高容量生物流体过滤设备.pdf

本发明提供用于过滤生物流体的生物流体过滤装置、系统和方法，该装置包括壳体，该壳体具有入口、第一出口和第二出口，且第一流体流动路径限定于入口与第一出口之间，且第二流体流动路径限定于入口与第二出口之间，且第一生物流体过滤介质插置于入口与第一出口之间并在第一流动路径上，且第二生物流体过滤介质插置于入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上，该壳体在第一生物流体过滤介质与第二生物流体过滤介质之间实质上没有实心的间隔壁，可在第一生物流体过滤介质的下游添加第一流动限制器，且可在第二生物流体过滤介质的下游添加第二流动限制器，在另一实施例中，该装置包括壳体，该壳体具有入口、出口和限定于入口与出口之间的流动路径，且生物流体过滤介质插置于入口与出口之间并在流体流动路径上，该装置还包括在生物流体过滤介质下游的流动限制器。

1.  一种生物流体过滤装置，其包括：
壳体，其具有入口、第一出口和第二出口，并在入口与第一出口之间限定第一流体流动路径以及在入口与第二出口之间限定第二流体流动路径，其中壳体在第一流体流动路径与第二流体流动路径之间实质上不具有实心的间隔壁，
第一生物流体过滤介质，其具有上游表面和下游表面、插置于所述入口与所述第一出口之间并在所述第一流体流动路径上，
第二生物流体过滤介质，其具有上游表面和下游表面、插置于所述入口与所述第二出口之间并在所述第二流体流动路径上，
上游腔室，其包括介于所述第一生物流体过滤介质与所述第二生物流体过滤介质之间的空间，且所述第一生物流体过滤介质的上游表面与所述第二生物流体过滤介质的上游表面是相对着的。

2.  根据权利要求1所述的生物流体过滤装置，其中所述第一生物流体过滤介质和所述第二生物流体过滤介质能够从生物流体移除白细胞。

3.  根据权利要求1所述的生物流体过滤装置，其中第一流动限制器位于所述第一生物流体过滤介质的下游，且其中第二流动限制器位于所述第二生物流体过滤介质的下游。

4.  根据权利要求3所述的生物流体过滤装置，其中所述第一流动限制器安置于所述第一出口内，且其中所述第二流动限制器安置于所述第二出口内。

5.  根据权利要求1所述的生物流体过滤装置，其中所述壳体包括挡板，所述挡板安置于所述上游腔室内、并且插置于所述第一生物流体过滤介质与第二生物流体过滤介质之间，且其中所述挡板包括至少一个孔口，且所述孔口的截面积足够大以防止所述上游腔室被分成两个不同且单独的腔室，所述挡板从而减小所述上游腔室的体积。

6.  一种用于处理生物流体的方法，其包括：
将生物流体传递到过滤器装置内，所述过滤器装置包括壳体，所述壳体具有入口、第一出口和第二出口，并在所述入口与所述第一出口之间限定第一流体流动路径以及在所述入口与所述第二出口之间限定第二流体流动路径，其中所述壳体在所述第一流体流动路径与所述第二流体流动路径之间实质上不具有实心的间隔壁；
沿着所述第一流体流动路径通过第一生物流体过滤介质来传递所述生物流体的一部分，所述第一生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面，且所述第一生物流体过滤介质插置于所述入口与所述第一出口之间并在所述第一流体流动路径上，
沿着所述第二流体流动路径通过第二生物流体过滤介质来传递所述生物流体的另一部分，所述第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面，且所述第二生物流体过滤介质安置于所述入口与所述第二出口之间并在所述第二流体流动路径上。

7.  根据权利要求6所述的方法，其中所述第一生物流体过滤介质和所述第二生物流体过滤介质能够从生物流体移除白细胞。

8.  根据权利要求6所述的方法，其中第一流动限制器位于所述第一生物流体过滤介质的下游，且其中第二流动限制器位于所述第二生物流体过滤介质的下游。

9.  根据权利要求6所述的方法，其中所述壳体包括挡板，所述挡板安置于所述上游腔室内、并插置于所述第一生物流体过滤介质与所述第二生物流体过滤介质之间，且其中所述挡板包括至少一个孔口，且所述孔口的截面积足够大以防止所述上游腔室被分成两个不同且单独的腔室，所述挡板从而减小所述上游腔室的体积。

10.  根据权利要求9所述的方法，其中所述挡板包括位于其第一表面上的至少一个过滤器支承肋片，以及位于其第二表面上的至少一个过滤器支承肋片。

11.  根据权利要求6所述的方法，其中自动排放装置位于所述入口的上游，且由此在通过所述第一流体流动路径和第二流体流动路径的流动停止之后，所述自动排放装置自动地排放在所述第一生物流体过滤介质和所述第二生物流体过滤介质的上游的生物流体。

12.  一种生物流体过滤系统，包括：
进给血袋，
位于所述进给血液袋下游的生物流体过滤装置，其具有入口与出口，并在所述入口与所述出口之间限定流体流动路径，且生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述入口与出口之间并在所述流体流动路径上，
接收血液袋，
一段管道，其与所述生物流体过滤装置的出口成流体流动连通且与所述接收血液袋成流体流动连通，
流动限制器，其位于所述生物流体过滤介质的下游。

13.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，其中所述流动限制器位于所述生物流体过滤装置内。

14.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，所述流动限制器位于所述生物流体过滤系统的所述出口的下游、以及所述接收血液袋的上游。

15.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括第二出口，且第二流体流动路径限定于所述入口与所述第二出口之间，且第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述入口与所述第二出口之间并在所述第二流体流动路径上，
且所述生物流体过滤系统还包括第二接收血液袋，
第二段管道，其与所述生物流体过滤装置的第二出口成流体流动连通，并与所述第二接收血液袋成流体流动连通，
以及位于所述第二生物流体过滤介质下游的第二流动限制器。

16.  根据权利要求15所述的生物流体过滤装置，其中所述生物流体过滤装置还包括间隔壁，且第一出口位于所述间隔壁的第一侧上，并且第二出口位于所述间隔壁的第二侧上。

17.  根据权利要求15所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置在所述第一流体流动路径与所述第二流体流动路径之间实质上不具有实心的间隔壁。

18.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括第二入口和第二入口，且第二流体流动路径限定于所述第二入口与所述第二出口之间，且第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述第二入口与所述第二出口之间并在所述第二流体流动路径上，
且所述生物流体过滤系统还包括第二接收血液袋，
第二段管道，其与所述生物流体过滤装置的第二出口成流体流动连通且与所述第二接收血液袋成流体流动连通，
以及位于所述第二生物流体过滤介质下游的第二流动限制器。

19.  根据权利要求18所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括介于所述第一流体流动路径与所述第二流体流动路径之间的实心的间隔壁，从而使得所述第一流体流动路径独立于所述第二流体流动路径。

20.  根据权利要求12所述的生物流体流动过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括第二出口，且第二流体流动路径限定于所述入口与所述第二出口之间，且第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述入口与所述第二出口之间并在所述第二流体流动路径上，
第二段管道，其与所述生物流体过滤装置的第二出口成流体流动连通，并与所述接收血液袋成流体流动连通，
以及位于所述第二生物流体过滤介质下游的第二流动限制器。

21.  根据权利要求20所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括间隔壁，且第一出口位于所述间隔壁的第一侧上且第二出口位于所述间隔壁的第二侧上。

22.  根据权利要求20所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置在所述第一流体流动路径与所述第二流体流动路径之间实质上不具有实心的间隔壁。

