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1、(10)申请公布号 CN 103652928 A (43)申请公布日 2014.03.26 CN 103652928 A (21)申请号 201310740299.X (22)申请日 2013.12.27 A23L 1/29(2006.01) A23P 1/02(2006.01) (71)申请人 中国农业科学院农产品加工研究所 地址 100193 北京市海淀区圆明园西路 2 号 (72)发明人 吴韬 方芳 董元元 王凤忠 (74)专利代理机构 北京英创嘉友知识产权代理 事务所 ( 普通合伙 ) 11447 代理人 王浩然 桑传标 (54) 发明名称 一种枸杞含服制剂及其制备方法 (57) 摘要。
2、 本发明公开了一种枸杞含服制剂的制备方 法， 该方法包括 ：（1）将新鲜枸杞与水混合并打 浆， 得到枸杞浆液 ；（2）去除枸杞浆液中的固形 物， 得到清液 ；（3） 将所述清液浓缩， 与糊精混合 并干燥， 得到枸杞干粉 ；（4） 将所述枸杞干粉与乙 基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合， 得到压片 干粉， 并将压片干粉与乙醇水溶液混合后得到软 料， 并进行制粒和压片。 本发明还提供了如上所述 的制备方法制备得到的枸杞含服制剂。通过上述 技术方案， 本发明的枸杞含服制剂能够在口腔含 服环境中， 以均匀且恰当的释放速度来释放枸杞 有效成分， 从而提高了枸杞含服制剂经口腔吸收 的效率。 (51)I。
3、nt.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 103652928 A CN 103652928 A 1/1 页 2 1. 一种枸杞含服制剂的制备方法， 其特征在于 ： 该方法包括 ： （1） 将新鲜枸杞与水混合并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用量为 0.5-2L ； （2） 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将所述清液浓缩， 与糊精混合并干燥， 得到枸 杞干粉 ； （3） 将所述枸杞干粉与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合， 得到压片干粉，。
4、 并将压 片干粉与 60-95 体积 % 的乙醇水溶液混合后得到软料， 并进行制粒和压片 ； 相对于 100g 的 枸杞干粉， 乙基纤维素的用量为 80-120g， 卡波姆的用量为 40-60g， 蔗糖的用量为 5-20g， 柠 檬酸的用量为 0.5-2g。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （1） 中， 相对于1kg的新鲜枸杞， 水的用量为 1-1.5L。 3. 根据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （2） 中， 通过离心去除枸杞浆液 中的固形物， 得到清液。 4. 根据权利要求 1 或 3 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （2） 中， 浓。
5、缩的条件使得浓 缩后的物料的密度为 1.1-1.14g/mL。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （2） 中， 相对于1L的浓缩后的物 料， 糊精的用量为 0.5-1.2kg。 6. 根据权利要求 4 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （2） 中， 干燥的条件使得枸杞干 粉的含水量为 4-6 重量 %。 7. 据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （3） 中， 相对于 1kg 的压片干粉， 60-95 体积 % 的乙醇水溶液的用量为 0.1-0.3L。 8. 据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （3）中， 乙基纤维素的粘度为 。
