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1、(10)授权公告号 CN 101951762 B (45)授权公告日 2014.03.05 CN 101951762 B (21)申请号 200880114202.1 (22)申请日 2008.10.30 2007-283787 2007.10.31 JP A01N 25/30(2006.01) A01N 59/12(2006.01) A61K 47/06(2006.01) A61P 31/02(2006.01) A01P 1/00(2006.01) (73)专利权人 萌蒂医药国际有限公司 地址 百慕大群岛汉密尔顿 (72)发明人 宇田川周子 河野启惠 冈本隆子 (74)专利代理机构 北京集佳。
2、知识产权代理有限 公司 11227 代理人 顾晋伟 张耀宏 WO 91/12721 A1,1991.09.05, 实施例 1. WO 03/061721 A1,2003.07.31, 表 6A、 10 和 实施例 29、 50. (54) 发明名称 用于灭菌组合物的泡沫稳定剂 (57) 摘要 本发明提供一种包含聚维酮碘的灭菌用组合 物， 其中通过改进泡沫的持久性和稳定性， 该灭菌 用组合物能够防止使用中滴落并且实现可靠的消 毒和灭菌。本发明的灭菌用组合物通过在其中混 入特定量的硫酸盐型表面活性剂， 能够形成稳定 持久的泡沫并且实现有效消毒和灭菌。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入。
3、国家阶段日 2010.04.30 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2008/009180 2008.10.30 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2009/056322 EN 2009.05.07 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 孙瑞峰 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书7页 (10)授权公告号 CN 101951762 B CN 101951762 B 1/1 页 2 1. 一种包含聚维酮碘、 非离子型表面活性剂和有机硫酸盐型表面活性剂的灭菌用组合 物， 其中所述聚维酮碘的混入。
4、量为 4 至 10(W/V)， 所述有机硫酸盐型表面活性剂与所述非 离子型表面活性剂之间的混入比为 50 1 至 2 1， 这两种表面活性剂的总含量为所述灭 菌用组合物总量的 0.4 至 14(W/V)。 2. 根据权利要求 1 的灭菌用组合物， 其中所述有机硫酸盐型表面活性剂是壬基苯基聚 氧乙烯醚硫酸铵或月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵。 3. 根据权利要求 1 的灭菌用组合物， 其中所述非离子型表面活性剂是二乙醇酰胺月桂 酯。 4. 根据任一前述权利要求的灭菌用组合物， 其中所述有机硫酸盐型表面活性剂的混入 量为 0.4 至 10(W/V)。 5. 根据权利要求 4 的灭菌用组合物， 其中所述灭菌用。
5、组合物具有 190 至 270 毫米的发 泡能力， 140 至 201 毫米的泡沫稳定性和 30或更低的发泡能力降低率。 权 利 要 求 书 CN 101951762 B 2 1/7 页 3 用于灭菌组合物的泡沫稳定剂 技术领域 0001 本发明涉及一种能够形成持久稳定泡沫的灭菌用组合物。 背景技术 0002 各种药物用作手、 手指和皮肤的抗菌剂， 而且聚维酮碘公知作为消毒剂 / 抗菌剂。 聚维酮碘用于各种场所如医院和家庭， 因为已知聚维酮碘几乎不允许耐药微生物出现， 并 且对各种致病微生物具有高的消毒能力。 0003 作为聚维酮碘的药品， 已经开发和应用如软膏、 糊剂或粉剂之类的制剂 ( 例。
6、如， 见 专利参考文献1或2)， 并且主要使用液体药物作为手用和手指用的制剂(例如， 见专利参考 文献 3)。这种液体药物是因碘而呈黑色的溶液， 而且已知具有已被常指出的滴落问题。特 别在清洁型液体药物中， 滴落和洒落容易在使用中分配到手上时发生， 因此分配到手上的 一部分药物溶液常常浪费掉。此外， 许多情况下药物溶液洒落在衣物、 地板等上， 而需要相 当多的时间来洗涤和清洁。 0004 专利参考文献 1 日本专利已审公开 No.1-32210 0005 专利参考文献 2 日本专利 No.3583166 0006 专利参考文献 3 日本专利已审公开 No.7-2646 0007 发明公开 00。
