7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III的制备方法 本发明涉及一种具有下述通式(I)的7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III的新的制备方法：式中符号R可相同或不相同，它代表含有1-4个碳原子的，或许由苯基取代的烷基，所述的7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III是由具有下述通式的10-脱乙酰基浆果赤霉素III制备的：
在通式(I)中，优选地，这些符号R中的每一个都表示含有1-4个碳原子的直链或支化的烷基。更优选地，这些符号R中的每一个都表示乙基。
具体地由J-N.Denis和A.E.Greene，J.Amer.Chem.Soc.，110，5917-5919(1998)人们知道，由化学式(II)的10-脱乙酰基浆果赤霉素III开始，首先使塔三烷环的7-位选择性甲硅烷基化，得到7-三烷基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III，然后使如此得到的7-三烷基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III在10位选择性乙酰化，制备出通式(I)的产品。
根据已知的方法，用过量的下述通式的三烷基甲硅烷基卤处理10-脱乙酰基浆果赤霉素III进行甲硅烷化基反应：
Hal-Si(R)3 (III)其中Hal表示卤素原子，R如前面所定义，这个反应是在诸如吡啶之类的碱性有机溶剂中，于温度约20℃的条件下进行操作的。一般地，可达到7-三烷基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III产率为约85％。
根据已知的方法，在诸如吡啶之类的碱性有机溶剂中，于温度约0℃的条件下进行操作，由过量的乙酰氯处理7-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III进行乙酰基化。一般地，由7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III开始，化学式(I)的7-三烷基甲硅烷氧基浆果赤霉素III的产率为约85％。
这样，根据已知的方法，7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III地产率为约72％。
现在发现，这正构成本发明的主题，不用分离中间产物7-三烷基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III而进行甲硅烷基化和乙酰基化，可以较高的产率得到通式(I)的产品。
根据本发明，10-脱乙酰基浆果赤霉素III在选自吡啶和由一个或多个含有1-4个碳原子的烷基取代的吡啶之类有机碱性溶剂的溶液里，在温度0-15℃下用通式(III)的甲硅烷基化试剂处理，然后在温度约20℃下用乙酐处理。
采用本发明的方法需要使用比已知方法少得多的甲硅烷基化试剂。一般地，相对于每摩尔10-脱乙酰基浆果赤霉素III要使用1.5-2.5摩尔甲硅烷基化试剂。
一般地，相对于每摩尔10-脱乙酰基浆果赤霉素III要使用5-7摩尔乙酐。
7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III由其在诸如乙酸乙酯之类脂族酯中的溶液开始，用异丙醚之类的醚在水中沉淀和结晶，可以分离7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III。一般地，由使用的10-脱乙酰基浆果赤霉素III开始的产率是约80％。
根据本发明方法得到的7-三烷基甲硅烷基浆果赤霉素III，在分离以后或以诸如乙酸乙酯之类的脂族酯溶液，可以根据例如在EP-0 336 840专利或国际申请WO92/09589中描述的已知方法用于制备paclitaxel或它们的衍生物。
下面实施例说明实施本发明的方法。实施例
在293.9克在2.7升吡啶中的10-脱乙酰基浆果赤霉素III溶液中，在1小时20分钟加入182克三乙基甲硅烷基氯。所得到的溶液在5℃搅拌40小时。这时加入360克乙酐，同时将温度保持在5℃。得到的悬浮液在20℃搅拌48小时，然后倒入40升冰水。采用过滤分离所得到的沉淀，再用2升水洗涤8次，最后将沉淀溶解在3升乙酸乙酯中。在硫酸镁上干燥有机相。在过滤并减压浓缩后，在异丙醚中结晶所得到的产物。这样得到7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III，其产率是77％，7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III具有如下特性：-熔点：254℃-质子核磁共振谱：(400MHz；CDCl3，δ，ppm)：0.58(mt，6H：乙基CH2)；0.92(t，J＝7.5Hz，9H：乙基CH3)；1.02(s，3H：CH3)；1.18(s，3H：CH3)；1.68(s，3H：CH3)；1.75(宽的s，1H：在1位的OH)；1.87和2.53(2mt，每个1H：在6位的CH2)；2.18(s，6H：CH3和COCH3)；2.27(mt，2H：在14位的CH2)；2.28(s，3H：COCH3)；2.47(宽的s，1H：在13位的OH)；3.88(d，J＝7Hz，1H：H3)；4.13和4.30(2d，J＝8.5Hz，每个1H：在20位的CH2)；4.50(dd，J＝11和7Hz，1H：在7位的H)；4.81(mt，1H：在13位的H)；4.95(宽的d，J＝10Hz，1H：在5位的H)；5.63(d，J＝7Hz，1H：H2)；6.46(s，1H：在10位的H)；7.46(t，J＝8.5Hz，2H：在间位的-OCOC6H5)；7.60(t，J＝8.5Hz，1H：在-OCOC6H5对位上的H)；8.10(d，J＝8.5Hz，2H：在-OCOC6H5邻位上的H)。