技术领域：
本发明涉及白桦茸提取物的制备方法、新的医药用途及含白桦茸提取物的组合物。
背景技术：
白桦茸是一种生长在植物上的菌类物质，其药用名称是桦褐孔菌(Phaeoporus obliquus，)在外文资料中，其学名常以“Inonotus obliquus”或“Fuscoporia oblique”出现。
近年来国内外研究人员将白桦茸即桦褐孔菌的水提物用于抗癌等方面的研究和观察， (如文献Rzymowska J.The effect of aqueous extracts from Inonotus obliquus on the mitotic index and enzyme activities.Boll Chim Farm 1998 Jan；137(1)：13-5和文献Burczyk J，Gawron A，Slotwinska M，Smietana B，Terminska K.Antimitotic activity of aqueous extracts of Inonotus obliquus.Boll Chim Farm.1996 May；135(5)：306-9；及文献Galasinski W，Chlabicz J， Paszkiewicz-Gadek A，Marcinkiewicz C，Gindzienski A.The substances of plant origin that inhibit protein biosynthesis.Acta Pol Pharm 1996 Sep-Oct；53(5)：311-8)。
还有人研究了白桦茸水提物的抗HIV-1和抗辐射作用(Ichimura T，Watanabe O， Maruyama S.Inhibition of HIV-1 protease by water-soluble lignin-like substance from an edible mushroom，Fuscoporia obliqua.Biosci Biotechnol Biochem.1998 Mar；62(3)：575-7和Rasina LN.Effect of cryosubstance Chagi on deposition or isolation of 90Sr and on the effect of prolonged external exposure to gamma-radiation Radiats Biol Radioecol 2002 Jul-Aug；42(4)：399-403)。
另外据载，俄罗斯的Komsomlski制药公司也生产桦褐孔菌精粉，用于糖尿病的治疗。
现有技术对白桦茸水提物的制备方法主要是采用加热方法提取，这种方法需要有加热 设备，工艺较繁琐，且提取物易霉变，不能较长时存放。
发明内容：
本发明的目的之一是找出一种新的白桦茸水提物提取方法，操作方法及工艺设备简便 且能得到可较长时间贮存的提取物质；本发明的第二个目的是开发白桦茸水提物新的医药 用途；本发明的第三个目的是研制含白桦茸水提物的新的药物组合物。
本发明提供的白桦茸水提取物的制备方法是浸泡法，其主要步骤如下：
(1)将白桦茸用水浸泡2～4日，取上清液；
(2)将固体药渣再用水浸泡3～5日，取上清液；
(3)再将固体药渣用水浸泡2～4日，取上清液；
(4)合并上述三次浸泡上清液，过滤、浓缩。
将白桦茸水提取所述浸泡所用水是纯净水，浸泡时将容器密封。
上述反复浸泡的制备方法工艺简便，所得提取液可以长时贮存，不易发生霉变等变质 现象。
本发明的研究人员发现了白桦茸水提取物的新的医药用途，即具有安定神经，抗焦虑 和抗抑郁作用，可以用于焦虑综合症的治疗。
白桦茸水提取物所含成分约有20余种，不同的提取浓度，即用不同水量提取同样量 的白桦茸原药，提取物的药理作用也有所不同。本发明的研究人员发现，欲得到有效浓度 范围的抗焦虑和抗抑郁作用，提取水用量范围是：每升水提取1-500克原药，较好的提取 水用量范围是：每升水提取50-300克原药，最佳提取水用量是每升水提取100～150克原 药，即每10公斤白桦茸原料产出约80升浓缩液，在此范围内所得的提取物药效最好。
本发明将白桦茸提取物用于戒毒临床实际中，观察了54例自愿受试者，均为毒品(海 洛因、吗啡和冰毒等)成瘾者，在毒品撤断后，或在使用各种方法脱毒后所出现的焦虑综 合症，如：焦虑、抑郁、烦躁、失眠、心慌心悸、口渴唇干、小便赤黄、皮肤干燥等。用 法为每人每日2-3次，每次10-30毫升无菌白桦茸提取物浓缩液(每10毫升浓缩液按1比 4的比例加纯净水兑稀后温水送服)。
并将白桦茸提取物与其他药物进行了对照比较，结果显示，白桦茸提取物在缓解戒毒 康复期的焦虑综合症的作用(焦虑、抑郁、失眠、烦躁、口渴和渴望毒品等)，明显较其 他药物效果优。用本发明提供的白桦茸水提取物可以制成多种药物组合物，如各种口服制 剂，如浓缩口服液、糖浆剂、冲剂、片剂、胶囊，还可以配制成饮料等。
具体实施方式：
实施例1 白桦茸提取物的制备(1)
(1)将白桦茸破碎或切割成约1cm3块状，在容器内按1比8比例加纯净水，温度保持 在5-15℃左右，密封浸泡72小时后取上清液；
(2)再按1比8比例加纯净水，温度保持在5-15℃左右，密封浸泡96小时后取上清 液。
(3)再按1比5比例加纯净水，温度保持在5-15℃左右，密封浸泡72小时后取上清 液。