23.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括第二入口和第二出口，且第二流体流动路径限定于所述第二入口与所述第二出口之间，且第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述第二入口与所述第二出口之间并在所述第二流体流动路径上，
第二段管道，其与所述生物流体过滤装置的第二出口成流体流动连通并与所述接收血液袋成流体流动连通，
以及位于所述第二生物流体过滤介质下游的第二流动限制器。

24.  根据权利要求23所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括在所述第一流体流动路径与所述第二流体流动路径之间的实心的间隔壁，从而使得所述第一流体流动路径独立于所述第二流体流动路径。

25.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括第二入口，且第二流体流动路径限定于所述第二入口与所述出口之间，且第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述第二入口与所述出口之间并在所述第二流体流动路径上，
且所述流动限制器位于所述第一生物流体过滤介质与第二生物流体过滤介质的下游。

26.  根据权利要求12所述的生物流体过滤系统，其中所述生物流体过滤装置还包括第二入口，且第二流体流动路径限定于所述第二入口与所述出口之间，且第二生物流体过滤介质具有上游表面和下游表面、插置于所述第二入口与所述出口之间并在所述第二流体流动路径上，
且所述第一流动限制器位于所述第一生物流体过滤介质的下游侧与所述出口之间，且第二流动限制器位于所述第二生物流体过滤介质的下游侧与所述出口之间。

