甲基二磺隆的合成方法.pdf

本发明公开了一种甲基二磺隆的合成方法，其特征是：以对甲苯甲酸等为原料，经氯磺化-氨解、氧化、脱水、还原、醇解、甲磺酰化和缩合七个步骤制得甲基二磺隆。采用本发明合成甲基二磺隆，原料廉价易得、操作简单、条件温和、设备要求低、收率高、适合工业化生产，实用性强。

权利要求书
1.   甲基二磺隆的合成方法，其特征是步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3～6h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3～6：2～4：5～20；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为25～28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10～20；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5～2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2～6h后，将反应物料倒入4～10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5～5：5～20；
所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5～10；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应2～8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂的摩尔比为1：2～8：5～20；
所述残液与冰水的质量比为1：5～10；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05～0.5：5～40；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1～5h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10～30%的碱液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5～20：0.01～0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5～10倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1～0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3～8h，反应物料分别用质量百分比浓度为5～30%的酸液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1～3：5～30：1～4；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯，于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2～3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯的摩尔比为1：1～3：5～20：1～4；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10～20：10～20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5～15%的稀盐酸。

2.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤a中所述的有机溶剂Ⅰ为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。

3.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤b中所述的重结晶有机溶剂为乙醚、石油醚、氯仿、正己烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃和二氧六环中的一种或两种的混合物，较好的重结晶有机溶剂是由体积比为1：2～6的四氢呋喃与石油醚的混合物。

4.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤c中所述脱水剂为POCl3、P2O5、二环己基碳二亚胺、N,N‑二异丙基碳二亚胺中的任一种。

5.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤d中所述的催化剂为Pd的质量百分比含量为5%～10%的钯碳和Ranney‑Ni中的任一种，所述催化氢化的还原压力为0.1～1MPa；所述反应溶剂C1～C4低度级脂肪醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和2‑丁醇中的任一种。

6.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤e中所述的催化剂为质量百分比浓度为98%浓硫酸或质量百分比浓度为35～37%浓盐酸；所述的有机溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；所述质量百分比浓度为10～30%的碱液为质量百分比浓度为10～30%的碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液。

7.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤f中所述的有机溶剂Ⅲ为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和甲苯中的任一种；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、4‑二甲氨基吡啶和N,N‑二异丙基乙胺中的任一种；所述的质量百分比浓度为5～30%的酸液是质量百分比浓度为5～30%的硫酸或盐酸。

8.   按权利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤g中所述的有机溶剂Ⅳ为乙腈、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、石油醚、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。

说明书甲基二磺隆的合成方法
技术领域
本发明属于有机化合物的制备，涉及甲基二磺隆的合成方法。本发明制备的甲基二磺隆特别适用于农药除草剂中。
背景技术
甲基二磺隆（Mesosulfuron‑methyl），又名甲磺胺磺隆，化学名2‑[(4,6‑二甲氧基嘧啶‑2‑氨基羰基)氨基磺酰基]‑α‑(甲基磺酰氨基)对甲苯甲酸甲酯，是由德国拜耳公司2002年开发的新型磺酰脲类除草剂，其可有效抑制乙酰乳酸合酶的合成，杂草叶片吸收药剂后即停止生长、逐渐枯萎，在土壤中残效期短，不影响下茬作物生长，可广泛的应用于禾谷类作物和其它作物田的除草。因其具有这种高效、低毒、环境友好等特点，其合成在国内外受到了广泛重视。
甲基二磺隆化学结构式如下：

现有技术中，国内外主要有两种方法合成甲基二磺隆，一种是：

文献DE433297公开的合成路线以5‑甲基‑2‑甲氧羰基苯环酰氯为原料，先与叔丁基胺反应，再经NBS溴代、叠氮化、还原、甲磺酰化、脱叔丁基和缩合反应得到甲基二磺隆。该路线中原料不易得，操作繁琐复杂，且反应中使用到叠氮钠等高危试剂，不利于生产。
另一种合成甲基二磺隆的方法是：