7、08 本发明要解决的问题 0009 本发明的目的是提供一种防止使用中引起滴落和洒落并且使得分配在手上的所 有药物溶液能够有效利用以有效洗净手和手指的灭菌用组合物。 0010 解决问题的手段 0011 为解决上述问题， 本发明人已进行广泛研究， 结果通过将特定量的有机硫酸盐型 表面活性剂与聚维酮碘共混或进一步混入特定量的非离子型表面活性剂， 能够制造稳定持 久的发泡药物制剂并防止使用中造成滴落等， 因此， 本发明人已经发现一种使得分配在手 上的所有药物溶液能够有效利用， 防止弄脏衣物、 地板等并同时有效洗净手和手指的灭菌 用组合物， 由此完成本发明。 0012 也就是说， 本发明如下所述。 00。
8、13 (1) 一种包含聚维酮碘和有机硫酸盐型表面活性剂的灭菌用组合物。 0014 (2) 灭菌用组合物， 其中在根据 (1) 的灭菌用组合物中还包含非离子型表面活性 剂。 0015 (3) 灭菌用组合物， 其中 (1) 中所述的有机硫酸盐型表面活性剂是壬基苯基聚氧 乙烯醚硫酸铵或月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵。 0016 (4) 灭菌用组合物， 其中 (2) 中所述的非离子型表面活性剂是二乙醇酰胺月桂酯 (diethanolamide laurate)。 0017 (5)灭菌用组合物， 其中(1)中所述的有机硫酸盐型表面活性剂的混入量为0.4至 10(W/V)。 说 明 书 CN 101951762 。
9、B 3 2/7 页 4 0018 (6) 根据 (2) 的灭菌用组合物， 其中 (1) 中所述的有机硫酸盐型表面活性剂与 (2) 中所述的非离子型表面活性剂之间的混入比为 50 1 至 2 1， 且这两种表面活性剂的总 含量相对于该灭菌用组合物总量为 0.4 至 14(W/V)。 0019 (7)灭菌用组合物， 其中(5)或(6)中所述的灭菌用组合物具有190至270毫米的 发泡能力， 140 至 201 毫米的泡沫稳定性和 30或更低的发泡能力降低率。 0020 (8) 根据 (6) 的灭菌用组合物， 其中滴落时间为 5 分钟或更久。 0021 发明效果 0022 本发明中的灭菌用组合物能够。
10、通过防止滴落和形成持久稳定的泡沫来实现可靠 的清洁和消毒。 此外， 由于本发明的灭菌用组合物不滴落， 分配在手上的完整量的灭菌用组 合物得到有效利用， 并且可以提高作为药物的有效组分的利用率和经济效率。 0023 本发明的最佳实施方式 0024 本发明中的灭菌用组合物包含具有消毒作用并且充当主要组分的聚维酮碘和有 机硫酸盐型表面活性剂。 此外， 作为本发明的另一方面， 还可以将非离子型表面活性剂混入 上述组合物。如果必要， 可以混入 pH 调节剂、 溶剂和其它药用添加剂。 0025 由于本发明中的灭菌用组合物从泵型容器中排出， 所以特别不必限制粘度， 只要 防止泵喷嘴内的过滤器堵塞。由于过高粘。
11、度造成堵塞， 该组合物的粘度可以优选 10mPas 或更低。 0026 考虑到经时稳定性， 本发明中的灭菌用组合物的 pH 值可优选为 3 至 6。在这种情 况下， 优选用 pH 调节剂调节灭菌用组合物的 pH 值。作为 pH 调节剂， 可以使用氢氧化钠、 盐 酸等。 0027 考虑到粘度， 聚维酮碘在本发明中的浓度相对于该组合物总量优选 4 至 10(W/ V)或更低， 更优选 4 至 7.5(W/V)或更低。 0028 本发明中的有机硫酸盐型表面活性剂可以特别优选有机硫酸铵盐型表面活性剂， 作为其具体实例， 可以使用壬基苯基聚氧乙烯醚硫酸铵或月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵。在仅 混入表面活性剂如上。
12、述有机硫酸盐型表面活性剂的情况下， 该表面活性剂的量可优选为该 组合物总量的 0.4 至 10(W/V)。 0029 作为本发明的另一方面， 在混入非离子型表面活性剂的情况下， 可以使用二乙醇 酰胺月桂酯。为了形成持久泡沫， 非离子型表面活性剂的混入量可优选小于本发明中有机 硫酸盐型表面活性剂的混入量。更具体地， 有机硫酸盐型表面活性剂与非离子型表面活性 剂的混入比为501至21， 其中相对于本发明中的灭菌用组合物的总量， 有机硫酸盐型 表面活性剂的浓度为 0.4 至 10(W/V)， 非离子型表面活性剂的浓度为 0.02 至 1(W/V)。 更优选地， 有机硫酸盐型表面活性剂的浓度为 1 至。
