三.发明内容
本发明的目的是提供一类N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物，其结构可用式(a)、式(b)或式(c)表示；
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式(a) 式(b) 式(c)
式(a)中，R可以是C2-8的的链状烷基，也可以是C3-6的的环状烷基，星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
式(b)中，Ar可以是未取代的芳基或取代的芳基，Ar包括苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等芳基，取代基包括烷基、烷氧基、卤原子、羟基、羧基；当Ar为取代的芳基时，取代基可以在芳环的任意位置，为单个或多个取代基团；R’可以是氢原子，也可以是C1-3的链状烷基；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
式(c)中，n＝1时，m＝1，z＝2；n＝2时，m＝1或2，z＝1；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
本发明的另一个目的是提供式(a)、式(b)或式(c)所示化合物的制备方法，在这些化合物的合成中，它们首先是以单Boc保护的反式1，2-环己二胺(D.W.Lee，H.-J.Ha，W.K.Lee，Synthetic Communications，2007，37，737-742)为起始物，由式(d)表示；
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式(d)
其中Boc代表叔丁氧羰基；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体；通过下述四种合成路线(如路线I、路线II、路线III和路线IV分别所示)其中的一种，得到式(a)、式(b)或式(c)代表的化合物或其盐。
路线I如下所示：
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路线I中，所使用的脂肪醛是C3-8的链状烷基醛，所使用的脂肪酮是C3-8的链状烷基酮或C3-6的环状烷基酮；当使用链状烷基醛时，R1为C2-7的烷基，R2为氢原子；当使用链状烷基酮时，R1和R2分别为C1-6的链状烷基，两者的碳原子数之和应小于7或等于7；当使用环状烷基酮时，R1、R2和亚胺碳原子相连构成C3-6的环状烷基；R为C3-8的链状烷基或C3-6的环状烷基；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
路线II如下所示：
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路线II中，所使用的芳醛或芳酮中的芳基可以是未取代的芳基或取代的芳基，Ar包括苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等芳基，取代基包括烷基、烷氧基、卤原子、羟基、羧基；当Ar为取代的芳基时，取代基可以在芳环的任意位置，为单个或多个取代基团；R’可以是氢原子，也可以是C1-3的链状烷基；x＝2或3；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
路线III如下所示：
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路线III中，所使用的脂肪酰氯是C2-8的脂肪酰氯，R3是C1-7的链状烷基，R是C2-8的链状烷基；所使用的芳酰氯中的芳基可以是未取代的芳基或取代的芳基，Ar包括苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等芳香环，取代基包括烷基、烷氧基、卤基、羟基、羧基；当Ar为取代的芳基时，取代基可以在芳环的任意位置，为单个或多个取代基团；x＝2或3；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
路线IV如下所示：
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路线IV中，X＝Cl、Br或I；R”是C1-4的链状烷基；当n＝1时，m＝1，z＝2；当n＝2时，m＝1或2，z＝1；M为一价的碱金属阳离子，如Na+、K+等；星号*代表手性碳原子，其绝对构型可以是R构型或S构型，对应的化合物可以是具有1R，2R-构型或1S，2S-构型的手性异构体，也可以是具有1R，2R-构型和1S，2S-构型的外消旋体。
Boc保护的反式1，2-环己二胺与醛或酮反应时，先脱水形成席夫碱，一般可经分离纯化后，用于下一步反应。但对于反应物为低级的脂肪醛或脂肪酮时却不适合，因为这些反应物的沸点较低，没有合适的有机溶剂既能脱水，又不使醛或酮随蒸汽蒸出；另外相应的席夫碱一般为液体，也不易纯化。因此对于Boc保护的反式1，2-环己二胺与脂肪醛或脂肪酮的反应，路线I中第一步所得的席夫碱通常可以不用分离，直接进入下一步反应。
路线II中，反应物为芳醛或芳酮化合物，所得席夫碱大多是固体，容易通过结晶纯化，一般可经分离纯化后，再进行下一步反应。
路线III中第一步得到的酰胺还原成仲胺的方法适用于合成低级烷基单取代的反式1，2-环己二胺，因为低级脂肪醛在室温下为气体，按照路线I的方法难以得到目标产物。
路线IV中卤代烃与胺的反应通常有多烷基化副产物生成，产物需要柱层析纯化，非常麻烦。本发明中，该法主要用于制备N-烷基羧酸取代的反式1，2-环己二胺，因为含羧酸的醛或酮的原料不易得到，并且价格昂贵。
按照路线I、路线II或路线III方法制备的N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物主要以其盐酸盐的形式获得，将盐酸盐与定量的碱如氢氧化钠或氢氧化钾在水中作用，即可得到相应的N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物。
按照路线IV方法制备的N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物主要以其碱金属盐如钠盐或钾盐的形式获得，将碱金属盐与定量的无机酸如稀盐酸或稀硝酸在水中作用，即可得到相应的N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物。
按本发明方法制备的化合物已经红外光谱、核磁氢谱和质谱确定了化合物的分子结构。
四.具体实施例
