用于治疗银屑病的组合物.pdf

用于治疗或缓解银屑病损伤的皮肤用组合物，其中所述组合物包含焦油提取物、皮质类固醇、止痒药、抗生素、尿素、吸收基质、水、羊毛脂和丙二醇。

权利要求书
1.  一种皮肤用组合物，所述组合物包含：
-焦油提取物；
-皮质类固醇；
-止痒药；
-抗生素；
-尿素；
-吸收基质；
-水；
-羊毛脂；和
-丙二醇。

2.  根据权利要求1所述的组合物，其中：
-所述焦油提取物是皂化的煤焦油；
-所述止痒药是抗组胺；和/或
-所述抗生素是抗真菌剂。

3.  根据权利要求2所述的组合物，其中
-所述皮质类固醇选自由下述组成的组：丙酸氯倍他索，二丙酸倍 他米松，丙酸卤倍他索，醋酸氟轻松，双醋二氟拉松，糠酸莫米松，氯氟 舒松和去羟米松；
-所述抗组胺选自由下述组成的组：氯苯那敏，苯海拉明，松齐拉 敏，美吡拉敏，tenalidine，曲吡那敏，氯吡拉敏，异丙嗪，托普帕敏，异 西喷地和氯苯沙明；和/或
-所述抗真菌剂选自由下述组成的组：托萘酯，阿莫罗芬，布替萘 芬，萘替芬和特比萘芬。

4.  根据权利要求3所述的组合物，其中所述皮质类固醇是丙酸氯倍 他索。

5.  根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述吸收基质是 自乳化的油/水吸收基质。

6.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包 含甘油，植物油，如甜杏仁油，乳酸铵和/或防腐剂。

7.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含：
-5至10wt％的焦油提取物；
-0.01至2wt％的皮质类固醇；
-0.01至2wt％的止痒药；
-0.5至5wt％的抗生素；
-5至15wt％的尿素；
-10至30wt％的吸收基质；
-30至50wt％的水；1至5wt％的羊毛脂；和
-1至10wt％的丙二醇。

8.  根据权利要求7所述的组合物，其中所述组合物还包含：
-1至10wt％的植物油；
-5至15wt％的乳酸铵水溶液；和/或
-1至10wt％的甘油。

9.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包 含防腐剂。

10.  根据权利要求9所述的组合物，其中所述防腐剂是对羟基苯甲酸 酯，如4-羟基苯甲酸丙酯或4-羟基苯甲酸甲酯。

11.  根据前述权利要求中任一项所述的组合物，通过将所述组合物应 用到受银屑病影响的皮肤区域而用于治疗或缓解银屑病损伤。

12.  根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，通过将所述组合物 应用到受银屑病影响的皮肤区域而用于治疗或缓解银屑病损伤，其中所述 组合物每天晚上睡前应用一次。

13.  包含两种不同组合物的试剂盒，其中第一组合物是权利要求1-10 中任一项所述的组合物，第二组合物是包含水性透明质酸、吸收基质和植 物油的组合物。

14.  根据权利要求13所述的试剂盒，其中所述第二组合物还包含维 生素E，和任选地包含香料，如桃子香精，并且其中所述植物油包含杏仁 油、argan油和/或macadamia油。

15.  根据权利要求13或14所述的试剂盒，其中通过将所述两种组合 物分开应用到患有银屑病的受试者，所述试剂盒用于治疗或缓解银屑病损 伤；
所述第一组合物应用到受银屑病影响的皮肤区域；并且
所述第一组合物每天晚上睡前施用一次，所述第二组合物每天早上施 用一次。

