治疗溃疡性结肠炎的药物制剂蒙药嘎日迪及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210498370.3	申请日：	2012.11.29
公开号：	CN102920789A	公开日：	2013.02.13
当前法律状态：	驳回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 36/66申请公布日:20130213\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61K 36/66申请日:20121129\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K36/66; A61P1/04; A61P1/12; A61P7/04	主分类号：	A61K36/66
申请人：	中央民族大学
发明人：	崔箭; 朱丹; 刘同祥; 庞宗然; 李树春; 裴凌鹏
地址：	100081 北京市海淀区中关村南大街27号
优先权：
专利代理机构：	北京五月天专利商标代理有限公司 11294	代理人：	涂萧恺
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内容摘要

本发明公开了一种口服或外用的药物制剂及其在治疗溃疡性结肠炎、止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤、改善局部血液循环和/或抗腹泻药物中的应用，所述药物制剂含有药学上可接受分辅料以及如下配比的活性成分：阿给总黄酮40～80重量份，野罂粟总生物碱20～60重量份。本发明药物制剂服用方便，可用于制备成治疗溃疡性结肠炎的药物制剂，疗效确切。

权利要求书

权利要求书一种口服或外用的药物制剂，其含有药学上可接受分辅料以及如下配比的活性成分：
阿给总黄酮40～80重量份，野罂粟总生物碱20～60重量份。
根据权利要求1所述的药物制剂，其含有阿给总黄酮60重量份，野罂粟总生物碱40重量份。
根据权利要求1或2所述的药物制剂，所述的阿给总黄酮中黄酮的含量超过50％；所述的野罂粟总生物碱中生物碱的含量超过50％。
根据权利要求3所述的药物制剂，所述的阿给总黄酮中黄酮通过包括如下步骤在内的方法得到：
将阿以10－15倍量60－80%乙醇回流提取1小时以上，提取液回收乙醇，浓缩，浓缩液使用大孔吸附树脂进行分离，以70－80％乙醇水溶液为洗脱剂洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，即得阿给总黄酮。
根据权利要求3所述的药物制剂，所述的野罂粟总生物碱通过包括如下步骤在内的方法得到：
将野罂粟加6－10倍量20－40％乙醇浸泡超过12小时，回流提取半小时以上，过滤，滤液回收乙醇，浓缩并调节pH至1－3之间得野罂粟提取液；
使用强酸性苯乙烯系阳离子树脂分离野罂粟提取液，使用3－5％氨水乙醇混合溶液洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，即得野罂粟总生物碱。
根据权利要求1所述的药物制剂，所述的制剂是片剂、肠溶片剂、胶囊剂、散剂、溶液剂或丸剂。
根据权利要求6所述的药物制剂，所述的制剂是肠溶片剂，其含有崩解剂、润滑剂和粘合剂。
根据权利要求1至7任意一项所述的药物制剂在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
根据权利要求1至7任意一项所述的药物制剂在制备止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤、改善局部血液循环和/或抗腹泻药物中的应用。

