替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101785860 B (45)授权公告日 2012.11.14 CN 101785860 B *CN101785860B* (21)申请号 200910230683.9 (22)申请日 2009.12.01 A61K 47/02(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (73)专利权人 青岛科技大学 地址 266042 山东省青岛市郑州路53号(四 方校区 ) (72)发明人 侯万国 徐洁 张少杰 (74)专利代理机构 济南舜源专利事务所有限公 司 37205 代理人 张建成 CN 101112374 A,。

2、2008.01.30,说明书第1页 第 6 段到第 2 页第 12 段 . CN 101085355 A,2007.12.12,说明书第1页 第 6 段 , 倒数第 3 段到第 2 页第 8 段 . CN 101085355 A,2007.12.12,说明书第1页 第 6 段 , 倒数第 3 段到第 2 页第 8 段 . CN 101112374 A,2008.01.30,说明书第1页 第 6 段到第 2 页第 12 段 . (54) 发明名称 替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物及 其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种替加氟 /LDHs 纳米杂化物及 其制备方法。其目的在于提供一种。

3、方法 ： 以 LDHs 为载体， 制备出 Tegafur/LDHs 纳米杂化物， 用于 替加氟的缓释， 以提高药效， 降低药物毒副作用。 本发明的内容为 ： 以 LDHs 为主体， 以替加氟为插 层客体， 通过共沉淀法或者结构重建法将替加氟 组装到 LDHs 层间， 制备出一种 Tegafur/LDHs 纳 米杂化物。本发明的有益效果是 ： 两种方法所得 纳米杂化物的载药量均较大， 具有良好的缓释效 果 ； 所采用的制备方法简单， 条件温和 ； 通过调整 合成方法或合成条件， 或者改变药物的浓度、 合 成过程的 pH、 温度、 老化时间等因素， 可实现对 Tegafur/LDHs 结构、 组成。

4、和释放速率的控制。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 卞志家 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 2 页 1/1 页 2 1. 替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征是， 包括下列步骤 ： a.配制浓度为0.21.0mol/L的可溶性二价金属离子(MII)和三价金属离子(MIII)的 混合盐水溶液， 两者的摩尔比 MII/MIII 1 3 1 ； 其中 MII为 Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的。

5、一种或两种 ； MIII为 Al3+、 Cr3+、 Fe3+ 中的一种或两种 ； 可溶性盐的阴离子为 SO42-、 Cl-、 NO3-中的一种或两种 ； b. 将替加氟溶于步骤 a 配制的混合盐水溶液中 ； c. 配制浓度为 0.3-3mol/L 的碱溶液 ； 所述的碱溶液为 NH4OH、 NaOH 和 Na2CO3中的一种 或两种 ； d.将步骤c溶液加入到步骤b溶液中， 搅拌并控制pH为813， 反应温度为3090， 反应时间为 1 3 小时 ； 然后将所得浆液在 30 90老化 1 18 小时， 过滤， 水洗涤到中 性， 80下胶溶 20 28 小时， 得到替加氟 / 层状双金属氢氧化物。

6、纳米杂化物 ； 干燥即得粉 体产品。 2. 根据权利要求 1 所述的替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特 征在于 ： 步骤 a 所述混合盐水溶液浓度优选为 0.5mol/L ； 可溶性盐的阴离子优选为 Cl-和 NO3-。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的替加氟苷 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方 法， 其特征在于 ： 步骤 c 所述的碱溶液优选 NaOH 溶液， 浓度为 0.5mol/L。 4. 根据权利要求 1 或 2 所述的替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 d 所述 pH 值为 11.7 ； 所述反应温度及老化。

7、温度为 60； 搅拌反应时间为 1.5 小时 ； 老化时间为 3 小时 ； 胶溶时间为 24 小时。 5. 替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征是， 包括下列步骤 ： a. 将替加氟溶于去离子水中形成浓度为 100 10000mg/L 的替加氟溶液 ； b. 将 LDHs 在 400 600下煅烧 2 8 小时 ； 所述的 LDHs 中， 二价金属离子 (MII) 为 Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种或两种 ； 三价金属离子 (MIII) 为 Al3+、 Cr3+、 Mn3+、 Fe3+、 Co3+、 Ni3+中的。

