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1、(10)申请公布号 CN 104127370 A (43)申请公布日 2014.11.05 CN 104127370 A (21)申请号 201410378739.6 (22)申请日 2014.07.31 A61K 9/06(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 3/02(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 天津市聚星康华医药科技有限公司 地址 300384 天津市滨海新区华苑产业区海 泰华科三路 1 号 4 号楼 2 门 901 (72)发明人 赵伟 王红霞 康静 李化淋 (74)专利。
2、代理机构 天津市北洋有限责任专利代 理事务所 12201 代理人 陆艺 (54) 发明名称 一种叶酸口腔速溶膜及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种叶酸口腔速溶膜的制备方 法， 包括如下步骤 ： (1) 称取原辅料 ： 成膜材料、 填 充剂、 甜味剂、 增塑剂、 崩解剂、 叶酸 ； (2) 将叶酸、 甜味剂、 崩解剂、 填充剂、 成膜材料混合均匀后， 加 入纯化水， 搅匀均匀 ； 充分溶胀完全后， 加入增塑 剂， 放置， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； (3) 烘干， 脱 膜， 裁切， 得到叶酸口腔速溶膜。本发明的一种叶 酸口腔速溶膜口味良好， 服药时无需饮水， 患者用 药依从性高，。
3、 在口腔内快速溶解， 无首过效应 ； 无 需使用特殊的矫味剂。 本发明的制备方法简单， 耗 时短， 成本较低廉。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104127370 A CN 104127370 A 1/1 页 2 1. 一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 其特征是包括如下步骤 ： (1) 按质量份数称取原辅料 ： 成膜材料 6-15 份 ； 填充剂 2-7 份 ； 甜味剂 1-3 份 ； 增塑剂 2-3 份 ； 崩解剂 2-6 份 ； 叶酸 0.4-5 份。
4、 ； (2) 将叶酸、 甜味剂、 崩解剂、 填充剂、 成膜材料混合均匀后， 加入相当于叶酸、 甜味剂、 崩解剂、 填充剂和成膜材料总质量 1.2-1.7 倍的纯化水， 搅匀均匀 ； 充分溶胀， 加入增塑剂， 放置 10 50min， 脱气、 涂膜 ； (3) 于 50 70下， 烘干 10 50min， 脱膜， 裁切， 得到叶酸口腔速溶膜。 2. 根据权利要求 1 所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述成膜材料选 自羟丙甲基纤维素 E-5、 羟丙甲基纤维素 E-15 及羧甲基纤维素钠中至少一种。 3. 根据权利要求 4 所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述填充剂选自 。
5、糊精、 甘露醇。 4. 根据权利要求 1 所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述甜味剂选自 三氯蔗糖、 阿斯巴甜、 蔗糖中至少一种。 5. 根据权利要求 1 所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述增塑剂选自 甘油、 丙二醇、 聚乙二醇 400 中至少一种。 6. 根据权利要求 1 所述的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 其特征是所述崩解剂选自 低取代羟丙基纤维素、 交联聚维酮、 微晶纤维素和预胶化淀粉中至少一种。 7. 权利要求 1-6 之一的方法制备的叶酸口腔速溶膜。 权 利 要 求 书 CN 104127370 A 2 1/4 页 3 一种叶酸口腔速溶膜及其制备方法 。
6、技术领域 0001 本发明属于药物制剂领域， 涉及一种叶酸口腔速溶膜及其制备方法。 背景技术 0002 我国是世界上婴儿出生缺陷高发国家之一， 国内外专家指出这样的出生缺陷是可 以避免的， 只要育龄妇女每天补充适量的叶酸， 就能够预防绝大部分婴儿神经管畸形的产 生。 0003 叶酸是一种水溶性 B 族维生素， 对细胞的分裂生长、 核酸、 氨基酸、 蛋白质的合成 有极其重要的作用， 是胎儿、 孕妇不可缺少的营养素。孕早期是胎儿器官系统分化、 胎盘形 成的关键时期， 此时叶酸缺乏可导致胎儿神经管畸形， 甚者可引起脊柱裂或先天性无脑儿。 孕中晚期叶酸缺乏， 孕妇易发生胎盘早剥、 妊娠高血压综合征、 。
