相关申请案介绍
本申请要求了2004年12月29日提交的美国临时专利申请序号 60/640,161的优先权，其内容在这里被引入作为参考。
发明背景
牙龈炎是支持牙齿的牙龈和牙槽骨的炎症或感染。牙龈炎通常被认 为是由口中的细菌(特别是噬斑形成中引起的细菌)和由细菌作为副产 物形成的毒素所引起的。认为该毒素引起了口中口腔组织的炎症。与牙 龈炎相比牙周炎是疾病的逐渐恶化阶段，在该阶段牙龈发炎并且开始从 牙齿上萎缩并且形成牙周袋，其最终可能导致对骨骼和牙周韧带的破 坏。支持齿系的结构的细菌感染可以包括牙龈炎和牙周炎，但还可能包 括外科手术所导致的骨骼例如下颌骨的感染。进一步地，口腔组织炎症 可以由外科手术、局部损伤、外伤、坏死、不当的口腔卫生或多个系统 性的根源所引起。
通常认为这些疾病和状态所牵涉的细胞组分包括上皮组织、牙龈纤 维原细胞和循环的白细胞，所有的这些细胞组分都有助于主体对由细菌 所产生的致病因子进行响应。与这些口腔感染相关的最常见的细菌性病 原体是链球菌(例如，变形链球菌)、卟啉单细胞菌、放线杆菌、畸形 菌、以及葡萄球菌、具核梭杆菌、小韦荣氏菌、内氏放线菌和牙龈卟啉 单细胞菌。虽然细菌感染在许多上述口腔疾病中经常是病因学事件，但 是这些疾病的发病机理是通过主体响应而介导的。多形核嗜中性粒细胞 (PMNs)的循环是造成感染部位出现机能亢进的主要原因。一般地 PMNs和其它炎症细胞介导物变得过功能化并释放出有毒化学物质，这 是造成感染病灶周围组织破坏的部分原因。
因此，口腔组织的细菌感染刺激了主体的免疫反应并且通过上调引 起明显的组织损伤的炎症介导物而削弱了治愈过程。命名为前列腺素和 白细胞三烯的花生四烯酸代谢物是一种其对炎症响应的作用被广泛地 研究了的介导物，它们是通过环加氧酶或脂氧合酶途径而产生的。这些 代谢物被认为是牙龈炎、牙周炎、骨髓炎和其它炎症疾病中的主要介导 物。
现有技术中描述了各种用于预防和治疗由细菌感染所导致的口腔 炎症的组合物。特别是，为了防止源自花生四烯酸途径的炎症介导物的 累积，非甾体抗炎药物(NSAIDs)已经被成功地用于治疗患有由花生四 烯酸代谢物所引起的牙周疾病和炎症疾病的患者。试验和临床数据已经 表明消炎痛、氟比洛芬酯、酮洛芬、布洛芬、萘普生和甲氯灭酸对牙槽 骨损伤以及牙齿疾病模型中前列腺素和白细胞三烯的减少具有显著的 改善效果。然而，经常使用NSAIDs的一个主要缺点是可能引发心痛、 胃溃疡、胃肠出血和毒性。
其它治疗方法包括使用抑菌疗法和抗生素以消除潜在的感染。这些 治疗对减少刺激源(细菌)起作用，但是不能轻易影响主体对细菌所分 泌毒素的免疫应答。另外，某些抗生素和其它抑菌疗法可能导致口腔粘 膜的溃疡，引起剥落性牙龈炎、脱色、长时间使用后潜在的抗生素耐受 性以及由于刺激所引起的组织炎症恶化。需要一种能够在日渐增多的患 病哺乳动物对象中有效地减少口腔组织炎症的非刺激性的抗炎口腔用 组合物。
发明概述
在一个实施方式中，提供了一种治疗患有口腔组织炎症的哺乳动物 对象的方法。该方法包括使发炎的口腔组织与口腔用组合物接触，所述 口腔用组合物包含基本上由木兰提取物所组成的抗炎活性成分和口腔 可接受的载体。该口腔用组合物通过减少一种或多种炎症介导物来减少 口腔组织的炎症。
在另一个实施方式中，提供了一种减少哺乳动物对象中口腔组织炎 症的方法。使发炎的口腔组织与口腔用组合物接触，所述组合物包含基 本上由木兰提取物组成的非刺激量的抗炎活性成分和口腔可接受的载 体。该口腔用组合物不刺激发炎的口腔组织，并且通过减少一种或多种 炎症介导物来进一步减少口腔组织的炎症。
在本发明的一个实施方式中，提供了一种治疗患有口腔组织炎症的 哺乳动物对象的方法。该方法包括使发炎的口腔组织与口腔用组合物接 触，所述口腔用组合物包含基本上由木兰提取物组成的抗炎活性成分和 口腔可接受的载体。该口腔用组合物通过减少一种或多种炎症介导物来 减少炎症。口腔可接受的载体包括一种或多种选自抗垢剂、抑菌剂、防 龋剂、增白剂、脱敏剂、维生素、适当的酶、口气清新剂、防臭剂及其 组合的口腔活性成分。
已经发现，本发明的组合物和方法通过提供安全、稳定、非刺激性 和高效的口腔护理组合物作为抗炎和止痛治疗而优于现有技术中的口 腔抗炎组合物。进一步地，所述口腔用组合物包含天然且来自植物源的 抗炎组分。在这里进行的描述显示了本发明进一步的用途、益处和实施 方式。
发明详述
本发明提供了一种治疗口腔中患有口腔组织炎症的哺乳动物对象 的方法。该方法包括与包含安全、有效并且非刺激性的口腔用组合物接 触。
口腔组织的“炎症”通常是指由组织的损伤或破坏而引起的局部保 护反应，其用来破坏、稀释或隔离损害剂和受伤组织二者。在急性形式 中，其特征在于疼痛、发热、发红、肿胀以及功能丧失。慢性炎症是缓 慢的过程并且主要特征在于形成新的结缔组织。慢性炎症通常是急性炎 症的继续或炎症的延长的低级形式(例如与牙周炎或牙龈炎相关的形 式)并且通常导致永久性的组织损害。在组织学上，炎症涉及复杂的系 列现象，包括伴有渗透性和血流增加的细动脉、微血管和细静脉扩张； 流体的渗出，所述流体包括血浆蛋白，以及白细胞向炎症部位的迁移。 炎症对应于提高了的促炎细胞介导物或细胞释放物质的水平，例如，作 为抗原与抗体相互作用的结果或通过抗原与致敏淋巴细胞的作用。
在某些实施方式中，当使口腔用组合物与口腔组织接触时，其提供 了对发炎口腔组织的止痛效果，因此减少了哺乳动物对象口腔组织中的 疼痛感和敏感性。在某些实施方式中，定期地重复口腔护理组合物与发 炎口腔组织的接触。
因此，在本发明的多种实施方式中，以减少一种或多种炎症细胞介 导物产生的浓度将包含木兰的口腔用组合物施用于发炎的口腔组织部 位。在本发明的多种实施方式中，口腔用组合物的抗炎木兰活性成分同 时抑制了多种促炎介导物的形成，所述促炎介导物例如是PGE2和TNF-α 二者。每一个单独的介导物在疾病的发病机理方面通常具有不同的机 制。