高容量生物流体过滤设备
技术领域
本发明涉及过滤领域，且更特定而言，涉及改进的低滞留(lowhold up)生物流体过滤系统，包括低滞留双侧生物流体过滤装置，其不带有间隔壁，能过滤生物流体，包括从血液或血液制品移除组分或化学品，包括从浓缩红细胞(packed red cell)移除白细胞以及从血液或血液制品移除朊病毒。
背景技术
在2001年3月27日提交的名称为“HIGH CAPACITY GRAVITYFEED FILTER FOR FILTERING BLOOD AND BLOODPRODUCTS”的美国专利号6,660,171B2中公开了双侧生物流体过滤装置，其包括单个入口和单个出口以及间隔壁。在2004年9月3体提交的名称为“A BIOLOGICAL FLUID FILTRATIONAPPARATUS”的专利申请号10/934,881中公开了包含间隔壁的双侧生物流体过滤装置。在2004年9月7日提交的名称为“ABIOLOGICAL FLUID FILTRATION APPARATUS”的PCT申请号PCT/US2004/02926中也公开了包含间隔壁的双侧生物流体过滤装置。专利申请号10/934,881与专利申请号PCT/US2004/029026公开了双侧生物流体过滤装置，其包括由间隔壁分开的两个独立的流体流动路径，且每个流体流动路径包含单独的入口与出口，从而允许独立地对两个单元的包括血液与血液制品的生物流体进行过滤。
专利号US 6,231,770B1描述了一种不带间隔壁的双侧生物流体过滤系统，其包括单个入口和单个出口，且在入口与出口之间有两个流体流动路径。这种类型的装置的缺点在于：如果两个单元的血液或血液制品通过这种装置加以过滤，并且被收集到两个单独的接收血液袋内，那么第一单元将由该装置利用处于相对未沾污(non-fouled)状态的该装置的过滤元件加以过滤，且第二单元将由该装置利用处于相对沾污的状态的该装置的过滤元件加以过滤。因此对于第一单元而言通过该装置的流率将会比第二单元的流率更快。因此，第一单元与第二单元的过滤效率可以有所不同。因此，当该装置用于减少白细胞时，第一单元与第二单元的白细胞减少率不同。
因此本发明的目的在于提供一种生物流体过滤系统，其包括生物流体过滤装置，该生物流体过滤装置不带有间隔壁，且包括单个入口和两个出口，该装置过滤两个单元的包括血液或血液制品的生物流体，且两个单元都以几乎相同的流率被同时过滤、并且将自动运行且使得滞留体积最小。本发明的目的还在于提供单通气过滤装置，其能使包括两个独立流体流动路径的生物流体过滤装置的两个流体流动路径通气。本发明的另一目的还在于通过在装置中在生物流体过滤介质的下游包括流动限制器来限制流经该装置的流率的手段。
定义
如本文所用的双侧生物流体过滤装置(在下文中被称作BFFD)表示下面这样的过滤装置：其包括壳体，壳体包含一入口和两个出口，且第一流体流动路径限定于入口与第一出口之间，且第二流体流动路径限定于入口与第二出口之间；且第一生物流体过滤介质插置于入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上，且第一生物流体过滤介质密封到壳体以防止生物流体在壳体与第一生物流体过滤介质之间的流动；且第二生物流体过滤介质插置于入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上，且第二生物流体过滤介质被密封到壳体以防止生物流体在壳体与第二生物流体过滤介质之间流动。生物流体过滤装置能够过滤包括血液或血液制品的生物流体以从生物流体移除白细胞、朊病毒、其它血液组分、细胞以及可用于处理生物流体的化学试剂。BFFD也可用作其它类型的生物流体过滤装置的简写。
如本文所用的生物流体过滤介质(在下文中被称作BFFM)表示一种多孔过滤介质，该多孔过滤介质能够过滤包括血液或血液制品的生物流体以从生物流体移除白细胞、朊病毒、其它血液组分、细胞以及可用于处理生物流体的化学试剂。生物流体过滤介质(BFFM)包括至少一个过滤元件，每个过滤元件包含一层或多层相同类型的多孔过滤材料。生物流体过滤介质可包含多于一个过滤元件，且每个过滤元件包含不同类型的过滤材料。如在专利申请号10/934,881或申请号PCT/US2004/029026中所公开的，包含一个或更多个相同类型或不同类型的过滤元件的各种类型生物流体过滤介质中的任何生物流体过滤介质可被认为是本申请中的生物流体过滤介质。
如本文所用的通气过滤介质表示在通气过滤装置中所用的过滤介质。介质可为由诸如聚四氟乙烯或PVDF这样的材料制成的微孔过滤材料，优选地具有0.2μ米或更小的孔隙尺寸，或者介质可为深度介质，诸如棉花、纺粘聚酯或诸如Porex这样的模制深度介质。
如本文所用的壳体表示里面密封有过滤介质的封壳。BFFD的壳体可包含一入口和两个出口，且第一流体流动路径限定于入口与第一出口之间，且第一BFFM插置于入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上、且被密封到壳体以防止生物流体在壳体与第一BFFM之间流动；且第二流体流动路径限定于入口与第二出口之间，且第二BFFM插置于入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上、且被密封到壳体以防止生物流体在壳体与第二BFFM之间流动。壳体并不包含间隔壁。壳体可由刚性材料制成，诸如不锈钢或铝，或者由任何刚性模制塑料材料制成，诸如丙烯酸、聚碳酸酯、聚丙烯、聚乙烯。通气过滤装置的壳体包含与大气成流体流动连通的通气端口，和与生物流体过滤系统成流体流动连通的系统端口，且流体流动路径限定于通气端口与系统端口之间，且通气过滤介质插置于通气端口与系统端口之间并在流体流动路径上且被密封到壳体以防止生物流体或气体在通气过滤介质与壳体之间流动。
如本文所用的生物流体表示任何类型的生物流体，包括血液或血液制品，且包括含白细胞的悬浮液或含朊病毒的悬浮液。
如本文所用的含白细胞的悬浮液表示其中悬浮有白细胞的液体。含白细胞的悬浮液的实例包括：全血；红细胞制品，诸如浓缩的红细胞、洗涤红细胞、移除了白细胞的细胞、融化(thawed)红细胞浓缩物和融化红细胞的悬浮液；血浆制品，诸如贫血小板血浆、富含血小板的血浆、鲜冻干血浆、鲜液体血浆和冷凝蛋白质；以及，其它的含白细胞的血液制品，诸如浓缩的血小板细胞，血沉棕黄层(buffy coat)和移除了血沉棕黄层的血液。将要由本发明所述的装置和系统加以过滤的含白细胞的悬浮液并不限于上述实例。
如本文所述的含朊病毒的悬浮液表示其中悬浮有朊病毒的液体。
膜片排放装置(在下文中被称作DDD)表示下面这样的装置：其具有壳体，壳体具有与大气成流体流动连通的入口和与待排放的第二装置成流体流动连通的出口，且膜片插置于入口与出口之间，且壳体在其正常状态在膜片与出口之间包含一定的气体体积量。
发明内容
通过使用根据本发明的原理所构造的生物流体过滤装置(BFFD)与系统，来解决现有技术的前述问题并且实现本发明的目的。本发明的生物流体过滤系统能够过滤生物流体(包括血液或血液制品)以从生物流体移除白细胞、朊病毒、其它血液组分、细胞以及可用于处理生物流体的化学试剂。
生物流体过滤系统包括进给容器以及一个或更多个接收容器，该进给容器通常为一个可塌缩的血液袋，该一个或更多个接收容器通常为一或多个可塌缩的血液袋，在进给血液袋与接收血液袋之间插置有BFFD。BFFD包括壳体，壳体并无间隔壁，具有一入口与两个出口，且第一流体流动路径限定于入口与第一出口之间，且第一生物流体过滤介质(BFFM)插置于入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上；且第二流体流动路径限定于入口与第二出口之间，且第二生物流体过滤介质(BFFM)插置于入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上。BFFM可包含不同类型的一个过滤元件或多过滤元件。壳体还包括位于入口与两个BFFM上游表面之间的腔室。第一流动限制器可位于第一BFFM的下游，且第二流动限制器可位于第二BFFM的下游。生物流体过滤系统还可包括当过滤循环完成时自动排放BFFM上流腔室的机构。排放机构可包括膜片排放装置(DDD)，其包括内置的流动限制器。在专利申请号10/934,881与专利申请号PCT/US2004/029026中所披露的各种类型的串列(in line)自动排放机构中的任一种可用作本申请中的自动排放机构。
