一种治疗动脉粥样硬化的药物及其制备方法 技术领域
本发明涉及一种以中草药为原料的治疗动脉粥样硬化的药物，还涉及该种药物的制备方法。
背景技术
动脉粥样硬化(atherosclerosis)是严重危害人类健康的常见病。近年来，本病的发病率在我国有明显增加的趋势。据尸检结果，在40～49岁的人群中，冠状动脉和主动脉粥样硬化病变的检出率分别为58.36％和88.31％，并随着年龄的增长而逐渐增加。在动脉粥样硬化的发病中，高脂血症是一项重要因素，调节血脂也成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。但迄今尚无理想地血脂调节药物，因为长期服用西药会有这样那样的副作用。目前西药常用的有以下各类：苯氧乙酸类，如安妥明，力平脂(非诺贝特)，吉非罗齐(洁脂，诺衡)、苯扎贝特(必降脂)等，是目前应用最广泛的一类药，它可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，而对高密度脂蛋白胆固醇则有升高作用。羟甲基戊二醚辅酶A还原酶制剂(他丁类)，如洛伐他丁、美降之、血脂康(脂必妥)、辛伐他丁(舒降之)、普伐他丁(普拉固)等。对低密度脂蛋白胆固醇的降低作用比苯氧乙酸类明显，降甘汕三酯和升高密度脂蛋白胆固醇的作用则不如苯氧乙酸类。多不饱和脂肪酸，如鱼油制剂(脉东康、多烯康等)，亚麻酸等，可降低甘油三酯，但降胆固醇作用较差。烟酸类，如烟酸、烟酸肌醇酯、东脂平、戊四烟酯等。但部分患者用后有脸红、心悸、皮肤僵痒、胃肠道不适等。弹性酶，调脂能力较弱，但副作用小，可用于轻度病人。受体阻断剂如特拉哩嗓，可升高高密度脂蛋白，但易发生体位性低血压。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种以中草药为原料的一种高效低毒的治疗动脉粥样硬化的药物。
本发明还提供了上述药物的其制备方法。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特点是，它是包括以下重量配比的原料制成的药剂：
海藻 200-800 大蒜 200-800 银杏叶 200-800
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特点是，它还包括以下重量配比的原料制成的药剂：
生山楂 200-800 酒制大黄 100-800
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特点是，其中各原料的重量配比最优选的是：
海藻 415 大蒜 335 银杏叶 250
生山楂 500 酒制大黄 125
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特点是，所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。一种治疗动脉粥样硬化的药物的制备方法，其特点是，先将银杏叶制备成浸膏，然后提取出大蒜中的大蒜油并将其制成大蒜油包合物，提取出海藻中的海藻粗多糖，将所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖进行混合，再加入药用辅料，制成临床上可接受的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗动脉粥样硬化的药物的制备方法，其特点是，其步骤如下：
(1)将银杏叶加60-80％乙醇5-10倍量浸泡0.5-2.0小时后，60-80℃温浸1-3小时，滤过，滤渣再加60-80％7醇5-10倍量，60-80℃温浸1-3小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.32-1.35，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶1-3比例加入水，在50℃-60℃温度下，发酵2-4小时，提取挥发油1-3小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油5-15倍量的水，用5-15％柠檬酸溶液调节pH为3-4，加入大蒜油8-15倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨0.5-1.5小时，过滤，沉淀用大蒜油15-25倍量乙醚洗涤，过滤，30-50℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用8-15倍量水提取1-3次，每次1-3小时，浓缩至比重为1.01-1.02，加乙醇至醇浓度为70-80％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度50-70℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂等临床可接受的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。一种治疗动脉粥样硬化的药物的制备方法，其特点是，先将生山楂、银杏叶、酒制大黄制备成浸膏，然后提取出大蒜中的大蒜油并将其制成大蒜油包合物，提取出海藻中的海藻粗多糖，将所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖进行混合，再加入药用辅料，制成临床上可接受的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗动脉粥样硬化的药物的制备方法，其特点是，步骤如下：
