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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410568241.6 (22)申请日 2014.10.16 A61K 36/8945(2006.01) A61P 1/14(2006.01) (71)申请人 何万全 地址 528315 广东省佛山市顺德区乐从镇怡 乐路乐然居乐韵阁 301 号 (72)发明人 何万全 (54) 发明名称 一种补益气血的药物组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种补益气血的药物组合物及其 制备方法， 该组合物由以下重量份的药物组成， 茯 苓 200-800 份、 松子仁 50-400 份、 山药 200-800 份、 芡实 200-800 。
2、份、 黑 芝 麻 200-800 份、 黑 豆 200-800 份、 红枣 200-800 份、 核桃 50-400 份、 枸 杞子200-800 份、 莲子 200-800 份。 具有治疗气血 两虚所致的手足冰冷， 食少胃呆、 小便清长、 盗汗、 心悸、 月经不调、 头晕目眩的作用， 本发明的产品 服用时间短， 补益气血效果明显， 携带方便。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书10页 (10)申请公布号 CN 104367749 A (43)申请公布日 2015.02.25 CN 104367749 A 1/1 页 2 。
3、1. 一种补益气血的药物组合物， 其特征在于由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 200-800 份、 松子仁 50-400 份、 山药 200-800 份、 芡实 200-800 份、 黑芝麻 200-800 份、 黑豆 200-800 份、 红枣 200-800 份、 核桃 50-400 份、 枸杞子 200-800 份、 莲子 200-800 份。 2. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 260-750 份、 松子仁 80-350 份、 山药 260-750 份、 芡实 260-750 份、 黑芝麻 260-750 份、 黑豆 260-750 。
4、份、 红枣 260-750 份、 核桃 80-350 份、 枸杞子 260-750 份、 莲子 260-750 份。 3. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 300-700份、 松子仁100-320份、 山药300-700份、 芡实300-700份、 黑芝麻300-700份、 黑豆 300-700 份、 红枣 300-700 份、 核桃 100-320 份、 枸杞子 300-700 份、 莲子 300-700 份。 4. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 350-650份、 松子仁150-300份、。
5、 山药350-650份、 芡实350-650份、 黑芝麻350-650份、 黑豆 350-650 份、 红枣 350-650 份、 核桃 150-300 份、 枸杞子 350-650 份、 莲子 350-650 份。 5. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 400-600份、 松子仁180-280份、 山药400-600份、 芡实400-600份、 黑芝麻400-600份、 黑豆 400-600 份、 红枣 400-600 份、 核桃 180-280 份、 枸杞子 400-600 份、 莲子 400-600 份。 6.根据权利要求1所述的药物组合。
6、物， 其特征在于由以下重量份的药物制成 ： 茯苓500 份、 松子仁 250 份、 山药 500 份、 芡实 500 份、 黑芝麻 500 份、 黑豆 500 份、 红枣 500 份、 核桃 250 份、 枸杞子 500 份、 莲子 500 份。 7. 根据权利要求 1-6 任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物为固体 制剂或液体制剂， 所述固体制剂为片、 胶囊、 颗粒或丸剂 ； 所述液体制剂为口服液或注射剂。 8. 一种制备权利要求 1-6 任一项所述药物组合物的制备方法， 其特征在于， 该方法包 括以下步骤 ： 1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核。