本发明由下述实施例得到进一步的说明，但这些说明并不是限制本发明。
实施例1.单Boc保护的反式1，2-环己二胺的制备
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量取500mL甲醇，放入2L烧瓶中，加入500mmol 1R，2R-环己二胺或1S，2S-环己二胺，室温搅拌溶解，搅拌下缓慢滴加2.5mol/L氯化氢/甲醇溶液200mL，控制温度不超过5℃。加毕后恢复至室温，加入200mL水，室温下搅拌30min。用250mL甲醇溶解550mmol(Boc)2O，室温下滴加至上述溶液，约30min加完，再室温搅拌1h。停止反应，减压除去250mL甲醇，加入300mL水，用乙醚萃取3次(250mL/次)。水相用5M氢氧化钠水溶液调节pH值10左右，用二氯甲烷萃取4次(250mL/次)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤2次(100mL/次)，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，过滤。滤液减压浓缩至约200mL左右，加入400mL石油醚(60-90℃)重结晶，得白色针状固体83.0g(77.0％)。
IR(KBr)：3350，3291，3183(br)，2978，2931，2857，1695，1592，1554，1445，1183，1041，849，761；1H-NMR(500MHz，CDCl3/TMS)：δ1.45(S，9H，C(CH3)3)，δ2.01-1.02(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.14-2.28(m，2H，NH2CH)，δ4.49(br，1H，CONH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝215(100％)。
注：DACH代表反式1，2-环己二胺中的环己基，下同。
实施例2.化合物1-R.2HCl的合成(路线I方法)
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称取SM-R 17.12g(80mmol)，置入500mL三口烧瓶中，用350mL甲醇溶解，加入17.28g(240mmol)正丁醛，室温下搅拌约20min，分批加入硼氢化钠9g(240mmol)后，再搅拌3h。减压除去溶剂，加入300mL乙酸乙酯溶解残留物，有机相用150mL饱和食盐水洗涤两次，150mL水洗涤一次。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压除去溶剂。用200mL无水乙醚溶解，加入150mL 4M氯化氢/乙酸乙酯，搅拌约10min后，有气体冒出，逐渐有白色固体析出，室温搅拌约6h。过滤，滤饼用无水乙醚洗涤3次，真空干燥，得白色固体15.6g(80.1％)。
IR(KBr)：3416(br)，2942，2870，1607，1458，1027；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ0.94(t，3H，CH2CH3)，δ1.41-1.39(m，4H，CH3CH2CH2)，δ2.32-1.52(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.26-3.04(m，2H，NHCH2)，δ3.50-3.40(m，2H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝171.3(100％)。
实施例3.化合物2-R.2HCl的合成(路线I方法)
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以SM-R为起始物，异丁醛为反应物，按实施例2方法得白色固体15.0g(77.0％)。
IR(KBr)：3430(br)，2945，2871，1027，1001；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ1.02(d，6H，CH3CHCH3)，δ2.34-1.38(m，8H，CH2 of DACH)，δ2.09(m，1H，CH(CH3)2)，δ3.11-2.94(d，2H，NHCH2)，δ3.52-3.41(m，2H，CHNH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝171.3(100％)。
实施例4.化合物3-R.2HCl的合成(路线I方法)
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以SM-R为起始物，丁酮为反应物，按实施例2方法得白色固体14.5g(74.5％)。
IR(KBr)：3428(br)，2942，2986，1096，1024；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ1.01-0.95(m，3H，CH3CH2)，δ2.32-1.37(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.37-1.30(m，3H，CHCH3)，δ1.38-1.30(m，2H，CH3CH2)，δ3.39-3.38(m，1H，NHCHCH3)，δ3.48-3.40(m，2H，CHNH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝171.3(100％)。
实施例5.化合物4-R.2HCl的合成(路线I方法)
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以SM-R为起始物，丙酮为反应物，按实施例2方法得白色固体13.0g(70.9％)。
IR(KBr)：3431(br)，2975，2946，1098，1032；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ1.38-1.25(m，6H，CH(CH3)2)，δ2.26-1.38(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.67-3.58(m，1H，NHCHCH3)，δ3.41-3.35(m，2H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝157.3(100％)。
实施例6.化合物5-R.2HCl的合成(路线I方法)