说明书用于治疗银屑病的组合物
技术领域
本发明涉及一种新型的用于治疗银屑病的组合物和包含所述组合物 以及对皮肤具有软化、润滑和补水作用的第二组合物的试剂盒。第一组合 物包含多种活性成分，包括皮质类固醇。
背景
银屑病是一种影响皮肤的自身免疫疾病。银屑病的名称具有古希腊的 渊源，在古希腊，银屑病大概意指“瘙痒病症”。存在五种类型的银屑病， 即，斑块状(plaque)，点滴状(guttate)，反转型(inverse)，脓疱样和红 皮病型(erythrodermic)。斑块状银屑病(plaque psoriasis)(psoriasis vulgari) 是最常见的一种。斑块状银屑病通常观察为在表皮(皮肤)的最上层出现 的红色和白色的色调的鳞状斑块。损伤通常发生在肘部和膝部的皮肤上。 然而，其可以影响任意区域，包括头皮、手掌和脚底以及生殖器。
该病症观察为慢性复发性的病症，其严重性从较小的局部损伤到全身 的覆盖。其病因还没有被充分理解，但是相信其具有遗传成分，并且局部 银屑病变化可能由称为科布内现象(Koebner phenomenon)的皮肤损伤引 起。此外，已经提出了多种环境因素将加重银屑病。这些包括压力、系统 性皮质类固醇的停药以及其他环境因素。
尽管存在多种可用的治疗，但是由于其慢性复发性的性质，银屑病的 治疗是有挑战性的。此外，由于银屑病的发病原因还未得到充分了解，治 疗典型地包括减轻表现症状而不是治疗根本的疾病。由于免疫抑制药物， 如皮质类固醇，可以清除或者至少减轻银屑病损害，因此，关于该疾病发 展中存在的过程的一种假说是所述疾病是一种免疫介导的病症。过量皮肤 细胞的产生被认为继发于免疫系统产生的因子。
尽管用于治疗损伤的皮质类固醇典型地是低强度的皮质类固醇，但是 通常观察到一些副作用。皮质类固醇引起皮肤损害，如皮肤变薄、色素沉 着改变、容易青肿、拉伸纹(stretch marks)、发红和舒张的表面血管；特 别是在长期使用之后引起。由于银屑病引起瘙痒，受试者通常抓挠，由此 损伤敏感皮肤。伤口可能进一步被细菌、真菌等感染；特别是由于皮质类 固醇是抗炎性的，由此影响免疫系统并且延迟其对微生物的反应。由此， 尽管皮质类固醇在治疗银屑病损伤方面是有效的，但是所述治疗仍然具有 许多缺点。通常，银屑病损伤在局部皮质类固醇停药后不久就复发。
银屑病的治疗还包括使用洗浴液和增湿剂、矿物油和凡士林，原因在 于它们可以帮助缓和受影响的皮肤并且减轻在银屑病斑块上修建皮肤所 伴有的干燥。
直接应用上银屑病斑块上的其他加药的乳膏和油膏可以用来治疗银 屑病。所述乳膏和油膏可以减轻潜在的炎症，去除组成的鳞片，减少皮肤 代谢，并且清除受影响的斑块皮肤。它们含有活性成分，如煤焦油、二羟 基蒽酚(地蒽酚)、皮质类固醇、维生素D3类似物(例如，卡泊三醇) 和维甲酸。
例如，US 2007/207222公开了一种用于局部治疗焦油-响应性皮肤学 病症的包含石蜡和治疗有效量的焦油的组合物，所述组合物在选自室温或 当将所述组合物应用到哺乳动物皮肤上时哺乳动物皮肤的温度的温度是 液体或轻凝胶(light gel)形式。
此外，例如，Paghdal K V等″Topical tar：Back to the future″，Journal of  the American Academy of Dermatology(美国皮肤病学学会杂志)，vol.61(2) 2009，p.294-302，和Goodfield M等：″Double-blind，randomised，multicentre， parallel group study comparing a l％coal tar preparation(Exorex)with a 5％ coal tar preparation(Aiphosyl)in chronic plaque psoriasis(比较1％煤焦油 制剂(Exorex)与5％煤焦油制剂(Aiphosyl)的双盲、随机、多中心、平行组 研究)”Journal ofdermatological treatment(皮肤病治疗杂志)，vol.15(1) 2004p.14-22中已经公开了包含焦油的组合物的应用。