因此，在本发明的某些实施方式中，含有包含木兰抗炎活性成分的 口腔用组合物能够进一步起到下述作用，即抵消固有的骨消溶作用以及 抵消由于细胞介导物分子，例如PGE2和TNF-α的过度产生和活动所引 起的对骨形成的抑制。以这样的方式，本发明的某些实施方式提供了用 于减少牙槽骨损失、牙齿损失以及由外伤和/或经受炎症的病人感染所导 致的对颚骨的破坏的方法，其通过将包含木兰提取物的本发明多种实施 方式的口腔用组合物直接施加到受影响的发炎口腔组织表面而实现。
在多种实施方式中，口腔用组合物包含下述浓度的抗炎剂，在该浓 度下能够明显地减少一种或多种促炎介导物，例如PGE2和TNF-α的产 生。然而，正如本领域技术人员所认识到的，完全抑制这种细胞介导物 的形成也可能对哺乳动物对象有害，因而根据本发明的某些实施方式， 细胞因子的产生并没有被完全抑制。因此，在多种实施方式中，木兰提 取物活性成分以一定浓度存在于口腔用组合物中，该浓度能够防止一种 或多种炎症介导物(其阻止了慢性病的固有机制)过度表达，但仍允许 某种期望的介导物分子(其是多效性的)充分产生以在基准水平上维持 内环境平衡和正常的细胞功能。
口腔组织炎症的来源包括细菌感染、外科手术、局部创伤、外伤或 坏死、多个系统引起的或者非疾病相关的病因例如过度侵蚀性的口腔卫 生习惯或不当的牙齿卫生习惯。与炎症细胞介导物活性增高相关的口腔 疾病、状态和障碍的非限定性例子包括牙龈炎、牙周炎、口腔炎、由于 嗜中性白血球减少所导致的牙齿脱落、牙髓病及其后遗症、急性和慢性 口腔粘膜溃疡、急性坏死溃疡性牙龈炎、破骨细胞/ondontoclast介导的 消溶损伤(resoprtive legions)、龋齿、伤口延迟愈合、牙周骨损伤以及 颚骨的急性和慢性骨髓炎。
在某些实施方式中，本发明被用于预防疾病的发生。这里所使用的 术语“预防”与对哺乳动物对象的口腔的预防性治疗有关，这种治疗通 过将包含抗炎活性成分的口腔用组合物与具有发炎、患病或损伤倾向的 口腔组织接触而实现。
在某些实施方式中，提供了一种用于治疗口腔疾病和障碍以及口腔 中与炎症、感染和一种或多种促炎细胞介导物水平升高相关的状态的方 法。“治疗”包括在由疾病或病况而导致的炎症反应发生或身体显现之 后施加包含木兰提取物的口腔用组合物。通过治疗，发炎组织、炎症、 疾病或状态得到改善或者被阻止向恶化的状态发展。例如，在炎症级联 事件发生之后施加木兰提取物包括了对疾病或炎症/感染症状的“治 疗”。
在某些实施方式中，治疗方法包括在一定时期内将治疗有效量的木 兰提取物以重复的间隔给药，所述一定时期为从一周到终生。例如，治 疗与炎症、感染以及一种或多种炎症介导物水平升高相关的口腔疾病、 状态和障碍的一般方法包括给药治疗有益量的包含木兰提取物的口腔 用组合物，该给药以每日为基础。
在多种实施方式中，施用和接触可以伴有冲洗、涂覆、刷或使用适 当的覆盖材料形成层。进一步地，接触可以包括在吃或咀嚼期间的偶然 接触。在多个实施方式中，组合物的施用包括使用施加装置，所述施加 装置使包含木兰提取物的抗炎活性成分与目标组织之间的接触时间维 持到充分长，以便允许对一种或多种炎症介导物，例如PGE2和TNF-α， 的增殖进行药理学抑制。
本发明提供了一种用于减少哺乳动物对象中口腔组织炎症的高效 口腔用组合物。该口腔用组合物包含抗炎成分和口腔可接受的载体，所 述抗炎成分基本上由木兰提取物组成。
这里所指的“口腔护理组合物”是适于给药或施用到哺乳动物对象 口腔及周围口腔组织的任意组合物。在多种实施方式中，口腔护理组合 物不是用以吞咽的，而是在口腔中保持足够长的时间以产生预期的效 力。在某些实施方式中，特别是在那些在动物产品中提供口腔用组合物 的实施方式中，所述动物产品例如宠物食品、宠物饲料添加剂(例如， 治疗剂)或咀嚼玩具，所述口腔用组合物能够以对动物无害的低浓度被 摄取。优选地，用于本发明的具体材料和组合物是药学或化妆品可接受 的。如在这里所使用的，这样的“口腔可接受的”或“化妆品可接受的” 组分是适于人和/或动物使用的，从而提供期望的治疗、预防、感观、修 饰或化妆效果而不会出现不当的不良副作用(例如毒性、刺激和过敏反 应)的组分，所述效果是与合理的效益/风险比相称的。本发明提供了利 用将具有活性成分的口腔护理组合物用于具有发炎口腔组织的人或其 它哺乳动物对象来用于提供治疗效果的方法，所述活性成分包含木兰提 取物。
本发明的组合物包含木兰提取物。如这里所指出的，这种木兰“提 取物”是来自木兰科，例如厚朴(Magnolia officinalis)(以下称为“木 兰”)植物的干燥皮层或树皮的提取物，或者是这种提取物或其活性组 分或化合物的合成或半合成等价物。优选地，木兰皮层(厚朴树皮)提 取物含有的活性物质包括木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇以及四氢和厚 朴酚，其在体外最小抑菌浓度(MIC)试验中对变形链球菌显示出杀菌 特性。应当指出任何来自木兰科族的植物都适于本发明并且都可以在替 代的实施方式中使用，因此所述提取物优选包含抗微生物有效浓度的选 自木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇、四氢和厚朴酚及其混合物的化合物。
木兰提取物减少了一种或多种口腔组织中的促炎介导物的表达，特 别是细胞因子，包括前列腺素、白细胞三烯、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 白细胞介素和使用体外试验细胞培养的氧化氮诱导形式的表达。木兰提 取物还减少了PMN向难于使用动物模型的位置的渗透。
