《一种蛇床子素在制备防治肺纤维化药物中的应用.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种蛇床子素在制备防治肺纤维化药物中的应用.pdf（15页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)授权公告号 CN 102000067 B (45)授权公告日 2013.04.03 CN 102000067 B *CN102000067B* (21)申请号 201010500015.6 (22)申请日 2010.09.30 A61K 31/37(2006.01) A61P 11/00(2006.01) (73)专利权人 苏州中药研究所 地址 215123 江苏省苏州市工业园区仁爱路 199 号苏州大学独墅湖校区云轩楼 (72)发明人 顾振纶 蒋小岗 崔红霞 郭次仪 周忠继 (74)专利代理机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 32103 代理人 范晴 CN 1449495 A,2。
2、003.10.22, 权利要求 3. CN 1709423 A,2005.12.21, 权利要求 1-4. JP 2007-486457 A,2006.01.13, 权利要求 4. CN 101530493 A,2009.09.16, 权利要求书 . JP 2007-291069 A,2007.11.08, 第 2、 18、 27 段 . 徐丽娜 . 中药单体化合物中 CFTR 激动剂的 筛选及药理学研究 .东北师范大学博士学位论 文 .2008,11-16， 39-41. 侯曙光等 .CFTR 氯离子通道可能是降压中药 的作用靶点之一 .辽宁师范大学硕士研究生学 位论文 .2008,5、 2。
3、0-29. 周俊等 . 蛇床子素对肺腺癌、 肺鳞癌生长抑 制作用的实验研究 .癌变畸变突变 .2002, 第 14 卷 ( 第 4 期 ),231-233. 王志斌 等 . 蛇床子素在家兔心肺联合移植 中对供肺的保护作用 .中西医结合心脑血管病 杂志 .2008, 第 6 卷 ( 第 4 期 ),426-428. (54) 发明名称 一种蛇床子素在制备防治肺纤维化药物中的 应用 (57) 摘要 本发明公开了一种蛇床子素在制备防治肺 纤维化药物中的应用， 通过气管内滴注博莱霉素 (Bleomycin， BLM) 复制大鼠肺纤维化动物模型， 首次选用蛇床子素作为治疗药物， 研究蛇床子素 对肺纤维化。
4、大鼠肺组织及血清相关生化指标及病 理学改变的影响， 观察蛇床子素对肺纤维化大鼠 模型的治疗作用， 从而为蛇床子素防治肺纤维化 提供实验依据。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王晶晶 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 6 页 1/1 页 2 1. 一种蛇床子素在制备治疗肺纤维化药物中的应用 ； 所述的药物为治疗有效量的蛇 床子素与药理学上可接受的载体。 权 利 要 求 书 CN 102000067 B 2 1/7 页 3 一种蛇床子素在制备防治肺纤维化药物中的应用 。
5、技术领域 0001 本发明涉及一种蛇床子素在制备防治肺纤维化药物中的应用， 属于医药技术领域 背景技术 0002 肺 ( 间质 ) 纤维化 (pulmonary fibrosis， PF) 是一种原因不明的弥漫性肺泡炎 和肺泡结构紊乱， 从而导致肺泡、 肺间质纤维化， 最终引起呼吸衰竭的疾病， 也是多种原因 引起的急、 慢性肺部疾病的共同结局， 是一种严重危害人类健康的肺阻塞性疾病。 在肺纤维 化的临床研究中主要集中在特发性肺间质纤维化 (Idiopathic pulmonary fibrosis， IPF) 方面， 该病以肺泡上皮细胞的异常性损伤、 成纤维细胞增殖和细胞外基质重塑为主要病理 。