7、桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 2) 蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取 1-3 次， 每次加水 3-10 倍， 每次提取 0.5-3 小时， 滤过， 合并煎液， 得水提液 ； 3) 将上述水提液浓缩， 干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 4) 加入步骤 1) 的细粉， 混匀， 与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀， 制成制剂。 9. 根据权利要求 8 所述的制备方法， 其特征在于， 所述药学上可接受的载体或稀释剂 选自填充剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑剂、 表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。 10. 根据权利要求 1-6 任一项所述的药物组合物在制备治疗气。
8、血两虚所致的手足冰 冷， 食少胃呆、 小便清长、 盗汗、 心悸、 月经不调、 头晕目眩的药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 104367749 A 2 1/10 页 3 一种补益气血的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药发明领域， 具体涉及一种补益气血的药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 气血不足即中医学中的气虚和血虚。气血不足的结果会导致脏腑功能的减退， 引 起早衰的病变。气虚 ： 即脏腑功能衰退抗病能力差。气虚则畏寒肢冷、 自汗、 头晕耳鸣、 精神 萎靡、 疲倦无力、 心悸气短、 发育迟缓。 血虚 ： 面色无华萎黄、 皮肤干燥、 毛发枯萎、 指甲干裂、。
9、 视物昏花、 手足麻木、 失眠多梦、 健忘心悸、 精神恍惚。 0003 目前市场上的补益气血的药物繁多， 但效果不理想， 或是疗程长， 副作用大， 有些 携带不方便， 0004 发明人为了解决以上问题， 经过多年研究与临床实践， 研制了一种新产品。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一种补益气血的药物组合物。 0006 本发明的另一目的在于提供一种补益气血的药物组合物的制备方法。 0007 本发明还提供制备治疗气血两虚所致的手足冰冷， 食少胃呆、 小便清长、 盗汗、 心 悸、 月经不调、 头晕目眩的药物中的应用。 0008 本发明的目的是通过如下技术方案实现的 ： 0009 本发明提供的一。
10、种补益气血的药物组合物， 由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 200-800 份、 松子仁 50-400 份、 山药 200-800 份、 芡实 200-800 份、 黑芝麻 200-800 份、 黑豆 200-800 份、 红枣 200-800 份、 核桃 50-400 份、 枸杞子 200-800 份、 莲子 200-800 份。 0010 本发明提供的一种补益气血的药物组合物， 优选由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 260-750 份、 松子仁 80-350 份、 山药 260-750 份、 芡实 260-750 份、 黑芝麻 260-750 份、 黑豆 260-750 份、 红枣 260。
11、-750 份、 核桃 80-350 份、 枸杞子 260-750 份、 莲子 260-750 份。 0011 本发明提供的一种补益气血的药物组合物， 优选由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 300-700份、 松子仁100-320份、 山药300-700份、 芡实300-700份、 黑芝麻300-700份、 黑豆 300-700 份、 红枣 300-700 份、 核桃 100-320 份、 枸杞子 300-700 份、 莲子 300-700 份。 0012 本发明提供的一种补益气血的药物组合物， 优选由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 350-650份、 松子仁150-300份、 山药350-65。