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以SM-R为起始物，环己酮为反应物，按实施例2方法得白色固体18.0g(84.0％)。
IR(KBr)：3429(br)，2939，2860，1030；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.27-1.13(m，18H，CH2 of DACH and CHX)，δ3.45-3.32(m，3H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝197.3(100％)。
注：CHX代表环己基；。
实施例7.化合物6-R.2HCl的合成(路线I方法)
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以SM-R为起始物，环戊酮为反应物，按实施例2方法得白色固体16.1g(79.1％)。
IR(KBr)：3430(br)，2940，2869，2814，1030；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.36-1.37(m，16H，CH2 of DACH and CPX)，δ3.47-3.40(m，3H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝183.3(100％)。
注：CPX代表环戊基；。
实施例8.化合物7-R.2HCl的合成(路线II方法)
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室温下在装有160mL甲苯的500mL圆底烧瓶中，加入10.7g(50mmol)SM-R，搅拌溶解，加入6.36(60mmol)苯甲醛，加热回流分水约5h，减压除溶剂，残余物用二氯甲烷和石油醚(60℃-90℃)在4℃重结晶，析出白色针状席夫碱，过滤，石油醚洗涤固体，干燥。
在装有250mL甲醇500mL圆底烧瓶中加入上述席夫碱，缓慢分批加入4.75g(125mmol)硼氢化钠，控制温度不超过25℃。加毕后，室温搅拌约4h，蒸干溶剂，加入150mL水和150mL乙酸乙酯，分出有机相。水相用乙酸乙酯萃取两次(100mL/次)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残留物用约100mL乙醚溶解，加入4M的氯化氢/乙酸乙酯溶液150mL，室温搅拌6h，逐渐有白色沉淀。过滤，用无水乙醚洗涤3次，真空干燥得白色固体7.8g(56.2％)。
IR(KBr)：3410(br)，3000(br)，1620，1584，1508，1449，1033，761，701；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.39-1.31(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.39(m，2H，NHCH2)，δ4.43-4.11(m，2H，NHCH)，δ7.42(s，5H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝205.3(100％)。
实施例9.化合物8-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，水杨醛为反应物，按实施例8方法得白色固体7.9g(54.3％)。
IR(KBr)：3415(br)，3287(br)，2941(br)，1609，1598，1521，1462，1065，767；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.36-1.25(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.55-3.28(m，2H，NHCH2)，δ4.45-4.15(m，2H，NHCH)，δ7.34-6.91(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝221.1(100％)。
实施例10.化合物9-R.3HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，2-吡啶甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体6.6g(42.1％)。
IR(KBr)：3481(br)，2942(br)，1616，1542，1508，1469，1027，783；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.62-1.15(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.21-2.91(m，2H，NHCH2)，δ4.52-4.20(m，2H，NHCH)，δ8.57-7.69(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝206.3(100％)。
实施例11.化合物10-R.3HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，3-吡啶甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体6.3g(40.0％)。
IR(KBr)：3415(br)，2941(br)，2865，1638，1593，1544，1504，1479，1033，1007，855，816，800；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.43-1.18(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.56(m，2H，NHCH2)，δ4.88-4.53(m，2H，NHCH)，δ8.56-8.18(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝206.2(100％)。
实施例12.化合物11-R.3HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，4-吡啶甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体6.2g(39.6％)。