在这些实施例中的任何实施例中，BFFM可包括：第一过滤元件，其包括第一孔隙尺寸的一层或多层多孔过滤材料；之后为第二过滤元件，其包括第二孔隙尺寸的一层或多层多孔过滤材料，第二孔隙尺寸小于第一孔隙尺寸；之后为第三过滤元件，其包括第三孔隙尺寸的一层或多层多孔过滤材料，第三孔隙尺寸大于第二孔隙尺寸；之后为第四过滤元件，其包括第四孔隙尺寸的一层或多层多孔过滤材料，第四孔隙尺寸小于第二过滤元件的孔隙尺寸。第一过滤元件可包括用于从血液或血液制品移除凝胶的机构，第二过滤元件可包括用于从血液或血液制品移除微团聚体的机构，第四过滤元件可包括用于从血液或血液制品移除白细胞的机构，而第三过滤元件充当流动分配层。但是，BFFM并不限于上文所述的类型，可使用适合于特定应用的任何合适类型的BFFM。
附图说明
当结合附图来阅读时参考本文中优选实施例的详细描述可最好地理解本发明，在附图中：
图1是可用于过滤生物流体的根据本发明原理所构造的生物流体过滤系统的第一实施例的侧视图，其包含进给血液袋、第一接收血液袋、第二接收血液袋，且BFFD的第一实施例插置于进给血液袋与接收血液袋之间，且包括内置流动限制器的膜片排放装置(DDD)插置于进给血液袋与BFFD之间；
图2是可用于对生物流体进行过滤的根据本发明的原理所构造的BFFD的第一实施例的截面图；
图3是图1所示的DDD被移除的各部分的等距视图；
图4是图2所示的BFFD的壳体入口半件被移除的各部分的等距视图；
图5是图2所示的BFFD的第一壳体出口半件被移除的各部分的等距视图，第二壳体出口半件与第一壳体出口半件相同；
图6是包括挡板的壳体出口半件被移除的各部分的等距视图，其可用于替换图4所示的壳体入口半件。
图7是可用于过滤生物流体的根据本发明的原理所构造的生物流体过滤系统的第二实施例的侧视图，其包含进给血液袋、第一接收血液袋、第二接收血液袋，且BFFD的第二实施例插置于进给血液袋与接收血液袋之间，且包括内置流动限制器的膜片排放装置(DDD)插置于进给血液袋与BFFD之间。
图8是可用于对生物流体进行过滤的根据本发明的原理所构造的单侧BFFD的截面图，其包括在出口中的流动限制器。
具体实施方式
在图1至图5中示出根据本发明的原理所构造的生物流体过滤系统的一个实施例。图1所示的生物流体过滤系统1000包含进给血液98、第一接收血液袋99和第二接收血液袋99a。生物流体过滤装置(BFFD)100插置于进给血液袋98与两个接收血液袋之间。膜片排放装置(DDD 50)可插置于进给血液袋98与BFFD 100之间。第一段管道81将进给血液袋98的出口连接到DDD 50的入口管座(tubesocket)51。第二段管道81a将DDD 50的出口管座52连接到BFFD100的入口管座6。第三段管道82将BFFD 100的第一出口管座28连接到第一接收血液袋99的入口。第四段管道82a将BFFD 100的第二出口管座28a连接到第二接收血液袋99a的入口。或者，管道82的出口端可连接到T形管或Y形管的第一端口，且管道82a的出口端连接到T形管或Y形管的第二端口，且T形管或Y形管的第三端口连接共同接收血液袋的入口。管道81可包含管夹钳95，管道82可包含管夹钳96，管道82a可包含管夹钳96a。膜片排放装置50可利用通气过滤装置加以替换，或者可被完全排除。
参看图2至图5，BFFD 100包含刚性壳体，该刚性壳体包括壳体入口半件1、第一壳体出口半件20、第二壳体出口半件20a。壳体入口半件1的壳体密封表面19结合到第一壳体出口半件20的壳体密封表面29。壳体入口半件1的壳体密封表面19a结合到第二壳体出口半件20a的壳体密封表面29a。结合优选地为超声焊接，但也可为热结合、胶结合、溶剂结合或任何其它类型的防渗漏结合。
参看图2、图4和图5，壳体入口半件1包含由内侧壁8和由穿过过滤器密封表面7的平面所界定的第一过滤阱11。壳体入口半件1还包含由内侧壁8a和穿过过滤器密封表面7a的平面所界定的第二过滤阱11a。上游腔室13由壳体入口半件1的内壁10的内表面10a、以及由过滤元件16的上游表面16b和过滤元件16a的上游表面16ab所界定。因此，上游腔室包含着介于第一BFFM的上游表面与第二BFFM的上游表面之间的空间，且第一BFFM的上游表面与第二BFFM的上游表面是相对着的。第一BFFM与第二BFFM在下文中进一步定义。入口5与上游腔室13成流体流动连通。通道81a的出口端插入、并且结合到入口管座6。入口5被示出处于上游腔室13的顶部处且在壳体入口半件1的竖直中心线上，但其可位于介于上游腔室13的顶部与底部之间的任何地方，且也能位于竖直中心线的右边或左边。
现参看图2和图5，BFFD 100包含第一壳体出口半件20和第二壳体出口半件20a。壳体出口半件20a与壳体出口半件20相同。壳体出口半件20包含圆形出口通道25和出27。出口27可包含如图2和图5所示的流动限制器。圆形出口通道25与出27成直接流体流动连通，且邻接着出口27的圆形出口通道25的部分具有的流动截面积大于出27的流动截面积。壳体出口半件20还包含多个顶部打开底部闭合的竖直通道22和22a。竖直通道22和22a各自的一端与圆形出口通道25成流体流动连通。圆形出口通道25的上部的宽度增加以容纳来自竖直通道22和22a的生物流体的流动。圆形出口通道的其余部分(即，圆形出口通道25的下部)的宽度优选地等于竖直通道的宽度。标注为竖直通道22a的两个最外部的竖直通道邻接着圆形出口通道25，其中圆形出口通道25的宽度等于竖直通道的宽度。出口通道与竖直通道相组合，形成切割到壳体出口半件20的壁37内的过滤器暗沟(under drain)结构，使得所有通道的内表面位于壳体出口半件20的内壁21下方，如图5所示。出口通道和竖直通道的截面积由每个通道的内表面以及由与所述壁接触的BFFM的下游表面所限定。如图5所示，竖直通道22与22a之间的距离远大于竖直通道22与22a的宽度，且竖直通道22与22a之间的距离也远大于竖直通道22与22a的深度。举例而言，竖直通道之间的中心线距离可等于0.150英寸，且竖直通道的宽度等于0.032英寸，且竖直通道的深度等于0.025英寸。壳体出口半件20还包含过滤器密封表面24。由于壳体出口半件20并不包含有在BFFM下游的开放腔室或压力腔(plenum)，使得生物流体的滞留体积最小。除了壳体出口半件20在出口中包括流动限制器，本申请的壳体出口半件20与专利申请号10/934,881和申请号PCT/US2004/029026中披露的壳体出口半件220相同。
参看图2，包含着至少一个过滤元件的第一生物流体过滤介质(BFFM)插置于入口5与第一出27之间，并且被密封到壳体以防止未过滤的生物流体流在壳体与第一BFFM之间流动来防止未过滤的生物流体迂回绕过第一BFFM。包含至少一个过滤元件的第二生物流体过滤介质(BFFM)插置于入口5与第二出口27a之间，并且被密封到壳体以防止未过滤的生物流体在壳体与第二BFFM之间流动来防止未过滤的生物流体迂回绕过第二BFFM。图2所示的第一BFFM包含过滤元件16和18。过滤元件可全都为相同的类型或可为不同类型的过滤元件。举例而言，过滤元件16可以是微团聚体过滤元件，且过滤元件18可以是白细胞移除过滤元件。每个过滤元件包含上游表面、下游表面和周边表面，对于过滤元件16而言，上游表面被标注为上游表面16b，下游表面被标注为16c，且周边表面被标注为16d。被示出为过滤元件18下游表面18c的BFFM下游表面与壳体出口半件20的内壁21接触。由于BFFM的下游表面接触着壳体出口半件20的内壁21，BFFD100在BFFM的下游并不包含开放腔室或压力腔。被推压通过BFFM的空气或液体必须穿过竖直通道和圆形出口通道，之后流入到BFFD 100的出口27。如对于过滤元件18所示，该至少一个过滤元件可利用该至少一个过滤元件的周边表面与的壳体入口半件1的内侧壁8之间的干涉配合而被密封到壳体；或者如对于过滤元件16所示，该至少一个过滤元件可通过压缩该至少一个过滤元件的外围与壳体入口半件1的过滤器密封表面7而利用压缩密封来密封到壳体；或者，该至少一个过滤元件可使用热密封、超声焊接、胶密封、溶剂密封、射频焊接或任何其它类型的防渗漏密封而密封到壳体。也可使用若干密封方法的组合来将至少一个过滤元件密封到壳体。第二BFFM优选地与第一BFFM相同且优选地以与第一BFFM密封到壳体的相同方式而密封到壳体上。在专利申请号10/934,881与申请号PCT/US2004/029026中所披露的过滤元件组合中的任何组合也可用于本发明。例如，可在本发明中使用凝胶过滤元件，之后为微团聚体过滤元件，之后为流动分配过滤元件，之后为白细胞移除过滤元件。