然而，本领域需要有效用于治疗银屑病的包含皮质类固醇的组合物。
概述
本发明试图通过提供一种皮肤用组合物来缓和、减轻、避免或清除上 述不足中的至少一种，如一种或多种，所述皮肤用组合物包含：焦油提取 物，如皂化的煤焦油；皮质类固醇，如丙酸氯倍他索(即，[17-(2′-氯代 乙酰基)-9-氟-11-羟基-10，13，16-三甲基-3-氧代-6，7，8，11，12，14，15，16-八氢 环戊[a]菲-17-基]丙酸酯)；止痒药，如抗组胺，例如，氯苯那敏(即，3-(4- 氯代苯基)-N，N-二甲基-3-吡啶-2-基-丙-1-胺)；抗生素，如抗真菌剂，例 如，托萘酯(即，O-2-萘基甲基(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸酯)；尿素；吸 收基质；水；羊毛脂；和丙二醇。此外，所述组合物可以包含甘油，植物 油，如甜杏仁油，乳酸铵和/或防腐剂。
本发明的另一方面涉及所述组合物用于治疗或缓解银屑病损伤的应 用，其通过将所述组合物应用到皮肤上受银屑病影响的区域进行。
本发明的另一方面涉及包含两种不同的组合物的试剂盒，第一组合物 是上文所述的组合物，第二组合物是包含水性透明质酸、吸收基质和植物 油的组合物。此外，第二组合物可以包含维生素E，任选地包含香料。所 述植物油可以包含杏仁油、argan油和/或macadamia油。
本发明的另一方面涉及所述试剂盒用于治疗或缓解银屑病损伤的应 用。
从属权利要求限定了本发明的其他有利特征。另外，在本文公开的实 施方案中详细描述了本发明的有利特征。
优选实施方案的详细概述
本发明人已经发明了一种用于治疗或缓解银屑病损伤的皮肤用组合 物，所述组合物包含皮质类固醇和其他活性成分，包括焦油提取物、止痒 药、抗生素和尿素。发现这样的组合物对于治疗或缓解在患有斑块状银屑 病的受试者中所观察到的银屑病损伤非常有效。此外，发现所述受试者所 经历的副作用的严重性低于之前用包含皮质类固醇作为活性成分的常规 组合物所经历的副作用。不受任何理论束缚，相信所述活性成分以协同的 方式作用。特别地，即使使用强效皮质类固醇，似乎也减轻使用皮质类固 醇典型地所观察到的副作用(例如，皮肤损伤，如皮肤变薄，色素沉着改 变，容易青肿、拉伸纹，发红和舒张的表面血管)。症状减轻的时间期间 显著短于用包含皮质类固醇的常规组合物所经历的时间期间。此外，所述 受试者在延长的时间期间内保持没有症状。同样的益处也在本发明的组合 物与使用皮质类固醇和补充有软化剂的焦油提取物的联合治疗的比较中 得到证实。尽管还没有揭示协同作用模式的根本机制，但是协同作用模式 是清楚地存在的。
因此，一个实施方案涉及皮肤用组合物，其包含焦油提取物、皮质类 固醇、止痒药、抗生素和尿素。此外，皮肤用组合物包含水、羊毛脂和丙 二醇。为了获得要应用到皮肤上的皮肤用组合物，所述组合物还包含吸收 基质，以便可以获得稳定的乳液。
所述皮质类固醇优选是强效皮质类固醇，如丙酸氯倍他索，二丙酸倍 他米松，丙酸卤倍他索，醋酸氟轻松，双醋二氟拉松，糠酸莫米松，氯氟 舒松或去羟米松。按照一个实施方案，所述皮质类固醇是丙酸氯倍他索。 尽管典型地使用效力低的皮质类固醇局部治疗银屑病，但是发现，当在本 发明的组合物中施用时，皮肤充分耐受强效皮质类固醇，此外，发现强效 皮质类固醇对于治疗或缓解银屑病损伤是有效的。
此外，所述皮肤用组合物包含焦油提取物。焦油或焦油提取物是通过 在不存在氧气的条件下干馏有机物质(如煤炭或木头)作物副产物获得的。 存在不同类型的焦油提取物，包括煤焦油、木焦油和页岩焦油。在本发明 组合物中，所述焦油提取物典型地是煤焦油提取物，其也称为液态碳去污 剂。特别地，所述煤焦油提取物可以是皂化的煤焦油。所述焦油提取物为 所述组合物提供角质软化和杀菌特性，由此中和皮质类固醇的皮肤损伤作 用。此外，焦油提取物的杀菌作用可以防止敏感的皮肤被感染。