在这里使用的，固体或液体材料的“提取(extracting)”或“提取 (extraction)”意思是将材料与适当的溶剂接触以递送希望从材料中提 取的物质。当材料是固体时，优选在其与溶剂接触前将其进行干燥、粉 碎或研磨。这样的提取可以通过本领域技术人员已知的惯用方法进行， 例如，通过使用提取装置，比如索氏提取器，其将固体材料保留在一个 存储器中并允许溶剂流过所述材料；或者通过将溶剂和材料混合在一 起，然后将液相与固相或者两种不互溶的液相分离，例如通过过滤或通 过沉降和倾析分离。
在一个实施方式中，木兰提取物由干燥的木兰植物树皮制成，并且 可以通过使用适当的溶剂提取树皮来制备。优选的溶剂包括甲醇、乙 醇、二氯甲烷、己烷、环己烷、戊烷、石油醚、氯仿、盐酸、二氯化乙 烯和氢氟烷烃，比如1，1，1，2-四氟乙烷或HFA-13A。通常，一份植物组 织(折干计算)用约5到约50份，优选约15份到约30份的溶剂使用 提取装置进行提取，在所述提取装置中溶剂与树皮接触以获得浓缩的浆 料，然后使所述浆料接受一个或多个使用不同溶剂的另外的提取步骤的 处理，以通过一段延长的时间来进一步浓缩最初获得的浆料，所述延长 的时间优选为约6小时到约1-2天，更优选为约1天。在一个简化的提 取方法中，将粉末形式的干燥、粉碎的木兰树皮与氢氟烷烃(例如1，1，1，2- 四氟乙烷(HFA-13A))接触以形成浓缩的最终提取，所述提取产生了 含有约5到约50％的和厚朴酚和约5到约50％的木兰醇的提取物。
在优选的实施方式中，用于口腔护理组合物中的天然提取活性成分 是可再生的、稳定的并且是具有微生物学安全性的。在本发明的一个实 施方式中，木兰提取物是通过使用二氧化碳(CO2)的超临界流体萃取 (SFE)分离的。超临界流体是具有介于“常规”状态的气体和液体之 间的特性的气体。压力的变化控制了超临界流体的特性，其可以从更像 气体的性质变化到更像液体的性质，这取决于它的应用。超临界流体使 用容易获得、便宜并且对环境安全的溶剂(CO2和H2O)。二氧化碳是 无毒的、非爆炸性的、容易获得的并且容易从提取产品中去除的。SFE 的操作温度通常是低的到中等的。因此，SFE产生了几乎不含溶剂的产 品，并且进一步避免了任何可能的老化反应。
可能存在于其它提取方法中的天然杂质通常不会存在于SFE提取 的产品中。例如，化合物比如兜令胆酸和生物碱，例如木兰箭毒碱和筒 箭毒碱，被保持在低浓度(例如，通常小于百分之0.0002)。因此，在 用SFE提取木兰的实施方式中，提取物基本上不含由于加热和水所造成 的化学改变，不存在溶剂残余以及其它人工产物。
进一步地，某些木兰SFE提取物是非常地化妆品可接受的。某些木 兰提取方法产生了暗褐色的产品，所述产品由于颜色深所以即使在低浓 度下也难于被配制在口腔护理组合物中。在某些实施方式中，SFE提取 制出了更亮颜色的木兰提取物(亮米色产品)，其特别适用于美学上令 人喜爱的口腔组合物制剂。
在多种实施方式中，优选活性抑菌成分包含木兰醇、和厚朴酚其中 之一，或者二者都包括。木兰醇以及和厚朴酚是非离子性的羟基联苯化 合物，其结构被认为如下：
木兰醇
和厚朴酚
此外，四氢木兰醇和四氢和厚朴酚是木兰醇和和厚朴酚的氢化类似 物，发现它们经常以相对较小的浓度存在于木兰提取物中，因此可以被 包括在抗炎成分中。
因此，正如将在下面更加详细地描述的，在本发明的多种实施方式 中，有效量的木兰提取物包含一种或多种活性化合物：木兰醇、和厚朴 酚、四氢木兰醇和四氢和厚朴酚及其混合物，所述活性化合物被用在口 腔中由感染、环境毒素或外伤所引起的炎症部位，以抑制口腔组织中炎 症细胞介导物的过度产生。有效量的木兰提取物充分地降低了促炎介导 物的水平或活性，以在被治疗对象的口腔组织中将哺乳动物对象中的浓 度降低到基准水平，而并没有不必要地抑制所有细胞间介导物的活性。
在多种实施方式中，本发明的木兰提取物以约2％到约95％的量包 含木兰醇、和厚朴酚，或其两者。在其它实施方式中，木兰提取物以约 5到约50％的量包含有木兰醇、和厚朴酚，或其两者。在本发明的一个 实施方式中，木兰醇以约30到50％的量存在。在另一个实施方式中， 和厚朴酚以约10到50％的量，更优选以30到50％的量存在。其中那 些在这里有用的木兰提取物是可商购获得的。一种这样的提取物是通过 HFA-13A提取获得的，其包含约37％的木兰醇和约15％的和厚朴酚。
另外，在口腔护理组合物中木兰提取物的浓度取决于提取物中活性 化合物的相对浓度，因此，可以预期木兰提取物存在的量可以随本领域 技术人员所认可的量而变化。活性成分的浓度一般取决于口腔用组合物 的形式。例如，基于容易分散，口腔清洗剂(mouthrinse)一般具有相对 较低浓度的活性成分，而洁齿剂、凝胶或牙粉具有较高的浓度以获得相 同的递送剂量。同样地，糖果组合物一般具有相对较宽的活性成分的浓 度范围以使它们在溶解或被咀嚼时能够充分地分散。
虽然不受束缚本发明的理论的限制，但通常认为木兰提取物在口腔 中目标位置附近的杀菌水平(最低抑菌浓度)(通过木兰醇、和厚朴酚 或两个活性化合物的结合物而测定)在约10μg/mL(mg/kg或百万分之 (ppm))到约20μg/mL(ppm)之间。例如，在一些情况下可以推测， 对于口腔中的残余活性化合物来说，最低抑菌浓度(MIC)或杀菌水平 大约是在约8μg/mL(ppm)到约16μg/mL(ppm)之间。
在高度敏感的组织中，高浓度的木兰可能会潜在地引起刺激和加重 炎症，而不是减少它。虽然附加炎症的可能性取决于单个对象的状态和 对刺激物的反应以及与治疗相关的其它变量，但优选以非刺激性的浓度 将木兰提取物提供给所述对象。“非刺激性的”意思是指与具有活性成 分的口腔用组合物的接触没有增加溃疡、疼痛、发红或粗糙，也没有加 重或恶化口腔组织的炎症，其中所述活性成分包含木兰提取物。