参看图2和图5，第一流体流动路径限定于BFFD 100的入口5与BFFD 100的第一出口27之间，且第一BFFM的至少一个过滤元件插置于入口5与第一出口27之间并在流体流动路径上。第一流体流动路径从入口5流到上游腔室13内，通过第一BFFM的至少一个过滤元件流到竖直通道22和22a内，流到圆形出口通道25内，然后到可包含流动限制器的出口27内，即流经第一壳体出口半件20的全部。第二流体流动路径限定于BFFD 100的入口5与BFFD 100的第二出口27a之间，且第二BFFM的至少一个过滤元件插置于入口5与第二出口27a之间并在第二流动路径上。第二流体流动路径从入口5流到上游腔室13内，通过第二BFFM的至少一个过滤元件流到竖直通道22和22a内，到圆形出口通道25内，然后到可包含流动限制器的出口27a内，即流经第二壳体出口半件20a的全部。
图1和图3示出膜片排放装置50(在下文中被称作DDD 50)。DDD 50包含刚性壳体入口半件58、刚性壳体出口半件59和柔性膜片53。壳体出口半件59包含着入口管座51、出口管座52、第一通道54、第二通道55、第三通道56和共同节点60。共同节点60(被示出为点)将三个通道中的每一个设置成与另外的两个通道成流体流动连通。第二通道55包含着流动限制器，该第二通道被示出为比第一通道和第三通道更长且直径更小的通道。第一通道可被称作入口54，第二通道可被称作出口55且第三通道可被称作侧端口56。壳体出口半件59将在专利申请号10/934,881和申请号PCT/US2004/029026中所披露的三管连接器1650与壳体出口半件1820组合成单个器件。由第一通道54、第二通道55和第三通道56构成的三管连接器的形状被示出为T形管，但并不限于这种形状，例如其也可呈Y形管的形式。图3示出DDD 50处于其正常状态，且壳体入口半件58被密封到壳体出口半件59。密封优选地为超声密封，但也可为热密封、溶剂密封、胶密封或在入口半件28与壳体出口半件59之间的压缩密封、或任何其它类型的防渗漏密封。柔性膜片53可由诸如硅酮橡胶这样的柔性橡胶材料模制而成，或者其可由诸如PVC、聚乙烯或聚丙烯这样的材料模制或热成形，但并不限于这些材料。柔性膜片53优选地被成形为使得在其正常状态，外表面66符合壳体入口半件58的内表面67。柔性膜片53包含着凸缘68，凸缘68可结合到壳体入口半件58或壳体出口半件59。结合可为热结合、超声结合、胶结合、溶剂结合或任何其它类型的防渗漏结合。或者，凸缘68可压缩密封于壳体入口半件58与壳体出口半件59之间。图3示出了处于其正常状态的DDD 50，且膜片53的外表面66接触着壳体入口半件58的内表面67。在其正常状态，DDD 50包含与第三通道56成流体流动连通的腔室63。在正常状态，腔室63充满处于大气压力的气体(通常为无菌空气)。当膜片53完全塌缩时，膜片53的内表面69将接触壳体出口半件59的内表面70。
参看图1至图3，第三流体流动路径限定于DDD 50的壳体出口半件59的共同节点60与进给血液袋98之间，且在第三流体流动路径中的流动从进给血液袋98通过管道81流到DDD 50的入口54内，流到共同节点60。第四流体流动路径限定于DDD 50的共同节点60与BFFD 100的入口5之间，且在第四流体流动路径中的流动从共同节点60通过DDD 50的出口55(包括流动限制器)，通过管道81a流入BFFD 100的入口5。第五流体流动路径限定于共同节点与DDD50的腔室63之间，且第五流体流动路径的流动从腔室63通过第三通道56流到共同节点60。
参看图1至图5，生物流体过滤系统1000如下起作用。使用者将购买具有如图1所示的所有器件、较少进给的血液袋98的系统。使用者将会以本领域中已知的方式使得管道81连接到进给血液袋98的出口92。进给血液袋98可悬挂到血液袋杆的钩上，且第一接收血液袋99和第二接收血液袋99a将放置于桌面上或类似地方，使得系统的各个器件将如图1所示定位。或者，进给血液袋98可为包括图1所示的所有器件的集合的一部分，在这种情况下，从供体收集的血液或血液制品将收集到进给血液袋98中。在将管道81连接到进给血液袋98之前应闭合管夹钳95。在打开管夹钳95开始生物流体(即，液体)通过系统的流动之前，应打开管夹钳96和96a。
当管夹钳95打开时，生物流体(即，液体)将从进给血液袋98通过管道81流到DDD 50的入口54内，通过DDD 50的出口55，通过管道81a，流到BFFD 100的入口5内，进入BFFD 100的上游腔室13。由于DDD 50的出口55包含着流动限制器，将自动地限制DDD的入口下游和侧端口下游的流动，且将在DDD 50的共同节点60处形成正压力。还因为柔性膜片53以不透液体/空气的密封来密封到DDD 50，空气不能通过DDD 50的入口57逸出。因此在DDD 50的腔室63中的空气将被加压使得只有很少量(如果有的话)的生物流体将会进入DDD 50的侧端口56。
一旦打开管夹钳95，可发生四种情况中的一种情况。第一种情况是：如果上游腔室13的体积足够小，且如果第一BFFM与第二BFFM的初始组合流率并不超过进入到入口5的生物流体的流率，那么BFFD 100的上游腔室13将从底部向上迅速地充满生物流体。由于上游腔室13从底部向上充满，在上游腔室13中的初始空气将由填充上游腔室13的生物流体置换排出。置换排出的空气的一部分将被推压穿过第一BFFM到竖直通道22和22a内，到圆形出口通道25内，然后到第一出口27内，即流经第一壳体出口半件20的全部。所置换排出的空气的其余部分将被推压穿过第二BFFM到竖直通道22和22a内，到圆形出口通道25内，且然后到第二出口27a内，即流经第二壳体出口半件20a的全部。在上游腔室13中的生物流体将被加压，且在上游腔室13的底部处的压力将与从进给血液袋98中的生物流体的顶部到上游腔室13的底部的距离成比例，且在上游腔室13的顶部处的压力将与从进给血液袋98中生物流体顶部到上游腔室13的顶部的距离成比例。因此，在上游腔室13顶部处的压力将小于在上游腔室13的底部处的压力。在上游腔室13中的正压力将造成生物流体在第一BFFM和第二BFFM的整个表面积上流经第一BFFM和第二BFFM并且利用生物流体来替换排出在第一BFFM和第二BFFM的孔隙内的空气，从而从第一BFFM和第二BFFM的上游侧到第一BFFM和第二BFFM的下游侧湿润第一BFFM和第二BFFM。随着BFFM湿润，最初在BFFM孔隙中的空气将被生物流体置换排出、并且流入相应壳体出口半件的竖直通道22和22a、并流入相应壳体出口半件的圆形出口通道25，然后到壳体出口半件20的出口27和壳体出口半件20a的出口27a内，到管道82内，然后到第一接收血液袋99内，和到管道82a内，且然后到第二接收血液袋99a内。因为在上游腔室13底部处的压力大于在上游腔室13顶部处的压力，则通过BFFM的生物流体的初始流率在BFFM的底部处将大于在BFFM的顶部处。因此，BFFM首先将从BFFM的上游表面到在BFFM底部的BFFM的下游表面变成完全湿润。如果相应壳体出口半件的竖直通道22和22a的宽度足够小，且竖直通道22和22a的深度足够浅，使得竖直通道22和22a的流动截面积足够小，且如果竖直通道22之间的距离足够大，那么通过BFFM的持续生物流体流动的最小阻力路径将为在水平方向上以及竖直方向上都通过BFFM的毛细管、且并不通过竖直通道；因为如果竖直通道的流动截面积足够小，那么流入且流经竖直通道的置换排出空气将在竖直通道中形成足够高的正压力来防止生物流体进入到竖直通道。因此BFFM的下游表面将从底部向上湿润，并且在BFFM内的置换排出空气将继续流入竖直通道，并流入圆形出口通道，然后流到出口内。当相应BFFM的下游表面变湿润到竖直通道22a的顶部的高度时，因为在两个最外部竖直通道22a的顶部下方的BFFM的下游表面将被润湿，则通过该两个最外部竖直通道的空气流动将停止。因此在该两个最外部竖直通道中的压力将减小，允许生物流体从底部向上进入到该两个最外部竖直通道，从而置换排出在两个最外部竖直通道中的空气。