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1、(10)申请公布号 CN 103142898 A (43)申请公布日 2013.06.12 CN 103142898 A *CN103142898A* (21)申请号 201310107718.6 (22)申请日 2013.03.31 A61K 36/8998(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (71)申请人 张朋飞 地址 276826 山东省日照市望海路 35 号日 照市中医医院 (72)发明人 张朋飞 (54) 发明名称 一种贲门失弛缓症术后用药的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种贲门失弛缓症术后用药的 制备方法， 以解决。
2、贲门失弛缓症的治疗问题。其 特征在于由下列重量配比的原料药制备而成 ： 荔 枝核、 旱田草、 茯苓、 陈皮、 梗通草、 络石藤、 葛根、 七叶一枝花、 丝瓜络、 猫爪草、 焦麦芽、 焦谷芽。其 制备方法包括 ：（1） 将葛根、 旱田草、 梗通草粗粉 提取挥发油备用 ；（2） 将焦谷芽粉碎成细粉备用 ； （3） 荔枝核、 茯苓、 陈皮、 络石藤、 丝瓜络、 七叶一枝 花、 猫爪草、 焦麦芽水提醇沉， 干燥后得初料 ；（4） 将挥发油喷入初料中， 加入焦谷芽细粉混匀， 过 60 目筛， 装胶囊而成。临床实验证明本发明用于 贲门失弛缓症术后具有疗效好和安全性较高的特 点， 值得临床应用、 推广。 (。
3、51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 103142898 A CN 103142898 A *CN103142898A* 1/1 页 2 1. 一种贲门失弛缓症术后用药的制备方法， 其特征在于， 所述的药物由下列重量配比 的原料药制备而成 ： 荔枝核、 旱田草、 梗通草、 络石藤、 葛根、 茯苓、 陈皮、 七叶一枝花、 丝瓜 络、 猫爪草、 焦麦芽、 焦谷芽 ； 制备方法由以下步骤组成 ： （1） 将葛根、 旱田草、 梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油， 并收。
4、集后混合备用 ； （2） 将焦麦芽、 焦谷芽粉碎过 150 目筛， 成细粉备用 ； （3） 将荔枝核、 茯苓、 陈皮、 络石藤、 丝瓜络、 七叶一枝花、 猫爪草混匀加 10 倍水量， 加水 煎煮 2 次， 每次 1 小时， 合并煎液， 静置 ； 然后往煎液中加入 34 倍药液的 95% 的乙醇， 静置 15 分钟， 然后以 3000rpm/min 离心 20 分钟， 取沉淀喷雾干燥， 得初料 ； （4） 将步骤 1 中所得挥发油喷入步骤 3 所得初料中， 再加入步骤 2 中所得细粉混匀， 过 60 目筛， 装胶囊而成。 权 利 要 求 书 CN 103142898 A 2 1/4 页 3 一种。
5、贲门失弛缓症术后用药的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药领域， 具体涉及一种贲门失弛缓症术后用药的制备方法。 背景技术 0002 贲门失弛缓症 （esophageal achalasia） 是一种食管动力障碍性疾病， 是指吞咽后 食管体部无蠕动、 贲门括约肌弛缓不良的一种疾病。其特征是吞咽时下食管括约肌 (lower esophageal sphincter， LES) 松弛障碍， 平滑肌段食管缺乏蠕动性收缩， 从而导致食管功能 性梗阻。本病的病因尚不清楚。可能与毒素、 营养缺乏， 基因及局部炎症有关。临床研究发 现， 精神顾虑可使患儿症状加重， 考虑是否由于精神刺激引起皮质神经功能。
