一种降血脂的药物组合物及其制备方法.pdf

本发明涉及一种降血脂的药物组合物，其由如下重量份的原料药组成：鸭跖草50份、仙茅50份、丹参50份、银杏叶50份、泽泻35份、葛根35份、蜂房10份、绞股蓝20份。本发明组合物的低、中、高剂量组均能有效降低人体内血脂，使用安全，疗效显著。

权利要求书
1.  一种降血脂的药物组合物，其由如下重量份的原料药组成：鸭跖草30-70份、仙茅30-70份、丹参30-70份、银杏叶30-70份、泽泻20-50份、葛根20-50份、蜂房5-15份、绞股蓝10-30份。

2.  根据权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于，各原料药的重量份分别为：鸭跖草40-60份、仙茅40-60份、丹参40-60份、银杏叶40-60份、泽泻30-40份、葛根30-40份、蜂房8-12份、绞股蓝15-25份。

3.  根据权利要求1或2所述的降血脂的药物组合物，其特征在于，各原料药的重量份分别为：鸭跖草50份、仙茅50份、丹参50份、银杏叶50份、泽泻35份、葛根35份、蜂房10份、绞股蓝20份。

4.  一种权利要求1-3任一项所述降血脂的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将葛根粉碎，过100目筛，每处方收取50g细粉（60Co辐射，剂量＜5ky）,其余粗粉供提取用;丹参、银杏叶、泽泻、葛根、绞股蓝、鸭跖草、仙茅、蜂房用80%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量溶剂提取2h，第二次加8倍量溶剂提取1.5h，合并两次滤液（药渣另器保存），减压（-0.065～-0.075Mpa；60℃）浓缩，回收乙醇溶液浓缩至相对密度1.32～1.35（60℃）的浸膏1备用;上述药渣加8倍量水煎煮1次，时间1.5h虑过，滤液减压（-0.065～-0.075Mpa；60℃）浓缩至相对密度为1.32～1.35（60℃）的浸膏2备用;将浸膏1与浸膏2、葛根细粉混均，与65℃以下减压（-0.075～-0.085Mpa）干燥，粉碎过80目筛;上述细粉用85%乙醇适量制成软材，20目筛制粒60℃以下干燥，16目筛整粒，装入0号胶囊即得。