6、学改变， 可使肺组织功能丧失， 最终引起呼吸衰竭而导致死亡的致命性的肺间质疾病。 近年 来， IPF 的发病率有呈逐年增高的趋势， 诊断后肺纤维化患者 5 年内死亡率高达 60-70。 迄今为止， 该进行性肺部疾病仍然病因不明、 发病机制不清、 尚无有效的治疗药物能够逆转 或阻断该病的进展。西医目前以糖皮质激素为首选药物治疗 IPF， 但有效率仅为 20， 细胞 毒性药物和免疫抑制剂也被用于 IPF 患者的治疗。应用更加安全有效的中药防治该病已经 引起了医药学界越来越多的关注。 0003 蛇床子素 (Osthole)， 是从伞形科植物蛇床 (Cnidium monnieri(L.)cuss) 。
7、成熟果 实蛇床子中提取的香豆素类化合物， 其化学名称为 7 一甲氧基 I8 一异戊烯基香豆素。研究 表明蛇床子素具有解痉、 降血压、 抗心律失常、 抗氧化、 增强免疫功能及广谱抗菌作用。目 前， 临床主要用于抗炎和抗菌， 至今尚未见其作为防治肺纤维化药物的报道。 发明内容 0004 本发明目的是 ： 提供一种蛇床子素在制备防治肺纤维化药物中的应用。 0005 本发明技术方案中， 所述的药物包括治疗有效量的蛇床子素， 与药理学上可接受 的载体。 0006 本发明技术方案中， 所述药物中蛇床子素选用蛇床子素的含量为 95的蛇床子 提取物。 0007 本发明的技术方案是 ： 通过气管内滴注博莱霉素 。
8、(Bleomycin， BLM) 复制大鼠肺纤 维化动物模型， 首次选用蛇床子素作为治疗药物， 研究蛇床子素对肺纤维化动物肺组织及 血清相关生化指标及病理学改变， 观察蛇床子素对肺纤维化动物模型的防治作用， 从而为 蛇床子素防治肺纤维化提供实验依据。 0008 本发明人在研究中发现， 传统中药蛇床子提取物蛇床子素给博莱霉素致 肺纤维化大鼠灌服 28 天后， 给药组小、 中、 大剂量组大鼠肺泡炎程度减轻或显著减轻 (P 0.05， P 0.01)， 肺纤维化程度也减轻、 显著减轻或极显著减轻 (P 0.05， P 0.01， P 0.001)(实施例1) ； 蛇床子素还可以使肺纤维化大鼠体重显著。
9、或极显著增加(P0.01， P 0.001)， 使肺系数降低或显著降低 (P 0.05， P 0.01)( 实施例 2) ； 间接反映肺组织 中胶原含量的羟脯氨酸 (HYP) 含量减少或者显著减少 (P 0.05， P 0.01)( 实施例 3)。 说 明 书 CN 102000067 B 3 2/7 页 4 蛇床子素可增强肺纤维化大鼠肺组织的总抗氧化能力 (T-AOC)(P 0.05)， 增加肺组织中 衡量机体抗氧化能力的谷胱甘肽 (GSH) 含量 (P 0.05)， 且可以减少肺组织氧化代谢产物 丙二醛 (MDA) 的含量 (P 0.05)( 实施例 4)。蛇床子素还可以减少、 显著减少或。
10、极显著减 少肺纤维化大鼠血清中丙二醛含量 (P 0.05， P 0.01， P 0.001)， 可增加或显著增加 血清中谷胱甘肽含量(P0.05， P0.01)， 并可以增强血清总抗氧化能力(P0.05)(实 施例5)。 上述实验结果表明， 蛇床子提取物蛇床子素具有显著抗肺纤维化的作用， 该作 用机理与蛇床子素的抗炎作用、 抗脂质过氧化作用、 抑制细胞间质胶原合成和沉积及成纤 维细胞增生等有关。鉴于此， 按本发明所采用的蛇床子提取物蛇床子素有可能成为治 疗肺纤维化的候选药物， 特别是肺纤维化的预防和治疗。 因此， 本发明的目的是提供一种传 统中药蛇床子提取物蛇床子素用于预防肺纤维化疾病的药物中。