说明书

说明书治疗溃疡性结肠炎的药物制剂蒙药嘎日迪及其制备方法
发明领域
本发明属中药、民族药领域，涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物制剂蒙药嘎日迪及其制备方法。
背景技术
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC）是一种原因不明的慢性直肠和结肠炎性疾病，是全球性的多发病和常见病，人群中约10%罹患此病。该病可发生于任何年龄，与结肠癌的发病有关，且病程长、病变程度轻重各异。病变主要位于结肠的黏膜层，以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。溃疡反复发作，迁延不愈，本身不会引起患者死亡，但其并发症（主要是出血、穿孔和癌变），若不及时处理，可导致2.5%‑‑8.0%的病死率。
近年来由于H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂的广泛应用，其并发症的病死率已明显下降，但停药后极易复发，溃疡愈合质量差，严重影响患者的正常工作和生活。而传统在溃疡病急性发作治愈后，以健脾益气为主的巩固治疗，从调理脾胃、提高机体抵抗力入手，可以避免溃疡病复发，巩固疗效效果较好。
溃疡性结肠炎属蒙医结肠“包如病”范畴，蒙医认为该病的发生与三根不固和三要素失衡有关。其内因是致病三要素（希拉、赫依、巴达干）和齐素、希日乌素。外因是饮食不当、精神刺激、感染等。这些因素均可伤及肠胃，肠胃伤则运化失常，导致肝内恶血（坏血或病血）增多，此恶血经由胃时与巴达干结合，在小肠与希日合并最后到达结肠与赫依聚合，使结肠功能失调，损伤结肠脉络，使肠粘膜损伤，形成粘膜溃疡而引发此病。包如病热邪久积结肠，使热毒成“粘”，雍而为脓，至血败肉腐产生溃疡、出血等病理变化。因此，消“粘”解毒，通行赫依，祛腐生肌是治疗关键。
蒙药嘎日迪是蒙医临床习用已久的治疗“包如病”经典方剂，由蒙药阿给、野罂粟组成，野罂粟（Papaver nudicaule L），味酸涩、微苦、微寒，归肺、大肠、肾、胃经，功能敛肺涩肠、燥湿解毒，用于止泻在北方各少数民族中沿用已久。阿给（Arteisia frigida Willd），味苦，性燥、淡、糙、钝、凉，有止血、消肿、消“奇哈”之功效，用于各种出血、消化系统疾病，是蒙医常用的“人造甘露水”组成之一。二药合用具有疏肝除浊，清除腑热、消“粘”解毒、通行赫依、祛腐生肌等作用，在多年临床治疗UC上具有确切的疗效。其治疗特点是治愈后复发率低，消化功能恢复快。
然而，以阿给、野罂粟为直接原料的药物不利于工业化生产，产品质量难以得到控制，另外由于用量大，患者依从性较差。因此，如何对阿给、野罂粟进行提取有效成分，制成常规制剂，又不影响制剂的疗效是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种疗效确切的具有疏肝除浊，清除腑热、消“粘”解毒、通行赫依、祛腐生肌作用，治疗溃疡性结肠炎的蒙药嘎日迪的制剂。
本发明的目的是通过下述方式实现的：
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物制剂，其含有如下配比的活性成分：
阿给总黄酮40～80重量份，野罂粟总生物碱20～60重量份。
优选配比为，含有阿给总黄酮60重量份，野罂粟总生物碱40重量份。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的阿给总黄酮中黄酮的含量超过50％；所述的野罂粟总生物碱中生物碱的含量超过50％。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的阿给总黄酮中黄酮通过包括如下步骤在内的方法得到：
将阿以10－15倍量60－80%乙醇回流提取1小时以上，提取液回收乙醇，浓缩，浓缩液使用大孔吸附树脂进行分离，以70－80％乙醇水溶液为洗脱剂洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，即得阿给总黄酮。
在本发明的另一个优选实施方式中，所述的野罂粟总生物碱通过包括如下步骤在内的方法得到：
将野罂粟加6－10倍量20－40％乙醇浸泡超过12小时，回流提取半小时以上，过滤，滤液回收乙醇，浓缩并调节pH至1－3之间得野罂粟提取液；
使用强酸性苯乙烯系阳离子树脂分离野罂粟提取液，使用3－5％氨水乙醇混合溶液洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，即得野罂粟总生物碱。
在本发明的另一个优选实施方式中，所述的制剂是片剂、肠溶片剂、胶囊剂、散剂、溶液剂或丸剂。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的制剂是肠溶片剂，其含有崩解剂、润滑剂和粘合剂。
本发明另一方面涉及上述制剂在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
本发明另一方面涉及上述制剂在制备止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤、改善局部血液循环和/或抗腹泻药物中的应用。