然而，本发明组合物的特性可能不是仅由结合了焦油提取物进行解 释，原因在于所述组合物提供优于使用皮质类固醇和补充有软化剂的焦油 提取物的联合治疗的结果。尽管提取物机制保持未知，但是清楚地是，本 发明组合物的其他成分也是所提供的协同作用所必需的。
所述皮肤用组合物还包含尿素。尿素不影响乳液的稳定性，但是其对 于组合物的治疗作用是重要的。尿素为所述组合物提供补水和角质软化作 用。此外，其减轻瘙痒和角化过度，这两种症状都是斑块状银屑病的常见 症状。通过在组合物中包含尿素，相信可以减轻皮质类固醇的副作用。尽 管尿素是优选的成分，但是其可以被替换为水杨酸，水杨酸也已知具有角 质软化特性。然而，与水杨酸相比，尿素是优选的，原因在于水杨酸可能 引发皮肤的超敏感性。
尽管尿素可能作用为止痒药，但是其优选在所述组合物中包含另外的 止痒药。银屑病的一种常见症状是瘙痒。由于皮肤可能对抓伤敏感，尤其 是用皮质类固醇治疗时，可以通过在所述组合物包含止痒药得到消除伤口 和后续的感染。所述止痒药可以是抗组胺，如氯苯那敏。典型地，所述抗 组胺是H1-受体拮抗剂。除了氯苯那敏之外，存在多种其他的可以包含在 所述组合物中的H1-受体拮抗剂的实例，如苯海拉明，松齐拉敏，美吡拉 敏，tenalidine，曲吡那敏(tripelenamine)，氯吡拉敏，异丙嗪，托普帕敏， 异西喷地和氯苯沙明。
尽管中和了皮质类固醇的皮肤损伤作用，但是皮肤还是敏感并且易被 感染。为了消除感染并辅助皮肤恢复，所述组合物包含抗菌剂，如杀真菌 剂或杀细菌剂。当焦油提取物为所述组合物提供杀菌特性时，至少发现在 所述组合物中包含抗生素是有利的。
按照一个实施方案，所述抗生素是抗真菌剂，例如，杀真菌剂。所述 杀真菌剂典型地是药学上可接受地局部施用到皮肤上的杀真菌剂。优选的 实例是托萘酯。除了托萘酯之外，存在多种可以包含在所述组合物中的杀 真菌剂的实例，如阿莫罗芬(amorolfin)，布替萘芬(butenafine)，萘替 芬(nafiifine)和特比萘芬(terbinafine)。此外，杀真菌剂可以是咪唑， 如联苯苄唑，布康唑，克霉唑，益康唑，芬替康唑，异康唑，酮康唑，咪 康唑，奥莫康唑，奥昔康唑，舍他康唑，硫康唑和噻康唑，三唑，如阿巴 康唑，氟康唑，艾沙康唑(Isavuconazole)，伊曲康唑，泊沙康唑，雷夫 康唑，特康唑和伏立康唑，或噻唑，如阿巴芬净。所述杀真菌剂还可以是 多烯大环内酯杀真菌剂，如纳他霉素和制霉菌素。
银屑病的常用药物包括各种油膏、乳膏、溶液剂和增湿剂。典型地， 患有银屑病的受试者典型地必须使用多种组合物来减轻疾病。由于要使用 多种组合物，因此，依从性可能是低的。由于病症自身随时间表现出多种 症状并且由于初级皮肤病况可能产生由细菌和真菌引起的二级皮肤感染， 因此，所述病症对于治疗和感染是复杂的。然而，将具有不同物理特性(溶 解性、熔点、粘度等)的多种成分配制成单一的稳定的组合物是非常困难 的。
为了提供单一制剂，本发明的组合物优选配制为乳液，如亲水和疏水 成分所存在的。因此，所述组合物包含形成所述乳液的基础的吸收基质和 水。此外，其包含丙二醇。通过包含丙二醇，不易溶于水的成分或油可以 包含在所述组合物中。特别地，丙二醇辅助将主要的活性成分，即皮质类 固醇分散到所述组合物中。
此外，所述组合物包含羊毛脂。羊毛脂起乳化、软化和补水作用。更 重要地，羊毛脂还使所述乳液稳定，由此可以将煤焦油添加到所述乳液中 而不破坏其结构。
本领域中已知吸收基质，如油/水吸收基质，用于制备乳膏和油膏。 吸收基质是含有乳化剂的油性基质。当水被吸收到所述基质中时，其将形 成乳液。油/水吸收基质典型地可以结合至少占其体积45％的水。水溶性 成分可以添加到所述乳液的水相中，而不水溶性的成分可以添加到所述乳 液的油相中，条件是它们在油相中是可溶的。不溶性成分可以机械地包含 在所述乳液中。