IR(KBr)：3415(br)，2941，2865，1638，1593，1544，1504，1479，1033，1007，855，816，800；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.46-1.37(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.51(m，2H，NHCH2)，δ4.76-4.44(m，2H，NHCH)，δ8.99-8.14(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝206.1(100％)。
实施例13.化合物12-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，2-氯苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体6.9g(44.1％)。
IR(KBr)：3370(br)，2943(br)，1605，1564，1534，1454，1072，772；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.50-1.44(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.62-3.59(m，2H，NHCH2)，δ4.77-4.42(m，2H，NHCH)，δ7.63-7.42(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝239.2(100％)。
实施例14.化合物13-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，3-氯苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体7.2g(46.3％)。
IR(KBr)：3411(br)，2946(br)，1600，1577，1520，1452，1101，1025，788，701；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.49-1.16(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.59-3.58(m，2H，NHCH2)，δ4.80-4.23(m，2H，NHCH)，δ7.54-7.47(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝239.2(100％)。
实施例15.化合物14-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，2-氟苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体8.1g(55.2％)。
IR(KBr)：3427(br)，2944(br)，1618，1557，1494，1459，1105，1034，784，763；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.34-1.24(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.39-3.38(m，2H，NHCH2)，δ4.44-4.17(m，2H，NHCH)，δ7.40-7.09(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝223.3(100％)。
实施例16.化合物14-S.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-S为起始物，2-氟苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体8.2g(55.9％)。
实施例17.化合物15-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，4-氟苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体8.6g(58.1％)。
IR(KBr)：3437(br)，2944(br)，1604，1513，1451，1231，1162，1024，827，776；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.32-1.25(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.36-3.34(m，2H，NHCH2)，δ4.36-3.97(m，2H，NHCH)，δ7.40-7.04(m，4H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝223.3(100％)。
实施例18.化合物15-S.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-S为起始物，4-氟苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体8.3g(56.1％)。
实施例19.化合物16-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，呋喃甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体5.3g(40.0％)。
IR(KBr)：3481(br)，2942(br)，1616，1542，1508，1469，783；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.24-1.23(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.34-3.24(m，2H，NHCH2)，δ4.38-4.19(m，2H，NHCH)，δ7.46-6.37(m，3H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝195.1(100％)。
实施例20.化合物16-S.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-S为起始物，呋喃甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体5.6g(42.3％)。
实施例21.化合物17-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，2-羟基-4-叔丁基苯甲醛为反应物，按实施例8方法得白色固体8.6g(45.3％)。
