作为JAK3抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物.pdf

式I的吡咯并嘧啶衍生物，其中不同取代基的含义如本说明书所披露。这些化合物用作JAK3激酶抑制剂。

1.  式I的化合物：

其中：
Cy₁表示苯基或通过C原子与NH基团键合的5-或6-元芳族杂环，它们各自可以任选地与5-或6-元饱和，部分不饱和或芳族碳环或杂环稠合，其中Cy₁可以包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中任选的5-或6-元稠合环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₁可以任选地被一个或多个R₁取代；
Cy₂表示3-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和或部分不饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；
R₁和R₂各自独立地表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-NR₅SO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代；
R₃表示氢或R₄；
R₄表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基或Cy₄，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代，并且Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₅表示氢或C_1-4烷基；
R₆表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₉，-CO₂R₉，-CONR₉R₉，-OR₉，-OCOR₁₀，-OCONR₁₀R₁₀，-OCO₂R₁₀，-SR₉，-SOR₁₀，-SO₂R₁₀，-SO₂NR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₉R₉，-NR₅COR₉，-NR₅CONR₉R₉，-NR₅CO₂R₁₀，-NR₅SO₂R₁₀，-C(＝N-OH)R₁₀或Cy₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₇表示可以任选地被一个或多个R₁₁取代的C_1-4烷基，或R₇表示对R₁₂所述的任意含义；
R₈表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基或对R₁₂所述的任意含义；
R₉表示氢或R₁₀；
R₁₀表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基，Cy₅-C_1-4烷基或Cy₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₁₁表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₉，-CO₂R₉，-CONR₉R₉，-OR₉，-OCOR₁₀，-OCONR₁₀R₁₀，-OCO₂R₁₀，-SR₉，-SOR₁₀，-SO₂R₁₀，-SO₂NR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₉R₉，-NR₅COR₉，-NR₅CONR₉R₉，-NR₅CO₂R₁₀，-NR₅SO₂R₁₀或-C(＝N-OH)R₁₀；
R₁₂表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₁₃，-CO₂R₁₃，-CONR₁₃R₁₃，-OR₁₃，-OCOR₁₄，-OCONR₁₄R₁₄，-OCO₂R₁₄，-SR₁₃，-SOR₁₄，-SO₂R₁₄，-SO₂NR₁₃R₁₃，-SO₂NR₅COR₁₄，-NR₁₃R₁₃，-NR₅COR₁₃，-NR₅CONR₁₃R₁₃，-NR₅CO₂R₁₄，-NR₅SO₂R₁₄或-C(＝N-OH)R₁₄；
R₁₃表示氢或R₁₄；
R₁₄表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或羟基C_1-4烷基；
或同一N原子上的两个R₁₃基团或两个R₁₄基团可以与N原子键合成5-或6-元饱和环，其可以额外地包含一个或两个选自N，S和O的杂原子并且其可以任选地被一个或多个C_1-4烷基取代；
Cy₃和Cy₄各自独立地表示可以为碳环或杂环的3-至7-元单环或6-至11-元双环，其中它可以包含1-4个选自N，S和O的杂原子，其中Cy₃和Cy₄各自可以为饱和，部分不饱和或芳族的并且可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，并且其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团；
Cy₅表示选自(a)-(c)的环：
且
R₁₅表示氢或C_1-4烷基；
或其盐。

2.  权利要求1的化合物，其中Cy₁表示苯基或吡啶基，其可以任选地稠合成5-或6-元饱和，部分不饱和或芳族碳环或杂环，其中Cy₁可以包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中5-或6-元稠合环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₁可以任选地被一个或多个R₁取代。

3.  权利要求1的化合物，其中Cy₁表示任选地被一个或多个R₁取代的苯基。

4.  权利要求1的化合物，其中Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基。

5.  权利要求1的化合物，其中Cy₁表示被一个或两个R₁取代的苯基。

6.  权利要求1的化合物，其中Cy₁表示在3，4和5位的一个或两个位置上被R₁取代的苯基。

7.  权利要求1的化合物，其中Cy₁表示被一个R₁取代的苯基，其位于苯基环的3或4位上。

8.  权利要求1-7中任意项的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。

9.  权利要求1-7中任意项的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-SR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。

10.  权利要求1-7中任意项的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。

11.  权利要求1-7中任意项的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。

12.  权利要求1-7中任意项的化合物，其中R₁各自表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。

13.  权利要求1-12中任意项的化合物，其中R₁中的Cy₃表示Cy_3a，并且Cy_3a表示包含1或2个选自N，S和O的杂原子的5-或6-元饱和单环杂环，其中所述的环可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，并且其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，其中所述的Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。

14.  权利要求1-12中任意项的化合物，其中R₁中的Cy₃表示Cy_3b，并且Cy_3b表示包含1或2个选自N，S和O的杂原子的5-或6-元饱和单环杂环，条件是它包含至少1个N原子，其中所述的环通过N原子与分子的剩余部分键合，其中一个或多个C或S环原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团并且其中所述的Cy_3b可以任选地被一个或多个R₇取代。

15.  权利要求1-14中任意项的化合物，其中R₁中的Cy₄表示Cy_4a，并且Cy_4a表示包含1或2个选自N，S和O的杂原子的5-或6-元饱和单环杂环并且其可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，其中一个或多个C或S环原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中所述的Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。

16.  权利要求1-15中任意项的化合物，其中R₁中的R₃表示氢或R₄且R₁中的R₄表示C_1-4烷基或Cy₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。

17.  权利要求1-15中任意项的化合物，其中R₁中的R₃表示氢或R₄且R₁中的R₄表示C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或Cy₄，其中任意的Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。

18.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含N原子的与吡咯并嘧啶结构部分键合的环为饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

19.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

20.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂选自(a)-(i)：


其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

21.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂选自(b)，(c)，(d)，(e)，(h)和(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

22.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示(b)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

23.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示(c)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

24.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示(d)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

25.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示(e)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

26.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示(h)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

27.  权利要求1-17中任意项的化合物，其中Cy₂表示(i)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。

28.  权利要求1-27中任意项的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。

29.  权利要求1-27中任意项的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。

30.  权利要求1-27中任意项的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。

31.  权利要求1-30中任意项的化合物，其中R₂中的Cy₃表示Cy_3c，并且Cy_3c表示可以为碳环或杂环的饱和3-至7-元单环或6-至11-元双环，其中它可以包含1-4个选自N，S和O的杂原子，其中Cy_3c可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中所述的Cy_3c可以任选地被一个或多个R₇取代。

32.  权利要求1-27中任意项的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。

33.  权利要求1-27中任意项的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。

34.  权利要求1-33中任意项的化合物，其中R₂中的R₃表示氢或R₄且R₂中的R₄表示任选地被一个或多个R₆取代的C_1-4烷基。

35.  权利要求1-33中任意项的化合物，其中R₂中的R₃表示氢或R₄且R₂中的R₄表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或卤代C_1-4烷基。

36.  药物组合物，所述的组合物包含权利要求1-35中任意项的式I的化合物或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂。

37.  权利要求1-35中任意项的式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗JAK3介导的疾病的药物中的用途。

38.  权利要求1-35中任意项的式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗至少一种选自移植排斥，免疫，自身免疫和炎性疾病，神经变性疾病和增殖性病症的疾病的药物中的用途。

39.  权利要求38的用途，其中所述的疾病选自移植排斥，类风湿性关节炎，牛皮癣关节炎，银屑病，I型糖尿病，因糖尿病导致的并发症，多发性硬化，系统性红斑狼疮，特应性皮炎，肥大细胞介导的过敏反应，白血病，淋巴瘤和与白血病和淋巴瘤相关的血栓栓塞性和过敏性并发症。