8、一种或两种 ； 两者的摩尔比 MII/MIII 1 3 1 ； 层间阴离子是 OH-、 CO32-、 SO42-、 Cl-、 NO3-中的任何一种或两种 ； c. 在 20 60下， 将 LDHs 煅烧产物分散于替加氟溶液中 ； LDHs 的煅烧产物与溶液中 替加氟的质量比为 1 10 1 ； d. 在 20 80下搅拌 12 72 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产 物 ； e. 将步骤 d 所得固体产物在 40 100下干燥， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物。 6. 根据权利要求 5 所述的替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特 征在于 ： 。

9、步骤 b 所述的层间阴离子优选 Cl-和 NO3-； 煅烧温度优选为 450。 7. 根据权利要求 5 或 6 所述的替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 c 所述 LDHs 的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比优选为 2 1。 8. 根据权利要求 5 或 6 所述的替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 d 所述温度优选为 60， 所述时间优选为 24h ； 步骤 e 所述干燥温度优选 为 60。 权 利 要 求 书 CN 101785860 B 2 1/7 页 3 替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物及其制备方法 技。

10、术领域 0001 本发明属于新材料和医药制剂技术领域， 涉及一种替加氟 (Tegafur)/ 层状双金 属氢氧化物 (LDHs) 纳米杂化物及其制备方法。 背景技术 0002 随着科学的发展和科技的进步， 人们对疾病的治疗效果和治疗手段的要求日益提 高。如何提高疗效、 简化用药方式、 降低药物的毒副作用是科技工作者的研究重点。尤其是 毒性很大的药物， 为了方便患者服用， 在保证有效治疗浓度的同时， 降低药物的毒副作用， 避免耐药性的产生， 采用药物的有效输送和缓释无疑是一种行之有效的途径。在这一有效 途径中， 药物载体的研制是其关键问题之一。 0003 层状双金属氢氧化物(Layered do。

11、uble hydroxide， LDHs)是由二价金属离子和三 价金属离子组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物。LDHs 具有独特的结构特点 ： 其一具有 层状晶体结构， 层片带结构正电荷 ； 其二是层间存在可交换的阴离子。特殊的结构赋予其 特殊的性能， 研究证明， LDHs 的层间可作为微型贮存器， 将药物分子插入其间形成纳米杂化 物， 因药物分子与层板间的相互作用以及空间位阻效应， 可实现药物的有效缓释。 0004 替加氟 (Tegafur) 系氟尿嘧啶衍生物， 用于治疗胃、 肠、 肝等多种癌症， 较氟尿嘧 啶治疗指数提高， 毒性降低， 但仍有骨髓抑制、 胃肠道反应、 白细胞和血小板减少等副。

12、作用。 替加氟是时间依存性抗癌药， 即药物杀灭癌细胞的效能与接触细胞时间长短有关， 因此延 长替加氟在血、 组织内滞留时间是有利的。 目前国内外研究学者皆希望通过制剂学手段， 增 加药物缓释 - 缓释效果， 增强药物靶向性， 降低药物毒性。 发明内容 0005 本发明针对现有技术的不足， 以 LDHs 为载体， 制备出 Tegafur/LDHs 纳米杂化物， 可用于替加氟的缓释， 以提高药效， 降低药物毒副作用等。 0006 本发明的内容为 ： 以 LDHs 为主体， 以替加氟为插层客体， 通过共沉淀法或者结构 重建法将替加氟组装到LDHs层间， 制备出一种Tegafur/LDHs纳米杂化物，。

