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本申请主张2012年11月2日提交的美国临时申请号61/796,118、 2012年12月12日提交的申请号61/797,647、2013年1月4日提交 的申请号61/848,483和2013年2月5日提交的申请号61/849,928的 权益，所述申请在此以引用方式全部并入本文。
技术领域
本发明的实施方案涉及化学消融制剂、热消融和化学消融的组合 以及诸如高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、 泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病 (COPD)等疾病的治疗方法。所述制剂包括一种或多种成分的气体、 蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法涉及通过向人体患病组 织靶标输送制剂或/和热能的化学消融。
背景
高血压是一个主要的全球公众健康问题。估计世界上有30-40％ 的成年群体患有这种病状。此外，预计其发病率会升高，特别是在发 展中国家。高血压的诊断和治疗仍然达不到最佳水平并且大部分患者 不能获得适当的血压控制以达到指导目标值。因此，需要开发应对高 血压的新方法，特别是那些患有所谓的顽固性高血压的患者。尽管以 最高耐药量进行多种药物治疗，这些患者仍然不能将血压控制在目标 值。
高血压是由活动亢进的肾交感神经造成的。肾交感神经传出神经 和传入神经通常纵向地沿着动脉外侧从主动脉到达肾脏。这些神经对 于全身性高血压的开始和维持是至关重要的。已经证明通过切断这些 神经可以降低血压。示例性的实验已经证明与，在患有高胰岛素诱导 高血压的大鼠中肾交感神经的去神经支配会使血压降低至正常血压 水平32:249-254]。
虽然在过去已经用外科手术方法进行肾脏的去神经支配，近年来 已经研究了使用射频消融的基于导管的疗法来加热并破坏肾动脉内 的神经。还进行了RF消融导管方法的人类试验，据报道参加研究的 导管治疗臂的患者血压降低[KrumH等，Lancet2009； 373(9671):1228-1230]。
良性前列腺肥大是前列腺的非癌性肿大，波及大于50％百分比的 60岁以上男性。年轻时前列腺是胡桃的大小和形状，重约20克。前 列腺肿大似乎是正常的过程。随着衰老，前列腺大小逐渐增加至其标 准大小的两倍或更大。随着前列腺生长，它压迫尿道并且使尿道狭窄， 导致使小便困难的尿路梗阻。
慢性阻塞性肺病(COPD)是用于区分两种主要的气流阻塞病症的 术语：慢性支气管炎和肺气肿。大约一千六百万美国人患有COPD， 其中80-90％在大部分生命中都是吸烟者。COPD是美国主要的死亡 原因。慢性支气管炎是支气管气道的炎症。支气管气道使气管与肺连。 发炎时，支气管分泌粘液，引起慢性咳嗽。肺气肿是肺泡(alveoli)或 肺中的肺泡(airsacs)过度充气。这种病状引起气短。
哮喘是特征为气道炎症、粘液生产过量和气道超敏感的慢性呼吸 道疾病，它是气道过度狭窄或对刺激太容易响应的病状。哮喘急性发 作或发病引起气道狭窄，这使得呼吸困难。哮喘发病可能对患者生活 具有显著影响，限制参与许多活动。在严重的案例中，哮喘发病可能 危急生命。目前，没有已知的哮喘治愈方法。
肺动脉高压(PAH)被定义为特征在于平均肺动脉压升高以及肺血 管阻力进行性增加导致右心衰竭和早亡的一组疾病。最新的靶向治疗 推进了治疗水平。然而，没有PAH的治愈并且它仍然是危急生命的 病症。已经报道了用于PAH患者的肺动脉射频去神经支配的初步安 全性和疗效。
慢性鼻窦炎是炎症窦。慢性鼻窦炎持续三周以上并且往往持续 数月。在慢性鼻窦炎的情况下，通常有组织损伤。根据疾病控制中心 (CDC)，每年报道有三千七百万慢性鼻窦炎病例。
辐射频率(RF)消融已经在高血压、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD) 的治疗中使用。虽然使用基于导管的射频(RF)去神经支配看起来具有 治疗作用，但是RF手术对血管壁和神经产生的永久性损伤会引起什 么长期影响是未知的。射频能量通过在血管壁中产生热量使血管去神 经支配。RF探针与动脉的内层接触并且通过组织传输RF能量。它 缺乏精密的控制。它可能对内皮和平滑肌产生破坏，引起血管损伤和 闭塞。SYMPLICITYHTN-2试验显示有三组患者。约10％是非响应 者；39％是出色的响应者，血压降至140mmHg；之间有50％的患者 具有一些响应，至少下降10mmHg，但是目前我们不知道这种下降 的临床相关性是什么。对于大部分高血压患者来说安全性和疗效需要 改善。
已经开发出多种消融技术来补充治疗肿瘤中使用的传统外科手 术和肿瘤学方法。这些技术包括经动脉化疗栓塞、用化学品(如醇或 乙酸)经皮消融或用射频消融或冷冻疗法进行经皮治疗。肝肿瘤治疗 中使用的区域和局部消融技术已经得到广泛地研究并且这些技术最 近已经在多种其它肿瘤的治疗中使用。全身化学治疗和外束放射治疗 由于肿瘤响应差以及毒性使用受限。需要新的消融方法来改善治疗的 安全性和疗效。
概述
公开了用于治疗诸如高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾 病、消化疾病、泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和 慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病的方法。在一些实施方案中，所述方 法涉及向靶患病组织输送有效量的制剂。所述制剂可以包括一种或多 种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法涉及在 多种温度下向人体组织输送制剂。所述温度可以提高制剂的安全性和 疗效在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选 在-30至80℃范围内。输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1 ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述制剂是二组分、三 组分、四组分或多于四组分的制剂中的一种。所述输送系统可以是经 皮或较少创伤输送方法。在一些实施方案中，所述制剂包含增强吸收 和渗透到身体管腔神经中的一种或多种成分。
在一些实施方案中，所述方法涉及向靶神经输送有效量的能量和 制剂。例如，所述能量可以选自由射频、冷冻消融、微波、激光、超 声和高强度聚焦超声能量组成的组。如上所述，所述制剂可以包括一 种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法 可以涉及热消融和化学消融的组合、其制剂以及通过在多种温度下对 人体神经的热消融和化学消融来治疗高血压、糖尿病、肥胖、心力衰 竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞 性肺病(COPD)的方法。所述热能可以提高化学消融用于治疗的安全 性和疗效。化学消融可以通过降低消融温度和时间提高热消融用于治 疗的安全性和疗效。合适的温度可以在-40至140℃范围内，优选在 -30至100℃范围内，最优选在-30至80℃范围内。输注的制剂的压 力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压 力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。 所述制剂可以是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中的一 种。所述输送系统可以是经皮较少创伤的输送导管。所述制剂输送导 管可以是基于针头的导管。所述制剂输送导管还可以是基于球囊的导 管。所述基于球囊的导管可以具有单个或双个球囊。所述制剂输送导 管可以是输注导管。所述能量输送导管可以选自由射频、冷冻消融、 微波、激光、超声和高强度聚焦超声输送导管组成的组。在一些实施 方案中，所述公开的方法提供热能和组合吸收和渗透到身 体管腔神经中。
在一些实施方案中，所述公开的方法通过增加消融大小同时使加 热期间可能出现的并发症的风险最小化来提高射频消融的安全性和 疗效。这些并发症的实例包括血栓形成、蒸汽爆裂(steampop)、起泡、 病灶焦化、再狭窄、介质和外膜中的纤维化以及与导管手术相关的其 它并发症(即，孔洞)。点热消融(RF消融)不均匀并且它达不到外膜中 的神经。部分点RF消融疗效低(低血压降低)。通过降低电极大小(借 助于血液流动产生被动冷却)以及借助于主动液体冷却电极(内部(闭 环)或外部(开环)冷却)可以使并发症最小化。冷却电极可提高输送到 神经组织中的能量。在一个外部冷却(开环)的实施方案中，化学制剂 可以取代主动冷却液体。公开的制剂不仅可以用于冷却电极，还可以 用于化学消融。因此，化学消融制剂可以在热消融期间、之前和之后 输送。热消融包括射频、冷冻消融、微波、激光、超声和高强度聚焦 超声消融。
在一些实施方案中，所述制剂的成分选自水、盐水、高渗盐水、 苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、乙二 醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙 酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸异丙酯、乳酸乙酯、碘化罂粟油、表面活性 剂、及其衍生物和组合。
在一些实施方案中，所述制剂的成分包含一种或多种气体。合适 的气体包括氧气、氮气、氦气、氩气、空气、二氧化碳、氧化氮、有 机和无机化合物(水、苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、 丁醇、异丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、乙 基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸异丙酯、乳酸乙酯、及 其衍生物和组合)的蒸气。