本发明蒙药嘎日迪各原料组成及用量在下述重量范围内对治溃疡性结肠炎具有较好的疗效。
阿给总黄酮60g，野罂粟总生物碱40g。
本发明组合物中各原料组成所选各味药材有效组份，阿给总黄酮为蒙药阿给的主要活性成分具有止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤，改善局部血液循环作用；野罂粟总生物碱为蒙药野罂粟的脂溶性生物碱，具有较好的抗腹泻作用成分。
本发明药物制剂服用方便，可用于制备成治疗溃疡性结肠炎的药物制剂，疗效确切。
具体实施方式
实施例1：活性成分提取
阿给总黄酮的制备：
将阿给700g,以12倍量70%乙醇回流提取2小时，提取液回收乙醇，浓缩，浓缩液按3g：250ml柱体积上样， AB‑8大孔树脂吸附，以75％乙醇水溶液为洗脱剂洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，即得阿给总黄酮。
阿给总黄酮的含量测定：以芦丁标准品为对照，加95%乙醇配制成不同梯度浓度（mg/L）的的芦丁对照品溶液，分光光度法在260nm波长的测定吸收度，以芦丁浓度为横坐标、吸光度为纵坐标作图，得芦丁标准曲线及其回归方程。
精密称取阿给总黄酮，加95%乙醇100ml配置成阿给总黄酮样品溶液，按照芦丁对照品吸光度测定方法测阿给总黄酮液的吸光度，代入芦丁标准品回归方程中，按下述公式计算阿给总黄酮液黄酮含量：
样品中黄酮含量=（样品中黄酮质量／样品总质量）×100％
根据本发明的方法提取的阿给总黄酮，其黄酮含量≥50%。
野罂粟总生物碱的制备：
取野罂粟100g，加8倍量30％乙醇浸泡过夜，回流提取1 h，过滤，滤液回收乙醇，浓缩制成每l mL含1g生药的溶液，用HCl调pH至2，即得野罂粟提取液。
取001×7强酸性苯乙烯系阳离子树脂，用蒸馏水浸泡，使其充分膨胀，加入4倍量1mol/L的HCl搅拌2 h，除去HCl,用水洗至中性；加入4倍量的1mol/L的NaOH溶液搅拌2 h，除去NaOH，以水洗至中性，再加入4倍量1mol/L的HCl搅拌2 h，除去HCl，水洗至中性。
取上述预处理后的001×7阳离子树脂15 mL，湿法装柱，精密量取上述野罂粟提取液5 mL，上样，进行动态吸附。停留0.5 h后，水洗至流出液中性，4％氨水乙醇(含50％乙醇)洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，即得野罂粟总生物碱。
野罂粟总生物碱的含量测定：取在105℃干燥至恒重的盐酸野罂粟碱对照品适量，精密称定，加pH 5.4乙酸‑乙酸钠缓冲溶液制成不同梯度浓度(mg /ml)的盐酸野罂粟碱的溶液，精密吸取各溶液2ml，分别置分液漏斗中，精密加pH 5.4乙酸‑乙酸钠缓冲溶液10 ml，再加入用pH 5.4乙酸‑乙酸钠缓冲溶液配制的0.04％溴甲酚绿溶液2 ml,摇匀，氯仿(5、5、5、5 m1)萃取4次，用氯仿浸润的滤纸依次将氯仿萃取液滤入25 ml容量瓶中，洗涤滤纸，滤入量瓶中，加氯仿至刻度。照分光光度法分别在417 nm处测定吸收度，以盐酸野罂粟碱浓度为横坐标、吸光度为纵坐标作图，得盐酸野罂粟碱标准曲线及其回归方程。
取野罂粟总生物碱0.1g，精密称定，置具塞三角瓶中，加pH 5.4乙酸‑乙酸钠缓冲溶液25 m1，振摇5 min后放置12 h，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，另取续滤液作为供试品溶液,按盐酸野罂粟碱对照品吸光度测定方法测野罂粟总生物碱液的吸光度，代入盐酸野罂粟碱标准品回归方程中，按下述公式计算野罂粟总生物碱液生物碱含量：
样品中生物碱含量=（样品中生物碱质量／样品总质量）×100％
本发明中采用的野罂粟总生物碱，其生物碱含量≥50%。
实施例2、肠溶片剂
取阿给总黄酮60g和野罂粟总生物碱40g，混合均匀，加适宜药用辅料，以30%乙醇湿法制粒，干燥、整粒，压片，以肠溶包衣剂包薄膜衣，即得本发明肠溶片剂。
实施例3、软胶囊剂
取阿给总黄酮60g和野罂粟总生物碱40g混合均匀,与PEG400基质1000g,丙二醇300 g，明胶200 g，甘油150 g，蜂蜡50 g，对羟基苯甲酸乙酯0.2g,尼泊金乙酯0.1g。将明胶加水加热溶化（90℃）,与甘油、对羟基苯甲酸乙酯、尼泊金乙酯搅拌均匀，放置，超声脱气，70℃保温静置待用。将蜂蜡粉碎成细粉，加入PEG400、丙二醇混合液中，搅拌均匀，加入药粉，混合均匀，室温静置，备用。将两种静置后的混合液，分别移入软胶囊轧囊机中，以明胶等混合液为囊材，药粉等为囊液，制备成软胶囊，即得软胶囊剂。
动物试验例:以肠溶片剂为治疗药物，采用SD大鼠48只，雌雄各半，随机分为4组，每组12只，正常对照组及模型组，每天灌胃蒸馏水20ml/kg体重，嘎日迪组每天灌胃给药0.6g/kg体重，并以柳氮磺吡啶片，每日灌胃给药0.4g/kg体重，为阳性对照。连续给药一个月。测定各组肠道细菌易位率，结果：与对照组相比，模型组出现细菌移位率明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.01)；而嘎日迪组与阳性药物组均低于模型组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1.