13、 4(W/V)， 非离子型表面活性剂的浓度 为 0.08 至 1(W/V)。当浓度在这些范围内时， 可以形成持久的泡沫。 0030 混入的有机硫酸盐型表面活性剂和非离子型表面活性剂的总量相对于本发明中 的灭菌用组合物总量可优选 0.4 至 14(W/V)， 更优选 0.4 至 10.2(W/V)。 0031 本发明中的灭菌用组合物具有在 25下 190 至 270 毫米的发泡能力和在 25下 140 至 201 毫米的泡沫稳定性。在发泡能力和泡沫稳定性如上文规定时， 灭菌用组合物的 发泡能力降低率为 30或更低是优选的。在此，“发泡能力降低率” 是指将泡沫稳定性 ( 毫 米 ) 除以发泡能力 。
14、( 毫米 ) 而得并且以百分比 ( ) 表示的值。本发明中具有这种值的灭 说 明 书 CN 101951762 B 4 3/7 页 5 菌用组合物形成持久稳定的泡沫。 JIS(日本工业标准)K3362 ： 1998(合成洗涤剂测试方法) 中描述了发泡能力和泡沫稳定性的测试方法， 并且根据这种方法进行测试。 具体而言， 通过 使用 JIS K3362 中所述的发泡能力测量设备， 预先在内筒中装入 50 毫升样品， 并且在 25 的温度条件下将 20 毫升的同一样品从 900 毫米高度滴到液面中部。在滴加整个样品后， 测 量泡沫高度(毫米)， 测量值为发泡能力。 此外， 测量经过5分钟后的泡沫高度。
15、， 测量值为泡 沫稳定性。 0032 本发明中的灭菌用组合物经3分钟或更久， 更优选5分钟或更久不会造成滴落。 在 此，“不发生滴落的时间” 是指在通过用手压泵一下将已装在泵型容器中的灭菌用组合物排 出到日本药典 (JapanesePharmacopeia) 中规定的筛号为 16(1 微米 ) 的筛子上时， 直至由 于泡沫破裂而液滴开始从筛上滴落经过的时间。 该时间称作排出泡沫的滴落时间(分钟)。 滴落时间为 3 分钟或更久的泡沫形成足够持久的泡沫， 滴落时间为 5 分钟或更久的泡沫更 细， 更持久且泡沫性质更优选。 0033 在本发明的灭菌用组合物中， 如果必要， 可以使用稳定剂如碘化钾， 。
16、粘度调节剂如 月桂基吡咯烷酮、 羟乙基纤维素和浓甘油， 香料等。 0034 作为本发明中所用的溶剂， 可以使用任何溶剂， 只要聚维酮碘完全溶解在该溶剂 中， 具体可以使用纯净水或蒸馏水等作为溶剂。 溶解温度没有特别限制， 一般优选在10至 30的温度范围内进行溶解。 0035 可以通过传统方法制造本发明中的灭菌用组合物。例如， 将聚维酮碘以本发明灭 菌用组合物总量的 70至 90的量添加到纯净水中， 随后充分搅拌以完全溶解， 接着加入 有机硫酸盐型表面活性剂， 随后充分搅拌以完全溶解。使用 pH 调节剂调节该溶液的 pH 值。 在 pH 调节后向该溶液中加入纯净水以达到预定浓度， 由此制得灭菌。
17、用组合物。 0036 可以使用任何容器作为要装入本发明灭菌用组合物的泵型容器， 只要该容器设置 有将灭菌用组合物在不洒落的情况下制成泡沫的泵。 因此， 例如， 可以使用能在压下其喷嘴 部分时排出泡沫的泵发泡容器。 此外， 必须在泵的喷嘴内安装筛网过滤器或多孔过滤器。 在 使用容易干燥而发生固化的材料如聚维酮碘的情况下， 使用多孔过滤器比使用筛网过滤器 更优选。作为产品的具体实例， 可以使用 DaiwaCan Company 制造的泵发泡容器 E3 型、 F5L 型、 WRT4 型等， Yoshino Kogyosho Co.， Ltd. 制造的非气体型泵发泡容器， 和 Kohno Jushi 。
18、Kogyo Group 制造的泵泡沫分配器 PF03F 型等。 0037 本文所用的筛网过滤器是指筛网形式的过滤器。材料不受特别限制， 可以使用 PET( 聚对苯二甲酸乙二酯 )、 PP( 聚丙烯 ) 等。此时筛孔尺寸不受特别限制， 并且可以根据 用途适当选择。例如， 该尺寸可优选为 100 目或更小， 更优选 100 目至 400 目， 再优选 200 目至 350 目。过滤器数量不受特别限制， 并且可以根据用途适当选择。从改进泡沫性质的 角度看， 例如可以优选使用两个或更多个过滤器。此外， 过滤器厚度不受特别限制， 并且可 以根据用途适当选择。该厚度可优选为 0.01 至 2 毫米。 00。