在一些实施方案中，所述制剂的成分包含一种或多种表面活性 剂。表面活性剂的实例包括PEG月桂酸酯、吐温20、吐温40、吐温 60、吐温80、PEG油酸酯、PEG硬脂酸酯、PEG甘油基月桂酸酯、 PEG甘油基油酸酯、PEG甘油基硬脂酸酯、聚甘油基月桂酸酯、聚 甘油基油酸酯、聚甘油基豆蔻酸酯、聚甘油基棕榈酸酯、聚甘油基-6 月桂酸酯、聚甘油基-6油酸酯、聚甘油基-6豆蔻酸酯、聚甘油基-6 棕榈酸酯、聚甘油基-10月桂酸酯、聚甘油基-1(棕榈酸酯、PEG 单月桂酸失水山梨醇酯、PEG单月桂酸失水山梨醇酯、PEG单油酸 失水山梨醇酯、PEG去水山梨糖醇单硬脂酸酯、PEG油烯基醚、PEG 月桂基醚、辛苯聚醇、壬苯聚醇、泰洛沙泊、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖 单月桂酸酯、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、 正癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷、正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正十二 烷基-β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正庚基-β-D-吡喃葡萄 糖苷、正庚基-β-D-硫葡糖甙、正己基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N- 甲基葡糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、 正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷；苯扎氯铵、 苄索氯铵、十二基三甲基溴化铵、蓖麻醇酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠、 十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、二烷基甲基苄基氯化铵和磺基琥 珀酸钠的二烷基酯、有机酸、任何有机酸和有机胺的盐、聚缩水甘油、 甘油、多甘油醇、半乳糖醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、 五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇) 和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚 物、Pluronic、Pluronic85及其衍生物和组合。
在一些实施方案中，所述制剂包含至少一种油、脂肪酸或脂质。 实例包括大豆油、植物油、花油、动物油、海洋石油、乳脂、椰子油、 棕榈油、橄榄油、花生油、鱼油、丁酸、己酸、辛酸、癸酸、十二酸、 十四酸、十六酸、硬脂酸、十八碳三烯酸、花生酸、二十烯酸、二十 碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、生育三醇、丁酸、己酸、 辛酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、 异油酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二酸、芥子酸、二十四 酸、天然或合成磷脂、甘油单酯、二酯或三酯、心磷脂、磷脂酰甘油、 磷脂酸、磷脂酰胆碱、α生育酚、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰丝 氨酸、磷脂酰肌醇、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二棕 榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、 鞘脂、前列腺素、神经节糖苷、neobee、类脂质体及其衍生物。
在一些实施方案中，所述制剂包括一种或多种用于神经去神经支配的治疗剂或药物。治疗剂的实例包括钠通道阻滞剂、河豚毒素、石房蛤毒素、脱甲氨酰强心苷、地高辛、谷氨酸、星形孢菌素、氨氯地平、维拉帕米、磁麻苷、洋地黄毒苷、原海葱苷、哇巴因(quabain)、藜芦定、软骨藻酸、夹竹桃苷、酰胺咪嗪、黄曲霉毒素、胍乙啶和胍乙啶硫酸盐。在另一个实施方案中，所述制剂包括用于神经去神经支配成像的造影剂中的一种。所述造影剂包括碘、乙基碘、碘化钠、碘化罂粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普尔、碘帕醇、碘喷托、碘普罗胺、碘佛醇、碘昔兰、碘曲仑、碘克沙醇、碘克沙酸盐及其衍生物。
在一些实施方案中，所述制剂包括共沸物。共沸物是两种或两种 以上成分以其组分不能通过简单蒸馏改变的方式得到的混合物。这是 因为当共沸物沸腾时它产生的蒸气具有与原始混合物成比例的组成。 所述制剂的示例性的共沸物包括乙醇/水、乙醇/水/造影剂、乙醇/水/ 表面活性剂、乙醇/水/造影剂/表面活性剂、丙醇/水、异丙醇/水、丁 醇/水、乙酸/水、乙酸/水/乙醇、乙酸/水/造影剂、乙酸/水/造影剂/表 面活性剂、乙酸/水/乙醇/造影剂、乙酸/水/乙醇/造影剂、乙酸/水/乙 醇/造影剂/表面活性剂、乳酸/水、乳酸/水/乙醇、乳酸/水/造影剂、乳 酸/水/造影剂/表面活性剂、乳酸/水/乙醇/造影剂、乳酸/水/乙醇/造影 剂/表面活性剂、乳酸乙酯/水、乳酸乙酯/乙醇、乳酸/乙醇/水、乳酸 乙酯/水/乙醇、乙酸乙酯/乙醇、硝酸乙酯/乙醇或乙酸异丙酯/乙醇及 其组合。
在一些实施方案中，所述制剂是一种或多种成分的气体或蒸气的 状态。蒸气或气体制剂的实例包括氧气、氮气、氦气、氩气、空气、 二氧化碳、氧化氮、水、苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙 醇、丁醇、异丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、 乙基碘、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸异丙酯、乳酸乙酯及 其混合物。所述蒸气制剂可以包括表面活性剂。所述蒸气制剂可以包 括治疗剂。所述蒸气制剂可以包括造影剂，如碘化罂粟油、碘。所述 蒸气可以包括共沸物。所述蒸气可以是二组分、三组分、四组分或多 于四组分的制剂中的一种。所述蒸气制剂的升高温度可以在0-140℃ 范围内，优选15-100℃，最优选20-85℃。输注的蒸气的压力可以高 于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的蒸气的压力范围可 以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，示例性的液体制剂包括水、盐水、高 渗盐水、苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、异丁 醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、乙基碘、碘化 罂粟油、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸异丙酯、乳酸乙酯、 尿素、表面活性剂及其它。所述液体制剂可以包括治疗剂。所述液体 制剂可以包括造影剂。所述液体制剂可以包括共沸物。所述液体制剂 可以是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中的一种。液体 制剂的合适的温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范 围内，最优选在-20至80℃范围内。输注的液体的压力可以高于身体 管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的液体的压力范围可以是1 至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述液体制 剂可以包括溶液。所述液体制剂可以包括混悬液。所述液体制剂包括 乳液。
在一些实施方案中，用于治疗疾病的方法涉及经皮向人体患病组 织中插入输送导管，通过导管向身体组织输注制剂，其中输送的制剂 和/或热量或冷却可有效损伤或破坏所述组织从而具有治疗益处(例 如，神经调节、降低血压、治疗气短)，以及从身体取出输送导管。 加热或冷却可以通过加快制剂和组织的反应速率来提高效果。示例性 的疾病包括高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、 泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病 (COPD)。示例性的身体组织包括肾动脉、血管管腔、非血管管腔、 气道、窦、食管、呼吸管腔、消化管腔、癌症、肿瘤、疼痛和泌尿管 腔。示例性的制剂包括一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、 乳液和混悬液。如果所述制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以 通过在组织中将所述蒸气冷凝成液体产生热量。如果所述制剂是液体 或溶液，那么可以通过制剂的温度(即，高于或低于体温)产生冷却或 热量。液体制剂的温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃ 范围内，最优选在-20至80℃范围内。在一个实施方案中制剂的温度 可以处于室温。在一些实施方案中，制剂的温度在-40至-20℃范围内。 温度实施方案。在一些实施方案中，制剂的温度处于体温。在 一些实施方案中，制剂的温度在50至80℃范围内。在一些实施方案 中，治疗的组织的温度低于所需的制剂温度并且高于体温。治疗组织 的温度可以在-40至100℃范围内，优选在-30至80℃范围内，最优 选在-20至80℃范围内。在一些实施方案中，治疗的组织的温度在-40 至-20℃范围内。在一些实施方案中，治疗的组织的温度在15至80℃ 范围内。在一些实施方案中，治疗的组织的温度处于体温。在一些实 施方案中，治疗的组织的温度在50至80℃范围内。在导象装置下输 送导管是针头或基于针头的导管。例如，导象装置可以是超声、X射 线、CT扫描、显微镜或其组合。输注的制剂的压力可以高于身体管 腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1至 12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述输送导管 可以是基于球囊的导管。例如，基于球囊的导管可以具有单个或双个 球囊。所述输送导管可以是输注导管。在一些实施方案中，导管是球 囊导管和输注导管的组合。