40.  制备权利要求1的式I的化合物的方法，所述的方法包括：
(a)使式IV的化合物与式V的化合物反应

其中Cy₁和Cy₂具有权利要求1中所述的含义；或
(b)在一个或多个步骤中将式I的一种化合物转化成式I的另一种化合物。

作为JAK3抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物
发明领域
本发明涉及一系列新的吡咯并嘧啶衍生物及其制备方法，包含它们的药物组合物及其在疗法中的用途。
发明背景
Janus激酶(JAKs)为在调节淋巴造血系统中细胞功能的途径中起中枢作用的胞质蛋白酪氨酸激酶，所述淋巴造血系统中的细胞功能对细胞增殖和细胞存活而言是关键的。JAKs通过经转录(STAT)蛋白的信号转导物和激活物的酪氨酸磷酸化涉及细胞因子-触发的信号传导事件启动。JAK/STAT信号传导涉及介导许多异常免疫应答，诸如移植排斥和自身免疫疾病和实体恶性肿瘤和恶性血液病，诸如白血病和淋巴瘤和骨髓增殖性病症，且由此表现为药物干预的有意义的靶标。
迄今为止已经鉴定了JAK家族中的4个成员：JAK1，JAK2，JAK3和Tyk2。不同于JAK1，JAK2和Tyk2，其表达为遍在的，JAK3主要在造血细胞中发现。JAK3以非共价方式与IL-2，IL-4，IL-7，IL-9，IL-13和IL-15受体的γc亚单位连接。这些细胞因子在T淋巴细胞的增殖和分化中起重要作用。JAK3-缺乏型小鼠T细胞对IL-2无应答。这种细胞因子基于调节T淋巴细胞。在这方面，已知定向于IL-2受体的抗体能够防止移植排斥。在具有X重症联合免疫缺陷(X-SCID)的患者中，已经鉴定了JAK3表达水平极低且受体的γc亚单位中的源程缺陷，这表明免疫抑制为JAK3信号传导途径改变的结果。
动物研究提示JAK3不仅在T和B淋巴细胞成熟中起关键作用，而且需要JAK3来维持淋巴细胞功能。通过这一新机制调节免疫活性可以证实在治疗T细胞增殖性病症，诸如移植排斥和自身免疫疾病中的有用性。
还证实JAK3在肥大细胞中起重要作用，因为已经发现抗原-诱导的减量调节和介体释放在来自JAK3缺乏小鼠的肥大细胞中大量减少。JAK3缺乏不影响肥大细胞增殖，也不影响IgE受体表达水平。另一方面，JAK3-/-和JAK3+/+肥大细胞包含相同的胞内介体。因此，JAK3表现为在肥大细胞中介体的IgE-诱导的释放中是关键的，并且其抑制由此可以有效治疗过敏反应。
总之，已经将JAK3激酶抑制剂视为一类新的用于移植排斥预防和治疗免疫，自身免疫，炎性和增殖性疾病的有效免疫抑制剂，所述的疾病诸如银屑病，牛皮癣关节炎，类风湿性关节炎，多发性硬化，炎性肠疾病，系统性红斑狼疮，I型糖尿病和因糖尿病导致的并发症，过敏反应和白血病(例如，参见O′Shea J.J.等，Nat.Rev.Drug.Discov.2004，3(7)：555-64；Cetkovic-Cvrlje M.等，Curr.Pharm.Des.2004，10(15)：1767-84；Cetkovic-Cvrlje M.等，Arch.Immunol.Ther.Exp.(Warsz)，2004，52(2)：69-82)。
因此，期望提供能够抑制JAK/STAT信号传导途径且特别是能够抑制JAK3活性并且为良好的药物候选物的新化合物。化合物应在体内药理学试验中表现出良好活性，在通过口服途径给药时表现出良好的口服吸收并且代谢稳定和表现出有利的药代动力学特性。此外，化合物不应具有毒性并且几乎不表现出副作用。
本发明的描述
本发明的一个方面涉及式I的化合物

其中：
Cy₁表示苯基或通过C原子与NH基团键合的5-或6-元芳族杂环，它们各自可以任选地与5-或6-元饱和，部分不饱和或芳族碳环或杂环稠合，其中Cy₁可以包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中任选的5-或6-元稠合环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₁可以任选地被一个或多个R₁取代；
Cy₂表示3-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和或部分不饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；
R₁和R₂各自独立地表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-NR₅SO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代；
R₃表示氢或R₄；
R₄表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基或Cy₄，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₅表示氢或C_1-4烷基；
R₆表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₉，-CO₂R₉，-CONR₉R₉，-OR₉，-OCOR₁₀，-OCONR₁₀R₁₀，-OCO₂R₁₀，-SR₉，-SOR₁₀，-SO₂R₁₀，-SO₂NR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₉R₉，-NR₅COR₉，-NR₅CONR₉R₉，-NR₅CO₂R₁₀，-NR₅SO₂R₁₀，-C(＝N-OH)R₁₀或Cy₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₇表示可以任选地被一个或多个R₁₁取代的C_1-4烷基，或R₇表示对R₁₂所述的任意含义；
R₈表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基或对R₁₂所述的任意含义；
R₉表示氢或R₁₀；
R₁₀表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基，Cy₅-C_1-4烷基或Cy₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₁₁表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₉，-CO₂R₉，-CONR₉R₉，-OR₉，-OCOR₁₀，-OCONR₁₀R₁₀，-OCO₂R₁₀，-SR₉，-SOR₁₀，-SO₂R₁₀，-SO₂NR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₉R₉，-NR₅COR₉，-NR₅CONR₉R₉，-NR₅CO₂R₁₀，-NR₅SO₂R₁₀或-C(＝N-OH)R₁₀；
R₁₂表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₁₃，-CO₂R₁₃，-CONR₁₃R₁₃，-OR₁₃，-OCOR₁₄，-OCONR₁₄R₁₄，-OCO₂R₁₄，-SR₁₃，-SOR₁₄，-SO₂R₁₄，-SO₂NR₁₃R₁₃，-SO₂NR₅COR₁₄，-NR₁₃R₁₃，-NR₅COR₁₃，-NR₅CONR₁₃R₁₃，-NR₅CO₂R₁₄，-NR₅SO₂R₁₄或-C(＝N-OH)R₁₄；
R₁₃表示氢或R₁₄；
R₁₄表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或羟基C_1-4烷基；
或同一N原子上的两个R₁₃基团或两个R₁₄基团可以与N原子键合成5-或6-元饱和环，其可以额外地包含一个或两个选自N，S和O的杂原子并且其可以任选地被一个或多个C_1-4烷基取代；
Cy₃和Cy₄各自独立地表示可以为碳环或杂环的3-至7-元单环或6-至11-元双环，其中它可以包含1-4个选自N，S和O的杂原子，其中Cy₃和Cy₄各自可以为饱和，部分不饱和或芳族的并且可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，并且其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团；
Cy₅表示选自(a)-(c)的环：

R₁₅表示氢或C_1-4烷基。
本发明还涉及式I化合物的盐和溶剂合物。
式I的某些化合物可以具有能够产生不同立体异构体的手性中心。本发明涉及这些立体异构体的每一种并且还涉及其混合物。
式I的化合物为JAK，特别是JAK3激酶抑制剂且由此可以用于治疗该激酶介导的任何疾病。
因此，本发明的另一个方面涉及用于疗法的式I的化合物

