一种三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物及其制备方法与应用技术领域
本发明涉及一种三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物，及其制备方法，以及
该配位聚合物三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀
虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基R是决定
化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙
基次之，甲基则几乎无抗癌活性。配体的结构对配合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱
性也起着重要的作用，实验证明，有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比相应的有机锡化
合物高。
中国专利CN 103396437B公开了三环己基锡羧酸酯在制备治疗宫颈癌、乳腺癌、肝
癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。
中国专利CN 103087325B公开了含二茂铁基三环己基锡羧酸酯聚合物的在制备治
疗肝癌、鼻咽癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。
基于三环己基氢氧化锡是经实验证明具有较好生物活性的物质，本发明选择三环
己基氢氧化锡，与配体2,2′-联苯二甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对NCI-H460（人肺
癌细胞），MCF7（人乳腺腺癌细胞），HEPG2（人肝癌细胞）的抑制活性较强的化合物，为开发抗
癌药物提供了新途径。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明的第一目的是提供了一种三环己基锡2,
2′-联苯二甲酸酯配位聚合物。
本发明的第二目的是提供上述三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备
方法。
本发明的第三目是提供上述三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物在制备抗
癌药物中的应用。
作为本发明第一方面的一种三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物，其为如
下结构式(I)的配位聚合物：
(I)。
本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物经元素分析、红外光谱分析、
核磁共振谱及 X-射线单晶结构分析，结果如下：
元素分析(C32H41O4Sn)：理论值：C，63.18；H，6.79。测定值：C，63.22；H，6.15。
IR(KBr, v/cm-1): 3059, 3022, 2916, 2845 v(C-H), 1636 vas(COO-), 1333 vs
(COO-), 552 v(Sn-C), 418 v(Sn-O)。
1H NMR(CDCl3, 500 MHz), δ(ppm): 8.04-7.10(m, 8H, Ph-H), 1.73-1.23(m，
33H，Cy-H)。
13C NMR(CDCl3, 125 MHz), δ(ppm): 26.83，28.91，30.84，33.45(Cy)，126.30,
129.75, 130.21, 130.84, 131.41, 144.47(Ph)，172.73(COO)。
119Sn NMR(CDCl3, 186 MHz), δ(ppm): 13.06。
本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物为晶体结构，其晶体学数据：
晶体属单斜晶系，空间群P21/n，a=1.83736(11)nm，b=1.63243(10)nm，c=2.14853(13)
nm，α=90°，β= 109.3940(10)°，γ=90°，Z=8，V= 6.0786(6)nm3，Dc=1.329Mg·m-3，μ
(MoKa)=0.763mm-1，F(000)= 2520，1.60°＜θ＜25.10°，晶体尺寸：0. 28×0.21×
0.19mm，R=0.0391，wR=0.0988。
本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的结构特点是：分子中的中
心锡与配位原子构成五配位畸变双角三锥构型，并且，锡原子通过桥联配体2,2′-联苯二甲
酸配位形成了一维链状聚合物。。
作为本发明第二方面的一种三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备方
法，在反应容器中按顺序依次加入2,2′-联苯二甲酸、三环己基氢氧化锡及溶剂乙醇，在温
度为50~65℃的条件下反应8～24h；冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得
无色透明晶体，即为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物。
在本发明的一个优选实施例中，所述2,2′-联苯二甲酸、三环己基氢氧化锡两者的
物质的量比为1:(1~1.05)。
在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂乙醇用量为每毫摩尔三环己基氢氧化锡
加20~35毫升。
作为本发明第三方面的一种三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物在制备抗
癌药物中的应用。
申请人对上述配位聚合物进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认该配位聚合物具
有一定的抗肿瘤生物活性，也就是说上述配位聚合物的用途是在制备抗肿瘤药物中的应
用，具体地说就是在制备抗人肺癌药物、人乳腺癌、人肝癌药物中的应用。
本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物对人肺癌药物、人乳腺癌、人
肝癌药物等显示出良好的抗癌活性，可以其为原料制备抗肺癌、抗乳腺癌、抗肝癌药物。与
目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物
具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
附图说明
图1为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的晶体分子结构图。
图2为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的IR谱图。
图3为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的1H NMR谱图。
图4为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的13C NMR谱图。
图5为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的119Sn NMR谱图。