13、 可用于替加氟的 缓释， 有效降低其毒副作用。本发明可以通过调整 Tegafur/LDHs 纳米杂化物的合成方法或 条件， 实现对 Tegafur/LDHs 结构、 组成及释放速率的控制。 0007 本发明的具体技术方案为 ： 一种替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物， 杂化 物层片含有二价金属离子 (MII) 和三价金属离子 (MIII)， 层间含有阴离子， 其中 MII为 Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种 ； MIII为 Al3+、 Cr3+、 Mn3+、 Fe3+、 Co3+、 Ni3+中的一种 ； 层 间阴离子为 OH-、 C。

14、O32-、 SO42-、 Cl-、 NO3-中的一种或两种。 0008 所述的杂化物中替加氟质量百分含量为 5 -50。 0009 替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备， 采用共沉淀法， 包括下列步骤 ： 0010 a. 配制浓度为 0.2 1.0mol/L 的可溶性二价金属离子 (MII) 和三价金属离子 (MIII) 的混合盐水溶液， 两者的摩尔比 MII/MIII 1 3 1 ； 说 明 书 CN 101785860 B 3 2/7 页 4 0011 其中 MII为 Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种或两种 ； MIII为 。

15、Al3+、 Cr3+、 Fe3+中的一种或两种 ； 可溶性盐的阴离子为 SO42-、 Cl-、 NO3-中的一种或两种 ； 0012 b. 将替加氟溶于步骤 a 配制的混合盐水溶液中 ； 0013 c. 配制浓度为 0.3-3mol/L 的碱溶液 ； 所述的碱溶液为 NH4OH、 NaOH 和 Na2CO3中的 一种或两种 ； 0014 d.将步骤c溶液加入到步骤b溶液中， 搅拌并控制pH为813， 反应温度为30 90， 反应时间为 1 3 小时 ； 然后将所得浆液在 30 90老化 1 18 小时， 过滤， 水洗 涤到中性， 80下胶溶 20 28 小时， 得到替加氟 / 层状双金属氢氧化。

16、物纳米杂化物 ； 干燥 即得粉体产品。 0015 上述步骤 a 所述混合盐水溶液浓度优选为 0.5mol/L ； 可溶性盐的阴离子优选为 Cl-和 NO3-。 0016 上述步骤 c 所述的碱溶液优选 NaOH 溶液， 浓度为 0.5mol/L。 0017 上述步骤 d 所述 pH 值为 11.7 ； 所述反应温度及老化温度为 60； 搅拌反应时间为 1.5 小时 ； 老化时间为 3 小时 ； 胶溶时间为 24 小时。 0018 替加氟 / 层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备， 采用结构重建法， 包括下列步 骤 ： 0019 a. 将替加氟溶于去离子水中形成浓度为 100 10000mg/L 。

17、的替加氟溶液 ； 0020 b.将LDHs在400600下煅烧28小时 ； 所述的LDHs中， 二价金属离子(MII) 为 Mg2+、 Mn2+、 Fe2+、 Co2+、 Ni2+、 Cu2+、 Zn2+中的一种或两种 ； 三价金属离子 (MIII) 为 Al3+、 Cr3+、 Mn3+、 Fe3+、 Co3+、 Ni3+中的一种或两种 ； 两者的摩尔比 MII/MIII 1 3 1 ； 层间阴离子是 OH-、 CO32-、 SO42-、 Cl-、 NO3-中的任何一种或两种 ； 0021 c. 在 20 60下， 将 LDHs 煅烧产物分散于替加氟溶液中 ； LDHs 的煅烧产物与溶 液中替。

18、加氟的质量比为 1 10 1 ； 0022 d. 在 20 80下搅拌 12 72 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体 产物 ； 0023 e. 将步骤 d 所得固体产物在 40 100下干燥， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物。 0024 上述步骤 b 所述的层间阴离子优选 Cl-和 NO3-； 煅烧温度优选为 450。 0025 上述步骤 c 所述 LDHs 的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比优选为 2 1。 0026 上述步骤d所述温度优选为60， 所述时间优选为24h ； 步骤e所述干燥温度优选 为 60。 0027 将本发明制备的 Tegafur/LDHs 纳米。