7、巨幼红细胞性贫血等 ； 而胎 儿易发生宫内发育迟缓、 早产和出生低体重、 唇腭裂、 心脏缺陷， 影响胎儿的智力发育。 然而 食物中的天然叶酸吸收率较低， 同时孕妇对叶酸的需求量比正常人高 4 倍， 因此需要及时 补充叶酸。除了孕妇需要外， 由于各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞 贫血， 慢性溶血性贫血所致的叶酸缺乏症也应及时服用叶酸进行治疗。 0004 目前我国已经开发的叶酸制剂包括以下剂型 ： 片剂、 胶囊剂和注射剂等。 片剂和胶 囊剂吸收差， 生物利用度低。儿童、 老年人， 卧床病人和吞咽困难患者服用不便。而注射剂 成本高， 使用不方便， 给病人带来痛苦。 0005 中国专利。
8、 CN 102309464 A 公开了一种叶酸片及其制备方法， 此制备工艺复杂， 经 两次过筛增大了制备过程的污染可能性， 而且整个制备工艺耗时长， 降低了效率。 发明内容 0006 本发明的目的是克服现有技术的不足， 提供一种制备工艺简单， 耗时短， 成本较低 廉的一种叶酸口腔速溶膜的制备方法。 0007 本发明的第二个目的是提供一种叶酸口腔速溶膜。 0008 本发明的技术方案概述如下 ： 0009 一种叶酸口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： 0010 (1) 按质量份数称取原料 ： 成膜材料 6-15 份 ； 填充剂 2-7 份 ； 甜味剂 1-3 份 ； 增塑 剂 2-3 份 ； 。
9、崩解剂 2-6 份 ； 叶酸 0.4-5 份 ； 0011 (2) 将叶酸、 甜味剂、 崩解剂、 填充剂、 成膜材料混合均匀后， 加入相当于叶酸、 甜味 剂、 崩解剂、 填充剂和成膜材料总质量 1.2-1.7 倍的纯化水， 搅匀均匀 ； 充分溶胀完全后， 加 入增塑剂， 放置 10 50min， 使其完全溶胀， 脱气、 涂膜 ； 0012 (3) 于 50 70下， 烘干 10 50min， 脱膜， 裁切， 得到叶酸口腔速溶膜。 0013 成膜材料选自羟丙甲基纤维素 E-5、 羟丙甲基纤维素 E-15 及羧甲基纤维素钠中至 少一种。 0014 填充剂选自糊精、 甘露醇中至少一种。 说 明 书 。
10、CN 104127370 A 3 2/4 页 4 0015 甜味剂选自三氯蔗糖、 阿斯巴甜、 蔗糖中至少一种。 0016 增塑剂选自甘油、 丙二醇、 聚乙二醇 400 中至少一种。 0017 崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、 交联聚维酮、 微晶纤维素和预胶化淀粉中至少 一种。 0018 上述方法制备的叶酸口腔速溶膜。 0019 本发明的优点 ： 0020 本发明的一种叶酸口腔速溶膜口味良好， 服药时无需饮水， 患者用药依从性高， 在 口腔内快速溶解， 无首过效应 ； 无需使用特殊的矫味剂。 本发明的制备方法简单， 耗时短， 成 本较低廉。 具体实施方式 0021 本发明通过以下实施例作进一步阐述。
11、， 但本发明的范围并不限于这些实施例。所 以， 在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。 0022 表 1 中的实施例为 1000 片叶酸口腔速溶膜的组成成份及质量 0023 0024 制成每片含有叶酸 0.4mg 或 5mg。 0025 实施例 6 0026 每片含叶酸 0.4mg， 每 1000 片叶酸口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： 0027 (1) 按表 1 的实施例 1 称取羟丙甲基纤维素 E-5、 糊精、 三氯蔗糖、 甘油、 低取代羟 丙基纤维素、 叶酸 ； 0028 (2) 将叶酸、 三氯蔗糖、 糊精、 羟丙甲基纤维素 E-5、 低取代羟丙基纤维素。
12、， 混合均 匀后， 加入 28.08g 纯化水， 搅拌均匀， 溶胀约 30 分钟， 加入甘油搅拌均匀， 放置 30min， 使其 完全溶胀， 脱气， 涂膜 ； 0029 (3) 在 60下烘干 30min， 脱膜， 按规格裁剪， 即得规格为 0.4mg 的叶酸口腔速溶 膜。 说 明 书 CN 104127370 A 4 3/4 页 5 0030 评价 ： 外观浅黄色均匀膜片 ； 成膜性好， 韧性一般 ； 溶解快， 口感无异味。 0031 实施例 7 0032 每片含叶酸 0.4mg， 每 1000 片叶酸口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： 0033 (1) 按表 1 的实施例 2 称取羟。
