微藻的提取物及其应用.pdf

本发明建议了一种选自（i）蒜头藻属、（ii）海链藻属、（iii）角毛藻属和/或（iv）绿球藻属的微藻的新提取物，该提取物通过用选自C1-C4脂族醇、乙酸乙酯、水或它们的混合物的溶剂处理所述微藻，从残留物中去除溶解的提取物并从所述溶剂中回收纯的提取物。该提取物特别在调节人皮肤和毛囊的新陈代谢方面显示出优异的性能。

1.  微藻的提取物，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属，
该提取物能通过用选自C₁-C₄脂族醇、乙酸乙酯、水或它们的混合物的溶剂处理所述微藻，从残余物中去除溶解的提取物并从所述溶剂回收纯的所述提取物来获得。

2.  获得（i）蒜头藻属、（ii）海链藻属、（iii）角毛藻属和/或（iv）绿球藻属的提取物的方法，该方法包括以下步骤：
（a）任选地在升高的温度下，使所述微藻与合适的造成所述活性物移动到溶剂相的量的溶剂接触，所述溶剂选自C₁-C₄脂族醇、乙酸乙酯、水或它们的混合物，
（b）从残余物中去除溶解的提取物，以及
（c）从所述溶剂回收纯的所述提取物。

3.  化妆品组合物，其包括微藻的提取物以及美容上可接受的辅料，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属，
所述美容上可接受的辅料选自C₁-C₄脂族醇、具有3至12个碳原子的多元醇、油组分、水和它们的混合物。

4.  微藻的提取物的用于治疗人毛发的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

5.  微藻的提取物的用于治疗人皮肤的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

6.  微藻的提取物的用于调节人毛发和/或人皮肤中的黑素生成的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

7.  微藻的提取物的用于改善和刺激人毛发和毛囊的生长的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

8.  微藻的提取物的用于抑制人毛发多余的生长的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

9.  微藻的提取物的用于对抗和预防毛发脱落的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

10.  微藻的提取物的用于改善和刺激人真皮层中的胶原蛋白合成的用 途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

11.  微藻的提取物的用于预防和对抗皮肤老化的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

12.  微藻的提取物的用于改善和刺激人皮肤中的葡糖胺聚糖合成的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

13.  微藻的提取物的用于改善和刺激人表皮中角化细胞分化的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

14.  微藻的提取物的用于调节人表皮中的角质层的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

15.  微藻的提取物的用于改善和刺激真皮和表皮细胞的增殖和伤口愈合的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

16.  微藻的提取物的用于改善和刺激黑素细胞增殖的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

17.  微藻的提取物的用于改善和刺激脂肪分解的用途，该微藻选自：
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属。