图6为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的TG-DTG曲线。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施
例的任何限制。
实施例1：
三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备：
在100ml圆底烧瓶中按顺序依次加入2,2′-联苯二甲酸0.2424g(1mmol)、三环己基氢氧
化锡0.3845g(1mmol)、溶剂乙醇20mL，在温度为50~65℃的条件下反应8h；冷却，过滤，在20~
35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配
位聚合物。产率：67%，熔点：147-148℃。
元素分析(C32H41O4Sn)：理论值：C，63.18；H，6.79。测定值：C，63.22；H，6.15。
IR(KBr, v/cm-1): 3059, 3022, 2916, 2845 v(C-H), 1636 vas(COO-), 1333 vs
(COO-), 552 v(Sn-C), 418 v(Sn-O)。
1H NMR(CDCl3, 500 MHz), δ(ppm): 8.04-7.10(m, 8H, Ph-H), 1.73-1.23(m，
33H，Cy-H)。
13C NMR(CDCl3, 125 MHz), δ(ppm): 26.83，28.91，30.84，33.45(Cy)，126.30,
129.75, 130.21, 130.84, 131.41, 144.47(Ph)，172.73(COO)。
119Sn NMR(CDCl3, 186 MHz), δ (ppm): 13.06。
其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P21/n，a=1.83736(11)nm，b=1.63243
(10)nm，c=2.14853(13)nm，α=90°，β= 109.3940(10)°，γ=90°，Z=8，V= 6.0786(6)
nm3，Dc=1.329Mg·m-3，μ(MoKa)=0.763mm-1，F(000)= 2520，1.60°＜θ＜25.10°，晶体尺
寸：0. 28×0.21×0.19mm，R=0.0391，wR=0.0988。
实施例2：
三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备：
在100ml圆底烧瓶中按顺序依次加入2,2′-联苯二甲酸0.2416g(1mmol)、三环己基氢氧
化锡0.4049g(1.05mmol)、溶剂乙醇37mL，在温度为50~65℃的条件下反应11h；冷却，过滤，
在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为三环己基锡2,2′-联苯二甲
酸酯配位聚合物。产率：69%，熔点：147-148℃。
元素分析(C32H41O4Sn)：理论值：C，63.18；H，6.79。测定值：C，63.22；H，6.15。
IR(KBr, v/cm-1): 3059, 3022, 2916, 2845 v(C-H), 1636 vas(COO-), 1333 vs
(COO-), 552 v(Sn-C), 418 v(Sn-O)。
1H NMR(CDCl3, 500 MHz), δ(ppm): 8.04-7.10(m, 8H, Ph-H), 1.73-1.23(m，
33H，Cy-H)。
13C NMR(CDCl3, 125 MHz), δ(ppm): 26.83，28.91，30.84，33.45(Cy)，126.30,
129.75, 130.21, 130.84, 131.41, 144.47(Ph)，172.73(COO)。
119Sn NMR(CDCl3, 186 MHz), δ(ppm): 13.06。
其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P 21/n ，a =1.83736(11)nm，b =1.63243
(10)nm，c =2.14853(13)nm，α =90°，β = 109.3940(10)°，γ =90°，Z =8，V= 6.0786(6)
nm3，D c=1.329Mg·m-3，μ (MoKa)=0.763mm-1，F (000)= 2520，1.60°＜θ ＜25.10°，晶体尺
寸：0. 28×0.21×0.19mm，R =0.0391，w R =0.0988。
实施例 3：
三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备：
在100ml圆底烧瓶中按顺序依次加入2,2′-联苯二甲酸0.4818g(2mmol)、三环己基氢氧
化锡0.7894g(2.05mmol)、溶剂乙醇45mL，在温度为50~65℃的条件下反应15h；冷却，过滤，
在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为三环己基锡2,2′-联苯二甲
酸酯配位聚合物。产率：67%，熔点：147-148℃。
元素分析(C32H41O4Sn)：理论值：C，63.18；H，6.79。测定值：C，63.22；H，6.15。
IR(KBr, v/cm-1): 3059, 3022, 2916, 2845 v(C-H), 1636 vas(COO-), 1333 vs
(COO-), 552 v(Sn-C), 418 v(Sn-O)。
1H NMR(CDCl3, 500 MHz), δ(ppm): 8.04-7.10(m, 8H, Ph-H), 1.73-1.23(m，
33H，Cy-H)。
13C NMR(CDCl3, 125 MHz), δ(ppm): 26.83，28.91，30.84，33.45(Cy)，126.30,
129.75, 130.21, 130.84, 131.41, 144.47(Ph)，172.73(COO)。
119Sn NMR(CDCl3, 186 MHz), δ(ppm): 13.06。
其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P 21/n ，a =1.83736(11)nm，b =1.63243
(10)nm，c =2.14853(13)nm，α =90°，β = 109.3940(10)°，γ =90°，Z =8，V= 6.0786(6)
nm3，D c=1.329Mg·m-3，μ (MoKa)=0.763mm-1，F (000)= 2520，1.60°＜θ ＜25.10°，晶体尺
寸：0.28×0.21×0.19mm，R =0.0391，w R =0.0988。
实施例4：
三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备：
在100ml圆底烧瓶中按顺序依次加入2,2′-联苯二甲酸0.7262g(3mmol)、三环己基氢氧
化锡1.2136g(3.15mmol)、溶剂乙醇70mL，在温度为50~65℃的条件下反应24h；冷却，过滤，
在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为三环己基锡2,2′-联苯二甲
酸酯配位聚合物。产率：68%，熔点：147-148℃。
元素分析(C32H41O4Sn)：理论值：C，63.18；H，6.79。测定值：C，63.22；H，6.15。
