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1、(10)申请公布号 CN 103396307 A (43)申请公布日 2013.11.20 CN 103396307 A *CN103396307A* (21)申请号 201310319288.4 (22)申请日 2013.07.25 C07C 59/64(2006.01) C07C 51/367(2006.01) (71)申请人 连云港紫燕化学有限公司 地址 222200 江苏省连云港市灌云县临港产 业区纬三路 7 号 (72)发明人 王华平 龚刚 张新民 (54) 发明名称 一种由苯甲醚合成对甲氧基苯乙酸的方法 (57) 摘要 本发明涉及对甲氧基苯乙酸的合成技术领 域， 尤其是一种由苯甲醚。
2、的一步法合成对甲氧基 苯乙酸的方法， 其主要原料组成为 ： 苯甲醚、 乙醛 酸、 浓酸、 碘、 红磷和冰醋酸。与传统工艺相比， 本 发明的反应操作较为简单， 反应时间较短， 生产效 率较高， 合成成本较低， 反应条件温和， 适合工业 化推广。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103396307 A CN 103396307 A *CN103396307A* 1/1 页 2 1. 一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 其特征是 ： 具有如下操作步骤 ： (。
3、1) 将 如 下 物 料 按 照 1mol 苯 甲 醚、 0.3-1.5mol 乙 醛 酸、 1-20mL 浓 酸、 碘、 红 磷、 100-1500mL 冰醋酸的配方， 依次加入到圆底烧瓶中 ； (2) 在 50-100条件下将上述物料搅拌 2-12 小时， 并利用高效液相色谱 HPLC 取样监 测， 待反应完毕后降至室温， 滤掉红磷， 收集滤液 ； (3) 向上述滤液中加入 10-100mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸调节混合 液 pH 值至 1-2， 待析出沉淀， 过滤， 收集滤渣 ； (4) 将上述滤液干燥， 得到对甲氧基苯乙酸粗品， 再经减压蒸馏得到纯品对甲氧基苯乙 酸。
4、 ； 所 述 步 骤 (1) 中 乙 醛 酸 水 溶 液 的 浓 度 为 30-50 ； 苯 甲 醚 和 碘 的 质 量 比 为 1 (0.005-0.1) ； 苯甲醚和红磷的质量比为 1 (0.5-2)。 2. 根据权利要求 1 所述的一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 其特征是 ： 所述步 骤 (1) 中物料的优选配方为 ： 1mol 苯甲醚、 lmol50乙醛酸、 1mL 浓酸， 5.4g 碘， 90g 红磷， 1000mL 冰醋酸。 3. 根据权利要求 1 所述的一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 其特征是 ： 所述步 骤 (1) 中浓酸为浓硫酸、 浓盐酸或浓磷酸。 4. 根据权利。
5、要求 1 所述的一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 其特征是 ： 所述步 骤 (1) 中乙醛酸的浓度优选为 50。 5. 根据权利要求 1 所述的一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 其特征是 ： 所述步 骤 (1) 中苯甲醚和碘的质量比优选为 1 0.05。 6. 根据权利要求 3 所述的一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 其特征是 ： 所述浓 酸优选为浓硫酸。 权 利 要 求 书 CN 103396307 A 2 1/3 页 3 一种由苯甲醚合成对甲氧基苯乙酸的方法 技术领域 0001 本发明涉及对甲氧基苯乙酸的合成技术领域， 尤其是一种由苯甲醚合成对甲氧基 苯乙酸的方法。 背景技术 。