11、的应用。 0009 本发明的另一个目的是 ： 提供本发明所采用的蛇床子提取物蛇床子素及一种 或多种原药上可接受的载体和 / 或赋形剂的药物。本发明的药物除含有本发明制备的蛇床 子素外， 还可含有一种或多种具有相同或相似作用的其他天然或化学合成的活性成分。 0010 可以按照制剂制备中已知的方法将本发明制成片剂、 胶囊剂、 丸剂、 粉末剂、 颗粒 剂、 栓剂、 膏剂及溶液剂或悬浮剂。 其中优选的是适用于胃肠道给药的胶囊剂、 片剂、 颗粒剂 等。 在制备适用于口服给药的胶囊剂、 片剂、 丸剂、 颗粒剂和粉末剂时， 可以使用蔗糖、 乳糖、 玉米淀粉、 微晶纤维素、 羟甲基纤维素等作为载体或赋形剂。 。
12、0011 此外， 也可以用制药工业中已知的方法或辅助成分将本发明的药物制成溶液剂或 悬浮剂。为了制备适于胃肠道外途径给药的溶液剂或悬浮剂， 可以使用蒸馏水、 注射用水、 等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液， 或者低浓度 ( 如 ： 1-100mm) 磷酸盐缓冲液 (PBS) 作为载体 或稀释剂。可以在这些胃肠道外给药的制剂中加入一种或多种其他辅助成分或添加剂， 例 如可使用抗坏血酸作为抗氧化剂， 使用苯甲酸钠作为防腐剂。在这些剂型中还可以含有其 他适当的增溶剂、 崩解剂、 润滑剂、 着色剂、 分散剂、 表面活性剂。 0012 一般说来， 本发明药物组合物的口服给药剂量为 0.1-100mg/kg/d，。
13、 较好为 0.1-50mg/kg/d， 最好为 1-10mg/kg/d。然而确切的用药剂量是根据待治疗的疾病或病例状 况的性质、 严重程度， 病人性别、 年龄、 体重， 待治疗病人所用的药物的敏感性及给药方式等 因素由临床医生决定。 0013 本发明基于中药蛇床子提取物蛇床子素组成的药物有效成分单一、 疗效确切、 使 用方便， 可以广泛应用于制备防治肺纤维化及相关疾病的药物中。 0014 本发明的优点是 ： 0015 1. 蛇床子素可显著减轻肺纤维化大鼠肺部的炎症反应、 显著减轻肺纤维化程度， 提示蛇床子素具有抗炎、 抗纤维化的作用。 0016 2. 蛇床子素可显著增加肺纤维化大鼠的体重、 降。
14、低大鼠肺纤维化模型的肺系数， 提示蛇床子素具有增加体质、 抗纤维化的作用。 0017 3. 蛇床子素可明显降低肺纤维化大鼠肺组织中羟脯氨酸 (HYP) 含量， 提示蛇床子 素可明显减少肺纤维化的大鼠肺组织胶原生成 ； 蛇床子素可提高肺纤维化大鼠肺组织和血 清中总抗氧化(T-AOC)能力、 谷胱甘肽(GSH)含量、 显著降低肺纤维化大鼠肺组织和血清中 丙二醛 (MDA) 含量， 提示蛇床子素可明显提高肺纤维化大鼠机体总抗氧化能力。 说 明 书 CN 102000067 B 4 3/7 页 5 附图说明 0018 下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述 ： 0019 图 1、 正常对照组正常大鼠。
15、肺组织的观察结果 (E100) ； 肺组织结构清晰， 肺泡壁 完整， 肺泡间隔未见增厚， 肺泡腔透亮， 腔内未见炎性渗出。 0020 图 2、 模型组博莱霉素致大鼠肺纤维化影响的病理观察结果 (E100) ； 肺组织结 构紊乱， 肺泡间隔显著增厚， 肺泡腔变窄或消失， 成纤维细胞大量增生， 炎性细胞浸润， 胶原 纤维沉积， 肺间质纤维化形成。 0021 图 3、 蛇床子素大剂量 20mg/kg 组对博莱霉素致大鼠肺纤维化影响的病理观察结 果 (E100) ； 肺组织结构清晰， 肺泡壁尚完整， 肺泡间隔成纤维细胞轻度增生， 少量炎性细 胞浸润， 胶原沉积显著减少。 0022 图 4、 蛇床子素中。