19、杂化物进行 XRD、 IR 表征， 结果显示 Tegafur 已插入 LDHs 层间。 0028 Tegafur/LDHs 释放实验 ： 取 0.03g Tegafur/LDHs 纳米杂化物， 分散于装有 pH 7.5和pH4.8磷酸缓冲液的三口烧瓶中， 37连续磁力搅拌， 按一定时间间隔取一定体积 的悬浮液， 立即用微孔滤膜过滤， 用分光光度计测量滤液中的 Tegafur 的浓度， 可得出释放 率。 0029 本发明的有益效果是 ： 0030 1、 分别采用两种方法制备出 Tegafur/LDHs 纳米杂化物， 两种方法所得纳米杂化 物的载药量均较大， 具有良好的缓释效果 ； 说 明 书 C。

20、N 101785860 B 4 3/7 页 5 0031 2、 所采用的制备方法简单， 条件温和 ； 0032 3、 本发明通过调整 Tegafur/LDHs 纳米杂化物的合成方法或合成条件， 如采用共 沉淀法或结构重建法， 或者改变药物的浓度、 合成过程的 pH、 温度、 老化时间等因素， 可实现 对 Tegafur/LDHs 结构、 组成和释放速率的控制。 附图说明 0033 图 1 为实施例 1 制备的 Tegafur/LDHs 纳米杂化物的 X 射线粉末衍射 (XRD) 图 ； 0034 图 2 为实施例 2 制备的 Tegafur/LDHs 纳米杂化物的 X 射线粉末 (XRD) 衍。

21、射图 ； 0035 图 3 为实施例 11 制备的 Tegafur/LDHs 纳米杂化物的 X 射线粉末 (XRD) 衍射图， 另有 LDHs 煅烧前、 后的 XRD 图谱作对比， 其中 ： a 为煅烧后的 LDHs， b 为 Tegafur/LDHs， c 为 LDHs ； 0036 图 4 为实施例 1 制备的 Tegafur/LDHs 纳米杂化物分别在 pH 7.2 和 pH 4.8 的磷酸缓冲溶液中释放 Tegafur 的速率曲线， 同时另有 LDHs 和 Tegafur 的物理混合物的释 放速率曲线作为对比。 具体实施方式 0037 在此所述的实施例只是一些优选实施方法， 用来进一步。

22、描述和说明本发明， 无意 限制本发明到下述确定细节。 0038 共沉淀法实施例 0039 实施例 1 ： 0040 步骤 a ： 将 5.95g(0.020mol)Zn(NO3)26H2O 和 3.75g(0.010mol)Al(NO3)39H2O 溶 于 60ml 水中， 加热到 30。 0041 步骤 b ： 将 0.50g(0.0025mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0042 步骤 c ： 配制浓度为 2mol/L 的 NaOH 溶液。 0043 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 9.7， 反应温度 为 30。

23、， 搅拌反应时间为 2 小时， 然后所得浆液在 30老化 18 小时， 过滤， 水洗涤到中性， 80下胶溶 24 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0044 由 XRD 谱图 ( 图 1) 显示， 该 Tegafur/LDHs 纳米杂化物具有层状结构， 且由层间距 (d003) 可知替加氟已插入层间。 0045 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 13.44。 0046 实施例 2 ： 0047 步骤 a ： 将 1.59g(0.0053mol)Zn(NO3)26H2O 和 1.00g(0.0026mol)Al(NO3)39H2O 。

24、溶于 20ml 水中， 加热到 60。 0048 步骤 b ： 将 0.66g(0.0033mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0049 步骤 c ： 配制浓度为 0.5mol/L 的 NaOH 溶液。 0050 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 11.70， 反应温 度为 60， 搅拌反应时间为 1.5 小时， 然后所得浆液在 60老化 3 小时， 过滤， 水洗涤到中 性， 80下胶溶 24 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0051 由 XRD 谱图 ( 图 2) 显示， 。

