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1、(10)申请公布号 CN 102793705 A (43)申请公布日 2012.11.28 CN 102793705 A *CN102793705A* (21)申请号 201110136350.7 (22)申请日 2011.05.25 A61K 31/549(2006.01) A61K 31/41(2006.01) A61K 9/30(2006.01) A61K 9/36(2006.01) A61P 9/12(2006.01) (71)申请人 苏州洪瑞医药科技有限公司 地址 215128 江苏省苏州市苏州工业园区星 湖街 218 号生物纳米园 A3 楼 201-F2 (72)发明人 王洪 陈兰。
2、 (54) 发明名称 一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备 方法 (57) 摘要 本发明提供一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄 膜衣片的制备方法， 该药物可用于治疗各种类型 的高血压。片芯处方由缬沙坦 80-320 份， 环戊 噻嗪 0.10-0.30 份， 微晶纤维素 40-100 份， 淀粉 10-50份， 交联聚维酮5-20份， 交联羧甲基纤维素 钠2-20份， 微粉硅胶1-10份， 硬脂酸镁2-15份组 成。制备方法为 ： 先将处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪 粉碎、 过筛， 处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维 酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅胶、 硬脂酸镁烘 干、 粉碎、 过筛、 混合均匀。
3、。 将上述所得到混合粉混 匀、 压片、 包衣， 即得。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 8 页 1/1 页 2 1. 一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在于 ： 片芯由下列重量份 的配方组成 ： 2. 根据权利要求 1 所述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 采用如下步骤制备 ： (1) 称取处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪粉碎、 过筛。 (2) 称取处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅胶、 硬 脂酸镁。
4、， 烘干、 粉碎、 过筛、 混合均匀。 (3) 将 (1) 和 (2) 所得到混合粉混匀。 (4) 将 (3) 得到的药物组合物直接压片、 包衣， 即得。 3. 根据权利要求 2 所述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 (1) 中的过筛为粉碎后的缬沙坦和环戊噻嗪过 100 目筛。 4. 根据权利要求 2 所述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 (2) 中干燥条件为 ： 60-80烘干 2-5 小时， 粉碎后的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维 酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅胶、 硬脂酸镁过 60 目筛。 5. 根据权利要求。
5、 2 所述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 (4) 中所述压片是将片子硬度控制在 6-10kg。 6. 根据权利要求 2 所述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 (4) 中所述包衣是在欧巴代 II 和纯化水所组成的包衣液中进行包衣。 权 利 要 求 书 CN 102793705 A 2 1/8 页 3 一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法 技术领域 0001 本发明提供一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 属于制药技术领 域。 背景技术 0002 缬沙坦是一种血管紧张素 II 受体拮抗剂抗高血压类， 商品名。
6、为代文 (Diovan)， 是 瑞士汽巴 - 嘉基公司 (Ciba-Geigy) 研发生产的， 1995 年和 1996 年分别获得美国和欧洲的 相关专利权。1996 年 7 月首次在德国上市， 1998 年在我国上市。 0003 缬沙坦能够选择性地作用于 AT1 受体亚型， 与 AT1 受体的亲和力比与 AT2 受体的 亲和力强 20000 倍。该药物能够使 AT1 受体封闭， 血管紧张素 II 血浆水平升高， 刺激未封 闭的 AT2 受体， 同时抗衡 AT1 受体的作用， 从而达到扩张血管降低血压的效果。该药物降压 效果持久稳定， 毒副作用小。 0004 缬沙坦除了可以用于治疗高血压症， 。