其中：
Cy₁表示苯基或通过C原子与NH基团键合的5-或6-元芳族杂环，它们各自可以任选地与5-或6-元饱和，部分不饱和或芳族碳环或杂环稠合，其中Cy₁可以包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中任选的5-或6-元稠合环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₁可以任选地被一个或多个R₁取代；
Cy₂表示3-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和或部分不饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；
R₁和R₂各自独立地表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-NR₅SO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代；
R₃表示氢或R₄；
R₄表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基或Cy₄，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₅表示氢或C_1-4烷基；
R₆表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₉，-CO₂R₉，-CONR₉R₉，-OR₉，-OCOR₁₀，-OCONR₁₀R₁₀，-OCO₂R₁₀，-SR₉，-SOR₁₀，-SO₂R₁₀，-SO₂NR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₉R₉，-NR₅COR₉，-NR₅CONR₉R₉，-NR₅CO₂R₁₀，-NR₅SO₂R₁₀，-C(＝N-OH)R₁₀或Cy₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₇表示可以任选地被一个或多个R₁₁取代的C_1-4烷基，或R₇表示对R₁₂所述的任意含义；
R₈表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基或对R₁₂所述的任意含义；
R₉表示氢或R₁₀；
R₁₀表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基，Cy₅-C_1-4烷基或Cy₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₁₁表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₉，-CO₂R₉，-CONR₉R₉，-OR₉，-OCOR₁₀，-OCONR₁₀R₁₀，-OCO₂R₁₀，-SR₉，-SOR₁₀，-SO₂R₁₀，-SO₂NR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₉R₉，-NR₅COR₉，-NR₅CONR₉R₉，-NR₅CO₂R₁₀，-NR₅SO₂R₁₀或-C(＝N-OH)R₁₀；
R₁₂表示卤素，-CN，-NO₂，-COR₁₃，-CO₂R₁₃，-CONR₁₃R₁₃，-OR₁₃，-OCOR₁₄，-OCONR₁₄R₁₄，-OCO₂R₁₄，-SR₁₃，-SOR₁₄，-SO₂R₁₄，-SO₂NR₁₃R₁₃，-SO₂NR₅COR₁₄，-NR₁₃R₁₃，-NR₅COR₁₃，-NR₅CONR₁₃R₁₃，-NR₅CO₂R₁₄，-NR₅SO₂R₁₄或-C(＝N-OH)R₁₄；
R₁₃表示氢或R₁₄；
R₁₄表示C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或羟基C_1-4烷基；
或同一N原子上的两个R₁₃基团或两个R₁₄基团可以与N原子键合成5-或6-元饱和环，其可以额外地包含一个或两个选自N，S和O的杂原子并且其可以任选地被一个或多个C_1-4烷基取代；
Cy₃和Cy₄各自独立地表示可以为碳环或杂环的3-至7-元单环或6-至11-元双环，其中它可以包含1-4个选自N，S和O的杂原子，其中Cy₃和Cy₄各自可以为饱和，部分不饱和或芳族的并且可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，并且其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团；
Cy₅表示选自(a)-(c)的环：

R₁₅表示氢或C_1-4烷基。
本发明的另一个方面涉及药物组合物，所述组合物包含式I的化合物或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
本发明的另一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗JAKs，特别是JAK3介导的疾病的药物中的用途。
本发明的另一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗至少一种选自移植排斥，免疫，自身免疫和炎性疾病，神经变性疾病和增殖性病症的疾病的药物中的用途。在一个优选的实施方案中，所述的疾病选自移植排斥和免疫，自身免疫和炎性疾病。
本发明的另一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗选自移植排斥，类风湿性关节炎，牛皮癣关节炎，银屑病，I型糖尿病，因糖尿病导致的并发症，多发性硬化，系统性红斑狼疮，特应性皮炎，肥大细胞介导的过敏反应，白血病，淋巴瘤和与白血病和淋巴瘤相关的血栓栓塞性和过敏性并发症的疾病的药物中的用途。
本发明的另一个方面涉及用于治疗JAKs，特别是JAK3介导的疾病的式I的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一个方面涉及用于治疗至少一种选自移植排斥，免疫，自身免疫和炎性疾病，神经变性疾病和增殖性病症的疾病的式I的化合物或其药学上可接受的盐。在一个优选的实施方案中，所述的疾病选自移植排斥和免疫，自身免疫和炎性疾病。
本发明的另一个方面涉及用于治疗选自移植排斥，类风湿性关节炎，牛皮癣关节炎，银屑病，I型糖尿病，因糖尿病导致的并发症，多发性硬化，系统性红斑狼疮，特应性皮炎，肥大细胞介导的过敏反应，白血病，淋巴瘤和与白血病和淋巴瘤相关的血栓栓塞性和过敏性并发症的疾病的式I的化合物或药学上可接受的盐。
本发明的另一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐在治疗JAKs，特别是JAK3介导的疾病的药物中的用途。
本发明的另一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐在治疗至少一种选自移植排斥，免疫，自身免疫和炎性疾病，神经变性疾病和增殖性病症的疾病的药物中的用途。在一个优选的实施方案中，所述的疾病选自移植排斥和免疫，自身免疫和炎性疾病。
本发明的另一个方面涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐在治疗选自移植排斥，类风湿性关节炎，牛皮癣关节炎，银屑病，I型糖尿病，因糖尿病导致的并发症，多发性硬化，系统性红斑狼疮，特应性皮炎，肥大细胞介导的过敏反应，白血病，淋巴瘤和与白血病和淋巴瘤相关的血栓栓塞性和过敏性并发症的疾病的药物中的用途。
本发明的另一个方面涉及治疗JAKs，特别是JAK3介导的疾病的方法，该方法包括对有此需要的受试者，尤其是人给予所述主题的式I的化合物或药学上可接受的盐。
本发明的另一个方面涉及治疗至少一种选自移植排斥，免疫，自身免疫和炎性疾病，神经变性疾病和增殖性病症的疾病的药物中的用途。在一个优选的实施方案中，所述的疾病选自移植排斥和免疫，自身免疫和炎性疾病的方法，该方法包括对有此需要的受试者，尤其是人给予所述主题的式I的化合物或药学上可接受的盐。在一个优选的实施方案中，所述的疾病选自移植排斥和免疫，自身免疫和炎性疾病。
本发明的另一个方面涉及治疗选自移植排斥，类风湿性关节炎，牛皮癣关节炎，银屑病，I型糖尿病，因糖尿病导致的并发症，多发性硬化，系统性红斑狼疮，特应性皮炎，肥大细胞介导的过敏反应，白血病，淋巴瘤和与白血病和淋巴瘤相关的血栓栓塞性和过敏性并发症的方法，该方法包括对有此需要的受试者，尤其是人给予所述主题的式I的化合物或药学上可接受的盐。
本发明的另一个方面涉及制备如上所述的式I的化合物的方法，包括：
(a)使式IV的化合物与式V的化合物反应