按照优选的实施方案，吸收基质是自乳化的油/水吸收基质。按照另 一个实施方案，所述吸收基质是水/油吸收基质。所述乳化剂可以是离子 的和非离子的。按照一个实施方案，所述乳化剂是非离子的。
优选的吸收基质的实例是Neo-PCL O/W自乳化基质。这种吸收基质 包含蜂蜡(白蜂蜡(Cera Alba))，鲸蜡硬脂醇(cetearyl)，乙基己酸酯， 硬脂醇，硬脂基庚酸酯(stearyl septanoate)，鲸蜡(cetyl palmitate)，硬 脂醇聚醚-7(steareth-7)，硬脂醇聚醚-10，硬脂基辛酸酯，十四烷基醇。
此外，所述组合物包含水。通过将水分散到吸收基质中，可以获得乳 液。为了延长所述组合物的保质期，其还可以包含防腐剂，如对羟基苯甲 酸酯。适当的对羟基苯甲酸酯的实例是4-羟基苯甲酸丙酯和4-羟基苯甲 酸甲酯。
按照一个实施方案，所述组合物还包含植物油，如甜杏仁油。甜杏仁 油是通过挤压(expression)甜杏仁树(Prunus dulcis)的成熟的种子获得 的植物油。其主要由油酸甘油酯和少量的亚油酸和棕榈酸组成。其具有缓 和与软化营养特性。此外并且更重要地，发现植物油，如甜杏仁油与羊毛 脂协同作用。羊毛脂本身不被皮肤吸收，但是当与植物油如甜杏仁油混合 时，其提供渗透皮肤并且促进活性成分的吸收的软化乳膏。由此，所述组 合物软化皮肤，并且辅助更容易地从银屑病损伤上去除鳞片。
按照一个实施方案，所述组合物还包含乳酸铵。乳酸铵对于预防和治 疗干性皮肤是有效的。此外，其还帮助受损伤的皮肤再生。不受任何理论 的束缚，相信其有助于皮肤恢复并且中和皮质类固醇的皮肤损伤作用。
按照一个实施方案，所述组合物还包含甘油。由于其具有润滑、湿润 和吸水特性，其可以用作乳液的佐剂，其帮助所述组合物粘到皮肤上，并 且防止水分流失以及随后乳液随时间而变干。此外，其提供具有软化作用 的组合物，该组合物又可以通过软化皮肤而改善银屑病损伤。
多种成分可以以不同的量存在于所述组合物中。按照一个实施方案， 所述组合物包含：
-5至10wt％的焦油提取物；
-0.01至2wt％的皮质类固醇；
-0.01至2wt％的止痒药；
-0.5至5wt％的抗生素；
-5至15wt％的尿素；
-10至30wt％的吸收基质；
-30至50wt％的水；
-1至5wt％的羊毛脂；
-1至10wt％的丙二醇；
-任选地，1至10wt％的植物油；
-任选地，5至15wt％的乳酸铵水溶液，如包含约70wt％乳酸铵的 乳酸铵水溶液；和
-任选地，1至10wt％的甘油。
如已经描述的，所述组合物在治疗或缓解银屑病损伤方面是有效的； 尤其是在患有斑块状银屑病的受试者中所观察到的损伤。按照一个实施方 案，其用于所述目的。此外，所述组合物可以用在治疗或缓解银屑病损伤 的方法中。按照另一个实施方案，所述组合物用于制备用于治疗治疗或缓 解银屑病损伤的药物。当用于治疗或缓解银屑病损伤时，将所述组合物应 用到受银屑病影响的皮肤区域。由于皮质类固醇可能损伤皮肤，优选避免 将所述组合物应用到没有受银屑病影响的区域。典型地，所述组合物每天 晚上在睡前应用一次。由于所述组合物包含皮质类固醇，因此，当已经实 现完全的症状减轻时，要停止所述治疗。典型地在一周之内观察到症状减 轻，暗示瘙痒停止，鳞片开始减少等。典型地在1-3个月内观察到完全的 症状减轻。
出乎意料地，患有严重银屑病的受试者(除了多种类型的治疗，包括 局部皮质类固醇之外，之前不是没有症状的)典型地在3个月内经历完全 的症状减轻。此外，他们通常在停药所述组合物后至少6个月内保持无症 状。