美国专利US6538150公开的以对甲苯腈为原料，通过硝化、氧化、酯化、还原、甲磺酰化、重氮化‑磺化、氨解和缩合八步反应实现了甲基二磺隆的合成，此路线中原料虽廉价易得，但合成步骤繁琐，收率较低（12.4%），还原反应需高压（1700kPa），还用到有毒气体二氧化硫等高危试剂。
综上，现有技术中，甲基二磺隆的合成方法各有不足，存在原料不易得、操作繁琐复杂、常使用叠氮钠或有毒气体二氧化硫等高危试剂等缺点，且还原反应也需高压（1700kPa），导致生产成本高、收率低（12.4%）、实用性较差。
发明内容
本发明的目的旨在克服现有技术中的不足，提供一种成本低廉、操作简便、条件温和、收率高、适合工业化生产的甲基二磺隆的合成方法。
本发明的内容是：甲基二磺隆的合成方法，其特征是步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3～6h，减压蒸除未反应的原料（蒸除有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3～6：2～4：5～20；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为25～28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10～20；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5～2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2～6h后，将反应物料倒入4～10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5～5：5～20；
所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5～10；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应2～8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂的摩尔比为1：2～8：5～20；
所述残液与冰水的质量比为1：5～10；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05～0.5：5～40；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1～5h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10～30%的碱液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5～20：0.01～0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5～10倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1～0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3～8h，反应物料分别用质量百分比浓度为5～30%的酸液和饱和食盐水各洗涤2～3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1～3：5～30：1～4；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU），于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2～3次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU）的摩尔比为1：1～3：5～20：1～4；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10～20：10～20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5～15%的稀盐酸。
本发明的内容中：步骤a中所述的有机溶剂Ⅰ可以为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
本发明的内容中：步骤b中所述的重结晶有机溶剂可以为乙醚、石油醚、氯仿、正己烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃和二氧六环中的一种或两种的混合物，较好的重结晶有机溶剂是由体积比为1：2～6的四氢呋喃与石油醚的混合物。
本发明的内容中：步骤c中所述脱水剂可以为POCl3、P2O5、二环己基碳二亚胺（简称DCC）、N,N‑二异丙基碳二亚胺（简称DIC）中的任一种。
本发明的内容中：步骤d中所述的催化剂为Pd的质量百分比含量为5%～10%的钯碳和Ranney‑Ni中的任一种，所述催化氢化的还原压力为0.1～1MPa；所述反应溶剂C1～C4低度级脂肪醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和2‑丁醇中的任一种。
本发明的内容中：步骤e中所述的催化剂为质量百分比浓度为98%浓硫酸或质量百分比浓度为35～37%浓盐酸；所述的有机溶剂Ⅱ可以为乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；所述质量百分比浓度为10～30%的碱液可以为质量百分比浓度为10～30%的碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液。
本发明的内容中：步骤f中所述的有机溶剂Ⅲ可以为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和甲苯中的任一种；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、4‑二甲氨基吡啶（简称DMAP）和N,N‑二异丙基乙胺（简称DIPEA）中的任一种；所述的质量百分比浓度为5～30%的酸液是质量百分比浓度为5～30%的硫酸或盐酸。
本发明的内容中：步骤g中所述的有机溶剂Ⅳ可以为乙腈、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、石油醚、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
与现有技术相比，本发明具有下列特点和有益效果：
（1）采用本发明，以对甲苯甲酸为原料，经氯磺化‑氨解、氧化、脱水、还原、醇解、甲磺酰化和缩合七个步骤得到甲基二磺隆原药，为一种全新技术；本发明甲基二磺隆的合成方法的合成路线如下：