微藻的提取物及其应用
技术领域
本发明涉及化妆品和洗浴用品的领域，并涉及微藻的提取物，获得该提取物的方法和组合物，以及它们在毛发护理和皮肤护理应用中的用途。
背景技术
化妆品和洗浴用品行业在物色适合用于制备身体护理产品特别是注重抗衰老产品的天然化合物中已经投入了大量兴趣。工业化经济体经历的人口出生率的降低和寿命的延长增加了抗衰老产品在保健品和化妆品市场的影响。
皱纹代表皮肤老化较明显的症状，化妆品已经致力于这个问题上多年。真皮胶原的减少和结构改变被认为是皮肤皱纹产生的主要原因。已经在人工合成的化合物和包括微藻提取物的天然成分中积极筛选胶原蛋白刺激物。然而，对于针对改善皮肤保湿和美容的调节治疗，也可以考虑表皮。在表皮中，通过滋养上部细胞层，基底未分化的角质形成细胞连续增殖。这些表皮层细胞通过分化成角质细胞逐渐朝着皮肤表面移动。角质细胞是死细胞，它们构成浅表角质层，最终通过脱皮去除。这种连续的表皮细胞的生成和损失构成皮肤的不断再生。强制去除角质层加速这种再生，并使得可能对抗衰老、丘疹的形成并减少疤痕的美容影响。一些皮肤疾患的治疗也会要求强制并加速表皮再生。
然而，在表皮角质层的主要功能中，防止水从皮肤流失承担很大的重要性。角质层的厚度不足可诱发皮肤脆弱和过敏的病症，在最严重的情况下伴有干燥症和剧烈瘙痒。均衡刺激角化细胞分化可增强表皮角质层，改善皮肤水合作用，并有利于皮肤的健康和光滑。
一方面，一些新兴经济体，如巴西，为全球化妆品市场的增长作 出了强力贡献，他们在皮肤护理、毛发护理和香水有很高需求。虽然在西方世界认为抗衰老是限定美的主要标准，但在一些亚洲国家相同的标准与皮肤颜色相关。黑素细胞是特别造成在皮肤及其附件中生成黑素的细胞。必须考虑到，黑色素生物合成的潜在调节物用于化妆品和医疗应用中具有高的利益。美白化妆品通过响应于在日本和其他亚洲国家中的很多人的美容期望，符合越来越多的消费者的兴趣。然而，美白产品也应用于治疗皮肤疾病，诸如，例如，黄褐斑，一种主要在颧骨、额头和上唇出现棕色斑块的皮肤病。这个问题在包括亚洲人的具有有色皮肤的人群中更为常见。在西方世界中的客户中，美白产品也得到赏识，用以防止或抑制脸上的斑点，包括褐色斑点和雀斑，并包括抗衰老的特征。
另一方面，所述化合物适合于产生黑素细胞生成的正调节以及获得广泛的化妆品应用。不少人希望晒黑他们自然苍白的肤色并且在不暴露于太阳辐射的情况下发生皮肤色素沉着。此外，一些人渴望获得更深和均匀的毛发颜色。出于这种原因，非常安全和有效的皮肤和毛发的染色褐变剂是必要。
在这个方面，假设对毛发色素单元的黑色素生成有效的刺激剂特别相关。虽然在毛囊中和在皮肤中的黑素细胞的新陈代谢之间有显著的差异，但这种生物功能的天然调节的发现在这两种器官中存在潜在应用。防止毛发变白代表化妆品的非常显著的目标，同时涉及美容和抗衰老部分。
尽管缺乏真正有效的解决方案，但涉及毛囊的问题、主要是脱发和色素沉着问题的治疗导致每年总市值超过10亿美元。脱发代表要解决的主要问题，并且目前5-α-还原酶抑制剂被认为是较有活性的试剂。5-α-还原酶是参与睾酮转化为双氢睾酮（DHT）的关键酶，被认为是造成雄激素性脱发中的脱发的主要类固醇化合物。如市售的米诺地尔（落健（Rogaine））,非那雄胺（保法止（Propecia））和度他雄胺（适尿通（Avodart））等有活性的产品应该在医生监督下进行给药，并且不能用于治疗孕妇。它们对有限的部分的接受治疗者给予令人满意的反应的同时会产生一些副作用。虽然主张促使毛发生长的植物药制剂可以以较低的成本获得，但通常它们的效果是非常有限的。
另一方面，多余的毛发也代表了相关化妆品问题，并且抑制毛发生长的新型无毒试剂的发现会找到相关的应用。
现代生活方式，以经常伴随错误的营养行为的久坐工作为特征，广泛促进了体内脂肪的过多堆积。许多人受这个问题折磨，不仅在他们的外表和社会的关系上，而且在他们的健康和预期寿命上有沉重后果。在这方面，除了严格的减肥饮食、疲惫的锻炼、或美容手术的危险和侵入性的干预措施，很少有解决方案。另一方面，具有正常体重的人会受到在特定的身体部分的皮下组织中脂肪局部沉积的影响。例如，脂肪团可以被认为是与这种不平衡的脂肪代谢相关的典型问题，其科学地被定义为“脂肪代谢障碍”或“水肿-胶原纤维硬化”。目前很少美容处理可减少皮下脂肪层（也称为皮下组织）。化妆品行业对适合于防止在体内的一般脂肪堆积、以及促进皮肤的皮下组织中脂肪分解的有效的化合物的发现很感兴趣。
在化妆品领域中利用微藻相关的现有技术提供了一些示例，但与这里考虑的藻类种类相关的很少。WO1989/000606描述了使用专性和兼性海洋真核微生物用于生产Omega-3（n-3）脂肪酸，其可用于食品、化妆品、医药产品。除了建议的特定异养培养技术，该发明建议用于身体治疗的目的，利用微藻作为化合物，特别是n-3脂肪酸的来源。明确提出了一些物种作为有价值的微藻，如硅藻菱形藻（diatom Nitzschia）和隐甲藻（dinoflagellate Crypthecodinium cohni）。
在1990年FR2657012B1（Secma）公开了从绿藻纲、绿枝藻纲、隐藻纲、硅藻纲（或硅藻）和普林藻纲获得的液体提取物的抗自由基的活性。由于GB1392131A（Aubert等），自1975年以来用于化妆品的角毛藻的利用是公知的。日本专利JP3-822959B2（Noevir KK）涉及有效防止皮肤皱纹的皮肤乳液，其包括特定硅藻特别是角毛藻的提取物。提取溶剂选自乙醇、甲醇、1,3-丁二醇和水，并以单一的形式、或两种或两种以上的混合形式使用。在优选的实施方式中，这些溶剂包括无机盐和表面活性剂。US5767095（Photonz）公开了外用消炎组合物，除其他以外，其包括从角毛藻和海链藻获得的单半乳糖基-双二十碳五烯酰基甘油（monogalactosyl-dieicosapentanoyl glycerol）。根据EP1808483A1（Cognis）柠檬形绿球藻 （Chlorococcum citriforme）已经被认为是化妆品应用的叶黄素的有趣来源。国际专利申请WO1997/034489Al（水产养殖技术）涉及使用从海藻角毛藻或海链藻获得的提取物作为抗细菌活性剂，以及涉及包含用于对抗致病菌的试剂的组合物。国际专利申请WO2010/0029115A1（LVHM Recherche）提出了一些植物提取物的用途，例如，从海链藻获得的提取物用于减少皮肤和毛发色素沉着。
FR2894473A1（Daniel Jouvance）公开了从一些微藻（单鞭金藻属（Chromulina），星杆藻（Asterionella）和四爿藻（Tetraselmis）)获得的制剂的用途，以抑制脂肪酸和脂质的代谢中的酶。日本专利JP2000072642A1（Lion）提出了从大型藻类的一些品种中获得的减肥制剂，然而，并没有可用的关于基于从这里考虑的微藻株获得的制剂进行脂肪代谢调节的现有技术。
现有技术在皮肤角质层的调节和脂肪分解的问题上完全保持沉默。等鞭金藻（Isochrysis）和四爿藻提取物用于护发产品已经分别在EP2168570A2和EP2193785A2中得到介绍。
发明内容
因此，本发明的目的是为了达到在抵抗和防止脱发和毛发脱色中改进的目的，开发适用于调节和刺激人皮肤和毛囊的新陈代谢的，基于可再生能源的，更特别是基于如微藻等植物的提取物。尤其是，本发明的目的是开发分别用于化妆品和皮肤科应用的新提取物，其同时调节，即意思是增加、改善和/或刺激
■人毛发和皮肤中的黑色素生成；
■生长或，替代地，抑制人毛发和毛囊的生长；
■人的真皮层中的胶原蛋白合成；
■人的真皮层中的透明质酸合成；
■人的表皮中的角质层的角质形成细胞分化和调节；
■对细胞增殖的刺激，更特别地对黑素细胞增殖的刺激；
■伤口愈合的改善，更特别地对成纤维细胞和角质形成细胞增殖的刺激；以及
■脂肪分解的改善。
本发明的目的是微藻的提取物，微藻选自
（i）蒜头藻属
（ii）海链藻属
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属
该提取物能通过用选自C₁-C₄脂族醇、乙酸乙酯、水或它们的混合物的溶剂处理所述微藻，从残余物中去除溶解的提取物并从所述溶剂回收纯的所述提取物来获得。
令人惊讶的是，在所期望的人的皮肤和毛囊的调节方面，尤其是关于黑素生成、毛囊的生长，或替代地，抑制毛发生长、胶原蛋白和透明质酸的合成、角质形成细胞分化、黑素细胞增殖以及与此相关联的作用、伤口愈合的改善、以及最后脂肪分解的改善方面，当与从市场上获得的产品相比时，观察到上述提取物表现出优异的性能。本发明涵盖提取物的性能与不同的提取剂的性质密切相关的言论。换句话说，不同的溶剂导致提取物具有不同组合物和不同的性质。
微藻
根据本发明，已鉴定了四种类型的微藻适合于解决上述复杂的扼要描述。
蒜头藻属
蒜头藻属（Monodus）属于真眼点藻纲（Eustigmatophyceae），其代表含有丰富的多不饱和脂肪酸的微藻。优选的株是：蒜头藻（也称为subterranea Monodopsis），优选使用尤其是从由苏格兰海洋科学协会（Scottish Association for Marine Science）管理的藻类和原生动物培养物保藏 中心得到的株CCAP848/1（也在其他保藏中心登记为ATCC30593；UTEX151和SAG848-1）。
海链藻属
在亦属于硅藻纲的海链藻的各种株中，假微型海链藻（Thalassiosira pseudonana）是海洋中心硅藻中最为公知的。它被选为全基因组测序的第一真核浮游植物。假微型海链藻被选定用于这项研究，因为它是硅藻生理研究的模型并属于广泛分布在整个世界的海洋中的属，并在34百万个碱基对有相对较小的基因组。特别地，从澳大利亚联邦科学与工业研究组织保藏中心获得的株CS173（也在Provasoli-Guillard国家海洋培养物中心登记为CCMP1335，在加拿大微生物培养物中心为N EPCC58）优选用于我们的目的。该纯种细胞最初于1958年从莫里奇斯湾（长岛，纽约）收集，且已经连续保存在培养基中。
威氏海链藻（TW）是一种在虾和贝类养殖业中使用的大的硅藻（6-20μm×8-15μm）。这种藻类被一些养殖场认为是用于幼虾的最好的藻类。其细胞大小是角毛藻生物量的16倍和四爿藻生物量的3倍。在冬季这种藻类测量为约15微米但在夏季缩小至约5微米。根据培养物中叶绿素的量，TW的颜色从棕色到绿色至黄色发生改变。这种颜色的变化不以任何方式影响藻类的质量。所有海链微藻的株适于作为起始材料，以获得根据本发明的提取物。
角毛藻属
角毛藻，属于硅藻纲，可能是海洋浮游生物的最大的属，更特别地硅藻具有描述的约400种。虽然众多的这些描述都不再健全。通常情况下，不同的角毛藻藻种之间是非常难以区分的。已进行了多次尝试将这一大属重组成亚属，且这项工作仍在进行中。然而，由于这些努力描述种类的工作中的大多数集中在北方地区，且属是世界性的，所以可能有大量的热带物种仍然未被描述。以下汇编说明了本发明相关的合适的角毛藻株：