(1)将生山楂、银杏叶、酒制大黄三味药加60-80％乙醇5-10倍量浸泡0.5-2.0小时后，60-80℃温浸1-3小时，滤过，滤渣再加60-80％乙醇5-10倍量，60-80℃温浸1-3小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.32-1.35，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶1-3比例加入水，在50℃-60℃温度下，发酵2-4小时，提取挥发油1-3小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油5-15倍量的水，用5-15％柠檬酸溶液调节pH为3-4，加入大蒜油8-15倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨0.5-1.5小时，过滤，沉淀用大蒜油15-25倍量乙醚洗涤，过滤，30-50℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用8-15倍量水提取1-3次，每次1-3小时，浓缩至比重为1.01-1.02，加乙醇至醇浓度为70-80％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度50-70℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂等临床上可接受的任何一种剂型。
本发明药物可以根据需要，按本发明所公开的制备方法或其它方法制成任何一种剂型，其中优选的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂等。
一、以下是以本发明药物制成的胶囊剂为例所进行的质量研究工作的相关情况。以下所称的本品内容物是指以海藻、大蒜、银杏叶按其工艺技术方案或海藻、大蒜、银杏叶、生山楂、酒制大黄按期工艺技术方案制备的胶囊的内容物。其质量标准包括其中的一项或多项或全部内容。
1、鉴别。
(1)取本品内容物约2g，置烧杯中，加乙醚40ml，加热回流4小时，滤过，滤液蒸干，加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，凉干，喷以10％硫酸乙醇试液，在105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同的紫红色斑点。
(2)取本品内容物约4g，置烧杯中，加水40ml，加热回流2小时，趁热滤过，滤液用乙酸乙酯萃取4次(40，40，30，20ml)。合并萃取液，浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取银杏内酯A和银杏内酯B对照品，用甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。将硅胶G薄层板浸入含100g/L的醋酸钠的甲醇溶液中放置约20秒后，取出，70℃烘箱中，通风下，加热30分钟，冷却。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，分别点于同一处理过的薄层板上，以乙酸乙酯-石油醚(20∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。喷以乙酸酐，于烘箱中150℃下加热30分钟显色，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
(3)取本品内容物约4g，置烧杯中，加水50ml，参照2000版药典一部附录IX H，提取挥发油，分取挥发油，加正己烷2ml溶解，作为供试品溶液。另取大蒜素对照品，加正己烷制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷∶苯(10∶1)为展开剂，展开，取出，凉干，用碘蒸气显色，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同的棕黄色斑点。
2、含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID页)测定。
系统适应性试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(90∶10)为流动相；检测波长为428nm，理论塔板数按大黄酚峰计算应不低于900，大黄酚与相邻成分色谱峰的分离度应符合要求。
对照品溶液的制备。取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，用甲醇配制成浓度为5μg/ml大黄素和8μg/ml大黄酚的对照品溶液。
供试品溶液的制备。取本品内容物，精密称取0.16g，置烧杯中，加甲醇50ml，超声提取30min，放冷至室温，过滤，并用甲醇15ml洗涤残渣及滤器，合并洗液及滤液，水浴蒸干，加2.5mol/L硫酸溶液30ml使残渣溶解，置沸水浴中水解2h，放冷至室温，加氯仿60ml，回流提取40min，放冷到室温，然后转移至分液漏斗中，用氯仿15ml洗涤圆底烧瓶，合并至分液漏斗中，用氯仿分4次振摇提取(40，40，30，20ml)，分取氯仿液，水浴蒸干，加甲醇25ml，超声提取5min，提取液转移至50ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液，备用。
