技术领域
本发明涉及牙石及/或龋蚀部分的溶解剂。
背景技术
牙石是沉淀附着在牙冠或露出的牙根面或修复物表面的灰白色或带黄色 和黑褐色的石灰化物质。在人的牙齿表面附着着牙垢，因牙垢而产生容易附着 无机盐的反应，从挨着牙齿表面的层面开始石灰化。随着牙垢长久而变厚，石 灰化的程度加剧，在石灰化的牙垢表面附着新的牙垢，而产生石灰化。这种过 程反复进行，就形成牙石。
牙龈边缘牙石构成成分的70％～80％是无机盐类，大部分是羟基磷灰石 (Ca10(PO4)6(OH)2)，但有时也含有磷酸钙、碳酸钙、磷酸镁等，进而，也有 含磷酸氢钙和磷酸(三)钙的情形。牙石中含有的有机成分是菌体，也含有为 革兰氏阳性菌的细胞壁和革兰氏阴性菌的外膜成分之内毒素。因为牙石表面牙 垢的形成，比光滑而亮泽的齿表更快，牙石上附着的牙垢刺激牙齿周围软组织 会导致病因，所以在预防和治疗牙周病方面，除去牙石，作为基本的处置之一 是重要的。
目前，除去牙石，是采用刮牙器等机械除去方法。但由于牙石坚硬，处置 费时间，存在着患者、牙科医生或牙科护士负担重的问题。用化学的溶解牙石 的除去方法，已经知道的有如特公平7-53653号公报中记载的牙石溶解剂。 但是从实用的角度来看，其溶解作用是极不充分的，而且，由于药剂对牙周软 组织有刺激性，所以在牙科临床上不能应用。在这种情况下，迫切要求开发能 够在短时间内溶解牙石，对牙齿软组织等口腔内组织和牙组织没有刺激和伤害 的牙石溶解剂。再者，虽然有植酸对抑制牙垢形成有效的报告(H.Nordbo等， J.Dent.Res.，51，800，1972)，但是在此文献中根本没有指出植酸有溶解牙 垢的作用，没有指导意义。
另一方面，在发生龋齿时用旋转切削器具除去是普通的治疗方法。但是在 处置时，存在着产生器具的振动、噪声、疼痛等给患者带来恐怖感的问题。龋 蚀部位不严重的时候，可以用称为剜具的牙科用器具，但是很难完全刮掉。最 近，使用瑞典开发的龋蚀溶解剂溶解，再用专用器具刮掉的方法被应用(商品 名“伢典(カリソルブ)”，Medi Team公司制，专利第2728306号)。然而， 伢典存在软化能力弱、处置费时间的问题。而且，还有使用前需要混合工序， 操作烦杂，及保存稳定性差等缺点。因此，希望提供能够容易溶解及软化龋蚀 部分、保存稳定性良好、简单操作就可进行处置的龋蚀溶解剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够以短时间简便地溶解牙石及/或龋蚀部分 的牙石及/或龋蚀部分溶解剂。而且，本发明的目的还在于提供具有上述特征 的，并且对牙齿周围软组织等口腔内组织和牙组织没有刺激和伤害的，保存稳 定性良好的牙石及/或龋蚀部分溶解剂。
为实现上述目的，本发明者们锐意研究的结果，发现选自肌醇磷酸酯类、 多酚类、磷酸类、依地酸盐类、酒石酸、苹果酸、柠檬酸及乙醇酸中的一种或 两种以上的物质作为牙石及/或龋蚀部分溶解剂，具有优良的性质，使本发明 臻于完成。
也就是说，本发明提供了含有选自肌醇磷酸酯类、多酚类、磷酸类、依地 酸盐类、酒石酸、苹果酸、柠檬酸及乙醇酸中的一种或两种以上的物质作为有 效成分的牙石及/或龋蚀部分溶解剂。
本发明的理想的形态能够提供，含有植酸为有效成分的上述牙石及/或龋 蚀部分溶解剂；含有选自红紫苏多酚、黑穗醋栗多酚、啤酒花多酚、甘蔗多酚、 及依地酸二钠中的一种或两种以上的物质，作为有效成分的上述牙石及/或龋 蚀部分溶解剂；更含有无机金属盐的上述牙石及/或龋蚀部分溶解剂；无机金 属盐为氯化钠的上述牙石及/或龋蚀部分溶解剂；进而含有细菌分解酶的上述 牙石及/或龋蚀部分溶解剂；细菌分解酶为选自蛋白溶菌酶、果胶酶、蛋白酶 及褐藻酸裂解酶中的一种或两种以上的细菌分解酶的上述牙石及/或龋蚀部 分溶解剂；再进一步含有表面活性剂的上述牙石及/或龋蚀部分溶解剂；表面 活性剂为溴化鲸蜡三甲铵的上述牙石及/或龋蚀部分溶解剂；用于人或人以外 的哺乳类动物的上述牙石及/或龋蚀部分溶解剂。
从另外的角度来看，本发明提供了溶解牙石及/或龋蚀部分的方法，包括 使选自肌醇磷酸酯类、多酚类、磷酸类、依地酸盐类、酒石酸、苹果酸、柠檬 酸及乙醇酸中的一种或两种以上的物质接触牙石及/或龋蚀部分工序的方法。 这种方法的理想状态可提供包括把含有上述物质的溶液涂敷于牙石及/或龋 蚀部分工序的方法。再进而从另外的角度来看，本发明还提供了制造上述牙石 及/或龋蚀部分溶解剂的选自肌醇磷酸酯类、多酚类、磷酸类、依地酸盐类、 酒石酸、苹果酸、柠檬酸及乙醇酸中的一种或两种以上的物质。
