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1、10申请公布号CN104095887A43申请公布日20141015CN104095887A21申请号201410205582722申请日20140514A61K36/11200601A61P11/00200601A61P9/12200601A61P9/0020060171申请人黄萍地址310030浙江省杭州市古墩路亲亲家园长源坊1幢3单元201室72发明人黄萍叶佐武杨秀丽戴纯辉应茵羊波袁雍54发明名称小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途57摘要本发明涉及小春花提取物在治疗肺心病药物中的用途及其制备方法。本发明公开了小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途。肺心病具有高流行性、高患病率、高。
2、死亡率和高费用的特点，调查显示我国北方农村居住人群患病率为44，因此，开发疗效确定、费用合理、货源充足的肺心病中药治疗药物具有重要意义。同时，对传统中药艾叶进行进一步开发、研究，最后将其推向市场也是中药现代化的重要路径之一。51INTCL权利要求书1页说明书6页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页附图1页10申请公布号CN104095887ACN104095887A1/1页21小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途。2小春花提取物在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。3小春花提取物在制备治疗右心室肥大药物中的用途。4一种小春花提取物的制备方法，其特征在。
3、于是通过以下方法制备的将小春花烘干、粉碎，取小春花粗粉加入810倍量70乙醇溶液加热回流提取23次，每次152小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味即得。5一种小春花提取物的制备方法，其特征在于是通过以下方法制备的取小春花全草，晾干、粉碎，备用；回流提取时加入810倍量5070提取溶媒，加热回流提取23次，每次152小时，合并提取液；提取液加入到吸附树脂柱上用水洗至淡黄色，用1090的洗脱溶媒洗下，回收醇，干燥得棕色粉末含总黄酮的部位。6根据权利要求5所述的小春花提取物的制备方法，其特征在于所述的提取溶媒是甲醇、丙酮或乙醇。7根据权利要求5所述的小春花提取物的制备方法，其特征在于所述的洗脱溶媒。
4、是1090的乙醇。8根据权利要求5所述的小春花提取物的制备方法，其特征在于所述的吸附树脂柱的吸附剂是聚酰胺、硅胶或氧化铝。权利要求书CN104095887A1/6页3小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途技术领域0001本发明涉及小春花提取物的用途，尤其涉及小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途。背景技术0002肺源性心脏病肺心病是由肺组织、肺血管或胸廓慢性病变引起的肺组织结构和或功能改变，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力升高，使右心室扩张或肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的一类疾病。肺心病主要病理变化为肺心病肺动脉高压PAH和心脏病变两方面，其中PAH是肺心病发病过程中的中心环节和先决条件，心脏。
5、病变时肺心病的最终归宿和集中表现。主要治疗措施有改善呼吸功能、纠正缺氧和二氧化碳潴留、抗凝剂、血管扩张剂的应用等，但尚无成熟的治疗药物和措施，既能有效降低肺动脉高压、缓解及改善右心室重构，又无明显的不良反应。0003小春花为阴地蕨科植物阴地蕨SCEPTRIDIUMTERNATUMTLAMBLUON。为浙江省常用中药材，具有清热解毒，平肝熄风，止咳，止血，明目祛翳等功效。民间用于治疗小儿高热惊搐、肺热咳嗽、咳血、百日咳、癫狂、痫疾、疮疡肿毒、瘰疬、毒蛇咬伤、目赤火眼、目生翳障等病。目前，对小春花治疗肺心病的机理研究未见报道。0004肺源性心脏病肺心病具有高流行性、高患病率、高死亡率和高费用的特点。
6、，严重威胁人类健康，主要病理变化为肺心病肺动脉高压PAH和右心室重构两方面。肺心病的防治，一直是医学上的一大难题，目前尚无成熟的治疗药物和措施，既能有效降低肺动脉高压、缓解及改善右心室重构，又无明显的不良反应。因此，开发疗效确定、费用合理、货源充足的肺心病治疗药物具有重要意义。发明内容0005本发明的目的在于提供小春花及其提取物、有效部位、小春花单体阴地蕨素在制备治疗肺心病、肺动脉高压及右心室肥大药物中的用途。0006为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案0007小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途。0008小春花提取物在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。0009小春花提取物在制备治疗。
7、右心室肥大药物中的用途。0010本发明小春花提取物的制备方法将小春花烘干、粉碎，取小春花粗粉加入810倍量5070乙醇溶液加热回流提取23次，每次152小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味即得。0011本发明小春花提取物的另一种制备方法取小春花全草，晾干、粉碎，备用；回流提取时加入810倍量5070提取溶媒，加热回流提取23次，每次152小时，合并提取液。提取液加入到吸附树脂柱上用水洗至淡黄色，用1090的醇类洗下，回收醇，干燥得棕色粉末含总黄酮的部位。说明书CN104095887A2/6页40012所述的提取溶媒是甲醇、丙酮和乙醇。0013所述的吸附树脂柱的吸附剂可以是聚酰胺、硅胶及氧化铝。