6、障碍， 导致中枢 及自主神经功能紊乱而发病。主要症状有吞咽困难、 反流呕吐、 胸部不适或疼痛。 0003 目前的治疗方法包括内科治疗和外科治疗两种。 贲门失弛缓症内科治疗使用的药 物包括硝酸甘油和二硝酸异山梨醇等硝酸盐类 ； 硝苯吡啶、 硫氮草酮及异搏定等钙通道阻 滞药 ； 抗焦虑药 ； 丁溴酸东莨菪碱等平滑肌松弛剂。但仅适用于轻度患者， 且只有部分病人 症状可缓解。外科治疗包括内镜治疗和手术治疗， 传统内镜治疗手段主要可包括内镜下球 囊扩张和支架植入治疗。 对中、 重度及传统内镜下治疗效果不佳的病人应行手术治疗， 贲门 肌层切开术 （Heller 手术） 仍是目前最常用的术式。可经胸或经腹手。
7、术， 也可在胸腔镜或者 腹腔镜下完成。 内镜治疗后， 复发率比较高， 而外科手术后， 贲门失弛缓得到控制， 但是食道 反流并不能得到改善。 故而， 现在临床缺乏一种用于贲门失弛缓症内镜治疗术后， 以及外科 手术治疗术后用来改善食道张弛失衡的药物。 发明内容 0004 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足， 提供一种贲门失弛缓症术后用药 的制备方法， 用来改善食道张弛失衡， 减少术后再次狭窄的发生率。 0005 本发明解决其技术问题的技术方案是 ： 一种贲门失弛缓症术后用药， 其特征在于 由下列重量配比的原料药制备而成 ： 荔枝核 1030 份、 旱田草 612 份、 茯苓 310 份、 陈。
8、皮 612 份、 梗通草 310 份、 络石藤 612 份、 葛根 612 份、 七叶一枝花 612 份、 丝瓜络 612 份、 猫爪草 15 份、 焦麦芽 310 份、 焦谷芽 1025 份。 0006 本发明中药按下列方法制备而成 ： （1） 将葛根、 旱田草、 梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油， 并收集后混合备用 ； （2） 将焦麦芽、 焦谷芽粉碎过 150 目筛， 成细粉备用 ； （3） 荔枝核、 茯苓、 陈皮、 络石藤、 丝瓜络、 七叶一枝花、 猫爪草混匀加 10 倍水量， 加水煎 煮 2 次， 每次 1 小时， 合并煎液， 静置 ； 然后往煎液中加入 34 倍药液的 95% 的。
9、乙醇， 静置 15 分钟， 然后以 3000rpm/min 离心 20 分钟， 取沉淀， 喷雾干燥， 得出初料 ； （4） 将步骤 1 中所得挥发油喷入步骤 3 所得初料中， 加入步骤 2 中所得细粉混匀， 过 60 目筛， 装胶囊而成。 0007 其中所述的 ： 说 明 书 CN 103142898 A 3 2/4 页 4 荔枝核， 为无患子科植物荔枝 Litchi chinensis Sonn. 的干燥成熟种子。性味甘、 微 苦， 温。归肝、 肾经。功可行气散结， 祛寒止痛。 0008 旱田草， 为玄参科母草属植物旱田草 Lindernia ruellioides （Colsm.） Pen。
10、nell， 以全草入药。性味甘、 淡， 平。功可理气活血， 消肿止痛。 0009 茯苓， 为多孔菌科真菌茯苓 Poriacocos（Schw.） Wolf 菌核的白色部份。性味甘、 淡， 平。归心、 肺、 脾、 肾经。功可利水渗湿， 健脾， 化痰， 宁心安神。 0010 陈皮， 为芸香科植物橘 Citrus reticulata Blanco 的栽培变种的干燥成熟果皮。 性味苦、 辛， 温。归肺、 脾经。功可理气健脾， 燥湿化痰。 0011 梗通草， 为豆科植物田皂角茎 Aeschynomene indica L. 的茎髓。性味苦、 平。归 肺、 胃经。清热， 利尿， 通乳， 明目。 0012。
11、 络石藤， 为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides （Lindl.） Lem.的干 燥带叶藤茎。苦， 微寒。归心、 肝、 肾经。功可祛风通络， 凉血消肿。 0013 葛根， 葛根为豆科植物粉葛的根。甘、 辛， 平。入脾， 胃经。功可解表， 透疹， 舒筋， 生津， 止泻。 0014 七叶一枝花， 为百合科植物七叶一枝花 Paris polyphylla Sm. 的根茎。苦， 微寒。 入肝经。功可清热解毒， 消肿， 解痉。 0015 丝瓜络， 为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrica （L.） Roem.的干燥成熟果实的维管 束。甘， 平。归肺、 胃、 肝。
