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一种制备N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺的新方法
    本发明涉及一种制备N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺的新方法，特别是一种以发酵法得到粗品D-核糖溶液并除蛋白质和钙离子等杂质后与3，4-二甲基苯胺通过催化氢化反应制备N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺的新方法。

    N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺是工业上生产核黄素(VB2)的关键中间体，价格昂贵。目前，制备N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺的方法很多，如日本公开特许6665/64叙述了纯的D-核糖与3，4-二甲基苯胺以钯或Raney镍催化氢化法制备N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺；DE3.615.834叙述了纯的D-核糖与3，4-二甲基苯胺以微量硼酸作为助催化剂，在Raney镍作用下制备N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺的方法，其收率为89.6％。U.S 4.360.669叙述了以D-阿拉伯糖异构化制备D-核糖，其中D-核糖的含量为70％，其余为其它的糖，在水溶液或水-有机溶液中与3，4-二甲基苯胺以及硼酸反应，分离生成结晶性硼酸酯，然后在水-有机溶液中于20-70℃，Raney镍作为催化剂，10-100bar的氢气压力下反应，收率为85.5％。上述三种方法，前两种方法均以纯的D-核糖为原料，纯的D-核糖是十分昂贵的，显然成本很高，后一种方法虽采用D-阿拉伯糖异构化制备D-核糖，但这种异构化反应成本也很高，不利于工业化生产。

    本发明的目的是提供一种原料易得、成本低廉、收率高、适于工业化生产N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺的新方法，以充分克服现有技术的主要不足。

    下面结合反应原理详细叙述本发明的实现过程。

    本发明的主要反应原理是：D-核糖与3，4-二甲基苯胺在Runcy镍作催化剂条件下，通过催化氢化发生缩合反应生成N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺，其反应方程式如下：

    向葡萄糖、玉米浆等物质中接入D-核糖产生菌进行发酵，发酵结束后，这时在发酵液中仍存在未充分利用的起始物质和各种发酵代谢产物，向其中加入0.3％地ZnSO4和黄血盐，加热此混合物至55-60℃，使蛋白质凝聚下来，再加入草酸使Ca2+等杂质形成沉淀析出，降温至50℃以下过滤，减压浓缩滤液至D-核糖浓度为9-15％，调节D-核糖溶液温度在12-17℃。

    基本溶液的配制：①称取与上述D-核糖等物质的量的硫酸钠溶于50-70℃的水中配制成15-25％的硫酸钠溶液。②称取与上述D-核糖等物质的量的3，4-二甲基苯胺溶于1∶1的乙醇溶液中，控制温度为50-55℃，配制成40-50％的3，4-二甲基苯胺溶液。③配制为D-核糖净化液中D-核糖质量5-15倍的50-90％的甲醇或乙醇溶液。

    向D-核糖净化液中迅速依次加入乙醇、硫酸钠溶液及3，4-甲基苯胺溶液(乙醇的加入量以保证在整个混合溶液中乙醇含量达7.5-30％即可)，同时搅拌，控制温度在20-35℃之间，析出D-核糖复盐沉淀，保温1小时，然后降温至0-20℃，以利于D-核糖复盐充分析出，过滤得D-核糖复盐湿品。在上述配制的甲醇或乙醇溶液中，加入Raney镍催化剂和D-核糖复盐湿品，调节氢气压力为2.0-10.0Mpa，温度为30-70℃，进行氢化反应，反应3-5小时，反应结束后趁热过滤，并用热水洗涤催化剂，滤液、洗液合并降温至-2-0℃，N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺析出，过滤后于80℃烘干即得产品。

    本发明的一个实施例：取发酵液1100ml(D-核糖含量4.0％，折纯44.4g)，加入硫酸锌、黄血盐各3.3g、加热至55-60℃，加入草酸适量，调节溶液PH2-3，冷至50℃，过滤，控制温度55-60℃，减压浓缩滤液体积约330ml，得D-核糖净化液(折纯D-核糖40.0g)，净化收率90％。

    硫酸钠37.9g，加水150ml，加热至50℃溶解。3，4-二甲基苯胺32.3g，加50％乙醇40ml，加热至52℃溶解。将D-核糖净化液调节温度15℃，搅拌下依次迅速加入乙醇150ml，和溶解好的硫酸钠和3，4-二甲基苯胺，控制溶液温度25-35℃，析出D-核糖复盐沉淀，保温1小时，然后降温至5℃，过滤，得D-核糖复盐湿品。

    取75％乙醇400ml，加入D-核糖复盐，Raney镍44g，调节氢气压力4.0Mpa，于50℃反应3小时，滤去催化剂，并以热水洗涤催化剂，滤液、洗液合并，冷至-2-0℃，析出N-(D)-核糖醇-3，4-二甲基苯胺，熔点142-144℃，得61.3g，收率90.2％(以净化液D-核糖计)。

    本发明的优点和积极效果：①本发明是利用微生物发酵得到D-核糖，原料易得，成本低。②反应过程简单，反应条件易于达到，收率高，易于工业化生产。