16、剂量 10mg/kg 组对博莱霉素致大鼠肺纤维化影响的病理观察结 果 (E100) ； 肺组织结构轻度破坏， 部分区域肺泡间隔稍增厚， 成纤维细胞轻度增生， 少量 炎性细胞浸润， 胶原沉积量减少。 0023 图 5、 蛇床子素小剂量 5mg/kg 组对博莱霉素致大鼠肺纤维化影响的病理观察结果 (E100) ； 部分肺泡结构破坏， 肺泡壁轻度增厚， 有轻度纤维化病灶， 病灶处炎性细胞浸润。 0024 图 6、 阳性对照药醋酸泼尼松 (3.33mg/kg) 组对博莱霉素致大鼠肺纤维化影响的 病理观察结果 (E100) ； 部分肺泡结构破坏， 肺泡间隔轻度增宽， 成纤维细胞增生和胶原 纤维沉积程度减。
17、轻。 具体实施方式 0025 一、 材料 0026 1. 实验动物 0027 SD大鼠， 48只， 雄性， 体重180-220克， 清洁级， 由上海斯莱克实验动物有限公司提 供。实验动物生产许可证号 SCXK( 沪 )2007-0005。试验期间饲养室温度 203.2， 相对 湿度为 5510。 0028 2. 药品与试剂 0029 2.1 药品 0030 蛇床子素， 白色、 粉末状， 含量为 95， 由西安旭煌生物技术有限公司提供， 4冰 箱保存。临用时加 5羧甲基纤维素钠 (CMC Na) 制成混悬液， 现用现配 ； 博莱霉素 A5(BLM A5)， 白色冻干粉末， 15mg/ 支， 日本。
18、化药株式会社生产， 批号 ： 640110， 药品进口注册证号 ： H20040205 ； 注射用青霉素钠， 华北制药股份有限公司生产， 国药准字 ： H13020657 ； 4水合 氯醛 ； 醋酸泼尼松片， 5mg/ 片， 江苏徐州平光制药有限责任公司， 批号 ： 32022681。 0031 2.2 试剂 0032 羟脯氨酸 (HYP)， 总抗氧化能力 (T-AOC)， 丙二醛 (MDA)， 谷胱甘肽 (GSH) 等各指标 检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所 ； 0033 3. 仪器 0034 电子天平， EL104 型， 上海越平科学仪器有限公司生产 ； H1650 型台式高速离心 。
19、机， 湖南湘仪实验仪器开发有限公司生产 ； 光学显微镜 OLYMPUS CX21， 为日本生产 ； 紫 外可见分光光度计， T6 新世纪型， 为北京普析通用仪器有限责任公司生产， 仪器编号 ： 说 明 书 CN 102000067 B 5 4/7 页 6 18-1650-01-016 ； 低温冷冻离心机， KDC-2044 型， 科大创新股份有限公司中佳分公司生产 ； 电热恒温水槽， HH-S26S 型， 金坛市大地自动化仪器厂生产。 0035 二、 方法 0036 1. 造模及给药 0037 SD大鼠48只， 雄性， 称重， 编号， 按体重随机分为6组， 即正常对照组、 模型组、 蛇床 子素。
20、大 (20mg/kg)、 中 (10mg/kg) 及小 (5mg/kg) 剂量组和阳性对照药醋酸泼尼松 (3.33mg/ kg) 组， 每组 8 只。模型组与各治疗组大鼠采用 BLM 复制动物肺纤维化模型。具体操作步 骤如下 ： 实验时， 大鼠用 4的水合氯醛 (0.01ml/g) 腹腔注射麻醉， 仰卧手术台， 固定头部 及四肢， 常规消毒， 无菌条件下行颈正中切口， 钝性分离暴露气管， 1ml 注射器刺入模型组、 蛇床子素各治疗组及醋酸泼尼松组大鼠气管软骨环间隙缓慢注入 BLM A5(4.5mg/kg)， 正常 对照组在相同条件下注入等体积生理盐水。注药后立即将大鼠直立， 沿身体纵轴左右旋转。