12、经。功可通络， 活血， 祛风。 0016 猫爪草， 为毛茛科植物小毛茛 Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根。性味 甘、 辛， 温。归肝、 肺经。功可散结， 消肿。 0017 焦麦芽， 为禾本科植物大麦 Hordeum vulgare L. 的成熟果实经发芽干燥， 照清炒 法炒至焦褐色， 放凉， 筛去灰屑。性味甘， 平。归脾、 胃经。功可行气消食， 健脾开胃， 退乳消 胀。 0018 焦谷芽， 为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥， 照清炒法炒至焦褐色。性味甘， 温。归脾、 胃经。功可消食和中， 健脾开胃。 001。
13、9 组方原理 ： 贲门失弛缓症是一种食管动力障碍性疾病， 是指吞咽后食管体部无蠕 动、 贲门括约肌弛缓不良的一种疾病。 手术可以解决食管功能性梗阻， 但是并不能改善食道 这种 “张弛失衡” 的病理基础， 故而部分患者术后出现再狭窄。 0020 与现有技术相比较， 本发明具有以下特点。 0021 1、 组方独特 ： 发明人认为本病为痰夹瘀血而成， 痰瘀互结， 胶著为患， 应活血、 祛 痰、 散结、 通络并进， 方可改善贲门失弛缓症食道张力失衡的病理现状 ； 方中取荔枝核、 旱田 草为君， 荔枝核可以入胃脘， 行气散结， 祛寒止痛 ；中华本草 中记载旱田草 ：“理气活血， 解毒消肿 ； 主月经不调。
14、 ； 痛经 ； 闭经 ； 胃痛 ； 乳痈 ； 瘰疬 ； 跌打损伤 ； 蛇犬咬伤。 ” 剂量范围为 15-30g， 但发明人临床经验发现， 其挥发油中的成分可增加食道平滑肌张力， 配合荔枝核温 通， 一寒一热， 一方面增加食道肌层的张力， 另一方面可以通过通络散瘀缓解临床症状。 0022 2、 血分药络石藤、 丝瓜络除凉血活血功效外， 均有通络作用， 一药多效， 有助于减 少药物种类和用量， 不增加术后患者肝肾负担。 0023 3、 理脾以化湿， 治病求其源头， 故而本发明处方用茯苓、 陈皮配合利湿。 0024 4、 葛根舒筋、 七叶一枝花解痉、 猫爪草行窜活络， 三药共同作用以求促进食道平滑 。
15、说 明 书 CN 103142898 A 4 3/4 页 5 肌功能恢复， 增加贲门周边肌肉牵拉张力。 0025 5、 组方从术后患者用药考虑， 开阖有道， 本方中取梗通草气机开阖， 且无伤气阴之 虞 ； 而焦麦芽和焦谷芽的使用， 也是从内实脾气考虑 ； 同时本方避免使用疏肝行散的药物， 因为术后行散太过， 则耗气伤阴。 0026 6、 本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的， 各原料用量为在下 述重量份范围都具有较好的疗效 ： 荔枝核量较大， 发明人研究发现， 只有加大剂量荔枝核方 可以药效入胃脘 ； 而猫爪草的剂量很小， 原因是中大剂量的猫爪草过燥， 而本方中取猫爪草 作用在于。
16、辅助荔枝核温通， 无需大剂量， 微微即可。 0027 7、 胶囊剂型， 服用方便， 依从性好， 便于疗程的巩固 ； 且制备方法独特， 发明人反复 动物试验研究发现， 旱田草提取挥发油与入煎剂效果相当， 但副作用明显降低 ； 而焦麦芽、 焦谷芽不经过煎煮直接碎粉入胶囊， 效果有三 ： 可以实脾气 ； 减少了辅料的使用 ； 可 以包裹其他药物， 起到缓释释放的作用， 并且减少了其他药物对胃肠的刺激。 具体实施方式 0028 以下结合实际情况， 对本发明的具体实施方式作详细说明。 0029 实施例 1， 原料药重量配比 ： 荔枝核 10 份、 旱田草 6 份、 茯苓 3 份、 陈皮 6 份、 梗通 。