因此，虽然木兰提取物兼备杀菌和抗炎效果是有益的，但在一些情 况下，木兰的非刺激性的消炎的浓度可能低于杀菌浓度。进一步地，在 高浓度下木兰可能使牙齿脱色。因此，在本发明的一些实施方式中，木 兰提取物对发炎组织具有相对较低的目标递送剂量，并且能够通过在施 用一小时后汇集的菌斑样品中的木兰活性化合物的残余浓度而估计。例 如，在某些实施方式中，木兰醇和/或和厚朴酚的浓度小于约20μg/mL。 在其它的实施方式中，存在于汇集的菌斑样品中的木兰提取物低于约10 μg/mL。在某些实施方式中，木兰提取物以低于约5μg/mL的浓度存在 于汇集的菌斑中。在各浓度下，木兰提取物都具有抗炎的效力。在一些 实施方式中，抗炎木兰活性物质在兼具抗炎效果和抑菌效果的相对较低 的浓度下被递送。在其它的实施方式中，抗炎木兰活性物质由于剂量低 于杀菌水平而对发炎组织仅提供抗炎效力。
在本发明的其它实施方式中，木兰提取物以约0.001到约10％的量 存在于口腔护理组合物中。正如本领域技术人员所认识到的，上述的浓 度取决于活性成分的浓度。在一个实施方式中，木兰提取物以约0.001 到约3％的量存在于口腔护理组合物中。在其它的实施方式中，木兰提 取物以小于1％的量存在，例如提取物以约0.01到约1％的量的浓度存 在。在一个优选实施方式中，木兰提取物以约0.3％的浓度存在于口腔 护理组合物中。
在本发明的多种实施方式中，口腔用组合物包含抗炎成分和口腔可 接受的载体，所述抗炎成分基本上由木兰组成。这里所使用的“口腔可 接受的载体”是指能安全地用于本发明组合物中的材料或材料的组合， 其具有合理的效益/风险比，木兰提取物可以与所述载体缔合并保持显著 的效力。口腔可接受的载体可以包含本领域技术人员已知的各种其它的 常规活性成分，包括抗垢剂、防龋剂和灵敏剂等。优选地，载体基本上 不会减小基本上由木兰提取物所组成的抗炎活性成分的效力。
合适的媒介物或载体包括一种或多种适于对口腔组织表面局部给 药的合适的固态或液态填料、稀释剂、赋形剂或包封物质。优选口腔可 接受的载体不会引起刺激、肿胀或疼痛并且一般不产生过敏或不良反 应，例如胃部不适、恶心或眩晕。具体载体组分的选择取决于所要求的 产品形式，包括洁齿剂、牙膏、牙粉、预防膏、漱口水、锭剂、口香糖、 凝胶剂和涂剂等。
在多种实施方式中，用于制备口腔用组合物的口腔可接受的洁齿剂 载体包含水相。正如本领域技术人员所认识到的，本发明的口腔用组合 物任选地包括其它材料，例如，粘度调节剂、稀释剂、表面活性物质， 例如表面活性剂、乳化剂和泡沫调节剂、pH改性剂、磨料、湿润剂、 口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂及其组合。当然，虽然每种 上述类别材料的一般特征可以不同，但是它们可能具有一些共同的特 征，并且在两种或更多上述类别的材料之内任一给定的材料都可以实现 多种目的。优选地，选择与阴离子抑菌木兰活性成分以及组合物的其它 成分具有兼容性的载体材料。
在本发明中术语“口腔清洗剂”是指在性质上基本为液体的口腔用 组合物，例如漱口剂、喷雾或洗剂。在这样的制品中口腔可接受的载体 一般具有包含水或者水和醇的混合物的水相。进一步地，在多种实施方 式中，口腔载体具有如下所述的湿润剂和表面活性剂。通常，水与醇的 重量比在约1∶1到约20∶1的量的范围内，优选约3∶1到10∶1并且更优选 约4∶1到约6∶1。在该类制品中水-醇混合物的总量一般占制品的约70到 约99.9％。在多种实施方式中，醇一般是乙醇或异丙醇。
本发明这样的液体和其它制品的pH通常为约4.5到约10。该pH 可以用酸(例如，柠檬酸或苯甲酸)或碱(例如，氢氧化钠)或缓冲剂 (例如，用柠檬酸钠、苯甲酸盐、碳酸盐或重碳酸盐、碳酸氢二钠或碳 酸二氢钠)进行控制。
在多种实施方式中，含水口腔用组合物(例如，口腔清洗剂)含有 湿润剂。该湿润剂通常是湿润剂例如甘油和山梨醇，与多元醇例如丙二 醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇的混合物。湿润剂的含量在约5到约40 ％，优选约10到约30％的范围内。在本发明的实施方式中有效的表面 活性剂包括阴离子、非离子和两性离子表面活性剂。表面活性剂以约 0.01％到约5％的量，优选以约0.5％到约2.5％的量存在于本发明的含 水口腔用组合物中。
这里使用的术语“糖果组合物”包括口香糖以及口腔可溶片剂、珠 粒和锭剂。唾液溶解了锭剂或口香糖产品，并促进了与口腔表面的延长 接触以便递送锭剂药片、珠粒或口香糖形式中的抑菌剂和抗垢系统，从 而保证在使用产品时将足够剂量的活性成分递送到口腔表面。
在本实施方式中，口腔可接受的载体是锭剂、珠粒、片剂或口香糖 或者其它类似的固体递送系统的形式。这样的递送系统是本领域技术人 员公知的，并且通常需要将活性抑菌和抗垢剂搅拌入具有调味剂和非生 龋甜味剂的温热的基材中。
锭剂、珠粒或片剂中的口腔可接受的媒介物和载体是非生龋的、硬 水可溶的多羟基醇(多元醇)，例如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦 芽糖醇、氢化淀粉水解物、氢化葡萄糖、氢化二糖或氢化多糖，其是以 占总组合物的约85到约95％的量存在的。乳化剂例如甘油和片剂润滑 剂可以以约0.1到5％的较少的量掺入片剂、珠粒或锭剂制剂中以改善 片剂、珠粒和锭剂的制备。合适的润滑剂包括植物油例如椰子油，硬脂 酸镁，硬脂酸铝，滑石，淀粉和碳蜡(CARBOWAX)。合适的非生龋 树胶包括卡巴角叉菜胶(kappa carrageenan)、羧甲基纤维素和羟乙基 纤维素等。
锭剂、珠粒或片剂可以任选地用包覆材料例如蜡，虫胶，羧甲基纤 维素，聚乙烯/马来酸酐共聚物或卡巴角叉菜胶进行包覆以进一步增加片 剂或锭剂在口中溶解所花费的时间。未包覆的片剂或锭剂缓慢溶解，提 供了约3到5分钟的活性成分持续释放速度。因此，该实施方式的固体 剂量片剂、珠粒和锭剂组合物给予了相对较长的口腔中牙齿与本发明抗 炎活性成分的接触周期。
本发明的口香糖优选地是含有抑菌和抗垢化合物的不含糖的口香 糖。口香糖制剂除口香糖胶基材以外一般还含有一种或多种增塑剂、至 少一种甜味剂和至少一种调味剂。