■异常角毛藻（Chaetoceros abnormis A.I.Proshkina-Lavrenko）
■刺角毛藻（Chaetoceros aculeatus I.V.Makarova）
■阿德利角毛藻（Chaetoceros adelianus E.E.Manguin）
■渐曲角毛藻（Chaetoceros aduncus I.N.Sukhanova）
■均等角毛藻南极变种（Chaetoceros aequatorialis var.antarcticus Manguin）
■均等角毛藻（Chaetoceros aequatorialis Cleve）
■窄隙角毛藻拟对称变型（Chaetoceros affinis f.pseudosymmetricus（E.Steemann Nielsen）M.Torrington-Smith）
■窄隙角毛藻平行变型（Chaetoceros affinis f.parallelus M.Thorrington-Smith）
■窄隙角毛藻不等变型（Chaetoceros affinis f.inaequalis M.Thorrington-Smith）
■窄隙角毛藻（Chaetoceros affinis Lauder）
■鹅膏角毛藻（Chaetoceros amanita A.Cleve-Euler）
■桥联角毛藻（Chaetoceros anastomosans Grunow）
■有棱角毛藻（Chaetoceros angularis Schutt）
■有角角毛藻（Chaetoceros angulatus F.Schutt）
■桥联角毛藻美丽变种（Chaetoceros anostomosans var.speciosus F.Schutt）
■被甲角毛藻（Chaetoceros armatus T.West）
■Chaetoceros astrabadicus A.Henckel
■大西洋角毛藻紧密型变种（Chaetoceros atlanticus var.compactus（F.Schutt）P.J.Cleve）
■大西洋角毛藻那不勒斯变种（Chaetoceros atlanticus var.neapolitanus（Schroeder）Hustedt）
■大西洋角毛藻肿大型变种（Chaetoceros atlanticus var.tumescens A.Grunow）
■大西洋角毛藻（Chaetoceros atlanticus Cleve）
■大西洋大胆角毛藻变型（Chaetoceros atlanticus f.audax（F.Schutt）H.H.Gran）
■大西洋角毛藻十字变种（Chaetoceros atlanticus var.cruciatus（G.Karsten）M.Thorrington-Smith）
■大胆角毛藻（Chaetoceros audax F.Schutt）
■Chaetoceros bacteriastrius G.C Wallich
■瘤面角毛藻覆瓦状变型（Chaetoceros bacteriastroides f.imbricatus（L.A.Mangin）M.Thorrington-Smith）
■瘤面角毛藻（Chaetoceros bacteriastroides G.H.H.Karsten）
■Chaetoceros bermejense D.U.Herndndez-Becerril
■Chaetoceros bisetaceus J.Schumann
■北方角毛藻（Chaetoceros borealis J.W.Bailey）
■Chaetoceros borealoides H.L.Honigmann
■短角毛藻（Chaetoceros breve F.Schutt）
■短孢角毛藻（Chaetoceros brevis Schutt）
■Chaetoceros brussilowi A.Henckel
■牛角状角毛藻G.H.H.Karsten（Chaetoceros buceros G.H.H.Karsten）
■牛角状角毛藻Karsten（Chaetoceros buceros Karsten）
■球状角毛藻（Chaetoceros bulbosus（Ehrenberg）Heiden）
■球状角毛藻十字变型（Chaetoceros bulbosus f.cruciatus（G.Karsten）H.Heiden）
■Chaetoceros bulbosus f.schimperana（G.Karsten）H.Heiden
■Chaetoceros bungei Honigmann
■钙质角毛藻矮变型（Chaetoceros calcitrans f.pumilus Takano）
■加利福尼亚角毛藻（Chaetoceros californicus A.Grunow）
■薄盖角毛藻（Chaetoceros capense G.H.H.Karsten）
■里海角毛藻（Chaetoceros caspicus C.E.H.Ostenfeld）
■里海角毛藻加拉变种（Chaetoceros caspicus var.karianus A.Henckel）
■Chaetoceros caspicus f.pinguichaetus A.Henckel&P.Henckel
■卡氏角毛藻Karsten（Chaetoceros castracanei Karsten）
■卡氏角毛藻G.H.H.Karsten（Chaetoceros castracanei G.H.H.Karsten）
■Chaetoceros ceratospermus var.minor A.F.Meunier
■Chaetoceros ceratosporus var.brachysetus Rines&Hargraves
■角孢角毛藻（Chaetoceros ceratosporus Ostenfeld）
■Chaetoceros chunii G.H.H.Karsten
■绕孢角毛藻（Chaetoceros cinctus Gran）
■棒状角毛藻（Chaetoceros clavigera C.E.H.Ostenfeld）
■棒状角毛藻（Chaetoceros clavigerus A.Grunow）
■克氏角毛藻（Chaetoceros clevei F.Schutt）
■密聚角毛藻（Chaetoceros coarctatus Lauder）
■Chaetoceros cochleus F.Schutt
■紧密角毛藻（Chaetoceros compactus F.Schutt）
■扁面角毛藻纤细变种（Chaetoceros compressus var.gracilis F.Hustedt）
■Chaetoceros compressus var.hirtisetus J.E.B.Rines&P.E.Hargraves
■Chaetoceros concavicorne Mangin
■丝状角毛藻（Choetoceros confervoides J.Rolfs）
■混杂角毛藻（Choetoceros confusus S.L.VonLondinghom）
■缢缩角毛藻Choetoceros constrictus Gran）
■扭角毛藻（Chaetoceros convolutus Castrocane）
■Chaetoceros convolutus f.trisetosus Brunei
■扭角毛藻舞姿变型（Chaetoceros convolutus f.volans L.I.Smirnovo）
■冠孢角毛藻G.Leuduger-Fortmorel（Choetoceros cornutus G.Leuduger-Fortmorel）
■冠孢角毛藻Gran（Chaetoceros coronotus Gran）
■双脊角毛藻（Chaetoceros costatus Pavillord）
■圆齿角毛藻（Chaetoceros crenatus（C.G.Ehrenberg）T.Brightwell）
■须状角毛藻（Chaetoceros crinitus Schutt）
■Choetoceros criophilus Castrocane
■十字型角毛藻Choetoceros cruciatus G.H.H.Karsten）
■Chaetoceros curvotus Castrocane
■旋链角毛藻（Chaetoceros curvisetus Cleve）
■达蒂角毛藻（Chaetoceros dadayi Pavillard）
■丹麦角毛藻（Chaetoceros danicus Cleve）
■柔弱角毛藻（Chaetoceros debilis Cleve）
■并基角毛藻单胞变型（Chaetoceros decipiens f.singuloris H.H.Gran）
■并基角毛藻（Chaetoceros decipiens Cleve）
■细弱角毛藻（Chaetoceros delicatulus C.E.H.Ostenfeld）
■密连角毛藻（Chaetoceros densus Cleve）
■皇冠角毛藻（Choetoceros diadema（Ehrenberg）Gran）
■Choetoceros dichaeta f.unicellularis H.Heiden
■双叉角毛藻（Choetoceros dichaetus Ehrenberg）
■Chaetoceros dichaetus var.polygonus（F.Schutt）H.Heiden
■Chaetoceros didymus var.praelongus E.J.Lemmermonn
■Chaetoceros didymus f.aestivus H.H.Gran
■双突角毛藻秋天变型（Chaetoceros didymus f.autumnalis H.H.Gran）
■双突角毛藻（Choetoceros didymus C.G.Ehrenberg）
■棘手角毛藻（Chaetoceros difficilis Cleve）
■二列角毛藻（Choetoceros distichus F.Schutt）
■鲜明角毛藻（Chaetoceros distinguendus E.J.Lemmermonn）
■Chaetoceros diversicurvatus Van Goor
■异角角毛藻地中海变种（Chaetoceros diversus var.mediterraneus J.LB.Schroder）