6、15-25mPaS， 卡波姆的粘度为 20000-40000mPaS。 9. 据权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 （3） 中， 压片的条件使得压片得到 的片剂的硬度为 6-8kg/cm2。 10. 权利要求 1-9 中任意一项所述的制备方法制备得到的枸杞含服制剂。 权 利 要 求 书 CN 103652928 A 2 1/6 页 3 一种枸杞含服制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及农产品加工领域， 具体地， 涉及一种枸杞含服制剂的制备方法、 该制备 方法制备得到的枸杞含服制剂。 背景技术 0002 枸杞是茄科枸杞子属的多分枝灌木植物。其果实称为枸杞子或简称枸杞。。
7、枸杞子 是名贵的药材和滋补品， 中医很早就有 “枸杞子养生” 的说法。 本草纲目 记载 ：“枸杞子， 补肾生精， 养肝明目安神， 令人长寿。 ” 枸杞子的产区主要集中在西北地区， 宁夏的枸杞 子最为著名， 另外甘肃、 青海等地的枸杞子品质也很高。 0003 目前国内外生产企业生产的枸杞产品均为吞服。枸杞若采用吞服， 枸杞中的有效 成分需要经过胃肠道吸收， 经门静脉系统进入肝脏， 在肝药酶、 胃肠道酶、 和微生物的联合 作用下进行首次代谢， 从而使进入全身的有效成分量减少， 也就是具有 “首过效应” 。 枸杞含 服制剂可以使得枸杞中的有效成分不需经过代谢而直接经口腔吸收进入血液， 克服了医学 所。
8、说的肝脏 “首过效应” ， 减少了有效成份的损失。 0004 但是， 枸杞含服制剂在口腔含服环境中， 非常难以实现以均匀且恰当的释放速度 来释放枸杞有效成分， 从而难以提高枸杞含服制剂经口腔吸收的效率。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一种在口腔含服环境中， 以均匀且恰当的释放速度来释放枸 杞有效成分的枸杞含服制剂。 0006 本发明的发明人发现， 通过采取特定的枸杞干粉提取步骤并选取特定的辅料及其 配比， 能够使得获得的枸杞含服制剂在口腔含服环境中， 以均匀且恰当的释放速度来释放 枸杞有效成分， 由此得到了本发明。 0007 本发明提供了一种枸杞含服制剂的制备方法， 该方法包括 ： 0。
9、008 （1） 将新鲜枸杞与水混合并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用 量为 0.5-2L ； 0009 （2） 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将所述清液浓缩， 与糊精混合并干燥， 得 到枸杞干粉 ； 0010 （3） 将所述枸杞干粉与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合， 得到压片干粉， 并将压片干粉与 60-95 体积 % 的乙醇水溶液混合后得到软料， 并进行制粒和压片 ； 相对于 100g 的枸杞干粉， 乙基纤维素的用量为 80-120g， 卡波姆的用量为 40-60g， 蔗糖的用量为 5-20g， 柠檬酸的用量为 0.5-2g。 0011 本发明还。
10、提供了如上所述的制备方法制备得到的枸杞含服制剂。 0012 通过上述技术方案， 本发明的枸杞含服制剂能够在口腔含服环境中， 以均匀且恰 当的释放速度来释放枸杞有效成分， 从而提高了枸杞含服制剂经口腔吸收的效率。 0013 本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。 说 明 书 CN 103652928 A 3 2/6 页 4 具体实施方式 0014 以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是， 此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明， 并不用于限制本发明。 0015 在本发明中， 在未作相反说明的情况下， 在未作相反说明的情况下， 使用的液体或 气体的体。
11、积数值均是 20， 1 个标准大气压下的数值。 0016 本发明提供了一种枸杞含服制剂的制备方法， 该方法包括 ： 0017 （1） 将新鲜枸杞与水混合并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用 量为 0.5-2L ； 0018 （2） 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将所述清液浓缩， 与糊精混合并干燥， 得 到枸杞干粉 ； 0019 （3） 将所述枸杞干粉与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合， 得到压片干粉， 并将压片干粉与 60-95 体积 % 的乙醇水溶液混合后得到软料， 并进行制粒和压片 ； 相对于 100g 的枸杞干粉， 乙基纤维素的用量为 80-12。