12、0份、 芡实350-650份、 黑芝麻350-650份、 黑豆 350-650 份、 红枣 350-650 份、 核桃 150-300 份、 枸杞子 350-650 份、 莲子 350-650 份。 0013 本发明提供的一种补益气血的药物组合物， 优选由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 400-600份、 松子仁180-280份、 山药400-600份、 芡实400-600份、 黑芝麻400-600份、 黑豆 400-600 份、 红枣 400-600 份、 核桃 180-280 份、 枸杞子 400-600 份、 莲子 400-600 份。 0014 本发明提供的一种补益气血的药物组合物， 。
13、优选由以下重量份的药物制成 ： 茯苓 500 份、 松子仁 250 份、 山药 500 份、 芡实 500 份、 黑芝麻 500 份、 黑豆 500 份、 红枣 500 份、 核 桃 250 份、 枸杞子 500 份、 莲子 500 份。 说 明 书 CN 104367749 A 3 2/10 页 4 0015 本发明提供的药物组合物的制备方法， 该方法包括以下步骤 ： 0016 1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 80 筛， 制成细粉 ； 0017 2)蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取1-3次， 每次加水3-10倍， 每次提取0.5-3。
14、小时， 滤 过， 合并煎液， 得水提液 ； 0018 3) 将上述水提液浓缩， 干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 0019 4) 加入步骤 1) 的细粉， 混匀， 与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀， 制成制 剂。 0020 本发明还提供的药物组合物在制备治疗气血两虚所致的手足冰冷， 食少胃呆、 小 便清长、 盗汗、 心悸、 月经不调、 头晕目眩的药物中的应用。 0021 所述制剂为固体制剂或液体制剂， 所述固体制剂为片、 胶囊、 颗粒或丸剂 ； 所述液 体制剂为口服液或注射剂。 0022 所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体， 选自填充剂、 粘合剂、 崩解。
15、剂、 润滑剂、 表面活性剂或矫味剂中的一种或几种， 其中 ： 0023 所述填充剂选自淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露醇、 山梨醇、 木糖醇、 微晶纤维素或葡萄糖 等。 0024 所述粘合剂选自纤维素衍生物、 藻酸盐、 明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。 0025 所述崩解剂选自微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙基 纤维素或交联羧甲基纤维素钠。 0026 所述润滑剂选自硬脂酸、 聚乙二醇、 碳酸钙、 碳酸氢钠、 微粉硅胶、 滑石粉或硬脂酸 镁。 0027 所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、 硬脂酸、 聚氧乙烯 - 聚氧丙烯共聚物、 脂 肪酸山梨坦或聚山梨酯 ( 吐温 ) 等。 。
16、0028 所述矫味剂选自阿斯巴甜、 蔗糖素或糖精钠。 0029 本发明提供的补益气血的药物组合物具有以下优点 ： 0030 与现有技术中相比 ： 0031 1) 本发明的产品服用时间短， 补益气血效果明显 ； 0032 2) 携带方便。 具体实施方式 0033 以下实施例用于说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0034 所述倍量为重量倍数， 如茯苓加水 3 倍， 为加入茯苓重量 3 倍量的水。 0035 实施例 1 ： 胶囊剂 0036 1、 组方 ： 0037 茯苓 200g、 松子仁 50g、 山药 200g、 芡实 200g、 黑芝麻 200g、 黑豆 200g、 红枣 200g、。
17、 核桃 50g、 枸杞子 200g、 莲子 200g 0038 2、 制备方法 ： 0039 1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 80 目 筛， 制成细粉 ； 说 明 书 CN 104367749 A 4 3/10 页 5 0040 2)蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取1次， 每次加水3倍， 每次提取0.5小时， 滤过， 合并 煎液， 得水提液 ； 0041 3) 将上述水提液浓缩， 干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 0042 4)加入步骤1)的细粉， 混匀， 加入3倍的糊精， 混匀， 制成颗粒， 干燥， 装入胶囊， 即 得。