17、草 3 份、 络石藤 6 份、 葛根 6 份、 七叶一枝花 6 份、 丝瓜络 6 份、 猫爪草 1 份、 焦麦芽 3 份、 焦 谷芽 10 份。 0030 实施例 2， 原料药重量配比 ： 荔枝核 20 份、 旱田草 10 份、 茯苓 6 份、 陈皮 10 份、 梗 通草 6 份、 络石藤 10 份、 葛根 10 份、 七叶一枝花 10 份、 丝瓜络 10 份、 猫爪草 2 份、 焦麦芽 6 份、 焦谷芽 20 份。 0031 实施例 3， 原料药重量配比 ： 荔枝核 30 份、 旱田草 12 份、 茯苓 10 份、 陈皮 12 份、 梗 通草 10 份、 络石藤 12 份、 葛根 12 份、。
18、 七叶一枝花 12 份、 丝瓜络 12 份、 猫爪草 5 份、 焦麦芽 10 份、 焦谷芽 25 份。 0032 实施例 13 的中药可按下列方法制备而成 ： （1） 将葛根、 旱田草、 梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油， 并收集后混合备用 ； （2） 将焦谷芽、 焦麦芽粉碎过 150 目筛， 成细粉备用 ； （3） 荔枝核、 茯苓、 陈皮、 络石藤、 丝瓜络、 七叶一枝花、 猫爪草混匀加 10 倍水量， 加水煎 煮 2 次， 每次 1 小时， 合并煎液， 静置 ； 然后往煎液中加入 34 倍药液的 95% 的乙醇， 静置 15 分钟， 然后以 3000rpm/min 离心 20 分钟， 。
19、取沉淀， 喷雾干燥， 得出初料 ； （4） 将步骤 1 中所得挥发油喷入步骤 3 所得初料中， 加入步骤 2 中所得细粉混匀， 过 60 目筛， 装胶囊而成。 0033 可以设定每粒胶囊为 0.5g。 0034 上述药物的有效组合， 互相协调， 活血、 祛痰、 散结、 通络， 有效达到治疗贲门失弛 缓症之目的， 且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明， 有关资料如下。 0035 1 对象与方法。 0036 1.1 对象 。 0037 1.1.1 病例选择 ： 2008 年 3 月 2012 年 12 月诊断为贲门失弛缓症 90 例， 行内镜 手术或 Heller 手术， 随机分为对照组和治疗。
20、组。对照组 30 例， 其中内镜球囊扩张 13 例， 说 明 书 CN 103142898 A 5 4/4 页 6 Heller 手术 17 例 ； 治疗组 30 例， 其中内镜球囊扩张 14 例， Heller 手术 16 例。三组患者治 疗前在性别、 年龄、 病情上比较， 差异无统计学意义 （P0.05） ， 具有可比性。 0038 1.1.2 诊断标准 ： 参照 外科学 （第 5 版） ， 全部病例均根据病史、 体格检查、 X-ray 检查明确诊断。 0039 1.2 方法。 0040 1.2.1 治疗方法 ： 术后第一天开始进行治疗。对照组采取对症治疗。治疗组以本 发明实施例 2 中所。
21、得胶囊口服， 2g/ 次， 2 次 /d， 1 个月为 1 疗程。 0041 1.2.2 观察指标 ： 观察并计算食道反流发生率， 1 年内再狭窄发生率。 0042 1.2.3 统计学分析 ： SPSS 13.0 进行统计学分析。计量资料用 t 检验， 计数资料用 2 检验。 0043 2 结果。 0044 2.1 食道反流发生率 ： 对照组发生率为 43.33 ； 治疗组发生率为 10.00。治疗 组的食道反流发生率明显低于对照组 （P0.05） 。 0045 2.2 1年内再狭窄发生率 ： 对照组发生率为20.00； 治疗组发生率为10.00。 治 疗组 1 年内再狭窄发生率明显低于对照组 （P0.05） 。 0046 2.3 不良反应发生率比较 ： 对照组、 治疗组和均为出现明显不良反应。 0047 3结论。 0048 本研究结果显示， 服用本发明的治疗组食道反流发生率和 1 年内再狭窄发生率明 显低于对照组， 说明本发明在用于贲门失弛缓症术后拥有长期预后好、 安全性较高的优点。 说 明 书 CN 103142898 A 6 。