一种复方烟酸注射液及其制备方法和应用.pdf

本发明公开了一种复方烟酸注射液及其制备方法和应用，由主药、附加剂和溶媒配制而成，主药由烟酸、硫酸黄连素或硫酸阿托品、乙酰甲喹、乳酸二甲氧苄氨嘧啶、中药提取液配制而成；附加剂由亚硫酸钠、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠配制而成；中药提取液由穿心莲、石斛、大黄和红花用酒精提取而成。该复方烟酸注射液用于治疗人体的肠道疾病。本发明的复方烟酸注射液，对人体肠道中的大肠杆菌、葡萄球菌、螺旋杆菌等各种细菌具有很好的抑制作用，疗效优于内含各药物的单方制剂，而且组方合理，采用的原料均为抗肠道菌感染的高效药物，使用安全、疗效明显。

1.一种复方烟酸注射液，其特征在于，由重量份为10～20份主药、6～10份附加剂和400～500份溶媒配制而成，主药由重量份为6～10份烟酸、2～4份硫酸黄连素或6～8份硫酸阿托品、3～5份乙酰甲喹、12～16份乳酸二甲氧苄氨嘧啶、5～7份中药提取液配制而成；附加剂由重量份为2～3份的亚硫酸钠、1～2份的硫代硫酸钠和0.6～1.0份的乙二胺四乙酸二钠配制而成；所述中药提取液由重量份为6～8份的穿心莲、4～6份的石斛、3～5份的大黄和6～8份的红花用40～50份的酒精提取而成。 2.根据权利要求1所述的复方烟酸注射液，其特征在于，所述溶媒采用乙醇、丙二醇、注射葡萄糖液或注射氯化钠溶液中的一种或多种。 3.一种如权利要求1所述的复方烟酸注射液的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)将穿心莲、石斛、大黄和红花用体积分数为60～70％的乙醇在70～80℃下回流提取2～3h，冷却至室温后，过滤，用截留分子量为2000～6000的透析膜透析2～3天，取出透析袋内液体，得中药提取液，备用；(2)将烟酸、硫酸黄连素或硫酸阿托品、乙酰甲喹、乳酸二甲氧苄氨嘧啶按配比混合均匀，加入中药提取液，搅拌均匀后加入一半的溶媒中，搅拌均匀后，再分别加入亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀后，补加剩余溶媒，搅拌均匀，即可。 4.一种如权利要求1所述的复方烟酸注射液的应用，其特征在于，该复方烟酸注射液用于治疗人体的肠道疾病。

技术领域

本发明涉及注射液领域，具体是一种复方烟酸注射液及其制备方法和应用。

背景技术

肠炎是细菌、病毒、真菌和寄生虫等引起的胃肠炎、小肠炎和结肠炎。临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、稀水便或粘液脓血便。部分病人可有发热及里急后重感觉，故亦称感染性腹泻。肠炎按病程长短不同，分为急性和慢性两类；按病原分类可分为病毒性肠炎、肠毒素性、侵袭性细菌性肠炎以及混合感染等。

目前全国治疗药物通常为：复方磺胺甲基异唑(复方新诺明)、吡哌酸、庆大霉素、丁胺卡那霉素、红霉素、庆大霉素、氯霉素、四环素、新霉素、黏菌素、制霉菌素、二性霉素B，剂型多为片剂、胶囊两种，经口吸收后多在胃部就吸收或降解降效了，再经血液才能到达肠部，起效时间长，作用计量少，因此疗效大多不明显，大打折扣，又易对人体内五脏六腑产生损伤，有胃肠道反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方烟酸注射液及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种复方烟酸注射液，由重量份为10～20份主药、6～10份附加剂和400～500份溶媒配制而成，主药由重量份为6～10份烟酸、2～4份硫酸黄连素或6～8份硫酸阿托品、3～5份乙酰甲喹、12～16份乳酸二甲氧苄氨嘧啶、5～7份中药提取液配制而成；附加剂由重量份为2～3份的亚硫酸钠、1～2份的硫代硫酸钠和0.6～1.0份的乙二胺四乙酸二钠配制而成；