■异角角毛藻（Chaetoceros diversus Cleve）
■艾氏角毛藻（Chaetoceros eibenii（Grunow）Meunier）
■Chaetoceros elmorei Boyer
■细长角毛藻（Chaetoceros elongatus Honigmann）
■Chaetoceros exospermus Meunier
■外角毛藻（Chaetoceros externus Gran）
■拟角毛藻（Chaetoceros fallax Prosckina-Lavrenko）
■粗股角毛藻（Chaetoceros femur F.Schutt）
■Chaetoceros filiferus G.H.H.Karsten
■丝状角毛藻（Chaetoceros filiforme Meunier）
■屈角毛藻（Chaetoceros flexuosus Mangin）
■碎片角毛藻（Chaetoceros fragilis Meunier）
■叉角毛藻长角变种（Chaetoceros furca var.macroceras J.LB.Schroder）
■叉尖角毛藻（Chaetoceros furcellatus J.W.Bailey）
■梭角毛藻（Chaetoceros fusus F.Schutt）
■Chaetoceros galvestonense Collier&Murphy
■Chaetoceros gastridius（C.G.Ehrenberg）T.Brightwell
■Chaetoceros gaussii Heiden&Kolbe
■冰河角毛藻（Chaetoceros glacialis A.Henckel）
■格氏角毛藻（Chaetoceros glandazii Mangin）
■光滑角毛藻（Chaetoceros gobii A.Henckel）
■纤细角毛藻（Chaetoceros gracilis Pantocsek）
■格鲁角毛藻（Chaetoceros grunowii F.Schutt）
■Chaetoceros hendeyi Manguin
■Chaetoceros hispidus var.monicae A.Grunow
■Chaetoceros hohnii Graebn.&Wujek
■无沟角毛藻（Chaetoceros holsaticus Schutt）
■异端角毛藻（Chaetoceros ikari B.V.Skvortzov）
■棘角毛藻（Chaetoceros imbricatus Mangin）
■折缩角毛藻凸形变种（Chaetoceros incurvus var.umbonatus Castracane）
■折缩角毛藻（Chaetoceros incurvus Bailey）
■印度角毛藻Choetoceros indicus Karsten）
■Chaetoceros ingolfianus Ostenfeld
■中间角毛藻（Chaetoceros intermedius A.Henckel）
■加拉角毛藻（Chaetoceros karianus Grunow）
■Chaetoceros karyanus A.Henckel
■克尼角毛藻（Chaetoceros knipowitschii A.Henckel）
■垂缘角毛藻（Chaetoceros laciniosus Schut）
■垂缘角毛藻隆起变型（Chaetoceros laciniosus f.protuberans M.Thorrington-Smith）
■垂缘角毛藻海洋变型（Chaetoceros laciniosus f.pelagicus H.H.Gran）
■劳德角毛藻（Chaetoceros lauderi Ralfs）
■Chaetoceros leve F.Schutt
■河滨海滨角毛藻（Chaetoceros littorale litorale E.J.Lemmermann）
■洛氏角毛藻钳变种（Chaetoceros lorenzianus var.forceps A.F.Meunier）
■洛氏角毛藻（Chaetoceros lorenzianus Grunow）
■Chaetoceros malygini A.Henckel
■中部角毛藻（Chaetoceros medius F.Schutt C）
■南方角毛藻（Chaetoceros meridiana（F.Schutt）G.Karsten）
■梅顿氏角毛藻（Chaetoceros mertensii H.L.Honigmann）
■短叉角毛藻（Chaetoceros messanense Castracane C）
■极小角毛藻（Chaetoceros minimus（Levander）D.Marino,G.Giuffre,M.Montresor&A.Zingone）
■Chaetoceros misumensis H.H.Gran&K.Yendo
■高孢角毛藻（Chaetoceros mitra（J.W.Bailey）Cleve）
■牟勒氏角毛藻二重变种（Chaetoceros muelleri var.duplex E.J.Lemmermann）
■牟勒氏角毛藻广盐变种（Chaetoceros muelleri var.subsalsum J.R.Johansen&S.Rushforth）
■牟氏角毛藻（Chaetoceros muelleri E.J.Lemmermann）
■牟勒氏角毛藻盐泽变种（Chaetoceros muellerii var.subsalsus J.R.Johansen&Rushforth）
■Chaetoceros nansenii A.Henckel
■浮游角毛藻（Chaetoceros natatus E.E.Manguin）
■花斑角毛藻（Chaetoceros neglectus Karsten）
■Chaetoceros neobulbosus T.V.Desikachary,S.Gowthaman&Y.Latha
■Chaetoceros neocompactus S.L.VanLandingham
■新细长角毛藻（Chaetoceros neogracile S.L.VanLandingham）
■Chaetoceros neupokojewii A.Henckel
■日本角毛藻Choetoceros nipponicus J.Ikori）
■具齿角毛藻（Chaetoceros odontella（CG.Ehrenberg）G.L.Rabenhorst）
■岗村角毛藻tetrasetus变种（Chaetoceros okamurae var.tetrasetus J.Ikari）
■岗村角毛藻（Chaetoceros okamurae J.Ikari）
■Chaetoceros ostenfeldii P.T.Cleve
■Chaetoceros pachtussowii A.Henckel
■Chaetoceros pachyceros R.Margalef
■太平洋角毛藻（Chaetoceros pacificus J.Ikari）
■奇异角毛藻（Chaetoceros paradoxus Cleve）
■Chaetoceros paradoxus var.luedersii Engler
■小角毛藻（Chaetoceros parvus F.Schutt）
■沟生角毛藻粗体变型（Chaetoceros paulsenii f.robustus A.Henckel）
■Chaetoceros pavillardii J.Ikari
■海洋角毛藻（Chaetoceros pelagicus）
■垂悬角毛藻（Chaetoceros pendulus Karsten）
■微小角毛藻（Chaetoceros perpusillus Cleve）
■秘鲁角毛藻维多变种（Chaetoceros peruvianus var.victoriae Karsten）
■秘鲁角毛藻纤细变种（Chaetoceros peruvianus var.gracilis J.LB.Schroder）
■秘鲁角毛藻（Chaetoceros peruvianus Brightwell）
■秘鲁角毛藻粗大变种（Chaetoceros peruvianus var.robustum P.T.Cleve）
■Chaetoceros peruvianus var.suadivae Karsten
■秘鲁角毛藻舞姿变型（Chaetoceros peruvionus f.volans（F.Schutt）C.E.H.Ostenfeld）
■秘鲁角毛藻粗体变型（Chaetoceros peruvianus f.robustus（P.T.Cleve）C.E.H.Ostenfeld）
■普吉角毛藻（Chaetoceros phuketensis J.E.B.Rines,P.Boonruang&E.C Theriot）
■肥壮角毛藻（Chaetoceros pingue A.Henckel）
■Chaetoceros pinguichaetus A.Henckel&P.Henckel
■新世角毛藻（Chaetoceros pliocenus J.-J.Brun）
■隆起角毛藻（Chaetoceros protuberans H.S.Lauder）
■拟奥氏角毛藻（Chaetoceros pseudoaurivillii J.Ikari）
■拟发状角毛藻（Chaetoceros pseudocrinitus Ostenfeld）
■拟旋链毛藻（Chaetoceros pseudocurvisetus Mangin）
■假双刺角毛藻（Chaetoceros pseudodichaeta J.Ikari）
■Chaetoceros pundulus G.H.H.Karsten
■放射角毛藻（Chaetoceros radians F.Schutt）
■根状角毛藻（Chaetoceros radicans F.Schutt）
■长鞘角毛藻粗体变型（Chaetoceros recurvatus f.robustus Henckel）
■长鞘角毛藻（Chaetoceros recurvatus Henckel）
■粗体角毛藻（Chaetoceros robustus（P.J.Cleve）C.E.H.Ostenfeld）
■嘴状角毛藻（Chaetoceros rostratus Lauder）
■Chaetoceros russanowi A.Henckel
■喜盐角毛藻（Chaetoceros salsugineus Takano）
■环状角毛藻（Chaetoceros saltans P.J.Cleve）