适合用于本发明实施中的胶基材是本领域公知的，包括天然或合成 的胶基材或其混合物。代表性的天然树胶或弹性体包括糖胶树胶、天然 橡胶、节路顿胶、巴拉塔树胶、古塔波胶、来基卡斯皮胶(lechi caspi)、 香豆乳汁(sorva)、guttakay、冠胶、perillo，或其混合物。代表性的合 成树胶或弹性体包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚异丁烯和异丁烯-橡胶基 共聚物。将胶基材以约10到约40％，优选约20到约35％的浓度掺入 口香糖产品中。
常用于口香糖组合物中的增塑剂/软化剂均适于在本发明中使用，包 括含量为约0.1到约5％的明胶、蜡及其混合物。用于本发明实施的甜 味剂成分可以选自许多材料，包括与制备片剂、珠粒和锭剂中所用的相 同的人造甜味剂和多元醇甜味剂。多元醇甜味剂例如是山梨糖醇和麦芽 糖醇，以约40到约80％并且优选约50到约75％的量存在于本发明的 口香糖组合物中。人造甜味剂以约0.1％到约2％并且优选约0.3到约1 ％的量存在于本发明的口香糖组合物中。
在本发明的某些其它合意的形式中，口腔用组合物可以是洁齿剂。 这里所指的“洁齿剂”是用于清洁口腔中的口腔表面的组合物。这样的 洁齿剂包括牙粉、牙齿片剂、牙膏(牙齿乳膏)或凝胶。在牙膏洁齿剂 中，口腔可接受的载体可以包含水和湿润剂，其一般占口腔用组合物的 约10％到约80％。
在本发明的多种实施方式中，甘油、丙二醇、山梨糖醇、聚丙二醇 和/或聚乙二醇(例如，400-600)是合适的湿润剂/载体。水、甘油和山 梨糖醇的液体混合物也是有利的。在载体是透明凝胶和折射率是重要因 素的那些实施方式中，组合物包含约3到约30％的水、0到约70％的甘 油和约20-80％的山梨糖醇。
在多种实施方式中，例如对于牙膏、乳膏和凝胶，所述口腔用组合 物含有天然或合成的增稠剂或胶凝剂，其不是二氧化硅增稠剂，而是包 括天然和合成的树胶和胶体。这样的合适的增稠剂包括天然存在的聚合 物例如角叉菜胶、黄原胶，合成的增稠剂例如以商品名POLYOX出售 的分子量不同的聚乙二醇，以及纤维素聚合物例如羟乙基纤维素和羟丙 基纤维素。其它无机增稠剂包括天然和合成的粘土例如锂蒙脱石粘土、 硅酸锂镁(合成锂皂石)和硅酸镁铝。其它合适的增稠剂是合成锂蒙脱 石、合成胶质硅酸镁碱金属盐复合粘土，可获得的例如是由Laporte Industries Limited销售的Laponite(例如，CP，SP2002，或D)。Laponite D分析显示，大约是，58.00％SiO2、25.40％MgO、3.05％Na2O、0.98 ％Li2O和一些水以及痕量的金属，其真实的比重为2.53，表观容积密度 为1.0(g/mL在8％的湿度下)。在某些实施方式中，增稠剂以约0.1 到约10％，优选约0.5到约5.0％的量存在于洁齿剂组合物中。
其它合适的增稠剂包括爱尔兰藓、黄蓍树胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷 酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙 基纤维素、羧甲基纤维素钠以及胶态氧化硅例如精细研磨的Syloid(例 如244)。
本发明的多种实施方式中还包含表面活性物质，其能够起到表面活 性剂、乳化剂、和/或泡沫调节剂的作用。表面活性物质一般能通过将活 性成分完全地分散到整个口腔中而获得增强的预防作用。合适的乳化剂 是那些相当稳定并且在整个广泛的pH范围内均起泡的乳化剂，其包括 非皂阴离子的、非离子的、两性离子的和两性的有机合成洗涤剂。进一 步地，表面活性成分优选使速溶的组合物能够更加地在化妆品上可接 受。有机表面活性材料优选本质上是阴离子的、非离子的或两性的，并 且优选赋予组合物以清洁和发泡特性的清洁剂材料。在某些实施方式 中，一种或多种表面活性剂以约0.1％到约5％的量，优选以约0.6％到 约2.0％的量存在于本发明的口腔用组合物中。
对本发明组合物有效的非离子表面活性剂包括由环氧烷(尤其是环 氧乙烷)与有机疏水化合物缩合而制备的化合物，其本质上可以是脂肪 族的或芳烷族的。一组表面活性剂被称为“乙氧杂单体”--它们是环 氧乙烷与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和多元醇(例如，单硬脂酸山梨糖 醇酐酯)等缩合的产物。“聚山梨酸酯”是一类非离子表面活性剂的名 称，其是通过将山梨糖醇酐-脂肪酸酯的游离羟基乙氧基化而制备的。它 们是可商购获得的，例如以ICI的TWEEEN表面活性剂获得。非限定 性的例子包括Polysorbate 20(聚氧化乙烯20单月桂酸山梨醇酐酯， TWEEN20)和Polysorbate 80(聚氧化乙烯20单油酸山梨醇酐酯， TWEEN80)。优选的聚山梨酸酯包括那些每摩尔山梨糖醇酐酯具有约 20到60摩尔环氧乙烷的聚山梨酸酯。
其它合适的非离子表面活性剂包括聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段 共聚物，尤其是具有两段聚(环氧乙烷)和一段聚(环氧丙烷)的这种类型的 三段共聚物。这样的共聚物通过非专用商标名泊洛沙姆而在商业上已 知，将该名称与数字下标结合使用来指明每一共聚物的单独标识。泊洛 沙姆中环氧乙烷和环氧丙烷的含量可以变化，从而产生了大量的化学结 构和分子量。一种优选的泊洛沙姆是泊洛沙姆407。其可以被广泛地获 得，例如以BASF公司的商品名为PLURONIC127的产品获得。
合适的非离子表面活性剂的其它非限定性例子包括由环氧乙烷与 环氧丙烷和乙二胺、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物及长链二羟基亚 砜等的反应产物缩合而获得的产品。