说明书一种降血脂的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种降血脂的药物组合物及其制备方法，属于保健食品领域。 
背景技术
随着人民生活的提高，高血脂人群的日益扩大，以及由高血脂引起的糖尿病，血液循环系统疾病对人类健康危害越来越大。伴随着市场需求，具有辅助降血脂的保健食品也逐渐增多，但大多以单组份的形式起作用，协同作用差，功效不明显，仍不能满足市场的需要。 
发明内容
本发明的目的就是提供一种更为有效的辅助降血脂作用的药物组合物。 
本发明降血脂的物组合物主要由如下重量份的中药组成：鸭跖草30-70份、仙茅30-70份、丹参30-70份、银杏叶30-70份、泽泻20-50份、葛根20-50份、蜂房5-15份、绞股蓝10-30份。 
优选地，各中药及其重量份分别为：鸭跖草40-60份、仙茅40-60份、丹参40-60份、银杏叶40-60份、泽泻30-40份、葛根30-40份、蜂房8-12份、绞股蓝15-25份。 
更优选地，各中药及其重量份分别为：鸭跖草50份、仙茅50份、丹参50份、银杏叶50份、泽泻35份、葛根35份、蜂房10份、绞股蓝20份。 
本发明还提供上述降血脂药物组合物的制备方法： 
1）将葛根粉碎，过100目筛，每处方收取50g细粉（60Co辐射，剂量＜5ky）,其余粗粉供提取用。 
2）丹参、银杏叶、泽泻、葛根、绞股蓝、鸭跖草、仙茅、蜂房用80%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量溶剂提取2h，第二次加8倍量溶剂提取1.5h，合并两次滤液（药渣另器保存），减压（-0.065～-0.075Mpa；60℃）浓缩，回收乙醇溶液浓缩至相对密度1.32～1.35（60℃）的浸膏1备用。 
3）上述药渣加8倍量水煎煮1次，时间1.5h虑过，滤液减压（-0.065～-0.075Mpa；60℃）浓缩至相对密度为1.32～1.35（60℃）的浸膏2备用。 
4）将浸膏1与浸膏2、葛根细粉混均，与65℃以下减压（-0.075～-0.085Mpa）干燥，粉碎过80目筛。 
5）上述细粉用85%乙醇适量制成软材，20目筛制粒60℃以下干燥，16目筛整粒，装入0号胶囊即得。 
有益效果 
中医认为高脂血症属“本虚表实”证，以痰瘀内阻为标，肝、脾、肾三脏功能失调为本。 
泽泻、鸭跖草清热解毒疏肝清胆，以助脾胃之运化；绞股蓝、仙茅补中益气、健脾生精，以治其本；银杏、葛根、丹参、蜂房祛痰和胃生津、化浊利湿共治其标。 
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 
实施例1 
处方组成： 
鸭跖草60份、仙茅40份、丹参60份、银杏叶40份、泽泻40份、葛根30份、蜂房12份、绞股蓝15份。 
本发明降血脂的药物组合物的制备方法： 
1）将葛根粉碎，过100目筛，每处方收取50g细粉（60Co辐射，剂量＜5ky）,其余粗粉供提取用。 
2）丹参、银杏叶、泽泻、葛根、绞股蓝、鸭跖草、仙茅、蜂房用80%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量溶剂提取2h，第二次加8倍量溶剂提取1.5h，合并两次滤液（药渣另器保存），减压（-0.065～-0.075Mpa；60℃）浓缩，回收乙醇溶液浓缩至相对密度1.32～1.35（60℃）的浸膏1备用。 
3）上述药渣加8倍量水煎煮1次，时间1.5h虑过，滤液减压（-0.065～-0.075Mpa；60℃）浓缩至相对密度为1.32～1.35（60℃）的浸膏2备用。 
4）将浸膏1与浸膏2、葛根细粉混均，与65℃以下减压（-0.075～-0.085Mpa）干燥，粉碎过80目筛。 
5）上述细粉用85%乙醇适量制成软材，20目筛制粒60℃以下干燥，16目筛整粒，装入0号胶囊即得。 
实施例2 
处方组成： 
鸭跖草40份、仙茅60份、丹参40份、银杏叶60份、泽泻30份、葛根40份、蜂房8份、绞股蓝25份。 
本发明降血脂的药物组合物的制备方法同实施例1 
实施例3 
处方组成： 
鸭跖草50份、仙茅50份、丹参50份、银杏叶50份、泽泻35份、葛根35份、蜂房10份、绞股蓝20份。 
本发明降血脂的药物组合物的制备方法同实施例1 
实施例4 
本发明保健食品硬胶囊辅助降血脂功能动物实验报告 
1.材料和方法 
1.1样品及供试液制备：本发明药物组合物药品，由陕西百年健康药业有限公司提供，为内容物棕褐色胶囊规格为0.35g/粒，人体推荐用量为成人（每人）每日2次，每次3粒，按体重60kg折算35mg/kgBW。室温保存。实验前用5%淀粉溶液将样品分配成17.5、35.0、70.0mg/ml的溶液供试用。 
1.2试验动物：选用广西医药大学实验动物中心［批准号为桂动（2000）第001］繁殖的清洁级（Ⅱ级）Wistar中雄性大鼠60只，体重207±22.6g。本中心实验动物房合格证号：桂医动字第23003号。动物室温度22～25℃，相对湿度55～70%。 
1.3剂量选择与受试动物给予方式：根据样品的人体日推荐用量，设700、350、175mg/kgBW（分别相当于人体推荐量的20、10、5倍）3个剂量组，另设一个基础饲料对照组和一个高模型对照组（高脂组）。每组14只动物。以经口方式给予受试溶液，灌胃量为1.0ml/100g BW。 
1.4主要仪器与试剂： 
仪器：日立KY2000型半自动生化分析仪、离心机、漩涡混均器及恒温水浴等。 
试剂：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂盒（中生北控生物科技股份有限公司生产，批号分别为181091、222062、190161） 
1.5试验方法：依据《保健食品检验与评价技术规范-2003》中辅助降血脂功能检验方法，采用脂代谢紊乱模型法-预防性给受试样品。大鼠在SPF级动物实验室内喂养基础饲料观察5天，眼内眦取血测定各项血脂观察指标正常值。根据TC水平，采用分层随机抽样方式将大鼠分为5组，每组14只并适当调整使各组大鼠的TC、HDL-C及初始体重尽可能均衡。开始试验后，除基础饲料照组外，其余各组均高脂饲料喂饲。各试验组大鼠经口灌胃给予受试溶液，两个对照组灌胃给予5%淀粉溶液，灌胃量为1.0ml/100g BW。每天一次，连续30天，每周称重一次，并根据体重调整灌胃量。试验至终末时禁食16h后采血测定血清TC、TG、HDL-C含量。血清TC、TG、HDL-C含量。血清TC、TG和HDL-C含量的测定均用酶试剂-终点法。 
1.6试验数据处理：以方差分析进行统计处理。 
1.7结果判定：在血清总胆固醇、甘油酸酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标中，血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定受试样品辅助降血脂功能动物试验阳性。 
2试验结果 
2.1样品对大鼠体重的影响 
试验前各组大鼠体重无明显差异，试验过程各周和试验结束时各组大鼠的体重及增重量比较，差异均没有显著性意义（P>0.05）,表 
明该样品对受试大鼠体重的增长没有明显影响，见表1。 
表1试验前后大鼠的体重变化