测定法。精密吸取上述供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入高效液相，测定，按如下公式计算，即得。A样：供试品溶液中大黄素、大黄酚的峰面积；A标：对照品的峰面积；C标：对照品大黄素、大黄酚的浓度(ug/ml)；W称：精密称取的药粉的重量(g)；W粒：5粒胶囊的平均粒重(g)；50：稀释倍数；
本品含大黄酚(C15H10O4)每粒不得低于300ug，大黄素(C15H10O5)每粒不得低于500ug，
稳定性实验。本制剂初步稳定性和长期稳定性考察结果表明含量基本稳定，胶囊的加速试验中的水分检查，表明样品易吸潮。室温留样考察中水分基本稳定。有效期暂定两年。二、以下是发明人所做的药理毒理研究：1、本发明药物的药效学试验。
试验药物：以海藻、大蒜、银杏叶为原料制成的药剂，以下简称：心脑致宝平-1；以海藻、大蒜、银杏叶、生山楂、酒制大黄为原料制成的药剂，以下简称：心脑致宝平-2。
心脑致宝平-1(10，5，2.5g/kg)灌胃给药对家兔高脂模型的实验结果表明：灌胃给药一个月，心脑致宝平-1(10，5g/kg)组TG水平较同期高脂模型组显著降低(p＜0.05)；灌胃给药两个月，心脑致宝平-1(6，3g/kg)组Tcho、TG、LDL水平较同期高脂模型组有极显著降低(p＜0.01)，心脑致宝平-2(1.5g/kg)组Tcho、LDL水平较同期高脂模型组有显著降低(p＜0.05)。病理切片结果表明：与模型组相比，给药两个月后，心脑致宝平-1(10、5、2.5g/kg)三剂量组对家兔的心、肝及主动脉的组织形态学均有明显改善，肝脂变明显减轻，肝系数均有明显减小(p＜0.05)，动脉粥样硬化程度明显改善，动脉斑块减少。
进一步研究以心脑致宝平-2为研究对象，其药理药效研究结果如下：
心脑致宝平-2(6，3，1.5g/kg)灌胃给药对家兔高脂模型的实验结果表明：灌胃给药一个月，心脑致宝平-2(6，3g/kg)组TG水平较同期高脂模型组显著降低(p＜0.05，p＜0.01)；灌胃给药两个月，心脑致宝平-2(6，3g/kg)组Tcho、TG、LDL水平较同期高脂模型组有极显著降低(p＜0.01，p＜0.05)，心脑致宝平-2(1.5g/kg)组Tcho、LDL水平较同期高脂模型组有显著降低(p＜0.05)。病理切片结果表明：与模型组相比，给药两个月后，心脑致宝平-2(6，3，1.5g/kg)三剂量组对家兔的心、肝及主动脉的组织形态学均有明显改善，肝脂变明显减轻，肝系数均有明显减小(p＜0.01)，动脉粥样硬化程度明显改善，动脉斑块减少，尤以高剂量明显。
心脑致宝平-2(8，4，2g/kg)灌胃给药对鹌鹑高脂模型的实验结果表明：灌胃给药两周，心脑致宝平-2(8g/kg)组Tcho、LDL水平均较同期模型组有极显著降低(p＜0.01)，心脑致宝平-2(4g/kg)组LDL水平较同期模型组有显著降低(p＜0.01)，心脑致宝平-2(8，4g/kg)组HDL水平较同期模型组有极显著升高(p＜0.01)；灌胃给药四周，心脑致宝平-2(8g/kg)组Tcho、TG、LDL水平均较同期模型组有极显著降低(p＜0.01)，心脑致宝平-2(4，2g/kg)组LDL水平较同期模型组有极显著降低(p＜0.01)；灌胃给药六周，心脑致宝平-2(8g/kg)组Tcho、TG、LDL水平均较同期模型组有极显著降低(p＜0.01)，心脑致宝平-2(4g/kg)组Tcho、TG、LDL水平较同期模型组有显著降低(p＜0.05)。
病理切片结果表明：与模型组相比，心脑致宝平-2(8，4，2g/kg)灌胃给药六周后对鹌鹑的心、肝及主动脉的组织形态学均有明显改善，肝脂变明显减轻；心脑致宝平-2(8，4g/kg)组对鹌鹑的肝系数均有明显减小(p＜0.01)，动脉粥样硬化程度明显减轻。
心脑致宝平-2对犬心脏血流动力学实验结果表明：心脑致宝平-2各剂量组对麻醉犬SAP、DAP、HR、+dp/dtmax、-dp/dtmax和t-dp/dtmax、LVSP、LVEDP、SI和SV均未见明显影响，与空白对照组比较无显著差异(p＞0.05)。心脑致宝平-2中剂量组和高剂量组经十二指肠给药可降低麻醉犬的TPVR、MAP，与空白对照组比较无差异显著(p＜0.05)。心脑致宝平-2高、中剂量组十二指肠给药后可明显增加麻醉犬的心脏指数，与空白对照组比较差异显著(p＜0.05)。心脑致宝平-2中剂量组在60、90、180min可以明显提高麻醉犬心输出量，其CO的变化率，与空白对照组比较，差异显著(p＜0.05、0.01)，心脑致宝平-2高剂量组和低剂量组也具有作用趋势。心脑致宝平-2小剂量组在给药后120min，中剂量组在给药后45，120min，高剂量组在60和120min可明显提高麻醉犬的冠脉流量(CBF)。其变化率与空白对照组比较差异显著(*p＜0.05、**p＜0.01)。心脑致宝平-2中剂量组经十二指肠给药后可降低麻醉犬动脉PCO2，其变化率与空白对照组比较差异有显著的统计学意义(p＜0.05)。
2、心脑致宝平-2的毒性试验
(1)小鼠急性毒性试验
以最大药物浓度[3.4g(原药材)/ml]，最大给药体积(0.8ml/20g)，一日内灌胃给药二次，给药后，连续观察7天，小鼠未出现死亡和任何毒付作用，表明本品一日内最大给药量为272g/kg。
(2)心脑致宝平-2的动物长期毒性试验