其中Cy₁和Cy₂具有上述含义；或
(b)在一个或多个步骤中将式I的一种化合物转化成式I的另一种化合物。
在上述定义中，术语C_1-4烷基作为基团或基团的组成部分意旨包含1-4个碳原子的直链或支链烷基链，并且包括基团甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基和叔-丁基。
C_2-4烯基意旨包含2-4个C原子并且还包含一个或两个双键的直链或支链烷基链。实例包括基团乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基和1，3-丁二烯基。
C_2-4炔基意旨包含2-4个C原子并且还包含一个或两个三键的直链或支链烷基链。实例包括基团乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基和1，3-丁二炔基。
C_1-4烷氧基作为基团或基团的组成部分意旨式-OC_1-4烷基的基团，其中C_1-4烷基结构部分具有与上述相同的含义。实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基。
卤素或其缩写卤代(halo)意旨氟，氯，溴或碘。
C_1-4烷氧基C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个或多个氢原子被一个或多个如上所述的可以相同或不同的C_1-4烷氧基取代产生的基团。实例包括基团甲氧基甲基，乙氧基甲基，丙氧基甲基，异丙氧基甲基，丁氧基甲基，异丁氧基甲基，仲-丁氧基甲基，叔-丁氧基甲基，二甲氧基甲基，1-甲氧基乙基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基，1，2-二乙氧基乙基，1-丁氧基乙基，2-仲-丁氧基乙基，3-甲氧基丙基，2-丁氧基丙基，1-甲氧基-2-乙氧基丙基，3-叔-丁氧基丙基和4-甲氧基丁基。
卤代C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个或多个氢原子被一个或多个可以相同或不同的卤原子(即氟，氯，溴或碘)取代产生的基团。实例包括基团三氟甲基，氟甲基，1-氯乙基，2-氯乙基，1-氟乙基，2-氟乙基，2-溴乙基，2-碘乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，3-氟丙基，3-氯丙基，2，2，3，3-四氟丙基，2，2，3，3，3-五氟丙基，七氟丙基，4-氟丁基和九氟丁基。
羟基C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个或多个氢原子被一个或多个羟基取代产生的基团。实例包括基团羟甲基，1-羟乙基，2-羟乙基，1，2-二羟乙基，3-羟丙基，2-羟丙基，1-羟丙基，2，3-二羟丙基，4-羟丁基，3-羟丁基，2-羟丁基和1-羟丁基。
氰基C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个或多个氢原子被一个或多个氰基取代产生的基团。实例包括基团氰基甲基，二氰基甲基，1-氰基乙基，2-氰基乙基，3-氰基丙基，2，3-二氰基丙基和4-氰基丁基。
Cy₅-C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个或多个氢原子被一个Cy₅基团取代产生的基团。实例包括基团(吗啉-4-基)甲基，2-(吗啉-4-基)乙基，3-(吗啉-4-基)丙基，4-(吗啉-4-基)丁基，(哌嗪-1-基)甲基，(4-甲基哌嗪-1-基)甲基，2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基，3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基，4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁基，(4-乙基哌嗪-1-基)甲基，(4-丙基哌嗪-1-基)甲基，(4-丁基哌嗪-1-基)甲基，(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)甲基，2-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)乙基，3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)丙基和4-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)丁基。
Cy₄-C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个氢原子被一个如上所述的Cy₄基团取代产生的基团。
基团NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基或NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基意旨因C_1-4烷基上的一个氢原子分别被一个-SO₂NR₉R₉，-CONR₉R₉，-SO₂NR₅COR₁₀，-NR₅COR₉，-COR₉，-NR₉R₉，-NR₅SO₂R₁₀或-NR₅CONR₉R₉基团取代产生的基团。例如，基团NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基的实例包括基团氨磺酰基甲基，1-氨磺酰基乙基，2-氨磺酰基乙基，1-氨磺酰基丙基，2-氨磺酰基丙基，3-氨磺酰基丙基，1-氨磺酰基丁基，2-氨磺酰基丁基，3-氨磺酰基丁基，4-氨磺酰基丁基，N-甲基氨磺酰基甲基，N，N-二甲基氨磺酰基甲基和N-乙基-N-甲基氨磺酰基甲基。
术语Cy₁意旨必须通过C原子与NH基团键合的苯基或5-或6-元芳族杂环，其中苯基和5-或6-元芳族杂环可以任选地与可以为饱和，部分不饱和或芳族的5-或6-元碳环或杂环稠合。Cy₁基团作为整体可以包含总计1-4个选自N，O和S的杂原子。当第二个环，即任选的5-或6-元碳环或杂环稠合环为饱和或部分不饱和的时，所述环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团。Cy₁基团可以任选地如上述式I的化合物定义中披露的被取代；所述的取代基可以相同或不同并且可以位于任意环的任意可利用的位置上。Cy₁基团的实例包括苯基，萘基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，2，4-噻二唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并呋喃基，异苯并呋喃基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，喹啉基，异喹啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，萘啶基，喹唑啉基，咪唑并吡啶基，吡咯并吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并嘧啶基，咪唑并吡嗪基，咪唑并哒嗪基，吡唑并吡嗪基，吡唑并吡啶基，吡唑并嘧啶基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，苯二酰亚氨基，1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃基，1，3-二氧代-1，3-二氢异苯并呋喃基，2-氧代-2，3-二氢-1H-哒嗪基，1-氧代-2，3-二氢-1H-异元芳族杂环，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，1-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉基，1-氧代-1，2-二氢异喹啉基和4-氧代-3，4-二氢喹唑啉基。
术语Cy₂意旨3-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，条件是直接与吡咯并嘧啶键合的环为饱和或部分不饱和的。当Cy₂为双环时，第二个环可以为饱和，部分不饱和或芳族的。Cy₂包含总计1-4个选自N，O和S的杂原子，包括使Cy₂与吡咯并嘧啶环键合的N原子，使得Cy₂始终包含至少一个N原子。当Cy₂为双环时，它可以由两个通过两个相邻C或N原子或通过两个不相邻C或N原子稠合的环构成，从而形成桥环，或还它还可以通过两个共有一个C原子作为单一共有原子的环构成，从而形成螺环。在Cy₂中，任意饱和或部分不饱和环上的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团。Cy₂基团可以任选地如上述式I的化合物定义中披露的被取代；所述的取代基可以相同或不同并且可以位于所述环系任意可利用的位置上。Cy₂基团的实例包括氮杂庚环，氮丙啶基，氮杂环丁烷基，1，4-二氮杂庚环，吡咯烷基，咪唑烷基，异噁唑烷基，噁唑烷基，吡唑烷基，噻唑烷基，异噻唑烷基，咪唑啉基，吡咯啉基，吡唑啉基，哌啶基，高哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代硫代吗啉基，哌嗪基，高哌嗪基，2-氧代-氮杂庚环，2-氧代-氮杂环丁烷基，2-氧代-1，4-二氮杂庚环，2-氧代-吡咯烷基，2-氧代-哌嗪基，2-氧代-哌啶基，3-氧代-哌啶基，4-氧代-哌啶基，2-氧代-咪唑烷基，2-氧代-噁唑烷基，2-氧代-1，2-二氢吡啶基，2-氧代-1，2-二氢吡嗪基，2-氧代-1，2-二氢嘧啶基，3-氧代-2，3-二氢哒嗪基，1，2，3，6-四氢吡啶基，全氢异喹啉基，1-氧代-1，2-二氢异喹啉基，4-氧代-3，4-二氢喹唑啉基，5-氮杂-二环[2.1.1]己基，2-氮杂-二环[2.2.1]庚基，6-氮杂-二环[3.2.1]辛基，八氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪基，2H-螺[苯并呋喃-3，4′-哌啶基]，3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶基]，2，8-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮基，2，7-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮基，2-氮杂-二环[2.2.1]庚-6-酮基和6-氮杂-二环[3.2.1]辛-7-酮基。
术语Cy₃或Cy₄意旨3-至7-元单环或6-至11-元双环碳环或杂环。如果为杂环，那么它包含1-4个选自N，S和O的杂原子。双环可以由两个通过两个相邻C或N原子或通过两个不-相邻C或N原子稠合的环构成，从而形成桥环，或还它还可以通过两个共有一个C原子作为单一共有原子的环构成，从而形成螺环。Cy₃或Cy₄基团可以为饱和，部分不饱和或芳族的。Cy₃和Cy₄可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合。在Cy₃或Cy₄中，饱和或部分不饱和环上的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团。Cy₃和Cy₄可以任选地如上述式I的化合物定义中披露的被取代；如果被取代，那么所述的取代基可以相同或不同并且可以位于所述环系任意可利用的位置上。Cy₃或Cy₄基团的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，氮杂环丁烷基，氮丙啶基，环氧乙烷基，环氧丙烷基，咪唑烷基，异噻唑烷基，异噁唑烷基，噁唑烷基，吡唑烷基，吡咯烷基，噻唑烷基，二噁烷基，吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代硫代吗啉基，哌嗪基，高哌嗪基，哌啶基，吡喃基，四氢吡喃基，高哌啶基，噁嗪基，噁唑啉基，吡咯啉基，噻唑啉基，吡唑啉基，咪唑啉基，异噁唑啉基，异噻唑啉基，2-氧代-吡咯烷基，2-氧代-哌啶基，4-氧代-哌啶基，2-氧代-哌嗪基，2-氧代-1，2-二氢吡啶基，2-氧代-1，2-二氢吡嗪基，2-氧代-1，2-二氢嘧啶基，3-氧代-2，3-二氢哒嗪基，苯基，萘基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，2，4-噻二唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并呋喃基，异苯并呋喃基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，喹啉基，异喹啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，萘啶基，吲唑基，咪唑并吡啶基，吡咯并吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并嘧啶基，咪唑并吡嗪基，咪唑并吲唑基，吡唑并吡嗪基，吡唑并吡啶基，吡唑并嘧啶基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，苯二酰亚氨基，1-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃基，1，3-二氧代-1，3-二氢异苯并呋喃基，2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚基，1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚基，全氢喹啉基，1-氧代-全氢异喹啉基，1-氧代-1，2-二氢异喹啉基，4-氧代-3，4-二氢喹唑啉基，2-氮杂-二环[2.2.1]庚基，5-氮杂-二环[2.1.1]己基，2H-螺[苯并呋喃-3，4′-哌啶基]，3H-螺[异苯并呋喃-1，4′-哌啶基]，2，8-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮基和2，7-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮基。
在上述Cy₁，Cy₂，Cy₃和Cy₄的定义中，当所列的实例意旨一般术语中的双环时，包括原子的所有可能的排列。因此，例如术语吡唑并吡啶基可以包括诸如1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基，1H-吡唑并[1，5-a]吡啶基，1H-吡唑并[3，4-c]吡啶基，1H-吡唑并[4，3-c]吡啶基和1H-吡唑并[4，3-b]吡啶基这类基团，术语咪唑并吡嗪基可以包括诸如1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪基，咪唑并[1，2-a]吡嗪基和咪唑并[1，5-a]吡嗪基这类基团且术语吡唑并嘧啶基可以包括诸如1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶基，1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶基，吡唑并[1，5-a]嘧啶基和吡唑并[1，5-c]嘧啶基这类基团。
当在本说明书上下文中对环状基团使用的定义中，给出的实例意旨一般术语中的环基团，例如吡啶基，噻吩基或吲哚基时，包括所有可利用的键合位置，除非对所述的环状基团的相应定义中有限定，例如环通过Cy₁上的C原子或通过Cy₂上的N原子键合，在这种情况中，应用这类限定。因此，例如，在键合位置方面不包括任何限定的Cy₃和Cy₄的定义中，术语吡啶基包括2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基；噻吩基包括2-噻吩基和3-噻吩基；且吲哚基包括1-吲哚基，2-吲哚基，3-吲哚基，4-吲哚基，5-吲哚基，6-吲哚基和7-吲哚基。
表述“任选地被一个或多个取代基取代”意旨基团可以被一个或多个，优选被1，2，3或4个取代基，更优选被1，2或3个取代基且更优选被1或2个取代基取代，条件是所述的基团具有足够易于被取代的位置。所述的取代基可以相同或不同并且可以位于任意可利用的位置上。
当非-芳族环作为非-芳族环的取代基存在时，它可以取代一个氢原子或它可以取代同一C原子上的两个氢原子，由此形成螺环。同样，当非-芳族环作为烷基的取代基存在时，它可以取代一个氢原子或它可以取代同一C原子上的两个氢原子。
当在取代基定义中有两个或多个具有相同编号的基团显示(例如-NR₅CONR₃R₃，-NR₉R₉，-CONR₁₃R₁₃等)时，并不意味着它们必须相同。它们各自独立地选自对所述基团指定的可能含义的例子且由此它们可以相同或不同。
在本发明的某些实施方案中，Cy₁表示在3，4和5位的一个或两个位置上被R₁基团取代的苯基。这意味着苯基在苯基环的3，4或5位上被一个R₁基团或在苯基环的3和4位，4和5位或3和5位上被两个R₁基团(可以相同或不同)取代。
在本说明书的上下文中，表述疾病的“治疗”，“治疗”疾病等意旨治愈性治疗和治标性治疗或预防性治疗所述的疾病。就本发明的目的而言，有益或期望的临床效果包括，但不限于缓解或改善一种或多种症状，减轻疾病程度，稳定(即不恶化)疾病状态，预防疾病在易感或尚未展示出疾病症状的患者中发生，延缓或减缓疾病发展，改善或减轻疾病状态和使其退化(无论是部分还是总体)。需要治疗的那些包括已经患病或病症的那些和易于患病或病症的那些或预防疾病或病症的那些。
本发明由此涉及如上所述的式I的化合物。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示苯基或吡啶基，它可以任选地与5-或6-元饱和，部分不饱和或芳族碳环或杂环稠合，其中Cy₁可以包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中5-或6-元稠合环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₁可以任选地被一个或多个R₁取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示苯基，吡啶基或式Cy_1a的环，