尽管第一组合物包含中和皮质类固醇的皮肤损伤作用的成分，但是， 应用第二组合物至少可能是对使皮质类固醇的皮肤损伤作用最小化有利 的。典型地，第一组合物对于去除银屑病损伤非常有效，由此不需要延长 的治疗，并且因此在治疗过程中观察到非常少的副作用。然而，在严重的 银屑病的情形中，可能需要延长治疗。尤其是在所述情形中，应用第二组 合物对于使皮质类固醇的皮肤损伤作用最小化可能是有利的。按照一个实 施方案，所述第二组合物包含透明质酸的水溶液、吸收基质和植物油。吸 收基质可以是与第一组合物中所用的吸收基质相同种类的。
由此，一个实施方案涉及包含本文已经描述的用于治疗或缓解因细胞 损伤的第一组合物和包含水性透明质酸、吸收基质和植物油的第二组合 物。典型地，所述组合物是分开应用的；第一组合物在晚上睡前施用一次， 第二组合物每天早上施用一次。
第二组合物对皮肤具有软化、润滑和补水作用。此外并且重要地，由 于透明质酸的存在，第二组合物辅助皮肤中胶原的再生和重建。因此，第 一组合物的延长使用也是可以的，对皮肤没有显著的损伤。还观察到，第 二组合物与第一组合物联合，尽管治疗没有延长，也可以是有利的。
此外，第二组合物还可以包含维生素E。所述植物油包括杏仁油、argan 油和/或macadamia油。第二组合物还可以包含香料，如桃子香精。
如已经描述的，第一组合物对于治疗或缓解银屑病损伤是有效的，并 且第二组合物对于使皮质类固醇的皮肤损伤作用最小化是有效的。按照一 个实施方案，所述试剂盒用于治疗或缓解银屑病损伤。此外，所述试剂盒 可以用在用于治疗或缓解银屑病损伤的方法中。按照另一个实施方案，所 述试剂盒用于制备用于治疗或缓解银屑病损伤的药物。当用于治疗或缓解 银屑病损伤时，将第一组合物应用到受银屑病影响的皮肤区域。由于皮质 类固醇可能损伤皮肤，因此，优选地避免将第一组合物应用到没有受银屑 病影响的皮肤区域上。典型地，第一组合物每天晚上睡前应用一次，而第 二组合物每天在早上施用一次。
第二组合物典型地包含0.1-5wt％，如0.5-2wt％，透明质酸。此外， 其典型地包含10-20wt％植物油或植物油混合物。
没有进一步的详细描述，相信本领域技术人员利用之前的描述在其最 充分的程度上利用本发明。因此，本文所述的优选的具体实施方案应该解 释为仅是举例说明，并且绝对不是限制说明书的其余部分。此外，尽管上 文已经参考具体的实施方案描述了本发明，但是其不意欲限制为本文描述 的具体形式。相反，本发明仅由附上的权利要求书所限定，并且，在这些 附上的权利要求的范围内，不同于上述具体的实施方案的实施方案，例如， 不同于上文描述的那些，是同等可能的。
在权利要求书中，术语“包含(comprises/comprising)”不排除存在 其他元素或步骤。另外，尽管在不同的权利要求书中可以包括个别特征， 但是这些可以进行可能地有利的组合，并且包含在不同的权利要求中不暗 示特征的组合是不可行的和/或不利的。
另外，单数引用不排除复数。术语“一个(‘a’，‘an’)”、“第一 (‘first’)”、“第二(‘second’)”等不排除复数。
实验
下述实施例仅是实例，绝不应该解释为限制本发明的范围。相反，本 发明仅由附上的权利要求书所限定。
实施例1-晚霜
按下文所述，制备1000g的包含下述的组合物：尿素(100g)，皂化 的煤焦油(70ml)，托萘酯(20g)，水性(70％)乳酸铵(100ml)，氯倍他索(5 g)，马来酸氯苯那敏(6g)，丙二醇(50ml)，羊毛脂(30g)，甜杏仁油(50ml)， neo-pcl o/w(175g)，甘油(50g)，和aqua conservans(蒸馏水，其含有对 羟基苯甲酸酯：0.1％对羟基苯甲酸甲酯钠盐和0.05％对羟苯甲酸丙酯钠 盐)。
制备所述组合物时，固体成分称重，液体测量。
首先制备水相和油相。
水相：在试管中量好aqua conservans并且导入1升Erlenmeyer烧瓶 中。然后，加入尿素，并且搅拌混合物直至尿素溶解，于是加入马来酸氯 苯那敏并且搅拌混合物直至马来酸氯苯那敏溶解。最后向水溶液中加入甘 油和乳酸铵溶液。
油相：将羊毛脂、Neo-PCL O/W和甜杏仁油倒入宽口2升烧瓶中并 且混合。