心脑致宝平-2对大鼠的长期毒性试验结果表明，心脑致宝平-2剂量为32.5g/kg、16.25g/kg、8.125g/kg(相当于人用剂量的100倍，50倍，25倍)，灌胃给药(po)，每天1次，每周给药6天，共给药182天，对大鼠的一般表现，血液学指标，血液生化学指标，系统尸解，10种脏器指数，18种脏器组织学检查的结果表明：心脑致宝平-2灌胃给药对大鼠未发现毒副作用。
发明人运用现代科技手段与传统中医药理论和实践相结合而开发出本发明药物，方中山楂主要功效为消食健胃、行气散痰，具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗心绞痛、强心和降压的作用。山楂及山楂黄酮类可通过增强LDLR活性及提高抗氧化能力预防脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化的发生；银杏叶中含有银杏黄酮类、萜类、酚类、生物碱、微量元素和多种氨基酸等有效成分，其提取物具有稳定细胞膜、降低血脑屏障通透性，可以减少缺血再灌注期心室纤颤的强度，对正常或肥大心脏，可保护缺血心肌，减少心律失常的发生；大黄具有泻热通肠、凉血解毒、通经等功效。大黄经酒制后增强其活血通经的功效，可使血清和肝脏总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及过氧化脂质明显降低，高密度脂蛋白胆固醇/TC比值升高；大蒜主要含挥发油以及大蒜新素等有效成分，其提取物具有抗血栓、降血脂、清除自由基、扩张血管、拮抗血管内皮细胞增生等心血管效应；海藻主治瘿瘤气、颈下核、破散结气、痈肿、坚气等，具有一定的增强免疫的作用。全方诸药相互组合，有活血通脉，祛瘀化痰之功。故适用于因高血压病，高血脂病所致的动脉硬化，心脑供血不良，表现痰瘀阻络证的患者。
本发明药物具有以下优点：一、主要有效成分明确，主要药效学及作用机制清楚；二、以主要有效成分的含量作为质控指标，保证了质量和疗效的稳定；三、多种有效成分并存，具有综合治疗的特点，各种有效成分的药效相互促进；四、保留了各原料的纯天然本质，因而使药物具有毒副作用小的特点并，可以长期服用，基本无毒副作用，是一种高效低毒的抗高血脂病所致的动脉硬化的新药。
本发明所提供的上述药物的制备方法是运用先进生产工艺，制备出卫生、安全、方便的药物剂型。
具体实施方式
下面的实施例是为了让本领域的技术人员进一步的理解本发明，而不构成对本发明权利的限制。
实施例1。一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位，克)
海藻 200 大蒜 600 银杏叶 800
实施例2。一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂：(单位：克)
海藻 300 大蒜 400 银杏叶 500
生山楂 400 酒制大黄 200
实施例3。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：克)
海藻 415 大蒜 335 银杏叶 250
生山楂 500 酒制大黄 125
实施例4。一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位，克)
海藻 400 大蒜 400 银杏叶 400
其制备方法如下：先将所述重量的银杏叶制备成浸膏，然后提取出大蒜中的大蒜油并将其制成大蒜油包合物，提取出海藻中的海藻粗多糖，将所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖进行混合，再加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂1000片。
实施例5。一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位，克)
海藻 450 大蒜 500 银杏叶 300
其制备方法步骤如下：
(1)将银杏叶加70％7醇8倍量浸泡1小时后，70℃温浸2小时，滤过，滤渣再加70％乙醇8倍量，70℃温浸2小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.34，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶1比例加入水，在60℃温度下，发酵3小时，提取挥发油2小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油10倍量的水，用10％柠檬酸溶液调节pH为3.5，加入大蒜油11倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨1小时，过滤，沉淀用大蒜油20倍量乙醚洗涤，过滤，40℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用11倍量水提取2次，每次2小时，浓缩至比重为1.015，加乙醇至醇浓度为75％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度60℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成胶囊剂1000颗。
实施例6。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：克)
海藻 500 大蒜 200 银杏叶 350
生山楂 600 酒制大黄 300