附图说明
图1为本发明的龋蚀溶解剂效果的示意图。图中“试验前”是龋蚀溶解剂 处理前的牙齿，“试验后”是用龋蚀溶解剂处理后，用剜器除去龋蚀部分后的 牙齿(牙齿的右侧)。
具体实施方式
作为本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂的有效成分，可以使用选自肌醇 磷酸酯类、多酚类、磷酸类、依地酸盐类、酒石酸、苹果酸、柠檬酸及乙醇酸 中的一种或两种以上的物质。可以从肌醇磷酸酯类、多酚类及依地酸盐类中优 选使用一种或两种以上的物质。
肌醇磷酸酯的肌醇部分的立体化学，虽然没有特别的限制，但是优选如内 消旋-肌醇(也称为肌醇、内消旋肌醇或环己六醇(フアゼオマンニツト))、 D-肌醇、L-肌醇、DL-肌醇及鲨肌醇等。肌醇磷酸酯的磷酸酯个数，虽然没有 特别的限制，但是优选六磷酸酯。在肌醇磷酸酯中也是优选内消旋-肌醇六磷 酸酯(植酸)。作为本发明的牙石溶解剂的有效成分，也可以把两种以上的肌 醇磷酸酯搭配使用。
肌醇磷酸酯是该行业容易得到的。例如植酸是种子和谷类、尤其米糠中含 有的物质，被应用于食品、医疗方面，很容易得到市场出售的商品。因为如第 一制药股份公司和筑野食品工业股份公司含量48～52％的产品，作为食品改良 剂出售，所以这些制品作为本发明的牙石溶解剂，可以直接或者用水和缓冲液 等适当稀释后使用。
多酚类的种类没有特别的限制，例如可以使用红紫苏多酚、黑穗醋栗多酚、 茶多酚、荞麦多酚、蔓越桔多酚、葡萄种子多酚、玉红(ルビ一ニ)多酚、甘 蔗多酚、啤酒花多酚等。其中，优选富含迷迭香酸的红紫苏多酚或富含花色苷 的黑穗醋栗多酚。多酚类是从事该行业者容易获得的。例如红紫苏多酚是含在 紫苏中，黑穗醋栗多酚是含在黑穗醋栗中的物质，在食品领域中，作为理想的 保健品被广泛应用，在市场上容易买到。例如，红紫苏多酚是明治糕点糖果股 份公司作为食品改良剂销售的。作为多酚类，虽然可以使用提纯或粗提纯的多 酚类，但是也可直接使用大量含有多酚类的天然品和天然品提取物。例如也可 以使用含有多酚类的紫薯色素等。多酚类被证实了具有消除体内的活性氧、改 善和缓解血液流通的效果等优良功效。黑穗醋栗多酚中的花色苷有改善毛细血 管血流的效果，被证实能加速网膜中的光感受物质视紫质的再生速度，使光觉 阈值降低的效果。另外，虽然关于啤酒花多酚有对牙垢附着抑制效果的报告(品 田等，口腔卫生会志，53(4)，演讲题目编号03-1E0920，2003)。但是， 目前绝对没有多酚类能溶解牙石及/或龋蚀部分的报告。
依地酸盐类是从事该行业者容易获得的。作为依地酸盐类可以使用，如依 地酸二钠、依地酸三钠、依地酸四钠等。其中，优选依地酸二钠。例如，依地 酸二钠是把重金属化合物的金属离子结合在其分子内，把依地酸二钠，制成稳 定的环状化合物，成为非活性化的所谓螯合剂，一直以来作为重金属中毒的解 毒剂使用。利用这种性质，在食品领域中也有时为防止食品变色、防止食品氧 化而使用。然而，目前，完全没有依地酸盐类能够溶解牙石及/或龋蚀部分的 报告。作为磷酸类，可以使用磷酸、多磷酸或焦磷酸等，优选磷酸。
本发明的牙石或龋蚀部分溶解剂，一般可以作为溶液的形态使用。例如可 以把选自肌醇磷酸酯类、多酚类、磷酸类、依地酸盐类、酒石酸、苹果酸、柠 檬酸及乙醇酸中的一种或两种以上的物质，优选植酸、红紫苏多酚、黑穗醋栗 多酚、以及选自依地酸二钠中的一种或两种以上的物质，以含量为5～40重量 ％左右的比例调制的水溶液，涂敷于牙石或龋蚀部分。作为本发明的牙石及/ 或龋蚀部分溶解剂的有效成分，使用磷酸时，磷酸的浓度是对应于组成物的总 重量，优选30重量％以下的，更优选15重量％以下的，特别优选10重量％ 左右的。另外，当作为本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂的有效成分，使用 酒石酸、苹果酸、柠檬酸或乙二醇酸时，这些物质的浓度是对应于总重量，优 选30重量％以下的，更优选15重量％以下的，特别优选10重量％左右的。 把本发明的牙石或龋蚀部分溶解剂，作为水溶液调制时，也可以根据需要，少 量添加与水混合的有机溶剂。有机溶剂可举出，如乙醇、甘油、乙二醇等。