※ 与对照组比较P＜0.01；△与模型组比较P＜0.05。
人体疗效试验例：
自2009年8月至2010年10月，在内蒙古医学院附属医院和中央民族大学校医院内科门诊收治炎症性肠病患者60人，以本发明肠溶片剂为治疗药物，并以柳氮磺吡啶片60例为对照，治疗溃疡性结肠炎，疗效较好，不良反应少，现结果汇总如下：
治疗组60例，其中男36例，女24例；年龄12～52岁，平均36.5岁；病程3个月至8年，平均3.6年。对照组60例，其中男34例，女26例；年龄19～55岁，平均35.4岁；病程3个月～10年，平均3.8 年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。
参照中华医学会消化病学分会制定的炎症性肠病诊断标准(2000年，成都)，治疗组服用嘎日迪，口服，每日2次，早晚分服。对照组服用柳氮磺吡啶片每日3‑4 g，分次口服，60 d为1个疗程，连用2个疗程。两组均停药半年后追踪疗效、复查肠镜及观察复发情况。
结果治疗组60例，治愈32例，显效18例，有效6例，无效4例，总有效率为93.3％。对照组60例，治愈14例，显效18例，有效12例，无效16例,有效率为73.3％，两组疗效差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组的疗效优于对照组。两组治疗前后腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重主要临床症状同组比较均达到P＜0.05，差异有统计学意义。见表2。

应当理解的是，上述具体实施方式仅仅是举例性说明，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

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1、(10)申请公布号 CN 102920789 A (43)申请公布日 2013.02.13 CN 102920789 A *CN102920789A* (21)申请号 201210498370.3 (22)申请日 2012.11.29 A61K 36/66(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 1/12(2006.01) A61P 7/04(2006.01) (71)申请人中央民族大学地址 100081 北京市海淀区中关村南大街 27 号 (72)发明人崔箭朱丹刘同祥庞宗然李树春裴凌鹏 (74)专利代理机构北京五月天专利商标代理有限公司 1129。

2、4 代理人涂萧恺 (54) 发明名称治疗溃疡性结肠炎的药物制剂蒙药嘎日迪及其制备方法 (57) 摘要本发明公开了一种口服或外用的药物制剂及其在治疗溃疡性结肠炎、止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤、改善局部血液循环和 / 或抗腹泻药物中的应用，所述药物制剂含有药学上可接受分辅料以及如下配比的活性成分：阿给总黄酮 40 80 重量份，野罂粟总生物碱20 60 重量份。本发明药物制剂服用方便，可用于制备成治疗溃疡性结肠炎的药物制剂，疗效确切。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利。