对本发明的多种实施方式有用的其它表面活性剂包括两性离子合 成表面活性剂。这些中的一部分可以被宽泛地描述为脂肪族季铵、和 锍化合物，其中脂肪基可以是直链或支链的，脂肪族取代基中的一个含 有8到18个碳原子并且一个含有阴离子水增溶性基团，例如羧基、磺 酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。一个合适的两性离子表面活性剂的例 子是4-(N，N-二(2-羟乙基)-N-十八烷铵基)-丁烷-1-羧酸盐。
其它合适的两性离子表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，例如美国 专利5,180,577中公开的那些。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜 碱2-(N-癸基-N，N-二甲基铵基)乙酸、可可甜菜碱、十四烷基甜菜碱、棕 榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱和硬脂酰基甜菜碱等。氨基 甜菜碱的例子为可可氨基乙基甜菜碱、可可氨基丙基甜菜碱和月桂酰胺 丙基甜菜碱等。特别有用的甜菜碱表面活性剂包括可可氨基丙基甜菜碱 和月桂酰胺丙基甜菜碱。
合适的阴离子表面活性剂的例子是高级脂肪酸单酸甘油酯单硫酸 酯的水溶性盐，例如单硫酸酯化的氢化椰子油脂肪酸单酸甘油酯的钠 盐，高级烷基硫酸盐例如十二烷基硫酸钠，烷基芳基磺酸盐例如十二烷 基苯磺酸钠，高级烷基磺酸乙酸盐，1，2-二羟基丙基磺酸盐的高级脂肪 酸酯，以及低级脂肪族氨基羧酸化合物的基本上饱和的高级脂肪族酰 胺，例如那些在脂肪酸、烷基或酰基等中具有12到16个碳的。最后提 到的酰胺的例子是N-月桂酰肌氨酸以及N-月桂酰、N-十四酰或N-棕榈 酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐，其中优选基本上不含皂或类似物的高级 脂肪酸材料。
在其中口腔护理组合物的载体是固体或膏体的本发明的多种实施 方式中，口腔用组合物优选包含牙齿可接受的磨料，其可以用来抛光牙 釉质或者提供增白效果。在洁齿剂组合物的制备中，可用于实施本发明 的磨料包括二氧化硅磨料，例如平均粒度最高约为20微米的沉淀二氧 化硅，例如由J.M.Huber销售的ZEODENT115。一种有效的磨料是由 J.M Huber Co销售的商品名为ZEODENT105的物质，其对牙釉质具 有低磨损性，并且是直径为约7到约10微米的沉淀二氧化硅，二氧化 硅的BET表面积为390m2/g，并且二氧化硅的吸油量小于70cm3/100g。 其它有效的洁齿磨料包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸 二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、皂土或其它硅酸盐材料或者其组合。
在本发明的其它实施方式中，用于制备洁齿剂组合物的有效的磨料 包括吸油值小于100cm3/100g二氧化硅并且优选吸油值为约45cm3/100 g到小于约70cm3/100g二氧化硅的量的硅胶和沉淀无定形二氧化硅。 吸油值是使用ASTA Rub-Out Method D281测定的。当以5％的浆料测量 时，这些二氧化硅是平均粒度在约3微米到约12微米，更优选约5到 约10微米范围内，pH范围为约4到10，优选约6到9的胶体微粒。
对本发明的多种实施方式有效的更加合适的磨料是低吸油性二氧 化硅磨料例如由Davison Chemical Division of W.R.Grace&Co.，美国 马里兰州巴尔的摩，销售的商品名为SYLODENTXWA或 SYLODENT783的那些磨料。SYLODENTXWA 650，一种由下述胶 态氧化硅微粒组成的二氧化硅水凝胶是对实施本发明有效的低吸油二 氧化硅磨料的优选实例，所述胶态氧化硅微粒的含水量为29％、直径平 均为约7到约10微米并且吸油值小于70cm3/100g二氧化硅。磨料以约 10到约40％，优选约15到约30％的浓度存在于本发明的洁齿剂组合物 中。
其它合适的抛光材料包括颗粒的热固化树脂，例如三聚氰胺、酚类 和尿素-甲醛，以及交联聚环氧化物和聚酯。优选的抛光材料包括粒度最 高为约5微米、平均粒度最高为约1.1微米并且表面积最高为约50,000 cm2/g的结晶二氧化硅、硅胶或胶态氧化硅以及复合的无定形碱金属铝 硅酸盐。
在洁齿剂是澄清或透明凝胶的实施方式中，胶态氧化硅抛光剂，例 如那些以商标SYLOID或以商标SANTOCEL销售的碱金属铝硅酸盐 复合物是特别有效的，因为它们的折射率接近于常用于洁齿剂中的胶凝 剂-液体(包括水和/或湿润剂)系统的折射率。
许多所谓的“不溶于水”的抛光材料在性质上是阴离子性的并且也 包括少量的可溶物质。因此，适合的抛光材料的例子是不溶的偏磷酸 钠，其也被称作马德雷尔盐(Madrell’s salt)和库罗尔盐(Kurrol’s salt)。 这些偏磷酸盐在水中仅显示微小的溶解性，因此通常被称为不溶性偏磷 酸盐(IMP)。这样的IMPs通常含有少量的，一般为几个百分比(例如， ＜4％)的可溶性磷酸盐材料作为杂质。这些杂质中的一部分可以通过预 洗涤所述材料而被除去。不溶性碱金属偏磷酸盐一般被用作具有下述粒 度的粉末形式，使得不超过1％的材料大于37微米。
在某些实施方式中，磨料还可以包括赋予白色的磨料颗粒，其包括 例如，金属氧化物。所述金属氧化物可以包含能提供白颜色的任何金属 氧化物，例如，二氧化钛、氧化铝、氧化锡、氧化钙、氧化镁、氧化钡、 或其组合。某些赋予白色的磨料也可以是珍珠样的粒子，其包含单一矿 物或化学物质，例如，硅酸盐比如云母或氯氧化铋。“云母”的意思是 具有片状形态和完美基部(云母状的)开裂的水合硅酸铝矿物组中的任 意一种。例如，云母可以是片状云母、碎片云母或鳞片云母，举例来说 如白云母、黑云母或金云母型云母。在一些实施方式中，珍珠样粒子可 以包括复合物，所述复合物包含超过一种的矿物或化学物质，例如涂敷 有金属氧化物例如二氧化钛的云母。