在本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂中，可以混合选自无机金属盐、优 选碱金属及碱土类金属盐中的一种或两种以上的无机金属盐。作为无机金属 盐，优选氯化钠。无机金属盐的混合量没有特别限制，例如对应于选自肌醇磷 酸酯类、多酚类、磷酸类、依地酸盐类、酒石酸、苹果酸、柠檬酸及乙醇酸中 的物质的重量(含有两种以上的物质时，它们的总重量)为10～50重量％左右。 当然，可以适当增减无机金属盐的量。
另外，在本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂中也可以添加细菌分解酶及 /或表面活性剂。作为细菌分解酶，可以使用如蛋白溶菌酶、果胶酶(如“果 胶酶·长濑(ナガセ)”长濑化学泰克斯(ナガセケムテックス)公司等)、 蛋白酶(如“ビオプラ一ゼコンク”长濑化学泰克斯公司等)、褐藻酸裂解 酶(如“褐藻酸裂解酶S”长濑化学泰克斯公司等)等。蛋白溶菌酶是具有 溶解细菌的细胞膜的酶，存在于鸡蛋中。作为组成氨基酸的特征，是富含精氨 酸、天冬氨酸、色氨酸的碱性蛋白质。作为表面活性剂，可以使用如溴化鲸蜡 三甲铵等。溴化鲸蜡三甲铵是主要由四级铵盐肉豆蔻基三甲基铵溴化物构成的 表面活性剂，一般作为杀菌剂、消毒剂使用，添加于一部分消毒药中。
本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂，根据需要可以添加凝胶剂等适当的 制剂添加物，作为具有凝胶性和触变性的半固体使用。也可以作为软膏剂调制， 或者还可以混合在牙膏中、混合在刷牙之前使用的口腔内清洗用溶液(如牙冲 洗液或漱口药)中。在本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂中，作为制剂添加 物，也可以混合一种或两种以上普遍应用的pH调节剂、缓冲剂、防腐剂、渗 透压调节剂、增粘剂、色素等。进而，在本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂 中，也可以混合活性沸石和氧化铁、生石灰等，作为温热溶解剂使用，例如最 好在作为温热牙膏提供的牙膏(如混合有活性沸石的花王股份公司的“抑制牙 周损伤型”的牙膏等)中，混合本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂。
例如，在作为牙膏调制时，可以使用牙膏中通常使用的成分，如磷酸氢钙、 氢氧化铝、碳酸钙、甘油、山梨糖醇、月桂酸钠、羧甲基纤维素钠、褐藻酸钠、 角叉菜胶、糖精钠、薄荷醇、薄荷类等基本成分；或者作为药用成分可以使用， 如单氟磷酸钠、氟化钠氯化鲸蜡基吡啶鎓、凝血酸、甘草酸二钾、β-甘草次 酸、盐酸双氯苯胍己烷、醋酸-dl-α-生育酚、氯化钠、2，4，4’-三氯-2’- 羟基二苯醚、右旋糖酐铁、多磷酸钠、乳酸铝、硝酸钾、聚乙二醇等成分，但 并不限定于这些。当作为牙冲洗液调制时，可以使用制造牙冲洗液通常用的成 分，例如乙醇、百里香酚、1，8-桉树脑、水杨酸甲基、1-薄荷醇、安息香酸、 聚氧化乙烯聚氧化丙烯乙二醇、安息香酸钠等成分，但并不限定于这些。
本发明的牙石及/或龋蚀部分溶解剂的使用形态，没有特别限制，但作为 溶液状制剂调制时，最好使该溶解剂含浸在脱脂棉和棉棒中，根据需要，用小 镊子等适当器具，涂敷于牙石或龋蚀部分。涂敷后，牙石用数分钟，一部分或 全部溶解，牙石就容易地从牙齿表面脱落。龋蚀部分用数分钟，一部分或全部 溶解，可以完全刮除。涂敷后，也可以用牙科用树脂聚合引发采用的可视光、 激光等，对涂敷部分加温。另外，还可以用加温驱蚊器和液体的器具等，预先 把制剂加温后再涂敷。可以用加热，促进溶解作用。
本说明书中使用的“牙石及/或龋蚀部分的溶解”或其类义词，应该从最 广的意义来解释，包括除牙石及/或龋蚀部分宏观的溶解现象之外，也包括由 于牙石及/或龋蚀部分微观的溶解而使牙石及/或龋蚀部分软化的现象，而不 是限定于任何意义的解释。例如把初期形成阶段的牙石和龋蚀部分溶解除去， 抑制牙石形成或龋蚀形成也包括在牙石或龋蚀溶解的概念中。而且，本发明的 牙石及/或龋蚀部分的溶解剂，还可以对除了人类以外的哺乳动物使用。例如 还可以作为动物用的牙石溶解剂使用。
实施例
下面，利用实施例对本发明进一步具体说明，但本发明的范围并不限定于 下述的实施例。
例1