在一些实施方案中，用于治疗疾病的方法包括经皮向靠近神经的 身体管腔中插入冲洗的热消融导管，向靠近神经的身体管腔的组织中 输注制剂；热消融靠近神经的身体管腔的组织；在热消融期间、之前 和/或之后输注制剂，其中输送的制剂和/或能量的量可有效损伤或破 坏神经从而获得益处(如降低血压和气短)；以及从身体管腔取出冲洗 的热消融导管。冲洗的热消融导管可以选自由射频、冷冻消融、微波、 激光、超声和高强度聚焦超声冲洗消融导管组成的组。能量可以通过 加快制剂和神经的反应速率提高效果。疾病可以选自由高血压、糖尿 病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺动 脉高压和慢性阻塞性肺病(COPD)组成的组。身体管腔可以包括肾动 脉、血管管腔、非血管管腔、气道、窦、食管、呼吸管腔、消化管腔 和/或泌尿管腔。制剂可以选自一种或多种成分的乳液和混悬液。 如果所述制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过在组织中将 所述蒸气冷凝成液体产生热量。如果所述制剂是液体或溶液，那么可 以通过高于或低于体温的制剂的温度产生冷却或热量。液体制剂的温 度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在 -20至80℃范围内。在一些实施方案中，制剂的温度处于室温。在一 些实施方案中，制剂的温度在-40至-20℃范围内。在一些实施方案中， 制剂的温度在15至80℃范围内。在一些实施方案中，制剂的温度处 于体温。在一些实施方案中，制剂的温度在50至80℃范围内。在一 些实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度低于所需的制剂温度并 且高于体温。靠近神经的治疗的组织的温度可以在-40至100℃范围 内，优选在-30至80℃范围内，最优选在-20至80℃范围内。在一些 实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度在-40至-20℃范围内。在 一些实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度在15至80℃范围内。 在一些实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度处于体温。在一些 实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度在50至80℃范围内。输 注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输 注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM 或1至3ATM。
在一些实施方案中，可以交替或同时使用非冲洗的热消融导管和 制剂输送导管的组合来治疗疾病。用于治疗疾病的方法可以包括经皮 向靠近神经的身体管腔中插入非冲洗的热消融导管或/和制剂输送导 管；向靠近神经的身体管腔的组织中输注制剂；热消融靠近神经的身 体管腔的组织；在热消融期间、之前和/或之后输注制剂，其中输送 的制剂和/或能量的量可有效损伤或破坏神经从而获得益处(如降低血 压和气短)；以及或/和身体管腔取出非冲洗的热消融导管或/和制剂输 送导管。非冲洗的热消融导管可以选自激光、超声和高强度聚焦 超声非冲洗的消融导管组成的组。所述制剂输送导管可以是基于针头 的导管。所述制剂输送导管还可以是基于球囊的导管。所述基于球囊 的导管可以具有单个或双个球囊。所述制剂输送导管可以是输注导 管。能量可以通过加快制剂和神经的反应速率提高效果。疾病可以选 自由高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿 疾病、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病(COPD)组成的组。身体 管腔可以选自由肾动脉、血管管腔、非血管管腔、气道、窦、食管、 呼吸管腔、消化管腔和/或泌尿管腔组成的组。制剂选自由一种或多 种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液组成的组。如果所 述制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过在组织中将所述蒸 气冷凝成液体产生热量。如果所述制剂是液体或溶液，那么可以通过 高于或低于体温的制剂的温度产生冷却或热量。液体制剂的温度可以 在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-20至 80℃范围内。在一些实施方案中，制剂的温度处于室温。在一些实施 方案中，制剂的温度在-40至-20℃范围内。在一些实施方案中，制剂 的温度在15至80℃范围内。在一些实施方案中，制剂的温度处于体 温。在一些实施方案中，制剂的温度在50至80℃范围内。在一些实 施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度低于所需的制剂温度并且高 于体温。靠近神经的治疗的组织的温度可以在-40至100℃范围内， 优选在-30至80℃范围内，最优选在-20至80℃范围内。在一些实施 方案中，靠近神经的治疗的组织的温度在-40至-20℃范围内。在一些 实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度在15至80℃范围内。在 一些实施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度处于体温。在一些实 施方案中，靠近神经的治疗的组织的温度在50至80℃范围内。输注 的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注 的制剂的压力范围ATM或1至3ATM。
应理解，上述一般描述和以下详细描述都只是示例性和说明性 的，并且不像权利要求书主张的那样限制本发明。
附图说明
图1是双球囊输送导管实施方案的示例性实施方案的透视图。
图2A是用单球囊输送导管向气道输注制剂的实施方案。
图2B是用双球囊输送导管向气道输注制剂的实施方案。
图2C是用双球囊输送导管向肾动脉输注制剂的实施方案。
图3是在身体管腔中的双球囊输送导管的部分横截面视图的实 施方案。
图4是用双球囊输送导管向肺动脉输注制剂的实施方案。
详细描述
公开了通过向靶组织(如患病组织)输送有效量的制剂针对疾病 治疗的实施方案。术语“患病组织”包括促进疾病的任何组织。例如， 疾病可以是高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、 泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病 (COPD)中的一种。示例性的癌症包括肾上腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、 结肠癌、食管癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前 列腺癌、直肠癌、胃癌和子宫癌。所述制剂包括一种和多种成分的一 种或多种气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法可以涉 及在所需温度下向人体组织输送制剂。示例性的组织包括肾动脉、血 管管腔、非血管管腔、气道、窦、食管、呼吸管腔、消化管腔、癌症、 肿瘤、疼痛和泌尿管腔。所述温度可以提高制剂用于治疗的安全性和 疗效。温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内， 最输注的制剂可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输 注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM 或1至3ATM。治疗的组织的温度可以不同于制剂的温度。治疗的组 织的温度可以在-40至100℃范围内，优选-30至80℃。输送的制剂 和能量的量优选可有效损伤或破坏或消除患病组织从而具有治疗益 处，如降低血压、缩小肿瘤、减轻疼痛、减轻哮喘、肺动脉高压的症 状和治疗COPD。在一些实施方案中，能量或热量通过加快制剂和组 织的反应速率提高效果。