同时，BFFM的下游表面的润湿水平将在竖直方向上继续润湿，使得与相应圆形出口通道25邻接着的BFFM下游表面湿润。由于通过圆形出口通道25的空气流动的原因，圆形出口通道25顶部的流动截面积并非小到足以在它们中形成正压力，生物流体将开始流入竖直通道22并且随着BFFM在竖直方向上继续湿润而流入圆形出口通道25的顶部。流入竖直通道22和22a、并且流入圆形出口通道25的生物流体将流入BFFD 100的相应出口27和27a，然后流入朝向接收血袋99的管道82，并流入朝向接收血袋99a的管道82a。由于生物流体开始流到出口27和27a内，第一BFFM和第二BFFM将继续竖直地湿润。因此，通过圆形出口通道25和通过出口27及27a的初始流动将首先为空气，然后是空气与生物流体的混合物，最后仅是生物流体，使得流入管道82和82a的初始流动将首先是空气，然后是包括生物流体与空气的交替区段，最后是仅包括生物流体。一旦BFFM已被湿润，则通过它们的生物流体流动在它们的整个表面积上将是均匀的，使得BFFM的整个表面积将用于过滤生物流体，从而最有效地利用BFFM。本发明并不限于图5所示的过滤器暗沟。举例而言，在专利申请号10/934,881或在申请号PCT/US2004/029026或在专利号6,660,171中所披露的任何过滤器暗沟可用于本发明。而且，也可使用提供足够的支承用于BFFM和提供介于BFFM下游与相应出口之间的流体流动机构的任何其它类型的过滤器暗沟。
在管夹钳95打开之后可能会发生的第二种情况是：BFFD 100将如上文在第一种情况中所述般湿润，且初始流率(即，在BFFM被湿润之前的流率)如在第一种情况下所述。但是一旦BFFM已被生物流体湿润，通过BFFM的流率可增加从而使得流经第一BFFM和第二BFFM的组合流率将超过流经入口5进入腔室13的生物流体的流率。在此情况下，生物流体将最初从底部到顶部充满腔室13，然后在BFFM湿润之后，在腔室13中的液位将降到腔室13顶部下方的高度。因此，一旦BFFM被湿润，通过腔室13的液位顶部下方的BFFM部分的生物流体的流率将远大于通过腔室13中液位顶部上方的BFFM部分的生物流体的流率，使得在液位上方的BFFM部分将不被适当地利用。如果BFFD 100用于从血液或血液制品移除白细胞，那么当与上文的第一情况相对比测量时，在第二种情况下，BFFM的白细胞移除能力将减弱。因此，在第二种情况下，在接收血液袋中已过滤的血液或血液制品所包含的白细胞可能多于在第一种情况下接收血液袋中已过滤的血液或血液制品中所包含的白细胞。如图2所示，通过向第一出口27和第二出口27a添加流动限制器来矫正第二种情况。流动限制器在图2中被示出为长的小直径出口。流动限制器的尺寸应使得生物流体通过第一BFFM与第二BFFM、以及因此通过出口27与27a的组合流率小于或等于生物流体通过入口5进入到腔室13的流率。流动限制器可位于BFFM的下游的任何地方。举例而言，第一流动限制器可位于出口27与第一接收血液袋99之间的管道82中，且第二流动限制可位于出口27a与第二接收血液袋99a之间的管道82a中。或者，管道82和管道82a的全部或部分可具有比管道81和管道81a更小的内径以分别在第一BFFM与第二BFFM的下游形成限制器。由于刚刚所述的相同的原因，流动限制器也可在在单侧BFFD中BFFM的下游使用。可在专利申请号10/934,881或专利申请号PCT/US2004/029026中所披露的单侧装置的任何装置中BFFM的下游添加流动限制器。
在管夹钳95打开之后可能会出现的第三种情况是：如果上游腔室13的体积足够大，则通过在上游腔室13的液位下方流经BFFM的液体流动与在液位上方的毛细湿润的组合，BFFM将在上游腔室中的液位到达上游腔室13的顶部之前湿润，从而允许从BFFM清除空气。一旦BFFM被湿润，在上游腔室13中液位上方的空气将被截留在上游腔室13中，因为湿润的BFFM将不允许从上游腔室13清除这些空气。一旦BFFM被湿润，通过腔室13中液位顶部下方的BFFM部分的生物流体的流率将远大于通过腔室13中液位顶部上方的BFFM部分的生物流体的流率，使得液位上方的BFFM部分被不适当地利用。如果BFFD 100用于从血液或血液制品移除白细胞，那么，当与上文的第一条件相比来测量时，在第三种条件下，BFFM的白细胞移除能力可能会减弱。因此，在第三种条件下，在接收血液袋中已过滤的血液或血液制品所包含的白细胞可多于第一条件下的接收血液袋中的已过滤的血液或血液制品所包含的白细胞。可通过减小上游腔室13的体积来矫正第三种情况。参看图4，如果使入口5的截面积足够大以至于不限制生物流体的通过入口5的流动，则必须使壳体入口半件1的内表面10a的宽度(即，过滤器密封表面7与过滤器密封表面7a之间的距离)足够宽。在此情况下，可通过向壳体入口半件1a的内壁10添加挡板12而使上游腔室13的体积最小，如图6所示。挡板12从内壁10的一侧向内壁10的另一侧延伸。挡板12可包含位于其第一表面9上的过滤器支承肋片15和位于其第二表面9a上的过滤器支承肋片15a，如图6所示。除了向壳体入口半件1a添加挡板12、并且入口5a的截面积增加使得入口5a的截面积将大于或等于如图1所示的管道81a内部的截面积并使内壁10a的宽度增加，壳体入口半件1a与壳体入口半件1相同。但是，由于挡板12和过滤器支承肋片15及15a所占据的体积，壳体入口半件1a的上游腔室13的体积将小于壳体入口半件1的上游腔室13的体积。由于分别在挡板12顶部和底部的上方和下方的间隙14和14a，挡板12并不充当间隔壁以将上游腔室13分成两个不同且单独的腔室。两个间隙的组合截面积应足够大以防止上游腔室13被分成两个单独的且不同的腔室。每个间隙的截面积被定义为在穿过挡板中心并平行于过滤器密封表面7和过滤器密封表面7a的平面中所测量的间隙的截面积。向壳体入口半件添加挡板12的目的只是为了减小上游腔室13的体积，和添加过滤器支承肋片15和15a，过滤器支承肋片15和15a提供用以保持两个BFFM适当地分开的一种机构。可利用过滤器支承销阵列或其它机构来替换过滤器支承肋片。尽管图6所示的挡板具有在顶部处的第一间隙和在底部处的第二间隙，在顶部或底部处或在顶部与底部之间的任何地方处，防止挡板充当间隔壁以将上游腔室13分成两个不同且单独的腔室的单个间隙也是可行的。间隙也可被称作孔口。
在管夹钳95打开之后可能会发生的第四种情况是：如果第一BFFM与第二BFFM的初始组合流率超过进入到入口5的生物流体的流率，那么通过在上游腔室13的液位下方流经BFFM的液体流动与在液位上方的毛细湿润的组合，BFFM将在上游腔室中的液位到达上游腔室13的顶部之前湿润，从而允许从BFFM清除空气。一旦BFFM被湿润，在液位上方的上游腔室13中的空气将被截留在上游腔室13中，因为湿润的BFFM将不允许从上游腔室13清除这些空气。一旦BFFM被湿润，通过腔室13中液位顶部下方的BFFM部分的生物流体的流率将远大于通过腔室13中液位顶部上方的BFFM部分的生物流体的流率，使得液位上方的BFFM部分不被适当地利用。如果BFFD用于从血液或血液制品移除白细胞，那么当与上文的第一种情况相比来测量时，在第四种情况下，BFFM的白细胞移除能力可能会减弱。因此，在第四种情况下，在接收血液袋中的已过滤的血液或血液制品所包含的白细胞可多于在第一种情况下的接收血液袋中已过滤的血液或血液制品所包含的白细胞。可通过减小流经BFFM的初始流率、通过减小BFFM的表面积，或通过增加对流经BFFM的流动的阻力，或该二者来矫正第四种情况。或者，在BFFM的下游添加流动限制器，诸如图2所示在出口27、27a中的流动限制器，来矫正第四种情况。通过添加流动限制器，无需减小BFFM的表面积，从而允许已过滤的血液或血液制品的更大的总通过量、而不会有损于已过滤的产品的白细胞减少。