18、本申请的胶囊剂。 0043 实施例 2 ： 颗粒剂 0044 1、 组方 ： 0045 茯苓800g、 松子仁400g、 山药800g、 芡实800g、 黑芝麻800g、 黑豆800g、 红枣800g、 核桃 400g、 枸杞子 800g、 莲子 800g。 0046 2、 制备方法 ： 0047 1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 300 目筛， 制成细粉 ； 0048 2) 蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取 3 次， 每次加水 10 倍， 每次提取 3 小时， 滤过， 合并 煎液， 得水提液 ； 0049 3) 将上述水提液浓缩， 干。
19、燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 0050 4)加入步骤1)的细粉， 混匀， 加入2倍的糊精， 混匀， 制粒， 干燥， 整粒， 得到本申请 的颗粒剂。 0051 实施例 3 ： 胶囊剂 0052 1、 组方 ： 0053 茯苓 500 份、 松子仁 250 份、 山药 500 份、 芡实 500 份、 黑芝麻 500 份、 黑豆 500 份、 红枣 500 份、 核桃 250 份、 枸杞子 500 份、 莲子 500 份。 0054 2、 制备方法 ： 0055 1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 80 筛， 制成细粉 ； 。
20、0056 2)蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取2次， 每次加水5倍， 每次提取2小时， 滤过， 合并煎 液， 得水提液 ； 0057 3) 将上述水提液浓缩， 干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 0058 4) 加入步骤 1) 的细粉， 混匀， 加入 2 倍的糊精， 混匀， 装入胶囊， 即得胶囊剂。 0059 实施例 4 ： 片剂 0060 1、 组方 ： 0061 茯苓 260g、 松子仁 80g、 山药 260g、 芡实 260g、 黑芝麻 260g、 黑豆 260g、 红枣 260g、 核桃 80g、 枸杞子 260g、 莲子 260g 0062 2、 制备方法 ： 0063 。
21、1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 80 目 筛， 制成细粉 ； 0064 2)蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取3次， 每次加水8倍， 每次提取3小时， 滤过， 合并煎 液， 得水提液 ； 0065 3) 将上述水提液浓缩， 干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 0066 4) 加入步骤 1) 的细粉， 混匀， 加入 1.5 倍的淀粉， 混匀， 压片， 即得本发明的片剂。 说 明 书 CN 104367749 A 5 4/10 页 6 0067 实施例 5 ： 口服液 0068 1、 组方 ： 0069 茯苓750g、 松子仁3。
22、50g、 山药750g、 芡实750g、 黑芝麻750g、 黑豆750g、 红枣750g、 核桃 350g、 枸杞子 750g、 莲子 750g 0070 2、 制备方法 ： 0071 1) 按配比称取药物， 松子仁、 黑芝麻、 黑豆、 红枣、 核桃、 枸杞子、 莲子粉碎， 过 80 目 筛， 制成细粉 ； 0072 2)蒋茯苓、 山药、 芡实加水提取3次， 每次加水8倍， 每次提取3小时， 滤过， 合并煎 液， 得水提液 ； 0073 3) 将上述水提液浓缩， 干燥， 粉碎， 过 80 目筛， 制成细粉 ； 0074 4) 加入步骤 1) 的细粉， 混匀， 过滤， 滤液加入甜味剂， 灌注， 。
23、压盖， 灭菌， 得本发明 的口胶液。 0075 实验例 1 药效学试验 0076 实验材料 0077 一、 本发明药物对血虚大鼠造血功能的影响 0078 1、 实验材料 0079 实验动物 ： Wistar 大鼠 ： 雌雄兼性， 体重 180-200g， 由贵阳医学院提供。 0080 2、 实验药品及试剂 ： 本发明药物实施例 3 胶囊剂， 由贵州同济堂制药有限公司提 供。配制成浓度为 45、 30、 15备用， 阿胶当归颗粒 ： 贵州同济堂制药有限公司提供， 规 格 ： 每袋装 5g*30 袋， 配制成浓度为 15备用。 0081 3、 实验仪器血液分析仪 ： EK-6318K 型 ( 日本。
