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1、10申请公布号CN102304107A43申请公布日20120104CN102304107ACN102304107A21申请号201110194503322申请日20110713C07D307/52200601C07C59/265200601C07C59/255200601C07C51/41200601A61K31/341200601A61K9/20200601A61K9/4820060171申请人王健祥地址225300江苏省泰州市海陵区迎春东路8号泰州职业技术学院72发明人王健祥54发明名称一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法57摘要本发明公开了一种雷尼替丁羧酸铋复合物的制备方法。是将雷尼替丁、羧酸。
2、铋、酸或碱加入水中，控制反应体系PH为612，低温反应（050），搅拌至溶液基本澄清，过滤，滤液滴加无水乙醇，搅拌，滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品。或将粗品溶解于水中，充分搅拌，滴加无水乙醇，共沸脱水精制得到产品，所得产品加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成片剂、胶囊。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN102304113A1/1页21一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于,将雷尼替丁、羧酸铋、碱加入水中，搅拌至溶液基本澄清，过滤，滤液滴加无水乙醇，搅拌，滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品。
3、。2或将粗品溶解于水中，充分搅拌，滴加无水乙醇，共沸脱水精制得到产品。3根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于，所说的羧酸铋在反应中过量，羧酸铋与雷尼替丁的摩尔比为181。4根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于，反应在低温（050）条件下进行，反应体系的PH值的范围为612。5根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于，所说的碱选自强碱或强碱弱酸盐，所说的酸选自一元羧酸或多元羧酸。6根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于，所说的雷尼替丁羧酸铋为雷尼替丁枸橼酸铋、雷尼替丁酒石酸铋。7根据权利要求1所述的一种雷尼。
4、替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于，在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中，可用枸橼酸调节PH，使反应体系PH控制在612之间。8根据权利要求1所述的一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，其特征在于，在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中，反应体系的PH值为一条动态变化的曲线。9一种雷尼替丁羧酸铋的制剂，其特征在于，精制所得的雷尼替丁羧酸铋加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成片剂、胶囊。权利要求书CN102304107ACN102304113A1/3页3一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法技术领域0001本发明涉及一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法，属于医药技术领域。背景技术0002雷尼替丁枸橼酸铋是由雷尼替丁和枸羧酸铋在一定条件下化。
5、合形成的盐。化合过程如下化学名称为N25（二甲氨基）甲基2呋喃基甲基硫代乙基N甲基2硝基1，1乙烯二胺2羟基1，2，3丙三羧酸铋。具有独特的理化特性及抑制胃酸分泌、保护胃粘膜、抑制胃蛋白酶活性及抑制幽门螺杆菌HELICOBACTERPYLORI，HP生长等抗溃疡机制。雷尼替丁酒石酸铋反应过程相同。0003中国专利公开号CN1039419A公开日1990年2月7日，发明创造的名称为呋喃衍生物制备方法，该申请案公开了雷尼替丁与铋同一种羧酸的配合物所成的盐以及这些盐的溶剂化物的生产方法。其不足之处是1、雷尼替丁和雷尼替丁羧酸铋的热不稳定性，在高温下易氧化，所得产品纯度低；2、枸橼酸不溶于水使得反映在。