注：表中各组间比较差异均无显著性（P>0.05）。 
2.2样品对血清总胆固醇TC含量的影响。 
表2受试大鼠实验前及结束TC含量

注：**表示与高脂对照组比较差异具有极显著性（P<0.01） 
实验前各组大鼠血清TC含量基本一致，各组间的差异无显著性（P<0.05）。实验结束高脂对照组大鼠的TC含量明显高于基础对照组，且差异具有极显著性（P<0.01），表明高脂模型成立；实验结束时样品各剂量组的TC含量均低于高脂对照组，且各剂量组与阴性对照组的差异均具有极显著性（P<0.01），见表2，表明该样品具有降低高脂模型大鼠的血清总胆固醇含量作用。 
2.3样品对血清甘油酯（TG）含量的影响 
实验前，各组大鼠血清（TG）含量基本一致，各组间的差异无显著性（P>0.05）。试验结束高脂对照组大鼠的TG含量均高于基础对照组，且差异有显著性（P<0.01），表明高脂模型成立；试验结束时样品各剂量组大鼠的TG含量均低于高脂对照组，且各剂量组与阴性对照组的差异均具有极显著性（P<0.01），见表3，表明该样品具有降低大鼠血清甘油三酯的作用。 
表3受试大鼠实验前及结束TG含量

注：**表示与高脂对照组比较差异具有极显著性（P<0.01） 
2.4样品对血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量的影响 
表4受试大鼠实验前及结束HDL-C含量

注：*与**分别表示与高脂对照组比较差异具有极显著性（P<0.05）和极显著性（P<0.01） 
实验前各组血清HDL-C含量基本一致，各组间的差异无显著性 （P<0.05）。实验结束高脂对照组大鼠的HDL-C含量明显低于基础对照组，且差异具有极显著性（P<0.01），表明高脂模型成立；试验结束时各剂量组的HDL-C含量均高于高脂对照组，且各剂量组与阴性对照组的差异均具有显著性（P<0.05或P<0.01），见表4，表明该样品具有升高高脂模型大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇含量的作用。 
3.结果判定 
分别以175、350、700mg/kg BW（相当于人体推荐量的5、10、20、）剂量的降血脂胶囊给高脂模型大鼠连续灌胃30天，能降低大鼠的血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，提高大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量，对大鼠的体重增长无明显影响。由此可见，该样品具有辅助降血脂功能作用。 
实施例5 
本发明保健食品硬胶囊辅助降血脂功能-人体试食试验报告 
1.材料和方法 
1.1样品：由陕西百年健康药业有限公司提供的辅助降血脂胶囊，规格0.35g/粒内容物为棕褐色。人体推荐量为成人（每人）每日2次，每次3粒。 
1.2受试对象： 
1.2.1受试者纳入标准：单纯血脂异常的人群，保持平常饮食，半年内采血2次。（1）两次血清总胆固醇（TC）均为≥5.2mmol/L；（2）或两次血清甘油酯（TG）≥1.65mmol/L. 
1.2.2受试者排除标准：（1）年龄在18岁以下或65岁以上者； （2）妊娠或哺乳期妇女，对保健食品过敏者：(3)合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患病患者；（4）短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；（5）不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。 
1.3试验设计与分组：采用自身和组间两种对照设计。根据随机双盲的要求进行分组。接受试者血脂水平随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食、进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者不少于50例。 
1.4食用剂量及时间：试食组每人每天2次；每次3粒，对照组采用空白对照。连续服用时间不少于30天，必要时可以适当延长至45天。 
1.5主要仪器、试剂及测试环境要求：心电图、X线透视机、B超扫描仪、生化分析仪、血球计数仪、血压计等。 
1.6观察指标： 
1.6.1安全性指标 
1.6.1.1一般情况：包括精神状态、睡眠、饮食、大小便等，每天由受试者记录。 
1.6.1.2血常规检查：应用全自动血球计数仪检测血常规指标，实验前、实验结束各做一次。 
1.6.1.3血压和肝、肾、功能检查：用血压计测量血压，应用全自动生化分析仪测定血液主要生化指标，实验前、实验结束各做一次。 
1.6.1.4胸透、心电图、腹部B超：在实验开始前进行一次胸部透视、心电图和腹部B超检查。 
1.6.2功效性指标： 
1.6.2.1指标：血清总胆固醇（TC）水平及降低百分率、甘油三酯（TG）水平及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇（TDL-C）水平及上升幅度。 
1.6.2.2功效判定标准：有效：TC降低>10%；TG降低>15%；TDL-C上升>0.104mmol/L无效：未达到有效标准者。观察血清总胆固醇（TC）有效率、甘油三脂（TG）有效率、高密度脂蛋白胆固醇（TDL-C）有效率及总有效率。总有效率的计算方法：每个受试对象只有一个指标（TC、TG、TDL-C）显示有效，即计入有效人数、有效人数除以该组人数既得总有效率。 
1.7数据统计：凡自身对照资料可以采用配对t检验，两组均数比较采用成t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t’检验或秩和检验，方差齐方但变异系数太大（如CV>50%）的资料应用秩和检验。有效率及总有效率采用X2检验进行检验。四格表总例数小于40，或总例数等于或大于40但出现理论数等于或小于1，应改用确切概率法。 
1.8结果判定：（1）血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具有辅助降 血脂功能作用。（2）血清总胆固醇、甘油三酯、两项指标中一项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油三酯作用。 
2.结果 
2.1一般情况:试食前，试食组与对照组人群的年龄、精神状况、睡眠情况、饮食情况等基本一致，两组人群的胸部透视、心电图、及腹部B超检查结果均未见明显异常。血清TC、TG、TDL-C均无显著性差异（P<0.05），见表5 
表5试食前两组人群血清TC、TG、TDL-C含量比较

