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1、(10)申请公布号 CN 103848839 A (43)申请公布日 2014.06.11 CN 103848839 A (21)申请号 201210509957.X (22)申请日 2012.12.04 C07D 491/052(2006.01) (71)申请人 江苏师范大学 地址 221116 江苏省徐州市铜山新区上海路 101 号 (72)发明人 李玉玲 王凯 杜百祥 (54) 发明名称 一种吡喃并 2,3-b 吡啶衍生物的合成方法 (57) 摘要 本发明涉及吡喃并 2， 3-b 吡啶类衍生物的 合成， 具体是涉及 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H-。
2、 吡喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈的合 成， 是以醛、 2， 4- 二羟基吡啶和丙二腈及其衍生 物为原料， 经三组分一锅法一步反应生成。 合成工 艺路线简捷， 条件温和， 总收率达到 70以上。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 附图1页 (10)申请公布号 CN 103848839 A CN 103848839 A 1/1 页 2 1. 本发明涉及 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡喃并 2， 3-b 吡 啶 -3- 。
3、腈的合成， 是以醛、 2， 4- 二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料， 经三组分一锅法一 步反应生成。 2. 按照权利要求 (1) 所述的吡喃并 2， 3-b 吡啶类衍生物的合成方法， 其特征是合成 的反应条件是醛、 2， 4- 二羟基吡啶和丙二腈在无水乙醇中反应， 适宜的条件是常压、 沸腾回 流和反应 10 40 分钟， 原料的摩尔比为醛 2， 4- 二羟基吡啶丙二腈 1 1 1。 3. 按照权利要求 (1) 所述的吡喃并 2， 3-b 吡啶类衍生物的合成方法， 其特征在于所 述的醛为芳香醛或杂环醛。 4. 按照权利要求 (1) 所述的吡喃并 2， 3-b 吡啶衍生物的合成方法， 其特征在于。
4、所述 的活泼亚甲基化合物为丙二腈或氰乙酸酯。 权 利 要 求 书 CN 103848839 A 2 1/2 页 3 一种吡喃并 2,3-b 吡啶衍生物的合成方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成技术领域， 涉及 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟 基 -4-H- 吡喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈的合成方法。 背景技术 0002 吡喃并 2， 3-b 吡啶是一类具有重要的生理和药理活性的杂环化合物。具有抗微 生物、 抗炎、 抗菌等活性。 因此吡喃并吡啶类衍生物一直是化学工作者和药物科学工作者关 注的一个热点。有文献报道以 2- 甲氧基吡啶为原料合成具有 1， 。
5、4- 萘醌结构的吡喃并 2， 3-b 吡啶类衍生物 (H.J.Finlay et al./Bioorg.Med.Chem.Lett.18(2008)2714-2718)， 或 以 6-(2- 氯 - 苯 基 )-5-(4- 氯 - 苯 基 )-2- 氧 -1， 2- 二 氢 吡 啶 -3- 腈 为 原 料， THF 为 溶 剂， 室 温 合 成 该 类 化 合 物 (C.B.Madsen-Duggan et al./Bioorg.Med.Chem. Lett.20(2010)3750-3754)。上述合成方法使用专门的反应装置， 反应过程复杂。而在无水 乙醇中通过醛、 2， 4- 二羟基吡啶和。
6、丙二腈及其衍生物为原料， 以醋酸铵为催化剂一步合成 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈衍生物的方法还 未见报道。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种合成2-氨基-4-苯基-5-氧代-5， 8-二羟基-4-H-吡 喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈的方法 ： 醛、 2， 4- 二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料， NH4OAc 为催化剂， 按摩尔比 1 1 1 在无水乙醇中经三组分一锅法一步生成 ( 如图 1 所示 )。本 发明在合成过程中以无水乙醇为溶剂， 提供一种应用范围广， 产率高， 且后处理简单的合。
7、成 方法。 0004 本发明通过下述方法实现的 ： 在 5 毫升无水乙醇中加入 1 毫摩尔的醛， 1 毫摩尔的 2， 4-二羟基吡啶和1毫摩尔的丙二腈及其衍生物， 在回流状态下反应10-40分钟， 即得到相 应的吡喃并 2， 3-b 吡啶类衍生物。 0005 所述的醛为芳香醛、 脂肪醛或杂环醛。 具体实施方式 0006 下面结合附图 1 及实施例对本发明作进一步描述。 0007 实施例 1 ： 0008 2- 氨基 -4-(2- 氯苯基 )-5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈 的制备 ： 在 5 毫升无水乙醇中加入 1 毫摩尔的 2- 氯苯甲醛。
8、 (0.14g)， 1 毫摩尔的 2， 4- 二羟 基吡啶(0.11g)和1毫摩尔的丙二腈(0.066g)， 在回流状态下反应30min， TLC跟踪监测， 反 应结束后， 直接冷却， 即 得到相应的产物 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡 喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈 (0.23g， 产率 82 )。本品为白色粉末， mp ： 276-278。 0009 实施例 2 ： 说 明 书 CN 103848839 A 3 2/2 页 4 0010 2- 氨基 -4-(3- 氯苯基 )-5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡喃并 2， 3-。
9、b 吡啶 -3- 腈 的制备 ： 在 5 毫升无水乙醇中加入 1 毫摩尔的 3- 氯苯甲醛 (0.14g)， 1 毫摩尔的 2， 4- 二羟 基吡啶(0.11g)和1毫摩尔的丙二腈(0.066g)， 在回流状态下反应20min， TLC跟踪监测， 反 应结束后， 直接冷却， 即得到相应的产物 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡 喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈 (0.22g， 产率 80 )。本品为白色粉末， mp ： 254-256。 0011 实施例 3 ： 0012 2- 氨基 -4-(4- 氯苯基 )-5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4。
10、-H- 吡喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈 的制备 ： 在 5 毫升无水乙醇中加入 1 毫摩尔的 4- 氯苯甲醛 (0.14g)， 1 毫摩尔的 2， 4- 二羟 基吡啶(0.11g)和1毫摩尔的丙二腈(0.066g)， 在回流状态下反应30min， TLC跟踪监测， 反 应结束后， 直接冷却， 即得到相应的产物 2- 氨基 -4- 苯基 -5- 氧代 -5， 8- 二羟基 -4-H- 吡 喃并 2， 3-b 吡啶 -3- 腈 (0.24g， 产率 83 )。本品为白色粉末， mp ： 263-265。 0013 实施例 1-20 的反应原料， 反应条件及产率见表 1。 0014 表 1 实施例 1-20 的反应原料， 反应条件及产率 0015 0016 由表 1 可知， 本发明的方法原料易得， 操作简单安全， 反应条件温和、 收率高， 后处 理简单， 乙醇能够重复使用， 经济性高且环境污染小， 因而具有极大的实施价值和潜在社会 经济效益。 说 明 书 CN 103848839 A 4 1/1 页 5 图 1 说 明 书 附 图 CN 103848839 A 5 。