所述中药提取液由重量份为6～8份的穿心莲、4～6份的石斛、3～5份的大黄和6～8份的红花用40～50份的酒精提取而成。

作为本发明进一步的方案：所述溶媒采用乙醇、丙二醇、注射葡萄糖液或注射氯化钠溶液中的一种或多种。

一种所述的复方烟酸注射液的制备方法，具体步骤如下：

(1)将穿心莲、石斛、大黄和红花用体积分数为60～70％的乙醇在70～80℃下回流提取2～3h，冷却至室温后，过滤，用截留分子量为2000～6000的透析膜透析2～3天，取出透析袋内液体，得中药提取液，备用；

(2)将烟酸、硫酸黄连素或硫酸阿托品、乙酰甲喹、乳酸二甲氧苄氨嘧啶按配比混合均匀，加入中药提取液，搅拌均匀后加入一半的溶媒中，搅拌均匀后，再分别加入亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀后，补加剩余溶媒，搅拌均匀，即可。

一种所述的复方烟酸注射液的应用，该复方烟酸注射液用于治疗家畜禽的肠道疾病。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明的复方烟酸注射液，对人体肠道中的大肠杆菌、葡萄球菌、螺旋杆菌等各种细菌具有很好的抑制作用，疗效优于内含各药物的单方制剂，而且组方合理，采用的原料均为抗肠道菌感染的高效药物，使用安全、疗效明显。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

复方烟酸注射液，由重量份为10份主药、6份附加剂和400份丙二醇配制而成，主药由重量份为6份烟酸、4份硫酸黄连素、3份乙酰甲喹、16份乳酸二甲氧苄氨嘧啶、5份中药提取液配制而成；附加剂由重量份为2份的亚硫酸钠、2份的硫代硫酸钠和0.6份的乙二胺四乙酸二钠配制而成。

中药提取液由重量份为6份的穿心莲、6份的石斛、3份的大黄和8份的红花用40份的酒精提取而成。

上述复方烟酸注射液的制备步骤如下：

(1)将穿心莲、石斛、大黄和红花用体积分数为60％的乙醇在70℃下回流提取3h，冷却至室温后，过滤，用截留分子量为2000～6000的透析膜透析2～3天，取出透析袋内液体，得中药提取液，备用；

(2)将烟酸、硫酸黄连素、乙酰甲喹、乳酸二甲氧苄氨嘧啶按配比混合均匀，加入中药提取液，搅拌均匀后加入一半的丙二醇中，搅拌均匀后，再分别加入亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀后，补加剩余丙二醇，搅拌均匀，即可。

实施例2

复方烟酸注射液，由重量份为15份主药、8份附加剂和450份注射葡萄糖液配制而成，主药由重量份为8份烟酸、3份硫酸阿托品、4份乙酰甲喹、14份乳酸二甲氧苄氨嘧啶、6份中药提取液配制而成；附加剂由重量份为2.5份的亚硫酸钠、1.5份的硫代硫酸钠和0.8份的乙二胺四乙酸二钠配制而成。

中药提取液由重量份为7份的穿心莲、5份的石斛、4份的大黄和7份的红花用45份的酒精提取而成。

上述复方烟酸注射液的制备步骤如下：

(1)将穿心莲、石斛、大黄和红花用体积分数为60～70％的乙醇在70～80℃下回流提取2～3h，冷却至室温后，过滤，用截留分子量为2000～6000的透析膜透析2～3天，取出透析袋内液体，得中药提取液，备用；

(2)将烟酸、硫酸阿托品、乙酰甲喹、乳酸二甲氧苄氨嘧啶按配比混合均匀，加入中药提取液，搅拌均匀后加入一半的注射葡萄糖液中，搅拌均匀后，再分别加入亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀后，补加剩余注射葡萄糖液，搅拌均匀，即可。

实施例3

复方烟酸注射液，由重量份为20份主药、10份附加剂和500份注射氯化钠溶液配制而成，主药由重量份为10份烟酸、8份硫酸阿托品、5份乙酰甲喹、12份乳酸二甲氧苄氨嘧啶、7份中药提取液配制而成；附加剂由重量份为3份的亚硫酸钠、1份的硫代硫酸钠和1.0份的乙二胺四乙酸二钠配制而成。

中药提取液由重量份为8份的穿心莲、4份的石斛、5份的大黄和6份的红花用50份的酒精提取而成。

上述复方烟酸注射液的制备步骤如下：

(1)将穿心莲、石斛、大黄和红花用体积分数为70％的乙醇在80℃下回流提取2h，冷却至室温后，过滤，用截留分子量为2000～6000的透析膜透析2～3天，取出透析袋内液体，得中药提取液，备用；