IR(KBr, v/cm-1): 3059, 3022, 2916, 2845 v(C-H), 1636 vas(COO-), 1333 vs
(COO-), 552 v(Sn-C), 418 v(Sn-O)。
1H NMR(CDCl3, 500 MHz), δ(ppm): 8.04-7.10(m, 8H, Ph-H), 1.73-1.23(m，
33H，Cy-H)。
13C NMR(CDCl3, 125 MHz), δ(ppm): 26.83，28.91，30.84，33.45(Cy)，126.30,
129.75, 130.21, 130.84, 131.41, 144.47(Ph)，172.73(COO)。
119Sn NMR(CDCl3, 186 MHz), δ (ppm): 13.06。
其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P 21/n ，a =1.83736(11)nm，b =1.63243
(10)nm，c =2.14853(13)nm，α =90°，β = 109.3940(10)°，γ =90°，Z =8，V= 6.0786(6)
nm3，D c=1.329Mg·m-3，μ (MoKa)=0.763mm-1，F (000)= 2520，1.60°＜θ ＜25.10°，晶体尺
寸：0. 28 ×0.21×0.19mm，R =0.0391，w R =0.0988。
实施例5：
三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物的制备：
在100ml圆底烧瓶中按顺序依次加入2,2′-联苯二甲酸0.726g(3mmol)、三环己基氢氧
化锡1.1548g(3mmol)、溶剂乙醇70mL，在温度为50~65℃的条件下反应24h；冷却，过滤，在20
~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯
配位聚合物。产率：67%，熔点：147-148℃。
元素分析(C32H41O4Sn)：理论值：C，63.18；H，6.79。测定值：C，63.22；H，6.15。
IR(KBr, v/cm-1): 3059, 3022, 2916, 2845 v(C-H), 1636 vas(COO-), 1333 vs
(COO-), 552 v(Sn-C), 418 v(Sn-O)。
1H NMR(CDCl3, 500 MHz), δ(ppm): 8.04-7.10(m, 8H, Ph-H), 1.73-1.23(m，
33H，Cy-H)。
13C NMR(CDCl3, 125 MHz), δ(ppm): 26.83，28.91，30.84，33.45(Cy)，126.30,
129.75, 130.21, 130.84, 131.41, 144.47(Ph)，172.73(COO)。
119Sn NMR(CDCl3, 186 MHz), δ(ppm): 13.06。
其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群P 21/n ，a =1.83736(11)nm，b =1.63243
(10)nm，c =2.14853(13)nm，α =90°，β = 109.3940(10)°，γ =90°，Z =8，V= 6.0786(6)
nm3，D c=1.329Mg·m-3，μ (MoKa)=0.763mm-1，F (000)= 2520，1.60°＜θ ＜25.10°，晶体尺
寸：0. 28×0.21×0.19mm，R =0.0391，w R =0.0988。
试验例：
本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT
实验方法实现的。
MTT析法：
以代谢还原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diArenyltetrazolium bromide为
基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒
(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒，
用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
采用MTT法来测定实施例1制备的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物对人
肺癌细胞(NCI-H460)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性。
细胞株及培养体系：NCI-H460，MCF7和HepG2细胞株取自美国组织培养库(ATCC)。
用含10%胎牛血清的RPMI1640(GIBICO 公司)培养基，在5%(体积分数)CO2、37℃饱和湿度培
养箱内进行体外培养。
测试过程：将测试药液(0.1nM-10μM)按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，
每个浓度设3个平行孔。实验分为药物试验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照组(只加
培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养液，不加细胞和测试药)。将加药后的孔板
置于37℃，5%CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了
72h后的孔板中，每孔加 MTT40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37℃放置4h后，移去上
清液。每孔加150uL DMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm
波长处检测各孔的光密度。
数据处理：数据处理使用GraAr Pad Prism version5.0程序，化合物IC50通过程序
中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
以MTT分析法对人肺癌细胞(NCI-H460)细胞株、人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肝
癌细胞(HepG2)细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，
本发明的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物作为抗癌药物，对人肺癌、人乳腺癌、
人肝癌抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表 1 三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物抗癌药物体外活性测试数据。
人肺癌细胞
人乳腺癌细胞
人肝癌细胞
|
细胞株
NCI-H460
MC-7
HEPG2
IC50 μM
4.66
3.31
3.27
其余实施例制备的三环己基锡2,2′-联苯二甲酸酯配位聚合物以MTT法对人肺癌
细胞（NCI-H460）、人肝癌细胞（HepG2）和人乳腺癌细胞（MCF7）的抗癌活性测试方法同试验
例，测试结果与表1基本相同。