12、0g， 卡波姆的用量为 40-60g， 蔗糖的用量为 5-20g， 柠檬酸的用量为 0.5-2g。 0020 其中， 本发明中所使用新鲜的枸杞可以为枸杞属 （Lycium）植物的新鲜果实， 包 括但不限于中华枸杞 （Lycium chinense Mill.） 、 宁夏枸杞 （Lycium barbarum L.） 、 柱筒 枸杞 （Lycium cylindricum Kuang） 、 新疆枸杞 （Lycium dasystemum Pojark.） 、 黑果枸杞 （Lycium ruthenicum Murr） 、 截萼枸杞 （Lycium truncatum Y.C.Wang） 和云南枸。
13、杞 （Lycium yunnanense Kuang） 中的至少一种的新鲜果实 ； 优选为宁夏枸杞 （Lycium barbarum L.） 的 新鲜果实。 0021 其中， 为了进一步提高枸杞含服制剂在口腔环境中的释放性能， 优选地， 步骤 （1） 中， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用量为 1-1.5L。 0022 其中， 步骤 （2） 中， 枸杞浆液中的固形物主要包括枸杞果实中的果皮和种子， 可以 通过离心和 / 或过滤的方式去除枸杞浆液中的固形物， 优选地， 步骤 （2） 中， 通过离心去除 枸杞浆液中的固形物， 得到清液。 0023 其中， 优选地， 步骤 （2） 中浓缩的条件使。
14、得浓缩后的物料的密度为 1.1-1.14g/mL， 例如可以在 50-70下浓缩， 直至浓缩后的物料的密度处于预定的范围。 0024 其中， 糊精可以为常规的能用作药用辅料的糊精， 为了进一步提高枸杞含服制剂 在口腔环境中的释放性能， 优选地， 步骤 （2） 中， 相对于 1L 的浓缩后的物料， 糊精的用量为 0.5-1.2kg。 0025 其中， 优选地， 步骤 （2） 中， 干燥的条件使得枸杞干粉的含水量为 4-6 重量 %， 例如， 可以在 105-120下进行喷雾干燥， 使得枸杞干粉的含水量处于所需的范围内。 0026 其中， 为了进一步提高枸杞含服制剂在口腔环境中的释放性能， 优选地。
15、， 步骤 （3） 中， 相对于 1kg 的压片干粉， 60-95 体积 % 的乙醇水溶液的用量为 0.1-0.3L。 0027 其中， 步骤 （3） 中， 乙基纤维素可以为能够作为药物辅料使用的各种乙基纤维素， 卡波姆可以为能够作为药物辅料使用的各种卡波姆 （Carbomer） ， 优选地， 乙基纤维素的粘 度为 15-25mPaS， 卡波姆的粘度为 20000-40000mPaS， 例如乙基纤维素可以为购自山东 泰安瑞泰纤维素有限公司的牌号为 RTN20 的乙基纤维素， 卡波姆可以为购自河北廊坊聚通 说 明 书 CN 103652928 A 4 3/6 页 5 化工有限公司的牌号为 934P。
16、 的卡波姆。上述粘度数值是根据中国药典 2005 年版二部中规 定的方法测定得到的。 0028 其中， 优选地， 步骤 （3） 中， 制粒的条件使得制粒的产物能够通过 10-20 目筛， 例 如， 按压软料使其通过 10-20 目筛后即可得到制粒产物。 0029 其中， 优选地， 步骤 （3） 中， 压片的条件使得压片得到的片剂的硬度为 6-8kg/cm2。 压片的模具可以为常规的选择， 例如压片的模具使得片剂大小可以为 1-3cm 直径 4-7mm 厚 的圆片。 0030 根据本发明特别优选的一种实施方式， 本发明提供了一种枸杞含服制剂的制备方 法， 该方法包括 ：（1） 将新鲜枸杞与水混合。
17、并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用量为 1-1.5L ；（2） 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将所述清液浓缩， 与糊精混 合并干燥， 得到枸杞干粉， 浓缩的条件使得浓缩后的物料的密度为 1.1-1.14g/mL， 相对于 1L的浓缩后的物料， 糊精的用量为0.5-1.2kg， 干燥的条件使得枸杞干粉的含水量为4-6重 量 % ；（3） 将所述枸杞干粉与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合， 得到压片干粉， 并将 压片干粉与 60-95 体积 % 的乙醇水溶液混合后得到软料， 相对于 1kg 的压片干粉， 60-95 体 积 % 的乙醇水溶液的用量为 0.。
