水性单体的甲基丙烯酸 2- 羟基乙酯 (99g)、 作为可交联单体的乙二醇二 甲基丙烯酸酯 (1g) 和作为聚合引发剂的 2,2 - 偶氮 - 二 - 异丁腈 (0.15g) 混合后， 在按 照聚合后， 形成具有表 1 所示的外径、 内径、 厚度和 / 或槽的实施例 1 6 和比较例 1 的结 构的方式预先设计的成型模中， 进行加热聚合 ( 在氮气气氛下， 从室温加热至 100， 40 小 时 )。将获得的溶胀前的环状器件。
42、在生理盐水中， 在 60下加热 30 分钟进行溶胀， 进行高 压蒸汽灭菌， 得到环状器件。 0108 采用 DIAL THICKNESS GAUGE(G 1A( 株 )/ 尾崎制作所制 ) 测定了环状器件的厚 说 明 书 CN 105392455 A 10 9/10 页 11 度。 对于内缘部的厚度， 测定距器件开口部侧的端部0.3mm的位置的厚度 ； 对于外缘部的厚 度， 测定距位于与开口部相反的一侧的端部 0.3mm 的位置的厚度 ； 对于中间部的厚度， 测定 器件开口部的端部与器件外缘部的端部之间的中间部附近的厚度。 0109 采用测定显微镜 (MM400/( 株 ) 尼康社制 )， 测。
43、定形成于环状器件上的环周槽的 深度。 0110 以开口部侧的内周边为起点， 采用测定显微镜 (MM 400/( 株 ) 尼康社制 )， 测定 形成于环状器件上的环周槽的位置。 0111 佩戴感和眼球上的稳定性评价 0112 在将实施例 1 6 和比较例 1 的环状器件佩戴于 4 名被试验者后， 按照如下所示 的条件对佩戴感进行了评价。另外， 通过细隙灯显微镜 ( 细隙灯显微镜 SM 70/( 株 ) 高 木精工社制 )， 观察佩戴环状器件的被试验者， 按照如下所示的条件， 对环状器件在眼球上 的稳定性进行评价。 0113 佩戴感 0114 + ： 与比较例相比较， 实施例更良好。 0115 +。
44、/ ： 实施例与比较例没有差别。 0116 ： 与实施例相比较， 比较例良好。 0117 眼球上的稳定性 0118 + ： 与比较例相比较， 实施例更良好。 0119 +/ ： 实施例与比较例没有差别。 0120 ： 与实施例相比较， 比较例良好。 0121 表 2 表示针对实施例 1 6 和比较例 1， 评价佩戴感和眼球上的稳定性的结果。在 佩戴实施例 1 6 的环状器件的情况下， 佩戴感和眼球上的稳定性均相对于比较例 1， 是良 好的。 0122 表 1 0123 0124 表 2 0125 说 明 书 CN 105392455 A 11 10/10 页 12 说 明 书 CN 105392455 A 12 1/5 页 13 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 105392455 A 13 2/5 页 14 图 3 图 4 说 明 书 附 图 CN 105392455 A 14 3/5 页 15 图 5 图 6 说 明 书 附 图 CN 105392455 A 15 4/5 页 16 图 7 图 8 说 明 书 附 图 CN 105392455 A 16 5/5 页 17 图 9 说 明 书 附 图 CN 105392455 A 17 。