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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410784652.9 (22)申请日 2014.12.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104435078 A (43)申请公布日 2015.03.25 (73)专利权人 汤臣倍健股份有限公司 地址 519090 广东省珠海市金湾区三灶科 技工业园星汉路19号 (72)发明人 王昌博 李灿培 黄远英 殷光玲 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 赵青朵 (51)Int.Cl. A61K 36/48(2006.01) 。
2、A23L 33/00(2016.01) A61P 13/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (56)对比文件 CN 103459589 A,2013.12.18, WO 2014/184639 A1,2014.11.20, 家芙纳.你一辈子的闺蜜家芙纳妇人 宝. http:/ bf7c218401016giw.html .2013,第1-7页， 尤其 是第2页产品配方图、 第6页主要成分和产品功效 部分. 审查员 毛骥 (54)发明名称 一种组合物及其应用和制剂 (57)摘要 本发明涉及保健品领域， 公开了一种组合物 及其应用和制剂。 本发明所述组合物包括蔓越莓 粉。
3、、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物。 本发明以蔓 越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物为原料 组成具有预防尿路感染的功能型组合物， 其能够 实现抑制P菌毛阳性大肠杆菌对泌尿道上皮细胞 粘附作用、 抑制大肠杆菌、 降低尿路感染复发几 率等功效， 可以应用于预防尿路感染的保健品的 制备中。 权利要求书1页 说明书7页 CN 104435078 B 2018.11.16 CN 104435078 B 1.一种预防尿路感染的组合物， 其特征在于， 由蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提 取物组成， 所述蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物的重量比为1:5:5、 4:2:5、 4:1:4、 。
4、4:3:1或5:1:5。 2.权利要求1所述组合物在制备预防尿路感染保健品中的应用。 3.一种预防尿路感染保健品， 其特征在于， 包括有效量的权利要求1所述组合物和药学 上可接受的辅料。 4.根据权利要求3所述保健品， 其特征在于， 所述辅料为崩解剂、 润滑剂、 填充剂、 包衣 剂、 助悬剂中的一种或两种以上。 5.根据权利要求3所述保健品， 其特征在于， 所述组合物的重量百分比为60-80。 6.根据权利要求3所述保健品， 其特征在于， 其为片剂、 粉剂或胶囊剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 104435078 B 2 一种组合物及其应用和制剂 技术领域 0001 本发明涉及保。
5、健药品领域， 具体涉及一种组合物及其应用和制剂。 背景技术 0002 尿路感染又称泌尿系统感染， 是尿路上皮对细菌侵入导致的炎症反应， 通常伴随 有菌尿和脓尿， 尿路感染常多发于女性， 尤其多发于性生活活跃期及绝经后女性。 0003 尿路感染95以上是由单一细菌引起的， 其中90的门诊病人和50左右的住院 病人， 其病原菌是大肠埃希杆菌。 目前， 针对尿路感染的治疗方式多是采用抗生素， 但是滥 用抗生素会给患者带来很多危害， 如诱发细菌产生耐药性、 损害肝、 肾功能和胃肠道反应、 导致二重感染等， 这些危害容易造成尿路感染难以治愈和停用抗生素后易复发的问题。 随 着人们不断对养生和保健方面的认。
6、识， 越来越多的人选择具有一定效果的保健品加以服 用， 以此预防相关的疾病， 但是国内外尚无显著预防泌尿系统感染的功能性保健品。 发明内容 0004 有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种组合物及其应用和制剂， 使得所述组合物 能够对大肠杆菌具有显著抑制作用； 0005 本发明的另一个目的在于提供一种组合物及其应用和制剂， 使得所述组合物能够 抑制P菌毛阳性大肠杆菌对泌尿道上皮细胞粘附作用； 0006 本发明的另一个目的在于提供一种组合物及其应用和制剂， 使得所述组合物能够 有效预防尿路感染并降低复发几率。 0007 为实现上述目的， 本发明提供如下技术方案： 0008 一种组合物， 包括蔓越莓。