18、1-0.3L， 并进行制粒和压片 ； 相对于 100g 的枸杞干粉， 乙基 纤维素的用量为 80-120g， 卡波姆的用量为 40-60g， 蔗糖的用量为 5-20g， 柠檬酸的用量为 0.5-2g ； 乙基纤维素的粘度为 15-25mPaS， 卡波姆的粘度为 20000-40000mPaS， 压片的条 件使得压片得到的片剂的硬度为6-8kg/cm2。 在该优选实施方式中， 本发明制备得到的枸杞 含服制剂在口腔环境中的具有十分优异的释放性能。 0031 本发明还提供了如上所述的制备方法制备得到的枸杞含服制剂。 0032 以下通过实施例进一步详细说明本发明， 以下实施例中， 乙基纤维素为购自山东。
19、 泰安瑞泰纤维素有限公司的牌号为RTN20的乙基纤维素， 粘度为20mPa S， 卡波姆为购自河 北廊坊聚通化工有限公司的牌号为 934P 的卡波姆， 粘度为 20000-40000mPaS。片剂的硬 度是指使用购自天津市天大天发科技有限公司的型号为 YD-20KZ 的片剂硬度测试仪按其 说明书操作测得的数值。 0033 实施例 1 0034 将新鲜枸杞与水混合并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用量为 1.2L ； 将枸杞浆在 5000g 的速度下离心 15min， 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将 所述清液在 60下浓缩， 直至密度为 1.12g/mL， 相。
20、对于 1L 的浓缩后的物料， 糊精的用量为 0.9kg， 然后在120下喷雾干燥， 得到含水量为5重量%的枸杞干粉127g ； 将所述枸杞干粉 与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合均匀， 得到压片干粉， 相对于 100g 的枸杞干粉， 乙基纤维素的用量为100g， 卡波姆的用量为50g， 蔗糖的用量为10g， 柠檬酸的用量为1g ； 并 在压片干粉中掺入 75 体积 % 的乙醇水溶液， 相对于 1kg 的压片干粉， 75 体积 % 的乙醇水溶 液的用量为 0.2L， 混合均匀后得到软料， 通过 16 目筛进行制粒， 将制粒的产物用压片机进 行压片， 压片的模具使得片剂大小为2.0cm直径。
21、5.0mm厚的圆片， 压片的压力使得片剂的硬 度为 7.0kg/cm2。压片所得的片剂即为本实施例得到的枸杞含服制剂。 0035 实施例 2 0036 将新鲜枸杞与水混合并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用量为 1.5L ； 将枸杞浆在 4000g 的速度下离心 20min， 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将 说 明 书 CN 103652928 A 5 4/6 页 6 所述清液在 60下浓缩， 直至密度为 1.10g/mL， 相对于 1L 的浓缩后的物料， 糊精的用量为 0.5kg， 然后在115下喷雾干燥， 得到含水量为6重量%的枸杞干粉143g ； 将所。
22、述枸杞干粉 与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合均匀， 得到压片干粉， 相对于 100g 的枸杞干粉， 乙基纤维素的用量为120g， 卡波姆的用量为40g， 蔗糖的用量为20g， 柠檬酸的用量为0.5g ； 并在压片干粉中掺入 90 体积 % 的乙醇水溶液， 相对于 1kg 的压片干粉， 90 体积 % 的乙醇水 溶液的用量为 0.3L， 混合均匀后得到软料， 通过 16 目筛进行制粒， 将制粒的产物用压片机 进行压片， 压片的模具使得片剂大小为2.0cm直径6.0mm厚的圆片， 压片的压力使得片剂的 硬度为 8.0kg/cm2。压片所得的片剂即为本实施例得到的枸杞含服制剂。 0037 。
23、实施例 3 0038 将新鲜枸杞与水混合并打浆， 得到枸杞浆液， 相对于 1kg 的新鲜枸杞， 水的用量为 1.0L ； 将枸杞浆在 4000g 的速度下离心 30min， 去除枸杞浆液中的固形物， 得到清液， 将 所述清液在 60下浓缩， 直至密度为 1.14g/mL， 相对于 1L 的浓缩后的物料， 糊精的用量为 0.5kg， 然后在115下喷雾干燥， 得到含水量为6重量%的枸杞干粉155g ； 将所述枸杞干粉 与乙基纤维素、 卡波姆、 蔗糖和柠檬酸混合均匀， 得到压片干粉， 相对于 100g 的枸杞干粉， 乙基纤维素的用量为80g， 卡波姆的用量为60g， 蔗糖的用量为5g， 柠檬酸的用。