公开了通过向靶神经组织输送有效量的能量或/和制剂针对疾病 治疗的实施方案。例如，疾病可以选自由高血压、糖尿病、肥胖、心 力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺动脉高压和慢性 阻塞性肺病(COPD)组成的组。能量可以是射频、冷冻消融、微波、 激光、超声和/或高强度聚焦超声能量。所述制剂可以是一种或多种 成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和/或混悬液。所述方法可以 涉及热消融和化学消融的组合、其制剂以及通过在多种温度下对人体 神经的热消融和化学消融来治疗高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、 晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺 病(COPD)的方法。所述热能可以提高化学消融用于治疗的安全性和 疗效。化学消融可以通过降低消融温度和/或时间提高热消融用于治 疗的安全性和/或疗效。温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30 至100℃范围内，最优选在-30至80℃范围内。输注的制剂的压力可 以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范 围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。 所述制剂可以是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中的一 种。所述输送系统可以是经皮较少创伤的输送导管。所述公开的方法 可以提供热能和包含一种或多种增强吸收和渗透到身体管腔神经中 的成分的组合。
在一些实施方案中，安全性增加消融大小同时使加热期间 可能出现的并发症的风险最小化。这些并发症的实例包括血栓形成、 组织内爆裂、起泡、病灶焦化、再狭窄、介质和外膜中的纤维化以及 与导管手术相关的其它并发症(即，孔洞)。点热消融(RF消融)不均匀 并且它达不到外膜中的神经。部分点RF消融疗效低(血压下降低)。 方法包括电极大小(借助于血液流动被动冷却)以及通过主动液体冷 却或内部(闭环)或外部(开环)冷却电极。冷却电极可提高输送到神经 组织中的能量。在一个外部冷却(开环)的实施方案中，化学制剂可以 取代主动冷却液体。公开的制剂不仅可以用于冷却电极，还可以用于 化学消融。在一些实施方案中，制剂可以均匀扩散并且渗透到神经组 织中，并且它们可以均匀地消融在身体管腔中的外膜中的神经。因此， 化学消融制剂可以在热消融期间、之前和/或之后输送。热消融的实 例包括射频、冷冻消融、微波、激光、超声和高强度聚焦超声。因此， 所述方法可以提高治疗的安全性和疗效。
所述制剂可以是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中 的一种。所述输送系统可以是经皮、较少创伤输送方法。还提供包含 增强吸收和渗透到身体管腔组织中的一种或多种成分的制剂。
在一些实施方案中，所述制剂的成分选自水、盐水、高渗盐水、 苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、乙二 醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙 酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸异丙酯、乳酸乙酯、碘化罂粟油、表面活性 剂、及其衍生物和组合。
在一些实施方案中，制剂的成分是气体。示例性的气体包括氧气、 氮气、氦气、氩气、空气、二氧化碳、氧化氮、有机和无机化合物(水、 苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、乙二 醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、乙基碘、乙酸甲酯、乙 酸乙酯、硝酸乙酯、乙酸异丙酯、乳酸乙酯及其混合物)的蒸气。
在一些实施方案中，表面活性剂包括PEG月桂酸酯、吐温20、 吐温40、吐温60、吐温80、PEG油酸酯、PEG硬脂酸酯、PEG甘 油基月桂酸酯、PEG甘油基油酸酯、PEG甘油基硬脂酸酯、聚甘油 基月桂酸酯、聚甘油基油酸酯、聚甘油基豆蔻酸酯、聚甘油基棕榈酸 酯、聚甘油基-6月桂酸酯、聚甘油基-6油酸酯、聚甘油基-6豆蔻酸 酯、聚甘油基-6棕榈酸酯、聚甘油基-10月桂酸酯、聚甘油基-10油 酸酯、聚甘油基-10豆蔻酸酯、聚甘油基-10棕榈酸酯、PEG单月桂 酸失水山梨醇酯、PEG单月桂酸失水山梨醇酯、PEG单油酸失水山 梨醇酯、PEG去水山梨糖醇单硬脂酸酯、PEG油烯基醚、PEG月桂 基醚、辛苯聚醇、壬苯聚醇、泰洛沙泊、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月 桂酸酯、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺、正癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正癸 基-β-D-吡喃麦芽糖苷、正十二烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正十二烷基 -β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、 正庚基-β-D-硫葡糖甙、正己基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N-甲基葡 糖酰胺、正壬基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、正辛 基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷；苯扎氯铵、苄 索氯铵、十二基三甲基溴化铵、蓖麻醇酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠、 十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、二烷基甲基苄基氯化铵和磺基琥 珀酸钠的二烷基酯、有机酸、任何有机酸和有机胺的盐、聚缩水甘油、 甘油、多甘油醇、半乳糖醇、二(乙二醇)、三(乙二醇)、四(乙二醇)、 五(乙二醇)、聚(乙二醇)低聚物、二(丙二醇)、三(丙二醇)、四(丙二醇) 和五(丙二醇)、聚(丙二醇)低聚物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚 物、Pluronic、Pluronic85及其衍生物和组合。制剂中的表面活性剂 的含量可以在0.1重量％至80重量％范围内，优选0.5重量％至50重 量％，最优选1重量％至15重量％。
在一些实施方案中，在制剂中有至少一种油、脂肪酸和/或脂质。 例如，所述制剂可以包含大豆油、植物油、花油、动物油、海洋石油、 乳脂、椰子油、棕榈油、橄榄油、花生油、鱼油、丁酸、己酸、辛酸、 癸酸、十二酸、十四酸、十六酸、十八碳三烯酸、花生酸、二十烯酸、 二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、生育三醇、丁酸、 己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、 油酸、异油酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二酸、芥子酸、 二十四酸、天然或合成磷脂、甘油单酯、二酯或三酯、心磷脂、磷脂 酰甘油、磷脂酸、磷脂酰胆碱、α生育酚、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂 (sphingomy)二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈 酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、 鞘脂、前列腺素、神经节糖苷、neobee、类脂质体及其衍生物。
在一些实施方案中，所述制剂包括一种或多种用于神经去神经支 配的治疗剂或药物。所述治疗剂可以是钠通道阻滞剂、河豚毒素、石 房蛤毒素、脱甲氨酰石房蛤毒素、辣椒素、新石房蛤毒素、利多卡因、 芋螺毒素、强心苷、地高辛、谷氨酸、星形孢菌素、氨氯地平、维拉 帕米、磁麻苷、洋地黄毒苷、原海葱苷、哇巴因、藜芦定、软骨藻酸、 夹竹桃苷、酰胺咪嗪、黄曲霉毒素、胍乙啶和胍乙啶硫酸盐中的一种。 在另一个实施方案中，所述制剂包括用于神经去神经支配成像的造影 剂中的一种。所述造影剂可以包括碘、乙基碘、碘化钠、碘化罂粟油、 壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普尔、碘帕醇、碘喷托、碘普罗 胺、碘佛醇、碘昔兰、碘曲仑、碘克沙醇、碘克沙酸盐及其衍生物。 制剂中的造影剂的含量可以在2重量％至25重量％范围内，优选5 重量％至15重量％。
在一些实施方案中，制剂包括共沸物。共沸物是两种或两种以上 成分以其组分不能通过简单蒸馏改变的方式获得的混合物。这是因为 当共沸物沸腾时它产生的蒸气具有与原始混合物成比例的组成。共沸 物或制剂可以包括乙醇/水、乙醇/水/造影剂、乙醇/水/表面活性剂、 乙醇/水/造影剂/表面活性剂、丙醇/水、异丙醇/水、丁醇/水、乙酸/ 水、乙酸/水/乙醇、乙酸/水/造影剂、乙酸/水/造影剂/表面活性剂、乙 酸/水/乙醇/造影剂、乙酸/水/乙醇/造影剂/表面活性剂、乳酸/水、乳 酸/水/乙醇、乳酸/水/造影剂、乳酸/水/造影剂/表面活性剂、乳酸/水/ 乙醇/造影剂、乳酸/水/乙醇/造影剂/表面活性剂、乳酸乙酯/水、乳酸 乙酯/乙醇、乳酸/乙醇/水、乳酸乙酯/水/乙醇、乙酸乙酯/乙醇、硝酸 乙酯/乙醇和乙酸异丙酯/乙醇。
在一些实施方案中，所述制剂是一种或多种成分的气体或蒸气的 状态。所述气体或蒸气制剂可以包含氧气、氮气、氦气、氩气、空气、 二氧化碳、氧化氮以及有机和无机化合物的蒸气。所述有机和无机化 合物的蒸气可以包括水、苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙 醇、丁醇、异丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、异丙基碘、 乙酸异丙酯、乳酸乙酯及其混合物。