19、38 此外， 多孔过滤器是指具有细孔的过滤器。 可以通过孔室数(密度)限定细孔。 多 孔体的孔室数 ( 密度 ) 可优选为 10 至 200 个孔室 /25 毫米， 更优选为 25 至 175 个孔室 /25 毫米。 材料也不受特别限制， 可优选使用CFS(聚苯硫醚)、 聚氨酯、 PP(聚丙烯)等。 也可以 联合使用孔数不同且材料不同的过滤器。 此外， 过滤器厚度不受特别限制， 并且可以根据用 途适当选择。例如， 该厚度可优选为 1 至 10 毫米。具体而言， 可以使用例如 WO2006/131980 说 明 书 CN 101951762 B 5 4/7 页 6 的泵用多孔体。 实施例 003。
20、9 下面通过实施例更详细描述本发明， 但是本发明不限于这些实施例和测试实施 例。 0040 实施例 1 至 3 和对比例 1 0041 基于表 1 的混入量， 向 25纯净水中加入聚维酮碘和壬基苯基聚氧乙烯醚硫酸 铵， 随后完全溶解。 将各溶液的pH值调节至4.2， 然后向各溶液中加入纯净水以达到100毫 升总量， 由此获得本发明中的灭菌用组合物。 0042 基于表 1 的混入量， 以相同方式制备对比例 1。 0043 实施例 4 至 6 和对比例 2 0044 基于表 2 的混入量， 向 25纯净水中加入聚维酮碘和月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵， 随后完全溶解。将各溶液的 pH 值调节至 4.2， 。
21、随后向各溶液中加入纯净水以达到 100 毫升 总量， 由此获得本发明中的灭菌用组合物。 0045 基于表 2 的混入量， 以相同方式制备对比例 2。 0046 实施例 7 至 12 和对比例 3 和 4 0047 基于表 3 的混入量， 向 25纯净水中加入已熔融的聚维酮碘和二乙醇酰胺月桂 酯， 随后混合。此外， 向该混合物中加入壬基苯基聚氧乙烯醚硫酸铵， 随后完全溶解。将各 溶液的pH值调节至4.2， 随后向各溶液中加入纯净水以达到100毫升总量， 由此获得本发明 中的灭菌用组合物。 0048 基于表 3 的混入量， 以相同方式制备对比例 3 和 4。 0049 实施例 13 至 18 和对。
22、比例 5 和 6 0050 基于表 4 的混入量， 向 25纯净水中加入已熔融的聚维酮碘和二乙醇酰胺月桂 酯， 随后混合。此外， 向该混合物中加入月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵， 随后完全溶解。将各溶 液的pH值调节至4.2， 随后向各溶液中加入纯净水以达到100毫升总量， 由此获得本发明中 的灭菌用组合物。 0051 基于表 4 的混入量， 以相同方式制备对比例 5 和 6。 0052 测试实施例 1 滴落测试 0053 将本发明组分彼此不同的各灭菌用组合物(下文称作样品 ： 配方示在表1至4中) 装在 350 毫升泵型容器 (Daiwa Can Company 制造的 E3-08 型 ； 排料量 。
23、20 立方厘米 ) 中。 用手压下泵一次， 将排出的泡沫滴在日本药典筛号16(1微米)的筛子上以测量到泡沫变形 以致于液滴开始从筛上落下经过的时间。取该时间为排出泡沫的滴落时间 ( 分钟 )。结果 示在表 1 至 6 中。本发明的灭菌用组合物能够保持微细泡沫 5 分钟或更久并且在此测试中 防止从筛上滴落， 但本发明以外的组合物的泡沫迅速消失而引起滴落。 0054 发泡能力测试 0055 根据 JIS K3362 的合成洗涤剂测试方法中描述的 “发泡能力和泡沫稳定性 (Foaming Power and Foam Stability)” 栏测量样品的发泡能力。具体而言， 通过使用 JIS K33。
24、62 中所述的发泡能力测量装置， 预先在内筒中装入 50 毫升各样品， 并且在 25的温度 条件下将 20 毫升相同样品从 900 毫米高度滴到液面中部。在滴加整个样品后， 测量泡沫高 说 明 书 CN 101951762 B 6 5/7 页 7 度(毫米)， 取测量值为发泡能力。 此外， 测量经过5分钟后的泡沫高度， 取测量值为泡沫稳 定性。以相同方式对各样品进行这种测试。结果示在表 1 至 4 中。 0056 表 1 0057 0058 表 2 0059 说 明 书 CN 101951762 B 7 6/7 页 8 0060 说 明 书 CN 101951762 B 8 7/7 页 9 0061 0062 工业应用性 0063 本发明中的灭菌用组合物在形成持久泡沫方面是优异的并且可用于有效消毒和 灭菌。 说 明 书 CN 101951762 B 9 。