13、丙甲基纤维素 E-15， 甘露醇， 三氯蔗糖， 聚乙二醇 400， 预胶化淀粉， 叶酸 ； 0034 (2) 将叶酸、 三氯蔗糖、 甘露醇、 羟丙甲基纤维素 E-15、 预胶化淀粉， 混合均匀后， 加入27.82g纯化水， 搅拌均匀， 溶胀30分钟， 加入聚乙二醇400搅拌均匀， 放置10min， 使其 完全溶胀， 脱气， 涂膜 ； 0035 (3)在50下烘干50min， 脱膜， 按规格裁剪， 即得规格为0.4mg的叶酸口腔速溶膜 叶酸口腔速溶膜。 0036 评价 ： 外观较均匀浅黄色膜片 ； 好脱膜， 韧性好 ； 溶解快， 无异味。 0037 实施例 8 0038 每片含叶酸 0.4mg，。
14、 每 1000 片叶酸口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： 0039 (1) 按表 1 的实施例 3 称取羟丙甲基纤维素 E-5、 羧甲基纤维素钠、 甘露醇、 蔗糖、 微晶纤维素、 甘油、 叶酸 ； 0040 (2) 将叶酸、 蔗糖、 甘露醇、 羟丙甲基纤维素 E-5、 羧甲基纤维素钠、 微晶纤维素混 合均匀后， 加入 31.04g 纯化水， 搅拌均匀， 溶胀 60 分钟， 加入甘油搅拌均匀， 放置 50min， 使 其完全溶胀， 脱气， 涂膜 ； 0041 (3)在70下烘干10min， 脱膜， 按规格裁剪， 即得规格为0.4mg的叶酸口腔速溶膜 叶酸口腔速溶膜。 0042 评价 ： 外。
15、观均匀 ； 好脱模， 韧性好 ； 溶解慢， 几乎无异味。 0043 实施例 9 0044 每片含叶酸 5mg， 每 1000 片叶酸口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： 0045 (1) 按表 1 的实施例 4 称取羟丙甲基纤维素 E-15、 糊精、 甘露醇、 三氯蔗糖、 丙二 醇、 交联聚维酮、 叶酸 ； 0046 (2) 将羟丙甲基纤维素 E-15、 糊精、 甘露醇、 三氯蔗糖、 交联聚维酮、 叶酸混合均匀 后， 加入49.3g纯化水， 搅拌均匀， 溶胀60分钟， 加入丙二醇搅拌均匀， 放置30min， 使其完全 溶胀， 脱气， 涂膜 ； 0047 (3)在50下烘干50min， 脱膜。
16、， 按规格裁剪， 即得规格为5mg的叶酸口腔速溶膜叶 酸口腔速溶膜。 0048 评价 ： 外观均匀 ； 好脱模， 韧性好 ； 溶化快， 无异味。 0049 实施例 10 0050 每片含叶酸 5mg， 每 1000 片叶酸口腔速溶膜的制备方法， 包括如下步骤 ： 0051 (1) 按表 1 的实施例 5 称取羟丙甲基纤维素 E-5、 甘露醇、 阿斯巴甜、 甘油、 预胶化 淀粉、 叶酸 ； 0052 (2) 将羟丙甲基纤维素 E-5、 甘露醇、 阿斯巴甜、 预胶化淀粉、 叶酸混合均匀后， 加 入 45g 纯化水， 搅拌均匀， 溶胀 60 分钟， 加入甘油搅拌均匀， 放置 30min， 使其完全溶。
17、胀， 脱 气， 涂膜 ； 0053 (3)在70下烘干10min， 脱膜， 按规格裁剪， 即得规格为5mg的叶酸口腔速溶膜叶 说 明 书 CN 104127370 A 5 4/4 页 6 酸口腔速溶膜。 0054 评价 ： 外观均匀， 好脱模， 溶化快， 口味好。 0055 参照 2010 版 中国药典 第二部收载的叶酸片检验标准， 对实施例中性状较好、 溶 化较快的叶酸口腔速溶膜进行了含量、 含量均匀度和溶出度的检验， 检验结果见下表 2。 0056 表 2 叶酸口腔速溶膜的检验结果 0057 0058 产品溶化时限的测定方法 ： 分别取实施例 6-10 制备的供试品 6 片药膜， 分别采用。
18、 崩解时限测定法 ( 中国药典 2010 年版二部附录 XA) 测定， 各片药膜均应在 3 分钟内全部溶 解并通过筛网。 0059 试食实验的方法 ： 由 5 名健康志愿者试食叶酸速溶膜， 每人服用一片， 在不喝水的 情况下， 记录放入口腔后的溶化时间， 并对口感进行评价， 评分标准为 ： 0 分 ： 无苦味， 口感 优良， 1 分 ： 有轻微口味， 口感良好， 2 分 ： 苦味较明显， 口感一般， 3 分 ： 有强烈苦味， 口感差， 具体的结果 ( 平均值 ) 详见表 3。 0060 表 3 叶酸口腔速溶膜的口感评分及口腔溶化时限结果 0061 实施例编号678910 口感评分 ( 分 )00000 口腔溶化时限 ( 秒 )3231333222 说 明 书 CN 104127370 A 6 。