蒸气制剂可以包括表面活性剂。蒸气制剂可以包括治疗剂。蒸气 制剂可以包括造影剂，如碘化罂粟油和碘。蒸气可以包括共沸物。所 述蒸气可以是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中的一种。 所需蒸气制剂的温度可以在0至140℃范围内，优选15至100℃，最 优选30至80℃。输注的蒸气的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。 例如，向靶组织输注的蒸气的压力范围可以是1至12ATM，如1至 8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是一种或多种成分的液体状态。液体制 剂可以包括水、盐水、高渗盐水、苯酚、甲醇、乙醇、无水乙醇、异 丙醇、丙醇、丁醇、异丁醇、乙二醇、甘油、乙酸、乳酸、丙基碘、 异丙基碘、乙基碘、碘化罂粟油、乙酸甲酯、乙酸乙酯、硝酸乙酯、 乙酸异丙酯、乳酸乙酯、尿素、表面活性剂及其它。液体制剂可以包 括治疗剂。液体制剂可以包括造影剂。液体制剂可以包括共沸物。液 体制剂可以是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中的一种。 液体制剂可以是溶液。液体制剂可以是乳液。液体制剂可以是混悬液。 液体制剂的温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围 内，最优选在-30至80℃范围内。在一些实施方案中，制剂的温度处 于室温。在一些实施方案中，制剂的温度在-40至-20℃范围内。在一 些实施方案中，制剂的温度在15至80℃范围内。在一些实施方案中， 制剂的温度处于体温。在一些实施方案中，制剂的温度在50至80℃ 范围内。制剂液体的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向 靶组织输注的液体的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1 至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗疾病的方法包括经皮向身体中插入 输送导管；通过导管向身体的患病组织输注制剂，其中输送的制剂和 /或热量或冷却的量可有效损伤或破坏所述组织从而获得治疗益处(例 如，降低血压和气短)；以及取出通过加快制剂和组织的反应速 率提高效果。可以治疗的示例性的疾病包括高血压、糖尿病、肥胖、 心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛(慢 性和/或急性)、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病(COPD)。癌症包 括肾上腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肾癌、 肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、胃癌和子宫癌。 身体组织包括肾动脉、血管管腔、非血管管腔、气道、窦、食管、呼 吸管腔、消化管腔、癌症、肿瘤和泌尿管腔。所述制剂可以是包含一 种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液或混悬液。如果所述 制剂是一种或多种成分的蒸气，那么可以通过在组织中将蒸气冷凝成 液体产生热量。如果所述制剂是液体或溶液，那么可以通过制剂的温 度(即，低于或高于体温)产生冷却或热量。液体制剂的温度可以在-40 至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-30至80℃范 围内。治疗的组织的温度可以不同于制剂的温度并且在一些实施方案 中低于或高于体温。治疗的组织的温度可以在15-100℃范围内，优选 在20-90℃范围内，最优选在36-80℃范围内。在一些实施方案中， 治疗的组织的温度可以在-40至-20℃范围内。输注的制剂的压力可以 高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围 可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。输 送导管在导象装置下可以是针头或基于针头的导管。导象装置可以是 超声、X射线、CT扫描和显微镜中的一种。输送导管还可以是基于 球囊的导管。基于球囊的导管可以具有至少一个或两个球囊。输送导 管可以是输注导管。所述导管可以是球囊导管和输注导管的组合。
在一些实施方案中，用于治疗疾病的方法包括经皮向靠近神经的 身体管腔中插入输送导管；以所需温度向靠近神经的身体管腔的组织 输送上述能量或/和制剂，其中输送的制剂和/或能量的量可有效损伤 或破坏所述神经从而获得益处(如降低血压)；以及从身体管腔取出输 送导管。可以治疗的示例性的疾病包括高血压、糖尿病、肥胖、心力 衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛(慢性和/ 或慢性阻塞性肺病(COPD)。癌症包括肾上腺癌、膀胱癌、子 宫颈癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰 腺癌、前列腺癌、直肠癌、胃癌和子宫癌。身体组织包括肾动脉、血 管管腔、非血管管腔、肺动脉、气道、窦、食管、呼吸管腔、消化管 腔、癌症、肿瘤和泌尿管腔。在一些实施方案中，能量可以通过加快 制剂和神经的反应速率提高效果。能量可以是射频、冷冻消融、微波、 激光、超声和高强度聚焦超声能量中的一种。所述能量输送导管因此 可以是射频、冷冻消融、微波、激光、超声和高强度聚焦超声导管中 的一种。示例性的制剂包括一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶 液、乳液和混悬液。如果所述制剂是一种或多种成分的蒸气，那么可 以通过在组织中将蒸气冷凝成液体产生热量。如果所述制剂是液体或 溶液，那么热量可以通过高于体温的高温制剂传递。所需的制剂温度 可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-20 至80℃范围内。治疗的靠近神经的组织的温度可以低于所需制剂温 度并且高于体温。治疗的靠近神经的组织的温度可以在-40至100℃ 范围内，优选在-30至90℃范围内，最优选在-20至80℃范围内。输 注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输 注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM 或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是乙醇和水的混合物。乙醇的乙醇含量 可以在10重量％-100重量％范围内。可以在所需温度将制剂作为蒸 气或液体输送到身体管腔的组织中。所需蒸气或液体制剂的温度可以 在-40至150℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-20至 80℃范围内。组织的温度可以在-40至90℃范围内，优选在-30至80℃ 范围内。乙醇/水制剂可以是正共沸物。共沸物可以是95.63％乙醇和 4.37％水(重量)。乙醇在78.4℃沸腾，水在100℃沸腾，但是共沸物在 78.2℃沸腾，这比其任何一种成分都低。78.2℃是任何乙醇/水溶液大 气压下能够沸腾的最低温度。输注的乙醇和水的混合物的压力可以高 于身体管腔向靶组织输注的混合物可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，输送导管是射频和输注导管的组合导管。所 述射频导管可以通过降低电极大小(借助于血液流动产生被动冷却) 和/或借助于主动液体冷却电极(内部(闭环)或外部(开环)冷却)来改 进。冷却电极可提高输送到神经组织中的能量。在一些外部冷却(开 环)的实施方案中，化学制剂可以取代主动冷却液体。在一些实施方 案中，公开的制剂不仅可以用于冷却电极，还可以用于化学消融。所 述制剂可以均匀扩散并且渗透到神经组织中，并且它们可以均匀地消 融在身体管腔中的外膜中的神经。因此，化学消融制剂可以在热消融 期间、之前和/或之后输送。热消融可以涉及射频、冷冻消融、微波、 激光、超声和/或高强度聚焦超声。因此，所述方法可以提高治疗的 安全性和疗效。
在一些实施方案中，输送导管包括输注管、能量输送管、导线管、 充气管、能量输送口、制剂输注口和近端的球囊充气口、能量释放元 件、制剂释放出口和远端的单个或双个球囊。能量输送元件可以是射 频、冷冻消融、微波、激光、超声和高强度聚焦超声中的一种。能量 发生器可以与能量输送口连接。能量发生器可以是射频、冷冻消融、 微波、激光、超声和高强度聚焦超声能量发生器中的一种。球囊充气 口可以与充气装置连接。制剂源可以与输送导管近端的制剂输注口连 接。
在一些实施方案中，制剂是包含水、乙醇和氧气的蒸气的混合物。 在另一个实施方案中，制剂是包含水、乙醇和空气的蒸气的混合物。 在一些实施方案中，制剂是包含水、乙醇，氧气和氮气的蒸气的混合 物。这些具有氧气或空气的制剂对于哮喘和COPD的治疗是尤其有 用的。
在一些实施方案中，制剂是包含水、乙醇和碘的蒸气的混合物， 其中碘蒸气具有对身体管腔壁中的蒸气混合物成像的有效量。在一些 实施方案中水、乙醇和表面活性剂。在一些实施方案中，制剂 是包含水、乙醇和造影剂的液体的混合物，其中造影剂具有通过X 射线示踪身体管腔壁中的混合物的有效量。造影剂可以是碘、乙基碘、 碘化钠、碘化罂粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美普尔、碘 帕醇、碘喷托、碘普罗胺、碘佛醇、碘昔兰、碘曲仑、碘克沙醇、碘 克沙酸盐及其衍生物中的一种或多种。制剂中的造影剂的含量可以在 2重量％至20重量％范围内，优选5重量％至15重量％。