7、还可以用于充血性心力衰竭、 后心肌梗塞的 治疗。据研究显示， 糖耐量受损的患者服用缬沙坦， 可以降低 2 型糖尿病的发病率。2007 年 临床研究杂志 上的一篇研究报道还显示， 缬沙坦对治疗与预防阿尔兹海默病具有一些功 效， 但尚处于实验室的阶段。 0005 缬沙坦与氢氯噻嗪可以制成复方制剂， 市场上的复代文(Diovan HCT)即是两种药 物的合剂， 对高血压疗效显著。 但是与缬沙坦不同的是， 该复方制剂不可用于治疗充血性心 衰和后心肌梗塞。氢氯噻嗪通过其利尿作用， 减少血浆容量， 增加了血浆肾素的活性， 增加 了醛固酮的分泌， 从而增加了钾的排出， 使血钾降低。而肾素 - 醛固酮系统是由。
8、血管紧张素 II 介导的， 因此缬沙坦与其合并使用可以逆转失钾的现象。 0006 作为氢氯噻嗪同类的利尿药环戊噻嗪， 比氢氯噻嗪效价高 100 倍。可抑制肾小管 髓袢升支皮质部和远曲小管对 Na+和 Cl-的重吸收， 从而发挥利尿作用。另环戊噻嗪还具有 降压作用， 用药早期由于利尿， 降低血容量而降压， 用药后期体内轻度失钠， 小动脉壁细胞 低钠， 通过 Na+-Ca2+交换机制使细胞内 Ca2+量减少， 血管对缩血管物质的反应性降低， 而致 血管舒张， 血压下降。 还可以增强其他降压药的降压作用， 对于尿崩症患者， 有抗利尿作用， 能减少尿崩症病人的尿量。也可以与缬沙坦形成药物组合物， 用于。
9、治疗高血压。 发明内容 0007 本发明的目的是提出一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法。 0008 本发明的目的通过以下技术方案来实现 ： 0009 一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在于 ： 片芯由下列重量 份的配方组成 ： 0010 说 明 书 CN 102793705 A 3 2/8 页 4 0011 0012 制备步骤如下 ： 0013 (1) 称取处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪粉碎、 过筛。 0014 (2) 称取处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅 胶、 硬脂酸镁， 烘干、 粉碎、 过筛、 混合均匀。 0015 (3) 将 。
10、(1) 和 (2) 所得到混合粉混匀。 0016 (4) 将 (3) 得到的药物组合物直接压片、 包衣， 即得。 0017 进一步地， 上述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 (1) 中的过筛为粉碎后的缬沙坦和环戊噻嗪过 100 目筛。 0018 再进一步地， 上述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 (2) 中干燥条件为 ： 60-80烘干 2-5 小时， 粉碎后的微晶纤维素、 甘露醇、 羟丙甲 纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 淀粉过 60 目筛。 0019 再进一步地， 上述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 。
11、其特征在 于 ： 步骤 (4) 中所述压片是将片子硬度控制在 6-10kg。 0020 再进一步地， 上述的一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 其特征在 于 ： 步骤 (4) 中所述包衣是在欧巴代 II 和纯化水所组成的包衣液中进行包衣。 0021 本发明的优势在于提出了一种缬沙坦和环戊噻嗪复方薄膜衣片的制备方法， 对高 血压有明显的治疗效果。制备方法操作简单， 适合产业化规模生产。 具体实施方式 0022 实施例 1 ： 0023 1. 处方 ： 以 1000 片计 0024 片芯处方 ： 0025 说 明 书 CN 102793705 A 4 3/8 页 5 0026 包衣处方 。
12、： 0027 欧巴代 II ： 4g 0028 纯化水 ： 45g 0029 2. 制备方法 0030 (1) 称取处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪粉碎， 过 100 目筛。 0031 (2) 称取处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅 胶、 硬脂酸镁， 分别在 65烘干 3 小时， 粉碎、 过 60 目筛， 混合均匀。 0032 (3) 将 (1) 和 (2) 所得到混合粉混匀。 0033 (4) 称取 (3) 得到的药物组合物， 测定主药含量， 计算片重， 压片， 控制片剂硬度为 8kg。 0034 (5) 按处方称取纯化水于不锈钢桶中， 在搅拌条件下， 缓缓加。