参看图1至图5，一旦从BFFD 100内的第一流体流动路径和第二流体流动路径清除了所有空气，生物流体将继续从BFFD 100的入口5通过第一流体流动路径到BFFD 100的第一出口27，且然后通过管道82进入第一接收血液袋99内，以及从BFFD 100的入口5通过第二流体流动路径到BFFD 100的第二出口27a，然后通过管道82a进入第二接收血液袋99a内，直到腾空了进给血液袋98中的生物流体。如图2所示，向出口27和27a添加流动限制器将确保通过第一BFFM和第二BFFM的生物流体流动是平衡的，且因此两个BFFM将都被适当地利用，且在接收血液袋99和接收血液袋99a中过滤的生物流体将具有相同的品质。一旦进给血液袋98被腾空，进给血液袋98将塌缩，有效地密封着管道81的顶部，从而防止生物流体在管道81中流动。如果第一接收血液袋99和第二接收血液袋99a定位于充分地低于BFFD 100的高度，那么在第一BFFM和第二BFFM下游的压力将是负的。一旦进给血液袋98塌缩并且生物流体通过第一流体流动路径和第二流体流动路径的流动停止，则跨过第一BFFM与第二BFFM上的压差将变成零，因此在上游腔室13中以及在管道81a内部和在DDD 50的出口55、侧端口56和腔室63中的压力将变成负的。由于柔性膜片53的外表面66经由DDD 50的入口57处于大气压力，吸取力(即，负压)将会自动地从DDD 50的侧端口56和从出口55，和从管道81a和从上游腔室13，通过BFFM、通过BFFD100的出口27和27a，通过管道82和82a使得生物流体排放到接收血液袋99和99a内。吸取力将会自动地使柔性膜片53塌缩，从而使得处于DDD 50的腔室63中的空气将使从BFFM上游排放的生物流体置换排出。只要DDD 50的腔室63的体积大于或等于被排放的生物流体的体积，所有生物流体都将会如刚才所述自动地排放。如果DDD 50的腔室63的体积大于被排放的生物流体的体积，那么柔性膜片53将会部分地塌缩。当过滤循环完成时，生物流体将留在BFFM内，并在第一壳体出口半件和第二壳体出口半件的过滤器暗沟结构中和在管道82和82a中。尽管DDD 50在生物流体过滤系统1000中用作自动排放机构，也可使用任何其它的自动排放机构，包括在专利申请号10/934,881或申请号PCT/US2004/029026中所披露的任何自动排放机构。或者，可排除自动排放机构，在这种情况下，在进给血液袋98腾空被之后将不排放上游腔室13。
可通过在BFFM的下游添加流动限制器来有益于单侧BFFD，单侧BFFD具有单个入口和单个出口，且流体流动路径限定于入口与出口之间，且BFFM插置于入口与出口之间并在流体流动路径上。如果(例如)使用单侧BFFD来从生物流体移除白细胞，那么通过BFFM的生物流体的初始流率将会开始较高并且随着BFFM沾污而降低。如果初始流率太高，那么BFFM的白细胞移除能力将减弱，因此最初从生物流体所移除的每单位体积的已过滤的生物流体中的白细胞将会少于流率由于沾污而已经有所降低之后的情况。在此情况下，通过在BFFM的下游使用限制器来限制生物流体通过BFFD的流动而在整个过滤循环上得到通过BFFM的较均匀的流率，从而增加白细胞移除率。在此情况下，单侧BFFD将具有单个入口和单个出口，且流体流动路径限定于入口与出口之间，且BFFM插置于入口与出口之间并在流体流动路径上，且流动限制器位于BFFM的下游，且流体流动路径通过流动限制器而流动。
在BFFM的下游添加流动限制器可有益于单侧BFFD，诸如在图8中所示的BFFD 300，其包括单个入口105和单个出口127，且流体流动路径限定于入口与出口之间，且BFFM 118插置于入口与出口之间并在包括着上游腔室113的流体流动路径上。BFFD 300可替换图1所示的生物流体过滤系统1000中的BFFD 100，且单个接收血液袋连接到出口127。一旦打开管夹钳95，如果上游腔室113的体积足够小，且如果BFFM 118的初始流率不超过生物流体进入到入口105的流率，那么BFFD 200的上游腔室113将从底部向上迅速地充满生物流体。随着上游腔室113从底部向上充满，充满上游腔室113的生物流体将置换排出上游腔室113中的初始空气。所置换排出的空气将被推压穿过BFFM 118到出口127内。但是，如果一旦BFFM 118被生物流体湿润，则通过BFFM的流率将增加从而使得通过BFFM的流率将超过生物流体通过入口105进入到腔室113的流率。在此情况下，生物流体最初从底部至顶部充满腔室113，然后在BFFM被湿润后，在腔室113中的液位将降低到低于腔室113顶部的高度。因此，一旦BFFM被湿润，通过腔室113中液位顶部下方的BFFM部分的生物流体的流率将远大于通过腔室113中液位顶部上方的BFFM部分的生物流体的流率，从而使得在液位上方的BFFM部分将不被适当地利用。如果BFFD 300用于从血液或血液制品移除白细胞，那么与在整个过滤循环中若上游腔室保持充满的情况相比，BFFM的白细胞移除能力将减弱。因此，在接收血液袋中的已过滤血液或血液制品所包含的白细胞可多于已过滤的血液或血液制品应包含的白细胞。如图8所示，可通过向出口127添加流动限制器来矫正这种问题。流动限制器在图8中被示出为长的小直径出口。流动限制器的尺寸应使得通过BFFM和因此通过出口127的生物流体的流率小于或等于通过入口105进入到腔室113的生物流体的流率。流动限制器可位于BFFM下游的任何地方。举例而言，流动限制器可位于出口127与接收血液袋之间的管道82中。或者，管道82的全部或部分具有比管道81和管道81a更小的内径以在BFFM的下游形成限制器。
在打开管夹钳95之后单侧BFFD可能会出现的第二种情况是：如果BFFM 118的初始流率超过生物流体进入到入口105的流率，通过在上游腔室113中液位下方流经BFFM的液体流动与在液位上方的毛细湿润的组合，BFFM将在上游腔室中的液位到达上游腔室113的顶部之前湿润，从而允许从BFFM清除空气。一旦BFFM已湿润，则在液位上方的上游腔室113中的空气将被截留在上游腔室113中，因为湿润的BFFM将不允许从上游腔室113清除这些空气。一旦BFFM被湿润，通过腔室113中液位顶部下方的BFFM部分的生物流体的流率将远大于通过腔室113中液位顶部上方的BFFM部分的生物流体的流率，从而使得在液位上方的BFFM部分不被适当地利用。如果使用BFFD 300来从血液或血液制品移除白细胞，在此情况下，BFFM的白细胞移除能力可能会减弱。因此，在此情况下，在接收血液袋中的已过滤的血液或血液制品可包含比所需的更多的白细胞。可通过减小通过BFFM的初始流率、通过减小BFFM的表面积，或者通过增加对通过BFFM的流动的阻力，或该二者来矫正这种情况。或者，在BFFM的下游添加流动限制器，诸如图8所示在出口27中的流动限制器来矫正第四种情况。如果添加了流动限制器，将无需减小BFFM的表面积，从而允许已过滤的血液或血液制品的更大总通过量而不会有损于过滤的产品的白细胞减少。
可通过在第一BFFM和第二BFFM的下游添加流动限制器而有益于双侧BFFD，双侧BFFD不具有间隔壁，其包括单个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于入口与出口之间，且第一BFFM插置于入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与出口之间，且第二BFFM插置于入口与出口之间并在第二流体流动路径上。如果(例如)这种双侧BFFD用于从生物流体移除白细胞，那么通过BFFM的生物流体的初始流率将开始较高且随着BFFM沾污而降低。如果初始流率过高，BFFM的白细胞移除能力可能减弱，从而使得最初从生物流体所移除的每单位体积的过滤生物流体的白细胞将会少于通过BFFM的流率由于沾污而已经有所降低之后的情况。在此情况下，通过使用在两个BFFM下游的限制器来限制通过BFFD的生物流体的流动，将会在整个过滤循环上产生通过BFFM的更均匀的流率，从而增加了白细胞移除率。在此情况下，不具有间隔壁的双侧BFFD将具有单个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于入口与出口之间，且第一BFFM插置于入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与出口之间，且第二BFFM插置于入口与出口之间并在第二流体流动路径上，且流动限制器位于第一BFFM和第二BFFM二者的下游，且第一流体流动路径和第二流体流动路径流经流动限制器。