在一些实施方案中，制剂是乙酸和水的混合物。制剂的乙酸含量 可以在1重量％-100重量％范围内，优选10重量％-75重量％，最优 选20重量％-50重量％。可以在所需温度将制剂作为蒸气或液体输送 到身体管腔的组织中。所需蒸气或液体制剂的温度可以在-40至100℃ 范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-30至80℃范围内。 组织的温度可以在-30至80℃范围内，优选在60至80℃或-40至-20℃ 范围内。组织的温度可以在-40至0℃范围内，优选在-30至-20℃范 围内。输注的乙酸和水的混合物的压力可以高于身体管腔压力(1 ATM)。例如，向靶组织输注的混合物的压力范围可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。制剂中的乙酸含量可以 是2％至75％(以重量计)，优选10％到60％(以重量计)。
在一些实施方案中，制剂是包含水、乙酸和造影剂(如碘化钠和 碘化罂粟油)的液体的混合物，其中造影剂具有对身体管腔壁中的蒸 气混合物成像的有效量。制剂的乙酸含量可以在1重量％-100重量％ 范围内，优选10重量％-75重量％，最优选地30重量％-60重量％。 在另一个实施方案中，制剂是包含水、乙酸和表面活性剂的液体的混 合物。制剂的乙酸含量可以在1重量％-100重量％范围内，优选10 重量％-75重量％，最优选地30重量％-60重量％。在另一个实施方案 中，制剂是包含水、乙酸和造影剂的液体的混合物，其中造影剂具有 通过X射线示踪身体管腔壁中的混合物的有效量。造影剂可以是碘、 乙基碘、碘化钠、碘化罂粟油、壬苯醇醚碘、碘比醇、碘海醇、碘美 普尔、碘帕醇、碘喷托、碘普罗胺、碘佛醇、碘昔兰、碘曲仑、碘克 沙醇、碘克沙酸盐及其衍生物中的一种。含量20重量％，优选 地5重量％至15重量％。
在一些实施方案中，制剂是包含乙醇和碘化罂粟油(LIPIODOL ULTRA-FLUIDE)的液体的混合物，其中所述碘化罂粟油具有对身体 管腔壁中的蒸气混合物成像以及还可损伤靶神经组织的有效量。制剂 的碘化罂粟油含量可以在10重量％-80重量％范围内，优选15重 量％-75重量％，最优选地20重量％-50重量％。在另一个实施方案中， 制剂是包含水和碘化罂粟油的液体的混合物。制剂的碘化罂粟油含量 可以在10重量％-80重量％范围内，优选15重量％-75重量％，最优 选地20重量％-50重量％。在另一个实施方案中，制剂是包含乙酸和 碘化罂粟油的液体的混合物。制剂中的碘化罂粟油含量可以在1重 量％-80重量％范围内，优选15重量％-75重量％，最优选地20重 量％-50重量％。
在一些实施方案中，制剂是苯酚、水和一定量的造影剂(如碘、 碘化钠、碘化罂粟油和碘普罗胺)的溶液。苯酚含量可以在2重量％-20 重量％范围内，优选5重量％-16重量％。可以在所需温度将制剂作为 溶液输送到身体管腔的组织中。所需液体制剂的温度可以在0-100℃ 范围内，优选20-95℃，最优选50-90℃。组织的温度可以在36至80℃ 范围内，优选60至80℃。苯酚可以是用于消融的有效药剂。输注的 溶液的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的 溶液的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或 1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是乙二醇、水和少量造影剂(如碘和碘 普罗胺)的溶液。乙二醇含量可以在2重量％-90重量％范围内，优选 15重量％-75重量％。所需液体制剂的温度可以在20-150℃范围内， 优选40-120℃，最优选60-90℃。输注的溶液的压力可以高于身体管 腔压力(1ATM)。例如，输注的溶液的压力范围可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是甘油、水和少量造影剂(如碘和碘普 罗胺)的溶液。甘油含量可以在2重量％-90重量％范围内，优选15 重量％-75重量％。所需液体制剂的温度可以在20-150℃范围内，优 选40-120℃，最优选60-90℃。输注的溶液的压力可以高于身体管腔 压力(1ATM)。例如，输注的溶液的压力范围8ATM、1至5 ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是丙醇和水的混合物。乙醇的丙醇含量 可以在10重量％-99重量％范围内。可以在所需温度下将制剂作为蒸 气或液体输送到身体内腔的神经中。所需蒸气或液体制剂的温度可以 在20-100℃范围内，优选40-95℃，最优选60-90℃。神经组织的温 度可以在36至80℃范围内，优选60至80℃。丙醇/水制剂可以是共 沸物。共沸物可以是71.7％丙醇和28.3％水(重量)。丙醇在97.2℃沸 腾，水在100℃沸腾，但是共沸物在87.7℃沸腾，这比其成分中任何 一种都低。输注的混合物的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例 如，向靶组织输注的混合物的压力范围可以是1至12ATM，如1至 8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是异丙醇和水的混合物。异丙醇含量可 以在10重量％-99重量％范围内。可以在所需温度下将制剂作为蒸气 或液体输送到身体内腔的神经中。所需蒸气或液体制剂的温度可以在 20-100℃范围内，优选40-95℃，最优选60-90℃。神经组织的温度可 以在20至80℃范围内，优选60至80℃。异丙醇/水制剂可以是共沸 物。共沸物可以是87.9％丙醇和12.1％水(重量)。异丙醇在82.5℃沸 腾，水在100℃沸腾，但是共沸物在80.4℃沸腾，这比其成分中任何 一种都低。输注的混合物的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例 如，向靶组织输注的混合物的压力范围可以是1至12ATM，如1至 8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是乙醇和乙酸乙酯的混合物。乙酸乙酯 的含量可以在10重量％-99重量％范围内。可以在所需温度下将制剂 作为蒸气或液体输送到人体的组织中。所需蒸气或液体制剂的温度可 以在20-100℃范围内，优选40-95℃，最优选60-90℃。组织的温度 可以在36至80℃范围内，优选在60至80℃范围内。乙酸乙酯/乙醇 制剂可以是共沸物。共沸物可以是69.7％乙酸乙酯和30.3％乙醇(重 量)。乙酸乙酯在77.1℃沸腾，乙醇在78.4℃沸腾，但是共沸物在71.8℃ 沸腾，这比其成分中任何一种都低。输注的混合物的压力可以高于身 体管腔压力(1ATM)。例如，混合物的压力范围如1至8ATM、 1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是乙醇和乙基碘的混合物。乙基碘的含 量可以在10重量％-99重量％范围内。可以在所需温度下将制剂作为 蒸气或液体输送到身体内腔的神经中。所需蒸气或液体制剂的温度可 以在20-100℃范围内，优选40-95℃，最优选60-90℃。组织的温度 可以在36至80℃范围内，优选在60至80℃范围内。乙基碘/乙醇制 剂可以是共沸物。共沸物可以是87％乙基碘和13％乙醇(以重量计)。 乙基碘在72.3℃沸腾，乙醇在78.4℃沸腾，但是共沸物在63℃沸腾， 这比其成分中任何一种都低。输注的混合物的压力可以高于身体管腔 压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的混合物的压力范围可以是1至 12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，制剂是水、乙醇和乙酸乙酯的混合物。乙醇 的含量可以在2重量％-99重量％范围内。乙酸乙酯的含量可以在2 重量％-85重量％范围内。可以在所需温度下将制剂作为蒸气或液体 输送到人体的组织中。所需蒸气或液体制剂的温度可以在20-100℃范 围内，优选40-95℃，最优选60-90℃。组织的温度可以在36至80℃ 范围内，优选在60至80℃范围内。乙酸乙酯/乙醇制剂可以是共沸物。 共沸物可以是7.8％水、83.2％乙酸乙酯和9.0％乙醇(以重量计)的混合 物。乙酸乙酯在77.1℃沸腾，乙醇在78.4℃沸腾并且水在100℃沸腾， 但是共沸物在70.3℃沸腾，这比其成分中任何一种都低。输注的混合 物的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的混 合物的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或 1至3ATM。
在一些实施方案中，使用输送导管向人体组织输注制剂。输送导 管可以是针头或基于针头的导管，例如，在超声成像的引导下。输送 导管可以是基于球囊的导管。基于球囊的导管可以具有至少一个或两 个球囊，例如，包括单个或双个球囊。输送导管可以是输注导管。在 手术中也可以使用球囊导管和输注导管的组合。
现在参考附图，图1展示具有带有至少一个内管腔的伸长杆11、 远端13和近端14的输送导管10。在远端13处是近端20和远端21 管腔导管杆11的外壳都可以由塑性材料挤压成形，例如热塑性 塑料，聚酰亚胺、聚醚酰亚胺、聚乙烯、聚氨基甲酸酯、聚酯、聚酰 胺、Pebax、尼龙、氟化聚氨基甲酸酯、聚醚醚酮、聚砜等。导管杆 11可被挤压成形或模塑成具有多种管腔交叉部分，包括圆形或椭圆 形管腔。此外，如图1所示，导管10可以配备用于远端球囊21充气 的远端气球充气口40和用于近端球囊20充气的近端气球充气口41， 使近端20和远端21球囊分别充气。管腔适配球囊是可以以小于使管 腔壁变形的压力充气的球囊。选择在高温下柔韧并且可用的球囊材 料，从而在球囊充气时兼容。在一些实施方案中，球囊材料是聚酰胺、 尼龙、Pebax、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯及其共聚物中的一种。 球囊直径可以在约2毫米至约30毫米范围内，取决于治疗部位的直 径。在一些实施方案中，每个球囊的直径是约2毫米(“mm”)。此外， 每个球囊的直径可以是约3毫米，或此外约4毫米，或此外约5毫米， 或此外约6毫米，或此外约7毫米，或此外约8毫米，或此外约9毫 米，或此外约10毫米，或此外约12毫米，或此外约15毫米，或此 外约20毫米，或此外约25毫米，或此外约30毫米。