其中在A中，X₁，X₂和X₃选自C，N，O和S且虚线表示单键或双键，其中环A的一个或了两个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团并且其中苯基，吡啶基和Cy_1a基团可以任选地被一个或多个R₁取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示苯基，3-吡啶基，4-吡啶基或式Cy_1a的环，它们各自可以任选地被一个或多个R₁取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示苯基，吡啶基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基或苯并噁唑基，它们各自可以任选地被一个或多个R₁取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示苯基，3-吡啶基，4-吡啶基，5-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基或6-苯并噁唑基，其可以任选地被一个或多个R₁取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示任选地被一个或多个R₁取代的苯基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示被一个，两个或三个R₁取代的苯基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示被一个或两个R₁取代的苯基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示在3，4和5位的一个或两个上被R₁取代的苯基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₁表示被位于苯基环的3或4位上的一个R₁取代的苯基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-SR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-SR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-OR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，卤代C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，-CN，-OR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁中的Cy₃表示Cy_3a，并且Cy_3a表示包含1或2个选自N，S和O的杂原子的5-或6-元饱和单环杂环，其中所述的环可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，并且其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，其中所述的Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁中的Cy₃表示Cy_3b且Cy_3b表示包含1或2个选自N，S和O的杂原子的5-或6-元饱和单环杂环，条件是它包含至少1个N原子，其中所述的环可以通过N原子与分子的剩余部分键合，其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团并且其中所述的Cy_3b可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁中的Cy₄表示Cy_4a且Cy_4b表示包含1或2个选自N，S和O的杂原子并且可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合的5-或6-元饱和单环杂环，其中一个或多个C或S环原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团并且其中所述的Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3b，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy_3b可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy_4a-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy_4a-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3b，其中Cy_3b可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉S₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy_4a-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy_4a-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3b，其中Cy_3b可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，卤代C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，-CN，-OR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅SO₂R₄或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁中的R₃表示氢或R₄和R₁中的R₄表示C_1-4烷基或Cy₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₁中的R₃表示氢或R₄和R₁中的R₄表示C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或Cy₄，其中任意的Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁，优选一个或两个R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁，优选一个或两个R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-SR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁，优选一个或两个R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁，优选一个或两个R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁，优选一个或两个R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁，优选一个或两个R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，卤代C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，-CN，-OR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅SO₂R₄或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示式Cy_1b的环：

R₁₇，R₁₈或R₁₉之一表示羟基C_1-4烷基，-CN，-OR₃，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅SO₂R₄或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代；且
R₁₇，R₁₈和R₁₉中剩余的和R₁₆和R₂₀选自氢，C_1-4烷基，卤素和C_1-4烷氧基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示在3，4和5位中的一个或两个上被R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，卤素，-CN，-NO₂，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-COCONR₃R₃，-OR₃，-OCOR₄，-OCONR₄R₄，-OCO₂R₄，-SR₃，-SOR₄，-SO₂R₄，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅CO₂R₄，-C(＝N-OH)R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基，C_2-4烯基和C_2-4炔基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示在3，4和5位中的一个或两个上被R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示在3，4和5位中的一个或两个上被R₁取代的苯基；且
R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被位于苯基环3或4位上的一个R₁取代的苯基；且
R₁表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被位于苯基环3或4位上的一个R₁取代的苯基；且
R₁表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被位于苯基环3或4位上的一个R₁取代的苯基；且
R₁表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy_4a-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy_3b，其中Cy_3b可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy_4a可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被位于苯基环3或4位上的一个R₁取代的苯基；
R₁表示羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；
R₁中的R₃表示氢或R₄；且
R₁中的R₄表示C_1-4烷基或Cy₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代和其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶键合的N原子的环为饱和或部分不饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示包含1-2个选自N，O和S的杂原子的饱和5-至7-元单环杂环，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂选自(a)-(i)：


其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂选自(a)-(g)：

其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂选自(a)-(f)：

其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂选自(b)，(c)，(d)，(e)，(h)和(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(b)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(b)：

其可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(c)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(c)：