其制备方法是，先将生山楂、银杏叶、酒制大黄制备成浸膏，然后提取出大蒜中的大蒜油并将其制成大蒜油包合物，提取出海藻中的海藻粗多糖，将所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖进行混合，再加入常规药用辅料，制成颗粒剂。
实施例7。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：千克)
海藻 600 大蒜 550 银杏叶 650
生山楂 700 酒制大黄 400
其制备方法步骤如下：
(1)将生山楂、银杏叶、酒制大黄三味药加60％乙醇10倍量浸泡2.0小时后，60℃温浸3小时，滤过，滤渣再加60％乙醇10倍量，60℃温浸3小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.35，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶3比例加入水，在60℃温度下，发酵4小时，提取挥发油3小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油15倍量的水，用15％柠檬酸溶液调节pH为4，加入大蒜油15倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨1.5小时，过滤，沉淀用大蒜油25倍量乙醚洗涤，过滤，50℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用15倍量水提取3次，每次3小时，浓缩至比重为1.02，加乙醇至醇浓度为70％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度70℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成丸剂。
实施例8。一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位，千克)
海藻 250 大蒜 300 银杏叶 200
其制备方法步骤如下：
(1)将银杏叶加60％乙醇5倍量浸泡0.5小时后，60℃温浸1小时，滤过，滤渣再加60％乙醇5倍量，60℃温浸1小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.32，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶1比例加入水，在50℃温度下，发酵2小时，提取挥发油1小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油5倍量的水，用5％柠檬酸溶液调节pH为3，加入大蒜油8倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨0.5小时，过滤，沉淀用大蒜油15倍量乙醚洗涤，过滤，30℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用8倍量水提取1次，每次1小时，浓缩至比重为1.01，加乙醇至醇浓度为70％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度50℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成胶囊剂。
实施例9。一种治疗动脉粥样硬化的药物，它是由以下重量配比的原料制成的药剂，(单位，克)
海藻 700 大蒜 800 银杏叶 600
其制备方法步骤如下：
(1)将银杏叶加80％乙醇10倍量浸泡2.0小时后，80℃温浸3小时，滤过，滤渣再加80％乙醇10倍量，80℃温浸3小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.35，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶3比例加入水，在60℃温度下，发酵4小时，提取挥发油3小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油15倍量的水，用15％柠檬酸溶液调节pH为4，加入大蒜油15倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨1.5小时，过滤，沉淀用大蒜油25倍量乙醚洗涤，过滤，50℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用15倍量水提取3次，每次3小时，浓缩至比重为1.02，加乙醇至醇浓度为80％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度70℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成滴丸剂。
实施例10。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：克)
海藻 800 大蒜 700 银杏叶 750
生山楂 450 酒制大黄 700
其制备方法步骤如下：
(1)将生山楂、银杏叶、酒制大黄三味药加60％乙醇5倍量浸泡0.5小时后，60℃温浸1小时，滤过，滤渣再加60％乙醇5倍量，60℃温浸1小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.32，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶1比例加入水，在50℃温度下，发酵2小时，提取挥发油1小时，精制，得大蒜油；