■施密德角毛藻（Chaetoceros schmidtii C.E.H.Ostenfeld）
■黑角毛藻滨海变型（Chaetoceros schuettii f.oceanicus H.H.Gran）
■次角毛藻（Chaetoceros secundus P.T.Cleve）
■链刺角毛藻（Chaetoceros seiracanthus Gran）
■无柄角毛藻（Chaetoceros sessile Gr0ntved）
■Chaetoceros setoense J.Ikari
■塞舌耳角毛藻（Chaetoceros seychellarus G.H.H.Karsten）
■塞舌耳角毛藻澳大利亚变型（Chaetoceros seychellarus var.austral E.E.Manguin）
■暹罗角毛藻（Chaetoceros siamense C.E.H.Ostenfeld）
■相似角毛藻（Chaetoceros similis Cleve）
■简单角毛藻（Chaetoceros simplex C.E.H.Ostenfeld C）
■骨条角毛藻（Chaetoceros skeleton F.Schutt）
■聚生角毛藻放射变型（Chaetoceros socialis f.radians（F.Schutt）A.I.Proshkina-Lavrenko）
■聚生角毛藻（Chaetoceros socialis Lauder）
■聚生角毛藻秋季变种（Chaetoceros socialis var.autumnalis Prosckina-Lavrenko）
■Chaetoceros sedowii A.Henckel
■直角毛藻（Chaetoceros strictus G.H.H.Karsten）
■亚扁角毛藻（Chaetoceros subcompressus J.L.B.Schroder）
■盐泽角毛藻（Chaetoceros subsalsus Lemmermann）
■冕孢角毛藻（Chaetoceros subsecundus（Grunow ex Van Heurck）Hustedt）
■细弱角毛藻（Chaetoceros subtilis Cleve）
■苏门答腊角毛藻（Chaetoceros sumatranus Karsten）
■极薄角毛藻（Chaetoceros tenuissimus A.F.Meunier）
■圆柱角毛藻小刺变型（Chaetoceros teres f.spinulosus H.H.Gran）
■圆柱角毛藻（Choetoceros teres Cleve）
■Choetoceros tetrachaeta Ehrenberg
■四角毛藻（Chaetoceros tetras G.H.H.Karsten）
■四楞角毛藻（Choetoceros tetrastichon Cleve）
■善氏角毛藻（Chaetoceros thienemannii Hustedt）
■Chaetoceros throndsenii var.trisetosus Zingone
■Chaetoceros throndsenii var.throndsenia D.Marino,M.Montresor&A.Zingone
■Chaetoceros throndsenii（Marino,Montresor,&Zingone）Marino,Montresor&Zingone
■扭链角毛藻（Chaetoceros tortissimus H.H.Gran）
■Chaetoceros transisetus J.R.Johansen&J.S.Boyer
■范氏角毛藻（Chaetoceros vanheurckii H.H.Gran）
■虫肢角毛藻（Chaetoceros vermiculus F.Schutt）
■披毛角毛藻（Chaetoceros villosus Kutzing）
■维斯杜拉角毛藻（Chaetoceros vistulae C.Apstein）
■舞姿角毛藻（Chaetoceros volans F.Schutt）
■威氏角毛藻（Chaetoceros weissflogii F.Schutt）
■Chaetoceros wighamii Brightwell
■韦氏角毛藻（Chaetoceros willei Grunow）
■扎卡角毛藻长刺变种（Chaetoceros zachariasi var.longus H.L.Honigmann）
■扎卡角毛藻杂色变种（Chaetoceros zachariasii var.variatus H.L.Honigmann）
■扎卡角毛藻边侧变种（Chaetoceros zachariasii var.latus H.L.Honigmann）
■扎卡角毛藻（Chaetoceros zachariasii Honigmann）
■Chaetoceros ziwolkii A.Henckel
对于此处的实验报告研究了两种不同的株：第一种是来源不明的角毛藻属，而第二种是钙质角毛藻矮变型（Chaetoceros calcitrans f.pumilus），其是于1960年从在Umbayashi附近的浦安（日本，千叶区）的海水中分离的海洋藻株。后者在由苏格兰海洋科学协会管理藻类和原生动物培养物保藏中心（CCAP）存档为CCAP1010/11（亦在其他收藏登记为PLY537；CCMP1315；NEPCC590）。
绿球藻属
绿球藻是绿球藻科中的属。以下汇编说明了本发明相关的合适的绿球藻株：
■酸绿球藻（C.acidum）
■龙爪绿球藻（C.aegyptiacum）
■葡萄状绿球藻（C.botryoides）
■C.choloepodis
■柠檬形绿球藻（C.citriforme）
■C.costatozygotum
■双体绿球藻（C.diplobionticum）
■深裂绿球藻（C.dissectum）
■C.echinozygotum
■C.elbense
■C.elkhartiense
■椭圆绿球藻（C.ellipsoideum）
■色球藻（C.hypnosporum）
■浸渍绿球藻（C.infusionum）
■C.isabeliense
■浅裂绿球藻（C.lobatum）
■C.mocrostigmatum
■极小绿球藻（C.minimum）
■微小绿球藻（C.minutum）
■C.novae-angliae
■C.oleofaciens
■橄榄绿球藻（C.olivaceum）
■C.pamirum
■C.pinguideum
■多形绿球藻（C.polymorphum）
■伪胶网绿球藻（C.pseudodictyosphaerium）
■C.pyrenoidosum
■软绿球藻（C.refringens）
■盐池绿球藻（C.salinum）
■裂壁绿球藻（C.schizochlamys）
■C.schworzii
■亚海绿球藻（C.submarinum）
■麻织绿球藻（C.tatrense）
■C.vacuolatum
对于本研究，分别使用两种不同的藻株：第一种是来源不明的绿球藻属，而第二种是微小绿球藻，一种淡水微藻，由苏格兰海洋科学协会管理的藻类和原生动物培养物保藏中心（CCAP）存档为藻株CCAP213/7（SAG213-7；SAG21.95；TACC117；UTEX290）。后者由Bold从印度的土壤分离出。
微小绿球藻目前被视为以下物种的分类代名词（Guiry,M.D.&Guiry,G.M.2011.AlgaeBase.World-wide electronic publication,National University of Ireland,Galway.http://www.algaebase.org；searched on07Septem ber2011）：
粗糙绿球藻（Chlorococcum scabellum Deason&Bold1960）
金色绿球藻（Chlorococcum aureum Archibald&Bold1970）
Chlorococcum reticu latum Archibald&Bold1970
Chlorococcum sphacosum Archibald&Bold1970
Chlorococcum typicum Archibald&Bold1970
提取工艺
本发明的另一个目的涉及获得
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属
的提取物的方法，该方法包括以下步骤：
（a）任选地在升高的温度下，使所述微藻与合适的造成活性移动到溶剂相的量的选自C₁-C₄脂族醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂接触，
（b）从残余物中去除溶解的提取物，以及
（c）从所述溶剂回收纯的所述提取物。
基本上，根据本发明的提取物可通过本身已知的方法被制备，例如，通过使用上述描述的溶剂进行微藻的水溶液、有机溶液或水/有机溶剂提取。合适的提取工艺为任何传统的提取工艺：如浸泡、再浸泡、消化、搅拌浸泡、涡旋提取、超声提取、逆流提取、渗滤、再渗滤、抽提（减压下提取），渗漉和连续回流下固体/液体提取。渗滤用于工业用途是有利的。可以使用专家已知的任何规模大小的还原方法，例如，冷冻研磨。提取工艺的优选的溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯和水（优选为80℃以上的温度的热水，特别是95℃以上）或所述有机溶剂和水的混合物，更特别地，具有或高或低的含水量的低分子量的醇。特别优选的是用甲醇、乙醇和它们的含水混合物的提取。提取工艺一般在温度为从约20至约100℃，优选为约50至约70℃下进行。在一种优选的实施方式中，提取工艺在惰性气体气氛中进行，以避免提取液中的成分的氧化。这在40°C以上的温度进行提取的情况下尤其重要。由专家根据起始材料、提取工艺、提取温度，溶剂与原料的比率等选择提取时间。提取工艺结束后，获得的粗提取物可选地经受其他的典型步骤，诸如，例如，纯化、浓缩和/或去色。如果需要的话，制备的提取物可经受，例如，选择性地除去单独不需要的成分。虽然提取工艺中可进行到任何程度，但通常是继续到耗尽。起始原料的提取中典型产量（=提取的干物质基于使用 的原料的数量）为从约1至约50％，优选从约2至约20％，更优选从约5至约10％（重量）–以起始原料计算的量。
在下文中，更详细地描述了用于获得根据本发明的提取物的三种典型工艺：
甲醇或乙醇或异丙醇或乙酸乙酯提取工艺：单溶剂提取
在黑暗中在室温下用100毫升的溶剂处理，搅拌悬浮液16小时进行提取每克干生物量；
通过在2000G离心15分钟，从提取物中分离剩余细胞材料；
通过在50毫升溶剂中悬浮，洗涤残留的生物质；