将具有水相的烧瓶和具有油相的烧瓶放置在60-70℃的实验室水浴 中，直到两个烧瓶达到相同的温度(约65℃)。在该温度，二者都是液 体状态。
随后，在持续搅拌的条件下将水相逐渐添加到油相中。当两相已经混 合时，将得到的混合物以恒定速度持续搅拌，直到冷却至环境温度。得到 的混合物是水性外相乳液(O/W乳液)。
固相：将托萘酯和二丙酸氯倍他索称重到研钵中，并且用研棒混合， 以使其尺寸减小称为细小的粉尘。然后，加入丙二醇，用研棒将得到的混 合物混合并碾磨直至得到均相的流体物质。
当已经得到均相的流体物质时，将大约50g水性外相乳液加入到研 钵中，并且与所述均相的流体物质混合。然后，将得到的混合物加入到水 性外相乳液的剩余部分中。最后，在试管中量好100ml皂化的煤焦油， 并且用机械搅拌器将其与包含其余成分的乳液混合，以获得活性晚霜。
实施例2-日霜
按下文所示制备1000g包含下述的组合物：500g包含10vol％丙二 醇的透明质酸水溶液(2vol％)，维生素E(α-生育酚；10g)，甜杏仁油(50g)， argan油(50g)，macadamia油(50g)，桃子香精(一滴)和neo-pcl o/w。
将包含丙二醇的透明质酸水溶液加入到Neo-PCL O/W中，并且搅拌 得到的溶液。然后，加入油。然后，加入α-生育酚，最后加入桃子香精。 得到作为奶油状乳液的日霜。
实施例3-治疗患有银屑病的患者
每天睡前将晚霜应用到受银屑病影响的皮肤区域。小心地仅将有效的 乳膏应用到受影响的区域。次日早上，将日霜应用到皮肤上。由于日霜对 皮肤具有软化、润滑和补水作用，其也可以用到没有受银屑病影响的皮肤 部分。
受试者1
男性受试者，年龄57岁，具有覆盖其身体约10％的银屑病损伤(尺 寸约为10-15cm)，并且患有严重的瘙痒，其应用所述晚霜和日霜3个月。
所述受试者已被诊断患有银屑病近20年，并且之前使用局部皮质类 固醇与软化剂和补水乳液的组合。此外，所述受试者还尝试了光疗法。然 而，这些治疗至多稍微减轻了损伤。此外，所述受试者经受了使用皮质类 固醇治疗典型地观察到的副作用(例如，皮肤损伤，如皮肤变薄，色素沉 着改变，容易青肿，拉伸纹，发红和舒张的表面血管)。
施用所述晚霜和日霜1周后，损伤已经显著减小。此外，瘙痒停止。 3个月的治疗后，银屑病的症状消失。尽管停止了治疗，但是近一年没有 观察到银屑病症状。所述受试者之前进行常规治疗没有经受过完全的症状 减轻。
受试者2
男性受试者，年龄59岁，具有覆盖其身体约2％的银屑病损伤(尺 寸约为10-15cm)，并且患有严重的瘙痒，其应用所述晚霜和日霜3个月。
所述受试者已被诊断患有银屑病近25年，并且之前使用局部皮质类 固醇与软化剂和补水乳液的组合。此外，所述受试者还尝试了光疗法和局 部基于焦油的产品(Skillingarydsalvan Original)。然而，这些治疗至多稍 微减轻了损伤。此外，所述受试者经受了使用皮质类固醇治疗典型地观察 到的副作用(例如，皮肤损伤，如皮肤变薄，色素沉着改变，容易青肿， 拉伸纹，发红和舒张的表面血管)。
施用所述晚霜和日霜1周后，损伤已经显著减小。此外，瘙痒停止。 3个月的治疗后，银屑病的症状消失。尽管停止了治疗，但是近一年没有 观察到银屑病症状。
受试者3
男性受试者，年龄62岁，具有覆盖其身体约3％的银屑病损伤(尺 寸约为10-15cm)，并且患有严重的瘙痒，其应用所述晚霜和日霜3个月。
所述受试者已被诊断患有银屑病近15年，并且之前使用多种类型的 治疗(例如，软化剂和补水乳液，光疗法，局部基于焦油的产品等)。然 而，这些治疗至多稍微减轻了损伤。
施用所述晚霜和日霜1周后，损伤已经显著减小。此外，瘙痒停止。 3个月的治疗后，银屑病的症状消失。尽管停止了治疗，但是近一年没有 观察到银屑病症状。
评价