21、 3-5min， 使药液均匀分布于两侧肺内， 然后缝合皮肤、 消毒， 待大鼠清醒后送清洁级观察室 常规饲养。整个手术过程严格遵循无菌操作原则。术前 1 日及术后 3 日所有大鼠连续肌肉 注射80万单位青霉素钠(0.5ml/只)。 各组动物于造模第二天开始按照相应的体重灌胃给 药， 正常组及模型组给予等体积 5羧甲基纤维素钠 (CMC Na)， 每隔一天大鼠称重一次， 连 续给药 28 天。 0038 2. 标本采集 0039 各组大鼠处死前 12 小时禁食， 不禁水， 处理当日称重， 麻醉后腹主动脉取血处死 各组实验动物。 无菌条件下开胸分离出气管和两侧肺脏， 称重。 右侧肺下叶置于4多聚甲 。
22、醛中固定， 常规石蜡包埋切片， HE 染色 ； 取右肺中叶约 30 克置于带刻度的 10ml 玻璃离心管 中， -80冰箱保存， 以备测定各实验组大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量 ； 0040 肺组织匀浆的制备 ： 其余肺组织称重， 加入 9 倍肺组织重量的冰生理盐水， 内切式 组织匀浆器制成 10的肺组织匀浆， -80冰箱保存， 以测 T-AOC， MDA， GSH 各项生化指标。 0041 血清的制备 ： 各组大鼠腹主动脉取全血后 3500r/min 离心 10min， 小心取上清置于 1.5ml 离心管内， 转移后的上清再次 3500r/min 离心 10min。制备好的血清液 -80冰箱保 。
23、存， 以测定血清中 T-AOC， MDA 和 GSH 生化指标。 0042 3. 肺系数 0043 按以下公式计算肺系数， 肺系数肺重(mg)/体重(g)。 因为大鼠肺纤维化早期炎 症细胞大量渗出， 晚期成纤维细胞大量增生， 胶原过度沉积均可导致肺系数增加， 所以肺系 数这一指标可间接反应肺纤维化大鼠炎症和纤维化的程度。 0044 4. 组织病理学观察 0045 右下肺组织用 4甲醛液固定， 经逐级酒精脱水， 二甲苯透明、 浸蜡， 石蜡包埋， 常 规切片4m， 后行HE染色。 参照Szapiel方法光学显微镜下观察确定肺组织的肺泡炎和肺 纤维化的程度。两种病变程度均分四级 ： 0 级无明显改变。
24、 ； 1 级轻度改变， 病变范围小于全 肺的 20； 2 级中度改变， 病变范围占全肺的 20 -50； 3 级重度改变， 病变范围占全肺的 50以上。 0046 5. 肺组织和血清中生化指标测定 0047 将 0.5ml 水解液准确加入冷冻保存小块肺组织的刻度玻璃试管内， 混匀， 加盖后 沸水浴水解 20 分钟， 其间 10 分钟混匀一次。之后将试管内液体 PH 值调至 6.5 左右， 加适 说 明 书 CN 102000067 B 6 5/7 页 7 量活性炭， 混匀， 转移至 1.5ml 离心管中， 3500r/min 离心 10min， 取上清 0.5ml， 依次加入试 剂一、 试剂二。
25、、 试剂三， 混匀， 60水浴 15min， 冷却后 3500r/min 离心 10min， 取上清于显微 分光光度计550nm， 1cm光径下测定各管的吸光度， 按说明书公式计算肺组织中HYP含量。 肺 组织匀浆及血清内 T-AOC， GSH 和 MDA 等各项指标均采用化学比色法测定。 0048 6. 统计方法 0049 采用 SPSS 12.0 统计软件处理系统， 实验数据以表示， 计量资料用 t 检验 ； 等 级计数资料转化为计量资料后进行 t 检验， 比较组间差异性， P 0.05 有统计学意义。 0050 三、 实施结果 0051 实施例 1 蛇床子素对肺纤维化大鼠肺组织形态学的影。