24、量为2g ； 并在 压片干粉中掺入 65 体积 % 的乙醇水溶液， 相对于 1kg 的压片干粉， 65 体积 % 的乙醇水溶液 的用量为 0.2L， 混合均匀后得到软料， 通过 16 目筛进行制粒， 将制粒的产物用压片机进行 压片， 压片的模具使得片剂大小为1.5cm直径6.0mm厚的圆片， 压片的压力使得片剂的硬度 为 7.5kg/cm2。压片所得的片剂即为本实施例得到的枸杞含服制剂。 0039 对比例 1 0040 按照实施例1的方法制备枸杞干粉， 不同的是， 相对于100g的枸杞干粉， 乙基纤维 素的用量为10g， 卡波姆的用量为5g， 蔗糖的用量为10g， 柠檬酸的用量为1g ； 并在。
25、压片干粉 中掺入 75 体积 % 的乙醇水溶液， 相对于 1kg 的压片干粉， 75 体积 % 的乙醇水溶液的用量为 0.2L， 混合均匀后得到软料， 通过 24 目筛进行制粒， 将制粒的产物用压片机进行压片， 压片 的模具使得片剂大小为 2.0cm 直径 5.0mm 厚的圆片， 压片的压力使得片剂的硬度为 7.0kg/ cm2。压片所得的片剂即为本对比例得到的枸杞含服制剂。 0041 对比例 2 0042 按照实施例2的方法制备枸杞干粉， 不同的是， 相对于100g的枸杞干粉， 乙基纤维 素的用量为100g， 卡波姆的用量为50g， 蔗糖的用量为10g， 柠檬酸的用量为1g ； 并在压片干 。
26、粉中掺入 5 重量 % 的羟丙甲纤维素水溶液， 相对于 1kg 的压片干粉， 5 重量 % 的羟丙甲纤维 素水溶液的用量为 0.1L， 混合均匀后得到软料， 通过 24 目筛进行制粒， 将制粒的产物用压 片机进行压片， 压片的模具使得片剂大小为2.0cm直径7.0mm厚的圆片， 压片的压力使得片 剂的硬度为 6.8kg/cm2。压片所得的片剂即为本对比例得到的枸杞含服制剂。 0043 对比例 3 0044 按照实施例3的方法制备枸杞干粉， 不同的是， 相对于100g的枸杞干粉， 乙基纤维 素的用量为100g， 卡波姆的用量为50g， 蔗糖的用量为10g， 柠檬酸的用量为1g ； 并在压片干 粉。
27、中掺入75体积%的乙醇水溶液， 相对于1kg的压片干粉， 75体积%的乙醇水溶液的用量为 0.2L， 混合均匀后得到软料， 通过 22 目筛进行制粒， 将制粒的产物用压片机进行压片， 压片 的模具使得片剂大小为 1.5cm 直径 6.0mm 厚的圆片， 压片的压力使得片剂的硬度为 9.0kg/ 说 明 书 CN 103652928 A 6 5/6 页 7 cm2。压片所得的片剂即为本对比例得到的枸杞含服制剂。 0045 对比例 4 0046 按照实施例 1 的方法制备枸杞含服制剂， 不同的是， 将乙基纤维素替换为等重量 的糊精。 0047 对比例 5 0048 按照实施例 1 的方法制备枸杞含。
28、服制剂， 不同的是， 将乙基纤维素替换为等重量 的糊精， 并且不使用卡波姆和柠檬酸。 0049 对比例 6 0050 按照实施例 1 的方法制备枸杞含服制剂， 不同的是， 不使用乙基纤维素。 0051 测试实施例 1 0052 取健康成年人的唾液， 按照 1:100 体积比的稀释比例加于生理盐水中混匀， 得到 释放测试液。 0053 分别取实施例 1-3 和对比例 1-6 的枸杞含服制剂各 1 片， 加入 10mL 释放测试液， 在 37下孵育， 每隔 1 分钟取出 1mL 测试液体， 并同时补入 1mL 的释放测试液， 用考马斯亮 蓝染色法 （以牛血清白蛋白为标准品） 测定测试液体中的蛋白含。
29、量， 并由蛋白含量计算枸杞 多糖含量 （已知枸杞多糖中的蛋白含量为约 7.5 重量 %） ， 结果如表 1 所示。 0054 表 1 0055 0056 从表1的数据可见， 实施例1-3的释放速度更加均匀， 因此， 通过上述技术方案， 本 发明的枸杞含服制剂能够以均匀且恰当的释放速度来释放枸杞有效成分， 从而提高了枸杞 含服制剂经口腔吸收的效率。 0057 以上详细描述了本发明的优选实施方式， 但是， 本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节， 在本发明的技术构思范围内， 可以对本发明的技术方案进行多种简单变型， 这 些简单变型均属于本发明的保护范围。 0058 另外需要说明的是， 在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征， 在不矛 盾的情况下， 可以通过任何合适的方式进行组合， 为了避免不必要的重复， 本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。 说 明 书 CN 103652928 A 7 6/6 页 8 0059 此外， 本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合， 只要其不违背本 发明的思想， 其同样应当视为本发明所公开的内容。 说 明 书 CN 103652928 A 8 。