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石3.0mg，在 含有0.5g植酸(第一制药股份公司制，作为含量为48～52％的15％水溶液调制 的)的1ml水溶液中，浸泡5分钟或10分钟。把处理后的牙石经水洗后，用 无尘纸擦干，测定重量，其重量分别为2.6mg和2.1mg，证实了牙石重量明显 减轻。
例2
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石3.0mg，在 含有0.5g植酸(第一制药股份公司制，作为含量为48～52％的15％水溶液调制 的)和0.1g氯化钠的1ml水溶液中，浸泡5分钟或10分钟。把处理后的牙石 经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量，其重量分别为2.4mg和1.4mg，证实了 牙石重量明显比例1更减轻了。
例3
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石0.6mg， 在1ml红紫苏多酚(明治糕点股份公司制，作为5％水溶液调制的)的水溶液 中，浸泡了105分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量， 为0.3mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例4
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.0mg，在 1ml黑穗醋栗多酚(明治糕点股份公司制，作为20％水溶液调制的)的水溶液 中，浸泡了90分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量， 为0.5mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例5
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.2mg，在 含有红紫苏多酚(明治糕点股份公司制)、植酸(第一制药股份公司制)分别 调制为5％、12.5％的1ml水溶液中，浸泡了7分钟。把处理后的牙石经水洗 后，用无尘纸擦干，测定重量，为0.6mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例6
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.2mg，在 含有红紫苏多酚(明治糕点股份公司制)、植酸(第一制药股份公司制)、氯 化钠，分别调制为5％、12.5％、16.6％的1ml水溶液中，浸泡了4分30秒。 把处理后的牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量，为0.6mg，证实了牙石 重量明显减轻了。
例7
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.2mg， 在含有红紫苏多酚(明治糕点股份公司制)、植酸(第一制药股份公司制)、 氯化钠，分别调制为5％、12.5％、16.6％的1ml水溶液中，浸泡了4分30秒。 把处理后的牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量，为0.6mg，证实了牙石 重量明显减轻了。
例8
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石0.50mg， 在调制为14.3％的依地酸二钠的1ml水溶液中，浸泡了44分钟。把处理后的 牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量，为0.25mg，证实了牙石重量明显减 轻了。
例9
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.12mg， 在依地酸二钠、溴化鲸蜡三甲铵分别调制为14.3％、0.084％的1ml水溶液中， 浸泡了40分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量，为 0.56mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例10