13、入处方量的欧巴代 II， 充分搅拌均匀后， 包衣液过 100 目不锈钢筛网。 0035 (6) 将片剂置于高效包衣机中， 开启高效包衣机， 调节进风和出风温度， 待片剂温 度为 40 45时， 开始包衣， 至片剂增重至 2.0左右时结束， 即可。 0036 实施例 2 ： 0037 1. 处方 ： 以 1000 片计 0038 片芯处方 ： 0039 说 明 书 CN 102793705 A 5 4/8 页 6 0040 包衣处方 ： 0041 欧巴代 II ： 4g 0042 纯化水 ： 45g 0043 2. 制备方法 0044 (1) 称取处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪粉碎， 过 100 目。
14、筛。 0045 (2) 称取处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅 胶、 硬脂酸镁， 分别在 70烘干 2 小时， 粉碎、 过 60 目筛， 混合均匀。 0046 (3) 将 (1) 和 (2) 所得到混合粉混匀。 0047 (4) 称取 (3) 得到的药物组合物， 测定主药含量， 计算片重， 压片， 控制片剂硬度为 8kg。 0048 (5) 按处方称取纯化水于不锈钢桶中， 在搅拌条件下， 缓缓加入处方量的欧巴代 II， 充分搅拌均匀后， 包衣液过 100 目不锈钢筛网。 0049 (6) 将片剂置于高效包衣机中， 开启高效包衣机， 调节进风和出风温度， 待。
15、片剂温 度为 40 45时， 开始包衣， 至片剂增重至 2.0左右时结束， 即可。 0050 实施例 3 ： 0051 1. 处方 ： 以 1000 片计 0052 片芯处方 ： 0053 说 明 书 CN 102793705 A 6 5/8 页 7 0054 包衣处方 ： 0055 欧巴代 II ： 4g 0056 纯化水 ： 45g 0057 2. 制备方法 0058 (1) 称取处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪粉碎、 过 100 目筛。 0059 (2) 称取处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅 胶、 硬脂酸镁， 分别在 65烘干 3 小时， 粉碎、 过 6。
16、0 目筛， 混合均匀。 0060 (3) 将 (1) 和 (2) 所得到混合粉混匀。 0061 (4) 称取 (3) 得到的药物组合物， 测定主药含量， 计算片重， 压片， 控制片剂硬度为 7kg。 0062 (5) 按处方称取纯化水于不锈钢桶中， 在搅拌条件下， 缓缓加入处方量的欧巴代 II， 充分搅拌均匀后， 包衣液过 100 目不锈钢筛网。 0063 (6) 将片剂置于高效包衣机中， 开启高效包衣机， 调节进风和出风温度， 待片剂温 度为 40 45时， 开始包衣， 至片剂增重至 2.0左右时结束， 即可。 0064 实施例 4 ： 0065 1. 处方 ： 以 1000 片计 0066。
17、 片芯处方 ： 0067 说 明 书 CN 102793705 A 7 6/8 页 8 0068 0069 包衣处方 ： 0070 欧巴代 II ： 4g 0071 纯化水 ： 45g 0072 2. 制备方法 0073 (1) 称取处方量的缬沙坦、 环戊噻嗪粉碎、 过 100 目筛。 0074 (2) 称取处方量的微晶纤维素、 淀粉、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅 胶、 硬脂酸镁， 分别在 70烘干 2 小时， 粉碎、 过 60 目筛， 混合均匀。 0075 (3) 将 (1) 和 (2) 所得到混合粉混匀。 0076 (4) 称取 (3) 得到的药物组合物， 测定主药含量， 。
18、计算片重， 压片， 控制片剂硬度为 7kg。 0077 (5) 按处方称取纯化水于不锈钢桶中， 在搅拌条件下， 缓缓加入处方量的欧巴代 II， 充分搅拌均匀后， 包衣液过 100 目不锈钢筛网。 0078 (6) 将片剂置于高效包衣机中， 开启高效包衣机， 调节进风和出风温度， 待片剂温 度为 40 45时， 开始包衣， 至片剂增重至 2.0左右时结束， 即可。比较实施例中样品 的影响因素试验及稳定性实验数据 ： 0079 加速稳定性试验结果 0080 40 2、 RH75 5 0081 0082 说 明 书 CN 102793705 A 8 7/8 页 9 0083 从上表可以看出， 加速稳定性试验条件下， 样品的性状、 溶出度、 有关物质和含量 基本稳定。 0084 长期稳定性试验结果 0085 25 2、 RH60 10 0086 说 明 书 CN 102793705 A 9 8/8 页 10 0088 从上表可以看出， 长期稳定性试验条件下， 样品的性状、 溶出度、 有关物质和含量 基本稳定。 0087 说 明 书 CN 102793705 A 10 。