25、该 Tegafur/LDHs 纳米杂化物具有层状结构， 且由层间距 说 明 书 CN 101785860 B 5 4/7 页 6 d003可知替加氟已插入层间。 0052 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 25.78。 0053 实施例 3 ： 0054 步骤 a ： 将 0.030mol 的 Ni(NO3)26H2O 和 0.010mol 的 Al(NO3)39H2O 溶于 40ml 水中， 加热到 30。 0055 步骤 b ： 将 0.50g(0.010mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0056 步骤 c ： 配制浓度为 1.0mol/。

26、L 的 NH4OH 溶液。 0057 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 10.06， 反应温 度为 30， 搅拌反应时间为 2 小时， 然后所得浆液在 30老化 15 小时， 过滤， 水洗涤到中 性， 80下胶溶 24 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0058 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 10.05。 0059 实施例 4 ： 0060 步骤 a ： 将 0.010mol 的 ZnCl2和 0.010mol AlCl36H2O 溶于 35ml 水中， 加热到 40。 0061。

27、 步骤 b ： 将 2.00g(0.010mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0062 步骤 c ： 配制浓度为 2.5mol/L 的 NaOH 溶液。 0063 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 11， 反应温度为 40， 搅拌反应时间为3小时， 然后所得浆液在60老化10小时， 过滤， 水洗涤到中性， 80 下胶溶 26 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0064 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 16.47。 0065 实施例 5 ： 0066 步骤。

28、 a ： 将 0.020mol 的 Mg(NO3)26H2O 和 0.010mol Fe(NO3)39H2O 溶于 35ml 水 中， 加热到 60。 0067 步骤 b ： 将 3.00g(0.015mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0068 步骤 c ： 配制浓度为 0.3mol/L 的 Na2CO3溶液。 0069 步骤 d ： 将步骤 c 溶液和步骤 b 溶液同时加入去离子水中， 不断搅拌并控制 pH 为 9， 反应温度为 50， 搅拌反应时间为 1.5 小时。然后所得浆液在 50老化 8 小时， 过滤， 水 洗涤到中性， 80下胶溶 28 小时， 得到 。

29、Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0070 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 8.64。 0071 实施例 6 ： 0072 步骤 a ： 将 0.030mol 的 CuSO45H2O 和 0.010mol Al2(SO4)318H2O 溶于 35ml 水 中， 加热到 60。 0073 步骤 b ： 将 2.00g(0.010mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0074 步骤 c ： 配制浓度为 3.0mol/L 的 NaOH 溶液。 0075 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制。

30、 pH 为 8.5， 反应温度 为60， 搅拌反应时间为2.5小时。 然后所得浆液在60老化6小时， 过滤， 水洗涤到中性， 80下胶溶 24 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0076 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 16.32。 0077 实施例 7 ： 说 明 书 CN 101785860 B 6 5/7 页 7 0078 步骤 a ： 将 0.020mol 的 ZnCl2和 0.010mol CrCl36H2O 溶于 35ml 水中， 加热到 40。 0079 步骤 b ： 将 2.00g(0.010mol) 的固体 T。

31、egafur 溶于溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0080 步骤 c ： 配制浓度为 1.5mol/L 的 Na2CO3溶液。 0081 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 13， 反应温度为 70， 搅拌反应时间为2小时。 然后所得浆液在70老化1小时， 过滤， 水洗涤到中性， 80 下胶溶 22 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0082 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 6.73。 0083 实施例 8 ： 0084 步骤 a ： 将 0.02mol 的 FeCl24H2O 和 0。

32、.01mol 的 AlCl36H2O 溶于 60mL 去离子水 中， 加热到 30。 0085 步骤 b ： 将 2.00g(0.010mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0086 步骤 c ： 配制浓度为 2.0mol/L 的 NaOH 溶液。 0087 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 8， 反应温度为 90， 搅拌反应时间为1小时。 然后所得浆液在90老化12小时， 过滤， 水洗涤到中性， 80 下胶溶 20 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0088 采用紫外分光光度法。