（2）采用本发明，具有原料廉价易得、操作简单、设备要求低、收率较高等优点，总收率可达28%，极具工业化应用前景，实用性强。
具体实施方式
下面给出的实施例拟以对本发明作进一步说明，但不能理解为是对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员根据上述本发明的内容对本发明作出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
1）制备2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺（2）
将13.6g对甲苯甲酸（0.1mol）、60.0mL1,2‑二氯乙烷和14.5mL二氯亚砜（0.2mol）加入反应瓶中，搅拌溶解，于室温下加入25.3mL氯磺酸（0.4mol），加完后升温至60℃。反应5h，减压蒸馏出溶剂及二氯亚砜和氯磺酸，残液冷却后滴加至100mL氨水中，固体析出，过滤，水洗至中性，干燥得（2）18.2g，收率：85.2%。
2）制备5‑氨基羰基糖精（3）
将21.4g（2）（0.1mol）和40mL98%浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～5℃，于0.5h内滴加88.4g重铬酸钾（0.3mol）与60mL98%浓硫酸的混合液。滴毕，室温反应3.5h。体系倒入冰水中，固体析出，过滤，四氢呋喃/石油醚重结晶（体积比为1:3），干燥得（3）17.3g，收率：76.6%。
3）制备5‑氰基糖精（4）
在反应器中依次加入22.6g（3）（0.1mol）、52mL乙腈，搅拌溶解，加入36.5mL三氯氧磷（0.4mol），加完后升温至80℃，保温反应5h，冷却，减压蒸除溶剂，残液冷却后滴加至冰水中，固体析出，过滤，洗涤至中性，干燥得（4）16.7g，收率：80.4%。
4）制备5‑氨甲基糖精（5）
将20.8g（4）（0.1mol）、10g Ranney‑Ni和80mL甲醇加入反应瓶中，在20℃下通入氢气至TLC检测反应结束，体系过滤，滤液经减压蒸除溶剂得（5）18.7g，收率：88.3%。
5）制备5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺（6）
在反应器中依次加入21.2g（5）（0.1mol）、40mL甲醇和6mL（0.2mol）浓盐酸，加完后升温至回流，保温反应3h，体系减压蒸干，加入100mL二氯甲烷，分别用分别用100mL饱和NaHCO3水溶液，100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂、真空干燥得（6）21.2g，收率：86.9%。
6）制备5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺（7）
将24.4g（6）（0.1mol）、64mL二氯甲烷和21mL（0.15mol）三乙胺加入反应瓶中，搅拌冷却至0～5℃，于0.1h内滴加15.5mL（0.2mol）甲磺酰氯，室温下反应6h，体系分别用100mL稀盐酸和100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂、真空干燥得（7）25.6g，收率：79.6%。
7）制备甲基二磺隆（1）
将32.2g（7）（0.1mol）、55.0g4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶（0.2mol）和50mL乙腈分别加入反应瓶中，冰浴降温至0～5℃，加入30mL1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（DBU）（0.2mol）,加完后于25℃反应1.5h，真空除去溶剂，残液加入100mL2mol/L HCl，100mL异丙醚，大量固体析出，过滤，分别用水和异丙醚洗涤，真空干燥得（1）44.1g，收率87.7%。
实施例2：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
1）制备2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺（2）
将13.6g对甲苯甲酸（0.1mol）、50.0mL1,2‑二氯乙烷和21.7mL二氯亚砜（0.3mol）加入反应瓶中，搅拌溶解，于室温下加入19.0mL氯磺酸（0.3mol），加完后升温至60℃。反应5h，减压蒸馏出溶剂及二氯亚砜和氯磺酸，残液冷却后滴加至氨水（冰浴）中，固体析出，过滤，水洗至中性，干燥得（2）17.6g，收率：82.2%。
2）制备5‑氨基羰基糖精（3）
将21.4g（2）（0.1mol）和40mL98%浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～5℃，于0.5h内滴加89.4g重铬酸钠（0.3mol）与50mL98%浓硫酸的混合物，滴毕室温反应4h。体系倒入冰水中，固体析出，过滤，四氢呋喃/石油醚重结晶（体积比为1:4），干燥得（3）17.8g，收率：78.8%。
3）制备5‑氰基糖精（4）
在反应器中依次加入22.6g（3）（0.1mol）、52mL乙腈，搅拌溶解，加入42.6g五氧化二磷（0.3mol），加完后升温至60℃，保温反应6h，自然冷却，减压蒸馏除去溶剂，残液冷却后滴加至冰水中，固体析出，过滤，洗涤至中性，干燥得（4）16.1g，收率：77.4%。
4）制备5‑氨甲基糖精（5）
将20.8g（4）（0.1mol）、10g Pd/C（10%）和100mL甲醇加入反应瓶中，在20℃下通入氢气至TLC检测反应结束，体系过滤，滤液经减压蒸除溶剂得（5）19.1g，收率：90.1%。
5）制备5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺合成（6）
在反应器中依次加入21.2g（5）（0.1mol）、50mL甲醇和10mL（0.2mol）浓硫酸，加完后升温至回流，保温反应3h，体系减压蒸干，加入100mL二氯甲烷，分别用分别用100mL饱和NaHCO3水溶液，100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，真空干燥得（6）21.6g，收率：88.5%。
6）制备5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺（7）
将24.4g（6）（0.1mol）、64mL二氯甲烷和24mL（0.3mol）吡啶加入反应瓶中，搅拌冷却至0～5℃，于0.1h内滴加15.5mL（0.2mol）甲磺酰氯，室温下反应5h，体系分别用100mL稀盐酸和100mL饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂、真空干燥得（7）25.4g，收率：78.9%。
7）制备甲基二磺隆（1）
将32.2g（7）（0.1mol）、55.0g4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶（0.2mol）和50mL乙腈分别加入反应瓶中，冰浴降温至0～5℃，加入37.5mL1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（DBU）（0.25mol）,加完后于25℃反应2h，减压蒸除溶剂，残液加入100mL2mol/L HCl，100mL异丙醚，大量固体析出，过滤，分别用水和异丙醚洗涤，真空干燥得（1）45.6g，收率90.7%。
实施例3：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30℃的温度下反应6h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3：2：5；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为25%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：10；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.5h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应2h后，将反应物料倒入4倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.5：5；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：5；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40℃，保温反应8h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：2：5；