3、要求书 1 页说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种口服或外用的药物制剂，其含有药学上可接受分辅料以及如下配比的活性成分：阿给总黄酮 40 80 重量份，野罂粟总生物碱 20 60 重量份。 2. 根据权利要求 1 所述的药物制剂，其含有阿给总黄酮 60 重量份，野罂粟总生物碱 40 重量份。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的药物制剂，所述的阿给总黄酮中黄酮的含量超过 50 ；所述的野罂粟总生物碱中生物碱的含量超过 50。 4. 根据权利要求 3 所述的药物制剂，所述的阿给总黄酮中黄酮通过包括如下步骤在内的方法得到：将阿以 10 15 倍量 60 80% 。

4、乙醇回流提取 1 小时以上，提取液回收乙醇，浓缩，浓缩液使用大孔吸附树脂进行分离，以 70 80乙醇水溶液为洗脱剂洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，即得阿给总黄酮。 5. 根据权利要求 3 所述的药物制剂，所述的野罂粟总生物碱通过包括如下步骤在内的方法得到：将野罂粟加610倍量2040乙醇浸泡超过12小时，回流提取半小时以上，过滤，滤液回收乙醇，浓缩并调节 pH 至 1 3 之间得野罂粟提取液；使用强酸性苯乙烯系阳离子树脂分离野罂粟提取液，使用 3 5氨水乙醇混合溶液洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，即得野罂粟总生物碱。 6. 根据权利要求 1 。

5、所述的药物制剂，所述的制剂是片剂、肠溶片剂、胶囊剂、散剂、溶液剂或丸剂。 7. 根据权利要求 6 所述的药物制剂，所述的制剂是肠溶片剂，其含有崩解剂、润滑剂和粘合剂。 8.根据权利要求1至7任意一项所述的药物制剂在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。 9. 根据权利要求 1 至 7 任意一项所述的药物制剂在制备止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤、改善局部血液循环和 / 或抗腹泻药物中的应用。权利要求书 CN 102920789 A 2 1/5 页 3 治疗溃疡性结肠炎的药物制剂蒙药嘎日迪及其制备方法发明领域 0001 本发明属中药、民族药领域，涉及一种治疗溃。

6、疡性结肠炎的药物制剂蒙药嘎日迪及其制备方法。背景技术 0002 溃疡性结肠炎 (ulcerativecolitis， UC）是一种原因不明的慢性直肠和结肠炎性疾病，是全球性的多发病和常见病，人群中约 10% 罹患此病。该病可发生于任何年龄，与结肠癌的发病有关，且病程长、病变程度轻重各异。病变主要位于结肠的黏膜层，以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。溃疡反复发作，迁延不愈，本身不会引起患者死亡，但其并发症（主要是出血、穿孔和癌变），若不及时处理，可导致2.5%-8.0%的病死率。 0003 近年来由于 H2 受体阻滞剂和质子泵抑制剂的。

7、广泛应用，其并发症的病死率已明显下降，但停药后极易复发，溃疡愈合质量差，严重影响患者的正常工作和生活。而传统在溃疡病急性发作治愈后，以健脾益气为主的巩固治疗，从调理脾胃、提高机体抵抗力入手，可以避免溃疡病复发，巩固疗效效果较好。 0004 溃疡性结肠炎属蒙医结肠 “包如病” 范畴，蒙医认为该病的发生与三根不固和三要素失衡有关。其内因是致病三要素（希拉、赫依、巴达干）和齐素、希日乌素。外因是饮食不当、精神刺激、感染等。这些因素均可伤及肠胃，肠胃伤则运化失常，导致肝内恶血（坏血或病血）增多，此恶血经由胃时与巴达干结合，在小肠与希日合并最后到达。