6、0002 对甲氧基苯乙酸是一种重要的有机合成中间体， 广泛应用于医药和染料等方面。 如对甲氧基苯乙酸合成新一代抗抑郁药文拉发新 (Venlafaxine)( 浙江大学学报医学版， 2004， 3， 77) ； 对甲氧基苯乙酸是合成 ， - 二芳基取代丙烯酸的重要原料， 后者是抗肿 瘤、 抗真菌及抗细菌的菲并联啶类生物碱的重要中间体 ( 化学试剂， 2006， 28， 441) ； 对甲氧 基苯乙酸也是合成葛根素、 异黄酮类等多种心血管药物的关键性中间体。 0003 关于它的合成方法， 国内外的报道主要有以下几种 ： a) 氰化法， 一般用对甲氧基 苄氯和氰化钠反应生成对甲氧基苯乙腈， 后者经水。
7、解得到对甲氧基苯乙酸， 这种方法要使 用剧毒的氰化物， 因而存在严重的安全隐患 ； b) 苯乙酮重排法， 该法常以对甲氧基苯乙酮 为原料， 与硫磺和六水哌嗪反应， 经过重排及水解得到对甲氧基苯乙酸， 但该法生成的硫化 氢剧毒奇臭， 收率也不高 ； c) 羰基合成法， 该法以对甲氧基氯苄为原料， 在催化剂作用下， 与 CO 反应生成对甲氧基苯乙酸， 这种方法的缺点是所使用的催化剂价格昂贵， CO 危害性也 较大。 发明内容 0004 本发明要解决的技术问题是 ： 针对现有的对甲氧基苯乙酸的合成工艺中使用剧毒 物质、 合成步骤过多及成本过高等缺点， 提供了一种由一步法苯甲醚合成对甲氧基苯乙酸 的方。
8、法。 0005 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是 ： 一种以苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸 方法， 其反应式和操作步骤如下 ： 0006 0007 一种由苯甲醚合成对甲氧基苯甲酸方法， 具有如下操作步骤 ： 0008 (1) 将如下物料按照 1mol 苯甲醚、 0.3-1.5mol 乙醛酸、 1-20mL 浓酸、 碘、 红磷、 100-1500mL 冰醋酸的配方， 依次加入到圆底烧瓶中 ； 0009 (2) 在 50-100条件下将上述物料搅拌 2-12 小时， 并利用高效液相色谱 HPLC 取 样监测， 待反应完毕后降至室温， 滤掉红磷， 收集滤液 ； 0010 (3) 向上述滤液中加入 1。
9、0-100mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸调节 混合液 pH 值至 1-2， 待析出沉淀， 过滤， 收集滤渣 ； 0011 (4) 将上述滤液干燥， 得到对甲氧基苯乙酸粗品， 再经减压蒸馏得到纯品对甲氧基 说 明 书 CN 103396307 A 3 2/3 页 4 苯乙酸 ； 0012 所述步骤 (1) 中乙醛酸水溶液的浓度为 30-50 ； 苯甲醚和碘的质量比为 1 (0.005-0.1) ； 苯甲醚和红磷的质量比为 1 (0.5-2)。 0013 进一步， 所述步骤 (1) 中物料的优选配方为 ： 1mol 苯甲醚、 1mol50乙醛酸 1mL 浓 酸， 5.4g 碘， 9。
10、0g 红磷， 1000mL 冰醋酸。 0014 进一步， 所述步骤 (1) 中浓酸为浓硫酸、 浓盐酸或浓磷酸， 优选为浓硫酸， 浓硫酸 的浓度为 70 -98； 苯甲醚和碘的质量比优选为 1 0.05 ； 乙醛酸水溶液的浓度为 50。 0015 进一步， 所述减压蒸馏的真空度为 0.01-30mmHg， 温度为 50-200。 0016 与传统工艺相比， 本发明具有如下优点 ： 0017 (1) 反应操作较为简单， 反应时间较短， 生产效率较高 ； 0018 (2) 以廉价化工产品苯甲醚为起始原料， 通过一步法合成得到对甲氧基苯乙酸， 合 成成本较低， 反应条件温和， 适合工业化推广。 具体实。