24、光电公司 )， 6 智能血液凝集仪 ( 上海 通机电技术研究所产品 )。 0082 4、 实验方法 0083 大鼠 60 只， 随机分为 6 组， 每组 10 只， 即对照组、 模型组、 阳性药对照组 ( 阿胶当 归颗粒 )、 本发明实施 3 高、 中、 低剂量组。 0084 模型前全部动物经眶动脉取血， 血细胞分析仪检测 RBC、 HGB， 然后进行血虚证模型 复制。 方法 ： 除空白对照组外， 其余大鼠采用断尾(加温)失血法， 每天一次， 每次1ml/100g 体重， 连续 5 天， 末次放血后经眶动脉取血进行血细胞分析。次日开始给药， 每天灌胃给药 一次， 连续给药 14 天， 给药剂量。
25、分别为 ： 本发明高剂量组 ： 6g.kg-1(30 X20ml.kg-1) ； 本发 明中剂量组 ： 4g.kg-1(20 X20ml.kg-1) ； 本发明低剂量组 ： 2g.kg-1(10 X20ml.kg-1) ； 阳性 药对照组 ( 阿胶 ) ： 4g.kg-1(20 X20ml.kg-1) ： 对照组、 模型组 ： 同体积纯净水灌胃。分别于 造模结束 0 天、 给药第 7 天和 14 天 ( 末次给药 ) 经眶动脉取血， 进行细胞分析。指标检测 ： RBC、 HGB。 0085 5、 实验结果 0086 结果表明， 与空白对照组比较， 复制模型后动物的红细胞总数、 血红蛋白含量均明。
26、 显下降。表明， 大量失血可能造成动物血虚。与模型组比较， 动物连续给予本发明实施例 3 胶囊剂产品后， 动物红细胞总数、 血红蛋白含量， 全血粘度等指标均有显著性改善， 提示本 发明具有明显的补血作用。结果见表 1。 0087 表 1 本发明实施例 3 胶囊剂对血虚大鼠 RBC、 HGB 的影响 说 明 书 CN 104367749 A 6 5/10 页 7 0088 0089 注 ： 模型前后比较 ： *P 0.01 ； 药后与造模型后比较 ： P 0.05， 0090 #P 0.01。 0091 二、 本发明实施 3 胶囊剂对失血性血虚模型小鼠造血功能的影响 0092 实验材料 0093。
27、 实验动物 ： 昆明小鼠 ： 雌雄兼性， 体重 18-22g。 0094 实验药品同前。 说 明 书 CN 104367749 A 7 6/10 页 8 0095 实验方法 0096 本实验采用断尾法复制失血性血虚动物模型。取小鼠 60 只， 雌雄各半， 体重 18-22g。以 75酒精棉球擦拭小鼠尾部， 使血管扩张充血， 剪去鼠尾尖端 (0.25-0.3cm)， 立 即采血， EDTA 抗凝， 测定红细胞计数 (RBC)、 血红蛋白 (HGB) 红细胞压积 (HCT)。然后将鼠 尾伤口浸入装有 37 土 1的生理盐水的刻度试管中， 直至小鼠失血 0.5ml。失血 24h 后， 尾端采血测 R。
28、BC、 HGB、 取血虚模型小鼠 50 只， 随机分为 5 组， 每组 10 只， 即对照组、 阳性药 对照组 ( 阿胶当归颗粒 )、 本发明实施例 3 胶囊剂高、 中、 低剂量组。每天灌胃给药一次， 剂 量分别为 ： 本发明实施例 3 胶囊剂高剂量组 ： 9g.kg-1(40 X20ml.kg-1) ； 本发明实施例 3 胶 囊剂中剂量组 ： 6g.kg-1(30 X20ml.kg-1) ； 本发明实施例 3 胶囊剂低剂量组 ： 3g.kg-1(15 X20ml.kg-1) ； 阳性药对照组(阿胶)6g.kg-1(30X20mlkg-1) ； 对照组、 模型组 ： 同体积纯净 水灌胃。连续给。
29、药 7 天， 末次给药 1h 后采血测 RBC、 HGB、 HCT。 0097 实验结果表明 ： 本发明实施例 3 胶囊剂对小鼠失血性血虚模型 RBC、 HGB、 HCT 增加 有明显的促进作用。结果见表 2。 0098 表2本发明实施3胶囊剂对失血性血虚小鼠RBC、 HGB、 HCT的影响 0099 0100 与模型组比较 ： P 0.05， *P 0.01， *P 0.001。 说 明 书 CN 104367749 A 8 7/10 页 9 0101 与自身组比较 ： P 0.05， #P 0.01， #P 0.001。 0102 三、 本发明实施 3 胶囊剂对环磷酰胺模型小鼠造血功能的影。
30、响 0103 1、 实验方法 0104 小鼠 60 只， 雌雄各半， 体重 18-22g， 随机分为 6 组， 每组 10 只， 即对照组、 模型组、 阳性药对照组 ( 阿胶当归颗粒 )、 本发明实施例 3 胶囊剂高、 中、 低剂量组。 0105 除对照组外， 各组经腹腔注射环磷酰胺一次 (230mg.kg-1 体重 )， 对照组注射同 体积生理盐水。各组动物每天灌胃给药一次， 剂量分别为 ： 本发明实施例 3 胶囊剂高剂 量组 ： 9g.kg-1(40 X20ml.kg-1) ； 本发明实施例 3 胶囊剂中剂量组 ： 6g.kg-1(30 X20ml. kg-1) ； 本发明实施例 3 胶囊。