IR(KBr)：3430(br)，2952(br)，2866，1614，1511，1453，1130，1027，825；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ1.26(S，9H，C(CH3)3)，δ2.39-1.21(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.56-3.37(m，2H，NHCH2)，δ4.50-4.22(m，2H，NHCH)，δ7.46-6.93(m，3H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝277.3(100％)。
实施例22.化合物18-R.2HCl的合成(路线II方法)
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以SM-R为起始物，2，3，4-三甲氧基苯醛为反应物，按实施例8方法得白色固体11.0g(60.1％)。
IR(KBr)：3417(br)，2940(br)，1604，1498，1472，1421，1100，804；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.38-1.14(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.67-2.93(m，2H，NHCH2)，δ4.70-4.21(m，2H，NHCH)，δ4.01(s，9H，OCH3)，δ7.18-6.83(m，2H，ArH)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝295.2(100％)。
实施例23.化合物19-R.2HCl的合成(路线III方法)
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在500mL圆底烧瓶中，加入SM-R 17.12g(80mmol)，量取200mL二氯甲烷，室温搅拌溶解，加入9.7g(96mmol)的三乙胺，滴加6.9g(88mmol)乙酰氯，加毕后加热回流6h。冷却依次用1M的盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤三次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液除去溶剂得中间体N-乙酰基-N’-Boc-1R，2R-环己二胺。
上述中间体用100mL无水乙醚溶解，加入4M的氯化氢/乙酸乙酯溶液，室温搅拌8h。逐渐有白色固体析出，过滤，用无水乙醚洗涤三次，真空干燥，得N-乙酰基-1R，2R-环己二胺盐酸盐中间体。
在装有200mL无水四氢呋喃的500mL圆底烧瓶中，加入上述盐酸盐中间体，搅拌溶解，加入7.6g(200mmol)氢化铝锂。加热回流过夜，冷却至室温，用饱和氯化铵水溶液除去未反应的氢化铝锂，过滤，减压除去有机溶剂。残留物用氯仿萃取三次(150mL/次)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，除去溶剂，用乙醚溶解，加入4M的氯化氢/乙酸乙酯溶液，搅拌，过滤，得白色固体3.4g(20.0％)。
IR(KBr)：3435(br)，2974，2945，1099，1035；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ2.17-1.18(m，13H，CH2CH3 and CH2 of DACH)，3.23-2.46(m，2H，NHCH2)，3.35-3.25(m，2H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝143.2(100％)。
实施例24.化合物20-R钠盐的合成(路线IV方法)
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(20-R.钠盐)
在500mL的单口烧瓶中，称取10.7g(50mmol)SM-R，用200mL乙腈溶解，加入11.04g(80mmol)的无水碳酸钾，称取溴代丙二酸二乙酯12.43g(52mmol)，加热回流过夜，TLC跟踪反应完毕。过滤，滤液浓缩后柱层析(淋洗剂乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)。得无色粘稠液体。将其用100mL无水乙醚溶解，加入4M的氯化氢/乙酸乙酯溶液，室温搅拌8h。逐渐有白色固体析出，过滤，用无水乙醚洗涤三次，真空干燥，得白色固体。
将上述白色固体用150mL无水乙醇溶解，加入6倍量的10％NaOH水溶液，回流过夜。加入50mL乙醇和50mL乙醚，有大量白色固体析出，过滤，固体用无水乙醇和乙醚各洗涤两次，干燥，得白色固体6.5g(50.0％)。
IR(KBr)：3321(br)，2923，2855，1615，1463，1321，1288，932，852，742；1H-NMR(500MHz，D2O/TMS)：δ1.26-1.03(m，4H，CH2 of DACH)，δ1.69-2.18(m，4H，CH2 of DACH，δ2.45-2.15(m，2H，NHCH)，δ2.87(s，1H，CH(CO2Na)2)；ESI-MS m/z：[M-Na+]-＝237.4(30％)。
实施例25.盐酸盐转化为N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物的方法
取实施例2-实施例23中所得的任一盐酸盐100mmol，将其溶于100mL水中，加入与盐酸等摩尔量的1M氢氧化钠水溶液，室温搅拌10min。用氯仿萃取2-3次(50mL/次)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2h，过滤。除去滤液中的溶剂，即得对应的N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物。
实施例26.羧酸钠盐转化为N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物的方法
取实施例24中所得的羧酸二钠盐100mmol，将其溶于100mL水中，加入二倍摩尔量的1M盐酸水溶液，室温搅拌10min。用氯仿萃取2-3次(50mL/次)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2h，过滤。除去滤液中的溶剂，即得对应的N-单取代的反式1，2-环己二胺衍生物。