7、粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物。 0009 其中， 本发明所述蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物均为市售产品， 蔓越 莓粉购自法国Naturex公司， 玫瑰茄提取物和红豆越橘提取物购自桂林莱茵生物科技股份 有限公司。 0010 本发明选择蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物以特定比例组成具有预防 尿路感染功效的组合物， 三者协同作用实现抑制P菌毛阳性大肠杆菌对泌尿道上皮细胞粘 附作用、 抑制大肠杆菌、 降低尿路感染复发几率等功效。 0011 其中， 作为优选， 所述蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物的重量比为1-5: 1-5:1-5； 更优选地， 所述蔓越莓粉、 玫。
8、瑰茄提取物、 红豆越橘提取物的重量比为1:5:5、 1:3: 3、 4:2:5、 3:3:5、 4:1:4、 4:3:1或5:1:5。 。 0012 采用本发明所述组合物进行体外抑制P菌毛阳性大肠杆菌对红细胞粘附作用， 以 及体外抑制大肠杆菌作用的试验， 结果显示， 本发明组合物对大肠杆菌的抑菌圈和阳性对 照组相比无明显差异， 同时表现出能够抑制P菌毛阳性大肠杆菌对泌尿道上皮细胞粘附作 用的能力。 0013 此外， 本发明还将所述组合物对患过尿路感染但已痊愈的女性受试者进行试用试 说 明 书 1/7 页 3 CN 104435078 B 3 验， 结果显示， 本发明所述组合物能够显著降低受试者。
9、再次复发尿路感染的几率。 0014 基于此， 本发明提供了所述组合物在制备预防尿路感染保健品中的应用。 0015 此外， 本发明还提供一种预防尿路感染保健品， 包括所述组合物和药学上可接受 的辅料。 0016 作为优选， 所述辅料为崩解剂、 润滑剂、 填充剂、 包衣剂、 助悬剂中的一种或两种以 上。 更优选地， 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠； 所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶中的 一种或两种； 所述填充剂为微晶纤维素、 预胶化淀粉、 异麦芽酮糖醇或大豆油； 所述包衣剂 为薄膜包衣剂； 所述助悬剂为蜂蜡。 0017 作为优选， 所述组合物的重量百分比为60-80。 0018 作为优选， 所述保健。
10、品为片剂、 粉剂或胶囊剂。 0019 作为优选， 当为片剂时， 可添加崩解剂、 包衣剂、 填充剂和润滑剂； 0020 作为优选， 当为粉剂时， 可添加填充剂和润滑剂； 0021 作为优选， 当为胶囊时， 填充剂和润滑剂， 或者是填充剂和助悬剂。 0022 由以上技术方案可知， 本发明以蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物为原料 组成具有预防尿路感染的功能型组合物， 其能够实现抑制P菌毛阳性大肠杆菌对泌尿道上 皮细胞粘附作用、 抑制大肠杆菌、 降低尿路感染复发几率等功效， 可以应用于预防尿路感染 的保健品的制备中。 具体实施方式 0023 本发明公开了一种组合物及其应用和制剂， 本领域技术。
11、人员可以借鉴本文内容， 适当改进工艺参数实现。 特别需要指出的是， 所有类似的替换和改动对本领域技术人员来 说是显而易见的， 它们都被视为包括在本发明。 本发明所述产品和方法已经通过较佳实施 例进行了描述， 相关人员明显能在不脱离本发明内容、 精神和范围内对本文所述的的化合 物和制备方法进行改动或适当变更与组合， 来实现和应用本发明技术。 0024 下面结合实施例， 进一步阐述本发明。 0025 实施例1： 体外抑制P菌毛阳性大肠杆菌对红细胞粘附作用以及体外抑制大肠杆菌 作用试验 0026 1、 体外抑制P菌毛阳性大肠杆菌对红细胞粘附作用 0027 P菌毛阳性大肠杆菌与上行性泌尿道感染密切相关。
12、， 它可以和泌尿道上皮细胞膜 上的 -gal- -gal受体结合， 从而粘附在细胞上引起感染。 研究表明， 人P血型红细胞膜表面 也具有类似的 -gal- -gal受体， 因此P菌毛阳性大肠杆菌可与人P血型红细胞结合， 引起血 球凝集现象。 本实验以P菌毛阳性大肠杆菌与人P血型血红细胞结合引起血凝现象为基础， 检测各试验组组合物的血凝抑制现象， 以推导在体外各组合物抑制P菌毛阳性大肠杆菌对 泌尿道上皮细胞的黏附作用。 0028 试验菌株： P菌毛阳性大肠杆菌， 其特点为P菌毛阳性； 0029 P血型红细胞： 采集正常人的血液标本， 用抗人P型血单克隆抗体筛选出P1血型阳 性的红细胞， EDTA。
13、抗凝后4保存备用； 0030 试验分组： 按表1配置不同配比的组合物， 以水为溶剂， 组合物浓度均为100mg/mL。 0031 试验方法： 将各组组合物， 按每孔60 L加入96孔血凝板中， 再分别加入2的红细 说 明 书 2/7 页 4 CN 104435078 B 4 胞20 L和2x109/mL的细菌悬液20 L， 室温震荡混匀2030min， 倒置显微镜镜下观察。 每一 组重复4孔， 每组实验重复3次， 以出现2次以上抵抗血凝现象为阳性。 试验结果见表1。 0032 2、 体外抑制大肠杆菌作用试验 0033 在涂布有一定浓度大肠杆菌的培养平皿上， 注入一定量的待检验物质在平皿打好 的。