31、剂低剂量组 3g.kg-1(15 X20ml.kg-1) ； 阳性药对照组 ( 阿胶 ) ： 6g.kg-1(30 X20ml.kg-1) ； 对照组、 模型组 ： 同体积纯净水灌胃。连续给药 14 天。分别于给 药后 7 天和 14 天尾端采血， 检测动物 WBC、 RBC、 PLT 变化情况。 0106 2、 实验结果 0107 表明， 环磷酰胺造模后， 动物 WBC、 PLT 均明显降低， 与空白组比较均有显著性差异 (P 0.05， P 0.01)。RB 与造模前变化不明显， 表明环磷酰胺对动物 WBC、 PLT 影响明显。 与模型组比较， 本发明实施例 3 胶囊剂各给药组， 给药 7。
32、 天时， 动物 WBC、 PLT 计数与模型组 比较无显著性差异， 连续给药 14 天后检测表明， 本发明实施例 3 胶囊剂各给药组动物 WBC、 PLT与模型组比较出现显著性差异。 表明本发明实施例3胶囊剂给药14天时可明显升高环 磷酰胺模型小鼠的白细胞计数(WBC)和血小板(PLT)， 提示本发明实施例3胶囊剂对环磷酰 胺所致小鼠外周血白细胞减少有明显的改善作用， 结果见表 3。 0108 表 3 本发明实施例 3 胶囊剂对环磷酰胺所致血虚模型的影响 0109 0110 说 明 书 CN 104367749 A 9 8/10 页 10 0111 与模型组比较 ： *P 0.05， *P 0。
33、.01， *P 0.001。 0112 四、 本发明实施例3胶囊剂对Co-Y射线照射模型小鼠造血功能及免疫功能的影响 0113 1、 实验方法 0114 选用昆明小鼠， 60 只， 雌雄各半。体重 18-22 克。随机分为 6 组， 每组 10 只。实验 前各组动物尾尖取血， 测定外周血 WBC、 RBC、 PLT 数量。除正常对照组外， 其他各组随后均给 予 MCo-Y 照射， 一次全身照射剂量为 550 拉德， 照射时间为 2min36.8s， 照射距离为 4m。 0115 照射后 24h 分组给药， 各给药组每天灌胃给药一次， 连续给药 14 天， 给药剂量分 别为 ： 本发明实施例 3。
34、 高剂量组 ： 9g.kg-1(45 X20ml.kg-1) ； 本发明实施例 3 中剂量组 ： 6g.kg-1(30X20ml.kg-1) ； 本发明实施例3胶 囊剂低剂量组 ： 3g.kg-1(15X20ml.kg-1) ； 阳 性药对照组 ( 阿胶 ) ： 3g.kg-1(15 X20ml.kg-1) ； 对照组、 模型组 ： 同体积纯净水灌胃。 0116 未次给药后 24h， 动物以尾尖取血 10l， 将血放入事先盛有 10ml 稀释液的烧杯 中， 测定外周血 WBC、 RBC、 PLT。取血结束后， 经尾静脉注射印度墨汁 0.05ml/10g。注射后 1min、 5min 用吸管 (。
35、 预先用肝素溶液湿润 ) 分别从眶后静脉取血 20ul， 溶于 2ml 0.1的 Na2CO3溶液中摇匀。测量各样本光密度 (OD)， 处死动物， 取肝脾称重。计算吞噬指数 K、 吞 噬活性 a。 0117 2、 实验结果 0118 本发明实施例 3 胶囊剂对 60Co-Y 照射血虚证模型小鼠外周血象的影响给药 14 天 后， 外周血象检测表明。本发明实施例 3 胶囊剂高剂量组和中剂量组动物 WBC、 RBC、 PLT 数 说 明 书 CN 104367749 A 10 9/10 页 11 量与模型组比较明显升高， 表明本发明实施例3胶囊剂对 60Co-Y照射后引起的白细胞、 红细 胞数的减少。
36、有明显改善作用。 0119 表 4 本发明实施例 3 胶囊剂对 Co y 照射小鼠外周血象的影响 0120 组别例数 WBCRBCPLT 对照组1012.872.86*9.810.57*1012173* 模型组107.531.566.330.8l799181 阳性对照组1011.645.30*8.771.03*952132* 高剂量组1012.661.28*8.241.45*994151* 中剂量组1010.532.167*8.071.47*883175* 低剂量组109.864.947961.02872165 0121 0122 与模型组比较 ： P 0.05， *P 0.01。 0123 。