可通过在第一BFFM和第二BFFM的下游添加流动限制器来有益于双侧BFFD，诸如在美国专利号6,660,171和美国专利申请号10/934,881中所披露的双侧BFFD，其包括间隔壁，且其包括单个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于入口与出口之间，且第一BFFM插置于入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与出口之间，且第二BFFM插置于入口与出口之间并在第二流体流动路径上。如果(例如)使用这种双侧BFFD来从生物流体移除白细胞，则通过BFFM的生物流体的初始流率将开始较高且随着BFFM沾污而降低。如果初始流率过高，那么BFFM的白细胞移除能力可能会减弱，从而使得最初可从生物流体移除的每单位体积的已过滤生物流体的白细胞少于通过BFFM的流率由于沾污而有所降低之后的情况。在此情况下，通过使用两个BFFM下游的限制器来限制通过BFFD的生物流体的流动，将在整个过滤循环中得到通过BFFM的更均匀的流率，从而增加白细胞移除率。在此情况下，包括间隔壁的双侧BFFD将具有单个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于入口与出口之间，且第一BFFM插置于入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与出口之间，且第二BFFM插置于入口与出口之间并在第二流体流动路径上，且流动限制器位于第一BFFM和第二BFFM二者的下游，且第一流体流动路径和第二流体流动路径通过流动限制器流动。
可通过在第一BFFM和第二BFFM下游添加流动限制器有益于双侧BFFD，诸如在美国专利申请号10/693,757中所披露的BFFD，其包括间隔壁，且其包括单个入口和两个出口，且第一流体流动路径限定于入口与第一出口之间，且第一BFFM插置于入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与第二出口之间，且第二BFFM插置于入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上。如果(例如)使用这种双侧BFFD来从生物流体移除白细胞，通过BFFM的生物流体的初始流率将开始较高且随着BFFM沾污而降低。如果初始流率过高，那么BFFM的白细胞移除能力可能会减弱，从而使得最初从生物流体移除的每单位体积的经过滤生物流体的白细胞少于通过BFFM的流率由于沾污而有所降低之后的情况。在此情况下，通过使用在该两个BFFM下游的限制器来限制通过BFFD的生物流体的流动，将在整个过滤循环上产生通过BFFM的更均匀的流率，从而增加白细胞移除率。在此情况下，包括间隔壁的双侧BFFD将具有单个入口和第一出口与第二出口，且第一流体流动路径限定于入口与第一出口之间，且第一BFFM插置于入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与第二出口之间，且第二BFFM插置于入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上，且流动限制器位于第一BFFM和第二BFFM二者的下游，且第一流体流动路径通过第一流动限制器流动，且第二流体流动路径通过第二流动限制器流动。
在第一BFFM与第二BFFM的下游添加流动限制器将有益于双侧BFFD，诸如在美国专利申请号10/693,757中所披露的双侧BFFD，其包括间隔壁，且其包括两个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于第一入口与出口之间，且第一BFFM插置于第一入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于第二入口与出口之间，且第二BFFM插置于第二入口与出口之间并在第二流体流动路径上。如果(例如)这种双侧BFFD用于从生物流体移除白细胞，那么通过BFFM的生物流体的初始流率将开始较高且随着BFFM沾污而降低。如果初始流率过高，那么BFFM的白细胞移除能力可能会减弱，从而使得最初从生物流体移除的每单位体积的已过滤生物流体的白细胞少于通过BFFM的流率由于沾污而降低之后的情况。在此情况下，通过使用在两个BFFM下游的限制器来限制通过BFFD的生物流体的流动，将在整个过滤循环上产生通过BFFM的更均匀的流率，从而增加白细胞移除率。在此情况下，包括间隔壁的双侧BFFD将具有两个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于第一入口与出口之间，且第一BFFM插置于第一入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于第二入口与出口之间，且第二BFFM插置于第二入口与出口之间并在第二流体流动路径上，且流动限制器位于第一BFFM与第二BFFM二者的下游，且第一流体流动路径和第二流体流动路径通过流动限制器流动。或者，BFFD可包括位于第一BFFM下游侧与出口之间的第一流动限制器和位于第二BFFM的下游侧与出口之间的第二流动限制器。
可通过在第一BFFM的下游添加第一流动限制器和在第二BFFM的下游添加第二流动限制器来有益于双侧BFFD，诸如在美国专利申请号10/934,881或在申请号PCT/US2004/029026中所披露的双侧BFFD，其包括实心间隔壁，且其包括两个入口和两个出口，且第一流体流动路径限定于第一入口与第一出口之间，且第一BFFM插置于第一入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于第二入口与第二出口之间，且第二BFFM插置于第二入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上。如果(例如)使用这种双侧BFFD来从单个或两个独立的生物流体源移除白细胞，通过第一BFFM和第二BFFM的一种或多种生物流体的初始流率将开始较高且随着BFFM沾污而降低。如果通过BFFM中任一BFFM的初始流率过高，那么BFFM的白细胞移除能力可能会减弱，使得最初通过任一流体流动路径从一种或多种生物流体所移除的每单位体积的已过滤的生物流体中的白细胞少于通过BFFM的流率由于沾污而有所减低之后的情况。在此情况下，通过使用第一BFFM下游的第一流动限制器和在第二BFFM下游的第二流动限制器来限制通过BFFD的第一流动路径和第二流动路径的一种或多种生物流体的流动，将在整个过滤循环上产生通过该两个BFFM的更均匀的流率，从而增加通过该两个BFFM的白细胞移除率。在此情况下，包括实心间隔壁的双侧BFFD具有第一入口和第一出口，且第一流体流动限定于第一入口与第一出口之间，且第一BFFM插置于第一入口与第一出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于第二入口与第二出口之间，且第二BFFM插置于第二入口与第二出口之间并在第二流体流动路径上，且第一流动限制器位于第一BFFM的下游，且第二流动限制器位于第二BFFM的下游，且第一流体流动路径通过第一流动限制器流动，且第二流体流动路径通过第二流动限制器流动。
如图7所示，在出口的下游添加两个流动限制器可有益于双侧BFFD，其具有或不具有间隔壁，其包括单个入口和单个出口，且第一流体流动路径限定于入口与出口之间，且第一BFFM插置于入口与出口之间并在第一流体流动路径上，且第二流体流动路径限定于入口与出口之间，且第二BFFM插置于入口与出口之间并在第二流体流动路径上。参看图7，双侧BFFD 200可包含间隔壁或可不包含间隔壁。BFFD 200的出口经由管道82b与T形管70的入口成流体流动连通。T形管70的侧臂70a经由管道82c与接收血液袋99的入口成流体流动连通，且T形管70的侧臂70b经由管道82d与接收血液袋99a的入口成流体流动连通。第一限制器可被包括于侧臂70a中或管道82c中，而第二限制器可被包括于侧臂70b或管道82d中。如果第一限制器和第二限制器向来自管道82b的生物流体流动提供相等的反压(back pressure)，那么等量的已过滤的生物流体将流到两个接收血液袋内。而且，如在上面的情况下，两个限制器将限制生物流体通过BFFD的流动，从而在整个过滤循环上产生更均匀的流率，从而增加白细胞移除率。
尽管在图1和图2所示的BFFD 100中使用图5所示的过滤器暗沟结构，但也可使用向BFFM提供适当支持的任何其它类型的过滤器暗沟结构。
尽管关于具体优选的实施例展示并描述了本发明，但本领域技术人员应了解可做出不偏离本文所描述和教导的发明概念的变化和修改。这些变化和修改被认为是在这些发明概念的范围内。所描述的实施例的各种特点的任何组合被认为是在这些发明概念的范围内。