其可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(d)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(d)：

其可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(e)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(e)：

其可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(h)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(h)：

其可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(i)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(i)：

其可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂任选地被一个，两个三个或四个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂中的Cy₃表示Cy_3c，并且Cy_3c表示可以为碳环或杂环的饱和3-至7-元单环或6-至11-元双环，其中它可以包含1-4个选自N，S和O的杂原子，其中Cy_3c可以通过任意可利用的C或N原子与分子的剩余部分键合，其中环的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团并且其中所述的Cy_3c可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy_3c，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy_3c可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy_3c，其中Cy_3c可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃或Cy_3a，其中Cy_3a可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-COR₃，-CONR₃R₃，-OR₃或-NR₃R₃。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂中的R₃表示氢或R₄且R₂中的R₄表示任选地被一个或多个R₆取代的C_1-4烷基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中R₂中的R₃表示氢或R₄且R₂中的R₄表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基或卤代C_1-4烷基。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂选自(a)-(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂选自(a)-(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₂选自(a)-(g)：

其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂选自(b)，(c)，(d)，(e)，(h)和(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂选自(b)，(c)，(d)，(e)，(h)和(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(b)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(b)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(c)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(c)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(d)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(d)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(e)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(e)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(h)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(h)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(i)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中Cy₂表示(i)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，-COR₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃或-NR₅SO₂R₄，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶键合的N原子的环为饱和或部分不饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个取代的苯基R₁；且
Cy₂表示5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中包含与吡咯并嘧啶结构部分键合的N原子的环为饱和的，其中Cy₂包含1-4个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示包含1-2个选自N，O和S的杂原子的5-至7-元饱和单环杂环，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂选自(a)-(g)：


其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂选自(a)-(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个取代的苯基R₁；且
Cy₂选自(b)，(c)，(d)，(e)，(h)和(i)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示(b)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示(c)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示(d)：

其中Cy₂的一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示(e)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示(h)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；且
Cy₂表示(i)：

其中Cy₂的一个或多个C原子可以任选地被氧化成CO基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；
Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；
R₁各自表示C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中C_1-4烷基可以任选地被一个或多个R₆取代且其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其中：
Cy₁表示被一个或多个R₁取代的苯基；
Cy₂表示饱和5-至7-元单环或6-至11-元双环杂环，其中Cy₂包含1-3个选自N，O和S的杂原子，其中一个或多个C或S原子可以任选地被氧化成CO，SO或SO₂基团，并且其中Cy₂可以任选地被一个或多个R₂取代；
R₁各自表示C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，NR₉R₉SO₂-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，R₁₀CONR₅SO₂-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CONR₃R₃，-OR₃，-SO₂NR₃R₃，-SO₂NR₅COR₄，-NR₅COR₃或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代；且
R₂各自表示C_1-4烷基，C_1-4烷氧基C_1-4烷基，羟基C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，Cy₄-C_1-4烷基，R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉-C_1-4烷基，R₉CONR₅-C_1-4烷基，R₁₀SO₂NR₅-C_1-4烷基，NR₉R₉CO-C_1-4烷基，NR₉R₉CONR₅-C_1-4烷基，卤素，-CN，-COR₃，-CO₂R₃，-CONR₃R₃，-OR₃，-NR₃R₃，-NR₅COR₃，-NR₅CONR₃R₃，-NR₅SO₂R₄或Cy₃，其中Cy₃可以任选地被一个或多个R₇取代且其中Cy₄可以任选地被一个或多个R₈取代。
此外，本发明覆盖上述具体和优选实施方案的所有可能的组合。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其在JAK3试验，诸如实施例14中所述的一种试验中在10μM，更优选在1μM且更优选在0.1μM下提供对JAK3活性超过50％的抑制作用。
本发明在另一个实施方案中涉及式I的化合物，其选自实施例1-13中所述的化合物实例。
本发明的化合物包含一个或多个碱性氮，且由此可以与有机酸或无机酸成盐。这些盐的实例包括：与无机酸形成的盐，所述的无机酸诸如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硝酸，高氯酸，硫酸或磷酸；和与有机酸形成的盐，所述的有机酸诸如甲磺酸，三氟甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，对-甲苯磺酸，富马酸，草酸，乙酸，马来酸，抗坏血酸，柠檬酸，乳酸，酒石酸，丙二酸，乙醇酸，琥珀酸和丙酸等。本发明化合物中的某些可以包含一个或多个酸性质子且由此它们还可以与碱成盐。这些盐的实例包括：与无机阳离子形成的盐，所述的无机阳离子诸如钠，钾，钙，镁，锂，铝，锌等；和与药学上可接受的胺类形成的盐，所述的药学上可接受的胺类诸如氨，烷基胺类，羟基烷基胺类，赖氨酸，精氨酸，N-甲基葡糖胺，普鲁卡因等。
对可以使用的盐的类型没有限制，只要在将它们用于治疗目的时为药学上可接受的。术语药学上可接受的盐表示根据医学判断适用于接触人体和其它哺乳动物组织而无过度毒性，刺激，过敏反应等的那些盐。药学上可接受的盐为本领域众所周知的。
可以在最终分离和纯化本发明化合物的过程中获得式I的化合物的盐，或可以通过用足量的所需酸或碱处理式I的化合物制备，从而以常规方式得到所述的盐。可以通过使用离子交换树脂的离子交换将式I的化合物的盐转化成式I的化合物的其它盐。
式I的化合物及其盐可以在某些物理特性方面不同，而它们同样用于本发明的目的。式I的化合物的所有盐均包括在本发明范围内。
本发明的化合物可以与溶剂形成复合物，其中它们反应或它们从其中沉淀或结晶。这些复合物称作溶剂合物。本文所用的术语溶剂合物意旨溶质(式I的化合物或其盐)和溶剂形成的可变化学计算量的复合物。溶剂的实例包括药学上可接受的溶剂，诸如水，乙醇等。与水形成的复合物称作水合物。本发明化合物(或其盐)的溶剂合物，包括水合物包括在本发明范围内。
式I的化合物可以以不同物理形式存在，即非晶形和晶形。此外，本发明的化合物可以具有以一种以上形式结晶的能力，即称作多态现象的特征。可以根据本领域众所周知的不同物理特性，诸如X-射线衍射图案，熔点或溶解度区分多晶型物。式I化合物的所有物理形式，包括其所有多晶型(“多晶型物”)均包括在本发明范围内。
本发明化合物中的某些可以作为几种非对映异构体和/或几种光学异构体存在。可以通过常规技术，诸如色谱法或分级结晶分离非对映异构体。可以通过光学拆分的常规技术拆分光学异构体而得到光学纯的异构体。这种拆分可以对任何手性合成中间体或式I的产物进行。还可以使用对映异构体特异性合成分别获得光学纯的异构体。本发明覆盖所有的各异构体及其混合物(例如外消旋混合物或非对映异构体混合物)，无论是通过合成获得的还是通过将它们物理混合获得的。
可以通过下述方法获得式I的化合物。正如本领域技术人员显而易见的，用于制备指定化合物的确切方法可以根据其化学性质的不同而改变。此外，在下述某些方法中，有必要或适当使用常规保护基保护反应性或不稳定基团。这些保护基的性质及其引入和除去的操作为本领域众所周知的(例如，参见Greene T.W.和Wuts P.G.M，“Protecting Groups in Organic Synthesis”，John Wiley & Sons，3^rd edition，1999)。作为实例，可以使用叔-丁氧基羰基(BOC)作为氨基官能基的保护基。无论何时存在保护基，随后均需要脱保护步骤，该步骤可以在有机合成中的标准条件下进行，诸如上述参考文献中所述的那些。
除非另作陈述，否则下述方法中不同取代基的含义为上述有关式I的化合物的含义。
一般而言，可以通过方案1中所述的方法在两步中获得式I的化合物：