37、本发明实施例3胶囊剂对 60Co-Y照射血虚证模型小鼠单核吞噬细胞吞噬功能的影 响 0124 结果表明， 本发明实施例 3 胶囊剂给药高剂量组和中剂量组动物吞噬细胞指数和 噬活性 a 与模型组比较有显著性差异 (P 0.05、 P 0.01， 表明本发明实施例 3 胶囊剂对 动物单核吞噬细胞吞噬功能有一定的促进作用。 0125 表 5 本发明实施例 3 胶囊剂对小鼠非特异性免疫功能的影响 0126 组别例数吞噬指数 K吞噬浩性 a 空白组100.039470.00594.33250.5670 模型组100.030410.00964.33250.5670 阿胶组100.051720.0083*5。
38、.12670.8362* 高剂量组100.052880.0087*5.45060.7178* 中剂量组100.050960.0092*5.14280.5952* 低剂量组100.048790.00914.87930.6631 0127 与模型组比较 ： P 0.05， *P 0.01。 0128 实验例 2 毒理学试验 0129 本发明实施例3胶囊剂动物急性毒性试验资料为了解本发明实施例3胶囊剂一天 内大剂量给药对实验动物安全性的影响， 根据毒理学试验观察的要求， 进行相关的试验观 察， 试验中根据预试验情况， 分组给药， 小鼠高剂量组未见死亡， 因此无法计算该制剂的半 数致死量 (LD50)。
39、。试验改为动物的最大耐受量 (MTD) 的测定。结果受试动物口服本发明实 施例 3 胶囊剂的 MTD 为 72g/kg 体重， 相当于成人每日用量 0.42g/kg 体重的 171 倍， 未见毒 性反应及动物死亡。根据统计学 Wright 化法则， 可以推测出本发明实施例 3 胶囊剂口服给 药的 LD50必大于 72g/kg。表明该药口服给药安全性较大。 0130 1、 实验目的 ： 观察受试药物一天内大剂量给予动物后， 所产生的毒性反应情况和 死亡情况。 0131 2、 材料与方法 0132 ( 一 ) 动物 ： 昆明小鼠 6 8 周龄， 体重 18-20 克， 雌雄各半， 由贵阳医学院实验。
40、动 物中心提供。 0133 ( 二 ) 药品 ： 本发明实施例 3 胶囊剂 ： 由贵州同济堂制药有限公司提供。 说 明 书 CN 104367749 A 11 10/10 页 12 0134 根据药物配制情况， 提示小鼠最大可灌胃浓度为 60。 0135 ( 三 ) 试验方法 0136 最大耐受量 (MTD) 测定 ： 0137 (1)动物数量 ： 取小鼠40只， 雌雄各半。 称重后分笼饲养， 试验前禁食16小时(不 禁水 )。 0138 (2) 给药途径 ： 所有受试动物经灌胃给药 ( 与临床给药途径一致 )。 0139 (3) 给药剂量 ： 按 40ml/kg 体重 ( 最大容积 ) 灌胃。
41、给予 60的本发明实施例 3 胶 囊剂 ( 最大浓度 )。试验当日给药 3 次， 间隔 8 小时。给药量最终为本发明实施例 3 胶囊剂 的取物 72g/kg 体重。 0140 (4) 观察毒性反应 ： 受试小鼠给药后， 立即观察毒性反应， 并记录动物的外观、 行 为活动、 精神状态、 食欲、 大、 小便及其颜色、 被毛、 肤色、 呼吸、 分泌物等， 连续察十四天， 逐 日记录给药后动物出现的反应。 0141 ( 四 ) 实验结果 0142 观察表明动物给药后， 4 小时内活动略减少， 24 小时后活动逐渐恢复正常， 体重观 察表明动物体重未受明显影响， 呼吸、 活动正常， 饮食、 饮水、 口、。
42、 眼、 鼻无异常分泌物。大便 形状未见异常， 颜色接于药物颜色， 其它未见异常， 连续观察十四天， 无动物死亡发生。 0143 讨论与说明 0144 根据预试验情况， 分组给药后高剂量组动物未见死亡， 故无法进行动物半数致死 量测定。改为动物口服给药的最大耐受量测定 (MTD)。 0145 本发明实施例 3 临床给药量为成品药 30g/ 日， 相当于每公斤体重 0.42g/kg 体重。 0146 试验中小鼠按最大灌胃容量 (40ml/kg 体重 ) 给予最大浓度参红补血颗粒 ( 最大 浓度60)给药， 为提高给药剂量， 采用一日3次给药法， 因受药物浓度及灌胃体积所限， 给 药剂量已无法再增加。
43、， 故给药剂量已达最大耐受剂量， 结果受试动物 24 小时内给药剂量累 积为 72g/kg 体重。 0147 经计算本发明实施例 3 胶囊剂小鼠口服最大耐受量 (MTD) 以达成人每日用量的 171 倍以上。给药后连续观察十四天， 所有受试小鼠均未见有异常表现， 无一死亡。 0148 根据统计学 Wright 化法则， 可以推测本发明实施例 3 胶囊剂口服给药的 LD5。必 大于 72g/kg 体重。 0149 虽然， 上文中已经用一般性说明、 具体实施方式及试验， 对本发明作了详尽的描 述， 但在本发明基础上， 可以对之作一些修改或改进， 这对本领域技术人员而言是显而易见 的。 因此， 在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进， 均属于本发明要求保护的 范围。 说 明 书 CN 104367749 A 12 。