所述残液与冰水的质量比为1：5；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.05：5；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应1h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为10%的碱液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：5：0.01；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的5倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.1h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应3h，反应物料分别用质量百分比浓度为5%的酸液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1：5：1；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯，于20℃反应4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯的摩尔比为1：1：5：1；所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10：10；所述稀盐酸是质量百分比浓度为5%的稀盐酸。
实施例4：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在80℃的温度下反应3h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：6：4：20；所述氨水是NH3的质量百分比含量为28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：20；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应6h后，将反应物料倒入10倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：5：20；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：10；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至100℃，保温反应2h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：8：20；
所述残液与冰水的质量比为1：10；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.5：40；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应5h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为30%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：20：0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的10倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应8h，反应物料分别用质量百分比浓度为30%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：3：30：4；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯，于50℃反应1h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯的摩尔比为1：3：20：4；所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：20：20；所述稀盐酸是质量百分比浓度为15%的稀盐酸。
实施例5：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在50℃的温度下反应5h，减压蒸除未反应的原料后，残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥，制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：4：3：12；所述氨水是NH3的质量百分比含量为26%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：15；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于1h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应4h后，将反应物料倒入7倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥，制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：3：12；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：7；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至70℃，保温反应5h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈，残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥，制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：5：12；
所述残液与冰水的质量比为1：7；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在30℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂，制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.2：22；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应3h后，减压蒸除未反应的原料，残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为20%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂，将余下的物料干燥，制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：12：0.05；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的7倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.3h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应5h，反应物料分别用质量百分比浓度为17%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂后，将余下的物料干燥，制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：2：17：2；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯，于40℃反应2h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥，即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯的摩尔比为1：2：12：3；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：15：15；所述稀盐酸是质量百分比浓度为10%的稀盐酸。
实施例6：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在55℃的温度下反应4.5h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度65℃、时间4h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥4h），制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：4.5：3：12.5；所述氨水是NH3的质量百分比含量为26.5%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：15；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至5℃，于1.2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应4h后，将反应物料倒入7倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥4h），制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：3.2：12.5；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：7.5；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至70℃，保温反应5h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间3h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥4h），制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：5：12.5；