33、对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 5.52。 0089 实施例 9 ： 0090 步骤 a ： 将 0.005mol 的 Co(NO3)26H2O 和 0.003mol 的 Al(NO3)39H2O 溶于 20ml 水中， 加热到 60。 0091 步骤 b ： 将 0.66g(0.0033mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0092 步骤 c ： 配制浓度为 0.5mol/L 的 NaOH 溶液。 0093 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 11.70， 反应温 度为 60， 搅拌反应时间为 1.5 小时， 然后。

34、所得浆液在 60老化 3 小时， 过滤， 水洗涤到中 性， 80下胶溶 24 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0094 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 7.68。 0095 实施例 10 ： 0096 步骤 a ： 将 0.02mol 的 Mn(NO3)26H2O 和 0.01mol 的 Al(NO3)39H2O 溶于 60ml 水 中， 加热到 30。 0097 步骤 b ： 将 0.50g(0.0025mol) 的固体 Tegafur 溶于步骤 a 混合盐溶液中。 0098 步骤 c ： 配制浓度为 2mol/L 的 Na。

35、OH 溶液。 0099 步骤 d ： 将步骤 c 溶液加入到步骤 b 溶液中， 不断搅拌并控制 pH 为 9.7， 反应温度 为 30， 搅拌反应时间为 2 小时， 然后所得浆液在 30老化 18 小时， 过滤， 水洗涤到中性， 80下胶溶 24 小时， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物 ； 干燥即得粉体产品。 0100 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 14.32。 0101 结构重建法实施例 0102 实施例 11 ： 0103 步骤 a ： 称取 0.50g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 0104 步骤 b ： 将 Mg2Al-Cl LDHs 在。

36、 400下煅烧 3h ； (Mg2Al-Cl LDHs ： 指 MII为 Mg2+、 MIII 说 明 书 CN 101785860 B 7 6/7 页 8 为 Al3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 2 1、 层间阴离子为 Cl-的 LDHs) 0105 步骤 c ： 在 60下将 Mg2Al-Cl LDHs 的煅烧产物 0.50g 分散于替加氟溶液中 ； 0106 步骤 d ： 在 60下搅拌 24 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物。 0107 步骤 e ： 步骤 d 所得固体产物在 70下干燥， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化物。 0108 采用紫外分光。

37、光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 34.90。 0109 实施例 12 ： 0110 步骤 a ： 称取 1.00g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 0111 步骤 b ： 将 Mg2Al-Cl LDHs 在 500下煅烧 5h ； (Mg2Al-Cl LDHs ： 指 MII为 Mg2+、 MIII 为 Al3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 2 1、 层间阴离子为 Cl-的 LDHs) 0112 步骤 c ： 在 60下将 Mg2Al-Cl LDHs 的煅烧产物 2.00g 分散于替加氟溶液中 ； 0113 步骤 d ： 在 60下搅拌 24 小时， 然后将浆液离心，。

38、 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0114 步骤e ： 步骤d所得固体产物在60的烘箱干燥， 得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 0115 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 49.83。 0116 实施例 13 ： 0117 步骤 a ： 称取 0.50g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 0118 步骤 b ： 将 Mn2.5Ni-NO3LDHs 在 450下煅烧 2h ； (Mn2.5Ni-NO3 LDHs ： 指 MII为 Mn2+、 MIII为 Ni3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 2.5 1、 层间阴离子为 NO3-的 LDHs) 0119 步。

39、骤 c ： 在 40下将 Mn2.5Ni-NO3LDHs 的煅烧产物 1.50g 分散于替加氟溶液中 ； 0120 步骤 d ： 在 40下搅拌 12 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0121 步骤e ： 步骤d所得固体产物在80的烘箱干燥， 得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 0122 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 22.53。 0123 实施例 14 ： 0124 步骤 a ： 称取 0.01g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 0125 步骤b ： 将Fe2.5Cr-CO3LDHs在600下煅烧4h ； (Fe2.5Cr-C。