26、响 0052 实验大鼠肺组织经石蜡切片并行 HE 染色， 光镜下观察结果显示 ： 正常组肺组织结 构清晰， 肺泡腔透亮， 肺泡壁完整， 肺泡间隔未见增厚、 未见炎细胞浸润。 模型组肺组织结构 紊乱， 炎症细胞浸润广泛， 肺泡腔变窄或消失， 肺泡间隔显著增厚， 肺间质大量成纤维细胞 增生和胶原纤维沉积， 肺泡炎显著 (P 0.01)， 肺纤维化显著 (P 0.01)， 提示肺间质纤维 化形成。与模型组大鼠肺组织相比， 蛇床子素大剂量组大鼠肺组织肺泡炎症程度显著减轻 (P 0.01)、 肺纤维化病变程度减轻极显著 (P 0.001) ； 蛇床子素中剂量组大鼠肺泡炎和 肺纤维化病变程度显著减轻 (P。
27、 0.01) ； 蛇床子素小剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化病变程 度减轻 (P 0.05) ； 醋酸泼尼松组大鼠与模型组大鼠相比肺泡炎症程度减轻 (P 0.05)。 肺纤维化程度显著减轻 (P 0.01)。见表 1、 图 1 6。 0053 表 1 蛇床子素对肺纤维化大鼠肺组织形态学的影响 0054 0055 #P 0.01vs control ； *P 0.05， *P 0.01， *P 0.001vs model. 0056 实施例 2 蛇床子素对肺纤维化大鼠体重及肺系数的影响 0057 动物造模后， 模型组大鼠体重较正常组降低极显著 (P 0.001)， 泼尼松组、 蛇床 子素大剂量组大鼠与。
28、模型组相比体重显著增加 (P 0.01)， 蛇床子素中、 小剂量组大鼠与 模型组相比体重增加极显著 (P 0.001) ； 模型组大鼠肺系数极显著高于正常对照组大鼠 (P 0.001) ； 与模型组大鼠肺系数相比， 蛇床子素大、 中剂量组大鼠及醋酸泼尼松组大鼠 的肺系数均降低 (P 0.05)， 蛇床子素小剂量组大鼠的肺系数显著降低 (P 0.01)。见表 2。 0058 实施例 3 蛇床子素对肺纤维化大鼠肺组织 HYP 含量的影响 0059 与正常组大鼠相比， 模型组大鼠肺组织羟脯氨酸 (HYP) 含量增加极显著 (P 0.001)。与模型组大鼠 HYP 含量相比， 蛇床子素中、 小剂量组，。
29、 醋酸泼尼松组大鼠肺组织 HYP含量显著减少(P0.01)， 蛇床子素大剂量组大鼠肺组织HYP含量减少(P0.05)， 见 说 明 书 CN 102000067 B 7 6/7 页 8 表 2。 0060 表 2 蛇 床 子 素 对 肺 纤 维 化 大 鼠 体 重、 肺 系 数 及 肺 组 织 HYP 含 量 的 影 响 0061 0062 #P 0.01， #P 0.001vs control ； *P 0.05， *P 0.01， *P 0.001vs model. 0063 实施例 4 蛇床子素对肺纤维化大鼠肺组织 T-AOC、 GSH 和 MDA 含量的影响 0064 与正常组大鼠相比。
30、， 模型组大鼠肺组织总抗氧化能力(T-AOC)降低(P0.05)， 谷 胱甘肽 (GSH) 含量降低极显著 (P 0.001)， 氧化代谢产物丙二醛 (MDA) 含量显著增加 (P 0.01)。与模型组大鼠相比， 蛇床子素各剂量组大鼠肺组织 T-AOC 均增加 (P 0.05)， 醋 酸泼尼松组大鼠肺组织 T-AOC 有增加趋势但无统计学意义 (P 0.05) ； 与模型组大鼠肺组 织相比， 蛇床子素各剂量组大鼠肺组织GSH含量均增加(P0.05)， 醋酸泼尼松组大鼠肺组 织 GSH 含量显著增加 (P 0.01) ； 与模型组大鼠肺组织 MDA 含量相比， 蛇床子素各剂量组 大鼠肺组织 MD。