通过在2000G离心15分钟，从洗涤溶剂分离细胞物质；
再次通过在50毫升溶剂中悬浮，洗涤残留的生物质；
通过在2000G离心15分钟，从洗涤溶剂分离细胞材料；
混合第一收集的提取物和洗涤溶剂的量，所得的提取液被认为具有常规的浓度5000微克/毫升（μg/ml）（200毫升溶剂中1000微克的干燥藻）。
两步连续提取：乙醇>水
为了获得较亲脂性的化合物和亲水性的化合物之间的第一次分离，通过如单溶剂提取所描述的用乙醇对干燥的藻类材料进行处理，然后用水作为溶剂再次处理剩余的细胞材料，实施两步提取实验。描述的实验方案提供了用不同的溶剂连续处理的相同的细胞材料样品，但仅所述连续处理中的第一提取物是从完整的细胞材料获得的；正因如此，它被称为“直接提取”（在这种情况下，直接乙醇提取）。从剩余细胞材料制备的后续提取物，逐步获得更少的化合物，在下文中被称为“连续（sequential）提取物”（在这种情况下，连续水提取物）。
三步连续提取：乙酸乙酯>无水乙醇>水
实施三步提取实验，以获得亲脂性化合物从弱亲脂性和亲水性的化合物的较好分离。技术操作与描述的用于单溶剂提取的提取实验相同，但在这种 情况下，用乙酸乙酯执行第一次提取，然后提取工艺被完全重复两次，每次过程改变提取溶剂（乙酸乙酯>乙醇>水）。
微藻成分含有非常丰富的活性化合物，有时适合在同一目标组织上产生相反的效果。其结果是，每种提取物的生物活性强烈依赖于微藻藻株和采用的提取工艺。令人惊讶的是，例如，使用直接乙醇或直接异丙醇方法提取角毛藻细胞材料产生抑制不必要的毛发生长的提取物，而根据三步连续提取法从相同的细胞材料获得的连续乙醇提取物显示了相反的效果，即该提取物刺激毛囊生长。
工业应用
本发明的另一个目的是针对化妆品组合物，其包括微藻的提取物以及美容上可接受的辅料，所述微藻选自
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属，
所述美容上可接受的辅料选自C₁-C₄脂族醇、具有3至12个碳原子的多元醇、油组分、水和它们的混合物。合适的辅料包括，例如，乙醇、丙醇、异丙醇、所有异构体形式的丁醇、乙二醇和/或丙二醇和它的二聚体和三聚体、丙三醇、葡萄糖、季戊四醇等。在下面的章节中公开了合适的油成分。
组合物可包含从0.001至35，优选从0.5至20，更优选从2至10％重量-根据提取物中的干物质计算的量。剩余的部分是辅料。通常情况下，提取物局部施用；然而，也可以使用提取物-特别是封装后-用于口服吸收。
化妆品组合物
化妆品组合物也包括皮肤病学组合物，以及特别用于治疗人的皮肤和毛发的组合物。所述组合物可包括另外的化合物，诸如，例如，表面活性剂、油体、乳化剂、富脂剂、珠光蜡、稠度因子、聚合物、有机硅化合物、蜡、 稳定剂、去头屑剂、生物剂、成膜剂、防腐剂、香料油、染料等作为附加的助剂和添加剂。
表面活性剂
其它优选的助剂和添加剂是阴离子表面活性剂和/或两性表面活性剂或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型的例子是肥皂、烷基苯磺酸盐、烷基磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲基酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单酸甘油酯（醚）硫酸盐、脂肪酸酰胺（醚）硫酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基三酸甘油酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙基磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N-酰基氨基酸：诸如，例如，酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐、酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物（特别是基于小麦的蔬菜产品）和烷基（醚）磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，它们可以有传统的同系物分布，但它们优选具有狭窄范围的同系物分布。两性或两性离子表面活性剂的典型的例子是烷基甜菜碱、烷基氨基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉鎓甜菜碱和磺基甜菜碱。所有所提到的表面活性剂是已知的化合物。它们的结构和生产的信息可以在相关的论文中找到，参见J.Falbe（主编）,"Surfactants in Consumer Products"，施普林格出版社，柏林,1987,第54页至第124页或J.Falbe（主编）,"Katalysatoren,Tenside und Mineraloladditive（催化剂，表面活性剂和矿物油添加剂）",蒂姆出版社,斯图加特,1978,第123-217页。以制剂计算，表面活性剂在所述制剂中的百分比含量可从0.1至10％（重量），优选为0.5至5％（重量）。
油组分（也为辅料）
形成美容上可接受的辅料的合适的油体是，例如，基于具有6至18优选8至10个碳原子的脂肪族醇的Guerbet醇，直链的C₆-C₂₂脂肪酸与直链或支链的C₆-C₂₂脂肪醇的酯，或支链的C₆-C₁₃羧酸与直链或支链的C₆-C₂₂脂肪酸 的酯：诸如，例如，肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯、异硬脂酸肉豆蔻酯、油酸肉豆蔻酯、山萮酸肉豆蔻酯、芥酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂酸鲸蜡酯、异硬脂酸鲸蜡酯、油酸鲸蜡酯、山萮酸鲸蜡酯、芥酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山萮酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、异硬脂基肉豆蔻酸酯、异硬脂基棕榈酸酯、异硬脂基硬脂酸酯、异硬脂基异硬脂酸酯、异硬脂基油酸酯、异硬脂基山萮酸酯、异硬脂基油酸酯、肉豆蔻酸油醇酯、棕榈酸油醇酯、硬脂酸油醇酯、异硬脂酸油醇酯、油酸油醇酯、山萮酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸山萮醇酯、棕榈酸山萮醇酯、硬脂酸山萮醇酯、异硬脂酸山萮醇酯、油酸山萮醇酯、山萮酸山嵛醇酯、芥酸山萮醇酯、肉豆蔻酸瓢儿菜醇酯、棕榈酸瓢儿菜醇酯、硬脂酸瓢儿菜醇酯、异硬脂酸瓢儿菜醇酯、油酸瓢儿菜醇酯、山萮酸瓢儿菜醇酯、芥酸瓢儿菜醇酯。也合适的是直链C₆-C₂₂-脂肪酸与支链醇（尤其是2-乙基己醇）的酯，C₁₈-C₃₈-烷基羟基羧酸与直链或支链的C₆-C₂₂-脂肪醇的酯，尤其是苹果酸二辛酯，直链和/或支链的脂肪酸与多元醇（诸如，例如，丙二醇、或二聚醇或三聚醇）和/或Guerbet醇的酯，基于C₆-C₁₀-脂肪酸的甘油三酸酯，基于C₆-C₁₈-脂肪酸的液体的甘油酸酯/甘油二酸酯/甘油三酸酯混合物，C₆-C₂₂-脂肪醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸（尤其是苯甲酸）的酯，C₂-C₁₂-二羧酸与直链或支链的具有1至22个碳原子的醇或具有2至10个碳原子和2至6个羟基基团的多元醇的酯，植物油，支链的伯醇、取代的环己烷、直链和支链C₆-C₂₂-脂肪醇碳酸酯，诸如，例如，碳酸二辛酯（CC），基于具有6至18优选8至10个碳原子的脂肪醇的Guerbet碳酸酯，苯甲酸与直链和/或支链的C₆-C₂₂-醇（例如TN）的酯，直链或支链的、对称或不对称具有每烷基基团6至22个碳原子的二烷基醚，诸如、例如二辛醚（商品名OE），环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物，硅油（环甲基硅氧烷、聚硅氧烷甲基硅油等级，等），脂族或脂环族烃类，诸如，例如，角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷，和/或矿物油。
乳化剂
也可将其它表面活性剂作为乳化剂添加到制剂中，包含例如：
■2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔氧化丙烯与线性C_8-22脂肪族醇，与C_12-22脂肪酸和与在烷基基团中含有8至15个碳原子的烷基苯酚的加成产品；
■1至30摩尔氧化乙烯与甘油上的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯；
■含有6至22个碳原子的饱和的和不饱和的脂肪酸及其环氧乙烷加成产品的甘油单酯和二酯及脱水山梨糖醇单酯和二酯；
■15至60摩尔氧化乙烯与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；
■多元醇酯，以及特别地，聚甘油酯，诸如，例如，聚甘油聚蓖麻醇酸酯，聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚酸异硬脂酸酯。一些这类化合物的混合物也是适合的；
■2至15摩尔氧化乙烯与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；
■基于直链、支链、不饱和或饱和的C_6/22脂肪酸、蓖麻油酸、和12-羟基硬脂酸与甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇（例如山梨醇）、烷基葡糖苷（例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷，月桂基葡糖苷）、和聚葡糖苷（例如纤维素）的偏酯；
■单烷基磷酸酯、二烷基磷酸酯和三烷基磷酸酯，和单-PEG-烷基磷酸酯、二-PEG-烷基磷酸酯和/或三-PEG-烷基磷酸酯，和它们的盐；
■羊毛蜡醇；
■聚硅氧烷/聚烷基聚醚共聚物和相应的衍生物；
■季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸与脂肪醇的混合酯，和/或C_6-22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇（优选是甘油或聚甘油）的混合酯，
■聚亚烷基二醇和
■甘油碳酸酯。