40、O3LDHs ： 指MII为Fe2+、 MIII 为 Cr3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 2.5 1、 层间阴离子为 CO32-的 LDHs) 0126 步骤 c ： 在 20下将 Fe2.5Cr-CO3LDHs 的煅烧产物 0.05g 分散于替加氟溶液中 ； 0127 步骤 d ： 在 20下搅拌 48 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0128 步骤e ： 步骤d所得固体产物在90的烘箱干燥， 得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 0129 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 12.86。 0130 实施例 15 ： 0131 步骤 。

41、a ： 称取 0.20g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 0132 步骤b ： 将Zn3Al-SO42-LDHs在400下煅烧8h ； (Zn3Al-SO42-LDHs ： 指MII为Zn2+、 MIII 为 Al3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 3 1、 层间阴离子为 SO42-的 LDHs) 0133 步骤 c ： 在 40下将 Zn3Al-SO42-LDHs 的煅烧产物 0.50g 分散于替加氟溶液中 ； 0134 步骤 d ： 在 70下搅拌 72 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0135 步骤e ： 步骤d所得固体产物在50的烘箱干燥， 得到T。

42、egafur/LDHs纳米杂化物。 0136 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 17.36。 0137 实施例 16 ： 0138 步骤 a ： 称取 0.30g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 说 明 书 CN 101785860 B 8 7/7 页 9 0139 步骤 b ： 将 Co3Mn-Cl LDHs 在 600下煅烧 7h ； (Co3Mn-Cl LDHs ： 指 MII为 Co2+、 MIII 为 Mn3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 3 1、 层间阴离子为 Cl-的 LDHs) 0140 步骤 c ： 在 50下将 Co3Mn-Cl LDHs。

43、 的煅烧产物 3.00g 分散于替加氟溶液中 ； 0141 步骤 d ： 在 80下搅拌 48 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0142 步骤e ： 步骤d所得固体产物在40的烘箱干燥， 得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。 0143 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 6.15。 0144 实施例 17 ： 0145 步骤 a ： 称取 0.50g 替加氟溶于 100ml 去离子水中 ； 0146 步骤 b ： 将 Ni2Co-NO3LDHs 在 600下煅烧 4h ； (Ni2Co-NO3LDHs ： 指 MII为 Ni2+、 MIII 为。

44、 Co3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 2 1、 层间阴离子为 NO3-的 LDHs) 0147 步骤 c ： 在 30下将 Ni2Co-NO3LDHs 的煅烧产物 2.50g 分散于替加氟溶液中 ； 0148 步骤 d ： 在 30下搅拌 12 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0149 步骤 e ： 步骤 d 所得固体产物在 100的烘箱干燥， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化 物。 0150 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 13.75。 0151 实施例 18 ： 0152 步骤 a ： 称取 0.50g 替加氟溶于 100m。

45、l 去离子水中 ； 0153 步骤 b ： 将 Cu2Co-NO3LDHs 在 600下煅烧 4h ； (Cu2Co-NO3LDHs ： 指 MII为 Cu2+、 MIII 为 Co3+、 两者的摩尔比 MII/MIII 2 1、 层间阴离子为 NO3-的 LDHs) 0154 步骤 c ： 在 30下将 Cu2Co-NO3LDHs 的煅烧产物 2.50g 分散于替加氟溶液中 ； 0155 步骤 d ： 在 30下搅拌 12 小时， 然后将浆液离心， 用去离子水洗涤所得固体产物 ； 0156 步骤 e ： 步骤 d 所得固体产物在 100的烘箱干燥， 得到 Tegafur/LDHs 纳米杂化 物。 0157 采用紫外分光光度法对样品进行分析， 确定替加氟的含量为 14.54。 说 明 书 CN 101785860 B 9 1/2 页 10 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 101785860 B 10 2/2 页 11 图 3 图 4 说 明 书 附 图 CN 101785860 B 11 。