从上文提供的实施例可以看出，所述晚霜，尤其是如果与所述日霜组 合，有效地去除银屑病损伤。应该注意到，所述受试者之前已经使用了包 含皮质类固醇的组合物和包含焦油提取物的组合物来治疗他们的银屑病， 但是效果有限。此外，使用强效皮质类固醇典型地所观察到的副作用被显 著减轻，并且，与之前使用低强度皮质类固醇所经历的副作用相比，所述 受试者的确实际上经历了较不严重的副作用。
实施例4-治疗患有银屑病的患者
受试者4
既往症：32岁的男性受试者，自20岁起在手臂和膝盖上具有银屑病 损伤。在最近5年内，损伤加重，外观上变得更大更薄，伴有增加的瘙痒 症。这种损伤的改变与其在压力工作环境下(即，股票市场)就职同时发 生。
之前的治疗：所述受试者已经使用了皮质类固醇，如糠酸莫米松，泼 尼卡酯，以及最近的骨化三醇，总是补充有用增湿剂和软化剂的治疗。最 初，所述受试者对该治疗响应良好，但是不久该治疗便不再有效，他有更 频繁的复发。
结果：所述受试者开始每天晚上睡前施用实施例1的晚霜一次，每天 早上施用实施例2的日霜一次。一周之后，所述受试者报告已经获得了一 些改善，并且按照其意见，所述治疗作用良好。所述受试者三周之后回来， 以得到更多的晚霜和日霜，并且告知所述损伤显著地减少，瘙痒和变薄已 经停止。然而，报告皮肤色素沉着仍然不正常。所报告的变化由实验者进 行检查。
四个月之后，所述受试者报告他非常满意该治疗，并且他开始“忘记” 银屑病，他不在经受瘙痒症，并且到那时其主要损伤(膝盖和肘部)实际 上已经无法察觉了。到此时，所述受试者仍然每天使用日霜，但是仅当出 现小损伤时应用晚霜。
结论：尽管最近报道皮质类固醇治疗没有帮助，所述受试者使用晚霜 经历了有效的症状减轻。
受试者5
既往症：60岁的女性受试者，在其上身和背部具有点滴状银屑病。 在其肘部和膝盖也具有局部化的斑块状损伤。所述受试者被诊断患有严重 的银屑病。
之前的治疗：所述受试者已经进行由皮肤病专家开出了多种治疗，照 常地，所述治疗由组合皮质类固醇和补充有局部增湿剂和软化剂的焦油提 取物的局部治疗组成。所述受试者还使用最新一代吡美莫司 (pimecrolimus)皮质类固醇。
结果：所述受试者开始每天晚上睡前施用实施例1的晚霜一次，每天 早上施用实施例2的日霜一次。所述受试者之前停药两个月。治疗4天后， 所述受试者已经报告了对所述治疗的良好感受。两个月后，所述受试者的 银屑病已经基本上改善了。在肘部、膝盖、上身和背部的损伤都减少了。 此外，可以观察到表皮大部分恢复正常，尽管还留有一些暗色色素沉着， 尤其是在存在最严重的损伤的地方。
结论：所述受试者由此报告了比皮质类固醇与补充有增湿剂和软化剂 的焦油提取物的联合使用的常规治疗显著改善的效果。
受试者6
既往症：45岁的男性受试者，自18岁其患有银屑病，在其耳部和膝 盖上具有中度至重度的斑块状损伤，并且在其上背部的损伤测量直径约为 15cm。所述受试者特别伴有瘙痒症和严重的脱皮。典型地，所述受试者 报告在夏季有所改善。然而，所述症状在每个冬季都复发。
之前的治疗：最近几年中，皮肤专家已经开出了多种含有角质离解剂、 皮质类固醇、焦油衍生物等的配制处方。这些处方中的一些难以应用并且 具有不令人满意的感官特性。该受试者报告厌烦了尝试常规的和新的治 疗，到最后他从未满意过所述治疗。
结果：所述受试者被提议尝试实施例1和2的日霜和晚霜。所述受试 者之前经历过皮质类固醇的副作用，不愿意尝试另一种基于皮质类固醇的 治疗。然而，当所述受试者被告知使用本发明的制剂显著减少使用皮质类 固醇常见的副作用时，所述受试者同意尝试该制剂一个月。由此，所述受 试者开始每天晚上睡前施用实施例2的晚霜一次并且每天早上施用实施 例2的日霜一次。
一个月后，所述受试者报告损伤已经在相当大的程度上得到改善。尽 管所述受试者的色素沉着仍然是红的，但是瘙痒症和脱皮停止。持续治疗 一年后，受试者的银屑病消退，并且关于损伤，银屑病最终被治愈。
结论：所述受试者由此报告了比皮质类固醇与补充有增湿剂和软化剂 的焦油提取物的联合使用的常规治疗改善的效果；并且重要的是，基本上 没有由所述晚霜的皮质类固醇所引起的副作用。