一种制备异日本獐牙菜素的新方法.pdf

本发明涉及一种异日本獐牙菜素(isoswetiajaponin)的制备方法。所说制备方法的主要步骤是：以2－(3，4－二苄氧基苯基)－8－C－(2，3，4，6－四－O－苄基－β－D－葡萄糖基)－5，7－二甲氧基－4H－1苯并吡喃－4－酮为起始原料，将所说的起始原料溶于干燥的有机溶剂中，在惰性气体保护下，于－30℃～－100℃与过量的三氯化硼反应2～4小时后得目标物。本发明最大的优点在于，所用起始原料更易于制备及三氯化硼对脱除起始原料中的苄基和5－甲氧基具很好的区域选择性和产率。

1、  一种异日本獐牙菜素(isoswetiajaponin)的制备方法，其特征在于，所说制备方法的主要步骤是：以2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮为起始原料，将所说的起始原料溶于干燥的有机溶剂中，在惰性气体保护下，于-30℃～-100℃与过量三氯化硼反应2～4小时后得目标物；
其中：所说的有机溶剂为C₁～C₃的氯代烷。

2、  如权利要求1所说的制备方法，其特征在于，其中2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的摩尔比为1∶(12～20)。

3、  如权利要求2所说的制备方法，其特征在于，其中2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的摩尔比为1∶(15～20)。

4、  如权利要求1所说的制备方法，其特征在于，其中2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的反应温度为-30℃～-70℃。

5、  如权利要求4所说的制备方法，其特征在于，其中2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的反应温度为-30℃～-50℃。

6、  如权利要求1所说的制备方法，其特征在于，其中所说的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷。

7、  如权利要求1所说的制备方法，其特征在于，其中所说的惰性气体为氮气、氩气或氖气。

一种制备异日本獐牙菜素的新方法
技术领域
本发明涉及一种异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制备方法。
背景技术
异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)，即8-C-β-D-吡喃葡萄糖基-2-(3，4-二羟基苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，是一种天然的黄酮碳苷，广泛存在于灌状买麻藤、獐牙菜、青叶胆、金莲花、南极发草等多种植物中。研究表明，异日本獐牙菜素的抗氧活性明显优于α-生育酚，自由基清除活性优于L-半胱氨酸，对透明质酸酶的抑制活性也高于药物“曲尼司特”(Tranilast)(Food Sci.Technol.Res.9(2)197-201 2003)。
Toshihiro Kumazawa等用四苄基保护的氟代葡萄糖与2-苄氧基-4-甲氧基-6-羟基苯乙酮进行糖基化反应，进而通过查耳酮路线合成带苄基的黄酮碳苷，最后在Pd-C/H₂作用下脱除所有苄基后获得异日本獐牙菜素(Carbohydrate Research.334 183-193 2001)。现有技术中，2，4，6-三羟基苯乙酮要经过多次保护/脱保护策略才能制备2-苄氧基-4-甲氧基-6-羟基苯乙酮，致使整个合成路线较为繁琐，鉴于此，本发明提出如下技术方案。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种简便的异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制备方法。
本发明所说的异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制备方法，其特征在于，所说制备方法的主要步骤是：以2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮为起始原料，将所说的起始原料溶于干燥有机溶剂中，在惰性气体保护下，于-30℃～-100℃与过量三氯化硼反应2～4小时后得目标物。其反应方程如下所示：

其中：2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮(起始原料)的制备参见(有机化学26(9)1254-1258 2006)；所说的有机溶剂为C₁～C₃的氯代烷。
在本发明的一个优选技术方案中，2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的摩尔比为1∶(12～20)，更优选的摩尔比为1∶(15～20)；
在本发明的另一个优选技术方案中，2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的反应温度为-30℃～-70℃，更优选的反应温度为-50℃～-70℃；
在本发明的又一个优选技术方案中，所说的有机溶剂为二氯甲烷(CH₂Cl₂)、三氯甲烷(CHCl₃)或1，2-二氯乙烷(CH₃ClCH₃Cl)，最佳的有机溶剂为二氯甲烷。
此外，本发明所用的惰性气体为化学性质稳定且不参与反应得的气体，如(但不限于)氮气、氩气或氖气等。
本发明最大的优点在于，所用起始原料更易于制备(如以方便易得的4，6-二甲氧基-2-羟基苯乙酮为糖受体，经查耳酮路线合成)，三氯化硼对脱除2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮中苄基和5-甲氧基具很好的区域选择性和产率，使合成异日本獐牙菜素的路线更为简洁合理。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的有关内容作进一步的阐明，其目的仅在于更好理解本发明的内容而非限制本发明的保护范围。
实施例1
将107.8mg(0.106mmol)2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮溶于3mL干燥的二氯甲烷中，氩气保护下，于-78℃缓慢注射1M的三氯化硼对二甲苯溶液1.6mL(1.6mmol)，在-30℃～-70℃下搅拌约2小时，加1∶1MeOH-CH₂Cl₂(3mL)中止反应，将反应液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为V(乙酸乙酯)/V(丙酮)＝2/1，得47.52mg异日本獐牙菜素，为淡黄色固体粉末，产率97％。R_f＝0.42[V(丙酮)/V(乙酸乙酯)/V(水)/V(乙酸)＝25/35/5/1]。mp 200-203℃(文献217-218℃，252℃)。
¹H NMR(DMSO-d₆，110℃，300MHz)δ3.34～3.82(m，5H，H-3″，H-4″，H-5″，H-6a″，H-6b″)，3.89(s，3H，OCH₃)，3.95(br.s，1H，H-2″)，4.82(d，1H，J＝9.81Hz，H-1″)，6.49(s，1H，H-6)，6.58(s，1H，H-3)，6.92(d，1H，J＝8.10Hz，H-5′)，7.48(br.s，2H，H-6′，H-2′)。
ESI-MS m/z：463.2[M+1]⁺，485.2[M+23]⁺，501.2[M+39]⁺，947.3[2M+23]⁺.与文献相同。
实施例2
将107.8mg(0.106mmol)2-(3，4-二苄氧基苯基)-8-C-(2，3，4，6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5，7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮溶于3mL干燥的二氯甲烷中，氩气保护下，于-78℃缓慢注射1M的三氯化硼对二甲苯溶液1.9mL1(1.9mmol)，在-30℃～-50℃下搅拌约2小时，加1∶1MeOH-CH₂Cl₂(3mL)中止反应，将反应液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为V(乙酸乙酯)/V(丙酮)＝2/1，得45mg异日本獐牙菜素，为淡黄色固体粉末，产率92％。