方案1
其中Cy₁和Cy₂具有上述与式I的化合物相关的含义。
在第一步(步骤a)中，式II的化合物与式III的化合物之间的反应可以在有碱，诸如三乙胺，K₂CO₃，Cs₂CO₃或二异丙基乙胺，溶剂，诸如乙醇，四氢呋喃/H₂O或任意极性溶剂存在下并且优选在回流下加热进行而得到式IV的化合物。
步骤b可以通过式IV的化合物与式V的胺在有4M二噁烷/HCl_(g)溶液，溶剂，诸如正-丁醇或甲氧基乙醇存在下反应和使用微波炉在约170℃下照射进行而得到式I的化合物。
可选择地，步骤b可以通过使式IV的化合物与式V的胺在有Pd催化剂，诸如Pd₂(dba)₃，膦，诸如2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯和碱，诸如碳酸钾存在下的溶剂，诸如叔-丁醇中反应并且优选在回流下加热进行而得到式I的化合物。
式II，III和V的化合物为商购的或可以通过文献中所述的众所周知的方法制备并且可以使用合适的保护基保护。
此外，本发明的某些化合物还可以通过一个或几个步骤中的官能基的适当转换反应，使用有机化学众所周知的反应在标准实验条件下获自其它式I的其它化合物。
所述的转化可以对Cy₁或Cy₂基团进行并且包括，例如：
例如，通过用氢，肼或甲酸在有合适的催化剂，诸如Pd/C处理；或通过用硼氢化钠在有NiCl₂或SnCl₂存在下处理将硝基还原成氨基；
通过用烷基化试剂在标准条件下处理或通过还原氨基化，即通过用醛或酮在有还原剂，诸如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠存在下处理取代的伯或仲胺；
通过与磺酰基卤，诸如磺酰氯，任选地在有催化量的碱，诸如4-二甲氨基吡啶存在下的适当溶剂，诸如二噁烷，氯仿，二氯甲烷或吡啶中，任选地在有碱，诸如三乙胺或吡啶存在下反应将胺转化成磺酰胺；
在标准化条件下将胺转化成酰胺，氨基甲酸酯或脲；
通过用烷基化试剂在碱性条件下处理使酰胺烷基化；
通过标准条件下处理将醇转化成醚，酯或氨基甲酸酯；
在标准条件下使硫醇烷基化而得到硫醚；
在标准氧化条件下将醇部分或完全氧化成酮类，醛类或羧酸类；
通过用氧化剂，诸如硼氢化钠处理将醛或酮还原成醇；
通过用还原剂，诸如二异丁基铝氢化物或LiAlH₄处理将羧酸或羧酸衍生物还原成醇；
在标准条件下将硫醚氧化成亚砜或砜；
通过与SOCl₂，PBr₃，溴化四丁基铵在有P₂O₅或PI₃存在下反应将醇转化成卤素；
通过与胺任选在有合适的溶剂存在下且优选通过加热将卤素转化成胺；
在标准条件下将伯胺转化成-CN基团或反之亦然。
同样，本发明化合物的任意芳族环可以进行广泛描述在文献中的亲电芳香取代反应或亲核芳香取代反应。
这些互变反应中的某些更详细描述在实施例中解释。
正如本领域技术人员显而易见的，这些互变反应可以对式I的化合物和对其任意合适的合成中间体进行。
如上所述，本发明的化合物通过抑制JAK/STAT信号途径，特别是通过抑制JAK3活性起作用。因此，预计本发明的化合物用于治疗JAKs，特别是JAK3在哺乳动物，包括人中起作用的疾病。这些疾病包括，但不限于移植排斥；免疫，自身免疫和炎性疾病；神经变性疾病；和增殖性病症(例如，参见O′Shea J.J.等，Nat.Rev.Drug.Discov.2004，3(7)：555-64；Cetkovic-Cvrlje M.等，Curr.Pharm.Des.2004，10(15)：1767-84；Cetkovic-Cvrlje M.等，Arch.Immunol.Ther.Exp.(Warsz)，2004，52(2)：69-82)。
可以用本发明的化合物治疗的急性或慢性移植排斥反应包括任意类型的细胞，组织或器官的异种移植物或异体移植物，诸如心脏，肺，肝，肾，胰腺，子宫，关节，胰岛，骨髓，四肢，角膜，皮肤，肝细胞，胰腺β细胞，多能细胞，神经元细胞和心肌细胞的异种移植物或异体移植物和移植物抗宿主反应(例如，参见Rousvoal G.等，Transpl.Int.2006，19(12)：1014-21；Borie DC.等，Transplantation 2005，79(7)：791-801；Paniagua R.等，Transplantation 2005，80(9)：1283-92；Higuchi T.等，J.Heart Lung Transplant.2005，24(10)：1557-64；MD.等，Transpl Int.2004，17(9)：481-89；SilvaJr HT.等，Drugs 2006，66(13)：1665-1684)。
可以用本发明的化合物治疗的免疫，自身免疫和炎性疾病包括风湿性疾病(例如类风湿性关节炎和牛皮癣关节炎)，自身免疫性血液病(例如溶血性贫血，再生障碍性贫血，特发性血小板减少症和嗜中性白血球减少症)，自身免疫性胃炎和炎性肠疾病(例如溃疡性结肠炎和克罗恩病)，硬皮病，I型糖尿病和因糖尿病导致的并发症，乙型肝炎，丙型肝炎，原发性胆汁性肝硬变，重症肌无力，多发性硬化，系统性红斑狼疮，银屑病，特应性皮炎，接触性皮炎，湿疹，皮肤晒伤，HIV复制抑制，自身免疫起源的不育，自身免疫性甲状腺病(格雷夫斯病)，间质性膀胱炎和肥大细胞介导的过敏反应，诸如哮喘，干皮病(angiodema)，过敏反应，支气管炎，鼻炎和窦炎等(例如，参见SorberaLA.等，Drugs of the Future 2007，32(8)：674-680；O′Shea J.J.等，Nat.Rev.Drug.Discov.2004，3(7)：555-64；Cetkovic-CvrljeM.等，Curr.Pharm.Des.2004，10(15)：1767-84；Muller-LadnerU.等，J.Immunol.2000，164(7)：3894-3901；Walker JG.等，Ann.Rheum.Dis.2006，65(2)：149-56；Milici AJ.等，ArthritisRheum.2006，54(9，Suppl)：abstr 789；Kremer JM.等，ArthritisRheum.2006，54，4116，presentation no.L40；Cetkovic-CvrljeM.等，Arch Immunol.Ther.Exp.(Warsz)，2004，52(2)：69-82；Malaviya R.等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2000，295(3)：912-26；Malaviya R.等，J.Biol.Chem.1999，274(38)：27028-38；WilkinsonB等，Ann.Rheum.Dis.2007，66(Suppl 2)：Abst.THU0099；MatsumotoM.等，J.Immunol.1999，162(2)：1056-63)。
可以用本发明的化合物治疗的神经变性疾病包括肌萎缩侧索硬化和阿尔茨海默病等(例如，参见Trieu VN.等，Biochem.Biophys.Res.Commun.2000，267(1)：22-5)。
可以用本发明的化合物治疗的增殖性病症包括白血病，淋巴瘤，多形性胶质母细胞瘤，结肠癌和与这些疾病相关的血栓栓塞性和过敏性并发症等(例如，参见Sudbeck EA.等，Clin.Cancer Res.1999，5(6)：1569-82；Narla RK.等，Clin.Cancer Res.1998，4(10)：2463-71；Lin Q.等，Am J.Pathol.2005，167(4)：969-80；TibblesHE.等，J.Biol.Chem.2001，276(21)：17815-22)。