所述残液与冰水的质量比为1：7.5；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在30℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度45℃、时间2h），制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.25：22.5；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应3h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40℃、时间3h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为20%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间2h），将余下的物料干燥（可以在65℃常压干燥4h），制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：12.5：0.05；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的7.5倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0℃，于0.3h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应6h，反应物料分别用质量百分比浓度为17%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间：2h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥4h），制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：2：17.5：2.5；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至2℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU），于35℃反应2.5h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度55℃、时间2.5h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥（可以在80℃常压干燥4h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU）的摩尔比为1：2：12.5：2.5；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：15：15；所述稀盐酸是质量百分比浓度为10%的稀盐酸。
实施例7：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应3h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：3：2：7；所述氨水是NH3的质量百分比含量为26%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：12；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于0.8h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应3h后，将反应物料倒入6倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：1.8：8；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：6；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应3h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：3：8；
所述残液与冰水的质量比为1：6.5；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.2：15；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应2h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为15%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：8：0.04；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的6倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至5℃，于0.2h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应4h，反应物料分别用质量百分比浓度为8%的酸液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：1.5：10：2；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU），于20～50℃反应1～4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤2次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU）的摩尔比为1：1.5：9：2；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：13：14；所述稀盐酸是质量百分比浓度为7%的稀盐酸。
实施例8：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应4h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：5：4：13；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为27%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：17；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于1.5h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应5h后，将反应物料倒入7倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：3：15；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；
所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：7；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应6h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：6：16；
所述残液与冰水的质量比为1：8；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.4：30；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应4h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为26%的碱液和饱和食盐水各洗涤2次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：15：0.07；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的7倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至15℃，于0.4h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应6h，反应物料分别用质量百分比浓度为22%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：2：20：3；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU），于20～50℃反应3h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU）的摩尔比为1：2.5：16：3；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：17：17；所述稀盐酸是质量百分比浓度为12%的稀盐酸。