8、。0014本发明用现代药理学研究方法对传统中药小春花进行药效学研究，旨在阐明小春花提取物对肺心病的治疗作用，为进一步开发小春花中药新药制剂提供了实验基础。同时为广大肺心病人提供了新的治疗途径，丰富了浙产药材的研究基础，为繁荣浙江药材经济作出一定贡献。附图说明0015图1小春花对肺动脉高压大鼠肺病理的影响HE4000016其中A正常对照组，B模型对照组，C小春花高剂量，D小春花中剂量，E小春花低剂量具体实施方式0017为了证明小春花提取物对肺心病的治疗作用，申请人设计了科学的动物实验，以验证小春花提取物对肺心病有治疗作用。0018实施例1制备小春花提取物0019将野生采集的小春花全草，晾干，粉碎。
9、。称取小春花粗粉800G，以10倍体积70乙醇溶液加热回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味即得。上述实施例制备得到的艾叶提取物可以进一步制备得到，艾叶提取物的药物制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等药剂学上可以接受的各种药物剂型。0020实施例2制备小春花有效部位提取物0021取小春花全草，晾干、粉碎，备用；回流提取时加入8倍量70醇溶液，加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液。提取液加入到吸附树脂柱上用水西至淡黄色，用1090的醇类洗下，回收醇，干燥得棕色粉末含总黄酮的部位0022试验例3小春花对大鼠肺心病的实验治疗00231实验材料002411动物健康成年SD大鼠100只。
10、，雌雄各半，体重20020G，由上海西普尔必凯实验动物有限公司提供实验动物生产许可证号SCXK沪20080016。002512药物小春花提取物自制；生理盐水，杭州民生药业有限公司。野百合碱，上海佰世凯化学科技有限公司，含量9839。戊巴比妥钠，湖北兴银河化工有限公司，含量9903。002613仪器METTLERTOLEDOAL104分析天平，BIOPACMP150型16通道生理信号记录分析系统，德力西恒温手术台，OLYMPUSAD113B08114偏振光显微镜。00272药物制备与模型的复制002821小春花提取物的制备将野生采集的小春花全草，晾干，粉碎。称取小春花粗粉800G，以10倍体积7。
11、0乙醇溶液加热回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味，并加去离子水，使其浓度为500MG药材/ML，待用。002922造模及给药100只大鼠随机分为正常对照组、模型组、小春花高、中、低剂量组，每组20只。正常对照组大鼠皮下注射等量乙醇生理盐水28的混合溶液；其余各说明书CN104095887A3/6页5组大鼠一次性皮下注射野百合碱MCT，以乙醇生理盐水28为溶剂60MG/KG，造模后第2天开始灌胃，正常对照组、模型组每次生理盐水灌胃10ML/KG；小春花提取物高、中、低剂量组每次给药量分别为10、5、25G/KG与生理盐水混合后给药；每天1次，连续给药21天，末次给药后1H。
12、监测指标。00303小春花对大鼠肺动脉高压的治疗实验研究003131指标检测0032311试验期间，每周1次测定动物体重。0033312右心室压和肺动脉压检测采用右心导管法。将特制好的PE50管预充满肝素生理盐水避免管腔内存在气泡后接三通管再经压力换能器和记录系统相连，压力校零备用。大鼠称重后，麻醉，取正中右侧纵向切口约05CM，分离暴露右颈外静脉，结扎远心端，在结扎处的血管壁上用眼科剪小心剪一“V”型小口，插管，并用手术线将血管和PE50管轻轻结扎，缓缓向前推进，使PE50管从右心房进入右心室，最后达到肺动脉，此过程需要在记录系统上密切观察压力大小和波形，根据导管插入的长度、肺动脉压力的波形。
13、和压力值判断导管是否已到达肺动脉，并做好相应的压力和波形记录，待稳定后记录平均肺动脉压MPAP、平均右心室压MRVP、右心室收缩压MAXRVP。003432实验结果0035321一般情况比较正常组大鼠实验期间精神状态、进食和饮水情况正常，皮毛光泽发亮，行为活跃，反应灵敏，大小便正常；模型组大鼠实验前期精神状态、进食和饮水情况正常，第3周开始，精神较差，进食较前减少、饮水尚可，反应尚灵敏，皮毛光泽但抓取时易脱落，实验末期该组多只大鼠表现呼吸急促；药物治疗各组大鼠实验期间精神状态、饮水情况正常，与其他组相比，进食较多，皮毛光泽但抓取时易脱落，行为较活跃，反应灵敏，大小便正常；另观察到在给予小春花灌。
14、胃后，精神一过性萎靡，蜷卧，行走时步态欠稳，持续约20分钟可缓解，进食正常。0036322不同组别实验大鼠体重变化正常组、模型组、小春花高剂量组、小春花中剂量组、小春花低剂量组在造模前、药物干预前体重分别为209561251G、21798897G、214601389G、217021040G，21356978G组间比较均无统计学意义P005；模型组在15天时体重增加趋于缓慢，至19天时，体重均低于其他组，其中与正常组相比，差异具有统计学意义P005。表10037表1不同组别大鼠体重变化比较单位G0038说明书CN104095887A4/6页60039同一天数，与正常组比较，P005，则做单因素方。
15、差分析；若方差不齐P005，则进行非参数检验KRUSKALWALLISH检验，有统计学差异P005，则各剂量组与对照组间做MANNWHITNEYU检验。00696实验结论0070肺心病主要病理变化为肺心病肺动脉高压和心脏病变两方面。肺动脉高压是肺心病发生发展的病理生理学基础，持续的肺动脉高压，最终将导致右心室肥厚、扩大，甚至右心衰竭，肺动脉压越高，其预后越差。0071本实验通过建立野百合碱诱导肺心病大鼠模型，并以小春花提取物对肺心病模型大鼠进行药物干预。实验表明小春花提取物对模型大鼠肺动脉高压、右心室肥厚的治疗作用，进而表明小春花具有治疗肺心病的作用。说明书CN104095887A1/1页9图1说明书附图CN104095887A。