(2)取大蒜油5倍量的水，用5％柠檬酸溶液调节pH为3，加入大蒜油8倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨0.5小时，过滤，沉淀用大蒜油15倍量乙醚洗涤，过滤，30℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用8倍量水提取1次，每次1小时，浓缩至比重为1.01，加乙醇至醇浓度为70％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度50℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂等临床上可接受的任何一种剂型。
实施例11。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：克)
海藻 350 大蒜 450 银杏叶 480
生山楂 550 酒制大黄 100
其制备方法步骤如下：
(1)将生山楂、银杏叶、酒制大黄三味药加80％乙醇10倍量浸泡2.0小时后，80℃温浸3小时，滤过，滤渣再加80％7醇10倍量，80℃温浸3小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.35，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶3比例加入水，在60℃温度下，发酵4小时，提取挥发油3小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油15倍量的水，用15％柠檬酸溶液调节pH为4，加入大蒜油15倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨1.5小时，过滤，沉淀用大蒜油25倍量乙醚洗涤，过滤，50℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用15倍量水提取3次，每次3小时，浓缩至比重为1.02，加乙醇至醇浓度为80％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度70℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成片剂。
实施例12。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：克)
海藻 560 大蒜 650 银杏叶 550
生山楂 800 酒制大黄 800
其制备方法步骤如下：
(1)将生山楂、银杏叶、酒制大黄三味药加75％乙醇8倍量浸泡1.5小时后，75℃温浸1-3小时，滤过，滤渣再加75％乙醇8倍量，75℃温浸1.5小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.33，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶1.5比例加入水，在58℃温度下，发酵2.5小时，提取挥发油2.5小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油10倍量的水，用12％柠檬酸溶液调节pH为3.8，加入大蒜油12倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨1.2小时，过滤，沉淀用大蒜油18倍量乙醚洗涤，过滤，45℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用12倍量水提取2次，每次2.5小时，浓缩至比重为1.018，加乙醇至醇浓度为78％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度65℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成水剂。
实施例13。一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是：(单位：克)
海藻 750 大蒜 620 银杏叶 700
生山楂 200 酒制大黄 600
(1)将生山楂、银杏叶、酒制大黄三味药加65％乙醇6倍量浸泡1.8小时后，65℃温浸2.5小时，滤过，滤渣再加65％乙醇9倍量，65℃温浸2.5小时滤过，合并两次滤液减压回收乙醇后，至比重为1.34，得浸膏；
(2)将大蒜粉碎，在蒜泥中按1∶2.5比例加入水，在56℃温度下，发酵3.5小时，提取挥发油2.5小时，精制，得大蒜油；
(3)取大蒜油8倍量的水，用8％柠檬酸溶液调节pH为3.5，加入大蒜油14倍量的β-环糊精研磨均匀，大蒜油和等体积乙醇混合，缓缓滴入，边加边研磨，全部滴加完后，研磨1.5小时，过滤，沉淀用大蒜油22倍量乙醚洗涤，过滤，40℃烘干，粉碎，过60目筛，得大蒜油包合物；
(4)海藻用12倍量水提取3次，每次2小时，浓缩至比重为1.01，加乙醇至醇浓度为75％，抽滤，用乙醇、丙酮、乙醚依次洗涤后烘干，粉碎过60目筛，得海藻粗多糖；
(5)将浸膏于水浴上软化，海藻粗多糖与药用辅料微粉硅胶按等量递增法混匀，加入浸膏中，搅匀，置真空干燥箱中，温度60℃，抽真空至干，粉碎，过60目筛，与磷酸氢钙、大蒜油包合物按等量递增法混匀，再按常规工艺制成散剂。