可以用于测定化合物抑制JAKs，特别是JAK3的能力的生物试验为本领域众所周知的。例如，可以如实施例14试验中所述在有JAK3存在下孵育测试的化合物以便测定JAK3酶活性是否得到抑制。可以用于测定JAK3-抑制活性的其它体外有用试验包括细胞试验，例如IL-2-诱导的人T淋巴细胞增殖。可以使用标准体内动物模型测试本发明化合物对本领域众所周知的免疫和自身免疫疾病的免疫抑制活性。例如，可以使用下列试验：迟发型超敏反应(DTH)(例如，参见Kudlacz E.等，AmJ.Transplant.2004，4(1)：51-7中披露的方法，将该文献的内容引入本文作为参考)，类风湿性关节炎模型，诸如胶原诱发性关节炎(例如，参见Holmdahl R等，APMIS，1989，97(7)：575-84中披露的方法，将该文献的内容引入本文作为参考)，多发性硬化模型，诸如实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)(例如，参见Gonz ález-Rey等，Am.J.Pathol.2006，168(4)：1179-88中披露的方法，将该文献的内容引入本文作为参考)和移植排斥模型(例如，参见上述参考文献中披露的涉及治疗移植排斥的各种动物模型，引入本文作为参考)。
为了选择活性化合物，在实施例14中提供的试验中在10μM下测试必须产生对JAK3活性50％以上的抑制作用。更优选地，当在该试验中测试时，化合物应在1μM下表现出50％以上的抑制作用，并且更优选地它们应在0.1μM下表现出50％以上的抑制作用。
本发明还涉及药物组合物，其包含本发明的化合物(或其药学上可接受的盐或溶剂合物)和一种或多种药学上可接受的赋形剂。这些赋形剂必须为“可接受的”，其含义是与组合物中的其它组分相容并且对其接受者而言无害。
可以以任何药物制剂的形式给予本发明的化合物，正如众所周知的，其性质取决于活性化合物的性质及其给药途径。可以使用任意的给药途径，例如口服，非肠道，鼻部，眼部，直肠和局部给药。
用于口服给药的固体组合物包括片剂，颗粒和胶囊。在任何情况下，制备方法均基于活性化合物与赋形剂的简单混合，干法制粒或湿法制粒。这些赋形剂可以为，例如稀释剂，诸如乳糖，微晶纤维素，甘露糖醇或磷酸氢钙；粘合剂，诸如，例如淀粉，明胶或聚维酮；崩解剂，诸如羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠；和润滑剂，诸如，例如硬脂酸镁，硬脂酸或滑石粉。还可以用合适的赋形剂通过使用公知技术给片剂包衣，目的在于延缓其崩解和在胃肠道中吸收且由此在较长时间期限内提供持续作用或单纯改善其感官特征或其溶解度。还可以通过使用天然或合成感官特征衣料在惰性颗粒上包衣掺入活性化合物。软胶囊也是可能的，其中将活性化合物与水或油介质，例如椰子油，矿物油或橄榄油混合。
可以通过将活性化合物与分散剂或湿润剂；悬浮剂和防腐剂混合获得营养制备口服混悬液的粉末和颗粒。还可以加入其它赋形剂，例如甜味剂，矫味剂和着色剂。
用于口服给药的液体剂型包括乳剂，溶液，混悬液，糖浆剂和酏剂，它们包含常用的惰性稀释剂，诸如纯水，乙醇，山梨醇，甘油，聚乙二醇类(聚乙二醇类)和丙二醇。所述的组合物还可以包含辅佐剂，诸如湿润剂，悬浮剂，甜味剂，矫味剂，防腐剂和缓冲剂。
本发明用于非肠道给药的可注射制剂包括在水或非水溶剂，诸如丙二醇，聚乙二醇或植物油中的无菌溶液，混悬液或乳剂。这些组合物还可以包含辅佐剂，诸如湿润剂，乳化剂，分散剂和防腐剂。可以通过任意公知方法给它们灭菌或将其制备成无菌固体组合物，在使用前将它们溶于水或任意其它无菌可注射介质。还能够从无菌材料开始并且将其在所有制备工艺过程中保持在这些条件下。
就直肠给药而言，优选可以将活性化合物配制成基于油基质，诸如，例如植物油或固体半合成甘油酯类的栓剂或基于亲水性基质，诸如聚乙二醇类(聚乙二醇)的栓剂。
还可以将本发明的化合物配制成可将其局部施用，以便治疗发生在可通过诸如眼，皮肤和肠道这类途径进入的区域或器官中的病理情况。制剂包括霜剂，洗剂，凝胶，粉剂，溶液和贴剂，其中化合物分散或合适的赋形剂。
就鼻部给药或吸入而言，可以将化合物配制成气溶胶并且可以使用适当的抛射剂便利地释放它。
剂量和剂量频率取决于所治疗的疾病的性质和严重性，患者的年龄，一般状况和体重以及给予的具体化合物和给药途径等因素。合适的剂量范围的有代表性的实例约为0.01mg/Kg-约100mg/Kg/天，可以将其作为单剂量或分次剂量给予。
下列实施例例证本发明的范围。
实施例
下列缩写用于实施例：
AcN：乙腈
n-BuOH：1-丁醇
DIEA：N，N-二异丙基乙胺
DMAP：4-(二甲氨基)吡啶
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
EDC：N-[3-(二甲氨基)丙基]-N′-乙基碳二亚胺
EtOAc：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
HBTU：O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
HOBT：1-羟基苯并三唑
HPLC：高效液相色谱法
LC-MS：液相色谱法-质谱法
MeOH：甲醇
Pd₂(dba)₃：三(二亚苄基丙酮)二钯(0)
TEA：三乙胺
THF：四氢呋喃
t_R：保留时间
X-Phos：2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基-联苯
使用下列色谱方法完成LC-MS光谱：
方法1：柱X-Terra，MS C18 5μm(100mm×2.1mm)，温度：30℃，流速：0.35mL/min，洗脱液：A＝AcN，B＝NH₄HCO₃ 10mM，梯度：0min 10％A；10min 90％A；15min 90％A；15.01min 10％A。
方法2：柱Waters Acquity UPLC BEH C18(1.7μm，2.1mm×50mm)，温度：40℃，流速：0.5mL/min，洗脱液：ACN(A)/碳酸氢铵10mM(B)，梯度：0min 10％A-3.75min 90％A。
方法3：柱Tracer Excel 120，ODSB 5μm(10mm×0.21mm)，温度：30℃，流速：0.35mL/min，洗脱液：A＝AcN，B＝0.1％HCOOH，梯度：0min 10％A-10min 90％A。
方法4：柱YMC，3μm(50mm×4.6)，温度：30℃，流速：2.6mL/min，洗脱液：A＝H₂O(0.1％HCOOH)B＝AcN(0.1％HCOOH)，梯度：0min 5％B；4.8min 95％B；6min 95％B。
方法5：柱Symmetry C₁₈ 3.5μm(4.6×75mm)，温度：30℃，流速：1.0mL/min，洗脱液：A＝H₂O(0.1％HCOOH)B＝AcN(0.07％HCOOH)，梯度：0min 5％B；7min 100％B。
参比例1
[4-(3-羟基哌啶-1-基)苯基]胺
a)4-(3-羟基哌啶-1-基)硝基苯
向4-氟硝基苯(1g，7.09mmol)在AcN(16mL)中的溶液中加入3-羟基哌啶盐酸盐(1.04g，7.57mmol)和DIEA(1.32mL，7.57mmol)。将该混合物搅拌并且回流18h。冷却所得混合物至室温并且浓缩至干。对获得的粗产物进行使用递增极性的己烷/EtOAc混合物作为洗脱液的硅胶色谱分离而得到1.15g所需化合物(51％产率)。
b)标题化合物
在室温下向在MeOH(50mL)中的NiCl₂·6H₂O(222mg，0.93mmol)混悬液中加入NaBH₄(74mg，1.95mmol)和上述部分中获得的化合物(0.51g，2.33mmol)在THF(30mL)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌1h并且浓缩至干。使获得的残余物分配在1N NaOH溶液与EtOAc之间。分离各相并且用EtOAc萃取水相。合并的有机相用Na₂SO₄干燥并且浓缩至干。对获得的粗产物进行使用递增极性的己烷/EtOAc混合物作为洗脱液的硅胶色谱分离而得到450mg所需化合物(99％产率)。
LC-MS(方法1)：t_R＝3.06min；m/z＝193(MH⁺)。
按照与参比例1中所述类似的操作获得这些化合物，但在每种情况中使用相应的原料物质：