14、孔中， 放置于培养条件中培养。 如果该物质的具有抑菌作用， 则在孔周边会形成空白抑菌 圈， 待检物质的抑菌能力与抑菌圈大小成正比关系。 0034 试验菌株： 大肠埃希菌； 0035 培养基： 营养肉汤培养基(胰蛋白胨10g/L、 酵母提取物5g/L、 NaCl 10g/L、 琼脂 10g/L) 0036 试验分组： 同1中分组； 0037 试验方法： 对组合物进行辐照灭菌， 在每个平板上加100 L的大肠埃希菌液， 涂布 均匀。 稍干后用8mm打孔器3个孔， 每孔加0.1mL的试验样品， 37培养24小时， 测量抑菌圈大 小。 结果见表1。 0038 3、 试验结果 0039 表1 试验结果 。
15、0040 说 明 书 3/7 页 5 CN 104435078 B 5 0041 0042 由表1可知， 本发明所述组合物对大肠杆菌均有显著的抑菌能力， 其中3、 5、 13、 17、 18组具有较强的抑菌能力， 试验组5、 16、 17、 18、 21组表现出抗血凝现象， 说明这5个组合物 具有体外抑制P菌毛阳性大肠杆菌对P血型红细胞的粘附作用。 0043 实施例2： 预防复发性尿路感染的人体试食研究 0044 按照表2分组， 同时设置淀粉安慰剂组， 对在过往一年中曾患过尿路感染， 但受试 时已治愈的成年女性进行试食试验。 0045 表2 分组情况 0046 0047 1、 受试对象 004。
16、8 纳入标准： 成年女性， 在过往一年中曾患过尿路感染， 但受试时已治愈。 0049 排除标准： 肾功能疾病者、 孕妇、 免疫抑制疾病患者。 0050 2、 试食材料 0051 按组别三种原料比例配置组合物， 添加适量辅料制成胶囊， 每粒含300mg组合物。 每日2次， 每日2粒， 吞服。 安慰剂组用等量淀粉代替。 0052 3、 试验方法 0053 双盲法试验， 将符合纳入标准并保证配合试验的自愿受试者， 随机分为3个试食组 和安慰剂组， 每组约30人。 考虑影响结果的主要因素如年龄、 经济状况等， 进行均衡性检验， 说 明 书 4/7 页 6 CN 104435078 B 6 以保证组间的。
17、可比性。 受试者每天服用样品2次， 每次2粒， 连续服用180天。 试验期间不改变 原来的饮食习惯， 正常饮食。 0054 4、 观察指标 0055 观察试食期间有无复发尿路感染， 以受试者至医院检查确诊为判定依据。 0056 5、 试食结果 0057 表3 尿路感染复发率统计结果 0058 0059 由表3可知， 食用本发明所述组合物可以显著的降低尿路感染的复发几率， 同时按 照其他配比， 即所述蔓越莓粉、 玫瑰茄提取物、 红豆越橘提取物的重量比为1:3:3、 3:3:5、 4: 1:4、 5:1:5进行相同试验， 结果与表3结果一致。 0060 实施例3： 预防尿路感染保健品片剂 0061。
18、 1、 配方 0062 表4 片剂配方 0063 0064 0065 2、 制备方法 0066 称取配方量的蔓越莓粉、 红豆越橘提取物、 玫瑰茄提取物、 微晶纤维素、 异麦芽酮 糖醇、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅胶、 硬脂酸镁， 将配方量的原辅料投入混合机中混合20 说 明 书 5/7 页 7 CN 104435078 B 7 30分钟。 0067 用压片机将上述混合料进行压片， 0.965g/片， 得到素片。 0068 称取配方量包衣剂， 配置成适宜的固形物含量， 在配桨锅中搅拌3045分钟； 搅拌 完成后， 对素片进行包衣， 至片面基本成膜、 颜色一致。 0069 实施例4： 预防尿路感。
19、染保健品粉剂 0070 1、 配方 0071 表5 粉剂配方 0072 0073 2、 制备方法 0074 称取配方量的蔓越莓粉、 红豆越橘提取物、 玫瑰茄提取物、 异麦芽酮糖醇、 硬脂酸 镁， 备用； 将配方量的原辅料投入混合机中混合2030分钟。 0075 将上述混合料用粉剂包装机进行分装， 2g/袋。 0076 实施例5： 预防尿路感染保健品壳装胶囊剂 0077 1、 配方 0078 表6 壳装胶囊配方 0079 0080 2、 制备方法 0081 称取配方量的蔓越莓粉、 红豆越橘提取物、 玫瑰茄提取物、 预胶化淀粉、 微粉硅胶、 硬脂酸镁， 备用； 将配方量的原辅料投入混合机中混合20。
20、30分钟。 0082 将上述混合料采用全自动胶囊填充机填充入胶囊， 装量为0.39g/粒。 0083 实施例6： 预防尿路感染保健品软胶囊剂 0084 1、 配方 0085 表7 软胶囊配方 说 明 书 6/7 页 8 CN 104435078 B 8 0086 0087 2、 制备方法 0088 胶液配制： 将配方量的甘油、 纯化水投入化胶罐中， 加热， 投入配方量的明胶， 搅拌 均匀至明胶全溶； 抽真空至胶液无气泡， 用100目滤袋过滤胶液。 0089 内容物配料： 将配方量大豆油投入到配料罐中， 再投入配方蔓越莓粉、 红豆越橘提 取物、 玫瑰茄提取物， 搅拌30分钟后， 过胶体磨两次， 待用。 0090 压丸： 将软胶囊内容物、 胶液在软胶囊机中压成软胶囊， 装量为500mg/粒。 之后再 定型、 干燥、 抛丸。 0091 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。 说 明 书 7/7 页 9 CN 104435078 B 9 。