(4)将3次上清液混合，180目筛网过滤；将滤后液用真空浓缩罐浓缩；
(5)每10公斤白桦茸原料应产出80升浓缩液(125克白桦茸/升)。照射消毒后，收藏 备用。
实施例2 白桦茸提取物的制备(2)
(1)将白桦茸破碎成约1cm3块状后投入煮提锅中，按1比8比例加水，浸泡12小时；
(2)煮提锅进行蒸煮，至沸腾后继续煮提45-60分钟(100℃)后，停火温浸20-30分 钟；
(3)180目筛网过滤，泄出药液；
(4)再向锅中按1比6的比例加水进行主题，分别重复操作的第2、3步工艺。
(5)再向锅中按1比6的比例加水进行主题，分别重复操作的第2、3步工艺。
(6)将3次泄出的药液混合，用真空浓缩罐浓缩。
(7)每10公斤白桦茸原料应产出80升浓缩液(125克白桦茸/升)。照射消毒后，收藏 备用。
实施例3 白桦茸糖浆的制备
称量白砂糖650g加水适量煮沸，待白糖全部溶化后，180目滤网过滤，取白桦茸浓缩 液400ml合并，加入苯甲酸钠2.5g混匀，过滤，温度降至15℃加入约0.3g兰香素混匀， 加水至1000ml。分装大口容器内，密封置阴凉处贮藏备用。用时口服，一次15-20ml，一 日3次。
实施例4 白桦茸煎膏的制备
取白桦茸水提取液浓缩液1000ml，再浓缩成流浸膏状，称量蜂蜜500g，加入煎熬制成膏 剂。分装大口容器内，密封置阴凉处贮藏备用。用时口服，一次15-25g，一日2-3次，开 水冲服。
实施例5 可乐型白桦茸水提液碳酸饮料的制备
1)配方：白糖35公斤 糖精钠40克 食用磷酸(85％)225毫升
柠檬酸500克 焦糖色素700毫升 可乐香精550毫升
白桦茸水提液20升(白桦茸125g/L)
纯净水加至60升
上述配方可得约100升母浆，再按1∶4的比例灌注400升碳酸水共得500升饮料，可 分装1000瓶(500毫升/瓶)备用。
实施例6 白桦茸提取物的临床试验(1)
对象：
54例自愿戒毒者全部为住院治疗的海洛因成瘾者。均符合国际疾病分类第10版的阿 片依赖诊断标准。37例脱毒者全部是男性，平均年龄33.57a±s8.3a；吸毒史2.96a ±s1.06a；吸毒量1.89g·d-1±s0.38g·d-1；吸毒方式：烫吸26例，静脉注 射(iv)11例。54例脱毒者全部完成临床观察实验，无1例退出试验。入院时尿液阿片类 定性检测为阳性，距离末次吸毒不超过24h。排除各种器质性心、肺疾病及肝肾损坏。
用法：
每人每日2-3次，每次10-30毫升无菌白桦茸提取物浓缩液(每10毫升浓缩液按1比 2的比例加纯净水兑稀后温水送服)。
评价方法：
抑郁和焦虑情绪的测定 采用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD) 和汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，在入院d1治疗前(入院2h后即 开始治疗)和20d-25d(治疗后)进行问询评分。
数据处理统计：试验数据以x±s表示。采用方差分析(ANOVA)，继以Newman-Keuls 检验。以P＜0.05判断显著性标准。
试验结果如下表。
焦虑综合症 白桦茸提取物组(31例) 对照组(23例)
抑郁 0.36±s0.31 2.01±s0.41
焦虑 0.29±s0.38 1.20±s0.48
睡眠障碍 0.84±s0.53 2.24±s0.89
渴求毒品 0.47±s0.47 1.58±s0.33
实施例7 白桦茸提取物的临床试验(2)
试验对象：
47例海洛因依赖者脱毒后康复期志愿者
试验药物：
实施例5的可乐型白桦茸水提液碳酸饮料
结果：
对海洛因依赖者脱毒后康复期汉密顿抑郁量表(HAMD)总分和汉密顿焦虑量表(HAMA) 总分的影响如下表：
对照组(n＝24) 饮料组(n＝23)
使用前 使用后 使用前 使用后
HAMD 28.64±s5.91 26.28±s9.11 27.34±s9.26- 15.34±s7.72***###
↓40％
HAMA 25.35±s7.91 26.07±s6.80 23.43±s6.58- 15.78±s6.65***###
↓33％
***p＜0.001，与对照组使用后比较。###P＜0.001，与饮料组使用前比较。-P＞0.05， 与对照组使用前比较。
由表可见，对照组在使用前后HAMD和HAMA的总评分无变化，仍大幅超过分界值(HAMD 总分分界值：无抑郁症0-8；中轻度抑郁＞20分；严重抑郁＞35分。HAMA总分分界值：无 焦虑0-14分；轻度焦虑＞14分；中度焦虑＞21分；严重焦虑＞29分)[4]，表明对照组在使 用后的抑郁和焦虑情绪与使用前一样，无明显变化。
饮料组使用前后HAMD和HAMA的总评分发生了明显的变化，HAMD由使用前的27.34± s9.26减少至使用后的15.34±s7.72，HAMA由23.43±s6.85降至15.78±s6.68， 具有非常显著性差异(P＜0.001)。B组使用后HAMD和HAMA的总评分与对照组使用后 HAMD(26.28±s9.11)和HAMA(26.07±s6.80)的总评分相比较，也明显降低，存在着非 常显著性差异(P＜0.001)。这说明，经使用本饮料后，脱毒者的抑郁和焦虑情绪无论与自 身使用前相比还是与对照组使用后相比，均分别降低了40％和33％。