6、两相中进行，导致收率较低（50左右）；3、最后纯化时用溶媒结晶法，因为雷尼替丁羧酸铋易于与溶媒氢键结合，导致残留溶媒较高，约是国家标准的10倍左右。4、加入氨水太多，蒸出氨气困难，约需100倍水，减压蒸馏10次以上，导致生产效率低下，并且由于长时间加热导致杂质含量高。0004中国专利公开号CN1156143A公开日1997年8月6日，发明创造的名称为枸羧酸铋雷尼替丁产品制备技术，该申请案公开了一种以雷尼替丁和枸橼酸为原料，在一定的条件下制备枸橼酸雷尼替丁产品的生产技术。其不足之处是存在两相反映收率低（50左右），反应时间长，生产效率低及溶媒残留问题。0005中国专利公开号CN1236779A公。
7、开日1999年12月1日，发明创造的名称为雷尼替丁羧酸铋盐的制备方法，该申请案公开了一雷尼替丁羧酸铋盐的制备方法，其不足之处是该发明专利液体结晶时需要大量乙醇，导致后处理困难，生产效率低。0006中国专利公开号CN1569847A公开日2005年1月26日，发明创造的名称为一种雷尼替丁羧酸铋或者雷尼替丁酒石酸铋的制备方法，该申请案公开了一种由雷尼替丁碱和枸羧酸铋或者酒石酸铋为原料制备雷尼替丁羧酸铋或者雷尼替丁酒石酸铋复合物的制备方法。其不足之处是所用催化剂影响产物纯度。0007中国专利公开号CN1903850A公开日2007年1月31日，发明创造的名称为一种制备枸羧酸铋雷尼替丁的方法，该申请案。
8、公开了一种制备枸羧酸铋雷尼替丁的方法。其不足之处是枸橼酸铋优先与氨反应。所得产物中含有枸橼酸铋与氨的产物，其含量与氨参与反应的多少有关。说明书CN102304107ACN102304113A2/3页4发明内容0008本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种雷尼替丁羧酸铋的制备方法。0009本发明提供的雷尼替丁羧酸铋，是将雷尼替丁、羧酸铋、酸或碱加入水中，搅拌至溶液基本澄清，过滤，滤液滴加无水乙醇，搅拌，滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品，或将粗品溶解于水中，充分搅拌，滴加无水乙醇，共沸脱水精制得到产品。0010优选地，所说的碱选自强碱或强碱弱酸盐。所说的酸选自一元羧。
9、酸或多元羧酸。0011所说的雷尼替丁羧酸铋为雷尼替丁枸橼酸铋、雷尼替丁酒石酸铋。0012所说的羧酸铋在反应中过量，羧酸铋与雷尼替丁的摩尔比为181。0013反应在低温（050）条件下进行，反应体系的PH值的范围为612。0014在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中，可用枸橼酸调节PH，使反应体系PH在612中。0015在制备雷尼替丁羧酸铋的过程中，反应体系的PH值为一条动态变化的曲线。0016反应时羧酸铋过量，使反应向正方向进行，并且由于枸橼酸铋不溶于水，在反应结束后，易于分离，可循环使用。0017本发明所说的雷尼替丁制剂，是将精制所得雷尼替丁羧酸铋加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成片剂、胶囊。0。
10、018本发明与现有技术相比，所用主要反应原料相同，所用原料、酸碱调节剂不会对有效成分产生影响，采用水为溶剂，低温反应。过量原料可循环使用，节省资源。产品质量易于控制，安全、无毒、高效、稳定。产品精制时溶剂为无水乙醇，是最常见的有机溶剂，且价格低廉。具体实施方式0019实施例1将雷尼替丁38G，枸橼酸铋35G，氢氧化钠加入80ML水中，控制反应体系PH为612，反应温度为050，搅拌至溶液基本澄清，过滤，滤液滴加无水乙醇，搅拌，滤液采用共沸脱水技术或喷雾干燥技术或冷冻干燥技术析出产品。0020实施例2其余与实施例1或2相同，不同点在于用酒石酸铋35G代替实施例1中的枸橼酸铋。0021实施例3其余与实施例1或2相同，不同点在于用喷雾干燥方法得到粗品。0022实施例4其余与实施例1或2相同，不同点在于用冷冻干燥方法得到粗品。0023实施例5将粗品溶解于40ML水中，充分搅拌，滴加无水乙醇，共沸脱水精制得到产品。0024实施例6将产品粉碎、过筛，加药用辅料，制粒压片，制成75MG每片的片剂。说明书CN102304107ACN102304113A3/3页50025实施例7其余与实施例1相同，不同点在于准备空胶囊备用，将雷尼替丁枸橼酸与药用辅料分别制粒，混匀，装入空胶囊中，封口，制成015G每颗的胶囊剂。说明书CN102304107A。