8、结肠与赫依聚合，使结肠功能失调，损伤结肠脉络，使肠粘膜损伤，形成粘膜溃疡而引发此病。包如病热邪久积结肠，使热毒成 “粘” ，雍而为脓，至血败肉腐产生溃疡、出血等病理变化。因此，消 “粘” 解毒，通行赫依，祛腐生肌是治疗关键。 0005 蒙药嘎日迪是蒙医临床习用已久的治疗 “包如病” 经典方剂，由蒙药阿给、野罂粟组成，野罂粟（Papaver nudicaule L），味酸涩、微苦、微寒，归肺、大肠、肾、胃经，功能敛肺涩肠、燥湿解毒，用于止泻在北方各少数民族中沿用已久。阿给（Arteisia frigida Willd），味苦，性。

9、燥、淡、糙、钝、凉，有止血、消肿、消 “奇哈” 之功效，用于各种出血、消化系统疾病，是蒙医常用的 “人造甘露水” 组成之一。二药合用具有疏肝除浊，清除腑热、消 “粘” 解毒、通行赫依、祛腐生肌等作用，在多年临床治疗 UC 上具有确切的疗效。其治疗特点是治愈后复发率低，消化功能恢复快。 0006 然而，以阿给、野罂粟为直接原料的药物不利于工业化生产，产品质量难以得到控制，另外由于用量大，患者依从性较差。因此，如何对阿给、野罂粟进行提取有效成分，制成常规制剂，又不影响制剂的疗效是本领域技术人员亟待解决的技术问题。发明内容 0007 本发。

10、明的目的旨在提供一种疗效确切的具有疏肝除浊，清除腑热、消 “粘” 解毒、通行赫依、祛腐生肌作用，治疗溃疡性结肠炎的蒙药嘎日迪的制剂。 0008 本发明的目的是通过下述方式实现的：说明书 CN 102920789 A 3 2/5 页 4 本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物制剂，其含有如下配比的活性成分：阿给总黄酮 40 80 重量份，野罂粟总生物碱 20 60 重量份。 0009 优选配比为，含有阿给总黄酮 60 重量份，野罂粟总生物碱 40 重量份。 0010 在本发明的一个优选实施方式中，所述的阿给总黄酮中黄酮的含量超过 50 ；所述的野罂粟总生物碱中。

11、生物碱的含量超过 50。 0011 在本发明的一个优选实施方式中，所述的阿给总黄酮中黄酮通过包括如下步骤在内的方法得到：将阿以 10 15 倍量 60 80% 乙醇回流提取 1 小时以上，提取液回收乙醇，浓缩，浓缩液使用大孔吸附树脂进行分离，以 70 80乙醇水溶液为洗脱剂洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，即得阿给总黄酮。 0012 在本发明的另一个优选实施方式中，所述的野罂粟总生物碱通过包括如下步骤在内的方法得到：将野罂粟加610倍量2040乙醇浸泡超过12小时，回流提取半小时以上，过滤，滤液回收乙醇，浓缩并调节 pH 至 1 3 之间得野罂粟。

12、提取液；使用强酸性苯乙烯系阳离子树脂分离野罂粟提取液，使用 3 5氨水乙醇混合溶液洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，即得野罂粟总生物碱。 0013 在本发明的另一个优选实施方式中，所述的制剂是片剂、肠溶片剂、胶囊剂、散剂、溶液剂或丸剂。 0014 在本发明的一个优选实施方式中，所述的制剂是肠溶片剂，其含有崩解剂、润滑剂和粘合剂。 0015 本发明另一方面涉及上述制剂在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。 0016 本发明另一方面涉及上述制剂在制备止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤、改善局部血液循环和 / 或抗腹泻药物中的应用。 0017 本发明蒙药嘎日迪各原料组成及用量。