在洁齿剂是固体或膏形式的实施方式中，磨料通常以占口腔用组合 物的约10％到约99％的量存在。在某些实施方式中，抛光材料以约10 ％到约75％的量存在于牙膏中，以约70％到约99％的量存在于牙粉 中。
如上所述，在本发明的多种实施方式中，水也可以存在于口腔用组 合物中。用于制备适合于商业的牙膏、凝胶和漱口水的水应当优选是去 离子的并且不含有有机杂质。在这里，水的含量通常占牙膏组合物的约 10％到50％，优选占约20％到40％。被加入的水是游离水，除此以外 水还可以与其它材料一起被引入，例如与山梨糖醇一起被加入。
在多种实施方式中，本发明的口腔护理组合物含有调味剂。用于实 施本发明的调味剂包括精油以及多种调味醛、酯、醇和类似材料。任何 合适的调味或甜味材料都可以被使用。合适的调味组分的例子是调味油 和水杨酸甲酯，所述调味油例如是绿薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、檫树、 丁香、洋苏草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、橙子、柚子的油。 如薄荷醇、香芹酮和茴香脑这样的化学品也是有效的。合适的甜味剂包 括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、甜蜜素、紫苏糖、AMP(天 冬氨酰基苯基丙氨酸，甲酯)和糖精等。调味和甜味剂可以分别或共同 以约0.001到约5％并且优选约0.5到约2.0％的浓度被掺入到口腔用组 合物中。
在本发明的某些实施方式中，口腔用组合物可以是非研磨药物凝胶 的形式。“药物”的意思是以治愈或改善不利的状态或疾病为目的的为 药物疗法或治疗提供所述凝胶。本实施方式不是用来限定那些作为药物 有效的组合物的，前面所描述的口腔用组合物的形式也适于作为药物。 但是，以非研磨凝胶或油膏形式提供的口腔用组合物对于局部治疗特别 有效，并且可以与伤口涂剂、纱布和薄膜等一起使用。这样的凝胶可以 包括含水和无水凝胶二者，并且包括先前在上面描述过的那些制剂。
某些含水凝胶特别适于被施用到牙龈沟或牙龈边缘，并且适于在龈 下施用。这样的含水凝胶通常包含约0.1到约20％的量的增稠剂、约10 到约55％的量的湿润剂、约0.01到约2％的量的调味剂、约0.1到约3 ％的量的甜味剂、任选的着色剂(以约0.01到约0.5％的量)以及余量 的水。凝胶可以包含聚合物载体，所述载体包括选自聚乳酸、聚羟基乙 酸、聚乳酰基-共-羟基乙酸、聚氨基酸例如聚天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、 壳聚糖、胶原、聚白蛋白、明胶、以及水解动物蛋白、聚乙烯基吡咯烷 酮、黄原胶及其它水溶性树胶、聚酐、和聚原酸酯的聚合物。在某些实 施方式中，凝胶包含聚乳酸、聚羟基乙酸和聚乳酰基-共-羟基乙酸的聚 合物和共聚物。在其它实施方式中，凝胶包含丙交酯和乙交酯单体的共 聚物，其中基于摩尔量，丙交酯的含量为约15％到约85％，最优选约 35到约65％的量，乙交酯单体类的含量为约15％到约85％，优选约35 ％到约65％。
很久以前就已经知道通过咀嚼(例如，咀嚼骨头)来刮去宠物牙齿 的相对坚硬的表面以促进宠物，尤其是狗、猫和马的牙病的预防。偶然 接触和动物产品相关的活性成分进一步促进了动物的口腔健康。因此， 在某些实施方式中，可以将本发明的活性成分掺入动物饲料产品、增补 剂产品(例如，宠物治疗剂)和咀嚼物等中。
正如本领域技术人员所已知的，咀嚼制品或玩具可以被制成各种款 式和大小，并且优选提供一定水平的与牙齿和牙龈表面的物理相互作 用，以促进牙龈刺激和/或亚-齿龈粒子的释放。这样的玩具的例子可以 是骨头、球和绳子。进一步地，优选咀嚼玩具能够负载活性成分，例如 通过内部的存储器，通过浸入所述材料，或在玩具的表面涂敷。本实施 方式的咀嚼制品优选由无毒可食用的材料形成，包括，例如，生牛皮或 聚合物例如聚酯或聚异戊二烯。
动物的饲料产品和增补剂是本领域所熟知的并且优选由任何合适 的生面团制成。饲料增补剂生面团通常包含至少一种面粉、粗粉、脂肪、 水和任选的颗粒状的蛋白质粒子(为了组织化)以及调味剂。例如，当 要求的产品是饼干时，可以使用常规的生面团，任选地含有离散的肉和 /或肉类副产品的颗粒或者粉状材料。用于生产坚硬和柔软(包含用于控 制水的湿润剂)动物饼干的合适的生面团的例子公开于美国专利号 5,405,836；5,000,943；4,454,163；4,454,164中，其中每一篇的内容均 在此引入作为参考。优选将这样的组合物进行烘焙。在活性成分中可以 加入调味剂，其被包括在具有柔软中心的内部存储器中或通过浸渍或喷 雾而被涂敷在烘焙饲料增补剂的表面上。本领域技术人员已知的用于向 动物递送活性成分的任何其它合适的方法也都是可以通过本发明预期 的。
根据本发明所使用的组合物除了基本上由木兰提取物组成的抗炎 活性成分以外还任选地包含任意的活性物质，其能够预防或治疗口腔的 硬或软组织的状态或障碍，预防或治疗生理失调或状态，或者提供化妆 效果。在这样的实施方式中，一种或多种附加的活性成分不抑制先前描 述的抗炎成分的效力，并且通常这样的附加成分是不具有抗炎特性的。
对这里所描述的组合物有效的附加活性物质公开于，例如美国专利 号6,290,933和美国专利6,685,921中，其中每一篇的内容均在此引入作 为参考。