在一些实施方案中，导管没有电极。具体来讲，导管可以没有任 何消融能量的来源，如射频、超声、微波能量。
在一些实施方案中，至少一个标志带22b位于近端球囊20的近 端并且至少一个标志带23a位于远端球囊21的远端。球囊导管可以 是迅速替换或导丝引导(over-the-wire)导管并且可由任何合适的生物 相容材料制成。球囊20和21的材料可以由聚酯、聚酰胺、尼龙12、 尼龙11、聚酰胺12、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、Pebax、聚氨基甲 酸酯和聚醚和聚酯的嵌段共聚物制成。球囊21的直径可以等于或小 于球囊20的直径。
图2A和图2B是用于治疗哮喘和COPD的位于左主支气管内的 球囊输送导管198的示意图。图2A和图2B的输送导管198可以处 理主支气管21、22远端的气道。例如，输送导管198可以位于从 而侵害支气管树27的远距离远端部分。输送系统198可被导航通过 曲折气道从而进行各种各样的不同手术，例如，使一部分肺叶、整个 肺叶、多个肺叶或一个肺或两个肺去神经支配。在一些实施方案中， 处理肺叶支气管以使肺叶去神经支配。例如，可以靶向沿着肺叶支气 管的一个或多个治疗部位使与肺叶支气管连接的整个肺叶去神经支 配。可以处理左肺叶支气管从而侵害左上叶和/或左下叶。可以处理 右肺叶支气管来侵害右上叶、右中叶和/或右下叶。可以同时或依次 处理肺叶。在一些实施方案中，医师可以处理一个肺叶。基于治疗的 有效性，医师可以同时或依次处理其它肺叶。以这种方式，可以处理 支气管树的不同的隔离区域。
输送导管198也可以在肺段支气管或亚肺段支气管中使用。可以 通过向沿着每个肺段支气管的单个治疗部位输送制剂来处理每个肺 段支气管。例如，可以将制剂输送到右肺的每个肺段支气管。在一些 手术中，所述制剂的一种或两种应用可以处理大部分或基本上整个右 肺。在一些手术中，使用小于两种至六种不同应用来处理大部分或基 本上全部两个肺。取决于支气管树的解剖结构，通常可以使用一种或 两种应用使肺段支气管去神经支配。
输送导管198可以侵害神经组织同时维持其它组织或解剖构造 (如粘膜腺、纤毛、平滑肌、身体管腔(例如，血管)等)的功能。神经 组织包括神经细胞、神经纤维、树突和支持组织，如神经胶质。神经 细胞传输电脉冲，神经纤维是传导脉冲的外延杆突。电脉冲被转化成 化学信号从而与效应细胞或其它神经细胞沟通。举例来说，输送导管 198能够使支气管树27的一部分气道去神经支配从而减弱神经组织 传输的一种或多种神经系统信号。去神经支配可以包括破坏沿着气道 的一部分神经干的全部神经组织从而基本上终止所有信号穿过神经 干的损坏部分到达沿着支气管树的更远的位置。如果沿着气道延伸有 多个神经干，那么可以破坏每个神经干。因此，可以切断沿着部分支 气管树分布的神经。当信号被切断时，远端气道平滑肌可以松驰引起 气道扩张。这种肺中的气体交换，从而减少、限制或基本上消 除一种或多种症状，如气喘、喘鸣、胸闷等。环绕或靠近靶神经组织 的组织可能受侵害，但是不会被永久破坏。在一些实施方案中，例如， 在处理前后沿着处理的气道的支气管血管可以向支气管壁组织输送 相似量的血液并且沿着处理的气道的肺部血管可以向支气管树27的 远端区域处的肺泡囊输送相似量的血液。这些血管可以继续输送血液 从而维持充足的气体交换。在一些实施方案中，气道平滑肌没有被破 坏到显著的程度。例如，气道壁中的不明显影响呼吸功能的相对小部 分的平滑肌可能被可逆地改变。如果处于所需温度下的制剂被用于破 坏气道外的神经组织，那么治疗有效量的所述制剂没有到达大部分的 非靶向的平滑肌组织。
如图2A和2B所示，输送系统198可以包括治疗控制器202和 与控制器202连接的管腔内伸长组件200。可以使用或不使用输送组 件将伸长组件200插入气管20并且导航进入并通过支气管树27。伸 长组件200可以包括能够选择性地侵害组织的远端尖端203。
图2A的控制器202可以包括一个或多个处理器、微处理器、数 字信号处理器(DSP)、现场可编程门阵列(FPGA)和/或专用集成电路 (ASIC)、储存装置、总线、电源、泵、制剂源、蒸气源、液体源、显 影剂源、蒸气发生器、所需温度的制剂发生器等。
图2A-2B的远端尖端203可以可以靶向肺10中的多个部位，包 括不限于神经组织、纤维组织、患病或异常组织、肌肉组织、血液、 血管、解剖学构造(例如，膜、腺体、纤毛等)或其它感兴趣的部位。
图2C是位于肾动脉内的双球囊输送导管的示意图。图2C的输 送导管106可以用于治疗高血压。可以将制剂输注到靠近肾脏神经的 肾动脉壁中用于去神经支配。图2C中省略了肾血管系统的一些元件。
在一些实施方案中，基本上均匀的遍布如图3所示的治疗 窗30。侧面开口31的位置、直径、数目和频率可以使治疗窗30基 本上均匀地填满。图3描绘位于身体管腔5中的导管，它具有两个位 于治疗窗30内的侧面开口31用于输送治疗剂3。如图3所示的侧面 开口31与内管腔25液体连通。位于治疗窗30内的侧面开口31可以 与外部24或内部25管腔连通从而使制剂均匀输送到治疗窗30中。
图4是位于肺动脉内的双球囊输送导管的示意图。图4的输送导 管可用于治疗肺动脉高血压。可以将制剂输注到靠近神经的肺动脉壁 中用于去神经支配。描绘的输送导管的前球囊位于分叉处。可以进行 基线肺动脉血管造影来鉴定肺动脉分叉水平并计算动脉直径。展示了 8F长套通过股静脉插入并前进到主肺动脉中。双球囊导管沿着长套 前进。前球囊位于分叉处。通过输送导管输注的制剂的消融损伤分叉 附近的神经。
本发明的一些实施方案还包括以输送速率和确定时间向身体管 腔部分输送制剂(如蒸气或液体)的步骤。可以在输送制剂之前将制剂 加热至至少80℃、或至少100℃、或至少150℃。输送导管(包括球囊 和杆)在制剂处于至少80℃、100℃或150℃的温度下是起作用的。导 管的球囊和杆中的材料将维持这些高温。在一些实施方案中，输送蒸 气使蒸气变成液体，相变期间释放的能量被传递到部分或亚部分的组 织中。
在一些实施方案中，处理组织的安全和有效剂量在约2cal/g和 约150calg之间，优选在约5cal/g和约100cal/g之间，输送系统的 能量流速率在约2卡路里/秒和约500卡路里/秒之间，优选在约5cal/g 和约150cal/g之间。在一些实施方案中，发生器可以产生压力在约1 至12ATM之间温度在约20-150℃之间(优选约50-120℃)的制剂(如蒸 气或液体)。
取决于所需程度制剂和/或能量的或制剂和/或能量(例如，卡路 里/克)的剂量以实现所述结果。一般来讲，剂量增加对组织的损伤程 度提高。因此可以通过改变对组织应用的在所需温度下的制剂(如蒸 气或液体)的剂量来控制希望对组织产生的损伤程度。
为了有效，在优选实施方案中的能量剂量从约1cal/g至约100 cal/g变化和/或在某些实施方案中制剂的剂量由0.2微升变化到200 毫升。然而，不希望这些限度是应用剂量的明确限制，因为下面描述 的其它输送参数(例如，输送速度、输送持续时间等)可以允许应用不 同剂量对组织实现相同或类似的损伤。
确定对组织应用的剂量之后，就可以确定需要通过输送系统(如 本发明中描述的输送系统)对组织应用的总能量或制剂的量。为了确 定要输送的制剂(ml)和能量(cal)的量，通常是通过将要处理的组织的 量(克)乘以剂量(cal/g)完成的。
输送(或流动)速率，或输送系统输送制剂的速率，通常决定要输 送的制剂产生确定量的能量的持续时间。例如，要以30cal/秒的输送 速率对一部分肺输送300卡路里，处理时间将是10秒。输送速率通 常在约2cal/秒至约200cal/秒之间。同样，不希望这些限度是明确的 限制并且输送速率可以取决于其它处理和/或输送参数更高或更低。
处理时间可以根据要处理的体积、质量以及希望对组织的损伤而 变化。处理时间可以从约2秒至约60分钟变化。在引起损伤来减轻 症状的某些实施方案中，安全和有效的处理时间在约4秒和约30分 钟之间。
输送速率可以借助于输送系统的控制器来设置。一旦使用者设置 了输送速率，制剂源就可以形成需要量的压力通过调节使用的压力量 以所需速率来输送蒸气或液体。改变输送速率设置将引起发生器调节 发生器中的压力量。蒸气发生器中的压力可以优选在约10psi至 超过50psi之间。