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇，脂肪酸，烷基酚，脂肪酸的甘油单酯和二酯及脱水山梨糖醇单酯和二酯，或蓖麻油的加成产物是公知的市售产品。它们是平均烷氧基化度对应于环氧乙烷和/或环氧丙烷与进行加成反应的 底物的数量之间的比率同系混合物。环氧乙烷与甘油的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯是公知的作为化妆品制剂的脂质层增强剂。
典型的阴离子乳化剂是脂族C_12-22脂肪酸，诸如，例如，棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸，和C_12-22二羧酸，例如壬二酸或癸二酸。其他合适的乳化剂是两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂是分子中包含至少一个季铵基团和至少一个羧基和一个磺酸盐基团的表面活性化合物。特别合适的两性离子表面活性剂是称为甜菜碱的物质，如N-烷基-N,N-二甲基铵甘氨酸盐（N-alkyl-N,N-dimethyl ammonium glycinat），例如，椰油烷基二甲基铵甘氨酸盐，N-酰氨基丙基-N,N-二甲基铵甘氨酸盐，例如，椰油酰氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐，烷基或酰基中含8至18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉和椰油酰氨基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选的是根据CTFA命名的公知的椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。两性表面活性剂也是合适的乳化剂。两性表面活性剂是表面-活性的化合物，其除了C_8/18烷基或酰基基团以外，分子中含有至少有一个游离氨基基团和至少一个-COOH-或-SO₃H-基团，且能够形成内盐。合适的两性表面活性剂的例子是N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基中含约8至18个碳原子的烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂是N-椰油烷基氨基丙酸盐、椰油酰氨基乙基氨基丙酸盐和C_12/18酰基肌氨酸。
富脂剂
富脂剂可以选自这些物质，例如，羊毛脂、卵磷脂、和聚乙氧基化的和酰化的羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单酸甘油酯和脂肪酸链烷醇酰胺，也作为泡沫稳定剂的脂肪酸链烷醇酰胺。
稠度因子
主要使用的稠度因子（consistency factors）是含有12至22和优选16至18个碳原子的脂肪族醇或的羟基脂肪醇以及偏甘油酯，脂肪酸或羟基脂肪酸。优选使用这些物质与烷基寡聚葡糖苷和/或具有相同的链长的脂肪酸N-甲 基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的组合。
增稠剂
合适的增稠剂是聚合的增稠剂，诸如：类型（亲水性二氧化硅）、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和甲基纤维素、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素、脂肪酸的相对高分子量的聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸盐（例如[Goodrich]or[Sigma]），聚丙烯酰胺，聚乙烯基醇和聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂：诸如，例如，乙氧基化脂肪酸甘油酯，脂肪酸与多元醇（例如季戊四醇或三羟甲基丙烷，窄范围脂肪醇乙氧基化物）的酯，和电解质：如氯化钠和氯化铵。
聚合物
合适的阳离子聚合物是，例如，阳离子纤维素衍生物，诸如，例如，购自Amerchol的名称为聚合物JR的季铵化的羟乙基纤维素，阳离子化淀粉，二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物，季铵化的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，诸如，例如，（BASF），聚乙二醇和胺的缩合产物，季铵化的胶原蛋白多肽，诸如，例如，月桂基二甲基铵羟丙基水解胶原蛋白（L,Grunau），季铵化的小麦多肽，聚乙烯亚胺，阳离子型有机硅聚合物，诸如，例如，氨基聚二甲基硅氧烷（amodimethicone），己二酸和二甲基氨基羟丙基二乙烯三胺的共聚物（Sandoz公司），二甲基二烯丙基氯化铵与丙烯酸的共聚物（550，Chemviron），聚氨基聚酰胺以及它们的交联的水溶性聚合物，阳离子几丁质衍生物，诸如，例如，任选地呈微晶分布的季铵化的脱乙酰壳多糖，例如二溴丁烷等的二卤代烷基与例如双-二甲基氨基-13-丙烷等的双-二烷基胺的缩合产物，阳离子瓜尔豆胶，诸如，例如，Celanese的CBS、C-17、C-16，季铵盐聚合物，诸如，例如，Miranol的A-15、AD-1、AZ-1。合适的阴离子型、两性离子型、和两性型和非离子型聚合物是，例如，乙烯基乙酸酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共 聚物，乙烯基乙酸酯/丁基马来酸酯/异冰片基丙烯酸酯共聚物，甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯，未交联的和多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰氨丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物，辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/叔丁基氨乙基甲基丙烯酸酯/2-羟丙基甲基丙烯酸酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选的衍生的纤维素醚和有机硅。
珠光蜡
合适的珠光蜡是：例如，亚烷基二醇酯，特别是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸链烷醇酰胺，特别是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，特别是硬脂酸单甘油酯；多元酸的酯，任选地用含有6至22碳原子的脂肪族醇羟基取代的羧酸，特别是酒石酸的长链酯；脂肪族化合物，诸如，例如，脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚，以及包含总共至少24个碳原子的脂肪碳酸酯，特别是月桂酮（laurone）和二硬脂酰基醚；脂肪酸，如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸，含12至22个碳原子的烯烃环氧化物与含12至22个碳原子的脂肪醇和/或含有2至15个碳原子和2至10个羟基基团的多元醇的开环产品和它们的混合物。
有机硅
合适的有机硅化合物是例如，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环状有机硅和氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、环氧-、氟-、配糖体-、和/或烷基改性的聚硅氧烷化合物，其在室温下可以既是液体又是树脂类。其它合适的聚硅氧烷化合物是聚二甲硅氧烷，其是具有平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅氧烷和氢化硅酸盐的混合物。合适的挥发性有机硅的详细介绍可以在Todd等Cosm.Toil.91,27（1976）中找到。
蜡和稳定剂
除了使用的天然油，蜡也可以存在于制剂中，更特别是天然蜡：诸如，例如，小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、北非芦苇草蜡（espartograss  wax）、软木蜡、guaruma蜡、稻油蜡、甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡、鲸蜡、羊毛脂（lanolin）（羊毛蜡）、尾脂脂肪、纯白地蜡、地蜡（地蜡）、凡士林、石蜡和微晶蜡（microwaxes）；化学改性蜡（硬蜡），诸如，例如，褐煤酯蜡、沙索蜡、氢化霍霍巴蜡，和合成蜡，诸如，例如，聚亚烷基蜡和聚乙二醇蜡。脂肪酸的金属盐，诸如，例如，蓖麻醇酸或硬脂酸的镁盐、铝盐和/或锌盐，可被用作稳定剂。
生物制剂
在本发明的上下文中，生物制剂为，例如，生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯、抗坏血酸、（脱氧）核糖核酸和其片段化产物、β-葡聚糖、视黄醇、红没药醇、尿囊素、植烷三醇、泛酰醇、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、伪神经酰胺、精油、植物提取物，例如，西梅提取物，班巴拉果提取物和维生素复合物。
成膜剂
标准的成膜剂是，例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵化壳聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系列的聚合物、季铵化纤维素衍生物（quaternary cellulose derivatives）、胶原蛋白、透明质酸和它的盐和类似的化合物。
去头屑剂
合适的去头屑剂是Pirocton Olamin（1-羟基-4-甲基-6-（2,4,4-三甲基-戊基）-2-（1H）-吡啶酮单乙醇胺盐）、（甘宝素），（4-乙酰-1-{4-[2-（2,4-二氯苯基）r-2-（1H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧杂环己-c-4-基甲氧基-苯基}哌嗪、酮康唑，二氯苯基咪唑二氧戊环（elubiol）、二硫化硒、胶态硫、硫聚乙二醇脱水山梨糖醇单油酸酯、硫篦麻醇聚乙氧基化物、硫焦油馏出液、水杨酸（或与六氯酚的组合物）、十一碳烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、UD（蛋白质/十一碳烯酸缩合物）、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/二吡啶硫酮硫酸镁。