13、在下述重量范围内对治溃疡性结肠炎具有较好的疗效。 0018 阿给总黄酮 60g，野罂粟总生物碱 40g。 0019 本发明组合物中各原料组成所选各味药材有效组份，阿给总黄酮为蒙药阿给的主要活性成分具有止血促凝、修复胃肠道粘膜损伤，改善局部血液循环作用；野罂粟总生物碱为蒙药野罂粟的脂溶性生物碱，具有较好的抗腹泻作用成分。 0020 本发明药物制剂服用方便，可用于制备成治疗溃疡性结肠炎的药物制剂，疗效确切。具体实施方式 0021 实施例 1 ：活性成分提取阿给总黄酮的制备：将阿给 700g, 以 12 倍量 70% 乙醇回流提取 2 小时，提取液回收乙醇，浓。

14、缩，浓缩液按 3g ： 250ml 柱体积上样， AB-8 大孔树脂吸附，以 75乙醇水溶液为洗脱剂洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，即得阿给总黄酮。 0022 阿给总黄酮的含量测定：以芦丁标准品为对照，加 95% 乙醇配制成不同梯度浓度说明书 CN 102920789 A 4 3/5 页 5 （mg/L）的的芦丁对照品溶液，分光光度法在 260nm 波长的测定吸收度，以芦丁浓度为横坐标、吸光度为纵坐标作图，得芦丁标准曲线及其回归方程。 0023 精密称取阿给总黄酮，加95%乙醇100ml配置成阿给总黄酮样品溶液，按照芦丁对照品吸光度测定方法测。

15、阿给总黄酮液的吸光度，代入芦丁标准品回归方程中，按下述公式计算阿给总黄酮液黄酮含量：样品中黄酮含量 =（样品中黄酮质量样品总质量） 100 根据本发明的方法提取的阿给总黄酮，其黄酮含量 50%。 0024 野罂粟总生物碱的制备：取野罂粟 100g，加 8 倍量 30乙醇浸泡过夜，回流提取 1 h，过滤，滤液回收乙醇，浓缩制成每 l mL 含 1g 生药的溶液，用 HCl 调 pH 至 2，即得野罂粟提取液。 0025 取0017强酸性苯乙烯系阳离子树脂，用蒸馏水浸泡，使其充分膨胀，加入4倍量 1mol/L 的 HCl 搅拌 2 h，除去 HCl, 用水洗。

16、至中性；加入 4 倍量的 1mol/L 的 NaOH 溶液搅拌 2 h，除去 NaOH，以水洗至中性，再加入 4 倍量 1mol/L 的 HCl 搅拌 2 h，除去 HCl，水洗至中性。 0026 取上述预处理后的 0017 阳离子树脂 15 mL，湿法装柱，精密量取上述野罂粟提取液 5 mL，上样，进行动态吸附。停留 0.5 h 后，水洗至流出液中性， 4氨水乙醇 ( 含 50 乙醇 ) 洗脱，合并洗脱液，回收乙醇，即得野罂粟总生物碱。 0027 野罂粟总生物碱的含量测定：取在 105干燥至恒重的盐酸野罂粟碱对照品适量，精密称定，加 pH 5.4 乙。

17、酸 - 乙酸钠缓冲溶液制成不同梯度浓度 (mg /ml) 的盐酸野罂粟碱的溶液，精密吸取各溶液 2ml，分别置分液漏斗中，精密加 pH 5.4 乙酸 - 乙酸钠缓冲溶液 10 ml，再加入用pH 5.4乙酸-乙酸钠缓冲溶液配制的0.04溴甲酚绿溶液2 ml,摇匀，氯仿 (5、 5、 5、 5 m1) 萃取 4 次，用氯仿浸润的滤纸依次将氯仿萃取液滤入 25 ml 容量瓶中，洗涤滤纸，滤入量瓶中，加氯仿至刻度。照分光光度法分别在 417 nm 处测定吸收度，以盐酸野罂粟碱浓度为横坐标、吸光度为纵坐标作图，得盐酸野罂粟碱标准曲线及其回归方程。 0028 取野罂粟总生。