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石0.79mg， 在依地酸二钠、蛋白溶菌酶分别调制为14.3％、10％的1ml水溶液中，浸泡了 40分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无尘纸擦干，测定重量，为0.40mg， 证实了牙石重量明显减轻了。
例11
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.2mg，在 10％的磷酸水溶液1ml中，浸泡了7分30秒。把处理后的牙石经水洗后，用 无尘纸擦干，测定重量，为0.6mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例12
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.4mg，在 2％的磷酸水溶液1ml中，浸泡了8分30秒。把处理后的牙石经水洗后，用无 尘纸擦干，测定重量，为0.7mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例13
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.5mg，在 10％多磷酸的1ml水溶液中，浸泡了7分30秒。把处理后的牙石经水洗后， 用无尘纸擦干，测定重量，为0.7mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例14
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石2.2mg，在 10％焦磷酸的1ml水溶液中，浸泡了7分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无 尘纸擦干，测定重量，为1.1mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例15
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石0.8mg，在 10％酒石酸的1ml水溶液中，浸泡了5分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无 尘纸擦干，测定重量，为0.4mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例16
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.3mg，在 10％柠檬酸的1ml水溶液中，浸泡了13分钟。把处理后的牙石经水洗后，用 无尘纸擦干，测定重量，为0.65mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例17
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石1.2mg，在 10％苹果酸的1ml水溶液中，浸泡了13分钟。把处理后的牙石经水洗后，用 无尘纸擦干，测定重量，为0.6mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例18
把从口腔内采取的牙石经水洗后，并用无尘纸擦掉水后的牙石0.9mg，在 10％乙醇酸的1ml水溶液中，浸泡了9分钟。把处理后的牙石经水洗后，用无 尘纸擦干，测定重量，为0.5mg，证实了牙石重量明显减轻了。
例19
对于从口腔内拔掉的有龋蚀的牙齿，把在红紫苏多酚(明治制药股份公司 制)、植酸(第一制药股份公司制)、微粒二氧化硅(分别为2％、12.5％、 10％)中加水，调制而成的凝胶剂，附着在龋蚀部分，过5分钟后用剜具轻松 除去(参照图1：“试验后”的牙齿右侧)。照片的左侧作为对照，是用剜具 轻松除去的部分(参照图1)。很明显牙齿的右侧被清除干净了，而对照的左 侧还留有黑色的坚硬部分，完全除不掉。
工业上的可利用性
本发明的牙石及/或龋蚀溶解剂有极其优良的溶解牙石及/或龋蚀的作 用，有不必配制药剂等就可以简便进行处置的特征。而且，因为几乎没有对牙 周软组织等口腔内组织和牙组织的刺激和伤害、稳定性也好，所以作为牙石及 /或龋蚀部分安全的溶解剂，能够适合应用于牙科领域。