实施例9：
甲基二磺隆的合成方法，步骤如下：
a、将原料对甲苯甲酸、有机溶剂Ⅰ和二氯亚砜加入反应器中，搅拌溶解，于室温下加入氯磺酸，在30～80℃的温度下反应6h，减压蒸除未反应的原料（有机溶剂Ⅰ及未反应的二氯亚砜和氯磺酸）后（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～90℃、时间2～6h），残液冷却至室温，滴加至氨水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH7～8，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺；
所述对甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亚砜：有机溶剂Ⅰ的摩尔比为1：6：4：18；
所述氨水是NH3的质量百分比含量为28%的氨水，所述残液与氨水的质量比为1：18；
b、将2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺和浓硫酸加入到反应器中，搅拌冷却至0～10℃，于2h内、温度0～10℃的条件下滴加氧化剂与浓硫酸的混合物，滴毕，室温反应5h后，将反应物料倒入9倍于其质量的冰水中，固体物析出，过滤，固体物用重结晶有机溶剂重结晶，干燥（可以在60℃常压干燥2～5h），制得5‑氨基羰基糖精；
所述2‑甲基‑5‑氨基羰基苯磺酰胺：氧化剂：浓硫酸的摩尔比为1：5：18；所述浓硫酸是质量百分比含量为98%的浓硫酸，所述的氧化剂为重铬酸钾或重铬酸钠；所述固体物与重结晶有机溶剂的质量比为1：9；
c、在反应器中依次加入5‑氨基羰基糖精、溶剂乙腈，搅拌溶解，加入脱水剂，升温至40～100℃，保温反应7h，冷却至室温，减压蒸除溶剂乙腈（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度40～70℃、时间2～5h），残液冷却至室温后，滴加至冰水中，固体物析出，过滤，将固体物用水洗至pH6～7，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），制得5‑氰基糖精；
所述5‑氨基羰基糖精：脱水剂：溶剂乙腈的摩尔比为1：8：18；
所述残液与冰水的质量比为1：9；
d、将5‑氰基糖精、催化剂和反应溶剂加入反应器中，在20～40℃的温度下通入氢气催化氢化至薄层色谱（TLC）检测反应结束，将反应物料过滤，滤液经减压蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～60℃、时间1～3h），制得5‑氨甲基糖精；
所述5‑氰基糖精：催化剂：反应溶剂的摩尔比为1：0.4：38；
所述反应溶剂为C1～C4低度级脂肪醇；
e、在反应器中依次加入原料5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂，加完后升温至回流，保温反应4h后，减压蒸除未反应的原料（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～50℃、时间2～4h），残液冷却至室温，加入有机溶剂Ⅱ溶解，再分别用质量百分比浓度为28%的碱液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～3h），将余下的物料干燥（可以在50～80℃常压干燥3～6h），制得5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂的摩尔比为1：18：0.1；
所述有机溶剂Ⅱ的加入量为残液质量的9倍；
f、将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅲ和缚酸剂加入反应器中，搅拌冷却至0～20℃，于0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应7h，反应物料分别用质量百分比浓度为26%的酸液和饱和食盐水各洗涤3次后，有机相经无水硫酸镁干燥，过滤，有机相经蒸除溶剂（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～70℃、时间：1～3h）后，将余下的物料干燥（可以在60℃常压干燥3～5h），制得5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅲ：缚酸剂的摩尔比为1：3：28：3.5；
g、将5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有机溶剂Ⅳ加入反应器中，冰浴降温至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU），于20～50℃反应4h，再减压蒸除有机溶剂Ⅳ（条件可以为：压力0.01MPa～0.05MPa、温度30～80℃、时间1～4h）后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚各洗涤3次后，干燥（可以在80℃常压干燥3～5h），即制得产物甲基二磺隆；
所述5‑甲磺氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有机溶剂Ⅳ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（简称DBU）的摩尔比为1：3：18：3；
所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：19：19；所述稀盐酸是质量百分比浓度为13%的稀盐酸。
上述实施例3～9中：步骤a中所述的有机溶剂Ⅰ可以为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
上述实施例3～9中：步骤b中所述的重结晶有机溶剂可以为乙醚、石油醚、氯仿、正己烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃和二氧六环中的一种或两种的混合物，较好的重结晶有机溶剂是由体积比为1：2～6的四氢呋喃与石油醚的混合物。
上述实施例3～9中：步骤c中所述脱水剂可以为POCl3、P2O5、二环己基碳二亚胺（简称DCC）、N,N‑二异丙基碳二亚胺（简称DIC）中的任一种。
上述实施例3～9中：步骤d中所述的催化剂为Pd的质量百分比含量为5%～10%的钯碳和Ranney‑Ni中的任一种，所述催化氢化的还原压力为0.1～1MPa；所述反应溶剂C1～C4低度级脂肪醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和2‑丁醇中的任一种。
上述实施例3～9中：步骤e中所述的催化剂为质量百分比浓度为98%浓硫酸或质量百分比浓度为35～37%浓盐酸；所述的有机溶剂Ⅱ可以为乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和二氧六环中的任一种；所述质量百分比浓度为10～30%的碱液为质量百分比浓度为10～30%的碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液。
上述实施例3～9中：步骤f中所述的有机溶剂Ⅲ可以为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氯化碳和甲苯中的任一种；所述的缚酸剂可以为三乙胺、吡啶、4‑二甲氨基吡啶（简称DMAP）和N,N‑二异丙基乙胺（简称DIPEA）中的任一种；所述的质量百分比浓度为5～30%的酸液是质量百分比浓度为5～30%的硫酸或盐酸。
上述实施例3～9中：步骤g中所述的有机溶剂Ⅳ可以为乙腈、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、石油醚、四氢呋喃和二氧六环中的任一种。
上述实施例3～9具有原料廉价易得、操作简单、设备要求低、收率较高，总收率在28%左右等特点。
上述实施例中：所采用的各原料均为市售产品。
上述实施例中：所采用的百分比例中，未特别注明的，均为质量（重量）百分比例；所述质量（重量）可以均是克或千克。
上述实施例中：各步骤中的工艺参数(温度、时间、浓度、压力等)和各组分用量数值等为范围的，任一点均可适用。
本发明内容及上述实施例中未具体叙述的技术内容同现有技术。
本发明不限于上述实施例，本发明内容所述均可实施并具有所述良好效果。