18、物碱0.1g，精密称定，置具塞三角瓶中，加pH 5.4乙酸-乙酸钠缓冲溶液25 m1，振摇5 min后放置12 h，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，另取续滤液作为供试品溶液 , 按盐酸野罂粟碱对照品吸光度测定方法测野罂粟总生物碱液的吸光度，代入盐酸野罂粟碱标准品回归方程中，按下述公式计算野罂粟总生物碱液生物碱含量：样品中生物碱含量 =（样品中生物碱质量样品总质量） 100 本发明中采用的野罂粟总生物碱，其生物碱含量 50%。 0029 实施例 2、肠溶片剂取阿给总黄酮60g和野罂粟总生物碱40g，混合均匀，加适宜药用辅料，以30%乙醇湿法制粒，干燥、整。

19、粒，压片，以肠溶包衣剂包薄膜衣，即得本发明肠溶片剂。 0030 实施例 3、软胶囊剂取阿给总黄酮 60g 和野罂粟总生物碱 40g 混合均匀 , 与 PEG400 基质 1000g, 丙二醇 300 g，明胶 200 g，甘油 150 g，蜂蜡 50 g，对羟基苯甲酸乙酯 0.2g, 尼泊金乙酯 0.1g。将明胶加水加热溶化（90） , 与甘油、对羟基苯甲酸乙酯、尼泊金乙酯搅拌均匀，放置，超声脱气， 70保温静置待用。将蜂蜡粉碎成细粉，加入 PEG400、丙二醇混合液中，搅拌均匀，加入药粉，混合均匀，室温静置，备用。将两种静置后的混合液，分别移。

20、入软胶囊轧囊机中，以明胶等混合液为囊材，药粉等为囊液，制备成软胶囊，即得软胶囊剂。说明书 CN 102920789 A 5 4/5 页 6 0031 动物试验例 : 以肠溶片剂为治疗药物，采用 SD 大鼠 48 只，雌雄各半，随机分为 4 组，每组 12 只，正常对照组及模型组，每天灌胃蒸馏水 20ml/kg 体重，嘎日迪组每天灌胃给药 0.6g/kg 体重，并以柳氮磺吡啶片，每日灌胃给药 0.4g/kg 体重，为阳性对照。连续给药一个月。测定各组肠道细菌易位率，结果：与对照组相比，模型组出现细菌移位率明显升高，差异具有统计学意义 (P 0.。

21、01) ；而嘎日迪组与阳性药物组均低于模型组，差异具有统计学意义 (P 0.01)，见表 1. 与对照组比较 P 0.01 ；与模型组比较 P 0.05。 0032 人体疗效试验例：自 2009 年 8 月至 2010 年 10 月，在内蒙古医学院附属医院和中央民族大学校医院内科门诊收治炎症性肠病患者60人，以本发明肠溶片剂为治疗药物，并以柳氮磺吡啶片60例为对照，治疗溃疡性结肠炎，疗效较好，不良反应少，现结果汇总如下：治疗组 60 例，其中男 36 例，女 24 例；年龄 12 52 岁，平均 36.5 岁；病程 3 个月至 8 年，平均。

22、3.6 年。对照组 60 例，其中男 34 例，女 26 例；年龄 19 55 岁，平均 35.4 岁；病程 3 个月 10 年，平均 3.8 年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义 (P 0 05)，具有可比性。 0033 参照中华医学会消化病学分会制定的炎症性肠病诊断标准 (2000 年，成都 )，治疗组服用嘎日迪，口服，每日2次，早晚分服。对照组服用柳氮磺吡啶片每日3-4 g，分次口服， 60 d 为 1 个疗程，连用 2 个疗程。两组均停药半年后追踪疗效、复查肠镜及观察复发情况。 0034 结果治疗组60例，治愈32例，显效18。

23、例，有效6例，无效4例，总有效率为93.3。对照组 60 例，治愈 14 例，显效 18 例，有效 12 例，无效 16 例 , 有效率为 73.3，两组疗效差异有统计学意义 (P 0.05)，治疗组的疗效优于对照组。两组治疗前后腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重主要临床症状同组比较均达到 P 0.05，差异有统计学意义。见表 2。说明书 CN 102920789 A 6 5/5 页 7 0035 应当理解的是，上述具体实施方式仅仅是举例性说明，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。说明书 CN 102920789 A 7 。

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