2.2样品对高血脂人群功效指标的影响 
试食后，试验组人群的血清TC和TG含量均有明显降低，自身比较及与对照组间比较均具有极显著性差异（P<0.01）；实验组和对照组的血清HDL-C含量比较，差异无显著性（P>0.05）；试验组辅助降血脂的总有效率为74%，与对照组的24%比较具有极显著性差异（P<0.01），见表6～表9，表明该样品具有降低试食者的血清TC、TG含量的作用。 
表6试食前后两组人群血清TC含量比较

表7试食前后两组人群血清TG含量比较

表8试食前后两组人群血清TDL-C含量比较

表9试食后两组人群辅助降血脂有效情况 

2.3样品对安全性指标的影响 
2.3.1样品对血压的影响 
表10试食后两组人群血压的检验结果

试食前后，实验组与对照组人群的收缩压和舒张压均在正常范围内，见表10，表明该样品对受试者的血压无不良影响。 
2.3.2样品对尿、便常规的影响 
试食前后，实验组与对照组人群的尿液酸碱度、透明度、颜色和尿沉渣镜检未见异常，尿蛋白均未阴性，两组人群的粪便颜色、形状和镜检均未见异常，见表11、表12、表明该样品对受试者的大、小便常规无不良影响。 
表11实验前后两组人群尿常规检验结果 

表12实验前后两组人群大便常规的检验结果 

2.3.3样品对血常规的影响 
试食前后，实验组与试食组人群的血红细胞数；白细胞数及血红蛋白含量均在正常范围内，见表13，表明该样品对受试者的血常规指标无不良影响。 
表13试食后两组人群血常规的检验结果

2.3.4样品对血主要生化指标的影响。 
表14试食后两组人群血液生化指标的检验结果

试食前后，试验组与对照组人群的血液生化指标检查结果且均在正常范围内，见表14，表明该样品对受试者的肝、肾功能无不良影响。 
2.3.5样品的不良反应，实验过程中试食样品者均未出现恶心、胀气、腹泻及过敏等不良反应。 
3.小结 
3.1符合本试验受试入选标准的高血脂人群100例（男39例、女61例），其中实验组50例连续服用本发明降血脂胶囊30天（每人每天2次，每次3粒，规格为350mg/粒）后，结果试食样品者TC、TG含量明显降低，试食样品者自身比较及与对照组比较均有显著性（P<0.01）；TDL-C含量无明显改变（P>0.05），总有效率为74%，与对照组的24%具有极显著性差异（P<0.01）；表明该样品具有辅助降血脂功能作用。 
3.2实验前后，试食样品组人群的血红细胞数、白细胞数、血红 蛋白、大小便常规、血清总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖等各项检查结果均在正常范围内，表明该样品对受试者健康无不良影响。 
3.3试验过程中，试食样品者均为出现恶心、胀气、腹泻及过敏等不良反应。