(2)将烟酸、硫酸阿托品、乙酰甲喹、乳酸二甲氧苄氨嘧啶按配比混合均匀，加入中药提取液，搅拌均匀后加入一半的注射氯化钠溶液中，搅拌均匀后，再分别加入亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀后，补加剩余注射氯化钠溶液，搅拌均匀，即可。

临床试验：

1、试验材料

(1)试验动物：选择患有拉痢的白鼠。

(2)试验药物

药物试验1组：复方烟酸注射液(烟酸+乳酸二甲氧苄氨嘧啶)，烟酸0.5g+乳酸二甲氧苄氨嘧啶0.2g；

药物试验2组：复方烟酸注射液(烟酸+乙酰甲喹)，烟酸0.5g+乙酰甲喹1g；

药物试验3组：复方烟酸注射液(烟酸+中药提取液)，烟酸0.5g+中药提取液0.4g；

药物对照1组：烟酸注射液，0.5g；

药物对照2组：乳酸二甲氧苄氨嘧啶注射液，0.5g；

药物对照3组：乙酰甲喹注射液，0.5g；

药物对照4组：中药提取液注射液，0.4g；

阳性对照组：感染不给药；

空白对照组：不感染不给药。

2、试验方法

试验前经过病因确诊后，将病猪分为14个组，分别如下：

3、结果评定

用药1-3日后，临床症状全部消失，完全康复者为痊愈；用药3日后，临床症状基本消失，正逐步康复者为有效；用药3日后，仍有明显的临床症状，甚至症状加重或死亡者为无效。

4、试验结果与分析

(1)疗效情况

各组疗效情况表 单位：头、％

组别 病例数 痊愈数 有效数 无效数 有效率 药物试验1组低剂量 10 4 5 1 90.00 药物试验1组中剂量 17 14 2 1 94.12 药物试验1组高剂量 16 12 3 1 93.75 药物试验2组低剂量 12 4 6 2 83.33 药物试验2组中剂量 15 11 3 1 93.33 药物试验2组高剂量 17 13 3 1 94.12 药物试验3组低剂量 14 2 10 2 85.71 药物试验3组中剂量 15 12 2 1 93.33 药物试验3组高剂量 17 12 4 1 94.12 对照1组 15 6 4 5 66.67 对照2组 11 4 2 5 63.64 对照3组 16 5 6 6 54.55 对照4组 14 3 5 6 57.14 阳性对照组 10 - - - - 空白对照组 10 - - - -

从上表可以看出，药物试验组中，中剂量组有效率分别为94.12％，93.33％，93.33％，对照1组、2组、3组、4组的有效率分别为66.67％，63.64％，54.55％，57.14％，药物试验组的中剂量组的疗效优于对照组，有效率提高20％以上。与当前拉痢性疾病病原复杂，耐药性高，难治愈的报道相符，说明在本次治疗白鼠拉痢的临床试验中，烟酸分别与乳酸二甲氧苄氨嘧啶、乙酰甲喹、中药提取液中的一种组成的复方注射液，治疗白鼠拉痢的效果均明显优于单方制剂。

(2)毒副作用情况，在本次临床试验中，样品对受试个体无任何不良反应。

临床应用

运用本发明进行临床试验，共500份，其中不同年龄段的患者比例为：

10岁以上20岁以下患者的患病率为：16％(其中病毒性患者占20名，感染细菌性患者占40名，混合感染患者20名)；

21～30岁患者的患病率为30％(其中病毒性患者占30名，感染细菌性患者占100名，混合感染患者20名)；

31～40岁患者的患病率为40％(其中病毒性患者占50名，感染细菌性患者占110名，混合感染患者40名)；

41岁以上患者的患病率为14％(其中病毒性患者占20名，感染细菌性患者占10名，混合感染患者40名)；

注射本发明实施例2的注射液，经过治疗后，其治疗结果明显，其总结如下：治愈400名，占80％；显效75名，占15.0％；有效15名占3.0％；无效10名占2.0％；总有效率为98.0％，疗效显著。

临床应用表明，其疗效确切，适用人群广，未见过敏、胃肠道等毒副作用的出现，是一种安全、有效的药物。患者乐于接受，是目前国内治疗本领域内最理想的一种药物。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。