11、施方式 0019 下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。 0020 实施例一 0021 向 1000mL 带搅拌及回流冷凝装置的四口烧瓶中加入苯甲醚 54g(0.5mol)， 50 乙醛酸 74g(0.5mol)， 浓硫酸 0.5mL， 碘 2.7g(0.005 的苯甲醚的质量 )， 红磷 45g， 冰醋酸 500mL， 搅拌加热至 50， HPLC 取样监测， 待反应完毕后降至室温 ； 滤掉红磷， 收集滤液 ； 向 滤液里加入 20mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸， 调节 pH 至 1-2 ； 此时溶液里有 白色沉淀生成， 过滤， 收集滤渣， 干燥后得到对甲氧基苯乙酸粗品， 。
12、再经减压蒸馏得到纯品 62g， 收率为 82， 纯度 99.8 (HPLC 检测 )。 0022 实施例二 0023 向 1000mL 带搅拌及回流冷凝装置的四口烧瓶中加入苯甲醚 130g(1.2mol)， 50 乙醛酸 59g(0.4mol)， 5mL 浓硫酸， 碘 12.96g(10 )， 红磷 65g， 冰醋酸 500mL， 搅拌加热 至 80。HPLC 取样监测。待反应完毕后降至室温。滤掉红磷， 收集滤液。向滤液里加入 50mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸， 调节 pH 至 1-2。此时溶液里有白色沉淀生 成。过滤， 收集滤渣， 干燥后就得到对甲氧基苯乙酸粗品 43g， 。
13、收率 70， 纯度 99.2 (HPLC 检测 )。 0024 实施例三 0025 向 1000mL 带搅拌及回流冷凝装置的四口烧瓶中加入苯甲醚 54g(0.5mol)， 50乙 醛酸 0.2mol， 10mL 浓硫酸， 碘 0.27g(0.5 )， 红磷 60g， 10mL 浓硫酸， 冰醋酸 500mL， 搅拌加 热至 100。HPLC 取样监测。待反应完毕后降至室温。滤掉红磷， 收集滤液。向滤液里加 入 15mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸， 调节 pH 至 1-2。此时溶液里有白色沉淀 物生成。过滤， 收集滤渣， 干燥后就得到对甲氧基苯乙酸粗品， 减压蒸馏得到纯品 67g，。
14、 收率 88， 纯度 98.2 (HPLC 检测 )。 0026 实施例四 0027 向 1000mL 带搅拌及回流冷凝装置的四口烧瓶中加入苯甲醚 54g(0.5mol)， 50乙 醛酸 0.2mol， 8mL 浓硫酸， 碘 0.27g(0.5 )， 红磷 60g， 10mL 浓磷酸， 冰醋酸 500mL， 搅拌加 说 明 书 CN 103396307 A 4 3/3 页 5 热至 70。HPLC 取样监测。待反应完毕后降至室温。滤掉红磷， 收集滤液。向滤液里加 入 10mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸， 调节 pH 至 1-2。此时溶液里有白色沉淀 物生成。过滤， 收集滤渣， 。
15、干燥后就得到对甲氧基苯乙酸粗品， 减压蒸馏得到纯品 60g， 收率 79， 纯度 98.1 (HPLC 检测 )。 0028 实施例五 0029 向 1000mL 带搅拌及回流冷凝装置的四口烧瓶中加入苯甲醚 54g(0.5mol)， 30乙 醛酸 0.2mol， 5mL 浓硫酸， 碘 0.27g(0.5 )， 红磷 60g， 10mL 浓盐酸， 冰醋酸 500mL， 搅拌加 热至 90。HPLC 取样监测。待反应完毕后降至室温。滤掉红磷， 收集滤液。向滤液里加 入 10mL10的乙酸钠水溶液， 搅拌后， 滴加浓盐酸， 调节 pH 至 1-2。此时溶液里有白色沉淀 物生成。过滤， 收集滤渣， 干燥后就得到对甲氧基苯乙酸粗品， 减压蒸馏得到纯品 66g， 收率 87， 纯度 98.7 (HPLC 检测 )。 说 明 书 CN 103396307 A 5 。