防腐剂
合适的防腐剂是，例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸和在Kosmetikverordnung（“化妆品规章（Cosmetics Directive）”）中附录6，部分A和B中列出的其他类的化合物。
芳香油
合适的芳香油是天然和合成香料的混合物。天然香料包括花朵（百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰）提取物，茎和叶（天竺葵、广藿香、苦橙叶）提取物，果（茴香、芫荽、香菜、杜松）提取物，果皮（佛手柑、柠檬、橘子）提取物，根（肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、广木香、鸢尾、菖蒲（calmus））提取物，树木（松木、雪松、檀香木、愈创木、紫檀木）提取物，草和禾本科（龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香）提取物，针和枝（云杉、冷杉、松树、矮松）提取物，树脂和香膏（白松香、榄香、安息香、没药、乳香、愈伤草）提取物。也可使用动物原料，例如，灵猫香和海狸皮毛。典型的合成香料化合物是酯、醚、醛、酮、醇、烃类的产品。酯类的香料化合物的例子是乙酸苄酯、异丁酸苯氧乙酯、对-叔丁基环己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、甘氨酸乙基甲基苯基酯（ethyl methyl phenyl glycinate）、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类可包括，例如，苄基乙基醚，而醛包括，例如，含8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和对叔丁基苯丙醛。合适的酮的例子是紫罗兰酮、异甲基紫罗兰酮、和甲基柏木酮。合适的醇是茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和萜品醇。碳氢化合物主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用不同的香料化合物的混合物，一起产生令人愉快的香味。其他合适的香料油是具有相对低挥发性的大多使用作为芳香成分的精油。例子是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、梅利莎油、薄荷油、肉桂叶油、石灰花油、杜松子油、岩兰草油、乳香油、枫子油、劳丹脂油和薰衣草油。以下是优选以单独或混合物的形式使用的化合物：香柠檬油、二氢月桂烯醇铃兰醛、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙基醇、己基肉桂醛、香 叶醇、苄基丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷（Boisambrene）、龙涎呋喃（Ambroxan）、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯（hedione）、2-甲基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇（sandelice）、柑橘（Citrus）油、桔（Mandarin）油、橙油、格蓬酯、3,6-二甲基-3-环己烯-甲醛（cyclovertal）、熏衣草油、鼠尾草油、突厥酮（damascene）、波旁天竺葵油、水杨酸环己酯、甲基柏木酮、龙涎酮、吐纳麝香（fixolide NP）、橡苔（evernyl）、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰氧化物、Romillat、irotyl、叔丁基环己基碳酸乙酯（Floramat）。
染料
合适的染料是任何合适的和并批准用于化妆品目的的物质，例如，在Chemie出版社，Weinheim的Farbstoff commission Deutschen研究联合会的出版物“Kosmetische”，1984年，第81页至第106页中列出的。例子包括胭脂虫红A（C.I.16255）、专利蓝V（C.I.42051）、靛蓝（C.I.73015）、叶绿酸（C.I.75810）、喹啉黄（C.I.47005）、二氧化钛（C.I.77891）、阴丹士林蓝RS（C.I.69800）和茜草红（C.I.58000）。鲁米诺也可作为发光染料出现。正常情况下，根据作为整体的混合物，这些染料使用的浓度为0.001至0.1重量％。
根据特定的组合物，助剂和添加剂的总百分比含量可从1至50％（重量），优选为5至40％（重量）。组合物可通过标准的热或冷的工艺来生产。
胶囊和微胶囊
对于口服，提取物的封装代表了优选的实施方式。通常封装可以用明胶作为基质来实施。也可通过添加胶凝剂（诸如，例如海藻酸盐）到提取物以及把得到的混合物滴入钙盐浴中来制备胶囊。这两种方法都得到具有直径为从约1厘米至约5厘米的大胶囊，其是毒理学安全的，并适合消化。
用于为局部应用开发的组合物制剂的提取物封装也可能是需要的。这可 以有不同的原因：抵抗与在制剂中其他化合物发生相互作用的稳定，防止化学降解或简单地用于制备非常美观的产品。为了这个目的，通常应用微胶囊。“微胶囊”被理解为球状聚集体，其直径为从约0.1至约5毫米，包含由至少一个连续膜包围的至少一种固体或液体的核。更确切地说，它们是细分散的液体或涂有成膜聚合物的固体，在其生产中，在乳化和凝聚或界面聚合后，聚合物沉积到待封装的材料上。在另一过程中，液体活性成分被吸收在基质（“微海绵”）上，并作为可以另外涂有成膜聚合物的微粒。微观小胶囊，也称为纳米胶囊，可以以跟粉末同样的方式干燥。除了单核微胶囊，也有多核聚集体，被称为微球，其包含分布在连续的膜材料中的两个或更多个核。此外，单核或多核的微胶囊由额外的第二、第三的膜等等包围。该膜可以由天然的、半合成的或合成的材料制成。天然膜材料有，例如，阿拉伯胶、琼脂、琼脂糖、麦芽糖糊精、藻酸，和它们的盐（例如藻酸钠或钙盐）、脂肪和脂肪酸、鲸蜡醇、胶原蛋白、脱乙酰壳多糖、卵磷脂、明胶、白蛋白、虫胶，多糖类（如淀粉或葡聚糖），多肽、蛋白质水解物，蔗糖和蜡。半合成的膜材料是除其他外，化学修饰的纤维素，更特别是纤维素酯和醚，例如，醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素、和淀粉衍生物，更特别是淀粉的醚和酯。合成膜材料是，例如，聚合物，如聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯醇或聚乙烯基吡咯烷酮。已知的微胶囊的例子是下列商业产品（膜材料显示在括号内）：Hallcrest微胶囊（明胶，阿拉伯树胶）、Coletica Thalaspheres（海洋胶原）、Lipotec Millicapseln（褐藻酸，琼脂）、Induchem Unispheres（乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素）、Unicetin C30（乳糖，微晶纤维素，羟丙基甲基纤维素）、Kobo Glycospheres（改性淀粉，脂肪酸酯，磷脂）、Softspheres（改性琼脂）和Kuhs Probiol Nanospheres（磷脂）。
非药品应用
此外，本发明也涉及众多应用，尤其涉及选自
（i）蒜头藻属，
（ii）海链藻属，
（iii）角毛藻属，和/或
（iv）绿球藻属，
的微藻的提取物的用途，其
■用于人毛发的治疗；
■用于人皮肤的治疗；
■用于调节人毛发和/或人皮肤的黑素生成；
■用于人毛发和毛囊的生长；
■用于抑制人毛发的不必要生长；
■用于对抗和预防脱发；
■用于改善和刺激人真皮层中的胶原蛋白的合成；
■用于预防和对抗皮肤老化；
■用于改善和刺激在人皮肤，尤其是在真皮或表皮中的葡糖胺聚糖合成；
■用于改善和刺激在人表皮中的角质形成细胞分化，用于调节人表皮中的角质层；
■用于改善和刺激真皮和表皮细胞的增殖和伤口愈合；
■用于改善和刺激黑素细胞增殖；
■用于改善和刺激脂肪分解；
所有的这些应用均可总结表述为人皮肤，特别是真皮，以及人毛发，特别是毛囊的“调节”，以对抗或防止诸如脱发或毛发色素脱失之类的症状或诸如例如丘疹或炎症之类的一些毛囊的功能障碍相关的皮肤疾病。
在下文中，通过-但不限于-各种实施例举例说明本发明。
实施例
A.总论
为了解决本发明的基本的复杂的问题，并评估微藻成分的生物学特性，有必要通过制备互补提取物并然后使每个互补提取物进行适合突出其 生物活性的特定的筛选测试，以分离其生物质。考虑到微藻具有巨大的生物多样性的特点，可以很容易地理解大量相关的工作是必要的，以便识别适合提供展示所需性能的提取物的极少数的株。要求保护的原料提取物的制备是一种简单但有效的方法，以分离与采用的提取溶剂的亲和性相关的藻类生物质的基本成分。本技术教导的主题是在考虑的物种的组成中存在的一些创新的生物活性的展示。以下实验展示了如何从相同的藻类生物质可获得不同的生物活性提取物，以及它们如何可以通过随后暴露于不同溶剂来处理生物质从而连续提取。
为了公开研究的微藻的范例的生物活性，用从
■蒜头藻属（真眼点藻纲），
■海链藻属（硅藻纲），
■角毛藻属（硅藻纲），以及
■绿球藻属（绿球藻纲）
的干燥的和粉末的生物质获得的不同提取物进行了各种实验。
从很多其他的技术方案选择提取实验方案，且它们已经被视为确实的范例代表。根据本发明，上述微藻的细胞物质用选自乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇和水的液体提取剂来提取。
提取剂可以包括两种或两种以上的上述溶剂的混合物。在下文中，提取物的浓度可常规地表示为处理的细胞材料的数量（重量）与提取溶剂的数量（体积）之间的比例。例如，通过用200毫升提取溶剂处理1克干粉微藻，获得200毫升的5000微克/毫升（重量/体积）的提取物，不考虑真正在该溶剂中溶解的化合物的数量。这种常规浓度允许代表产生所描述的实验结果实际所需的微藻数量。然而，表1报告了提取物的估计的干重，并且可以计算出真正的提取物浓度。相对于培养方法和环境条件，微藻的组成可能改变，并且提取效率可能改变，必须考虑提取物的干重作为原始指示。
提取物中存在的化合物的数量和质量相对于溶剂的性质和制备的实验方案二者可能会有所不同。选定的藻株基本上根据它们各自的细胞壁的特性在溶剂的作用下表现出对释放物质有不同的耐度（refractoriness）。在表 1中报告了制备的提取物的干重，其表示为相关整体微藻材料的百分比：
表1
提取物的干重，表示为干的细胞物质的百分比