31、A 含量降低 (P 0.05)， 醋酸泼尼松组 MDA 含量有降低趋势但无统计学意义 (P 0.05) 见表 3。 0065 表 3 蛇床子素对肺纤维化大鼠肺组织 T-AOC、 GSH 和 MDA 含量的影响 0066 0067 #P 0.01， #P 0.001vs control ； *P 0.05， *P 0.01， *P 0.001vs model. 0068 实施例 5 蛇床子素对肺纤维化大鼠血清中 T-AOC、 GSH 和 MDA 含量的影响 0069 与正常组大鼠相比， 模型组大鼠血清中 T-AOC、 GSH 含量均降低 (P 0.001)， MDA 含量增加极显著 (P 0.0。
32、01)。与模型组相比， 蛇床子素大剂量组、 醋酸泼尼松组大鼠 MDA 含量显著降低 (P 0.01)， 蛇床子素中剂量组 MDA 含量极显著降低 (P 0.001)， 小剂量组 说 明 书 CN 102000067 B 8 7/7 页 9 MDA 含量降低 (P 0.05) ； 与模型组 GSH 含量相比， 蛇床子素大剂量组、 醋酸泼尼松组 GSH 含量显著升高 (P 0.01)， 蛇床子素中、 小剂量组 GSH 含量升高 (P 0.05) ； 与模型组小鼠 相比， 蛇床子素各剂量组大鼠血清中T-AOC增强(P0.05)， 醋酸泼尼松组T-AOC有增强趋 势但无统计学意义 (P 0.05)， 。
33、见表 4。 0070 表 4 蛇床子素对肺纤维化大鼠血清中 MDA、 GSH 和 T-AOC 含量的影响 0071 0072 #P 0.01， #P 0.001vs control ； *P 0.05， *P 0.01， *P 0.001vs model. 0073 实施结果小结 0074 1. 病理组织学观察结果显示， 肺纤维化大鼠给予蛇床子素治疗 28 天后， 与模型组 大鼠相比， 肺组织的肺泡炎和纤维化程度明显减轻。 0075 2. 连续给药 28 天后， 蛇床子素可增加肺纤维化大鼠的体重， 并显著地降低肺系 数。 0076 上述两项结果表明， 蛇床子素具有一定的防治肺纤维化的作用。 0。
34、077 3. 给予实验大鼠蛇床子素灌服治疗 28 天后， 肺纤维化大鼠肺组织内的羟脯氨酸 (HYP) 含量明显降低， 提示其抗纤维化作用可能与抑制肺组织内胶原的生成有关。 0078 4. 给予蛇床子素灌服 28 天后， 肺组织匀浆和血清内总抗氧化能力 (T-AOC) 明显 增强、 谷胱甘肽 (GSH) 含量明显升高， 而氧化代谢产物丙二醛 (MDA) 的含量则显著性地降 低。上述结果显示， 蛇床子素还可能通过抗氧化作用实现其对肺纤维化大鼠肺组织的防治 作用。 0079 综上所述， 蛇床子素对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有一定的防治作用， 该作用与 其增加机体的抗炎、 抗氧化能力及抑制肺组织内胶原生成有关。 说 明 书 CN 102000067 B 9 1/6 页 10 图 1 说 明 书 附 图 CN 102000067 B 10 2/6 页 11 图 2 说 明 书 附 图 CN 102000067 B 11 3/6 页 12 图 3 说 明 书 附 图 CN 102000067 B 12 4/6 页 13 图 4 说 明 书 附 图 CN 102000067 B 13 5/6 页 14 图 5 说 明 书 附 图 CN 102000067 B 14 6/6 页 15 图 6 说 明 书 附 图 CN 102000067 B 15 。