在一些实施方案中，用于治疗高血压的方法包括经皮向靠近神经 的肾动脉中插入输送导管；在所需温度下向靠近神经的身体管腔中输 注本文中描述的制剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损伤或 破坏神经从而获得益处(如降低血压)；以及从身体管腔取出输送导 管。热量可以通过加快制剂和神经的反应速率用于提高效果。制剂可 以包含一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液或混悬液。 如果制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过在组织中将蒸气 冷凝成液体产生热量。如果制剂是液体或溶液，那么可以通过超过体 温的高温制剂传递热量。所需制剂的温度可以在-40至140℃范围内， 优选-30至100℃，最优选-20至80℃。治疗的靠近神经的组织的温 度可以低于所需制剂温度并且高于体温。治疗的靠近神经的组织的温 度可以在-40至100℃范围内，优选-30至90℃，最优选-20至80℃。 输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织 输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM 或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗肺动脉高压的方法包括进行肺动脉 (PA)血管造影以确定PA分叉水平；经皮通过股静脉向靠近PA分叉 附近的神经的肺动脉中插入输送导管；将双球囊导管前面的球囊定位 在分叉处；在所需温度下向靠近神经的身体管腔组织中输注本文中描 述的制剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损伤或破坏神经从 而获得益处(如降低血压)；以及从身体管腔取出输送导管。热量可以 通过加快制剂和神经的反应速率用于提高效果。制剂可以包含一种或 多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液或混悬液。如果制剂包含 一种或多种成分的蒸气，那么可以通过在组织中将蒸气冷凝成液体产 生热量。如果制剂是液体或溶液，可以通过超过体温的高温制剂传递 热量。所需制剂的温度100℃，最优选-20至80℃。治疗的靠 近神经的组织的温度可以低于所需制剂温度并且高于体温。治疗的靠 近神经的组织的温度可以在-40至100℃范围内，优选-30至90℃， 最优选-20至80℃。输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1 ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗哮喘的方法包括向靠近神经的气道 中插入输送导管；在所需温度下向靠近神经的气道组织中输注本文中 描述的制剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损伤或破坏神经 从而获得益处(如减轻气短)；以及从身体管腔取出输送导管。热量可 以通过加快制剂和神经的反应速率用于提高效果。制剂可以包含一种 或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。如果制剂包 含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过在组织中将蒸气冷凝成液体 产生热量。如果制剂包含液体或溶液，那么可以通过超过体温的高温 制剂传递热量。所需液体制剂的温度可以在-40至140℃范围内，优 选-30至100℃，最优选-20至80℃。治疗的靠近神经的组织的温度 可以低于所需制剂温度并且高于体温。治疗的靠近神经的组织的温度 可以在-40至100℃范围内，优选-30至90℃，最优选-20至80℃。输 注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输 注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM 或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗COPD的方法包括向靠近神经的 气道中插入输送导管，在所需温度下向靠近神经的气道组织中输注本 文中描述的制剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损伤或破坏 神经从而获得益处(如减轻COPD症状)；以及从气道取出输送导管。 热量可以通过加快制剂和神经的反应速率用于提高效果。制剂可以包 含一种或多种制剂的气体、蒸气、液体、溶液、乳液或混悬液。如果 制剂包含通过将蒸气冷凝成液体产生热量。如果制剂包含液体或 溶液，那么可以通过超过体温的高温制剂传递热量。所需制剂的温度 可以在-40至140℃范围内，优选-30至100℃，最优选-20至80℃。 治疗的靠近神经的组织的温度可以低于所需制剂温度并且高于体温。 治疗的靠近神经的组织的温度可以在-40至100℃范围内，优选-30至 90℃，最优选-20至80℃。输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力 (1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗肥胖的方法包括向靠近神经的消化 管腔中插入输送导管，在所需温度下向靠近神经的消化管腔组织中输 注本文中描述的制剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损伤或 破坏神经从而获得益处(如降低体重)；以及从消化管腔取出输送导 管。热量可以通过加快制剂和神经的反应速率用于提高效果。制剂可 以包含一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。 如果制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过将蒸气冷凝成液 体产生热量。如果制剂包含液体或溶液，那么可以通过超过体温的高 温制剂传递热量。所需液体制剂的温度可以在-40至140℃范围内， 优选-30至100℃，最优选-20至80℃。治疗的靠近神经的组织的温 度可以低于所需制剂温度并且高于体温。治疗的靠近神经的组织的温 度可以在-40至100℃范围内，优选-30至90℃，最优选-20至80℃。 输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织 输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM 或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗泌尿疾病的方法包括向靠近神经的 泌尿管腔中插入输送导管，在所需温度下向靠近神经的泌尿管腔组织 中输注本文中描述的制剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损 伤或破坏神经从而获得益处(如控制从泌尿管腔。热量可以通过 加快制剂和神经的反应速率用于提高效果。制剂可以包含一种或多种 成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。如果制剂包含一种 或多种成分的蒸气，那么可以通过将蒸气冷凝成液体产生热量。如果 制剂包含液体或溶液，那么可以通过超过体温的高温制剂传递热量。 所需液体制剂的温度可以在-40至140℃范围内，优选-30至100℃， 最优选-20至80℃。治疗的靠近神经的组织的温度可以低于所需制剂 温度并且高于体温。治疗的靠近神经的组织的温度可以在-40至100℃ 范围内，优选-30至90℃，最优选-20至80℃。输注的制剂的压力可 以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范 围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗癌症或肿瘤的方法包括在成像引导 下经皮向具有癌症或肿瘤的组织中插入针头或基于针头的输送导管； 在所需温度下向人体癌症组织输注本文中描述的制剂，其中输送的制 剂和/或热量的量可有效损伤或破坏或消除癌症组织从而获得治疗益 处(如缩小或消除肿瘤)；以及从身体取出输送导管。成像引导可以包 括超声、X射线、CT扫描、NMR成象、显微镜或其组合。示例性的 癌症包括肾上腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、 肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、胃癌和子 宫癌。热量可以通过加快制剂和癌症组织的反应速率用于提高效果。 制剂可以包含一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混 悬液。如果制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过将蒸气冷 凝成液体产生热量。如果制剂包含液体或溶液，那么可以通过超过体 温的高温制剂传递热量。所需制剂的温度可以在-40至140℃范围内， 优选-30至100℃，最优选-20至80℃。治疗的组织的温度可以低于 所需制剂温度并且高于体温。治疗的组织的温度可以在-40至100℃ 范围内，优选-30至90℃，最优选-20至80℃。输注的制剂的压力可 以高于身体管腔压力(1ATM)。向靶组织可以是1至12ATM， 如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。
在一些实施方案中，用于治疗疼痛的方法包括在成像引导下经皮 向具有疼痛的组织中插入针头或基于针头的输送导管；在所需温度下 向人体疼痛组织(特别是背部疼痛和癌症疼痛)输注本文中描述的制 剂，其中输送的制剂和/或热量的量可有效损伤或破坏或消除神经组 织从而获得治疗益处(如降低或消除疼痛)；以及从身体取出输送导 管。成像引导可以包括超声、X射线、CT扫描、NMR成象、显微镜 或其组合。示例性的疼痛包括头部、手臂、面部下肢、眼睛、颌骨、 瘢痕、腹股沟、肾上腺、膀胱、子宫颈、结肠、食管、胆囊、肾脏、 肝脏、肺、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、胃和子宫部位的疼痛。热量 可以通过加快制剂和疼痛组织的反应速率用于提高效果。制剂可以包 含一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。如果 制剂包含一种或多种成分的蒸气，那么可以通过将蒸气冷凝成液体产 生热量。如果制剂包含液体或溶液，那么可以通过超过体温的高温制 剂传递热量。所需制剂的温度可以在-40至140℃范围内，优选-30至 100℃，最优选-20至80℃。治疗的组织的温度可以低于所需制剂温 度并且高于体温。治疗的组织的温度可以在-40至100℃范围内，优 选-30至90℃，最优选-20至80℃。输注的制剂的压力可以高于身体 管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1 至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。