本发明的口腔用组合物可以含有防龋剂，例如氟化物离子源或提供 氟的组分。在多种实施方式中，氟化物基防龋剂以足以提供约25ppm 到5,000ppm氟离子的量存在。有效的防龋剂包括无机氟化物盐，例如 可溶性碱金属盐。例如，在组合物中有效的优选氟化物源是氟化钠；氟 化钾；氟硅酸钠；氟硅酸铵；氟化胺；包括olafur(N’-十八烷三亚甲基 二胺-N，N，N’-三(2-乙醇)-二氢氟化物)；以及氟化锡，例如氟化亚锡和 氯化亚锡。
在多种实施方式中，本发明的口腔用组合物包含抗垢剂以预防和/ 或最小化牙垢的形成。可以存在一种或多种这样的物质。
合适的抗垢剂包括但不限于：磷酸盐和聚磷酸盐。磷酸盐和聚磷酸 盐通常以它们的全部或部分中和的水溶性阳离子物质(例如，钾、钠或 铵盐，及其任意的混合物)的形式使用。因此，有效的无机磷酸盐和聚 磷酸盐示例性地包括一碱价、二碱价和三碱价磷酸盐的一价阳离子；三 聚磷酸盐和四聚磷酸盐；单-、二-、三-和四-焦磷酸盐；以及环磷酸盐(通 常本领域也称作“偏磷酸盐”)。例如，这样的磷酸盐的有效一价阳离 子包括氢、一价金属，包括碱金属和铵。
此外，本发明的多种实施方式包括抗垢系统，所述抗垢系统进一步 包含合成的阴离子性的线型聚羧酸盐聚合物。所述阴离子性的线型聚羧 酸盐通常是通过使用含有活化的碳-碳烯双键和至少一个羧基的烯烃或 乙烯不饱和羧酸而合成的。所述酸含有烯属双键，其容易在聚合中发挥 作用，因为相对于羧基或作为端基部分的亚甲基基团来说，所述双键存 在于单体分子中的α或者β位。这样的酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯酸、 乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、丁烯酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α- 氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、 甲基延胡索酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、 2-环己基丙烯酸、欧白芷酸、伞形酸、富马酸、马来酸的酸以及酸酐。 可与这样的羧基单体共聚的其它烯基单体包括醋酸乙烯基酯、氯乙烯和 马来酸二甲酯等。合成的阴离子线型聚合多羧酸酯组分主要是具有任选 的卤素和含O取代基以及存在于例如酯、醚和OH基团中的连接基团的 烃。为了水溶性，共聚物优选含有足够的羧酸盐基团。术语“合成的” 和“线型”不包括含有羧甲基纤维素以及其它纤维素和天然树胶衍生物 的已知增稠剂或凝胶剂，也不含有由于交联而具有降低的溶解性的聚羧 乙烯。
在本发明的口腔用组合物中可以包括多种任选的口腔护理活性物 质，包括上述的那些，例如抑菌剂(例如，植物提取物或植物制剂活性 化合物)、抗菌斑剂、防粘剂(其预防菌斑粘着到牙釉质表面，例如， Nα-酰基氨基酸烷基酯，包括Nα-月桂酰基-L-精氨酸乙酯盐酸盐)、抗氧 化剂(例如，维生素E或辅酶Q10)、防龋剂、脱敏剂(例如，柠檬酸 钾、酒石酸钾、氯化钾、硫酸钾和硝酸钾)、增白剂(例如，过氧化脲、 过碳酸钠、高硼酸钠和聚乙烯吡咯烷酮-H2O2)、适当的酶、牙垢控制 剂、牙周活性物、叶绿素化合物、营养素(例如，维生素、矿物质和氨 基酸、亲脂物(lipotropics)、鱼油和辅酶等)、磨料，口气清新/臭味 控制剂(例如，锌盐，如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和α-紫罗兰 酮)和唾液刺激物(例如，柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、 己二酸、富马酸和酒石酸)；以及本领域技术人员已知的用于口腔护理 的任何其它适当成分。当存在时，这些添加物以基本上不会负面影响所 期望的特性和特征的量掺入口腔用组合物中，通常其浓度为约0.001到 约10％。
多种其它的材料也可以被掺入本发明的口腔用组合物中，包括例如 防腐剂，例如苯甲酸钠，和硅氧烷。当存在时，这些助剂以基本上不会 负面影响所期望的特性和特征的量被掺入组合物中。
实施例I
通过如下方法制备具有表I所列成分的洁齿剂组合物。通过HFA- 13A分离而获得的木兰提取物具有大约15％重量的和厚朴酚和37％重 量的木兰醇。
将糖精钠、氟化钠和任意其它的盐分散在水中并在常规的混合器中 搅拌混合。在搅拌下将湿润剂例如甘油和山梨糖醇加入水混合物中。然 后加入有机增稠剂，例如角叉菜胶和CMC，以及任意的聚合物。搅拌 所得的混合物直至形成均匀的胶体相。然后将混合物转入高速真空搅拌 机中；在搅拌机中加入SYLODENTXWA 650和SYLODENT783磨 料以及二氧化硅增稠剂ZEODENT165。然后在约20到50mm汞柱， 优选约30mm汞柱的真空下，将混合物高速混合5到30分钟。称出调 味油，然后将木兰掺入调味油中。将调味油和木兰的混合物掺入所述混 合物中。最后，将表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠(SLS)加入混合 器中。所得产品是均匀的、半固体的、可挤压的膏或凝胶产品。
表I 成分 Wt.％ 木兰皮层提取物 0.3 山梨糖醇(70％水溶液) 26.7 甘油 12.0 氟化钠 0.3 糖精钠 0.5 氢氧化钠(50％水溶液) 2.0 CMS 2000S 0.8 角叉菜胶(LB 9505) 0.4 Sylodent 783 11.0 Sylodent XWA 650 10.0 Zeodent 165 3.5 十二烷基硫酸钠(30％锥形)4.0 TiO2涂敷的云母 0.1 调味剂(89-332) 1.0 蓝颜色溶液 0.05 水 Q.S.
这里所描述的实施例和其它实施方式是示例性的，而不是用来限定 描述本发明组合物和方法的全部范围的。可以在本发明的范围内进行具 体实施方式、材料、组合物和方法的等效变化、改进以及演变，这些都 具有基本上相似的结果。